Антиадгезия это: Антиадгезионная покрытие металла — применение и назначение

Антиадгезионная покрытие металла — применение и назначение

На протяжении всей истории лакокрасочной промышленности ученые-химики пытаются создавать с каждым разом все лучшие лакокрасочные материалы, способные как можно дольше и надежнее защитить различные поверхности. В настоящее время рынок лакокрасочной продукции наполнен самыми разнообразными покрытиями, начиная от обычной водоэмульсионной краски, и заканчивая антивандальными, гидрофобными и антиадгезионными покрытиями. И каждое из существующего разнообразия лакокрасочных покрытий призвано защищать поверхность и придавать ей презентабельный вид. Поговорим об антиадгезионных покрытиях, что это такое и зачем они нужны.

Сначала давайте разберемся с тем, что такое адгезия. Согласно справочникам, «адгезия» с латинского adhaesio переводится как «прилипание». То есть это способность твердых или жидких тел крепко сцепляться друг с другом. Есть лакокрасочные покрытия, имеющие хорошие адгезионные свойства. В основном, они предназначены для качественного сцепления с другими покрытиями, которые наносятся поверх них. А вот антиадгезионное покрытие, наоборот, предназначено для того, чтобы предотвратить налипание на поверхности нежелательных веществ, включая краски, клеевые составы, полимеры и многое другое. Покрытие было создано по той причине, что адгезия ускоряет износ поверхностей и приводит к более быстрому ее приходу к непригодности. Антиадгезионные материалы также называются износостойкими.

Данные лакокрасочные материалы благодаря своим уникальным свойствам на сегодняшний день являются очень популярными. Они нашли широкое применение во многих сферах деятельности человека. Хорошо смогли себя зарекомендовать не только в химической и машиностроительной отрасли, но также в пищевой промышленности, и при производстве эмалированной посуды, имеющей антипригарное покрытие.

Таким образом, основной целью изобретения данного лакокрасочного материала является увеличение срока эксплуатации покрытия вместе с повышением качества его потребительских характеристик.

Содержание

Антиадгезионное покрытие металла

Одним из наиболее популярных покрытий является антиадгезионное покрытие металла. Это связано с тем, что металл достаточно распространенный материал, из которого изготавливается огромное количество разнообразных конструкций и деталей, начиная от поручней и транспортировочных лент, заканчивая самолетами и автомобилями. В основном, антиадгезионное покрытие наносится на металлические изделия, которыми используются в агрессивных средах, или же те, которые соприкасаются с другими компонентами. Также антиадгезионное покрытие металлов наносится на:

  • внутреннюю поверхность бункеров, из которых пастообразные или сыпучие продукты поступают в расфасовочные автоматы;
  • транспортные ленты;
  • тесторазделочные линии в хлебопекарнях;
  • формы для выпечки и замораживания продуктов;
  • гальванические ванны;
  • железнодорожные цистерны;
  • воздуховоды;
  • электротурбины;

Антиадгезионные материалы

Достаточно распространенными антиадгезионными материалами выступают лаки и смазки, обладающие соответствующими свойствами.

К антиадгезионным смазкам относятся такие, которые имеют в своем составе парафин и смолы. Подобная андиадгезионная смазка отлично способствует предотвращению загрязнения поверхностей, на которые она нанесена.

Разновидностями данных антиадгезионных материалов являются:

  • пастообразный парафин восконосной пальмы;
  • аэрозольные композиции, содержащие этот парафин;
  • фторполимеры или силиконовые смолы;
  • полимерные пленки;
  • металлическая фольга.

Последние два компонента вместе с напыленными металлическими покрытиями являются отличной антиадгезионной смазкой в случае, если они являются одним целым с отвержденным материалом.

Антиадгезионные лаки, в свою очередь, представляют собой антиадгезионные фторопластовые покрытия. Основным их компонентом являются водорастворимые фторсодержащие полимеры. Фторполимерные лаковые покрытия имеют защитные, электроизоляционные, анифрикционные свойства, благодаря которым они отлично выдерживают воздействие агрессивных сред. Их рабочая температура колеблется в диапазоне от -60 градусов до +150 градусов Цельсия. Также могут выдержать кратковременное воздействие более высокой температуры, доходящей до 200 градусов Цельсия. Антиадгезионные лаки являются отличным решением в вопросе защиты поверхностей от коррозии. Таким образом, учитывая все данные свойства, антиадгезионные фторопластовые покрытия могут наноситься на металлы, стеклопластик, пластмассу, дерево, резину и многие другие материалы.

Антиадгезионные свойства, которыми обладают определенные лакокрасочные материалы, позволяют:

  • обеспечить долгосрочную защиту поверхностей от прилипания различных материалов;
  • обеспечить отличные свойства во время транспортировки продуктов;
  • сохранить на протяжении длительного времени презентабельны внешний вид поверхности, за счет защиты от внешних механических повреждений;
  • создать структуру, которая способна отводить воздух.

Таким образом, различные антиадгезионные композиции играют большую роль в различных производственных сферах. Ими обрабатываются рабочие поверхности механизмов машин, емкостей, бункеров, резервуаров, любого промышленного и транспортного оборудования с целью улучшения скольжения, устранения прилипания других компонентов, а также увеличения срока службы покрытий.

Антиадгезионные покрытия

Антиадгезионное покрытие предназначено для защиты металлических и других поверхностей от налипания. Адгезия слипание поверхностей двух разнородных твёрдых или жидких тел. Адгезия обусловлена межмолекулярным взаимодействием в поверхностном слое и характеризуется удельной работой, необходимой для разделения поверхностей. Адгезия вызывает повышенный износ трущихся деталей. Для устранения адгезии вводят слой покрытия (антиадгезионное покрытие), препятствующий контакту поверхностей..

Антиадгезионное покрытие предназначено для защиты металлических и других поверхностей от налипания. Антиадгезионное покрытие применяется для обработки рабочих поверхностей механизмов машин, ёмкостей, резервуаров, бункеров, промышленного и транспортирующего оборудования. Такое покрытие улучшает скольжение, устраняет налипание и устраняет истирание металлических поверхностей.

В качестве примера антиадгезионного покрытия можно привести фторопласт. Антиадгезионные покрытия из композиций на основе фторопласта сочетают ценные технические свойства фторполимеров, такие как высокая химическая, атмосферо- и тропикостойкость, а также эластичность, нагрево- и морозостойкость, хорошие диэлектрические показатели, антифрикционные свойства.

ООО «Пластполимер-ПРОМ» производит фторопластовые антиадгезионные покрытия с высокими техническими и технологическими характеристиками. Мы предлагаем следующие защитные покрытия, обладающие антиадгезионными свойствами:

  • антифрикционная композиция ФБФ-74Д — антиадгезионное покрытие, используемое в качестве твердой смазки в труднодоступных местах узлов и механизмов, при высоком удельном давлении на покрытие, при повышенной запыленности, когда обычные смазки малоэффективны, а также на деталях, работающих в морской воде.

  • фторопластовый лак ЛФ-32лн-2 – антиадгезионное покрытие, применяется для покрытий с малой водо- и влагопроницаемостью, высокими диэлектрическими свойствами, стойкостью к агрессивным средам. В радиотехнической промышленности применяются для защиты печатных плат, в электротехнике — для антикоррозийной защиты.

  • фторопласто-эпоксидный лак ЛФЭ-32лнх – применяется для изготовления антифрикционных, антиадгезионных, стойких к окислителям и атмосферостойких покрытий, пленок, лакотканей и изделий, выдерживающих длительное воздействие агрессивных сред и перепадов температуры без существенного изменения свойств.

  • фторопластовый лак ЛФ-42л и фторопласто-эпоксидный лак ЛФЭ-42лх – антиадгезионное покрытие, используется для покрытий, отличающихся высокими антифрикционными, антиадгезионными, атмосферостойкими свойствами; стоек к окислителям.

 

Температура эксплуатации антиадгезионных покрытий нашего производства от -60°С до +180°С.

Антиадгезионное покрытие наносится обычным способом (кистью, окунанием, воздушным и безвоздушным распылением и др.) на очищенные от грязи и ржавчины поверхности, подвергнутые пескоструйной, дробеструйной или химической обработке и обезжиренные ацетоном или бензином. При необходимости потребителям предоставляется более подробная методика нанесения антиадгезионного покрытия.


Антиадгезионные покрытия производства компании Пластполимер-ПРОМ изготавливаются в соответствии с ТУ и соответствуют государственным санитарно-эпидемиологическим правилам и нормативам.


Антиадгезионные материалы

Назад к списку статей

1. Для чего нужна силиконизация бумаг и пленок?

Силиконизированные субстраты обладают хорошими антиадгезионными свойствами, потому широко применяются в качестве разделительных материалов.

Основные области применения силиконизированных субстратов.

  • Полиграфическая промышленность: для самоклеящихся этикеток.
  • Для производства конвертов: в качестве защитной ленты на липкий слой.
  • Строительство: в производстве тепло- и шумоизоляционных материалов;  для упаковки мастик, герметиков, каучуков, клеев-расплавов;  в производстве рулонных мастик, герметиков и кровельных материалов
  • Пищевая промышленность: в хлебопекарном и кондитерском производстве для поддонов и подложек, в производстве тарталеток; пищевая упаковка.
  • Медицинская промышленность
    : при изготовлении лейкопластырей, повязок, тейпов;
    при изготовлении материалов для санитарно-гигиенических изделий.
  • Производство изделий из искусственной кожи
  • Другие разделительные материалы

2. Какие субстраты используются для нанесения силиконовых покрытий?

В качестве субстратов для силиконизации используют БУМАГИ (крафт-бумаги, жиронепроницаемы бумаги, растительный пергамент, суперкаландрированные бумаги, глассин) и ПЛЕНКИ ( полиэтилентерефталат (ПЭТ), полиэтилен (ПЭ), полипропилен (ПП)).

 

3. В каком виде выпускаются силиконы серии SYL-OFF ™ ?

