Тоцилизумаб (Актемра)
Обновление тоцилизумабаАмериканский колледж ревматологов (ACR) активно сотрудничает с группой Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA (FDA) по вопросам нехватки лекарств, поскольку они работают с производителем над решением текущих проблем. нехватка тоцилизумаба для внутривенного введения, который 24 июня 2021 г. получил разрешение на экстренное применение для лечения COVID-19 у некоторых госпитализированных взрослых и детей.
Прочитать пресс-релиз.
Тоцилизумаб (Актемра) — биологический препарат, одобренный в настоящее время для лечения взрослых с активным ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени, взрослых с гигантоклеточным артериитом (ГКА) и детей в возрасте двух лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ПЮИА) или Системный ювенильный идиопатический артрит (ЮИА). Биологические препараты — это белки, разработанные людьми, которые воздействуют на иммунную систему. Тоцилизумаб блокирует воспалительный белок IL-6. Это уменьшает боль в суставах и отек от артрита и других симптомов, вызванных воспалением.
Как принимать
Взрослым с РА тоцилизумаб можно вводить внутривенно (прямо в вену) каждые 4 недели; при ревматоидном артрите, если вы весите менее 100 кг: доза составляет 162 мг каждую неделю в виде подкожной инъекции, инъекции под кожу, а если вы больше 100 кг: доза составляет 162 мг каждую неделю в виде инъекции под кожу; или GCA, его вводят по 162 мг один раз в неделю в виде подкожной инъекции, инъекции под кожу; детям с ПЮИА вводят 1 раз в 4 недели в виде внутривенной инфузии; или один раз в 2-3 недели в виде подкожной инъекции в зависимости от веса. Детям с сЮИА вводят один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. При использовании в виде инъекций под кожу лекарство можно вводить в бедро или живот. Место инъекции следует чередовать, чтобы одно и то же место не использовалось несколько раз. Инфузию или инъекцию тоцилизумаба не следует проводить, если взрослый или ребенок активно болен или у него высокая температура на момент назначения лекарства.
Некоторые пациенты начинают видеть улучшение в течение нескольких недель, но для достижения полного эффекта может потребоваться несколько месяцев. Тоцилизумаб можно принимать отдельно или с метотрексатом или другими небиологическими препаратами. Тоцилизумаб не следует назначать в комбинации с другим биологическим препаратом. Анализы крови будут использоваться для контроля за повышением уровня холестерина или ферментов печени, а также за снижением количества клеток крови при приеме тоцилизумаба.Побочные эффекты
Тоцилизумаб может снизить способность вашей иммунной системы бороться с инфекциями. Если у вас появятся симптомы инфекции при использовании этого лекарства, вы должны прекратить его и обратиться к врачу. Все пациенты должны быть проверены на туберкулез перед началом лечения тоцилизумабом, хотя эти типы инфекций встречаются редко. Могут возникать аллергические реакции на внутривенные инфузии тоцилизумаба, которые могут включать такие симптомы, как лихорадка и озноб, но они встречаются редко.
Сообщите своему лечащему врачу-ревматологу
Вы должны сообщить своему ревматологу, если у вас появятся симптомы инфекции, такие как лихорадка или кашель, или если вы считаете, что у вас есть какие-либо побочные эффекты, особенно боль в животе, кровавые испражнения или аллергические реакции. Если вы забеременели, планируете беременность или кормите грудью, обязательно сообщите об этом своему врачу. Обязательно поговорите со своим врачом-ревматологом, если вы планируете операцию или планируете сделать какие-либо живые прививки.
Живые вакцины содержат более мягкую форму вируса или бактерий, чтобы помочь вашему организму выработать иммунный ответ без развития симптомов болезни, которую они призваны предотвратить. Эти вакцины всегда несут небольшую вероятность того, что человек может заразиться от вакцины. Живые вакцины включают вакцину против гриппа в виде назального спрея и другие вакцины, такие как вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи и желтой лихорадки. Обновлено Комитетом по коммуникациям и маркетингу Американского колледжа ревматологии в феврале 2022 г.
Эта информация предназначена только для общего образования. Людям следует проконсультироваться с квалифицированным поставщиком медицинских услуг для получения профессиональной медицинской консультации, диагностики и лечения заболевания или состояния здоровья.
Типичное лечение острого лимфолейкоза (ОЛЛ)
( Примечание: Эта информация касается лечения острого лимфолейкоза (ОЛЛ) у взрослых. Чтобы узнать о ОЛЛ у детей, см. Лейкемия у детей .)
Основным методом лечения острого лимфолейкоза (ОЛЛ) у взрослых обычно является длительная химиотерапия (химиотерапия). В последние годы врачи стали использовать более интенсивные схемы химиотерапии, что привело к большему ответу на лечение. Но эти режимы также чаще вызывают побочные эффекты, такие как низкое количество лейкоцитов. Пациентам может потребоваться прием других препаратов для предотвращения или лечения этих побочных эффектов.
