Гель от пародонтита: Лечение гингивита и пародонтита: современные препараты (гель «Гликодент»), хирургические методики и роль сГАГ в регенерации костной ткани

Содержание

Хирургия и имплантология PERIO-AID® — DENTAID®

Линейка продукции PERIO-AID® от DENTAID® предназначена для лечения и профилактики воспалений и скорейшего заживления мягких тканей полости рта после хирургических вмешательств и для лечения пародонтита и пародонтоза. Зубная паста-гель и ополаскиватели PERIO-AID® успели себя зарекомендовать, как качественные и высокоэффективные препараты для ежедневной гигиены при наличии каких-либо проблем с тканями пародонта. Благодаря содержанию хлоргексидина биглюконата и цетилпиридиния хлорида средства PERIO-AID® успешно справляются с развитием бактерий и грибковых образований в полости рта, а мягкий мятный вкус делает использование препаратов приятной процедурой, освежающей дыхание.

Продукция PERIO-AID® представлена в виде зубной пасты-геля и ополаскивателя под названием PERIO_AID® Intensive Care с повышенным содержание хлоргексидина биглюконата (0,12%), а так же ополаскивателя PERIO_AID® Actice Control с содержанием этого компонента в концентрации 0,05%.

Линейка PERIO_AID® Intensive Care 0,12% рекомендована для применения в первый — особо острый период — после проведения хирургического, имплантологического и прочего лечения, которое неизбежно привело в повреждению тканей пародонта. Данные средства особо эффективны в домашнем применении при наличии запущенного пародонтоза, где выступают как мощная дополнительная профилактика возникновения острых воспалений.
Ополаскиватель PERIO_AID® Actice Control 0,05% можно применять для постоянной профилактики возникновения очагов воспалений, например, при пародонтите, а так же в период проведения длительного стоматологического лечения.

VITIS® CPC protect — новейшая разработка компании DENTAID®. Средства под этим названием содержат цетилпиридиния хлорид — мощный антисептик, который подавляет грибковую активность, а так же борется с некоторыми штаммами вирусов. Международные исследования, которые проводились в 2017-2020гг. наглядно доказали его эффективность, в том числе, при использовании в период обостренной эпидемиологической обстановки (грипп, COVID-19 и пр. )

 

НОВИНКА! Зубная паста для ежедневного применения VITIS® CPC Protect, с цетилпиридиния хлоридом 0,14% и фтором 1450 ppm, 100мл

Рекомендуется к применению во время вирусных заболеваний (некоторые штаммы гриппа, COVID-19 и пр.), в период хирургического лечения и для лечения и профилактики заболеваний мягких тканей полости рта (пародондит, гингивит и пр.)

Активные вещества:
— Цетилпиридиния хлорид 0,14%: антисептический эффект; снижает вирусную, грибковую и бактериальную нагрузку в полости рта до 5 часов; предотвращает развитие инфекционных воспалений;
— Фторид натрия (1450ppm): предотвращает появление и развитие кариеса; укрепляет эмаль.

Показания:
— Ежедневная чистка зубов, особенно в период вирусных заболеваний;
— Профилактика инфекционных воспалений в период хирургического лечения зубов;
— Профилактика возникновения кариеса;
— Гигиена полости рта в целом;

Дозировка и применение:
Чистить зубы после каждого приема пищи или не менее 2-3х раз в день. Извлечь небольшое количество зубной пасты на зубную щетку и чистить зубы в течение 3х минут. Для достижения максимального эффекта после чистки зубов прополощите рот ополаскивателем VITIS® из любой линейки.

Вкус: мята

Абразивность: низкая (51-70RDA)

Состав: вода, сорбитол, диоксид кремния, глицерин, диоксид титана, глюконат натрия, лаурил сульфат натрия, ксантановая камедь, ксилит, фторид натрияментон глицерин ацеталь, сахарин натрия, цетилпиридиния хлорид, метилапарбен натрия, молочная кислота, ацесульфам калия, ароматизатор.

Противопоказания:
Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 6 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев.

Упаковка: туба 100мл

НОВИНКА! Ополаскиватель для полости рта VITIS® CPC Protect, с цетилпиридиния хлоридом 0,07%, 500мл

Рекомендуется к применению во время вирусных заболеваний (некоторые штаммы гриппа, COVID-19 и пр. ), в период хирургического лечения и для лечения и профилактики заболеваний мягких тканей полости рта (пародондит, гингивит и пр.)

Активные вещества:
— Цетилпиридиния хлорид 0,07%: антисептический эффект; снижает вирусную, грибковую и бактериальную нагрузку в полости рта до 5 часов; предотвращает развитие инфекционных воспалений;

Показания:
— Ежедневная чистка зубов, особенно в период вирусных заболеваний;
— Профилактика инфекционных воспалений в период хирургического лечения зубов;
— Профилактика возникновения кариеса;
— Гигиена полости рта в целом;

Дозировка и применение:
Использовать после каждой чистки зубов. Налить 15 мл ополаскивателя в мерный стаканчик и полоскать рот в течение 30 секунд. Не разводить водой. Не рекомендуется принимать пищу после полоскания. Для достижения максимального эффекта используйте ополаскиватель в сочетании с зубной пастой VITIS® CPC protect или гелем Perio-Aid®. Не глотать.

Вкус: мята

Состав: вода, глицерин, пропилен гликоль, ксилит, полоксамер 407, метилпарабен, цетилпиридиния хлорид (0,07%), пропилпарабен, ментон глицерин ацеталь, сахарин натрия, ароматизатор, краситель CI 42051.

Противопоказания:
Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 6 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев.

Упаковка: флакон 500мл

Ополаскиватель полости рта PERIO-AID® Intensive Care с содержанием хлоргексидина биглюконата 0,12% и цетилпиридиния хлорида 0,05%. НЕ СОДЕРЖИТ СПИРТ.

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,12%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний;
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата.

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства;
— Гигиена полости рта после установки имплантов;
— Лечение пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта.

Дозировка и применение:
Использовать после каждой чистки зубов. Налить 15мл ополаскивателя в мерный стаканчик и полоскать рот в течение 30 секунд. Не разводить водой. Не рекомендуется принимать пищу после полоскания. Для достижения максимального эффекта используйте ополаскиватель в сочетании с пастой-гелем Perio-Aid® Intensive Care.Вкус: мята

ВАЖНО! В случае ежедневного использования более 2-х недель возможно изменение оттенка зубов, ввиду окрашивания твердых тканей зуба хлоргексидина биглюконатом. Естественный цвет зубов восстанавливается после профессиональной чистки в кабинете стоматолога.

Состав: вода, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, хлоргексидина биглюконат, гидрогенизированное касторовое масло PEG-40, цетилпиридиния хлорид, ацесульфам калия, сахарин натрия, неогесперидина дихалкон, ароматизатор, краситель 42090.

Противопоказания:
Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 10 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять более 2х недель ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Упаковка:
флакон 150 мл
флакон 500 мл
бутыль с помпой или краном 5 л

Гель для мягких тканей полости рта PERIO-AID® Intensive Care с содержанием хлоргексидина биглюконата 0,12% и цетилпиридиния хлорида 0,05%

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,12%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний;
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата.

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства;
— Гигиена полости рта после установки имплантов;
— Препятствование образованию зубного налета на мягких тканях;
— Профилактика и лечение легких форм пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта.

Дозировка и применение:
Рекомендуется использовать пасту-гель после каждого приема пищи или не менее 2-3 раз в день. Можно наносить пальцем или ватной палочкой на поврежденные мягкие ткани полости рта, в т.ч. закладывать в десневые карманы, а так же наносить на зубную щетку и чистить зубы привычным способом. Для достижения максимального эффекта после чистки зубов прополощите рот ополаскивателем Perio-Aid® 0,12% Intensive Care или Perio-Aid® 0,05% Active Care.

ВАЖНО! В случае ежедневного использования более 2-х недель возможно изменение оттенка зубов, ввиду окрашивания твердых тканей зуба хлоргексидина биглюконатом.
Естественный цвет зубов восстанавливается после профессиональной чистки в кабинете стоматолога.

Вкус: мята

Абразивность: низкая (<5RDA)

Противопоказания: Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 10 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять более 2х недель, ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Состав: вода, глицерин, ксилит, гидроксиэтилцеллюлоза, гидрогенизированное касторовое масло PEG-40, полиэтилен, хлоргексидина биглюконат, сахарин натрия, ароматизатор, краситель C.I42090.

Упаковка: туба 75 мл

Спрей для полости рта Perio-Aid® 0,12% Intensive Care с хлоргексидина биглюконатом 0,12%. НЕ СОДЕРЖИТ СПИРТ.

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,12%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний;
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата.

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства в труднодоступных местах;
— Лечение воспалений спинки языка, гланд и миндалин;
— Гигиена полости рта после установки имплантов;
— Лечение пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта;
— Препятствование образованию зубного налета.

Дозировка и применение:
Надеть насадку-распылитель на флакон со спреем и провести 2-3 впрыска в полость рта на нужный участок. Использовать не чаще 2х раз в день.

Вкус: мята

Состав: вода, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, хлоргексидина биглюконат, цетилпиридиния хлорид, гидрогенизированное касторовое масло PEG-40, ацесульфам калия, сахарин натрия, неогесперидина дихалкон, краситель C.I. 42090.

Противопоказания: Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 10 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять более 2х недель, ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Упаковка: флакон с насадкой-распылителем 50 мл

Ополаскиватель полости рта PERIO-AID® Active Control с содержанием хлоргексидина биглюконата 0,05% и цетилпиридиния хлорида 0,05%. НЕ СОДЕРЖИТ СПИРТ.

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,05%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства
— Гигиена полости рта после установки имплантов
— Препятствование образованию зубного налета
— Профилактика и лечение легких форм пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта

Дозировка и применение:
Использовать после каждой чистки зубов. Налить 15мл ополаскивателя в мерный стаканчик и полоскать рот в течение 30 секунд. Не разводить водой.

ВАЖНО! В случае ежедневного использования более 6 месяцев возможно изменение оттенка зубов, ввиду окрашивания твердых тканей зуба хлоргексидина биглюконатом. Естественный цвет зубов восстанавливается после профессиональной чистки в кабинете стоматолога.

Вкус: мята

Состав: вода, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, гидрогенизированное касторовое масло PEG-40, метилпарабен, хлоргексидина биглюконат, цетилпиридиния хлорид, ацесульфам калия, этилпарабен, сахарин натрия, неогесперидина дихалкон, ароматизатор, краситель C.I. 42051.

Противопоказания: Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 6 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять ежедневно более полугода, ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Упаковка:
флакон 150 мл
флакон 500 мл

Зубная щетка VITIS® Surgical экстра мягкая.

Для гигиены полости рта в первые 15 дней после проведения хирургического лечения, в т.ч. после установки имплантов. Стандартная длина головки 2,7 см. Цвета: прозрачный.

 

Зубная щетка VITIS® Implant Angular, экстра мягкая.

Для чистки 8х зубов и труднодоступным областей лингвальной и апроксимальной поверхностей. Цвета: прозрачный, голубой.

 

Зубная щетка VITIS® Implant Sulcular, мягкая.

Для чистки узких областей под имплантами и мостовидными протезами. 2х рядное расположение пучков щетинок. Прямой профиль щетины. Цвета: прозрачный, голубой.

Зубная щетка VITIS® Implant Brush, очень мягкая.

Для гигиены полости рта после хирургических вмешательств и установки имплантов. Укороченная длина головки 2,0 см. Прямой профиль щетины. Цвета: прозрачный, голубой.

Зубная щетка VITIS® Implant Monotip, мягкая.

Для чистки труднодоступных мест между элементами имплантов. Монопучковая. Цвета: прозрачный, голубой.

Набор PERIO-AID® Intensive Care МАЛЫЙ с содержанием хлоргексидина биглюконата 0,12% и цетилпиридиния хлорида 0,05%. НЕ СОДЕРЖИТ СПИРТ.

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,12%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний;
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата.

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства;
— Гигиена полости рта после установки имплантов;
— Лечение пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта.

ВАЖНО! В случае ежедневного использования более 2-х недель возможно изменение оттенка зубов, ввиду окрашивания твердых тканей зуба хлоргексидина биглюконатом. Естественный цвет зубов восстанавливается после профессиональной чистки в кабинете стоматолога.

Состав набора:
— Гель для мягких тканей полости рта PERIO-AID® Intensive Care, 75 мл
— Ополаскиватель для полости рта PERIO-AID® Intensive Care, 150 мл
— Зубная щетка VITIS® Surgical

Противопоказания:
Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 10 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять более 2х недель ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Набор PERIO-AID® Intensive Care БОЛЬШОЙ с содержанием хлоргексидина биглюконата 0,12% и цетилпиридиния хлорида 0,05%.

НЕ СОДЕРЖИТ СПИРТ.

Активные вещества:
— Хлоргексидина биглюконат 0,12%: антисептическое действие на 8-9 часов, антигингивитное действие, лечение и профилактика грибковых заболеваний;
— Цетилпиридиния хлорид 0,05%: бактерицидное действие на 3-5 часов, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных процессов, пролонгация действия хлоргексидина биглюконата.

Показания:
— Лечение и профилактика воспалительных процессов после хирургического вмешательства;
— Гигиена полости рта после установки имплантов;
— Лечение пародонтита, гингивита и пр. поражений мягких тканей полости рта.

ВАЖНО! В случае ежедневного использования более 2-х недель возможно изменение оттенка зубов, ввиду окрашивания твердых тканей зуба хлоргексидина биглюконатом. Естественный цвет зубов восстанавливается после профессиональной чистки в кабинете стоматолога.

Состав набора:
— Гель для мягких тканей полости рта PERIO-AID® Intensive Care, 75 мл
— Ополаскиватель для полости рта PERIO-AID® Intensive Care, 500 мл
— Зубная щетка VITIS® Surgical

Противопоказания:
Не применять при аллергии на любой из компонентов. Не рекомендуется для применения детям младше 10 лет. Хранить вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте. После вскрытия упаковки использовать ополаскиватель в течение 12 месяцев. Не рекомендуется применять более 2х недель ввиду возможного окрашивания зубов в желтый цвет, которое устраняется после чистки в кабинете стоматолога.

Пародонтоцид® — серия средств для профилактики заболеваний десен и полости рта


  • Уникальный комбинированный состав
  • Содержит натуральные растительные
    компоненты
  • Рекомендован при болезненных деснах

Состав

Каждое из средств серии содержит 7 активных компонентов, наиболее подходящих для эффективного решения конкретной проблемы. Подробнее о составе и действии компонентов препарата можно узнать в разделе «О серии»


Часто задаваемые вопросы

Что такое пародонтит?

Какие могут быть последствия?

Чаще всего пародонтит развивается при плохой гигиене полости рта (неправильной, нерегулярной чистке зубов), что приводит к накоплению зубного налета и развитию воспаления десны — гингивиту. В отсутствие адекватного лечения, со временем гингивит переходит в пародонтит, а пародонтит приводит к потере зубов.

Какие основные причины заболеваний пародонта?

Чаще всего, причиной развития заболеваний пародонта является неадекватный уровень гигиены полости рта, однако, это не всегда так. Рассмотрим и другие причины развития таких заболеваний:
— Эндокринные нарушения и изменения в организме человека: беременность, сахарный диабет, юношеский возраст
— Дефицит витаминов и микроэлементов — плохое питание, экология, курение
— Наследственная предрасположенность
— Неправильный прикус, неадекватное ортодонтическое, ортопедическое лечение. Все эти факторы вызывают локализованный пародонтит из-за неравномерного распределения жевательной нагрузки на пародонт, который данный зуб (зубы) окружает. Там, где этот процесс имеет место, развивается пародонтит, который в последствии приводит к потере зубов (зуба).

В каких случаях следует применять серию средств Пародонтоцид®?

Серия средств Пародонтоцид® помогает решать и предотвращать проблемы, возникающие с деснами – болезненность, воспаление, кровоточивость, а также прочими частями слизистой оболочки полости рта и пародонта (стоматиты, воспаления).

Почему такое длинное название – «Пародонт-о-цид»?

Название Пародонтоцид® наилучшим образом отражает направленность терапевтического действия этой серии средств – они призваны решать проблемы пародонта (комплекс тканей, которые окружают зуб)

Поможет ли Пародонтоцид®, если меня беспокоит неприятный запах изо рта?

Если неприятный запах изо рта является следствием воспаления десен (см. раздел по симптомам и заболеваниям пародонта), то любое средство серии Пародонтоцид® будет эффективным средством для решения этой проблемы.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при ношении брекетов и зубных протезов?

Ношение брекетов или зубных протезов не является противопоказанием для использования препаратов серии Пародонтоцид®. Более того, в таких случаях Пародонтоцид® может быть рекомендован в качестве профилактического средства для предотвращения появления воспалительных заболеваний десен, связанных с использованием брекетов или зубных протезов.

С какого возраста можно использовать препараты серии Пародонтоцид®?

Можно использовать с 14 лет.

Нужно ли одновременно использовать несколько средств серии Пародонтоцид®?

Да, для достижения наилучшего результата рекомендуется комплексное применение средств серии Пародонтоцид®.

В чем преимущества зубной пасты Пародонтоцид®?

Благодаря уникальному составу, зубная паста серии Пародонтоцид® может использоваться одновременно в качестве гигиенической и профилактической зубной пасты, хорошо очищающей зубы, предотвращающей образование зубного налета и воспалительные заболевания десен. Она имеет мягкий приятный вкус мяты и гвоздики. Эффект применения зубной пасты Пародонтоцид® усиливается в сочетании с другими средствами серии, например раствором или спреем для десен. Каждые 4 недели применения зубную пасту Пародонтоцид® рекомендуется чередовать с любой другой гигиенической пастой.

Все ли препараты серии Пародонтоцид® содержат фтор?

Нет, если Вам не рекомендовано использование фторсодержащих средств по уходу за полостью рта, Вы можете использовать раствор, ополаскиватель, гель Пародонтоцид. В данных средствах серии фтор не содержится.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при беременности?

Беременность зачастую сопровождается усилением проблем, связанных с заболеваниями десен. Беременность в целом не является противопоказанием для применения серии средств Пародонтоцид®. Однако, если Вы беременны, прежде чем использовать препараты серии, желательно проконсультироваться с Вашим врачом и стоматологом.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при сахарном диабете?

Сахарный диабет не является противопоказанием к применению средств серии Пародонтоцид®. Однако наличие сахарного диабета осложняет течение некоторых заболеваний. Вам необходимо обратиться к специалисту, что бы он назначил лечение в зависимости от состояния пародонта.

Как долго можно использовать Пародонтоцид®?

Все средства серии Пародонтоцид® рекомендуется использоваться периодическими курсами, по 2-3 раза в день, в течение 4-х недель. Затем сделать перерыв на 3-4 недели.

Раствор и спрей Пародонтоцид® содержат спирт. Не вредно ли это для воспаленных десен?

Спирт в той концентрации, которая содержится в препаратах Пародонтоцид®, оказывает лишь дополнительное асептическое действие и не может привести к отрицательным эффектам воздействия на воспаленные десны и слизистую оболочку полости рта.

Будет ли темнеть зубная эмаль и пломбы при применении средств серии Пародонтоцид®?

Нет, препараты серии средств Пародонтоцид® не вызывают потемнения зубной эмали и пломб.

Как долго может храниться флакон раствора для полоскания Пародонтоцид® в открытом виде?