Продукты SYL-OFF ™ выпускаются в виде 3-х систем:

  • 100% СИЛИКОН (без растворителя)
  • ЭМУЛЬСИИ (водные эмульсии силикона «масло в воде»)
  • СИЛИКОН В РАСТВОРИТЕЛЕ (дисперсии силикона в органическом растворителе)

4. Какое оборудование используется для нанесения силикона?

Для силиконизации бумаг и пленок используются покрывные машины с различными типами узла нанесения : ВАЛКОВЫЕ , ГЛУБОКОЙ ПЕЧАТИ, МУЛЬТИВАЛКОВЫЕ.

Базовая таблица по подбору силиконов серии SYL-OFF ™ в зависимости от типа оборудования

 

ТИП МАШИНЫ

ТИП МАТЕРИАЛА SYL-OFF ™

Мультивалковые машины ( как правило, 5-валковые)

— 100% СИЛИКОН (без растворителя)

Валковые машины (обычно с дополнительным устройством типа «Mayer Bar» после узла нанесения)


 

— ЭМУЛЬСИИ (водные эмульсии силикона)


 

— СИЛИКОН В РАСТВОРИТЕЛЕ (дисперсии силикона в органическом растворителе)

Машины глубокой печати (гравировальные машины)

 

 

 

Общая информация о продуктовой линейке SYL-OFF ™
 

Состав систем  SYL-OFF ™


Основные компоненты :

  • винил-функциональная база полимеров
  • сшиватель (отвердитель)
  • платиновый катализатор

 

Дополнительные компоненты :

  • добавки, удлиняющие срок жизни готовой рабочей смеси в ванне
  • адгезионные добавки (для улучшения адгезии покрытия к субстрату; применяются для пленок)
  • модификаторы силы отслаивания
  • смачиватели (для эмульсий)
  • биоциды (для эмульсий)


Особенности разделительных покрытий серии SYL-OFF ™

  • долгий срок жизни готовой рабочей смеси в ванне
  • низкое пенообразование (для эмульсий)
  • возможность использования широкого спектра субстратов
  • низкий удельный вес готового силиконового покрытия
  • полученные покрытия немигрирующие
  • покрытия работают с большинством адгезивов
  • возможность получить необходимое усилие разделения (силу отслаивания)
  • возможен контакт с пищевыми продуктами
  • стабильность антиадгезионных (разделительных) свойств готового покрытия

 

Удельный вес покрытия 


На практике сухое покрытие имеет удельный вес преимущественно в пределах 0,2 -1,6 г/м2.
Для оптимизации формулы и условий протекания процесса, а также для обеспечения стабильности субстрата в данном использовании пробы должны проводиться для каждого субстрата. 

 

Отверждение 

На процесс отверждения покрытий серии SYL-OFF ™ влияет множество факторов; основные из них следующие. 

  • Температура и тип печи
  • Время пребывания в печи
  • Тип и возраст субстрата
  • Температура поверхности субстрата

Существуют и другие факторы:

  • Концентрация катализатора (увеличение концентрации катализатора повышает скорость отверждения, однако уменьшает время жизни ванны).
  • Некоторые добавки, входящие в состав силиконового покрытия могут оказывать нежелательный эффект на процесс отверждения.


Разделение 

Для каждого применения можно подобрать соответствующее покрытие, отвечающее конкретным требованиям. Перед коммерческим использованием необходимо убедиться в том, что выбранные разделительные покрытия подходят к имеющемуся субстрату и наоборот. 
 

Применение продуктов SYL-OFF ™ в зависимости от используемого субстрата (подложки) *

 

 

Компонент

 

 

Бумага

 

ПЭТ

 

ПП/ПЭ

 

Водная эмульсия SYL-OFF ™

 

Базовый полимер

 

SL 7990; SL7978

 

SL 7990

 

 

Катализатор

 

SL 7975

 

SL 7975

 

 

100 %-силикон (без растворителя)

SYL-OFF ™

 

Базовый полимер

 

SL 200; SL160; SL411

 

SL 9104, SL9106

 

SL9110

 

Катализатор

4000 Catalyst;

3000 Catalyst

4000 Catalyst

3000 Catalyst

4000 Catalyst

3000 Catalyst

 

Сшиватель

SL 7682-000;

SL 9; SL 8; SL 7678

SL 7689

SL 9

SL 7028

(*) В таблице представлены базовые продукты. В зависимости от типа субстрата, области применения , вида оборудования и условий нанесения, состав системы может меняться.

 

Преимущества «РУССО ИНДАСТРИАЛ»

Антиадгезионные силиконовые материалы для бумаг и пленок – одно из приоритетных направлений нашей компании.

Мы обеспечиваем :

  • Индивидуальный подход к клиентам
  • Техническое сопровождение продукции на всех стадиях внедрения и использования
  • Гарантию качества, официальное сотрудничество

Антиадгезионные материалы

Назад к списку статей

1. Для чего нужна силиконизация бумаг и пленок?

Силиконизированные субстраты обладают хорошими антиадгезионными свойствами, потому широко применяются в качестве разделительных материалов.

Основные области применения силиконизированных субстратов.

  • Полиграфическая промышленность: для самоклеящихся этикеток.
  • Для производства конвертов: в качестве защитной ленты на липкий слой.
  • Строительство: в производстве тепло- и шумоизоляционных материалов;  для упаковки мастик, герметиков, каучуков, клеев-расплавов;  в производстве рулонных мастик, герметиков и кровельных материалов
  • Пищевая промышленность: в хлебопекарном и кондитерском производстве для поддонов и подложек, в производстве тарталеток; пищевая упаковка.
  • Медицинская промышленность: при изготовлении лейкопластырей, повязок, тейпов;
    при изготовлении материалов для санитарно-гигиенических изделий.
  • Производство изделий из искусственной кожи
  • Другие разделительные материалы

2. Какие субстраты используются для нанесения силиконовых покрытий?

В качестве субстратов для силиконизации используют БУМАГИ (крафт-бумаги, жиронепроницаемы бумаги, растительный пергамент, суперкаландрированные бумаги, глассин) и ПЛЕНКИ ( полиэтилентерефталат (ПЭТ), полиэтилен (ПЭ), полипропилен (ПП)).

 

3. В каком виде выпускаются силиконы серии SYL-OFF ™ ?

Продукты SYL-OFF ™ выпускаются в виде 3-х систем:

  • 100% СИЛИКОН (без растворителя)
  • ЭМУЛЬСИИ (водные эмульсии силикона «масло в воде»)
  • СИЛИКОН В РАСТВОРИТЕЛЕ (дисперсии силикона в органическом растворителе)

4. Какое оборудование используется для нанесения силикона?

Для силиконизации бумаг и пленок используются покрывные машины с различными типами узла нанесения : ВАЛКОВЫЕ , ГЛУБОКОЙ ПЕЧАТИ, МУЛЬТИВАЛКОВЫЕ.

Базовая таблица по подбору силиконов серии SYL-OFF ™ в зависимости от типа оборудования

 

ТИП МАШИНЫ

ТИП МАТЕРИАЛА SYL-OFF ™

Мультивалковые машины ( как правило, 5-валковые)

— 100% СИЛИКОН (без растворителя)

Валковые машины (обычно с дополнительным устройством типа «Mayer Bar» после узла нанесения)


 

— ЭМУЛЬСИИ (водные эмульсии силикона)


 

— СИЛИКОН В РАСТВОРИТЕЛЕ (дисперсии силикона в органическом растворителе)

Машины глубокой печати (гравировальные машины)

 

 

 

Общая информация о продуктовой линейке SYL-OFF ™
 

Состав систем  SYL-OFF ™


Основные компоненты :

  • винил-функциональная база полимеров
  • сшиватель (отвердитель)
  • платиновый катализатор

 

Дополнительные компоненты :

  • добавки, удлиняющие срок жизни готовой рабочей смеси в ванне
  • адгезионные добавки (для улучшения адгезии покрытия к субстрату; применяются для пленок)
  • модификаторы силы отслаивания
  • смачиватели (для эмульсий)
  • биоциды (для эмульсий)


Особенности разделительных покрытий серии SYL-OFF ™

  • долгий срок жизни готовой рабочей смеси в ванне
  • низкое пенообразование (для эмульсий)
  • возможность использования широкого спектра субстратов
  • низкий удельный вес готового силиконового покрытия
  • полученные покрытия немигрирующие
  • покрытия работают с большинством адгезивов
  • возможность получить необходимое усилие разделения (силу отслаивания)
  • возможен контакт с пищевыми продуктами
  • стабильность антиадгезионных (разделительных) свойств готового покрытия

 

Удельный вес покрытия 


На практике сухое покрытие имеет удельный вес преимущественно в пределах 0,2 -1,6 г/м2.
Для оптимизации формулы и условий протекания процесса, а также для обеспечения стабильности субстрата в данном использовании пробы должны проводиться для каждого субстрата. 

 

Отверждение 

На процесс отверждения покрытий серии SYL-OFF ™ влияет множество факторов; основные из них следующие. 

  • Температура и тип печи
  • Время пребывания в печи
  • Тип и возраст субстрата
  • Температура поверхности субстрата

Существуют и другие факторы:

  • Концентрация катализатора (увеличение концентрации катализатора повышает скорость отверждения, однако уменьшает время жизни ванны).
  • Некоторые добавки, входящие в состав силиконового покрытия могут оказывать нежелательный эффект на процесс отверждения.


Разделение 

Для каждого применения можно подобрать соответствующее покрытие, отвечающее конкретным требованиям. Перед коммерческим использованием необходимо убедиться в том, что выбранные разделительные покрытия подходят к имеющемуся субстрату и наоборот. 
 

Применение продуктов SYL-OFF ™ в зависимости от используемого субстрата (подложки) *

 

 

Компонент

 

 

Бумага

 

ПЭТ

 

ПП/ПЭ

 

Водная эмульсия SYL-OFF ™

 

Базовый полимер

 

SL 7990; SL7978

 

SL 7990

 

 

Катализатор

 

SL 7975

 

SL 7975

 

 

100 %-силикон (без растворителя)

SYL-OFF ™

 

Базовый полимер

 

SL 200; SL160; SL411

 

SL 9104, SL9106

 

SL9110

 

Катализатор

4000 Catalyst;

3000 Catalyst

4000 Catalyst

3000 Catalyst

4000 Catalyst

3000 Catalyst

 

Сшиватель

SL 7682-000;

SL 9; SL 8; SL 7678

SL 7689

SL 9

SL 7028

(*) В таблице представлены базовые продукты. В зависимости от типа субстрата, области применения , вида оборудования и условий нанесения, состав системы может меняться.