Лечение обычно проходит в 3 этапа:
- Индукция (индукция ремиссии)
- Консолидация (интенсификация)
- Техническое обслуживание
Полное лечение обычно занимает около 2 лет, при этом поддерживающая фаза занимает большую часть этого времени. Лечение может быть более или менее интенсивным, в зависимости от подтипа ОЛЛ и других прогностических факторов.
ALL может распространиться на область вокруг головного и спинного мозга. Иногда это уже происходит к тому времени, когда ВСЕ впервые диагностируется. Это распространение обнаруживается, когда врач делает люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию) и обнаруживает лейкозные клетки в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), жидкости, окружающей головной и спинной мозг. Лечение этого обсуждается ниже.
Даже если лейкозные клетки не обнаруживаются в ЦСЖ при постановке диагноза, вполне возможно, что они могут распространиться туда позже. Вот почему важной частью лечения ALL является профилактика центральной нервной системы (ЦНС) — лечение, которое снижает риск распространения лейкемии на область вокруг головного или спинного мозга. Это также более подробно описано ниже.
Индукция
Целью индукционной химиотерапии является достижение ремиссии (полной ремиссии) лейкемии. Это означает, что лейкозные клетки больше не обнаруживаются в образцах костного мозга (при биопсии костного мозга), возвращаются нормальные клетки костного мозга, а показатели крови возвращаются к нормальному уровню.
Но ремиссия не обязательно является излечением, так как лейкозные клетки все еще могут скрываться где-то в организме.Индукционная химиотерапия обычно длится около месяца. Могут использоваться различные комбинации химиопрепаратов, но обычно они включают:
- Винкристин
- Дексаметазон или преднизолон
- Антрациклиновый препарат, такой как доксорубицин (адриамицин) или даунорубицин
В зависимости от прогностических факторов пациента некоторые схемы могут также включать циклофосфамид, L-аспарагиназу (или пегаспаргазу) и/или высокие дозы метотрексата или цитарабина (ара-С) в рамках фазы индукции.
Для ВСЕХ пациентов, чьи лейкозные клетки имеют филадельфийскую хромосому , также часто назначают таргетные препараты, такие как иматиниб (Gleevec) или дазатиниб (Sprycel).
Для пациентов пожилого возраста (как правило, старше 65 лет) или имеющих другие серьезные заболевания, для индукции используются многие из тех же препаратов, хотя может потребоваться снижение доз препаратов.
Первый месяц лечения является интенсивным и требует частых визитов к врачу. Вы можете провести часть или большую часть этого времени в больнице, потому что могут возникнуть серьезные инфекции или другие осложнения. Очень важно принимать все лекарства в соответствии с предписаниями. Иногда осложнения могут быть достаточно серьезными, чтобы угрожать жизни, но благодаря последним достижениям в области поддерживающей терапии (сестринский уход, питание, антибиотики, факторы роста, переливание эритроцитов и тромбоцитов по мере необходимости и т. д.) они встречаются гораздо реже, чем при прошлое.
Чаще всего лейкемия переходит в стадию ремиссии при индукционной химиотерапии. Но поскольку лейкозные клетки все еще могут скрываться где-то в организме, необходимо дальнейшее лечение.
Лечение или профилактика ЦНС: Лечение необходимо либо для предотвращения распространения лейкозных клеток в ЦНС (профилактика ЦНС), либо для лечения лейкемии, если она уже распространилась на ЦНС. Это часто начинается во время индукции и продолжается на других этапах лечения. Он может включать одно или несколько из следующего:
- Химиопрепараты, вводимые непосредственно в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная химиотерапия ). Наиболее часто используемым препаратом является метотрексат, но иногда также могут использоваться цитарабин или стероид, такой как преднизолон. Интратекальную химию можно вводить во время люмбальной пункции (спинномозговой пункции) или через резервуар Оммайя (как обсуждалось в разделе «Хирургия»).
- Высокие дозы метотрексата, цитарабина или других химиопрепаратов внутривенно
- Лучевая терапия головного и спинного мозга
Консолидация (интенсификация)
Если лейкемия переходит в стадию ремиссии, следующая фаза часто состоит из еще одного довольно короткого курса химиотерапии с использованием многих из тех же препаратов, которые использовались для индукционной терапии. Обычно это длится несколько месяцев. Обычно лекарства назначают в больших дозах, так что лечение все еще остается достаточно интенсивным. В это время обычно продолжают профилактику/лечение ЦНС.
Прием таргетного препарата, такого как иматиниб, также продолжается для пациентов, чьи лейкозные клетки имеют филадельфийскую хромосому.