Открытый флакон раствора для полоскания пригоден к использованию в течение всего срока годности, указанного на упаковке.


Есть свой вопрос?

Введите два любых ненулевых числа и их сумму

+ =

Политика конфиденциальности

Что такое пародонтит?

Какие могут быть последствия?

Чаще всего пародонтит развивается при плохой гигиене полости рта (неправильной, нерегулярной чистке зубов), что приводит к накоплению зубного налета и развитию воспаления десны — гингивиту. В отсутствие адекватного лечения, со временем гингивит переходит в пародонтит, а пародонтит приводит к потере зубов.

Какие основные причины заболеваний пародонта?

Чаще всего, причиной развития заболеваний пародонта является неадекватный уровень гигиены полости рта, однако, это не всегда так. Рассмотрим и другие причины развития таких заболеваний:
— Эндокринные нарушения и изменения в организме человека: беременность, сахарный диабет, юношеский возраст
— Дефицит витаминов и микроэлементов — плохое питание, экология, курение
— Наследственная предрасположенность
— Неправильный прикус, неадекватное ортодонтическое, ортопедическое лечение. Все эти факторы вызывают локализованный пародонтит из-за неравномерного распределения жевательной нагрузки на пародонт, который данный зуб (зубы) окружает. Там, где этот процесс имеет место, развивается пародонтит, который в последствии приводит к потере зубов (зуба).

В каких случаях следует применять серию средств Пародонтоцид®?

Серия средств Пародонтоцид® помогает решать и предотвращать проблемы, возникающие с деснами – болезненность, воспаление, кровоточивость, а также прочими частями слизистой оболочки полости рта и пародонта (стоматиты, воспаления).

Почему такое длинное название – «Пародонт-о-цид»?

Название Пародонтоцид® наилучшим образом отражает направленность терапевтического действия этой серии средств – они призваны решать проблемы пародонта (комплекс тканей, которые окружают зуб)

Поможет ли Пародонтоцид®, если меня беспокоит неприятный запах изо рта?

Если неприятный запах изо рта является следствием воспаления десен (см. раздел по симптомам и заболеваниям пародонта), то любое средство серии Пародонтоцид® будет эффективным средством для решения этой проблемы.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при ношении брекетов и зубных протезов?

Ношение брекетов или зубных протезов не является противопоказанием для использования препаратов серии Пародонтоцид®. Более того, в таких случаях Пародонтоцид® может быть рекомендован в качестве профилактического средства для предотвращения появления воспалительных заболеваний десен, связанных с использованием брекетов или зубных протезов.

С какого возраста можно использовать препараты серии Пародонтоцид®?

Можно использовать с 14 лет.

Нужно ли одновременно использовать несколько средств серии Пародонтоцид®?

Да, для достижения наилучшего результата рекомендуется комплексное применение средств серии Пародонтоцид®.

В чем преимущества зубной пасты Пародонтоцид®?

Благодаря уникальному составу, зубная паста серии Пародонтоцид® может использоваться одновременно в качестве гигиенической и профилактической зубной пасты, хорошо очищающей зубы, предотвращающей образование зубного налета и воспалительные заболевания десен. Она имеет мягкий приятный вкус мяты и гвоздики. Эффект применения зубной пасты Пародонтоцид® усиливается в сочетании с другими средствами серии, например раствором или спреем для десен. Каждые 4 недели применения зубную пасту Пародонтоцид® рекомендуется чередовать с любой другой гигиенической пастой.

Все ли препараты серии Пародонтоцид® содержат фтор?

Нет, если Вам не рекомендовано использование фторсодержащих средств по уходу за полостью рта, Вы можете использовать раствор, ополаскиватель, гель Пародонтоцид. В данных средствах серии фтор не содержится.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при беременности?

Беременность зачастую сопровождается усилением проблем, связанных с заболеваниями десен. Беременность в целом не является противопоказанием для применения серии средств Пародонтоцид®. Однако, если Вы беременны, прежде чем использовать препараты серии, желательно проконсультироваться с Вашим врачом и стоматологом.

Можно ли использовать Пародонтоцид® при сахарном диабете?

Сахарный диабет не является противопоказанием к применению средств серии Пародонтоцид®. Однако наличие сахарного диабета осложняет течение некоторых заболеваний. Вам необходимо обратиться к специалисту, что бы он назначил лечение в зависимости от состояния пародонта.

Как долго можно использовать Пародонтоцид®?

Все средства серии Пародонтоцид® рекомендуется использоваться периодическими курсами, по 2-3 раза в день, в течение 4-х недель. Затем сделать перерыв на 3-4 недели.

Раствор и спрей Пародонтоцид® содержат спирт. Не вредно ли это для воспаленных десен?

Спирт в той концентрации, которая в препаратах Пародонтоцид®, оказывает лишь дополнительное асептическое действие и не может привести к отрицательным эффектам воздействия на воспаленные десны и слизистую оболочку полости рта.

Будет ли темнеть зубная эмаль и пломбы при применении средств серии Пародонтоцид®?

Нет, препараты серии средств Пародонтоцид® не вызывают потемнения зубной эмали и пломб.

Как долго может храниться флакон раствора для полоскания Пародонтоцид® в открытом виде?

Открытый флакон раствора для полоскания пригоден к использованию в течение всего срока годности, указанного на упаковке.


Мы считаем своим долгом защищать конфиденциальность личной информации посетителей сайта, которые могут быть идентифицированы каким-либо образом, и которые посещают сайт и пользуются его услугами (далее — “Сервисы”). Условие конфиденциальности распространяется на всю ту информацию, которую наш сайт может получить о пользователе во время его пребывания и которая в принципе может быть соотнесена с данным конкретным пользователем. Это соглашение распространяется также и на сайты компаний партнеров с которыми у нас существуют соответствующие обязательственные отношения (далее — «Партнеры»).

Получение и использование персональной информации.

Наш сайт получает персональную информацию о Вас, когда Вы регистрируетесь, когда Вы пользуетесь некоторыми нашими службами или продуктами, когда Вы находитесь на сайте, а также в случае использования услуг наших партнеров.
Также мы можем собирать данные о вас в том случае, когда вы, согласившись с данной «Политикой конфиденциальности» на нашем сайте, не завершили процесс регистрации до конца. Типы персональных данных, которые могут быть собраны на этом сайте в ходе процесса регистрации, а также совершения заказов и получения любых сервисов и услуг, могут включать ваше имя, отчество и фамилию, почтовый адрес, email, номер телефона. Кроме того мы можем запросить информацию о ваших привычках, интересах, типах продуктов и сервисов, предлагаемых сторонними партнерами нашего сайта, которые мы можем также предложить вам на нашем сайте. 

Любая ваша персональная информация, полученная на сайте, остается вашей собственностью. Тем не менее, отправляя свои персональные данные нам, вы доверяете нам право использовать вашу персональную информацию для любого законного использования, включая, без ограничений:


A. Совершение заказа продукта или услуги
.

B. Передача вашей персональной информации третьей стороне в целях совершения заказа продукта или услуги,
предоставляемой третьей стороной, на нашем сайте.

C. Показ рекламных предложений средствами телемаркетинга, почтового маркетинга, всплывающих окон, баннерной
рекламы.


D. Отслеживание исполнения нашего «Пользовательского соглашения»
.

E. Для проверки, подписки, отписки, улучшения контента и целей получения обратной связи.

Вы соглашаетесь, что мы можем связаться с вами в любое время по вопросу обновлений и (или) любой другой информации, которую мы сочтем связанной с последующим использованием нашего сайта вами. Мы также оставляем за собой право передать информацию о настоящем или прошлом пользователе в случае, если мы сочтем, что наш сайт был использован данным пользователем для совершения незаконной деятельности. 
Мы можем предоставлять сторонним партнерам нашего Сайта информацию о пользователях, которые ранее получали таргетированные рекламные кампании, с целью формирования будущих рекламных кампаний и обновления информации о посетителе, используемой для получения статистических данных.



Сторонние ссылки



Мы не несем ответственности за точность, конфиденциальность и пользовательские соглашения любых сторонних партнеров, которые могут рекламироваться на нашем сайте. Любые сторонние рекламные материалы, размещаемые на нашем сайте, принадлежащие сторонним рекламодателям, никак не связаны с нашим сайтом.
Наш сайт автоматически получает и записывает в серверные логи техническую информацию из Вашего браузера: IP адрес, cookie, запрашиваемые продукты и посещенные страницы. Данная информация записывается с целью повышения качества обслуживания пользователей нашего сайта. Мы также спрашиваем адрес электронной почты (e-mail), который нужен для входа в систему, быстрого и безопасного восстановления пароля или для того, чтобы администрация нашего сайта могла связаться с вами как в экстренных случаях (например, проблемы с оплатой), так и для ведения процесса деловой коммуникации в случае оказания услуг. Этот адрес никогда не будет использоваться ни для каких рассылок, кроме тех, на которые Вы явно подпишетесь.



Ваш выбор использования информации



В ходе процесса регистрации и (или) когда вы отправляете персональные данные нам на нашем Сайте, вы имеете возможность согласиться или не согласиться с предложением передать ваши персональные данные нашим сторонним партнерам с целью осуществления с вами маркетинговых коммуникаций. Если с вами связываются представители любых этих сторонних партнеров, вы должны уведомить их лично о ваших предпочтениях по использованию ваших персональных данных. Несмотря на все выше сказанное, мы можем сотрудничать со сторонними партнерами, кто может (самостоятельно или через их партнеров) размещать или считывать уникальные файлы cookie в вашем веб-браузере. Эти cookies открывают доступ к показу более персонализированной рекламы, контента или сервисов, предлагаемых вам. Для обработки таких cookies мы можем передавать программный уникальный зашифрованный или хэшированный (не читаемый человеком) идентификатор, связанный с вашим email-адресом, онлайн-рекламодателям, с которыми мы сотрудничаем, которые могут разместить cookies на вашем компьютере. Никакая персональная информация, по которой вас можно идентифицировать, не ассоциирована с этими файлами cookies. Отказаться от размещения cookies на вашем компьютере можно с помощью настроек вашего браузера.



Неидентифицирующая персональная информация



Мы оставляем за собой право собирать неидентифицирующую персональную информацию о вас, когда вы посещаете разные страницы нашего Сайта. Эта неидентифицирующая персональная информация включает в себя без каких-либо ограничений: используемый вами тип браузера, ваш IP-адрес, тип операционной системы, которую вы используете, а также доменное имя вашего провайдера интернет-услуг.
Мы используем эту неидентифицирующую персональную информацию в целях улучшения внешнего вида и контента нашего Сайта, а также для получения возможности персонализировать вашу работу в сети Интернет. Мы также можем использовать эту информацию для анализа использования Сайта, также как и для предложения вам продуктов и сервисов. Мы также оставляем за собой право использовать агрегированные или сгруппированные данные о наших посетителях для не запрещенных законом целей. Агрегированные или сгруппированные данные это информация, которая описывает демографию, использование и (или) характеристики наших пользователей как обобщенной группы. Посещая и предоставляя нам ваши персональные данные вы тем самым позволяете нам предоставлять такую информацию сторонним партнерам.
Мы также можем использовать cookies для улучшения использования нашего сайта. Cookies – это текстовые файлы, которые мы сохраняем в вашем компьютерном браузере для хранения ваших предпочтений и настроек. Мы используем cookies для понимания, как используется сайт, для персонализации вашей работы в Сети Интернет и для улучшения контента и предложений на нашем Сайте.



Несовершеннолетние



Мы не храним сознательно информацию о несовершеннолетних лицах моложе 18 лет. Никакая информация на данном сайте не должна быть предоставлена несовершеннолетними лицами. Мы предостерегаем родителей и рекомендуем им контролировать работу детей в Интернет.


Безопасность

Мы будем стремиться предотвратить несанкционированный доступ к Вашей личной информации, однако, никакая передача данных через интернет, мобильное устройство или через беспроводное устройство не могут гарантировать 100%-ную безопасность. Мы будем продолжать укреплять систему безопасности по мере доступности новых технологий и методов.
 Мы настоятельно рекомендуем Вам никому не разглашать свой пароль. Если вы забыли свой пароль, мы попросим Вас предоставить документ для подтверждения Вашей личности и отправим Вам письмо, содержащее ссылку, которая позволит Вам сбросить пароль и установить новый.
 Пожалуйста, помните, что Вы контролируете те данные, которые Вы сообщаете нам при использовании Сервисов. В конечном счете Вы несете ответственность за сохранение в тайне Вашей личности, паролей и/или любой другой личной информации, находящейся в Вашем распоряжении в процессе пользования Сервисами. Всегда будьте осторожны и ответственны в отношении Вашей личной информации. Мы не несем ответственности за, и не можем контролировать использование другими лицами любой информации, которую Вы предоставляете им, и Вы должны соблюдать осторожность в выборе личной информации, которую Вы передаете третьим лицам через Сервисы. Точно так же мы не несем ответственности за содержание личной информации или другой информации, которую Вы получаете от других пользователей через Сервисы, и Вы освобождаете нас от любой ответственности в связи с содержанием любой личной информации или другой информации, которую Вы можете получить, пользуясь Сервисами. Мы не можем гарантировать и мы не несем никакой ответственности за проверку, точность личной информации или другой информации, предоставленной третьими лицами. Вы освобождаете нас от любой ответственности в связи с использованием подобной личной информации или иной информации о других.



Согласие



Используя данный Сайт и (или) соглашаясь получать информацию средствами email от нас, вы также соглашаетесь с данной «Политикой Конфиденциальности». Мы оставляем за собой право , по нашему личному решению, изменять, добавлять и (или) удалять части данной «Политики Конфиденциальности» в любое время. Все изменения в «Политике Конфиденциальности» вступают в силу незамедлительно с момента их размещения на Сайте. Пожалуйста, периодически проверяйте эту страницу и следите за обновлениями. Продолжение вами использования Сайта и (или) согласие на наши email-коммуникации, которые последуют за публикацией изменений данной «Политики Конфиденциальности» будут подразумевать ваше согласие с любыми и всеми изменениями.

Новинки! Зубные пасты Vivax, витаминизированный гель Global White

Главная Статьи Новинки! Зубные пасты Vivax, витаминизированный гель Global White


Бренд VIVAX (vivax lat. – долголетие ) принадлежит корпорации «Академия Научной Красоты» и Санкт-Петербургскому Институту биорегуляции и геронтологии во главе с академиком Хавинсоном В.Х. и профессором Рыжак Г.А. Vivax Dent — результат многолетних научно-экспериментальных и клинических исследований ведущих учёных Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии Северо-Западного отделения РАМН и Академии Научной Красоты. Зубные пасты создаются с помощью нанотехнологий из веществ мельчайших размеров, с заданными свойствами и гарантированным эффектом.

В нашей клинике Вашему вниманию представлены:
— Противовоспалительная зубная паста Vivax с аминокислотным комплексом и Бетулавитом.

Бетулавит — экстракт бересты березы. Обладает противовоспалительным, антиоксидантным действием

Показания к применению:
1. Стоматит.
2. Гингивит.
3. Пародонтит.
4. Пред- и послеоперационный периоды при комплексном лечении пародонтита.

Действие:

  • Снимает воспаление, отечность и болезненные ощущения в слизистой оболочке полости рта
  • Улучшает микроциркуляцию крови и обменные процессы в тканях десен и пародонта
  • Способствует ускорению регенерации и восстановлению функций слизистой оболочки полости рта и пародонта
  • Укрепляет локальный иммунитет и обеспечивает длительное противовоспалительное действие
  • Улучшает минеральный обмен в тканях зубов, что приводит к укреплению зубной эмали и снижению риска развития кариеса
  • Эффективно удаляет зубной налет и неприятный запах изо рта

— Профилактическая зубная паста Vivax с аминокислотным комплексом и бисабололом. Бисаболол — вещество, содержащееся в эфирном масле ромашки, лаванды. Обладает противовоспалительным и успакаивающим дейсвием.

Показания к применению:
1.Эффективное решение проблемы профилактики кариеса.
2. Препятствие образования зубной бляшки и минерализованных над- и поддесневых зубных отложений.
3. Профилактика и в составе комплексного лечения всех форм гингивита, пародонтита и стоматита.

Действие:

Сочетанное воздействие пептидов тимуса (АК-1 — cинтетический аналог тималина), пептидов сосудов (АК-7) и Бисаболола , придает зубной пасте выраженный противовоспалительный эффект. Под воздействием пептидов тимуса VIVAX Dent стимулирует местный иммунитет полости рта, оказывает антиоксидантное и антистрессорное действие. Входящие в состав пасты пирофосфаты препятствуют фиксации микроорганизмов на поверхности зубов. Пептиды сосудов значительно ускоряют регенерацию и заживление слизистой оболочки полости рта и ткани десны, нормализуют обменные процессы и микроциркуляцию крови в тканях пародонта. Бисаболол оказывает успокаивающее действие. Входящие в состав пасты аморфные силикаты активно способствуют очищению полости рта и удалению зубного камня. VIVAX Dent мягко отбеливает зубы, снижая пигментацию эмали и сглаживая микротрещины эмали. Нейтрализует кислоту, образующуюся после приема пищи. Обладает приятным вкусом и освежает дыхание.

Информация о продукции VIVAX взята с официального источника http://www.vivax.ru/

Global White — собственный бренд компании ГладКор.
Производство линейки ведется на территории России по высочайшим стандартам GMP и ISO на заводе «Зеленая Дубрава».

В нашей клинике Вашему вниманию представлен:
Гель для полости рта Global White витаминизированный.

Гель включает в себя комплекс минералов и витаминов, которые снижают чувствительность, укрепляют эмаль и улучшают состояние полости рта. Сразу после нанесения геля образуется защитный микрослой на поверхности зубов, который обеспечивает постепенное проникновение активных компонентов в ткани зуба. Витамины улучшают общее состояние тканей в полости рта. Идеально подходит для снижения чувствительности после отбеливания или для восстановления эмали

Основные свойства

  • Реминерализует и укрепляет эмаль
  • Снижает чувствительность
  • Защищиает от кариеса
  • Улучшает состояние полости рта
  • БЕЗ ФТОРА!

2014-11-20

Вернуться к списку

Популярные услуги

Заказать звонок

Нажимая кнопку отправить, Вы подтверждаете свое согласие на обработку предоставляемых данных

Записаться на приём

Нажимая кнопку отправить, Вы подтверждаете свое согласие на обработку предоставляемых данных

Задать вопрос

Задайте Ваш вопрос по стоматологическим услугам и мы обязательно свяжемся с Вами

Нажимая кнопку отправить, Вы подтверждаете свое согласие на обработку предоставляемых данных

Спасибо!

Задать вопрос

Лечение пародонтита

Качественно и бережно восстанавливаем здоровье десен

Десны, как и зубы, нуждаются в особом уходе. Поэтому, если мягкие ткани воспалились, не стоит откладывать лечение. Опытные специалисты стоматологической клиники «Денталия» нормализуют состояние ваших десен с помощью современных методик. Доверьте нам свое стоматологическое здоровье!

Почему так важно иметь здоровые десны

Здоровье зубов напрямую зависит от состояния окружающих тканей, которые выполняют защитную и поддерживающую функцию. Во многих случаях заболевание десен со временем способно привести к серьезным проблемам: к боли, сильному воспалению, подвижности зубов и, как следствие, к их потере.

Одна из частых причин возникновения пародонтита — недостаточная гигиена. В десневых карманах у основания зубов откладывается зубной камень, который со временем вызывает воспаление десны. При несвоевременном лечении воспалительный процесс распространяется вглубь, поражая ткани, окружающие корень зуба.