 

Преимущества «РУССО ИНДАСТРИАЛ»

Антиадгезионные силиконовые материалы для бумаг и пленок – одно из приоритетных направлений нашей компании.

Мы обеспечиваем :

  • Индивидуальный подход к клиентам
  • Техническое сопровождение продукции на всех стадиях внедрения и использования
  • Гарантию качества, официальное сотрудничество

Антиадгезионные покрытия. Химсинтез

Антиадгезионные покрытия служат для обработки различного оборудования (конвейерных лент проходных печей, сушильных агрегатов, пресс-форм) для предотвращения налипания остатков обрабатываемых полимеров (каучука, пластмасс и.т.д.)  и других загрязнений.

Особенностью покрытия АНТИТЕК 17 является его повышенная механическая прочность и, следовательно, большая долговечность по сравнению, например, с силикатными разделительными смазками или пропитками на основе растворимых фторопластовых полимеров.

Антиадгезионные покрытия также могут использоваться как антивандальные, антизадирные покрытия и разделительные смазки.

Данный продукт является нашей собственной разработкой.

Внешний вид конвеерной ленты в сушильном агрегате  после одного месяца работы. Правая часть обработана антиадгезивом, левая не обработана. Соответственно вся необработанная часть покрыта слоем каучука, правая часть почти чистая.

Покрытие наносится на обрабатываемую поверхность либо напылением из окрасочного пистолета либо другим способом (кисть, окунание). Затем покрытие отверждается в течение суток, для ускорения процесса отверждения допускается термообработка покрытия при температурах 200-230 С. При подобной термообработке отверждение происходит за 20-30 минут.

Антитек 17 был успешно испытан и внедрен на Воронежском заводе по производству синтетических каучуков. Антиадгезив наносили на конвейерную ленту термоагрегата, на котором сушится липкая каучуковая крошка. Внедрение покрытия позволило снизить эффект налипания крошки на конвейерную ленту, и тем самым увеличить интервал работы агрегата между остановками на очистку. Также снизилась трудоемкость очистки.

Покрытия антиадгезионные виды и разновидности изоляции!

В настоящее время рынок лакокрасочной продукции наполнен самыми разнообразными покрытиями, начиная от обычной водоэмульсионной краски, и заканчивая антивандальными, гидрофобными и антиадгезионными покрытиями. И каждое из существующего разнообразия лакокрасочных покрытий призвано защищать поверхность и придавать ей презентабельный вид. Специалисты антикоррозионной защиты Завода изоляционных антикоррозионных технологий ПолимерКОР на протяжении длительнного времени предлагают и открывают с каждым разом все лучшие лакокрасочные материалы, способные как можно дольше и надежнее защитить различные поверхности.

Разберемся со словом «адгезия», с латинского adhaesio — адгезия переводится как «прилипание». То есть это способность твердых или жидких тел крепко сцепляться друг с другом. Есть лакокрасочные покрытия, имеющие хорошие адгезионные свойства. В основном, они предназначены для качественного сцепления с другими покрытиями, которые наносятся поверх них. А вот антиадгезионное покрытие, наоборот, предназначено для того, чтобы предотвратить налипание на поверхности нежелательных веществ, включая краски, клеевые составы, полимеры и многое другое. Покрытие было создано по той причине, что адгезия ускоряет износ поверхностей и приводит к более быстрому ее приходу к непригодности. 

Антиадгезионные лакокрасочные материалы благодаря своим уникальным износостойким свойствам на сегодняшний день являются очень популярными. Они нашли широкое применение во многих сферах деятельности человека, увеличивая срок эксплуатации покрытия изделий вместе с повышением качества его потребительских характеристик.

Антиадгезионное покрытие металлов ЗИАТ ПолимерКОР наносит на:

  • внутреннюю поверхность бункеров, из которых пастообразные или сыпучие продукты поступают в расфасовочные автоматы;
  • транспортные ленты;
  • тесторазделочные линии в хлебопекарнях;
  • формы для выпечки и замораживания продуктов;
  • гальванические ванны;
  • железнодорожные цистерны;
  • воздуховоды;
  • электротурбины;
Силиконизированная бумага антиадгезионная 1-и 2-сторонняя

№№ п/п

Марка бумаги

Плотность (граммаж), г/м2

Толщина, мкм

Усилия на разрыв В продольном направлении, кН/м / В поперечном направлении, кН/м

Антиадгезионное усилие отслаивания, Н/м
(по методике FINAT-10 Tesa Tape 4651, 7476)

1.

060/AL2 (Испания),  цвет белый

60

60

3,7 /2,4

 0,09 ÷ 0,12 — с одной стороны

 0,27 ÷ 0,33 — со второй стороны      

2.

065/K2DB (Испания),  цвет белый

65

56

5,3/2,5

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,13 ÷ 0,15 — со второй стороны               

3.

065/K2DBM20 (Испания),  цвет белый

65

56

5,3/2,5

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27- со второй стороны               

4.

G64 -2 sides (Польша),  цвет белый

64

56

5,1/2,5

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27 — со второй стороны               

5.

G66 -2 sides (Польша),  цвет белый, желтый

66

57

5,3/2,7

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27 — со второй стороны               

6.

G84 topaz -2 sides (Польша),  цвет горчичный

84

70

7,1/3,7

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27 — со второй стороны               

7.

G94 -2 sides (Польша),  цвет белый

94

79

7,9/4,4

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27 — со второй стороны               

8.

G124 -2 sides (Польша),  цвета белый, коричневый

124

106

9,1/5,5

 0,09  ÷ 0,11 — с одной стороны  

 0,25 ÷ 0,27 — со второй стороны               

Антиадгезионное лечение после гистероскопии для женщин, которым трудно забеременеть

Обзор вопроса

Оценить эффективность лечения для профилактики рубцов ( (так называемые спайки), антиадгезионное лечение) внутри матки после хирургического лечения у женщин, которым трудно забеременеть.

Фон

Брюшные спайки представляют собой сетчатые структуры, в которых две нормально разделенные поверхности в животе (брюшная полость) слипаются друг с другом из-за повреждения подкладки животаОни обычно образуются после операции на животе. Они могут вызывать множественные состояния, такие как хроническая тазовая боль и бесплодие. Настоящая практика основана на традициях или наблюдательных исследованиях.

Исследование характеристик

Мы искали исследования, которые случайным образом сравнивали любое лечение с отсутствием лечения, плацебо, (симулирующее лечение) или любое другое вмешательство . Результатами были живорождение, клиническая беременность, выкидыш и наличие или тяжесть рубца ткани при процедуре второго взгляда.

Ключевые результаты

Мы нашли 16 исследований. Лечение включало использование устройства против лечения (два исследования; 90 женщин), гормональное лечение против лечения или плацебо (два исследования; 136 женщин), устройство в сочетании с гормональным лечением без лечения (одно исследование ; 20 женщин) , барьерный гель против лечения (пять исследований; 464 женщины), устройство с использованием мембран после рождения новорожденных и устройство без мембран (три исследования; 190 женщин), один тип устройства против другого устройства (одно исследование ; 201 женщина), гель в сочетании с гормональным лечением и антибиотиками в сравнении с гормональным лечением антибиотиками (одно исследование ; 52 женщины) или устройство в сочетании с гелем по сравнению с устройством (одно исследование ; 120 женщин).Из 1273 случайно распределенных женщин, данных на 1133 женщин были доступны для анализа .

Только в двух исследованиях всем женщинам было трудно забеременеть. Большинство исследований (14/16) были подвержены высокому риску , или смещению , по крайней мере, по одной причине. Поскольку в исследовании не сообщалось о живорождении, мы также включили данных о сроке родов или продолжающейся беременности, о которых сообщалось в пяти исследованиях.

Было неясно, было ли различие между лечением против адгезии по сравнению с отсутствием лечения (два исследования; 107 женщин) или другим лечением (три исследования; 180 женщин) для увеличения шансов на рождение живорожденного, срок родов или продолжающаяся беременность.Использование некоторых антиадгезионных средств (устройство с гормональным лечением или без него, гормональное лечение или гели) (восемь исследований; 560 женщин) может уменьшить риск

0 образования рубца ткани по сравнению с отсутствием лечения. Мы ожидаем, что из 1000 женщин, получавших хирургическое вмешательство, от 153 до 365 женщин будут иметь рубец ткани после использования гелей, по сравнению с 545 женщинами, когда лечение не использовалось. Доказательства были действительны до 6 июня 2017 года.

Качество доказательств

Общее качество исследования доказательств варьировалось от очень низкого до низкого.Были ограничения в исследованиях, например, серьезный риск 9001 из предвзятости , связанный с участниками и исследователями, знающими, какое лечение было дано.

Более исследований необходимо, прежде чем антиадгезионное лечение может быть предложено в повседневной клинической практике после операции на матке у женщин, испытывающих трудности с беременностью.

Рынок антиадгезионных продуктов — глобальный отраслевой анализ, размер, доля, рост, тенденции и прогноз, 2013

Глобальный рынок антиадгезионных продуктов: снимок

Предусматривается, что глобальный рынок антиадгезионных продуктов будет иметь хорошие перспективы роста, учитывая растущую распространенность послеоперационных спаечных заболеваний, их клинические последствия и нежелательные результаты для пациентов. Сосредоточение внимания на сокращении прямых расходов на здравоохранение для лечения связанных с адгезией осложнений и госпитализации может стать положительным фактором, увеличивающим спрос на рынке.Ожидается, что повышение осведомленности о медицинских последствиях спаек как среди пациентов, так и среди врачей задаст тон для достойного роста рынка. Кроме того, такие факторы, как высокий рост объема хирургических процедур и демографические тенденции, могут дополнить рост рынка в обозримом будущем.