Некоторые пациенты в стадии ремиссии, например те, у кого есть определенные подтипы ОЛЛ или другие неблагоприятные прогностические факторы, по-прежнему подвержены высокому риску рецидива (возвращения) лейкемии. В настоящее время вместо стандартной химиотерапии врачи могут предложить аллогенную трансплантацию стволовых клеток (ТСК), особенно тем, у кого есть брат или сестра, которые могли бы стать хорошим донором. Аутологичная SCT может быть еще одним вариантом. Возможные риски и преимущества трансплантации стволовых клеток необходимо тщательно взвешивать для каждого пациента в зависимости от их собственного случая, поскольку неясно, полезны ли они для каждого пациента. Пациенты, рассматривающие возможность этой процедуры, должны подумать о том, чтобы сделать ее в центре, где было проведено много трансплантаций стволовых клеток.
Поддерживающая
После консолидации пациенту обычно назначается программа поддерживающей химиотерапии метотрексатом и 6-меркаптопурином (6-MP). В некоторых случаях его можно сочетать с другими препаратами, такими как винкристин и преднизолон.
Для ВСЕХ пациентов, чьи лейкозные клетки имеют филадельфийскую хромосому, также часто включают таргетный препарат, такой как иматиниб.
Техническое обслуживание обычно длится около 2 лет. В это время обычно продолжают профилактику/лечение ЦНС.
Частота ответа на ВСЕ лечение
В целом от 80% до 90% взрослых будут иметь полные ремиссии в какой-то момент во время этих процедур. Это означает, что лейкозные клетки больше не видны в их костном мозге. К сожалению, примерно у половины этих пациентов возникают рецидивы, поэтому общий показатель излечения находится в пределах 40%. Опять же, эти показатели могут сильно различаться в зависимости от подтипа ОЛЛ и других прогностических факторов. Например, показатели излечения, как правило, выше у молодых пациентов.
Что делать, если лейкемия не поддается лечению или возвращается после лечения?
Если лейкемия рефрактерна , то есть если она не исчезает при первом лечении (что происходит примерно у 10-20% пациентов), то можно попробовать новые или более интенсивные дозы химиопрепаратов. , хотя они менее вероятно, чтобы работать. Иммунотерапия (моноклональные антитела или терапия CAR Т-клетками) может быть вариантом лечения пациентов с В-клеточным ОЛЛ. Трансплантацию стволовых клеток можно попробовать, если лейкемия может быть переведена хотя бы в частичную ремиссию. Клинические испытания новых подходов к лечению также могут быть рассмотрены.
Если лейкемия переходит в стадию ремиссии при первоначальном лечении, но затем возвращается ( рецидивов или рецидивов ), чаще всего это происходит в костном мозге и крови. Иногда мозг или спинномозговая жидкость будут первым местом, где он рецидивирует.
В этих случаях иногда можно снова добиться ремиссии лейкемии с помощью дополнительной химиотерапии (химиотерапии), хотя эта ремиссия вряд ли продлится долго. Подход к лечению может зависеть от того, как скоро лейкемия вернется после первого лечения. Если рецидив возникает после длительного перерыва, то же самое или подобное лечение может быть использовано для попытки достижения второй ремиссии. Если временной интервал короче, может потребоваться более агрессивная химиотерапия с другими препаратами.
Иммунотерапия может быть еще одним вариантом для некоторых пациентов. Например, лечение моноклональными антителами или CAR Т-клетками может быть вариантом для некоторых людей с В-клеточным ОЛЛ.
ВСЕХ пациентов с филадельфийской хромосомой, которые принимали таргетный препарат, такой как иматиниб (Гливек), часто переводят на другой таргетный препарат.
Для пациентов с Т-клеточным ОЛЛ может быть полезен химиопрепарат неларабин (Арранон).
Если удается достичь второй ремиссии, большинство врачей по возможности рекомендуют трансплантацию стволовых клеток.
Если лейкемия не проходит или продолжает возвращаться, в конечном итоге дальнейшее лечение химиотерапией вряд ли поможет. Если трансплантация стволовых клеток невозможна, пациент может принять участие в клинических испытаниях новых методов лечения.
Паллиативное лечение
В какой-то момент может стать ясно, что дальнейшее лечение, даже в рамках клинических испытаний, вряд ли излечит лейкемию. В это время фокус лечения может сместиться на сдерживание лейкемии и ее симптомов как можно дольше, а не на попытки вылечить ее. Это можно назвать паллиативным лечением или поддерживающая терапия . Например, врач может посоветовать менее интенсивную химиотерапию, чтобы попытаться замедлить рост лейкемии, вместо того, чтобы пытаться вылечить ее.
Поскольку лейкемия растет в костном мозге, она может вызывать боль. Важно, чтобы вам было максимально комфортно.