Когда нужно обратиться к врачу

К сожалению, многие из пациентов обращаются к стоматологу только при сильной зубной боли, но на другие «тревожные маячки» стараются не обращать внимание. Вам необходимо обратиться к специалисту как минимум за консультацией, если стали беспокоить следующие проблемы:

  • ощущение боли и дискомфорта при жевании
  • покраснение и отечность десны
  • кровоточивость во время чистки зубов
  • неприятный запах изо рта
  • подвижность зубов

Лечение пародонтита без операции

Даже в самых сложных случаях мы практикуем лечение пародонтита без операции. Используя последние методики диагностики и лечения, специалисты нашей клиники обеспечивают тот же высокий результат, но без лишних нагрузок на организм и совершенно безболезненно.

Vector-терапия

Аккуратное очищение зубодесневых карманов ультразвуком

Лечение с помощью кап

Снятие симптомов заболевания благодаря уникальному препарату

Закрытый кюретаж зубодесневых карманов

Удаление налета с помощью специального инструмента

Шинирование

Устранение подвижности зубов

Наш пародонтолог подберет подходящий в вашем случае метод лечения, чтобы эффективно стабилизировать состояние мягких тканей. Перед началом пародонтологического лечения обязательно проводится профессиональная гигиена полости рта. Гигиенист аккуратно удаляет видимый налет с поверхности зубов. Узнать все подробности лечения пародонтита вы сможете на консультации у специалиста.

Vector-терапия

Vector — это специальный ультразвуковой аппарат. Из насадки, совершающей возвратно-поступательные движения, подается поток жидкости с очищающими частицами. Он эффективно снимает биопленку и бережно полирует поверхность корня.

Преимущества лечения десен аппаратом Vector

Тщательная процедура

Тонкая насадка очищает глубокие зубодесневые карманы до 11 мм.

Бережное лечение

Аппарат двигается вдоль зуба максимально аккуратно и безболезненно.

Качественный результат

Десны становятся более плотными и приобретают здоровый розовый оттенок.

Лечение аппаратом Vector следует повторить через две недели, а затем через три месяца — для закрепления результата. После процедуры состояние мягких тканей нормализуется на долгое время. Пройдут воспаление и кровоточивость. Десна будет плотно прилегать к зубам, а прием пищи станет комфортным.

Лечение с помощью кап

Один из методов лечения десен — применение уникального препарата, который закладывается в капы. Вы надеваете капы, а затем они подсвечиваются лампой. Под действием света гель активируется и эффективно устраняет симптомы пародонтита. После лечения исчезнут покраснения, кровоточивость, боль, а также снизится подвижность зубов.

Закрытый кюретаж зубодесневых карманов

Из-за сильного воспаления десен образуются глубокие зубодесневые карманы. В них попадает пища, что приводит к дискомфорту и болезненности. Устранить это можно с помощью закрытого кюретажа. Процедура проводится при глубине зубодесневых карманов до 4 мм. Они аккуратно и тщательно очищаются специальным инструментом — кюретой, а затем дезинфицируются. После процедуры воспаление проходит, а карманы становятся намного меньше.

Шинирование

Если вовремя не провести лечение десен, то они ослабевают. Это приводит к подвижности зубов и даже к их выпадению. Чтобы этого избежать, необходимо шинирование — фиксация подвижных зубов в правильном положении. Сначала делается небольшая бороздка с внутренней стороны зубного ряда, а затем в нее укладывается прочная полоска стекловолокна.

Преимущества шинирования зубов

Полная биосовместимость

Стекловолокно — это безопасный и гипоаллергенный материал.

Эстетичный вид

Шина закладывается в бороздку, а сверху покрывается композитом — это делает ее практически незаметной.

Сохранение кости

После процедуры зубы получают равномерную жевательную нагрузку, что останавливает атрофию кости.

Эффективная методика

Шинирование придает устойчивость даже сильно подвижным зубам.

Какими должны быть здоровые десны

После комплексного лечения состояние ваших десен стабилизируется. Они уплотнятся и обретут здоровый розовый оттенок. Исчезнет боль, кровоточивость и воспаление. Вы сможете полноценно принимать пищу, забыв о неприятных ощущениях.

Здоровые десны — это надежная основа ваших зубов. Приходите в стоматологическую клинику «Денталия», и наши специалисты проведут эффективные процедуры для укрепления ваших десен.

Reviews — Perio Protect

T Richard

23:23 24 сен 22

Я довольно новый пользователь periogel, но он мне уже нравится. Оставляет мой рот свежим, прост в использовании, и я с нетерпением жду следующей чистки. Два больших пальца вверх

Шейла Шварц

06:10 24 Сен 22

Я люблю свои подносы. Они просты в использовании, а гель не имеет неприятного вкуса.

Донна Кромвель

14:17 23 сен 22

Ужасный вкус, но значительно уменьшилось число, используемое для оценки моей болезни десен.

Джо Фельдманн

18:37 22 Сен 22

Сегодня я впервые использовал Perio Protect. Это оставило ощущение чистоты во рту и определенно освежило дыхание.

Джулия Дэвис

15:08 22 Сен 22

Любовь любовь любовь этот продукт! Мало того, что это дало мне гораздо более здоровые десны (которые обеспечивают здоровые зубы, когда я становлюсь старше), но и невероятное отбеливание!

Джош Дэвис

00:11 22 Сен 22

Невероятный продукт и очень простой в использовании. Настоятельно рекомендую. Отбеливание также является отличным дополнительным преимуществом для улучшения здоровья десен. Не заморачивайтесь с более дешевыми аналогами. Не работают одинаково и имеют плохие побочные эффекты. Используйте гель Perio.

Дебби Шуман

21:31 21 Сен 22

Perio Protect — отличный продукт, который значительно улучшил здоровье моих десен. Я очень благодарен моему стоматологу Майклу Роджерсу из Хоунсдейла, штат Пенсильвания, за то, что он порекомендовал мне этот продукт.

Lee Bispo

15:08 21 Сен 22

Они очень просты в использовании.

Хайме Уэйд

17:16 19 Сен 22

Определенно помогло. И бонус, ваши зубы становятся супер белыми!

Тересита Эрнандес

16:00 19 сен 22

Perio — отличный продукт Только что пошел на осмотр и никаких полостей или других проблем

ник Свеззе

02:37 16 сен 22

Меган Пауэлл 5 сен

1 100002

Начал свое путешествие по защите периодонта в Premier Dental Care в Манчестере, Мэриленд, и никогда не оглядываюсь назад!

Ник Риггл

19:27 15 Сентябрь 22

Начал мой период защиты с премьер-стоматологией в Манчестере, Мэриленд

Лекси Паломарес

17:44 14 сен 22

Любовь Перио Защити!

Bonnie Rouzaud

16:19 14 Сен 22

Мой стоматолог-гигиенист порекомендовал капы для пародонтоза. До сих пор их постоянное использование приводило к заметным изменениям белизны моих зубов. Рекомендую гель perio для общего здоровья зубов.

Кэрри Хэнкс

13:11 14 Сен 22

Сотворила чудеса и поправила все здоровье.

Джо Касасанта

14:44 12 Сен 22

Новое в PerioProtect. Простой в использовании, заметное улучшение после 1-го месяца использования, как заметил мой стоматолог. Ожидайте гораздо лучших результатов через 3 месяца

Leslee Clark

03:43 07 Сен 22

Я пользуюсь гелем Perio в течение нескольких месяцев. Я люблю это. Зубы кажутся белее, дыхание свежее. За все здоровее рот.

Робин Меле

15:41 06 Сен 22

Хорошо работает.

Ян Герцен

01:27 06 Сен 22

Perio Protect — это круто! После использования всего за два месяца, мои размеры десен снизились до 2 и 3, и всего одна 4! Мой рот чувствует себя намного лучше, и я так рада, что мой стоматолог и гигиенист порекомендовали мне его! Кроме того, мои зубы стали НАСТОЛЬКО БЕЛЫМИ после его использования! Так что я очень рекомендую этот замечательный продукт! Мое дыхание также становится более свежим и чистым! — Ян 🙂

Стефани Аррингтон

23:09 05 Сен 22

Я заметил значительное улучшение состояния моих десен. Они выглядят намного здоровее после использования Perio Protect.

Лиза Бушер

18:47 02 Сен 22

Я пользуюсь всего 2 месяца, и мои десны значительно улучшились!!

Джулиана Гомес

12:23 02 сен 22

Переломный момент для моих десен. Простой и удобный в использовании! Мне это нравится

Патрисия В.

20:05 01 Сен 22

Я пользуюсь капами всего неделю, но я чувствую разницу, ваши зубы чисты до скрипа, обожаю их

Эми Томпсон

01:34 01 Сен 22

Освежающий вкус, удобный мундштук. Улучшил мои стоматологические результаты на 50 процентов. Не могу дождаться, чтобы увидеть улучшение во время моего следующего визита.

Шерри Кларк

00:04 01 Сен 22

Отличный сервис, очень рекомендую.

Margaret m Jones

23:53 30 Aug 22

Periogel — один из лучших продуктов, которыми я пользовалась за долгое время. Я был действительно в тот момент, когда мне собирались удалить все зубы. И мой врач предложил этот продукт. Мой стоматолог-гигиенист не рекомендовал этот продукт. И я использую его с тех пор.. Примерно один год и 1/2. Я не могу отблагодарить вас в достаточной мере. Это действительно работает.

Tammy Dunlap

02:16 30 Aug 22

Perio Protect очень прост в использовании, всего 15 минут в день. Мои зубы стали белее, а десны здоровее.

Елена Кук

07:48 29 Авг 22

Полгода назад я заметила кровоточивость зубов и неприятный запах изо рта. Я пришла к стоматологу, она сделала осмотр и рентген и сказала, что у меня проблемы с деснами и начался парадантоз. Она назначила мне лечение Периогелем и заказала Perio Tray. Я использовала гель 2 раза в день (утром и вечером). Через три месяца я пришла на осмотр. Стоматолог сказал, что прогресс уже есть, десны не кровоточат и зубы стали белее, исчез запах. Теперь я нашла в Интернете гель Perio Protect Patient Welcome Center и заказала три тюбика по очень выгодной цене. Спасибо Periogel за помощь в решении моей проблемы. Я рекомендую этот продукт, потому что он действительно работает и лечит.

Сараф Ахмед

19:50 27 авг. 22

Уже более двух лет держит мой пародонтит в страхе — просто нужно не отставать, это действительно работает!

Beth Walko

17:27 26 авг. 22

Было так легко их вставлять и вынимать. Я только на втором дне и уже чувствую разницу. Настоятельно рекомендую!

Alane Hanes

15:32 26 Aug 22

Я продолжаю ходить в CHD из-за отличного персонала, доброжелательного отношения, профессионализма, новейшего оборудования. Всегда видно вовремя. Никакого вечного ожидания в зале ожидания. Не говоря уже о прекрасном аквариуме с морской водой. Они находятся в этом месте более 14 лет (рассказывает ассистент, проработавший там 14 лет). Этим все сказано. Они не в моем районе, но я иду на расстояние, потому что я знаю, что не мог бы быть более удовлетворен где-либо еще.

Peregrinos y Extranjeros

06:56 26 авг. 22

Отличный продукт. Это помогает нам. Наш стоматолог доктор Молина порекомендовал его, и это помогло нам сохранить здоровье наших зубов.

Ширли Карнс

22:08 24 Авг 22

Сегодня я была на осмотре у своего стоматолога, и с тех пор, как я использовала периогель во время моего последнего осмотра, показатель снизился с 50 до 13. Я очень счастлив, и мой стоматолог сказал, что у меня есть делал хорошую работу. Леди, которая заботится обо мне, была очень полезной.

Кэмми Ченг

05:04 24 авг. 22

Лоток идеально подходит, Он оставляет освежающий эффект на моих зубах.

Ванесса Хантер

17:26 23 Авг 22

Отличный продукт! Мои десны стали здоровее, а зубы белее благодаря Periogel.

J Wo

11:21 23 Aug 22

Мы с мужем купили наборы пару месяцев назад и пока наслаждаемся результатами. Наши зубы стали заметно белее, и мой муж говорит, что у него больше нет зубного налета вокруг десен. Рекомендую!

Рон Джексон

01:54 23 Авг 22

Отлично работает! Всегда доступен. Только один л будет использовать.

Дани Морски

01:54 23 Авг 22

Я так рада, что мой новый дантист порекомендовал мне этот продукт. Он отлично работает и очень прост в использовании. Люблю это

Кристин Фэган

13:57 21 авг. 22

Ощущение чистоты. Уайт благополучно и без утреннего дыхания!!! Люблю вещи.

Тиан Трейси

15:48 20 авг. 22

Это остановило мою рецессию кости и невероятно уменьшило накопление зубного налета. Мало того, что он делает ваши зубы белее.

Janet Billec

11:43 20 авг. 22

Гель Perio прост в использовании, помогает восстановить здоровье десен и отбеливает зубы! Очень рекомендую этот продукт!

ДЖОФФ ХЕРБАХ

00:48 18 авг. 22

Мои зубы и десны никогда не были такими здоровыми.

Дани Г.

00:06 18 авг. 22

Мой дантист обнаружил, что у меня очень глубокий карман на переднем зубе. Мой предыдущий дантист несколько лет упоминал об этом кармане, но ничего не предпринимал. Мой новый стоматолог немедленно подогнал мне капу PerioProtect и начал использовать гель, чтобы закрыть этот карман и пару меньших. Прошло три месяца и, кажется, помогает, но из-за серьезности, которую мой стоматолог ожидает, потребуется более агрессивный процесс с чисткой 4Xyear с PerioProtect, чтобы увидеть полное заживление. Я бы хотел, чтобы мой бывший стоматолог обратился к этому до того, как это стало настолько глубоким, но я чувствую себя комфортно с прогрессом и надеюсь, что PerioProtect и хорошая стоматология спасут мой зуб.

Брэд Клиппард

20:43 15 авг. 22

Perio — замечательный продукт. Как человеку, который не любит пользоваться зубной нитью, Перио спас жизнь, предотвратив заболевание десен и сделав мои зубы здоровыми и белыми. Спасибо, Перио и Шае из Spodak Dental в Делрей-Бич, Флорида.

Джере Керснар

18:23 15 Авг 22

Только что от стоматолога, и мои карманы уменьшились на 2 мм за 3 месяца. Прост в использовании и эффективен.

Кимберли Хардин

14:10 15 авг. 22

Получил гель и каппы от моего стоматолога, мне очень нравится этот продукт, который поддерживает здоровье моих десен.

Зения Сагид

20:17 13 авг 22

Очень профессиональна и персонал очень услужливый 👍

Шейла Найтингейл

18:18 13 авг 22

Этот гель действительно работает для меня.

Донна Бенджамин

19:28 12 авг. 22

Только начал с защиты Perio. Пока все хорошо! Это очень легко сделать, и мои десны уже чувствуют себя лучше.

Дэвид Бечок

23:11 11 Aug 22

После обширной операции на деснах я считаю, что Perro Protect важен для улучшения здоровья десен.

Wholters Productions

17:02 11 Aug 22

Мой дантист в восторге от этого, говоря, что мои десны никогда не выглядели лучше.

Jo Avery

20:20 10 Aug 22

Я пользуюсь гелем и кусочками Perio Protect Mouth уже около месяца. Очень доволен тем, как продукт делает мой рот свежим и чистым. Я замечаю некоторое отбеливание зубов и улучшение состояния зубного налета. У меня была проблема с образованием зубного налета, поэтому улучшение было заметным. Ждем постоянного улучшения. Персонал Smiles By Design был очень любезным. Очень доволен своим всесторонним опытом.

Мелисса Батлер

21:17 08 Авг 22

Привести мои зубы в форму было долго, но благодаря PerioGelX мои зубы стали здоровее… И белее, что стало приятным сюрпризом!

Пэтти Левандовски

13:42 08 авг. 22

Продукт хорошо работает и очень прост в использовании!

Май Винтерс

10:43 05 Авг 22

Я так рада, что дантист предложил Perio Protect. Я пользуюсь зубной нитью и щеткой, и у меня все еще есть проблемы с потерей костной массы. Эта дополнительная мера защиты дает мне душевное спокойствие и белоснежную улыбку.

Джеймс Дозье

16:14 04 Авг 22

Отличный продукт, мои зубы никогда не были такими здоровыми.

Нэнси Кубота

20:25 03 Авг 22

Сегодня я получил отличные новости после чистки зубов. Гель Perio с капами отлично работает, мой стоматолог-гигиенист сократил мое еженедельное использование с 5 до 4 раз в неделю. Так просто в использовании и вкус замечательный. Мне нравится, как выглядят мои зубы после его использования.

Брайан Нитта

03:00 03 Авг 22

Периогель очень хорошо помогает уменьшить воспаление и чувствительность десен. Очень доволен продуктом и буду продолжать использовать его для лечения состояния моих десен.

Lila Sampson

01:13 03 Авг 22

С любовью, с любовью, с любовью к этому продукту!! Я не только чувствую себя лучше и чище, но и выгляжу так же! Мои друзья и семья регулярно делают мне комплименты по поводу того, какие у меня белые зубы!! Я не мог быть счастливее, с моей улыбкой. Благодарю вас!

Диана Ли

22:17 30 Июл 22

До использования этого продукта мои десны были неплохими, но мой стоматолог рекомендовал использовать этот продукт, так как мои десны начали немного воспаляться. Я использую этот продукт около месяца, и мне нравится, как теперь чувствуют себя мои десны!

Arlene Whited

23:16 29 июл 22

Мои десны чувствуют себя так хорошо после использования… во рту чувствуется свежесть в то время как теперь, и я не могу поверить, как лучше я чувствую о себе. Я горжусь собой каждый раз, когда иду в кресло стоматолога. Мой стоматолог в восторге от улучшения состояния моих зубов и десен. Так приятно, когда стоматолог-гигиенист хвалит тебя за твои усилия по уходу за собой. Это сэкономит мне много денег в долгосрочной перспективе с моими обширными реставрациями.

joyce kuss

19:25 28 июл 22

Люблю этот продукт!

Джои Кэй

16:21 28 Июл 22

Потрясающий продукт! Работает как представлено и даже больше!

Andrea Swander

23:47 27 Июл 22

Очень люблю этот товар!!

Сай Миллер

01:40 27 июл 22

Система PerioProtect великолепна. Я новичок и нахожу каппы PerioProtect и Periogel простыми в использовании, и уже через несколько дней зубы стали белее. Жду дальнейших положительных результатов.

Princess J

21:06 26 Июл 22

Я пользуюсь капами и гелем perio Protect уже больше года, и это очень помогло моим деснам! Когда я начал, я был в очень плохой форме, и они сыграли важную роль в восстановлении здоровья моих десен! Настоятельно рекомендую!

Лулу Ортега

14:37 26 июл 22

Джентл Дентл очень позаботился обо мне. Здоровые десны в работе с Perio Gel!

Джеффри Семинофф

04:11 26 июль 22

В конце мая 2022 года я был на приеме у стоматолога, и мои измерения глубины десны в основном составляли 4 и 5 баллов. Мой стоматолог порекомендовал PerioGel, и примерно через 3 недели, в июне 2022 года, я начал с каппы PerioGel. Сделал очень хорошо с нанесением по крайней мере 2 раза в день. Теперь, 5 недель спустя, в конце июля, я только что вернулся на осмотр и получил в основном 2 и 3. Всего несколько 4 и 1 5. И на этот раз меньше кровотечения! Я читал отзывы о PerioGel в Интернете, и они казались неоднозначными; тем не менее, для меня это, кажется, работает очень хорошо. Следующая проверка в начале октября. Надеюсь, у меня все 2 и 3!