Потребность в современных решениях по адгезионным барьерам возрастает в результате более чем 250 миллионов хирургических процедур, проводимых ежегодно во всем мире. Хотя прогнозируется, что Северная Америка будет лидировать на мировом рынке антиадгезионных продуктов, Азиатско-Тихоокеанский регион может продемонстрировать более быстрый рост благодаря растущему медицинскому туризму, повышению доступности хирургического вмешательства, увеличению расходов на здравоохранение на душу населения, увеличению достатка и развитию инфраструктуры здравоохранения. ,

На глобальной платформе рынок антиадгезионных продуктов может увеличиться из-за распространенности синдрома запястного канала и сердечно-сосудистых заболеваний. После проведения операций на сердце часто возникает необходимость предотвращения загрудинных спаек перикарда и грудины. Ожидается, что на глобальном рынке антиадгезионных продуктов появится больше возможностей с ростом числа операций по восстановлению таза среди женщин. Необходимость обеспечить более безопасное хирургическое восстановление и замену традиционных продуктов более совершенными может способствовать росту спроса на рынке.Прогнозируется, что все эти факторы откроют широкие перспективы в ближайшие годы и увеличат ожидания игроков в отношении доли рынка.

Адгезия является одной из распространенных проблем, от которой страдают почти 55-90% пациентов, которым следует операция. Адгезия — это полоса рубцовой ткани, образовавшаяся между органами и тканями после операции как часть нормального процесса заживления. Однако, когда он соединяет неправильные ткани друг с другом, спайки могут привести к серьезным клиническим симптомам, таким как боль в области таза, кишечная непроходимость, бесплодие и потеря чувствительности в зависимости от расположения и размера спаек.Спайки являются наиболее распространенными после операций, таких как абдоминальная хирургия, грудная хирургия, гинекологическая хирургия и пластическая хирургия. После операции на брюшной полости кишки и органы малого таза могут прилипать друг к другу в результате спаек, что создает риск непроходимости тонкой кишки и сильной боли. Различные типы спаек, основанные на их расположении, представляют собой брюшные спайки, кишечные спайки, внутрибрюшинные спайки и тазовые спайки.

Некоторые из антиадгезионных продуктов, доступных на рынке, это Adept (Baxter), Seprafilm (Genzyme), INTERSEED (Johnson & Johnson) и Surgiwrap (MAST Biosurgery).Рынок антиадгезионных продуктов может быть сегментирован на основе типов операций, таких как абдоминальная хирургия, гинекологическая хирургия и другие хирургические процедуры. Рынок антиадгезионных продуктов растет из-за большого количества случаев адгезии, связанных с различными операциями. Обычно от 55% до 90% пациентов, перенесших абдоминальные и гинекологические операции, сталкиваются с проблемами адгезии. В настоящее время Северная Америка представляет самый большой рынок, так как ряд продуктов был одобрен FDA.В Азиатско-Тихоокеанском регионе наблюдается рост, поскольку большое количество пациентов подвергаются абдоминальной и гинекологической хирургии. В ближайшем будущем рынок будет расти благодаря появлению новых продуктов с большей эффективностью.

Некоторые из основных поставщиков, работающих на этом рынке, — это Johnson & Johnson, Baxter International, WL Gore, Anika Therapeutics, Inc., Angiotech Pharmaceuticals, Inc., Genzyme Corporation, LifeCell Corporation и MAST Biosurgery AG.

В этом исследовательском отчете анализируется этот рынок в зависимости от его сегментов рынка, основных географических регионов и текущих тенденций рынка.География, проанализированная в рамках данного исследовательского отчета, включает

  • Северная Америка
  • Азиатско-Тихоокеанский регион
  • Европа
  • Остальной мир

В этом отчете представлен комплексный анализ

  • Драйверы роста рынка
  • Факторы, ограничивающие рост рынка
  • Современные тенденции рынка
  • Структура рынка
  • Прогнозы рынка на ближайшие годы

Этот отчет представляет собой полное исследование текущих тенденций на рынке, факторов роста отрасли и ограничений.Он предоставляет рыночные прогнозы на ближайшие годы. Он включает в себя анализ последних разработок в области технологий, анализ пяти моделей силы Портера и подробные профили ведущих игроков отрасли. Отчет также включает обзор микро- и макро-факторов, существенных для существующих участников рынка и новых участников, а также подробный анализ цепочки создания стоимости.

Причины для покупки этого отчета

  • Этот отчет предоставляет точный анализ для изменения конкурентной динамики
  • Это дает перспективный взгляд на различные факторы, стимулирующие или сдерживающие рост рынка
  • Это карта технологического роста с течением времени, чтобы понять темпы роста отрасли
  • Это обеспечивает семилетний прогноз, оцениваемый на основе прогнозируемого роста рынка
  • Это помогает понять ключевые сегменты продукта и их будущее
  • Это обеспечивает точный анализ изменения динамики конкуренции и держит вас впереди конкурентов
  • Помогает принимать обоснованные бизнес-решения благодаря полному пониманию рынка и глубокому анализу сегментов рынка.
  • Это обеспечивает отличительную графику и примерный SWOT-анализ основных сегментов рынка
,
anti-adhésion — Перевод на английский — примеры французский

Эти примеры могут содержать грубые слова, основанные на вашем поиске.

Эти примеры могут содержать разговорные слова на основе вашего поиска.

Мембрана с антиадгезией , созданная в соответствии с настоящим изобретением, представляет собой пленку, не содержащую гомогенных биоабсорбентов.

Антиадгезионная мембрана согласно настоящему изобретению содержит неровную пленку, изготовленную из биоабсорбируемого материала.

Ainsi, un modlele animal pour épilepsie est construit a laide de ce facteur антиадгезионная секция

Таким образом, модель животного для эпилепсии строится с использованием этого секреторного фактора против адгезии .

disposif de pulvérisation d’un agent anti-adhésion dans un chalumeau de soudage

, неискаженный внешний вид (Buse anti-adhésion de fumées

L’invention Concern des dérivés non psychoactifs of tétrahydro-cannabinol présentant des activités противовоспалительное средство, анальгетик и противоадгезионное от лейкоцитов.

Настоящее изобретение относится к непсихоактивным производным тетрагидро-каннабинола, которые проявляют противовоспалительные, анальгетические и лейкоцитарные антиадгезионные активности .

Лесные композиции противоадгезионных изобретений и инструментов для смазывания тканей и / или инструментов для медицины, и / или администраторов средств для вмешательства, хирургических вмешательств, исследований языка.

Композиции против адгезии также можно использовать для смазывания тканей и / или медицинских инструментов, и / или доставки лекарств к месту хирургического вмешательства и их локального высвобождения.

Cette изобретение est un traitement anti-adhésion используется в качестве составных частей для ингибиторов протезирования и ангиопоэтии.

Данное изобретение представляет собой терапию против адгезии , которая использует соединение в качестве медиатора или ингибитора белков адгезии и ангиопоэтинов.

Appliquant un agent , антиадгезия , и др. деформация

Dans un mode preféré de réalisation, l’enzyme anti-adhésion sera администрировать за предательством и патологией воспаления хроники или эйгюре (в соответствии с рекомендациями).

В предпочтительном варианте осуществления фермент против адгезии будет вводиться для лечения хронического или острого воспалительного состояния (предпочтительно последнего).

Признание в духе изобретательности, образцовый состав и неорганизованность органики в сочетании с антиадгезией . мультивалентное содержание дю карбоксил.

Настоящее изобретение относится к улучшенным способам уменьшения боли и дисфункции органов с использованием биоадгезивных, биорассасывающихся, антиадгезионных композиций , изготовленных из межмакромолекулярных комплексов карбоксилсодержащих полисахаридов, простых полиэфиров, поликислот, полиалкиленоксидов, многовалентных катионов и / или поликатионов.

На пути к уверенности в выражении убеждений антиадгезия секция SPARC (протезная секреция и богатство цистеином) не вызывает инфицирования ГАМК и приводит к появлению симптомов поражения гиппокампа.

Обнаружено, что сверхэкспрессия секреторного антиадгезионного фактора SPARC (секретируемого белка, кислого и богатого цистеином) в нерве, ингибирующем ГАМК в области радиального слоя гиппокампа, будет вызывать эпилептические симптомы.

В основе биоматериала лежит основа фибриновой структуры, которая состоит из волокон, фарша и пор, а также мелкого комара против адгезии .

Такой биоматериал на основе фибрина имеет плотную структуру с тонкими волокнами и небольшим размером пор, подходящую для использования в качестве барьера против адгезии .

L’invention Concerne également un matériau противоадгезионный Утилизация в процессе изготовления и изготовления карт для многоканальных схем (1).

Кроме того, предлагается материал для предотвращения прилипания и использование способа в связи с изготовлением многослойной печатной платы (1).

композиция de traitement буккальный состав от агента , антиадгезия , агент от антибактериальности и композита несовместимы

композиции для ухода за полостью рта, содержащие антиадгезионное средство , антибактериальное средство и несовместимое соединение

Изобретатель и судьба агента по утилизации , антиадгезия , не подлежит повторному назначению, медицинский

изобретение направлено на использование антиадгезионного агента в покрытии для медицинского устройства

Grâce ñ тройного действия против загрязнения1 (, антиадгезия , анти-пенетрация, анти-окисление) и фильтры de puissants UVA / UVB, votre peau est protégée pendant 8 heures2.

Благодаря тройному действию против загрязнения1 — , антиадгезия , антипроникновение, антиокислитель — и мощные фильтры UVA / UVB, ваша кожа защищена в течение 8 часов2.

L’invention Porte Sur Un Film Многоцветный оптический композитный светильник с эффектом рассеяния света и света.

Оптическая многослойная пленка, состоящая из светорассеивающего слоя и слоя , предотвращающего адгезию , сформированного на нем.

Mélangée — отличное решение для лечения гиалуроники, Cette Mousse Dacid, гиалуроники и косметики Forme und Barrière anti-adhésion .

Сшитую пену гиалуроновой кислоты смешивают с раствором, содержащим гиалуроновую кислоту, для образования барьера против адгезии .

