Брентуксимаб одобрен для лечения лимфомы Ходжкина высокого риска у детей
, Эдвард Уинстед
Брентуксимаб ведотин связывается с CD30 на поверхности клетки и затем проникает внутрь клетки. Оказавшись там, препарат MMAE высвобождается и предотвращает деление раковой клетки.
Кредит: адаптировано из Journal of Hematology & Oncology. Апрель 2018 г. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0601-9. СС BY 4.0.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат брентуксимаб ведотин (адцетрис) в сочетании с химиотерапией для лечения некоторых детей и подростков с лимфомой Ходжкина.
Одобрение, объявленное 10 ноября, распространяется на использование комбинации в качестве начального лечения людей в возрасте от 2 до 21 года с классической лимфомой Ходжкина высокого риска.
В 2018 году FDA одобрило брентуксимаб ведотин в качестве начальной или первой линии лечения взрослых с прогрессирующей лимфомой Ходжкина.
Одобрение для молодых людей было основано на клиническом исследовании, спонсируемом NCI, проведенном Детской онкологической группой. В ходе исследования примерно половина участников была случайным образом распределена для получения брентуксимаба ведотина и режима химиотерапии, состоящего из доксорубицина, винкристина, этопозида, преднизолона и циклофосфамида.
Другие пациенты получали такой же режим химиотерапии вместе с блеомицином, который был стандартом лечения детей и подростков с классической лимфомой Ходжкина высокого риска.
В исследовании брентуксимаб ведотин в сочетании с химиотерапией превосходил стандартную химиотерапию на основании показателя, известного как бессобытийная выживаемость. В исследовании бессобытийная выживаемость представляла собой период времени с момента, когда пациент был случайным образом распределен в группу лечения, до прогрессирования или рецидива заболевания, второго рака или смерти по любой причине.
При медиане наблюдения 42 месяца у 92,1% пациентов в группе брентуксимаба ведотина не наблюдалось нежелательных явлений по сравнению с 82,5% пациентов в группе стандартной химиотерапии, согласно данным, опубликованным 3 ноября в Медицинский журнал Новой Англии ( NEJM ).
«Эти результаты свидетельствуют о важном прогрессе, — сказал Малкольм Смит, доктор медицинских наук, сотрудник Программы оценки терапии рака NCI.
«Улучшение бессобытийной выживаемости имеет клиническое значение и подтверждает роль брентуксимаба ведотина как важного средства для успешного лечения лимфомы Ходжкина в этой популяции пациентов», — добавил д-р Смит.
Таргетный препарат для детей с лимфомой Ходжкина
У людей с классической лимфомой Ходжкина раковые клетки образуются в лимфатической системе. Хотя этот тип лимфомы встречается редко среди населения в целом, он является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака у подростков в возрасте 15–19 лет.
Брентуксимаб ведотин, который вводится внутривенно, является типом таргетной терапии, называемой конъюгатом антитело-лекарственное средство. Антительная часть препарата распознает белок CD30, который часто обнаруживается в высоких концентрациях в клетках лимфомы Ходжкина, называемых клетками Рида-Штернберга.
Когда антитело связывается с CD30 на этих раковых клетках, оно доставляет в клетку лекарство ведотин, которое препятствует клеточному делению и приводит к гибели клетки.
Для проведения испытания Шэрон Кастеллино, доктор медицинских наук, магистр наук из Института рака Уиншип Университета Эмори и Детского здравоохранения Атланты, и ее коллеги из Группы детской онкологии включили 600 детей и подростков со стадией IIB с объемной опухолью или стадией IIIB. IVA или IVB лимфома Ходжкина.
«В исследование был включен значительный процент пациентов из групп меньшинств, которые [обычно] недостаточно представлены в клинических испытаниях, что чрезвычайно важно», — сказала Энн С. ЛаКас, доктор медицинских наук, специалист по лимфоме в Институте рака Дана-Фарбер, которая была не участвует в исследовании. «Этого не было в исследованиях взрослых, и Детская онкологическая группа заслуживает похвалы за их усилия».
В педиатрическом исследовании брентуксимаб ведотин в сочетании с химиотерапией «привел к лучшим результатам, которые мы когда-либо видели у пациентов с лимфомой Ходжкина и заболеваниями высокого риска», — добавил д-р ЛаКасче.
Необходимо более длительное наблюдение, чтобы определить для каждой группы, есть ли поздние рецидивы лимфомы Ходжкина или развитие второго рака.
Уменьшение количества облучения, используемого для лечения молодых пациентов
Более половины участников обеих групп получали лучевую терапию после завершения химиотерапии опухолей, которые, на основании ПЭТ-визуализации, выполненной в процессе лечения, медленно реагировали, или сжиматься.
Облучение было адаптировано для отдельных пациентов и затрагивало меньшие площади и более низкие дозы, чем те, которые использовались в предыдущих педиатрических исследованиях, отметил д-р Кастеллино.
Для детей с лимфомой Ходжкина возможно меньше радиации
В новом исследовании схема лечения с использованием брентуксимаба оказалась эффективной и свела к минимуму потребность в лучевой терапии.
«В целом мы все пытаемся ограничить использование радиации, учитывая риск долгосрочных побочных эффектов», — сказал д-р ЛаКас.
«Недавние исследования показали, что мы можем значительно сократить использование радиации, используя сканирование ПЭТ для измерения ранних ответов на лечение».
Как написали авторы сопроводительной редакционной статьи NEJM , «ограничение дозы облучения, снижение воздействия на нормальные ткани и полный отказ от лучевой терапии остаются важными целями».
Исследователи обнаружили, что добавление брентуксимаба ведотина к химиотерапевтическому режиму не увеличивает побочные эффекты. Побочный эффект, о котором сообщалось в исследованиях брентуксимаба ведотина у взрослых, — тяжелая периферическая невропатия, которая может вызывать боль и покалывание в частях тела, — реже встречался в исследовании Children’s Oncology Group, отметил д-р Кастеллино.
Наиболее распространенными побочными эффектами в группе брентуксимаба ведотина были низкий уровень лейкоцитов и клеток крови, воспаление или раздражение слизистых оболочек рта (стоматит) и инфекция.
Во время лечебной фазы клинического испытания менее 10% пациентов, получавших брентуксимаб ведотин, нуждались в снижении дозы из-за побочных эффектов, по словам Кара Келли, доктора медицинских наук, из Комплексного онкологического центра Розуэлл-Парк и Медицинской школы Университета Буффало.