Памела Абернати

17:43 25 июл 22

Уже несколько лет хожу в Gentle Dental, отличный сервис. И Perio Protect с помощью этого продукта мои зубы улучшились в моих деснах

Билл Шилдс

18:57 24 июл 22

ГЛОРИЯ АБЕЙТА

17:17 24 июл 22

Я только начал использовать Perio Protect, около месяца назад, и я заметил, что он сразу начал работать. Я буду продолжать использовать его, и в конечном итоге у меня будут хорошие здоровые десны.

Линда Сан-Мартинес

18:57 23 Июл 22

У меня свежее дыхание. Кажется, пока работает.

Элиз Энн

21:51 21 Июл 22

Мне это нравится. Это не только помогло с моими деснами, мои зубы стали намного белее!

Stacie Segale

20:32 21 июл 22

Отлично работает

NN 96

22:56 19 июл 22

Периогель действительно помог мне избавиться от раздражения десен и глубокого кармана

Allen Silk

15:52 19 июл 22

Это положительно изменило проблемы с деснами, которые у меня были на протяжении многих лет.

Форд Кимбалл

16:00 18 июл 22

Пока все хорошо

Дженнифер Хиндли

02:47 18 июл 22

Супер прост в использовании и без неприятного вкуса. Я просто вставляю их перед вечерним душем, и к тому времени, когда я закончу, они готовы выйти.

Дэвид Ровира

13:58 16 июл 22

Каппы и гель очень помогли мне с тех пор, как я начала ими пользоваться. Поначалу может потребоваться некоторое время, чтобы привыкнуть к лоткам, особенно если вы делаете верхний и нижний одновременно. Как только вы привыкнете к этому, процесс будет достаточно простым. Первая чистка у меня была, после начала, стоматолог сказал, что наростов стало заметно меньше и то, что было, очень легко снялось. Я тоже знал это, потому что это была одна из самых простых уборок, которые у меня были за последние годы. Очень доволен результатами.

Carmen Blohm

16:13 14 июля 22

Мне нравится продукт

Стив Ховард

05:02 14 июля 22

Good

Jeffreylang2

23:56 13 июля 22

I с этим продуктом. Нет образования зубного камня, количество косточек уменьшено с 5 и 6 до 1, 2 и 3! И зубы стали белее! И тогда я решил попробовать более дешевый гель перекиси водорода, который был указан в Интернете. После нескольких месяцев использования этого продукта мой стоматолог сказал мне, что у меня снова появился зубной камень, что мои десны тоже выглядят не так хорошо. Я подозревал, что другой гель был не так хорош, потому что он не шипел и казался разбавленным. Так что теперь я возвращаюсь к использованию только геля Perio Protect!

Бренда Эннэйбл

21:55 12 июл 22

Защита от месячных помогла при проблемах с деснами, а также освежила дыхание и осветлила кожу Я встаю и ночью, когда смотрю телевизор. Легко войти в рутину.

кристин вальверде

18:36 07 июл 22

Мне это нравится. Это очень удобно, не больно и не имеет неприятного вкуса.

Гэри Сэвидж

17:22 07 22 июл

Очень хорошо

ПАУЛА ПИРСИ

14:11 07 22 июл

Только начал пользоваться. Во рту было ощущение свежести и чистоты уже после первого применения.

Кэролайн Одевуми

21:23 05 июл 22

Я только начала пользоваться гелем и заметила, что моя десна стала меньше кровоточить.

Ронда Джей

16:36 02 Июл 22

Я пользуюсь PerioGel уже больше года!! Это уменьшило воспаление десен, а также сделало ваши зубы ярче. Я бы порекомендовал использовать этот продукт для защиты и улучшения здоровья десен!

Джек

14:16 02 июл 22

Очень прост в использовании.

Мишель Уитни

01:10 02 Июл 22

Сегодня я впервые прошла профилактическое лечение в стоматологическом кабинете и сразу почувствовала, что оно работает. Не могу дождаться, чтобы увидеть больше результатов.

Гэри Андерсон

16:59 01 Июл 22

Отличный продукт. Хотел бы я получить его давно. Настоятельно рекомендуется

Джейсон Сатран

04:36 01 Июл 22

Perio Gel очень помог мне в восстановлении здоровья десен.

Кристи Кейн

23:30 30 июня 22

Каждый должен использовать Perio Gel

Laura Hanna

16:10 30 Jun 22

Патриция Оливарес

23:08 29 июня 22

Я бы сказал это хорошо!!

Вилли Уэйд

18:58 28 Июн 22

Я пользуюсь гелем для десен два раза в день уже три месяца. Заболевание десен значительно улучшилось с тех пор, как я впервые начал использовать продукт. Мой гигиенист посоветовал мне теперь использовать продукт один раз перед сном. Я очень доволен результатами, которые дал продукт.

Памела Фланаган

21:55 27 Июн 22

Уже заметила разницу всего через несколько месяцев

Эшли Кэмпбелл

03:02 27 Июн 22

Благодаря этому продукту мои десны стали значительно здоровее за несколько месяцев . Он также отбеливал мои зубы во время процесса. Чувствую себя довольным своими результатами.

Фернандо Ангиано

18:04 26 Июн 22

С чего начать с геля Perio и Perio Protect! Прежде всего, это очень просто и легко, у вас не будет проблем или неприятного привкуса после использования геля Perio в течение 15 минут. Тот факт, что ваш рот сначала свежий после удаления защиты Perio, просто быстро промойте, и вы пойдете на пользу! Рекомендую всем!

Люси Каталано

18:40 23 Июн 22

Этот продукт отлично работает и имеет многоцелевое назначение, он значительно помог моим деснам зажить, а зубы стали белее.

Дженнифер Кацува

18:47 21 Июн 22

Пользуюсь чуть больше года. И это изменило ситуацию. У меня пародонтит, и я пробовала много разных средств, рекомендованных пародонтологом: зубная нить, ирригатор, межзубные ершики, стимулятор десен. А пистолет-стимулятор занимает довольно много времени. Раньше я боялся визита к стоматологу. Все, что я слышал, было то, как плохи мои карманы (5-6). Поскольку я пользуюсь лотком и гелем для защиты пародонтита, когда я иду к стоматологу или пародонтологу, они поздравляют меня с тем, как хорошо я себя чувствую. У меня сейчас карманов 2-4. И мне не нужно использовать стимулятор десен. Так что я могу поставить подносы, запрыгнуть в душ и снять их, когда закончу. Простота в использовании

меган лоттс

16:42 19 Июн 22

Мои десны стали намного здоровее, меньше краснеют, а мои зубы никогда не были белее, чем когда-либо!

Джеки Херринг

02:10 19 Июн 22

Мой дантист порекомендовал Perio Protect, чтобы вернуть мои десна в хорошую форму. Я был приятно удивлен тем, насколько легко использовать этот продукт и как сильно он повлиял на здоровье моих десен. Теперь я получаю блестящие отчеты, когда посещаю дантиста. Спасибо, Перио.

Джеймс Уильям

19:49 18 22 июня

Исключительный продукт

Брайан Де Бенедиктис

10:29 18 22 июня

Чистая и белоснежная улыбка необходима.

Тереза ​​Бек

06:05 18 22 июн

Лори Смит

17:21 17 22 июн

Лори Иверсен Смит

17:13 17 июн 40 20 32 90 мне!

Кэтлин Тейлор

20:14 15 22 июня

Кэти Ванген

17:45 15 22 июн

Joseph Reilly

18:30 13 22 июн

AJ Gardner

16:38 13 22 июн

Этот продукт просто выдающийся, его удобно носить и он прост в использовании!!!

Рег Кей

21:30 10 Июн 22

Мне очень нравится пользоваться этим продуктом. Это заставляет мои десны чувствовать себя здоровыми и свежими. Это простой в использовании. Подносы помещаются удобно. Рекомендую, если хотите улучшить здоровье своих зубов!

Кэтрин да

20:23 10 Июн 22

Пэтти Олсон

20:03 10 Июн 22

Использование геля Perio Protect похоже на ежедневную профессиональную уборку. Весь мой рот кажется свежим и чистым, а зубы белее даже после нескольких применений. Это также предотвратило заболевание десен, и мои осмотры были отличными.

Карлос Оливас-младший

14:42 10 Июн 22

Счет опекуна моего отца, живущего с болезнью Альцгеймера. Уход за полостью рта был проблемой в течение последних 5 лет. Около 2 лет назад стоматолог моего отца предложил капы Perio Protect для лечения его десен. Первые полтора года ему было трудно адаптироваться к его распорядку ухода за полостью рта. За последние 6 месяцев я выработала ритуал перед сном, который включает в себя зубные каппы. Последний визит к стоматологу привел к значительному улучшению, которое обратило вспять прогрессирование. У нас еще много работы. Мы с нетерпением ждем следующего визита, чтобы увидеть, насколько лучше мой папа ухаживает за полостью рта. Наш подход заключается в создании позитивной непринужденной обстановки. Мы очень благодарны нашему стоматологу и компании Perio Protect за систему, усиливающую уход за полостью рта. ***Единственным недостатком с точки зрения моего отца является вкус. Особенно, когда наношу много геля. Я приму на себя вину/горе и буду активно добиваться положительных результатов.

Майра Родригес

14:36 ​​10 22 июн

Ладана Герман [Транспорт]

04:03 10 22 июн

Этот гель сотворил со мной чудеса! Я так счастлива, что решила пройти это лечение, а не пойти к пародонтологу, чтобы сделать операцию. Мой дантист гордится моим прогрессом, и я тоже!! Белые зубы, нет неприятного запаха изо рта и зубной боли!

Дайан Кливинджер

02:57 10 Июн 22

Отличный продукт, который работает.

Ральф Хайль

19:07 09 Июн 22

Пользуюсь Периогелем уже несколько лет. Я должен признать, что это больно использовать, пока вы не войдете в рутину. Это того стоит, потому что с тех пор, как я его использую, мои визиты к стоматологу проходят отлично. Как побочный эффект, мои зубы не могли быть белее. Карманы между деснами и зубами значительно уменьшились. Если я перестану им пользоваться, они вернутся.

Эдвин Ван Кэмп

15:07 07 22 июн

Джоан Пьеранунцио

14:10 07 22 июн

Доволен результатами! Меньше походов к стоматологу и зубы белее!

marelenia ortiz

17:34 04 Июн 22

Мои зубы и десны были в отличном состоянии после начала лечения PerioProtect. Я бы любому это рекомендовал.

Лиза Хоу

16:20 04 Июн 22

Я люблю свои гелевые ванночки для пародонтита. Мои зубы и десны никогда не чувствовали себя лучше после домашнего лечения.

Тара Миллс

21:26 03 Июн 22

Помогает сохранить мои зубы белее и не имеет ужасного вкуса! Хорошо, что мой стоматолог посоветовал это!

Тара М

21:23 03 Июн 22

Помогает сохранить мои зубы белее и не имеет ужасного вкуса! Хорошо, что мой стоматолог посоветовал это!

jeff lauer

20:31 03 Jun 22

После 3-х месяцев использования капп и геля PEio мое заболевание пародонта почти исчезло после моего недавнего визита к стоматологу. Я в восторге от результата

Эмбер Адамс

14:42 02 22 июня

Дворак Джо

17:11 01 22 июня

Хороший опыт. Отличный продукт

Джули Бакнер

15:40 01 Июн 22

Пользуюсь около года, без него не проживу и дня!

Дамиана Вилла

05:42 01 Июн 22

Доктор Беднарски из Vida Dental South дал отличную рекомендацию. Я буду продолжать использовать Perio Protect, потому что до сих пор он работал отлично.

Michele Broussard

23:01 31 Май 22

Получила свои подносы быстро и с удовольствием ими пользуюсь.

Кеннет Кляйн

21:49 31 22 мая

Десны не кровоточат, а карманы стали меньше.

Оскар Андраде

13:26 30 22 мая

Гель имеет идеальную консистенцию и не вытекает из капп. Лечение гингивита избавило меня от артрита, и теперь я снова могу бегать!

Lynn Moore

14:56 29 May 22

Это отличный продукт, который мне очень нравится, и я счастлива, что смогла приобрести средство, которое помогло бы мне при воспалении десен.

Кеннет Линкс

12:37 29 Май 22

Прост в использовании, не оставляет неприятного привкуса во рту и, по моему опыту, прекрасно справляется с инфекциями и кровоточивостью десен.

Arcelia Zavalza

04:09 29 мая 22

Daniella Garcia

19:00 28 мая 22

Джеймс Хедрик

00:26 28 мая 22

Проблема с исправлением резинки и чувствительностью. Прост в использовании и даже отбеливает зубы

Dianne Lieske Kipp

18:39 25 22 мая

Perio Protect работает! Мои десны снова здоровы, и в качестве дополнительного бонуса мои зубы выглядят белее. Это стоило вложений, чтобы сохранить здоровье моих зубов и десен. Я очень доволен результатом Десны намного здоровее! Я использую его каждую ночь!

Corrie Moone

22:10 11 апр 22

Этот продукт работает лучше всего при постоянном использовании. Я думаю, что эффективнее распределять гель по внутренним краям капп, а не по середине «колодца», так как мы пытаемся нанести гель на десны, а не на зубы. При усердном использовании способствует заживлению или замедлению прогрессирования заболеваний десен.

Gloria Zoscsak

16:30 06 апр 22

Вкусно и удобно!

Сара Крил

23:11 05 22 апр

Perioprotect — продукт высокого качества! Я так благодарен за это, поскольку мне это нужно для рецессии десен. Это убивает бактерии и помогает предотвратить опущение десен больше, чем они уже есть. Я определенно рекомендую это всем. 10/10!!

Ryan Cox

17:43 30 мар 22

Periogel — это мягкий неабразивный гель, который легко наносится и имеет приятный свежий вкус. Также отбеливает

Джуди Коллинз

01:19 25 мар 22

они мне очень нравятся. Лотки подходят хорошо, и мои десны заживают. Зубы стали белее, это плюс. Настоятельно рекомендую!

Крис Хольц

13:15 16 мар 22

Гель Perio мне отлично подошёл. Помогает моим деснам и отбеливает зубы.

Robert Bower

22:06 15 мар 22

Гель легко наносится на мундштуки, не оставляет послевкусия, и я чувствую, что он очень помогает.

Дон Смарт

00:11 08 мар 22

Улучшение десен по фото.

Майкл Дэвис

00:21 09 Feb 22

Я использую это в течение двух лет, доволен результатами с моими зубами и деснами Я балую себя 15-минутным уходом каждый день

Kimberly Wertenberger

18:58 07 фев 22

Отличный продукт. Доволен результатами

Roger M. Burton

18:19 06 Feb 22

Защищает десны от болезней и одновременно отбеливает зубы.

Майк Пассалья

22:45 26 Янв 22

Превосходный продукт! Помог с решением моих проблем с деснами. Отвратительного вкуса тоже нет. Настоятельно рекомендуется!

Билли С. Джойнер

01:42 20 Янв 22

Гель Perio Protect успокаивает мои десны и дает мне уверенность в том, что я делаю правильный шаг к более здоровым деснам.

Джессика Берендс

17:48 17 янв. 22

У меня были серьезные проблемы с инфекцией из-за зуба, который рос странным образом, когда я был ребенком. Его очень трудно содержать в чистоте из-за его расположения. Мой стоматолог порекомендовал периогель, и он творил чудеса. Теперь я использую его регулярно в рамках моей гигиены полости рта.

Кэтлин Мейсон Оуэнс

01:06 23 Дек 21

Это помогло моим деснам и избавило меня от кариеса за несколько лет!

Дана Мишель Вильдебур

20:21 06 Дек 21

Мой последний дантист прописал мне PerioProtect, и после долгих колебаний я, наконец, согласился. Это лучшее решение, которое я принял для гигиены полости рта. Мой муж и я недавно переехали и находимся в процессе поиска стоматолога, который отменил мои регулярные визиты для ухода за пародонтом, и, тем не менее, я сохранил здоровье десен, убедившись, что PerioGel является частью моей повседневной жизни.

Кэти Каммингс Мессье

01:34 03 Дек 21

С этим продуктом я добилась потрясающих результатов! Если вы даже думаете о том, чтобы попробовать этот продукт, не думайте больше, просто сделайте это!

Stephen Daniels

20:57 02 Дек 21

Я рекомендую этот продукт. Высокоэффективен и прост в использовании. Порекомендовали его нескольким членам семьи.

Бонни Сурдел

22:04 01 Дек 21

Я только начала пользоваться капами Perio. Они легко вставляются и удобны. Я знаю, что это поможет моим деснам, а бонусом станут более белые зубы. 😁

Дэйв Ньюкомб

15:46 27 Ноя 21

Это потрясающий продукт. Я определенно рекомендую

Ray Truzinski

17:22 21 Nov 21

После года использования мои десны значительно улучшились. Хороший продукт

Гопи Криш

14:35 18 Ноя 21

Это одно из лучших событий, которые произошли с зубами и деснами!!

Antwan Smith

17:03 15 ноя 21

Мой дантист порекомендовал полоски и гель для пародонтита, и я очень довольна! Сидят отлично, никакого дискомфорта.

Кей Эверс

20:36 10 ноя 21

уменьшает кровоточивость десен и оставляет свежесть во рту.

Holly Engen Haag

00:35 02 Ноябрь 21

Perio Protect помог мне контролировать заболевание пародонта, и его легко использовать в капах!

Хизер Ламер

17:31 22 окт 21

очень хороший продукт, он действительно помогает моим деснам . Мой гигиенист посоветовал и призвал меня продолжать лечение, и инвестиции по-прежнему приносят положительные результаты.

Карл Дэвис мл.

20:11 13 окт. 21

Я пользуюсь гелем Perio Gel уже почти два года и должен сказать, что должен был начать этот процесс раньше. Я видел результаты в кратчайшие сроки. Я так благодарна, что мой стоматолог порекомендовал мне использовать этот продукт. Поверьте мне, если вы не используете это лечение, вы определенно упускаете удовольствие!

Janan Zierke Winn

14:46 13 окт. 21

Это помогло вылечить мои десны и отбелить зубы.

Тери Вурстер

19:26 03 окт 21

Я влюблена в PerioGel. Я использую его около 2 лет. Между этим и электрической зубной щеткой мое здоровье зубов полностью изменилось. Мои десны здоровы, но кроме того, ежедневное использование геля делает мои зубы очень белыми, и каждый день я чувствую, что мне только что почистили зубы. Я бы продолжал использовать его, даже если бы он мне не понадобился для моих десен.

Эмбер Бреммер

05:19 25 Сен 21

Мои зубы и десны стали намного лучше! У меня глубокие карманы на линии десен, и мне сказали, что мне может понадобиться операция на полости рта, если ситуация не улучшится. Мой гигиенист сказал, что она уже заметила результаты всего через 6 недель! Подносы просты в носке и удобны. Наносить легко, так как я готовлюсь по утрам. Я настоятельно рекомендую Perio Protect!

Джонатан Вонг

19:43 24 Сен 21

Использование этого продукта действительно улучшило состояние моих десен.