все до свидания в мире. годовой отчет о прибылях и убытках агент антиадгезия метод защиты от пульверизации с формой волос

для направления для предотвращения прилипания тумана агента , выходящего из распылительного сопла, в кольцевое пространство выступает втулка

антиадгезионные биорассасываемые комплексы интермакромолекулы полиэфира и карбоксиполисахарида и методы утилизации комплексов для лечения адхезии хирургического

биодеградируемая противоадгезия карбамиполисахаридных полиэфирных межмакромолекулярных комплексов и способы их применения для уменьшения хирургических спаек ,
границ | Антиадгезионная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника — молекулярные и клинические аспекты

Введение

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона (CD) и язвенный колит (UC), характеризуются хронически рецидивирующим воспалением кишечника и связаны со значительной заболеваемостью и снижением качества жизни (1). Патогенез ВЗК до сих пор не полностью изучен. Тем не менее, факторы окружающей среды, генетическая восприимчивость, изменения в кишечном микробиоме и измененные иммунные сигналы в кишечнике, как было установлено, играют существенную роль во время развития ВЗК (2, 3).В частности, инфильтрация различных иммунных клеток в воспаленную кишку при ВЗК является характерной чертой как CD, так и UC. Эти клетки являются мишенью для большинства «традиционных» методов лечения IBD, включая иммунодепрессанты и антитела против фактора некроза опухоли (TNF). Тем не менее, значительная часть пациентов не реагирует на такую ​​терапию, теряет реакцию или испытывает побочные эффекты, подчеркивая необходимость дополнительных концепций лечения.

Одним из таких понятий является антиадгезионная терапия. Т-лимфоциты являются важной частью иммунной системы кишечника (4, 5), и их количество в основном контролируется балансом пролиферации и апоптоза (6, 7), а также рекрутированием клеток циркулирующих Т-клеток из кровотока.Клиническое использование антител, таких как натализумаб или ведолизумаб, которые блокируют поверхностные молекулы на Т-клетках, называемые интегринами, регулирующими их способность проникать в кишечник, дало значительную привлекательность кишечному переносу Т-клеток и концепции антиадгезивной терапии. Между тем, в стадии разработки находятся несколько дополнительных антител и соединений, нацеленных на отдельные этапы оборота Т-клеток, и одно или другое в скором времени могут внести вклад в растущее семейство препаратов против торговли людьми для лечения ВЗК.

В этом мини-обзоре мы дадим обзор основных принципов, лежащих в основе перемещения Т-клеток в кишечнике, и суммируем трансляционную значимость этих принципов, выделив наиболее важные молекулярные и клинические аспекты современных и будущих антиадгезивных методов лечения.

механизмы Т-клеточного трафика

Центральным событием в патогенезе Т-клеточно-зависимого хронического кишечного воспаления является возвращение Т-лимфоцитов в кишечник (рис. 1).Хоминг описывает многоэтапный процесс, включающий привязку клеток к активированным эндотелиальным клеткам и их скатывание, последующую активацию и прочную адгезию Т-клеток, что в конечном итоге приводит к их пара- или трансклеточной трансмиграции из высокоэндотелиальных венул (HEV) в ткань (8). Чтобы гарантировать, что испытываемые антигеном Т-клетки могут достигать своего назначенного пункта назначения, «почтовый индекс», подобный системе специфических молекул, контролирует возвращение к собственной кишечной пластинке (LP). Экспрессия этих молекул запускается во время активации и размножения наивных Т-клеток после контакта с их родственным антигеном в кишечных лимфоидных тканях.Там дендритные клетки (ДК) (9), характеризующиеся экспрессией CD103, не только представляют кишечные антигены Т-клеткам и совместно стимулируют их, если это применимо, но также продуцируют ретиноевую кислоту (РА) через альдегиддегидрогеназу сетчатки. RA приводит к усилению активности уникальных маркеров самонаведения кишечника, включая интегрин α4β7 и рецептор CC-хемокинов (CCR) 9, и, в свою очередь, к потере наивных маркеров самонаведения T-клеток, таких как CCR7 (10–12).

www.frontiersin.org

Рисунок 1 . Принцип α4β7-опосредованной клеточной адгезии в кишечнике.Самонаводящиеся в кишечнике Т-клетки, несущие интегрин α4β7 и рецептор CC-хемокинов (CCR) 9 (A) , могут играть роль в высокоэндотелиальных венулах (HEV) кишечника низкоаффинными взаимодействиями α4β7 с молекулой адгезии клеток слизистых сосудистых адресов в клетке ( MAdCAM) -1 (B) . При передаче сигналов CCR, например, через CC-хемокиновый лиганд (CCL) -25 и CCR9 (C) , интегрин-аффинная модуляция α4β7 обеспечивает тесное взаимодействие с MAdCAM-1 и приводит к прочной адгезии клеток на эндотелиальной стенке (Д) .Впоследствии Т-клетки могут располагаться пара- или трансклеточно в собственной пластинке слизистой оболочки (E) .

После этого переключения в экспрессии интегрина, примированные Т-клетки могут покинуть лимфоидные органы для повторного входа в системное кровообращение и присоединиться к кишечным HEV, экспрессирующим молекулу адгезии аденезирующих клеток слизистых сосудов (MAdCAM) -1 (13). MAdCAM-1 является естественным партнером по взаимодействию интегрина α4β7 и, таким образом, распознает «почтовый индекс» самонаводящихся Т-клеток (14). В отличие от конститутивно экспрессируемых селектинов, интегрины на Т-клетках должны быть активированы в процессе, известном как аффинная модуляция интегрина, прежде чем они смогут установить прочное связывание (15).Это приводит к конформации, очень аффинной для соответствующего адреса. В отличие от других органов, где скручивание в основном опосредуется селектинами, слабых и динамических взаимодействий низкоаффинной конформации α4β7 с MAdCAM-1 достаточно, чтобы вызвать привязывание и скручивание Т-клеток в кишечнике.

Роллинг снижает скорость циркулирующих Т-клеток в кровотоке, создавая основу для дальнейших этапов самонаведения и трансмиграции. Аффинная модуляция, необходимая для конформационного изменения α4β7 в его высокоаффинное состояние и последующей прочной адгезии, инициируется активацией клеток посредством передачи сигналов рецептора хемокинов.Например, CCL-25, секретируемый LP-клетками в тонкой кишке, связывается с CCR9, который специфически экспрессируется в кишечных Т-клетках. Впоследствии гетеродимеры интегрина изменяются из сложенного положения, в котором головной элемент молекул изгибается к плазматической мембране, а карман, связывающий адресин, скрыт, в открытую конформацию, увеличивая не только доступность домена связывания, но и полное раскрытие кармана. и повышение его сродства (15, 16).

В дополнение к α4β7 другие интегрины, такие как α4β1, также могут способствовать адгезии Т-клеток к HEV кишечника (17).После жесткого ареста Т-клеток взаимодействия интегринов с молекулами адгезионной связи, экспрессируемыми на HEVs, таких как JAM-1, способствуют пара- или трансклеточной экстравазации в воспаленной ткани (18).

После помещения в кишечник, Т-клетки участвуют в иммунологических событиях в зависимости от их назначенной роли, таких как Т-хелпер (Th) 1, Th3, Th9, Th27, цитотоксические Т-клетки или регуляторные Т-клетки (Tregs). Однако транспортировка этих клеток не обязательно завершена, например, CCR7-зависимая рециркуляция через лимфатических сосуда (19) или сфингозин-1-фосфат-зависимый выход в кровоток была описана (20) и рассматривается в другом месте (21) ,Более того, трансформирующий фактор роста β может запускать активацию интегрина αEβ7, который взаимодействует с E-кадгерином в кишечном эпителиальном слое, удерживая Т-клетки в эпителии или рядом с ней (22, 23).

Более двух десятилетий назад было признано, что все эти механизмы не только интересны с научной точки зрения, но и имеют отношение к переводу и позволяют целенаправленно вмешиваться в процесс поиска информации. Соответственно, были разработаны целевые методы лечения IBD, влияющие на процесс возвращения кишечника, и молекулярные и клинические аспекты этих методов лечения будут обсуждаться в следующих параграфах.

Молекулярные аспекты антиадгезионной терапии

Трафик Т-клеток включает множество событий, таких как прайминг, возвращение в исходное состояние, рециркуляция или задержка, и все эти этапы являются потенциальными целями терапии. До настоящего времени стратегии, препятствующие адгезии интегрин-зависимых клеток к адресинам, были наиболее успешными (24), и поэтому мы сосредоточимся на этих антиадгезионных методах лечения. Наиболее важно то, что натализумаб против α4-антитела и ведолизумаб против α4β7-антитела получили клиническое одобрение после крупных исследований III фазы (25–27).

Тем не менее, дивергентная судьба этих антител наглядно подчеркивает избыточность и специфичность (Figure 2) при интегрин-зависимом возвращении в кишечник и другие органы на основе гетеродимерного состава интегринов. Пара α и β цепей образует гетеродимер α с большинством единичных цепей, соединяющихся с различными другими цепями с образованием нескольких различных гетеродимеров. Таким образом, нацеливание интегринов антителами на уровне мономера и гетеродимера приводит к охвату набора интегринов или только одного конкретного представителя соответственно.

www.frontiersin.org

Рисунок 2 . Особенности существующих и потенциальных будущих антиадгезионных антител. Интегрины являются гетеродимерами с α- и β-цепью. Димеры, содержащие цепи α4 и β7, то есть интегрины α4β1, α4β7 и αEβ7, опосредуют перенос кишечных Т-клеток. Путем нацеливания на мономеры или гетеродимеры достигаются различные специфичности антител против интегрина. Указаны интегрины и их соответствующие лиганды, а антитела натализумаб (анти-4), ведолизумаб (анти-4 7) и этролизумаб (анти-7) показаны рядом с их соответствующими мишенями.