Brenda Pacific Radlinski

17:05 12 Сен 21

Perio Protect имеет приятный мятный вкус. С ним мои зубы кажутся чище и выглядят белее. Он прост в использовании

Victor Vallejo

16:50 10 Сен 21

Люблю гель для пародонтоза! Это помогает сохранить мои зубы красивыми, чистыми и здоровыми, вдобавок ко всему, делает их яркими и белыми. Здорово, что теперь вы можете купить гелевые рефиллы на их сайте. Очень рекомендую этот продукт и этих ребят для заказа новых тюбиков с гелем.

Синди Элснер Паттерсон

23:05 09 сент. 21

Perio Protect — отличный продукт! Это лекарство имеет большое значение для пациентов, страдающих пародонтитом. Я использую его, и я знаю, что это поможет уменьшить количество бактерий в тканях вокруг моих зубов. Лотки отлично подходят, и весь процесс очень прост.

Anita L DiFrancesco Herguth

23:34 01 Сен 21

Чтобы использовать его против болезней десен.

Даррин Клингбейл

22:21 01 Сен 21

отличный продукт!! Сделайте рот чистым и свежим

Terrence C. Petty

17:26 30 Aug 21

Я начал использовать Perio Protect в качестве последнего средства для решения моих проблем с пародонтитом. Мой гигиенист порекомендовал мне его, так как она сама добилась большого успеха с ним. Я так рада, что последовала ее совету, потому что в каждом зубе у меня была проблема, было какое-то улучшение. Во многих из них примерно на три номера! Я буду продолжать использовать его, потому что я хочу, чтобы все продолжалось в том же прекрасном направлении, в котором они находятся. Чем вы так много.

Эйлин Карри

19:58 20 авг. 21

Я рекомендую Perio Protect, потому что он помогает контролировать кровоточивость десен.

Susie Que

14:18 20 Aug 21

У меня были проблемы с рецессией десен, я пользуюсь perio около 9 месяцев и вижу улучшения. Дополнительным бонусом является то, что при использовании perio мои зубы становятся белее и ярче!

Джулия Адамс

18:41 19 авг. 21

Я начала пользоваться Perio Protect год назад. В дополнение к заметному укреплению десны у меня исчезла чувствительность к температуре. Сара, мой гигиенист, довольна результатами!

Ван Во

00:11 07 Авг 21

Эмма Мамапапа

4 дня назад

Я скептически относился к покупке продукта через их веб-сайт, потому что раньше я покупал тюбики Perio Gel в кабинете стоматолога. Я рад, что рискнул и заказал его в Интернете. Доставка была быстрой. Продукт был законным. Я попробовал новый Perio Gel X, и он был замечательным. Очень понравился вкус, не такой насыщенный, как у оригинального Perio Gel. Мои десны и зубы были чистыми и здоровыми после использования Perio Gel в течение определенного периода времени. Настоятельно рекомендуется!

Mary Herbert

23:18 06 авг. 21

Этот продукт очень прост в использовании и делает ваш рот таким свежим. С нетерпением жду возвращения к стоматологу.

Garreth Heidt

12:49 01 Авг 21

Моя мать годами занималась пародонтологией. Наверное, я унаследовал ее зубы. Несмотря на то, что большую часть своей взрослой жизни я осторожно чищу зубы, пользуюсь зубной нитью и ополаскиваю рот лечебным ополаскивателем, рецессия у меня все еще есть. Мой врач порекомендовал систему Perio Protect, чтобы помочь замедлить/сдержать последствия потери десен (это не диагностированное заболевание пародонта).

Должен сказать, что через несколько месяцев лечения мои зубы стали белее, мой стоматолог сказал мне, что мои десны стали более здоровыми, и в течение года у меня не было потери десен. Позже, после того как у меня закончился Периогель и я пренебрегала лечением в течение месяца или около того, стоматолог заметил изменения.

Итог? Это работает для меня. Это делает мои десны более здоровыми, мой рот чище и… БОЛЬШОЙ БОНУС… У меня меньше отложений на зубах, поэтому чистка занимает гораздо меньше времени.

Кэти Дакетт

17:41 29 Июл 21

Это простое лечение. Мой рот чувствует себя очень чистым и свежим после использования продукта. Я рекомендую этот продукт.

Джейсон Дункан

16:42 29 Июл 21

Это улучшило мое здоровье.

Кирстен Бенкерт Иган

17:19 28 июл 21

Я пользуюсь PerioProtect уже 3 месяца и очень рекомендую.

Berna Deen Blazier

16:33 27 Июл 21

этот продукт чудесным образом воздействует на ваши десны.

Сэнди Лалла

01:04 26 Июл 21

Мне нравится тот факт, что перио протектор не только поддерживает здоровье моих десен, но и делает мои зубы намного белее. Весь мой рот чувствует себя и выглядит здоровым!

Джон Финнан

15:34 22 Июл 21

Perio Protect спас мои зубы. У меня есть семейная история заболеваний десен, и несколько родственников потеряли зубы. Я начал использовать Perio Protect несколько лет назад и уменьшил свои проблемы.

Рэй Миллер

15:13 1921 июля

Отличный продукт, пользуюсь уже около четырех лет. Мне нравится побочный эффект от того, что мои зубы снова становятся белыми после 70 лет употребления крепкого кофе из лагеря черной коровы и охотничьего лагеря.

Сара Лаор

17:58 16 июл 21

Прост в использовании, и уже через несколько дней использования вы заметите улучшение состояния линии десен. Отличный продукт!

Трисия Ю

07:10 08 Июл 21

Это мне порекомендовал мой дантист. После использования геля Perio я заметила удивительное улучшение состояния своих зубов. Это оставляет во рту ощущение очень естественного, свежего и чистого. Нет больше кровоточивости десен. Даже по 25 долларов за штуку. Я буду продолжать покупать это. Это дешевле, чем у стоматолога.👍👍

Энн Хопкинс

20:11 07 Июл 21

После использования этого продукта мои зубы стали белее, а чувствительность уменьшилась. Я рекомендую этот продукт.

Лиз Годзак

20:09 07 Июл 21

Я начала использовать гель Perio Protective 3 месяца назад и уже заметила разницу. Я настоятельно рекомендую этот продукт для более здоровых десен, если использовать его ежедневно и под наблюдением стоматолога.

Кристина Мандухано

06:28 07 Июл 21

Я начал использовать этот продукт около 2 лет назад, когда мой стоматолог порекомендовал его. Это помогло, и это также отбелило мои зубы.

Бобби Даунинг

13:32 02 Июл 21

Получил два дня назад и до сих пор работает хорошо. Единственное, что меня беспокоит, это то, что кисть может не выдержать.

Karen Mcelyea

00:29 02 Июл 21

да, это действительно помогло моей улыбке стать ярче!

Джефф Тауссиг

22:57 01 июл 21

Вкусно… отлично работает

Келли Доун

18:37 28 Июн 21

Perio Protect просто великолепен. Мои зубы и десны стали намного здоровее, что меня очень радует. Это держало ремонтные работы в страхе перед моими зубами. Отбеливающий аспект тоже работает великолепно. Мои зубы чисты до скрипа, как будто мне только что сделали профессиональную чистку зубов у стоматолога! Я настоятельно рекомендую этот продукт для вашего здоровья.

Пэтти Круз

21:43 25 Июн 21

Мой гигиенист говорит, что состояние моих десен улучшается.

Niel Heinze

00:38 23 Июн 21

Продукт работает очень хорошо после нескольких недель использования Мне больше не нужно использовать чувствительную зубную пасту. Мне порекомендовали использовать его для имплантата, который у меня есть, и я был очень доволен, что он также позаботился о моих чувствительных областях. Я бы порекомендовал Perio Protect

Charles Parker

22:47 22 Jun 21

До PerioProtect номер моей десны был ниже, чем требовал мой higentist. После двух тюбиков мое число увеличилось, и она счастливее.

Мэрилин Адамс-Пэрент

20:59 14 Июн 21

Замечательный продукт. Со временем состояние моих десен улучшилось, и после каждой процедуры во рту появляется ощущение чистоты и свежести. Удивительная альтернатива более инвазивным альтернативам. Настоятельно рекомендую.

Глория Сирс Дженкинс

18:29 14 Июн 21

Люблю систему Perioprotect и Periogel. Пользуюсь им уже несколько лет и отлично лечусь у стоматолога. Порекомендовали его нескольким друзьям.

Гриффин-Хизер Бонд

17:30 09 Июн 21

Отличный продукт. Мои десны чувствуют себя намного лучше.

Дэн Уотерхаус

23:35 07 Июн 21

Я пользуюсь им несколько лет, и он определенно творит чудеса в защите моих десен.

Мэри Ларсон

23:37 01 Июн 21

Гель Perio вылечил кровоточивость десен, и теперь у меня отличный отчет от моего гигиениста. Настоятельно рекомендуем

Пейдж Строум

01:58 31 Май 21

Этот метод защиты здоровья десен прост в использовании и мягко отбеливает зубы. С нетерпением жду, чтобы узнать от моего дантиста, насколько это улучшило мои десневые карманы.

Сара Атертон

23:55 27 Май 21

Периогель очень хорошо помогает мне в лечении зубов! Так намного чище, а также меньше вредных бактерий! И так легко использовать!

Tom McIvor

22:27 26 Май 21

Продукт прост в использовании и имеет приятный вкус. Размещение на лотках легко благодаря трубчатой ​​конструкции. Я использую свой непосредственно перед сном, чтобы получить максимальный эффект.

Jennifer Yueh

22:31 25 21 мая

Недавно я начала использовать Perio Protect два раза в день по 15 минут каждый раз, и после каждой процедуры мои зубы и десны кажутся чистыми, а дыхание остается свежим. Они хорошо выглядят!

Бонни Ниман

16:27 22 21 мая

Не могу поверить, как легко пользоваться PerioProtect! Я особенно взволнован пользой для моих десен и необходимостью отбеливания зубов!!!

Кайен Кайен

20:06 17 21 мая

Нет чувствительности, улучшены измерения десен. В качестве плюса мои зубы стали очень белыми

Даниэль Флорес

22:57 15 21 мая

Нет больше кровоточивости десен !!!! Спасибо Perio Protect !!! Настоятельно рекомендуется

Ивонн Шоу

15:37 15 21 мая

Сохраняет здоровье моих десен

Блас Джеремиас

14:18 14 21 мая

Son muy buenos producto buenos.

Мохаммед Азам

22:37 13 21 мая

Я очень благодарен за это. Этот гель делает мои зубы лучше и лучше

Даю 5 ⭐️

Кэрил Линн Тэмблинг

18:04 13 Май 21

Через 2 месяца я увидела значительное улучшение. Благодарю вас!

Стефани Даффи

04:55 13 21 мая

Перио Протект просто великолепен!! Никто никогда не говорил мне, что у меня пародонтоз (я просто раз в полгода проходила глубокую чистку у стоматолога…). Мой первый визит к стоматологу после использования каппы был наименее болезненным за последние годы!! Если вы ненавидите стоматолога, но знаете, что вам все равно придется это сделать, используйте Perio Protect!

Диана Мишота

00:42 13 21 мая

Я использую его после операции на деснах последние 3 года, и с тех пор у меня больше не было проблем.

Фотографии Эмбер Хестер

23:40 12 21 мая

Мне нравится этот Perio Protect! Это заставляет мои пушки и зубы выглядеть и чувствовать себя намного здоровее!

Kathy Reitmeyer

17:52 12 21 мая

Пользуюсь с января. Это улучшило мои проверки. Удобен в использовании.

Тоби Ла Кара

18:27 11 21 мая

Я пользуюсь Перио больше года на верхнем небе, и мои десны выглядят намного лучше, покраснение исчезло, и мои зубы не были такими белыми с тех пор Я был подростком. Так довольна, что заказала лоток для своей нижней порции.😀Очень рекомендую этот товар

Дэвид Сандер

23:51 09 21 мая

Очень прост в использовании, отлично работает и стоит недорого. Я рекомендовал это друзьям и родственникам, а также стоматологу, который изучает возможность использования этого в своей практике.

Патрисия Л. Стивенс

20:26 06 21 мая

Мой гигиенист порекомендовал каппы Perio Protect. Я использовал их менее 3 месяцев, когда вернулся к стоматологу. Мой гигиенист сказал, что мои десны улучшаются.

Билл Блум

17:07 06 Май 21

Perio Proctect творит чудеса с моими деснами, а зубы становятся белее. Отличный продукт.

Меган Спирман

17:43 05 Май 21

Мне очень нравится этот простой способ помочь мне дополнительно заботиться о моих зубах!

Дана Гуше Даггс

15:07 04 21 мая

Так просто пользоваться! Я рекомендую это для всех!

Сэнди Бергс

23:20 23 сен 22

Мэн Лу

21:19 19 авг 22

Я использую этот продукт с декабря 2021 года. Продукт очень прост в использовании. Я просто наношу его один раз в день, принимая душ. Кажется, это помогает моей жевательной резинке.

Миссис Уайт

00:15 03 Авг 22

Мой муж начал использовать это, чтобы помочь при заболеваниях пародонта. Это уже начало помогать, так что я с нетерпением жду его следующего стоматологического осмотра.

Майк Бартлетт

22:04 30 Июл 22

Отлично работает! Любить это.

Нил Джонсон

20:32 29 Июл 22

Они просты в использовании. Когда стоматолог показал мне результаты рентгена, я был поражен. Стоматолог тоже остался доволен.

jllawren L

16:10 23 июл 22

Прост в использовании и удобен.

Коллин Бартлетт

19:40 20 Июл 22

Отлично! Любить это! Зубы никогда не чувствовали себя более чистыми.

Кэролайн Браун

22:22 16 Июл 22

Мне нравится этот продукт, и он значительно улучшает здоровье моей полости рта.

Рон П

21:05 16 июл 22

Делать хорошую работу вкусно и легко использовать

Клифф Дэвис

18:06 09 22 июл

Я использовала periogel несколько месяцев и заметила, что мой hyenist разница в качестве резинки. Я доволен этим.

Jacquelynn Tillett

14:30 04 июля 22

Шерис Берта-Редмонд

20:42 08 июня 22

Янира Yeh

06:41 04 июня 22

. Рекомендую добавить это в свой ежедневный уход за полостью рта.

Линда Браун

21:33 31 Май 22

Пока работает отлично! Не было его очень долго. Не могу дождаться, чтобы вернуться к стоматологу через 6 месяцев.

Внутрикарманное применение геля с маслом чайного дерева при лечении периодонтита 2 стадии | BMC Oral Health

  • Исследования
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Maha R. Taalab 1 ,
  • Sabah Abdelhady Mahmoud 2 ,
  • Riham M. El Moslemany 3 &
  • Dania M. Abdelaziz 1  

BMC Здоровье полости рта том 21 , Номер статьи: 239 (2021) Процитировать эту статью

  • 2360 доступов

  • 4 Цитаты

  • 1 Альтметрика

  • Сведения о показателях

Abstract

История вопроса

Золотым стандартом лечения пародонтита является механическое удаление зубной биопленки, но использование препаратов для местной доставки в качестве дополнения к SRP широко используется для модуляции воспалительного хозяина и уничтожения микробов. Масло чайного дерева (ТТО) обладает противомикробным, противовоспалительным, противогрибковым, противовирусным, антиоксидантным действием широкого спектра действия. Это исследование было направлено на клиническую и биохимическую оценку эффекта внутрикарманного применения TTO (9).1533 Melaleuca alternifolia ) гель в качестве дополнения к скейлингу и полировке корней (SRP) при лечении периодонтита 2-й стадии (умеренной) и для корреляции биохимических уровней с клиническим ответом.

Методы

Было проведено рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием тридцати пациентов с пародонтитом 2 стадии. Пациенты были поровну разделены на две группы: контрольная группа, получавшая только (SRP), и тестовая группа, получавшая SRP и местно доставленный 5% гель TTO. Клиническая оценка включала глубину зондирования кармана (PPD), потерю клинического прикрепления (CAL), десневой индекс (GI) и кровоточивость при зондировании (BOP), измеренные исходно и через 3 и 6 месяцев. Уровень матриксной металлопротеиназы-8 (ММР-8) в жидкости десневой борозды (GCF) также оценивали исходно и через 1, 3 и 6 месяцев с помощью набора для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Хи-квадрат, критерий Стьюдента, U-критерий Манна-Уитни и корреляция Спирмена были статистическими тестами, использованными в исследовании.

Результаты

Улучшение всех клинико-биохимических показателей наблюдалось (при р  < 0,001) в обеих группах. Достоверная разница между двумя группами была обнаружена как в клинических, так и в биохимических показателях.

Заключение

Местное введение геля ТТО в дополнение к СРП оказалось эффективным при лечении пародонтита II стадии.

Регистрация исследования Исследование было ретроспективно зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov NCT04769271, 24.02.2021.

Отчеты экспертной оценки

Введение

Пародонтит является распространенным воспалительным заболеванием, вызванным микробной инфекцией, которое приводит к разрушению пародонта, ведущему к потере зубов. Начало, прогрессирование и тяжесть заболевания зависят в основном от иммунно-воспалительного ответа хозяина на микробный зубной налет. Активация иммунных клеток стимулирует выброс ферментов, что приводит к разрушению как соединительной ткани, так и кости [1,2,3,4].

Сообщалось, что патогенез и прогрессирование пародонтита регулируются несколькими медиаторами воспаления, такими как галектин-3, простагландины, интерлейкины, металлопротеазы, и активацией С-реактивного белка (СРБ), высвобождаемого из фибробластов, эпителиальных клеток, нейтрофилов и макрофагов. , в кровоток в ответ на пародонтальные бактерии, и авторы доказали, что уровни галектина-3 в сыворотке и слюне считаются ценным прогностическим ранним маркером пародонтита и ишемической болезни сердца [5].

Кроме того, Isola et al (2020) оценили уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6) в слюне у пациентов с пародонтитом как воспалительный биомаркер, и они обнаружили, что у пациентов с пародонтитом уровни ИЛ-6 в слюне значительно выше, чем у здоровых субъектов, и что Уровни IL-6 были обратно пропорциональны количеству зубов у этих пациентов [6].

Разрушение тканей пародонта контролируется главным образом матриксными металлопротеиназами (ММП), семейством цинк- и кальцийзависимых протеолитических ферментов, которые секретируются клетками иммунной системы, такими как полиморфноядерные лейкоциты и фибробласты [7,8,9].

Металлопротеиназы относятся к большой группе металлозависимых эндопептидаз, образуемых клетками соединительной ткани [1, 2, 7]. Они секретируются в виде латентных проферментов и активируются во внеклеточной среде. Активация ММП происходит путем разрыва связи между Zn +2 и цистеином, что приводит к блокированию реактивности фермента [1, 2, 8].

Матриксная металлопротеиназа-8 (ММП-8) (нейтрофильная коллагеназа; коллагеназа-2) является основной причиной разрушения коллагена I, II и III типов. Сообщалось, что ММР-8 является основным ферментом слюнной жидкости и ткани десны и, скорее всего, отвечает за разрушение тканей пародонта при активном воспалении [7, 10, 11, 12, 13].

Предыдущие исследования доказали, что существует связь между повышенным уровнем MMP-8 в слюне и GCF и клиническими параметрами пародонта, включая среднюю глубину кармана (PD), десневой индекс (GI) и кровоточивость при зондировании (BOP) и сообщили что уровень MMP-8 может отражать активность заболеваний пародонта [14,15,16].

Основной целью пародонтологического лечения является удаление зубного налета для уменьшения количества бактерий и, таким образом, остановки воспаления и прогрессирования заболевания. Использование местного химиотерапевтического агента в дополнение к скейлингу и выравниванию корней (SRP) считается методом первого выбора из-за его ограниченной инвазивности [17, 18].

Сообщалось, что пародонтит классифицируется в зависимости от тяжести и сложности лечения на четыре стадии: стадия 1: пародонтит легкой степени, стадия 2: пародонтит средней тяжести, стадия 3: тяжелый пародонтит может привести к потере зубов, и стадия 4: пародонтит в тяжелая форма может привести к потере всего зубного ряда. В отношении прогрессирования заболевания и прогнозируемого ответа на лечение пародонтит классифицируется на три степени, включая степень A, степень B и степень C [19].

Точная диагностика позволяет оценить тяжесть, активность и прогрессирование пародонтита, что позволяет подобрать правильный план лечения. Существует несколько диагностических процедур, таких как зондирование глубины кармана, потеря клинического прикрепления, кровотечение при зондировании, индекс бляшек, степень подвижности и степень потери альвеолярной кости по рентгенограммам [20].

В зависимости от тяжести воспаления и степени деструкции пародонта нехирургическое лечение пародонта в виде СРП комбинировали с системными антибиотиками с разной степенью успеха [21].

Местное введение препарата приводит к высокой концентрации этого препарата в пародонтальном кармане, который также может достигать тканей пародонта. Такое двойное воздействие на микрофлору кармана обеспечивает в 100 раз более высокие терапевтические дозы препарата в поддесневых областях, чем системная антимикробная терапия. Также приводит к улучшению клинических параметров без системных побочных эффектов [22].

Натуральные продукты веками служили основным источником лекарств, и около половины используемых в настоящее время фармакологических продуктов получают из природных материалов [23]. Масло чайного дерева (ТТО) относится к этим материалам, поскольку оно получено из бумажной коры чайного дерева, которое обладает противовоспалительным, антиоксидантным, противогрибковым, противовирусным и противомикробным действием широкого спектра [24,25,26,27]. В нескольких исследованиях было указано положительное влияние местного введения ТТО на лечение пародонтита [28, 29].].

1,8-цинеол и терпинен-4-ол являются основными активными компонентами ТТО, и сообщалось, что 1,8-цинеол обладает противовоспалительными свойствами [29, 30] и может проникать через кожу человека [31]. Другие исследования показали, что терпинен-4-ол не обладает такими же свойствами, как 1,8-цинеол, только в качестве противовоспалительного компонента [26, 32], но также обладает антибактериальной активностью. Введение ТТО ​​обладает теми же антимикробными свойствами, что и хлоргексидин (ХГХ), но с другими механизмами действия. Они обладают одинаковыми антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми свойствами [33,34,35,36].

Это исследование было проведено для получения данных о клиническом эффекте местного применения геля TTO в качестве растительного продукта в дополнение к SRP для лечения пародонтита средней степени тяжести, а также для оценки его влияния на уровни ММП-8 в жидкости десневой борозды (GCF ) в качестве важного медиатора воспаления, контролирующего деструкцию пародонта. Цель настоящего исследования заключалась в клинической оценке путем измерения: глубины зондирования кармана (PPD), уровня клинического прикрепления (CAL), GI и BOP, а также биохимической оценки путем измерения уровней MMP-8 в GCF эффекта внутрикарманного применения TTO (Melaleuca alternifolia) в качестве дополнения к SRP при лечении периодонтита 2-й стадии (умеренной) и для корреляции уровней GCF MMP-8 с клиническим ответом. Нулевая гипотеза заключалась в том, что не было различий в клинических или биохимических параметрах между двумя оцениваемыми группами.

Методы

Приготовление геля с маслом чайного дерева

5% гель с маслом чайного дерева (Sigma Aldrich® Steinheim, Германия) для местного поддесневого применения был подготовлен кафедрой фармацевтики фармацевтического факультета.

Желирующий агент; Carbopol 940 (1% масс./об.) сначала вымачивали в дистиллированной воде в течение 2 ч, затем к дисперсии Carbopol добавляли ТТО, растворенный в соответствующем количестве пропиленгликоля. В качестве консерванта использовали метилпарабен 0,2% масс./об., растворенный в предварительно нагретой воде. Затем гелевую смесь перемешивали магнитной мешалкой в ​​течение 30 мин. Наконец, рН регулировали добавлением по каплям 1 н. NaOH при осторожном перемешивании шпателем до достижения желаемого значения рН (6,5–7). Гель стерилизовали автоклавированием при 110°С в течение 20 мин.

Исследуемая группа

В период с ноября 2019 г. по август 2020 г. было проведено шестимесячное параллельное рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием тридцати пациентов на кафедре оральной медицины, пародонтологии, диагностики и радиологии полости рта стоматологического факультета Александрийского университета. Одобрено этическими нормами. было получено от Комитета по этике исследований стоматологического факультета Александрийского университета, Египет (IRBNO: 00010556-IORG: 0,008839). Исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov NCT04769.271, 24.02.2021.

Цель исследования и используемые в нем методы были описаны пациентам, и все они подписали информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Критерии включения

Пациенты обоих полов в возрасте от 25 до 50 лет участвовали в исследовании с диагнозом пародонтита 2 стадии, степени B в соответствии с Всемирным семинаром 2017 г. по классификации пародонтальных и периимплантационных заболеваний и состояний [19].].

Этот диагноз был подтвержден наличием CAL 3–4 мм, BOP и рентгенографической горизонтальной потерей кости, относящейся к коронковой трети корня (15–33%). У пациентов также не было выявлено потери зубов из-за периодонтита. При оценке тяжести и распространения заболевания у этих пациентов CAL 3–4 мм < 30% зубов, пораженных пародонтитом. Пациенты с CAL, вызванной непародонтальными причинами, были исключены из исследования.

Кроме того, степень пародонтита оценивалась по рентгенографической потере костной ткани/возрасту, которая составляла 0,25–1% [37]. Рентгенологически потерю костной массы оценивали по зубу, показывающему наибольшую деструкцию кости. В исследование были включены только пациенты с CAL 3–4 мм и BOP на проксимальной поверхности зубов, которые могли поддерживать индекс налета О’Лири  ≤ 10% [38].

Критерии исключения

Пациенты были исключены, если у них было какое-либо системное заболевание, которое могло повлиять на результаты лечения, или если пациенты были курильщиками, беременными или получали противопоказанные лекарства, химиотерапию или лучевую терапию в предыдущем году [10]. Пациенты были проверены на соответствие этим критериям в течение периода исследования и набраны, если они соответствовали критериям.

Оценка размера выборки

Размер выборки оценивался с учетом альфа-ошибки = 5% и мощности исследования = 80%. Средние значения ± SD уровней пентраксина были = 0,12 ± 0,03, когда масло чайного дерева использовалось после SRP, и = 0,35 ± 0,24, когда масло чайного дерева не использовалось [23]. MMP-8 является пародонтальным воспалительным медиатором и считается более предиктивным при диагностике пародонтита, чем пентраксин [39].]. На основании сравнения средних значений размер выборки был рассчитан [31] как 10 на группу, увеличенный до 11, чтобы компенсировать потерю во время последующего наблюдения. Минимальный общий размер выборки = 22.

Группировка и рандомизация

Тридцать пациентов с пародонтитом 2 стадии были поровну разделены на 2 группы: группа I (контрольная группа, средний возраст 28,9 ± 6,3 года) лечилась только SRP, группа II (испытуемая группа, средний возраст 30,5 ± 5,6 года) лечили SRP в сочетании с внутрикарманным нанесением геля TTO. Пациенты, соответствующие критериям включения, были случайным образом распределены с использованием сгенерированного компьютером списка случайных чисел в одну из двух групп [40] в блоках по четыре человека, а последовательность распределения была передана ассистенту, не участвовавшему непосредственно в исследовании. Пациенты были последовательно пронумерованы в списке, и номер каждого пациента был написан на непрозрачном конверте, содержащем одинаковые листы бумаги, которые были сложены после добавления группы, к которой был отнесен пациент. В день вмешательства ассистент забрал конверт с номером пациента, вскрыл его и предоставил назначенное пациенту вмешательство.

Лечение

После завершения исходных измерений для клинической и биохимической оценки две группы получили полный рот SRP с использованием ручных инструментов и ультразвуковых скейлеров, а также инструкции по гигиене полости рта.

Только для испытуемой группы была проведена частичная изоляция тестируемого участка с последующей сушкой воздухом. Шприц с изогнутой иглой с тупым концом использовали для введения геля ТТО в карман, следя за тем, чтобы его кончик достигал самой глубокой точки кармана. По мере появления геля на краю десны иглу медленно извлекали из кармана (как показано на рис. 1). После нанесения примерно 0,5 мл геля излишки геля удаляли стерильной марлей, чтобы избежать какого-либо эффекта распространения или возможного системного эффекта при проглатывании геля.

Рис. 1

Внутрикарманное применение геля с маслом чайного дерева в испытуемой группе

Изображение в полный размер

Пациенты были проинструктированы о соблюдении строгих мер гигиены полости рта в течение периода исследования. Их также попросили не использовать зубную щетку в выбранном месте после нанесения геля ТТО в течение 24 часов и не жевать твердую или липкую пищу в местах нанесения геля. При последующем повторном посещении регистрировались клинические параметры и любые побочные эффекты.

Клиническая оценка

Клинические параметры пародонта были зарегистрированы через 3 и 6 месяцев после лечения, в том числе: PPD, CAL, GI [41] и BOP [42], которые оценивались в течение 15 с после зондирования с использованием дихотомической системы баллов ( +  и – ) на наличие или отсутствие соответственно). Все измерения были записаны в тестируемых местах с помощью градуированного зонда Вильяма одним ослепленным предварительно калиброванным клиницистом, который провел двойную оценку для клинического обследования. Интраэкзаменаторская надежность для глубины зондирования составила 0,380 на тестовую группу и 0,250 на контрольную группу. Для CAL было 0,392 на тестовую группу и  − 0,142 на контрольную группу в качестве теста на личный коэффициент.

Биохимическая оценка

У всех пациентов образец GCF был взят из области, показывающей наибольшую глубину кармана вокруг области, подвергшейся лечению, с исследуемой и контрольной сторон. Образцы собирали в начале исследования, а также через 1, 3 и 6 месяцев после лечения. Для каждого участка образец GCF был собран с использованием предварительно изготовленных бумажных штифтов [43] (как показано на рис. 2), которые были вставлены в карманы после высушивания и полной изоляции слюны с помощью ватных валиков и устройства высокого всасывания, пока не почувствуется сопротивление, и выдерживали 30 с [43]. Любая бумажная точка с загрязнением кровью выбрасывалась. Образцы разводили в фосфатно-солевом буфере (PBS) до 1 мл [44]. После ожидания в течение 15 минут бумажные штифты удаляли, а образцы замораживали при  - 20 °C для анализа ММП-8 [44].

Рис. 2

Отбор образца GCF с использованием предварительно изготовленной бумажной точки для оценки уровня MMP-8

Изображение в натуральную величину Ltd, Шанхай, Китай), и анализ проводился в соответствии с инструкциями производителя.

Использовался метод сэндвич-ИФА. Стрип-планшет Microelisa, присутствующий в этом наборе, был предварительно покрыт антителом, специфичным к MMP-8. Образцы добавляли в соответствующие лунки стрип-планшета Microelisa и объединяли со специфическим антителом. Затем в каждую лунку стрип-планшета Microelisa добавляли конъюгированное с пероксидазой хрена (HRP) антитело, специфичное к MMP-8, и инкубировали, после чего отмывали свободные компоненты. Затем в каждую лунку добавляли раствор субстрата тетраметилбензидина (ТМБ). Только те лунки, которые содержат MMP-8 и HRP-конъюгированное антитело к MMP-8, имели синий цвет, а затем становились желтыми после добавления стоп-раствора. Оптическую плотность (ОП) измеряли спектрофотометрически при длине волны 450 нм. Значение OD было пропорционально концентрации MMP-8. Концентрацию ММР-8 в образцах рассчитывали по стандартной кривой.

Статистический анализ

Данные были отправлены на компьютер и проанализированы с использованием программного пакета IBM SPSS версии 20.0. (Армонк, Нью-Йорк: IBM Corp). Пациент был единицей анализа как клинических, так и биохимических параметров при исходной и последующей оценке. Качественные данные были выражены в процентах. Критерий Колмогорова-Смирнова использовался для измерения распределения и нормальности. Количественные данные были представлены в диапазоне (минимум и максимум), среднем значении, стандартном отклонении, медиане и межквартильном диапазоне (IQR). Сравнение пола и возраста между двумя исследуемыми группами проводилось с использованием критерия хи-квадрат и критерия Стьюдента соответственно. Сравнение пародонтальных параметров и уровня MMP-8 между двумя исследуемыми группами проводилось с использованием U-критерия Манна-Уитни. Корреляция Спирмена была проведена для оценки взаимосвязи между различными пародонтальными параметрами и уровнем ММП-8. Значимость полученных результатов оценивалась на уровне 5%.

Результаты

Из 40 потенциально подходящих пациентов, прошедших скрининг для исследования, 30 пациентов (10 мужчин и 20 женщин) были признаны подходящими и включены в это исследование с исходными оценками и рандомизированы в исследовательские группы (таблица 1). Все участники прошли шестимесячное клиническое испытание. Ни один из пациентов в тестовой группе не сообщил о нежелательных реакциях на гель ТТО. Субъективные отзывы пациентов 2-й группы о применении геля ТТО включали прекращение кровотечения при чистке зубов и явное купирование воспаления вскоре после начала лечения, но они жаловались только на неприятный вкус.

Таблица 1 Сравнение двух исследуемых групп по демографическим данным

Полноразмерная таблица

Клинический пародонтальный исход

Клиническую эффективность геля ТТО, наносимого поддеснево для лечения пародонтита 2-й стадии (средней тяжести), оценивали по клиническим параметрам на исходном уровне и через 3 и 6 месяцев. Статистический анализ данных сведен в таблицы 2 и 3.

Таблица 2 Сравнение двух исследуемых групп по разным параметрам

Полноразмерный стол

Таблица 3 Сравнение двух исследуемых групп по различным параметрам

Полноразмерный стол

Все клинические параметры, включая глубину зондирования кармана, уровень клинического прикрепления, десневой индекс и кровоточивость при зондировании показали статистически значимое улучшение от исходного уровня через все периоды наблюдения в двух группах (как показано в таблицах 2 и 3).

В отношении PPD не было отмечено существенной разницы между двумя группами на исходном уровне, после 3 и 6 периодов наблюдения в ( p  = 0,775, p  = 0,137 и p  = 0,050 соответственно). Не было обнаружено существенной разницы между средним процентным снижением PPD через шесть месяцев в тестовой группе по сравнению с контрольной группой при ( p  = 0,074).

Что касается CAL, не было отмечено статистически значимой разницы между двумя группами в начале исследования и через 3 месяца ( p  = 0,539, p  = 0,174 соответственно), однако через 6 месяцев была обнаружена значительная разница в среднем CAL между двумя группами. две группы в ( p  = 0,004). Также была обнаружена статистически значимая разница в среднем процентном снижении CAL между двумя группами через шесть месяцев в пользу испытуемой группы при ( p  = 0,003).

В отношении ГИ не было отмечено статистически значимой разницы между двумя группами на исходном уровне ( p  = 0,318), однако через 3 и 6 месяцев наблюдалась статистически значимая разница между средним значением ГИ в тестовой группе по сравнению с контрольной группой при ( р  = 0,005). Также была обнаружена статистически значимая разница между средним % снижения GI через 3 и 6 месяцев в тестовой группе по сравнению с контрольной группой в ( p  = 0,029 и p  = 0,001 соответственно).

Что касается BOP, не было отмечено статистически значимой разницы между двумя группами в начале исследования и через 3 месяца ( p  = 0,967 и p  = 0,250 соответственно), в то время как через 6 месяцев была статистически значимая разница между средним значением BOP в тесте группе по сравнению с контрольной группой при ( p  = 0,002). Также была обнаружена статистически значимая разница между средним процентным снижением ВОР через 6 месяцев в тестовой группе по сравнению с контрольной группой в ( p  = 0,001).

Биохимический результат

Значения ММР-8 десневой борозды показали статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровнем на протяжении всех периодов наблюдения как в тестовой, так и в контрольной группах, как показано в таблице 1. При сравнении уровней GCF MMP-8 в двух исследуемых группах в исходном состоянии и во все периоды наблюдения было обнаружено снижение уровня ММП-8 в ЗКФ после применения ТТО, но не достигало статистической значимости через 1 и 3 месяца в ( p  = 0,389, p  = 0,233 соответственно), однако через 6 месяцев между группой TTO по сравнению с контрольной группой было обнаружено значительное снижение уровней MMP-8 по сравнению с контрольной группой ( p  = 0,005) (как показано в таблице 3).

Кроме того, также наблюдалась статистически значимая разница между средним % снижения уровней GCF MMP-8 через 3 и 6 месяцев по отношению к тестовой группе по сравнению с контрольной группой при ( p  = 0,003 и p  < 0,001 соответственно) .

Корреляция между уровнем mmp8 и клиническими параметрами

Значимая положительная корреляция была обнаружена между снижением уровней GCF MMP8 и клиническими данными в тестовой группе, однако в контрольной группе не было обнаружено значимой корреляции между значениями GCF MMP8 и клиническими данными пародонта ( как показано в таблице 4).

Таблица 4 Корреляция между уровнем mmp8 и различными параметрами

Полноразмерная таблица

Матрица корреляции коэффициентов была составлена ​​для определения наличия каких-либо взаимосвязей между клиническими пародонтальными параметрами и значениями MMP-8 в GCF. Сводка этих результатов представлена ​​в таблице 3. Среднее значение PPD и CAL в периоды наблюдения как через 3, так и через 6 месяцев положительно коррелировало с MMP-8 в испытуемой группе только в ( p  = 0,047 и p  = 0,005 соответственно) для PPD и at ( p  = 0,040 и p  = 0,004 соответственно) для CAL.

Кроме того, MMP-8 также значительно положительно коррелировал как с желудочно-кишечным трактом, так и с BOP как через 3, так и через 6 месяцев наблюдения ( p  < 0,001 и p  = 0,021 соответственно) в тестовой группе для обоих параметров.

Однако в контрольной группе значимой корреляции между значениями ММП-8 в GCF и всеми клиническими параметрами, как показано в таблице 4, обнаружено не было.

Таким образом, значимые положительные корреляции были отмечены только между значениями MMP-8 и PPD, CAL, GI и BOP тестируемых участков в тестовой группе.

Обсуждение

Пародонтит – хроническое воспалительное заболевание, которое, если его не лечить, приводит к потере как мягких, так и твердых тканей. Пародонтальные анаэробные патогены считаются агентами, стимулирующими реакцию хозяина за счет запуска высвобождения провоспалительных медиаторов, таких как факторы роста, цитокины и ММР, особенно ММР-8 [45]. Прогрессирование периодонтита обычно контролируется степенью воспаления, которую можно измерить с помощью воспалительных биомаркеров, таких как MMP-8, который заслуживает изучения как в качестве диагностического средства, так и в качестве терапевтической мишени при пародонтите.

Рациональное использование растительного продукта для местного лечения периодонтита в настоящем исследовании связано с их обширной естественной активностью, повышенным запасом безопасности и меньшей стоимостью по сравнению с обычными лекарствами. ТТО был выбран, поскольку он обладает противомикробными [33], противовоспалительными [26, 27] и антиоксидантными [25] свойствами, что делает его подходящим кандидатом для лечения пародонтита средней степени тяжести.