. Как анти-α4, так и анти-α4β7-стратегии были первоначально оценены на модели колита с верхним ватным тампоном, где они защищали этих животных от UC-подобного заболевания (28, 29), до тестирования гуманизированных антител в клинических испытаниях. Вскоре после одобрения натализумаба для CD был опубликован отчет о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML) (30), серьезный инфекционный побочный эффект, предположительно возникающий из-за одновременного ингибирования α4β1-зависимого самонаведения через молекулу адгезии сосудистых клеток (VCAM) — 1 к центральной нервной системе (31).Соответственно, это привело к сильному ограничению или полному отказу от использования натализумаба на CD. С другой стороны, в соответствии с современными знаниями о самонаведения Т-клеток, ведолизумаб, который специфичен для гетеродимера α4β7, успешно применяется для лечения как CD, так и UC в течение нескольких лет (32, 33) и не ассоциируется с инфекционными побочными эффектами в центральной нервной системе. Однако более высокая специфичность ведолизумаба также приводит к отсутствию альтернативных путей самонаведения, что продемонстрировано в исследовании, предполагающем, что возвращение через α4β1 может, по крайней мере, частично компенсировать блокаду α4β7 у пациентов с CD, получавших ведолизумаб (17).

В связи с продолжающимися клиническими исследованиями этролизумаба против β7-антитела в настоящее время мы сталкиваемся с новой попыткой блокировать α4β7 вместе с другим интегрином (34). Ингибирование Pan-β7 дает надежду, что двойное нацеливание на αEβ7 и α4β7 может увеличить терапевтические эффекты, дополнительно блокируя удержание в кишечнике патогенных Т-клеток через E-кадгерин (35). Однако при блокаде β7 можно наблюдать меньшую специфичность кишечника, поскольку αEβ7 также экспрессируется Т-клетками в других тканях и может иметь важное значение для контроля местных инфекций (36, 37).Таким образом, важной задачей будет определение потенциальных инфекционных побочных эффектов этролизумаба в продолжающихся исследованиях фазы III. Более того, неясно, влияют ли анти-β7-антитела на CD103 + DC кишечника (38). Поскольку было предположено, что такие ДК ответственны за индукцию Трег с противовоспалительными свойствами в гомеостатических условиях (39), нельзя исключать, что ингибирование пан-7 снижает количество кишечных клеток Treg. Однако было также показано, что воспаление кишечника изменяет роль этих ДК, переключая их функцию на индукторы эффектороподобных Т-клеток (40), что, скорее, предполагает, что лечение анти-β7 может помочь уменьшить воспаление за пределами уровня Т-клеток.

Взятые вместе, молекулярные механизмы нацеливания интегринов α4, α4β7 или β7 в IBD показывают, что нелегко найти оптимальное соотношение между полюсами максимально эффективной блокады кишечного хоминга (т.е. ингибирование множества ответственных молекул) и селективностью (т. е. максимальная безопасность). Поэтому для выяснения этих сложных вопросов необходимы дальнейшие трансляционные и эмпирические исследования.

Такие соображения становятся еще более сложными, если принять во внимание и адресную сторону.Что касается успеха ингибирования α4β7, представляется логичным, что антитела к MAdCAM-1 должны приводить к аналогичной клинической пользе. Тем не менее, это черно-белое мышление не соответствует мириадам оттенков серого в биологии человека, так как α4β7 не только взаимодействует с MAdCAM-1, но также содержит эпитопы, связывающиеся с VCAM-1 и с фибронектином (41). Это может быть одним из объяснений впечатления, созданного в ранних клинических исследованиях, что анти-MAdCAM-1 может быть не столь эффективным, как ведолизумаб (42, 43), хотя утверждается, что ведолизумаб не препятствует связыванию α4β7 с VCAM-1 ( 41).

Другим интересным молекулярным аспектом антиадгезионной терапии, который только начинает понимать, является заметное различие в экспрессии интегринов, таких как α4β7 и αEβ7, в специфических популяциях Th-клеток (35, 44). В то время как клетки Th3 и Th27, по-видимому, экспрессируют высокие уровни α4β7, клетки Th2 и Th9 имеют низкую экспрессию α4β7. Напротив, αEβ7 высок в Th9 и Th27, но низок в клетках Th3 и Th2 (35). Поскольку считается, что CD маркируется Th2 и UC с помощью Th3-подобной передачи сигналов (4, 45), дифференциальная экспрессия α4β7 может быть одной частью головоломки, чтобы объяснить, почему доля пациентов с ЯК, отвечающих на лечение ведолизумабом, кажется, быть выше по сравнению с CD (25, 26).Более того, представляется возможным, что оценка индивидуальных или специфических для заболевания профилей Th-клеток может помочь оптимизировать лечение путем выбора антител, наиболее близко охватывающих соответствующие подгруппы.

В заключение, наше понимание молекулярных механизмов самонаведения кишечника облегчило разработку новых методов лечения ВЗК, но мы далеки от глубокого концептуального понимания, которое включает в себя точное восприятие роли интегринов и адресовинов в различных тканях, с в отношении различных клеточных субпопуляций и относительно менее заметных или, скорее, игнорируемых «перекрестных взаимодействий» между различными путями возвращения.

Клинические аспекты антиадгезионной терапии

Блокирование миграции воспалительных клеток в ткань-мишень является, как обрисовано ранее, интригующей концепцией. Поле было клинически внедрено с использованием α4-антитела натализумаба. Клиническая эффективность была доказана сначала в пилотном исследовании на CD (46), а затем в исследовании III фазы (47, 48). Здесь пациенты с умеренной и тяжелой CD и увеличением C-реактивного белка были рандомизированы для получения 300 мг натализумаба или плацебо в 0, 4 и 8 недели.Реакция к 8-й неделе, о чем свидетельствует снижение на ≥70 пунктов от исходного уровня индекса активности CD, сохранялась в течение 12-й недели у 48% пациентов, получавших натализумаб, и у 32% пациентов, получавших плацебо. Это было статистически очень значимо, и, следовательно, была достигнута основная конечная точка исследования (48). Эти наблюдения привели к одобрению натализумаба для CD в Северной Америке. Энтузиазм по поводу блокады α4 внезапно прекратился, когда после лечения натализумабом сообщалось о смертельном ПМЛ, связанном с вирусом JC (30), что не позволило одобрить препарат в Европейском союзе.Объяснение этого побочного эффекта довольно очевидно, поскольку анти-α4 в равной степени препятствует проникновению α4β1 + иммунных клеток не только в кишечник, но и в мозг, что препятствует соответствующему церебральному противовирусному иммунитету.

Впоследствии, поле перешло к разработке более специфических антиадгезионных стратегий. Первым и на данный момент только одним с одобрением EMA для IBD является ведолизумаб α4β7-антитела. Два крупных этапа III испытаний привели к утверждению (таблица 1) (25, 26). Вкратце для UC, первичная конечная точка на 6 неделе, клинический ответ, показали значительные различия (47.1% группа ведолизумаба против 25,5% группы плацебо) (25). Из пациентов, которые ответили на индукционную терапию на 6 неделе, 88% были в состоянии ремиссии через 104 недели и 96% после 152 недель лечения (49). При CD клиническая ремиссия показала значительную разницу на 6 неделе (14,5% в группе ведолизумаба против 6,8% в группе плацебо) (26). Из всех пациентов, ответивших на 6 неделе и получавших ведолизумаб непрерывно, у 83 и 89% пациентов наступила ремиссия через 104 и 152 недели соответственно (50).

www.frontiersin.org

Таблица 1 .Обзор клинических данных рандомизированных контролируемых исследований натализумаба, ведолизумаба и этролизумаба при КД и ЯК.

Помимо этого, в начальных исследованиях III фазы несколько реальных реестров из разных стран сообщили о сопоставимой эффективности (34, 49, 50, 52, 53).

В немецкой когорте с 212 последовательными пациентами с CD или UC была оценена клиническая ремиссия на 14 неделе (33). 23,7% пациентов с CD и 23,5% с UC достигли клинической ремиссии. Следует признать, что в начальный период времени после одобрения ведолизумаб подвергался воздействию большей части рефрактерных пациентов.Затем была проведена когорта в течение 30 и 54 недель, соответственно, и включала 67 пациентов с CD и 60 пациентов с UC. Первичной конечной точкой была клиническая ремиссия на 54 неделе, которая была достигнута у 21% пациентов с CD и 25% пациентов с UC, соответственно (54).

Следует также отметить, что по сравнению с анти-ФНО антителами, по-видимому, ведолизумабу требуется больше времени для проявления полного эффекта (25, 26, 55). Что касается вышеупомянутых механистических аспектов, заманчиво предположить, что это может быть связано с сохранением функции Т-клеток, уже присутствующих в ЛП во время начальной фазы лечения ведолизумабом, в то время как ингибирование самонаведения может только тогда привести к заметным эффектам на функцию Т-клеток, когда значительная часть этих LP T-клеток подвергается апоптозу и восполнение затрудняется.

В настоящее время проводится клиническое исследование ряда других стратегий, в том числе этролизумаба против β7-антитела, где недавнее исследование фазы II на UC показало многообещающие результаты и инициировало широкую программу исследования фазы III (34). В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании II фазы, включающем пациентов с умеренно или сильно активным ЯК, которые не реагировали на традиционное лечение, были рандомизированы (1: 1: 1) для получения 100 мг этролизумаба на неделе 0, 4. и 8 с плацебо на 2 неделе, 420 мг нагрузочной дозы этролизумаба на 0 неделе, затем 300 мг на 2, 4 и 8 неделе или плацебо.Были включены 124 пациента, и ни один из пациентов группы плацебо не достиг основной конечной точки клинической ремиссии на 10 неделе, тогда как 21% в группе этролизумаба 100 мг и 12% в группе 300 мг достигли конечной точки. Авторы приходят к выводу, что этролизумаб продемонстрировал клиническую эффективность и, следовательно, α4β7, а также αEβ7 могут обеспечить будущие терапевтические мишени. Помимо эффективности, замечательная часть исследования состояла в том, что он впервые предоставил прогностический биомаркер для чувствительности к противовоспалительным биологическим веществам, поскольку экспрессия αE в слизистой оболочке кишечника коррелировала с лучшим ответом на лечение этролизумабом (34).В последующем исследовании эти данные были уточнены и показали, что высокие уровни экспрессии мРНК гранзима A и αE при биопсии толстой кишки выявили пациентов с ЯК, более склонных к ответу на лечение этролизумабом (56).