В настоящем исследовании гель ТТО применяли локально внутри кармана, и было показано, что он является активным средством при лечении периодонтита 2-й стадии (умеренной). За период исследования у пациентов не было осложнений после лечения. Единственной жалобой был неприятный вкус геля ТТО.

Более высокая эффективность тестовой группы по сравнению с контрольной группой может быть объяснена антимикробными [33], противовоспалительными [26, 27] и антиоксидантными [25] свойствами ТТО, что приводит к снижению как медиаторов воспаления, так и пародонтального патогены, которые, в свою очередь, снижают стимуляцию воспалительных цитокинов, давая шанс на заживление ткани пародонта, о чем свидетельствуют превосходные результаты заживления и клинические результаты в испытуемой группе. MMP-8 отвечает за начало деградации коллагена, поэтому измерение уровней GCF MMP-8 может предложить конкретную диагностику заболеваний пародонта, лонгитюдный мониторинг пародонтита и оценку результатов лечения [44, 46]. Повышенный уровень GCF MMP-8 отражает воспаление пародонта, особенно в клинически активной фазе [14, 44]. Крайне важным открытием было существенное снижение уровней ММП-8 в течение периода наблюдения до 6 месяцев, первоначально обнаруженных на очень высоких уровнях, после местного введения геля ТТО в дополнение к SRP. Наблюдаемый сниженный уровень MMP-8 указывал на клиническое улучшение заболевания пародонта, что отражалось оценкой PPD, CAL, GI и BOP.

Объяснением улучшения как клинических, так и биохимических показателей является способность компонентов ТТО подавлять продукцию TNF α, IL-1beta, IL-8, IL-10 и PGE2, что было доказано в исследовании in vitro, проведенном Харт и др. [32] Авторы пришли к выводу, что водорастворимые компоненты ТТО могут подавлять выработку провоспалительных медиаторов липополисахарид-активированными моноцитами человека, что доказывает его противовоспалительный эффект. Предыдущие цитокины ответственны за стимуляцию фибробластов десны, выработку коллагенолитических ММР, включая ММР-8, поэтому снижение уровня воспалительных цитокинов под действием ТТО может быть основной причиной значительного снижения уровней GCF ММР-8 в испытуемой группе.

Поскольку периодонтит является полимикробным воспалительным заболеванием, эффективность геля ТТО можно объяснить не только его противовоспалительным, но и антибактериальным действием. Устранение биопленки при пародонтите с помощью нехирургического СРП проводили либо отдельно (контрольная группа), либо в сочетании с гелем ТТО. Хотя SRP вызвал уменьшение количества патогенов, у него есть некоторые ограничения, такие как трудности с доступом к недоступным областям, включая очень глубокие пародонтальные карманы, вогнутости корней, бифуркации и большие инвагинации, которые нельзя лечить с помощью одного SRP, особенно когда хирургическое лечение противопоказано. Таким образом, ТТО в качестве дополнительной терапии оценивалась в текущем исследовании. Общепризнано, что при наличии биопленок эффективность местных химиотерапевтических средств против пародонтальных патогенов снижается из-за неадекватного проникновения через биопленку. В предыдущем исследовании [31] сообщалось о липофильной природе ТТО ​​и эффекте его компонентов, усиливающем проникновение, что облегчает его диффузию через эпителий, делая его противовоспалительные и антибактериальные свойства более сильными. Более того, об антибиопленочном действии ТТО хорошо известно.

Результаты, полученные в текущем исследовании, согласуются с результатами, полученными Elgendy et al. [23] оценивали эффективность ТТО при хроническом пародонтите. Авторы доказали, что гель ТТО значительно уменьшает воспаление и кровоточивость десен у людей с хроническим пародонтитом. Точно так же Рипари и соавт. [47] сообщили об усиленном снижении PD и клинических признаков воспаления с помощью TTO по сравнению с хлоргексидином, когда оба препарата использовались в качестве полосканий для рта для лечения гингивита. Это согласуется с результатами, полученными Salvatori et al. [48] ​​оценивали антибактериальную и противовоспалительную эффективность ополаскивателя для рта TTO по сравнению с 0,12% хлоргексидином, эфирными маслами и плацебо. Они пришли к выводу, что жидкость для полоскания рта TTO является эффективным безопасным дополнением к лечению гингивита, поскольку она приводит к улучшению индекса кровоточивости, индекса зубного налета и индекса десен благодаря своим противовоспалительным свойствам. Кроме того, применение ТТО ​​два раза в день в виде зубной пасты привело к значительному уменьшению воспаления десен и кровоточивости у людей с тяжелым гингивитом, что доказывает противовоспалительный эффект ТТО [28].

Насколько нам известно, это первое исследование в литературе, в котором отслеживается влияние местного применения геля TTO на уровни GCF MMP-8 и доказано, что оно приводит к значительному снижению, что также может объяснить статистически значимую разницу между средним % снижения во всех клинических результатах через шесть месяцев в тестовой группе по сравнению с контрольной группой. Настоящее исследование ограничено продолжительностью периода наблюдения, количеством включенных пациентов и сосредоточением внимания только на одном типе пародонтита. Будущие исследования, включающие большее количество участников и более длительное наблюдение на этапе поддерживающей терапии, должны подтвердить эти выводы и дать нам более полное представление о роли ТТО в лечении различных стадий и степеней пародонтита.

Выводы

В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования с участием тридцати пациентов было проведено доказательство клинического преимущества геля TTO в качестве нового вспомогательного средства к SRP при лечении пародонтита 2-й стадии (умеренной). Результаты текущего исследования доказали, что однократное применение геля TTO обеспечивает лучший терапевтический эффект, чем однократное применение SRP. Кроме того, доказана эффективность ТТО как противовоспалительного средства, поскольку она приводит к значительному снижению уровня ММР-8 в GCF, что положительно коррелирует со снижением клинических параметров, связанных с тяжестью заболевания. Таким образом, использование внутрикарманного геля TTO в качестве дополнения к SRP было безопасным и эффективным методом лечения, который может улучшить как клинические, так и биохимические показатели на срок до шести месяцев.

Доступность данных и материалов

Наборы данных, использованные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Сокращения

ТТО:

Масло чайного дерева

СТО:

Масштабирование и корневое планирование

PPD:

Глубина измерения кармана

Клиентский номер клиента:

Клиническая потеря прикрепления

ГУ:

Десневой указатель

ПБ:

Кровотечение при зондировании

ЗКФ:

Жидкость десневой борозды

ELISA:

Иммуноферментный анализ

CRP:

С-реактивный белок

Ил-6:

Интерлейкин-6

MMP:

Матриксные металлопротеиназы

ММП-8:

Матриксная металлопротеиназа-8

ПД:

Глубина кармана

CHX:

Хлоргексидин

PBS:

Фосфатный буферный раствор

ПН:

Перекись хрена

ТМБ:

Тетраметилбензидин

Внешний диаметр:

Оптическая плотность

IQR:

Межквартильный диапазон

Ссылки

  1. «>

    Birkedal-Hansen H, Moore W, Bodden M, et al. Матриксные металлопротеиназы: обзор. Crit Rev Oral Biol Med. 1993;4:197–250.

    ПабМед Статья Google ученый

  2. Биркедал-Хансен Х. Роль матриксных металлопротеиназ в заболеваниях пародонта человека. J Пародонтол. 1993; 64: 474–84.

    ПабМед Google ученый

  3. Сорса Т., Тьядерхане Л., Конттинен Ю.Т. и др. Матриксные металлопротеиназы: вклад в патогенез, диагностику и лечение воспаления пародонта. Энн Мед. 2006; 38: 306–21.

    ПабМед Статья Google ученый

  4. Кинане Д.Ф. Регуляторы тканевой деструкции и гомеостаза как диагностические средства в пародонтологии. Пародонтол. 2000;2000(24):215–25.

    Артикул Google ученый

  5. «>

    Изола Г., Полицци А., Алибранди А. и др. Анализ уровня галектина-3 как источника риска ишемической болезни сердца при пародонтите. J Пародонтальные реагенты 2021.

  6. Изола Г., Ло Джудиче А., Полицци А. и др. Идентификация различных профилей слюнного интерлейкина-6 у пациентов с пародонтитом: перекрестное исследование. Arch Oral Biol. 2021;122:104997.

    ПабМед Статья Google ученый

  7. Рейнольдс Дж. Дж., Мейкл М.С. Механизмы разрушения соединительнотканного матрикса при пародонтите. Пародонтол. 2000; 1997 (14): 144–57.

    Google ученый

  8. Сорса Т., Тьядерхане Л., Сало Т. Матриксные металлопротеиназы (ММП) при заболеваниях полости рта. Оральный Дис. 2004; 10: 311–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  9. «>

    Sodek J, комбинезон CM. Матриксные металлопротеиназы в ремоделировании тканей пародонта. Приложение к матрице 1992; 1: 352–62.

    ПабМед Google ученый

  10. Chen HY, Cox SW, Eley BM, Mäntylä P, Rönkä H, Sorsa T. Уровни матриксной металлопротеиназы-8 и активность эластазы в жидкости десневой борозды у взрослых пациентов с хроническим пародонтитом. Дж. Клин Пародонтол. 2000; 27: 366–9..

    ПабМед Статья Google ученый

  11. Киили М., Кокс С.В., Чен Х.В. и др. Коллагеназа-2 (ММР-8) и коллагеназа-3 (ММР-13) при пародонтите у взрослых: молекулярные формы и уровни в жидкости десневой борозды и иммунолокализация в ткани десны. Дж. Клин Пародонтол. 2002; 29: 224–32.

    ПабМед Статья Google ученый

  12. Kinney JS, Ramseier CA, Giannobile WV. Биомаркеры потери альвеолярной кости при пародонтите на основе пероральной жидкости. Энн NY Acad Sci. 2007;1098: 230–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  13. Озмерич Н. Достижения в области маркеров заболеваний пародонта. Клин Чим Акта. 2004; 343:1–16.

    ПабМед Статья Google ученый

  14. Sorsa T, Gursoy UK, Nwhator S, et al. Анализ матриксных металлопротеиназ, особенно ММР-8, в жидкости десневой борозды, жидкости для полоскания рта и слюне для мониторинга заболеваний пародонта. Пародонтол. 2000; 2016(70):142–63.

    Google ученый

  15. Маурамо М., Рамсейер А.М., Маурамо Э. и др. Ассоциация ротовой жидкости MMP-8 с пародонтитом у взрослых швейцарцев. Оральный Дис. 2017; 24:449–55.

    ПабМед Статья Google ученый

  16. Ноак Б., Киппинг Т., Тервахартиала Т. , Сорса Т., Хоффманн Т., Лоренц К. Связь между уровнями металлопротеиназы-8 в сыворотке и ротовой полости и состоянием здоровья пародонта. J Пародонт Res. 2017;52:824–31.

    Артикул Google ученый

  17. Прасанна В., Лакшманан Р. Характеристики, применение и побочные эффекты хлоргексидина — обзор. IOSR JDMS. 2016;15:57–9.

    Google ученый

  18. Plantinga NL, Wittekamp BHJ, Leleu K, et al. Нежелательные явления на слизистой оболочке полости рта при использовании 2% жидкости для полоскания рта хлоргексидином в отделении интенсивной терапии. Интенс Кэр Мед. 2016;42:620–1.

    Артикул Google ученый

  19. Caton JG, Armitage G, Berglundh T, et al. Новая схема классификации болезней и состояний пародонта и периимплантационных заболеваний: введение и основные изменения по сравнению с классификацией 1999 года. J Пародонтол. 2018;89:1–8.

    Артикул Google ученый

  20. Эрнандес-Риос П., Эрнандес М., Гарридо М. и др. Матриксная металлопротеиназа (ММР)-8 ротовой жидкости как диагностический инструмент при хроническом пародонтите. ММПС мед. 2016;3:11–8.

    Google ученый

  21. Teughels W, Feres M, Oud V, et al. Дополнительный эффект системных противомикробных препаратов при терапии пародонтита: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Пародонтол. 2020; 47: 257–81.

    ПабМед Статья Google ученый

  22. Йоргенсен М.Г., Слотс Дж. Ответственное использование противомикробных препаратов в пародонтологии. J Calif Dent Assoc. 2000; 28:185–93.

    ПабМед Google ученый

  23. Элгенди Э.А. , Али С.А., Зинелдин Д.Х. Влияние местного применения масляного геля чайного дерева (Melaleuca alternifolia) на уровень длинного пентраксина, используемого в качестве дополнительного лечения хронического периодонтита: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Indian Soc Periodontol. 2013;17:444–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  24. Джандурек А., Вайшампаян Дж.К., Васкес Дж.А. Эффективность перорального раствора мелалеуки для лечения рефрактерного к флуконазолу орального кандидоза у больных СПИДом. СПИД. 1998; 12:1033–1037.

    ПабМед Статья Google ученый

  25. Kim HJ, Chen F, Wu C, Wang X, Chung HY, Jin Z. Оценка антиоксидантной активности масла австралийского чайного дерева (Melaleuca alternifolia) и его компонентов. J Agric Food Chem. 2004; 52: 2849–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  26. «>

    Бренд С, Ферранте А, Прагер Р.Х. и др. Водорастворимые компоненты эфирного масла Melaleuca alternifolia (масло чайного дерева) подавляют выработку супероксида моноцитами человека, но не нейтрофилами, активируемыми in vitro. Инфламм рез. 2001; 50: 213–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  27. Кох К.Дж., Пирс А.Л., Маршман Г., Финлей-Джонс Дж.Дж., Харт П.Х. Масло чайного дерева уменьшает воспаление кожи, вызванное гистамином. Бр Дж Дерматол. 2002; 147:1212–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  28. Soukoulis S, Hirsch R. Влияние геля, содержащего масло чайного дерева, на зубной налет и хронический гингивит. Ост Дент Дж. 2004; 49: 78–83.

    ПабМед Статья Google ученый

  29. Juergens UR, Stober M, Schmidt-Schilling L, Kleuver T, Vetter H. Противовоспалительные эффекты эвкалиптол (1,8-цинеол) при бронхиальной астме: ингибирование метаболизма арахидоновой кислоты в моноцитах крови человека ex vivo. Евр J Med Res. 1998; 3: 407–12.

    ПабМед Google ученый

  30. Сантос Ф.А., Рао В.С. Противовоспалительное и антиноцицептивное действие 1,8-цинеола, оксида терпеноида, присутствующего во многих эфирных маслах растений. Фитотер Рез. 2000;14:240–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  31. Уильямс А.С., Барри Б.В. Терпены и липидно-белковая теория усиления проникновения через кожу. Фарм Рез. 1991; 8: 17–24.

    ПабМед Статья Google ученый

  32. Hart PH, Brand C, Carson CF, Riley TV, Prager RH, Finlay-Jones JJ. Терпинен-4-ол, основной компонент эфирного масла Melaleuca alternifolia (масло чайного дерева), подавляет выработку медиаторов воспаления активированными моноцитами человека. Инфламм рез. 2000;49: 619–26.

    ПабМед Статья Google ученый

  33. Карсон CF, Райли ТВ. Антимикробная активность основных компонентов эфирного масла Melaleuca alternifolia. J Приложение Bacteriol. 1995; 78: 264–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  34. Хаммер К.А., Карсон С.Ф., Райли Т.В. In vitro чувствительность Malassezia furfur к эфирному маслу Melaleuca alternifolia . J Med Vet Mycol. 1997; 35: 375–37.

    ПабМед Статья Google ученый

  35. Хаммер К.А., Карсон С.Ф., Райли Т.В. In-vitro активность эфирных масел, в частности масла Melaleuca alternifolia (чайного дерева) и продуктов с маслом чайного дерева, против Candida spp. J Антимикробная химиотерапия. 1998; 42: 591–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  36. «>

    May J, Chan CH, King A, Williams L, French GL. Исследования эфирного масла чайного дерева на клинических изолятах в зависимости от времени. J Антимикробная химиотерапия. 2000;45:639–43.

    ПабМед Статья Google ученый

  37. Тонетти М.С., Гринвелл Х., Корнман К.С. Стадия и классификация пародонтита: основа и предложение новой классификации и определения случая. Дж. Клин Пародонтол. 2018;45:149–61.

    Артикул Google ученый

  38. Квон Т., Левин Л. Терапия, связанная с причиной: обзор и предлагаемое руководство. Квинтэссенция Инт. 2014;45:585–91.

    ПабМед Google ученый

  39. Аль-Маджид А., Алассири С., Ратнаяке Н., Тервахартиала Т., Гизельманн Д.Р., Сорса Т. Матриксная металлопротеиназа-8 как воспалительный и профилактический биомаркер при заболеваниях пародонта и периимплантационных заболеваний. Инт Дж. Дент. 2018;2018:78

    .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  40. Schulz KF, Altman DG, Moher D. CONSORT Заявление 2010 г.: обновленные рекомендации по составлению отчетов о рандомизированных испытаниях с параллельными группами. Испытания. 2010;11:32.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  41. Löe H, Silness J. Пародонтоз у беременных. I. Распространенность и тяжесть. Акта Одонтол Сканд. 1963; 21: 533–51.

    ПабМед Статья Google ученый

  42. Ainamo J, Bay I. Проблемы и предложения по регистрации гингивита и зубного налета. Инт Дент Дж. 1975; 25: 229–35.

    ПабМед Google ученый

  43. Минаприя М., Прия Дж. Влияние масла лемонграсса на ревматоидный артрит. JPSR. 2017;9:237–239.

    Google ученый

  44. Guentsch A, Kramesberger M, Sroka A, Pfister W, Potempa J, Eick S. Сравнение методов забора жидкости из десневой борозды у пациентов с тяжелым хроническим периодонтитом. J Пародонтол. 2011;82:1051–60.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  45. Чекки В., Маравич Т., Беллини П. и др. Роль матриксных металлопротеиназ в заболеваниях пародонта. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2020;17:4923.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  46. Леппилахти Дж.М., Сорса Т., Каллио М.А. и др. Полезность паттернов реакции матрикса жидкости десневой борозды на металлопротеиназу-8 в прогнозировании результатов клинического лечения на уровне участка. J Пародонтол. 2015; 86: 777–87.

    ПабМед Статья Google ученый

  47. «>

    Salvatori C, Barchi L, Guzzo F, Gargari M. Сравнительное исследование антибактериального и противовоспалительного действия ополаскивателя для рта, содержащего масло чайного дерева. Оральный имплантат. 2017;10:59–70.

    Артикул Google ученый

  48. Ripari F, Cera A, Freda M, Zumbo G, Zara F, Vozza I. Масло чайного дерева в сравнении с ополаскивателем для рта с хлоргексидином при лечении гингивита: пилотное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Евр Джей Дент. 2020;14:55–62.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Авторы статьи хотели бы поблагодарить доктора Нурхан Мустафу Али, доцента кафедры педодонтии и гигиены полости рта стоматологического факультета Александрийского университета за ее большой вклад в оценку размера выборки и статистический анализ.

Финансирование

Неприменимо.