Несколько других стратегий нацелены на миграцию; один приближается к MAdCAM-1 на эндотелиальном участке. Первое исследование по выявлению дозы показало безопасность и эффективность у пациентов с ЯК (57). Совсем недавно были опубликованы результаты последующего исследования фазы II. В этом исследовании пациентов лечили подкожными инъекциями одной из четырех доз (7.5, 22,5, 75 или 225 мг) антитела против MAdCAM-1 PF-00547659 или плацебо. Первичной конечной точкой была ремиссия на 12 неделе. Это было выполнено в трех из четырех групп verum (7,5, 22,5 или 75 мг), наибольшая разница в эффективности по сравнению с плацебо наблюдалась в группе 22,5 мг (58).

Безопасность

После фатальных осложнений, наблюдаемых при лечении натализумабом, ни одна из других стратегий, одобренных или изученных в настоящее время, не выявила нового случая ПМЛ. В недавней публикации обобщены собранные данные о безопасности (май 2009 г. — июнь 2013 г.) шести исследований ведолизумаба.Любой пациент, который получил ≥1 инфузию ведолизумаба или плацебо, был включен, и результаты были выражены в виде скорректированных на экспозицию уровней заболеваемости с числом пациентов, испытывающих это событие на 100 человеко-лет облучения. В анализ были включены 2830 пациентов с 4811 человеко-годами воздействия. Примечательно, что с ведолизумабом не было повышенного риска какой-либо инфекции. Наиболее важный, современный, ни о каком случае ПМЛ не сообщалось ни в этом обзоре, ни за его пределами (59). Ограничением исследования является количество пациентов, в то время как 2789 человек были подвергнуты ≥1 дозе ведолизумаба, только 906 были подвергнуты ≥24 месяцам и только 40 — ≥48 месяцев (59).

Несколько удивительно, что наблюдаются внекишечные симптомы у пациентов, получающих ведолизумаб, и они чаще встречаются у тех пациентов, которые реагируют на терапию (60). Последние данные указывают на то, что сдвиг в экспрессии интегрина при нейтрализации α4β7 в сторону повышения уровня β1 приводит к измененному миграционному поведению иммунных клеток в некишечной ткани, включая кожу, суставы и легкие (61, 62).

Заключение и Outlook

Обсуждаемые данные показывают, что антимиграционные стратегии нашли свое применение в клинической практике, и разработка новых антиадгезионных соединений вместе с другими концепциями, такими как ингибиторы киназы Janus, антитела против IL-23p19 или блокада Smad7, может обеспечить оптимизированное лечение ВЗК. в будущем.Однако, как указано в первых параграфах этого мини-обзора, требуется более детальное понимание локализованной экспрессии интегрина, чтобы выполнить более персонализированное лечение и выявить отвечающих пациентов на ранней стадии. Однако первые данные показывают, что это может стать возможным.

Вклад автора

SZ, EB, CW и BS совместно написали рукопись и утвердили окончательный вариант.

Заявление о конфликте интересов

SZ получил исследовательскую поддержку от Takeda и Hofmann-La Roche.EB и CW не имеют конкурирующих интересов. BS служил консультантом для Abbvie, Falk, Janssen, Hospira, MSD и Takeda; получал гонорары докладчиков от Abbvie, Falk, Ferring, Hospira, Janssen MSD и Takeda и исследовательский грант от Pfizer.

Финансирование

SZ признает финансирование Else Kröner-Stiftung, Междисциплинарным центром клинических исследований (IZKF) и программой ELAN Университета Эрланген-Нюрнберг. CW признает финансирование со стороны Берлинского института здравоохранения и Немецкого исследовательского фонда (DFG).BS признает финансирование со стороны DFG, Deutsche Krebshilfe и Берлинского института здоровья. Авторы признают поддержку со стороны Deutsche Forschungsgemeinschaft и Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) в рамках программы финансирования Open Access Publishing.

Отзывы

1. Lönnfors S, Vermeire S, Avedano L. IBD и качество жизни, связанное со здоровьем, — обнаружение истинного воздействия. J Crohns Colitis (2014) 8: 1281–6. doi: 10.1016 / j.crohns.2014.03.005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY и др. Взаимодействия между хозяином и микробом сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Nature (2012) 491: 119–24. doi: 10.1038 / nature11582

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Ши Д.К., Тарган С.Р., МакГоверн Д. Последние достижения в патогенезе ВЗК: генетика и иммунобиология. Curr Gastroenterol Rep (2008) 10: 568–75. doi: 10.1007 / s11894-008-0104-x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Монтелеоне G, Каприоли Ф. Т-клеточная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника. Clin Sci (Lond) (2010) 118: 707–15. doi: 10.1042 / CS20100027

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Mora JR, Bono MR, Manjunath N, Weninger W, Cavanagh LL, Rosemblatt M, et al. Селективный импринтинг самонаводящихся Т-клеток дендритными клетками Пейера. Nature (2003) 424: 88–93. doi: 10.1038 / nature01726

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Ивата М, Хиракияма А, Эшима Y, Кагечика Н, Като С, Сонг С-Й. Ретиноевая кислота отпечатывает специфичность кишечника на Т-клетках. Иммунитет (2004) 21: 527–38. doi: 10.1016 / j.immuni.2004.08.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Мора JR. Хоминг импринтинг и иммуномодуляция в кишечнике: роль дендритных клеток и ретиноидов. Inflamm Bowel Dis (2008) 14: 275–89. doi: 10.1002 / ibd.20280

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.фон Андриан UH, Mackay CR. Функция и миграция Т-клеток — две стороны одной медали. N Engl. J Med (2000) 343: 1020–34. doi: 10.1056 / NEJM200010053431407

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, Cochran N, Bloom S, Wilson J, et al. Адресная молекула адгезии клеток слизистой оболочки человека-1 преимущественно экспрессируется в кишечном тракте и ассоциированной лимфоидной ткани. Am J Pathol (1997) 151: 97–110.

PubMed Аннотация | Google Scholar

14.Berlin C, Berg EL, Briskin MJ, Andrew DP, Kilshaw PJ, Holzmann B, et al. Интегрин альфа-4-бета-7 обеспечивает связывание лимфоцитов с сосудистым адресом слизистой оболочки в MAdCAM-1. Cell (1993) 74: 185–95. doi: 10.1016 / 0092-8674 (93)

-A

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Zundler S, Fischer A, Schillinger D, Binder M-T, Atreya R, Rath T, et al. Путь самонаведения α4β1 необходим для подвздошной кишки эффекторных Т-клеток болезни Крона in vivo. Inflamm Bowel Dis (2017) 23: 379–91. doi: 10.1097 / MIB.0000000000001029

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ostermann G, Weber KSC, Zernecke A, Schröder A, Weber C. JAM-1 является лигандом β2 интегрина LFA-1, участвующего в трансэндотелиальной миграции лейкоцитов. Nat Immunol (2002) 3: 151–8. doi: 10.1038 / ni755

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Bromley SK, Thomas SY, Luster AD. Хемокиновый рецептор CCR7 направляет выход Т-клеток из периферических тканей и поступает в афферентные лимфатические узлы. Nat Immunol (2005) 6: 895–901. doi: 10.1038 / ni1240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Мандала С, Хайду Р., Бергстрем Дж, Какенбуш Е., Се Дж, Миллиган Дж и др. Изменение транспорта лимфоцитов агонистами сфингозин-1-фосфатных рецепторов. Science (2002) 296: 346–9. doi: 10.1126 / science.1070238

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Zundler S, Neurath MF. Новое понимание механизмов самонаведения и противоадгезивной терапии при воспалительных заболеваниях кишечника. Inflamm Bowel Dis (2017) 23: 617–27. doi: 10.1097 / MIB.0000000000001067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Cepek KL, Parker CM, Madara JL, Brenner MB. Интегрин альфа Е бета 7 обеспечивает адгезию Т-лимфоцитов к эпителиальным клеткам. J Immunol. (1993) 150: 3459-70.

PubMed Аннотация | Google Scholar

23. Gorfu G, Rivera-Nieves J, Ley K. Роль β7 интегринов в возвращении и удержании кишечных лимфоцитов. Curr Mol Med (2009) 9: 836–50. doi: 10.2174 / 156652409789105525

CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Lobatón T, Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. Обзорная статья: антиадгезионная терапия при воспалительных заболеваниях кишечника. Aliment Pharmacol Ther (2014) 39: 579–94. doi: 10.1111 / apt.12639

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel J-F, Sandborn WJ, et al.Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия при язвенном колите. N Engl. J Med (2013) 369: 699–710. doi: 10.1056 / NEJMoa1215734

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Сандборн WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel J-F, Sands BE, et al. Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия при болезни Крона. N Engl. J Med (2013) 369: 711–21. doi: 10.1056 / NEJMoa1215739

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Сандборн В.Дж., Коломбел Дж.Ф., Эннс Р., Феаган Б.Г., Ханауэр С.Б., Лоуренс И.С. и др. Натализумаб индукционная и поддерживающая терапия при болезни Крона. N Engl. J Med (2005) 353: 1912-25. doi: 10.1056 / NEJMoa043335

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Подольский Д.К., Лобб Р, Кинг Н, Бенджамин С.Д., Пепинский Б., Сегал П. и др. Ослабление колита в тамарине с ватным тампоном моноклональным антителом против альфа-4-интегрина. J Clin Invest (1993) 92: 372–80. DOI: 10.1172 / JCI116575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Hesterberg P, Winsor-Hines D, Briskin M, Soler-Ferran D, Merrill C, Mackay C, et al. Быстрое разрешение хронического колита в тамарине с ватным тампоном с антителом к ​​кишечному самому интегрину альфа 4 бета 7. Гастроэнтерология (1996) 111: 1373–80. doi: 10.1053 / gast.1996.v111.pm8898653

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Van Assche G, Van Ranst M, Sciot R, Дюбуа B, Vermeire S, Noman M и др.Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии натализумабом при болезни Крона. N Engl. J Med (2005) 353: 362–8. doi: 10.1056 / NEJMoa051586

CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Амиот A, Гримо J-C, Пейрин-Бироулет L, Филиппи J, Париенте B, Роблин X и др. Эффективность и безопасность индукционной терапии ведолизумабом для пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Clin Gastroenterol Hepatol (2016) 14: 1593–601. DOI: 10.1016 / j.cgh.2016.02.016

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Baumgart DC, Bokemeyer B, Drabik A, Stallmach A, Schreiber S, Vedolizumab Германия Консорциум. Индукционная терапия ведолизумабом при воспалительных заболеваниях кишечника в клинической практике — общенациональное последовательное исследование в Германии. Aliment Pharmacol Ther (2016) 43: 1090–102. doi: 10.1111 / apt.13594

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Vermeire S, O’Byrne S, Keir M, Williams M, Lu TT, Mansfield JC, et al.Этролизумаб как индукционная терапия при язвенном колите: рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Lancet (2014) 384: 309–18. doi: 10.1016 / S0140-6736 (14) 60661-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Zundler S, Schillinger D, Fischer A, Atreya R, López-Posadas R, Watson A, et al. Блокада интегрина αEβ7 подавляет накопление лимфоцитов CD8 + и Th9 у пациентов с ВЗК в воспаленной кишке in vivo. Гут (2016). DOI: 10.1136 / gutjnl-2016-312439

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Piet B, de Bree GJ, Smids-Dierdorp BS, Van der Loos CM, Remmerswaal EBM, von der Thüsen JH, et al. CD8 + Т-клетки с интраэпителиальным фенотипом усиливают цитотоксическую функцию при инфекции гриппа в легких человека. J Clin Invest (2011) 121: 2254–63. doi: 10.1172 / JCI44675

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Masson F, Calzascia T, Berardino-Besson WD, de Tribolet N, Dietrich P-Y, Walker PR.Микросреда мозга способствует окончательному функциональному созреванию опухолеспецифических эффекторных CD8 + Т-клеток. J Immunol (2007) 179: 845–53. doi: 10.4049 / jimmunol.179.2.845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Annacker O, Coombes JL, Malmstrom V, Uhlig HH, Bourne T, Johansson-Lindbom B, et al. Существенная роль CD103 в Т-клеточной регуляции экспериментального колита. J Exp Med (2005) 202: 1051–61. doi: 10.1084 / jem.20040662

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Coombes JL, Siddiqui KRR, Arancibia-Cárcamo CV, Hall J, Sun C-M, Belkaid Y, et al. Функционально специализированная популяция CD103 + DC слизистой оболочки индуцирует регуляторные T-клетки Foxp3 + через механизм, зависимый от TGF-β- и ретиноевой кислоты. J Exp Med (2007) 204: 1757–64. doi: 10.1084 / jem.20070590

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Laffont S, Siddiqui KRR, Powrie F. Кишечное воспаление отменяет толерогенные свойства MLN CD103 + дендритных клеток. Eur J Immunol (2010) 40: 1877–83.doi: 10.1002 / eji.200939957

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Солер Д, Чэпмен Т, Ян Л-Л, Вайант Т, Иган Р, Федык Э.Р. Специфичность связывания и селективный антагонизм ведолизумаба, анти-α4β7-терапевтического антитела, находящегося в разработке при воспалительных заболеваниях кишечника. J Pharmacol Exp Ther (2009) 330: 864–75. doi: 10.1124 / jpet.109.153973

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Vermeire S, Sandborn W, Danese S, Hebuterne X, Salzberg B, Klopocka M, et al.OP021. TURANDOT: рандомизированное многоцентровое двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности анти-MAdCAM-антитела PF-00547659 (PF) у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени (UC). J Crohns Colitis (2015) 9: S13–13. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jju027.021

CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. D’Haens G, Lee S, Tarabar D, Louis E, Klopocka M, Park DI, et al. OP022. Антитело против MAdCAM-1 (PF-00547659) для активной рефрактерной болезни Крона: результаты исследования OPERA. J Crohns Colitis (2015) 9: S14–14. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jju027.022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Lamb CA, Mansfield JC, Tew GW, Gibbons D, Long AK, Irving P, et al. Интегрин αEβ7 идентифицирует подмножества провоспалительных CD4 + T-лимфоцитов толстой кишки при язвенном колите. J Crohns Colitis (2016) 11: 610–20. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjw189

CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Герлах К., Хван Й., Николаев А., Атрея Р., Дорнхофф Н., Штейнер С. и др.Клетки TH9, которые экспрессируют фактор транскрипции PU.1, управляют Т-клеточным колитом посредством передачи сигналов рецептора IL-9 в эпителиальных клетках кишечника. Nat Immunol (2014) 15: 676–86. doi: 10.1038 / ni.2920

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Gordon FH, Lai CW, Hamilton MI, Allison MC, Srivastava ED, Fouweather MG, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование гуманизированного моноклонального антитела к альфа-4-интегрину при активной болезни Крона. Гастроэнтерология (2001) 121: 268–74.doi: 10.1053 / gast.2001.26260

CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Ghosh S, Goldin E, Gordon FH, Malchow HA, Rask-Madsen J, Rutgeerts P, et al. Натализумаб при активной болезни Крона. N Engl. J Med (2003) 348: 24–32. doi: 10.1056 / NEJMoa020732

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Тарган С.Р., Феаган Б.Г., Федорак Р.Н., Лашнер Б.А., Паначчоне Р., Present DH, et al. Натализумаб для лечения активной болезни Крона: результаты исследования ENCORE. Гастроэнтерология (2007) 132: 1672–83. doi: 10.1053 / j.gastro.2007.03.024

CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Лофтус Е.В., Коломбел J-F, Феаган Б.Г., Вермейр С., Сандборн В.Дж., Сэндс Б.Е. и др. Долгосрочная эффективность ведолизумаба при язвенном колите. J Crohns Colitis (2017) 11: 400–11. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjw177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Vermeire S, Loftus EV, Colombel J-F, Feagan BG, Sandborn WJ, Sands BE, et al.Долгосрочная эффективность ведолизумаба при болезни Крона. J Crohns Colitis (2017) 11: 412–24. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjw176

CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лайтнер А.Л., Раффалс Л.Э., Матис К.Л., Чима Р.Р., Це К.С., Пембертон Дж.Х. и др. Послеоперационные исходы у пациентов, получавших ведолизумаб, перенесших абдоминальные операции по поводу воспалительного заболевания кишечника. J Crohns Colitis (2017) 11: 185–90. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjw147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Дулай П.С., Сингх С., Цзян Х, Пирани Ф., Нарула Н., Чодри К. и др. Эффективность и безопасность применения ведолизумаба для лечения болезни Крона средней тяжести: результаты консорциума VICTORY США. Am J Gastroenterol (2016) 111: 1147–55. doi: 10.1038 / ajg.2016.236

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Копылов Ю., Рон Ю., Авни-Бирон I, Козловский Б., Ватерман М., Дахер С. и др. Эффективность и безопасность ведолизумаба для индукции ремиссии при воспалительных заболеваниях кишечника — израильский реальный опыт. Inflamm Bowel Dis (2017) 23: 404–8. doi: 10.1097 / MIB.0000000000001039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Stallmach A, Langbein C, Atreya R, Bruns T, Dignass A, Ende K, et al. Vedolizumab обеспечивает клиническое преимущество в течение 1 года у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника — проспективное многоцентровое обсервационное исследование. Aliment Pharmacol Ther (2016) 44: 1199–212. doi: 10.1111 / apt.13813

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Targan SR, Hanauer SB, van Deventer SJ, Mayer L, Present DH, Braakman T, et al. Краткосрочное исследование химерного моноклонального антитела cA2 к фактору некроза опухоли альфа при болезни Крона. Исследовательская группа по болезни Крона cA2. N Engl. J Med (1997) 337: 1029–35. doi: 10.1056 / NEJM199710093371502

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Tew GW, Hackney JA, Gibbons D, Lamb CA, Luca D, Egen JG, et al. Связь между реакцией на этролизумаб и экспрессией интегрина αE и гранзима A при биопсии толстой кишки у пациентов с язвенным колитом. Гастроэнтерология (2016) 150: 477–87.e9. doi: 10.1053 / j.gastro.2015.10.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Vermeire S, Ghosh S, Panes J, Dahlerup JF, Luegering A, Sirotiakova J, et al. Адгезивная молекула адгезии клеток слизистой оболочки адреса PF-00547,659 при язвенном колите: рандомизированное исследование. Gut (2011) 60: 1068–75. doi: 10.1136 / gut.2010.226548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Vermeire S, Sandborn WJ, Danese S, Hébuterne X, Salzberg BA, Klopocka M, et al. Антитело против MAdCAM (PF-00547659) при язвенном колите (TURANDOT): фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet (2017) 390: 135–144. doi: 10.1016 / S0140-6736 (17) 30930-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Colombel J-F, Sands BE, Rutgeerts P, Sandborn W, Danese S, D’Haens G, et al. Безопасность ведолизумаба при язвенном колите и болезни Крона. Gut (2017) 66: 839–51. doi: 10.1136 / gutjnl-2015-311079

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Дрваров О., АбуХашем Р., Шунк Н., Шрайбер С., Куебахер Т. Tu1346 побочные эффекты кожи и суставов в субпопуляции пациентов с ВЗК, испытывающих анти-ФНО, которые отвечают на лечение ведолизумабом, гуманизированным антителом к ​​интегрину А4b7. Гастроэнтерология (2015) 148: S – 865. doi: 10.1016 / S0016-5085 (15) 32933-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Lissner D, Sonnenberg E, Glauben R, Allers C, Preiss J, Schneider T, et al. P617 Внекишечные аутоиммунные явления при лечении ведолизумабом. J Crohns Colitis (2017) 11: S394–5. doi: 10.1093 / ecco-jcc / jjx002.741

CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Fuchs F, Schillinger D, Atreya R, Hirschmann S, Fischer S, Neufert CF, et al. Клинический ответ на ведолизумаб у пациентов с ЯК связан с изменениями в профилях экспрессии интегрина. Front Immunol (2017) 8: 764.doi: 10.3389 / fimmu.2017.00764

CrossRef Полный текст | Google Scholar

,

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.