Информация об авторе

Авторы и организации

  1. Кафедра оральной медицины, пародонтологии, оральной диагностики и оральной радиологии, стоматологический факультет Александрийского университета, Champolion St. Azarita, Alexandria, 21521, Egypt

    Maha R. Dania M. Abdelaziz

  2. Кафедра медицинской биохимии и молекулярной биологии Факультет стоматологии Александрийского университета, Александрия, Египет

    Sabah Abdelhady Mahmoud

  3. Кафедра фармацевтики Фармацевтический факультет Александрийского университета, Александрия, Египет автор в PubMed Google Scholar

  4. Sabah Abdelhady Mahmoud

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

  5. Riham M. El Moslemany

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. Dania M. Abdelaziz

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Вклады

MRT способствовали разработке концепции и дизайна исследования, клиническому исследованию, анализу данных и написанию рукописи. SAM внес свой вклад в биохимический анализ и анализ данных. RMEM внес свой вклад в фармацевтические исследования и пересмотр. DMA внес свой вклад в клиническое исследование, анализ данных. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Маха Р. Таалаб.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Одобрение этики получено от Комитета по этике исследований стоматологического факультета Александрийского университета, Египет (IRBNO: 00010556-IORG: 0008839). Пациентам были описаны цель исследования и использованные в нем методы, и все они подписали информированное согласие. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Согласие на публикацию

Все пациенты были проинформированы о публикации данного исследования и подписали согласие на публикацию.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Отказ Creative Commons от права на общественное достояние (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) применяется к данным, представленным в этой статье, если иное не указано в кредитной линии данных.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Новый зубной гель лечит заболевания десен, останавливая воспаление

НЬЮ-ЙОРК — Зубной гель для лечения заболеваний десен может излечивать заболевание, защищая людей от вредного воспаления во рту .

Исследователи из Нью-Йорка говорят, что местная терапия потенциально может произвести революцию в лечении заболевания, которым страдает почти половина взрослых старше 30 лет. Она блокирует рецептор побочного продукта метаболизма, называемого сукцинатом, изменяя состав бактерий полости рта.

«Ни один из современных методов лечения заболеваний десен одновременно не уменьшает воспаление, ограничивает нарушение микробиома полости рта и предотвращает потерю костной массы. Общественное здравоохранение остро нуждается в более целенаправленных и эффективных методах лечения этого распространенного заболевания», — говорит в пресс-релизе соавтор исследования Юци Го, младший научный сотрудник отдела молекулярной патобиологии Стоматологии Нью-Йоркского университета.

Гель для местного применения, который блокирует рецептор побочного продукта метаболизма, называемого сукцинатом, лечит заболевания десен, подавляя воспаление и изменяя состав бактерий во рту. ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ: Юци Го

Почему болезнь десен так трудно вылечить?

Болезнь десен возникает в результате поражения тканей микробами и бактериями. Зубы расшатываются и склонны к абсцессу, что может привести к потере зубов.

У многих пациентов инфекция засела настолько глубоко, что пациенты не могут самостоятельно очистить ее щеткой или ополаскивателем для рта. Неконтролируемое заболевание десен может привести к болезненным и кровоточащим деснам и затруднениям при жевании.

Новый гель был испытан на мышах, клетках человека и образцах зубного налета, выращенных в лаборатории. Это закладывает основу для неинвазивной терапии, которую люди могут применять в домашних условиях для предотвращения или лечения заболеваний десен.

Предыдущие исследования связывали сукцинат с заболеваниями десен и воспалением. Пять лет назад та же команда обнаружила, что повышенные уровни стимулируют потерю костной массы. Авторы исследования надеются, что переход по этой ссылке остановит состояние, которое стоматологи называют пародонтитом.

Анализ показал более высокие уровни в зубном налете и образцах крови людей и мышей с заболеванием десен соответственно.

Победить заболевание десен на генетическом уровне

Команда Нью-Йоркского университета также обнаружила экспрессию гена рецептора сукцината. Отказ от него у генетически модифицированных лабораторных грызунов уменьшил воспаление десен и потерю костной массы.

Они также обнаружили различные бактерии во рту. У мышей с болезнью десен был больший дисбаланс сукцината, чем у их сверстников с «выбитым» геном.

Экстра сукцинат усугублял заболевание десен у нормальных мышей, но генетически модифицированная группа была защищена от воспаления, увеличения числа нездоровых бактерий и потери костной массы.

«Мыши без активных сукцинатных рецепторов были более устойчивы к болезням», — добавляет соавтор Фангси Сюй, ассистент научного сотрудника в стоматологии Нью-Йоркского университета. «Хотя мы уже знали, что существует некоторая связь между сукцинатом и заболеванием десен, теперь у нас есть более убедительные доказательства того, что повышенный уровень сукцината и сукцинатный рецептор являются основными причинами заболевания».

Что нового в геле?

Гелевая композиция содержит небольшое соединение, которое воздействует на сукцинатный белок и предотвращает его активацию. Эксперименты на клетках десны человека показали, что он уменьшает воспаление и процессы, которые приводят к потере костной массы.

Нанесенный в виде геля для местного применения мышам с заболеванием десен, он ослабил местное и системное воспаление и потерю костной массы за считанные дни. Лечение через день в течение четырех недель сократило потерю костной массы наполовину по сравнению со сверстниками, не получавшими гель.

Это также значительно изменило сообщество бактерий во рту. Примечательно, что гель истощает уровни семейства Bacteroidetes , которые включают патогены, доминирующие в заболеваниях десен.

«Мы провели дополнительные тесты, чтобы проверить, действует ли само соединение как антибиотик, и обнаружили, что оно не влияет напрямую на рост бактерий. Это говорит о том, что гель изменяет сообщество бактерий, регулируя воспаление», — говорит соавтор Дипак Саксена, профессор молекулярной патобиологии в стоматологии Нью-Йоркского университета.

Новая надежда избежать болезненных стоматологических процедур

В настоящее время стоматологи могут очищать инфицированные участки, но к тому времени, когда они начинают заживать, ткани часто настолько повреждены, что начинают появляться новые инфекции. Ускорение заживления может вылечить хроническое и рецидивирующее заболевание.

В настоящее время проводятся дополнительные испытания на животных, чтобы определить правильную дозировку и возможную токсичность, прежде чем можно будет начать какие-либо испытания на людях. Конечная цель — гель и полоска для полости рта, которые люди могут использовать дома для лечения или предотвращения заболеваний десен.

Стоматологи надеются, что им даже удастся нанести более сильный состав с медленным высвобождением на микробные очаги, образующиеся в деснах.

«Существующие методы лечения тяжелого заболевания десен могут быть инвазивными и болезненными. В случае с антибиотиками, которые могут помочь временно, они убивают как хорошие, так и плохие бактерии, нарушая микробиом полости рта. Это новое соединение, которое блокирует сукцинатный рецептор, имеет очевидную терапевтическую ценность для лечения заболеваний десен с использованием более целенаправленных и удобных процессов», — заключает Синь Ли, профессор молекулярной патобиологии в стоматологии Нью-Йоркского университета.

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports .

Автор South West News Service Марк Вагхорн участвовал в подготовке этого отчета.

Метки: здоровье зубов, гигиена полости рта, гель, заболевания десен

Гелевая система доставки лекарственных препаратов in situ при пародонтите: обзорный обзор | Future Journal of Pharmaceutical Sciences

  • Обзор
  • Открытый доступ
  • Опубликовано:
  • Ravishankar Yadav 1 ,
  • Indu Lata Kanwar 1 ,
  • Tanweer Haider 1 ,
  • Vikas Pandey 1 ,
  • Vishal Gour 1 &
  • Vandana Soni 1  

Будущий журнал фармацевтических наук том 6 , Номер статьи: 33 (2020) Процитировать эту статью

  • 5226 доступов

  • 5 цитирований

  • Сведения о показателях

Абстрактный

Фон

Пародонтит — микробное заболевание, приводящее к воспалению в опорных зубах тканях полости рта, часто встречающееся у пожилых людей. Он инициируется воспалением полости рта, вызванным бактериальным дисбиозом. Выбор подходящего противомикробного препарата с правильным курсом приема препарата является залогом успешной пародонтологической терапии. В последнее время, с появлением большего количества биомаркеров и развитием новых технологий, было разработано несколько платформ для тестирования в месте оказания медицинской помощи (POCT) для диагностики и мониторинга пародонтита. Этот обзор посвящен микробиологии полости рта и патогенезу пародонтита, а также недавним исследованиям гелевой системы in situ для пародонтита.

Дизайн

Был проведен исчерпывающий поиск в следующих научных базах данных Science Direct, Springer, Pub Med и Google Scholar для обзора всей соответствующей литературы. Это всесторонний описательный обзор литературы, обобщающий точки зрения авторов.

Результаты

Новый гель, формирующий in situ, вводится в участок, который показывает многообещающий потенциал для преодоления одного из основных практических препятствий, связанных с лечением местного пародонтита: частичной адгезии к окружающим тканям, вызывающей случайное изгнание минимум частей имплантатов из карманов пациента. Это приводит к большому времени пребывания системы в месте действия и неопределенности окончательного воздействия препарата.

Заключение

Из проанализированной литературы сделан вывод, что экспериментальные данные свидетельствуют о том, что гелеобразующие системы in situ могут быть полезны при лечении некоторых распространенных заболеваний полости рта. Будущие исследования должны быть сосредоточены на клинических исследованиях, которые должны быть проведены для того, чтобы гель in situ внес существенный вклад в пародонтит.

Графический реферат

История вопроса

Пародонтит возникает из-за грамотрицательных [1] анаэробных бактерий и вызывает воспаление в болезненном состоянии опорных тканей зубов [2]. Во всем мире пародонтит является относительно новым воспалительным заболеванием, поражающим почти 60% пожилого населения мира и 50% взрослого населения [3]. Это также связано с Fusobacterium nucleatum , Porphyromonas gingivalis ( pg ) [3] “red complex” bacteria, Tannerella forsythia [4], Prevotella intermedia , Actinobacillus actinomycetemcomitans , Treponema denticola , Dialister pneumosintes , Bacteroides forsythus , Capnocytophaga видов и Eikenella corrodens [5] . Основными причинами пародонтита являются плохая гигиена полости рта, алкоголь, стресс, курение, диета, иммунные нарушения и системные заболевания. Грамотрицательные и грамположительные бактерии образуют на опорных тканях зубов бактериальный налет, который со временем увеличивается. Эти бактерии выделяют ферменты коллагеназы, антигены, бактериальные липополисахариды, эндотоксины, аммиак и сероводород. В этом ответе увеличивается поток жидкости десневой борозды в десневой щели, которая несет большое количество β-глюкуронидазы, эластазы, простагландина, нейтрофилов и протеогликанов, которые поддаются воспалению десны [6]. Очаги периодонтита характеризуются большим объемом инвазии воспалительных клеток и пролиферацией сосудов [3]. Поддерживающий пародонт коллаген разрушается, и начинается резорбция альвеолярной кости. Пародонтальные карманы образуются за счет миграции десневого эпителия по поверхности зуба. Это обеспечивает идеальную среду для увеличения и размножения микробов. На рис. 1 показана анатомия здоровых зубов по сравнению с зубами с сформированными карманами. В тяжелых стадиях это приводит к отслоению зубов от десны и, наконец, к потере зубов [2]. Пародонтит связан с развитием нескольких системных заболеваний, таких как рак, атеросклероз, болезнь Альцгеймера, диабет [7], ревматоидный артрит [4], неблагоприятное течение беременности, недоношенные дети с низкой массой тела при рождении [8], сердечно-сосудистые заболевания [1], инсульт, воспалительные заболевания кишечника и ожирение [9].

Рис. 1

Схематическое изображение здорового зуба в сравнении со сформированным карманом. a Анатомия здорового зуба. b Анатомия карманного зуба. А, альвеолярный отросток; b , периодонтальные связки; с цемент; d , соединение цемент-эмаль; д , борозда; и f , пародонтальный карман

Для лечения этой хронической инфекции требуются антибактериальные препараты. Однако добиться эффективной концентрации препарата в очагах микробной инфекции, пародонтальных карманах при пероральном приеме широко применяемых антибиотиков затруднительно [10]. Кроме того, распространение препарата в другие ткани и органы, связанное с частым пероральным приемом, может вызвать как побочные эффекты, так и резистентность к антибиотикам, особенно при длительной терапии. Желательная внутрикарманная система доставки должна представлять собой жидкость с низкой вязкостью для лучшего проникновения в очаги инфекции [11]. Система также должна обладать хорошей адгезией для удерживания в пародонтальных карманах.

Для лечения периодонтита также доступны различные системы доставки, такие как волокна, полоски, пленки и системы микрочастиц. Но эти системы имеют существенные недостатки, например из-за применения фибры пациенты испытывали дискомфорт, а при снятии фибры различная степень покраснения десен [12]. Использование небиоразлагаемых полимеров в полосках и лишь временное клиническое улучшение после завершения лечения являются основными недостатками этой системы. Толщина пленки и адгезивность являются сложными параметрами для препарирования, а системы микрочастиц плохо удерживают систему в пародонтальном кармане [13]. Чтобы преодолеть эти системы, использование полимерных гелей in situ для контролируемого высвобождения различных лекарств дает несколько преимуществ по сравнению с обычными лекарственными формами. Пролонгированное и пролонгированное высвобождение лекарственного средства, легкое приготовление и введение, хорошая стабильность и характеристики биосовместимости делают гелевые лекарственные формы in situ очень надежными. Использование биоразлагаемых и водорастворимых полимеров для составов гелей in situ может сделать их более приемлемыми и превосходными системами доставки лекарств, и, наконец, их можно будет быстро вывести за счет обычных катаболических путей, что является основным преимуществом по сравнению с другими системами доставки [14].

Гель, формирующий in situ (ISG), по-видимому, является хорошим кандидатом для удовлетворения требований как низкой вязкости, так и превосходной адгезии [15]. Инъекционный ISG представляет собой особенно эффективную систему доставки лекарств. Перед введением in situ образующая система находится в виде золя, а при постепенном введении превращается в гель или твердое депо [16]. ISG является одной из многообещающих систем местной доставки лекарственных средств, поскольку она способна поддерживать высокие уровни лекарственного средства в жидкости десневой борозды в течение длительного времени для получения желаемых клинических преимуществ [6]. Его вводят в виде прекурсора, который в местах действия превращается в гель. Фазовый переход от раствора к гелю важен для успеха гелей in situ для лечения периодонтита. Многочисленные гели in situ, такие как термочувствительные гели, чувствительные к свету и рН-зависимые, продемонстрировали потенциал для достижения переходов раствор-гель в пародонтальных карманах для адгезии и ретенции [17].

Основной текст

Микробиология и патогенез полости рта

На сегодняшний день идентифицировано более 700 таксонов бактерий, которые заселяют разные ниши в полости рта, образуя биопленки в разных местах на зубе (фиссуры, апроксимальные поверхности и десневая щель). и отражает врожденные различия в их анатомии и биологии. Бактерии полости рта долгое время считались в основном комменсальными, и лишь небольшая их часть была патогенной [18]. Микробиом полости рта находится в постоянном взаимодействии с факторами окружающей среды и хозяином [4]. В гомеостатических условиях микробиом полости рта стабилен и находится в симбиозе со своим хозяином. Однако возмущения окружающей среды могут привести к переходу биопленок в дисбиотические, что может быть причинным фактором кариеса зубов и периодонтита [19].]. Заболевание пародонта представляет собой смешанную бактериальную инфекцию, вызывающую воспалительное разрушение тканей, окружающих и поддерживающих зубы. Это происходит в результате сочетания факторов, но его основной причиной являются бактерии, содержащиеся в зубном налете. При отсутствии лечения заболевание часто приводит к повреждению пораженных зубов, что составляет большую часть зубов, потерянных во взрослом возрасте. Пародонтит также может привести к полному вывиху зуба из лунки [20].

В целом, анаэробные, грамотрицательные, факультативные микроорганизмы являются основными бактериями, вызывающими заболевания пародонта [2, 4]. Особо невозможно доказать, что участие конкретных микроорганизмов обуславливает патогенез пародонтита. Бактерии периодонтита колонизируют десневую щель и сочетаются с внутрипародонтальными карманами [2]. Биопленка зубного налета образуется на участке, не поддающемся самоочищению. При маргинальном пародонтите биопленка возникает из десневой борозды, а при прогрессирующем пародонтите – из десневого кармана [2].

Пародонтальный карман

Образование пародонтального кармана патологически зависит от десневой борозды и является наиболее важным клиническим признаком пародонтита. Постоянное формирование кармана приводит к разрушению поддерживающей ткани пародонта, что вызывает расшатывание или повреждение зубов. Пародонтальный карман формируется микроорганизмами или их продуктами и вызывает углубление десневой борозды. Бактериальный налет инициирует воспалительный процесс в тканевой стенке десневой борозды и формирует карман. Нормальная десневая борозда превращается в патологический пародонтальный карман и зависит от количества бактерий, присутствующих в зубном налете. Механизм потери зубов при пародонтите показан на рис. 2. Окружающие десну ткани, в том числе волокна, дегенерируют за счет экссудата, продукта бактериальных клеток. Коллагеновые волокна могут быть потеряны двумя способами: либо в результате местного иммунного ответа, либо под действием коллагеназы и лизосомальных ферментов, которые становятся внеклеточными из макрофагов и лейкоцитов на границе связки и цемента [2].

Рис. 2

Механизм потери зубов, вызванной пародонтитом

Изображение в полный размер

Пародонтит: типы, диагностика и лечение

Типы пародонтита

Пародонтит можно разделить на две основные категории, одна из которых является хронической периодонтит, при котором прогрессирование заболевания происходит медленно или умеренно [21]. Восприимчивы как мужчины, так и женщины, при этом восприимчивость мужчин к хроническому пародонтиту выше, чем у женщин [22]. Заядлые курильщики имеют высокий риск развития хронического пародонтита [23] из-за повышения фермента каталазы (CAT), глутатионпероксидазы (GSH-Px) и снижения уровня супероксиддисмутазы (SOD) и глутатиона в тканях десны [24]. . Гипооксигенированная среда создается компонентами дыма, что способствует росту анаэробных бактерий, что приводит к разрушению тканей из-за снижения кровоснабжения [3]. Второй – агрессивный пародонтит (прогрессирование заболевания происходит быстрыми темпами), встречается у лиц более молодого возраста (до 25 лет) [21]. Депрессивное настроение, потеря веса, потеря аппетита и утомляемость тесно связаны с агрессивным пародонтитом . Клинические признаки агрессивного периодонтита включали образование диастемы с дистальной миграцией резцов, чувствительность из-за обнаженного корня, глубокую тупую боль и пародонтальный абсцесс с увеличением лимфатических узлов. Женщины сильно страдают от агрессивного пародонтита [22]. Пародонтит можно классифицировать на основе стадии, распространенности и степени тяжести. Классификация пародонтита следующая [25]:

  1. 1.

    Стадии: в зависимости от тяжести и сложности ведения

  • Стадия I: начальный периодонтит

  • Стадия II: пародонтит средней степени тяжести

  • Стадия III: тяжелый периодонтит с возможностью дополнительной потери зубов

  • Стадия IV: тяжелый пародонтит с потенциальной потерей зубного ряда

  1. 2.

    В зависимости от размера и распространения

  1. а.

    Локализованный

  2. б.

    Обобщенный

  3. в.

    Молярно-резцовое распределение

  1. 3.

    Степени: признаки или риск быстрого прогрессирования, ожидаемый ответ на лечение

  1. а.

    Степень A: низкая скорость прогрессирования

  2. б.

    Степень B: умеренная скорость прогрессирования

  3. в.

    Степень C: быстрая скорость прогрессирования

Диагностика и лечение

По данным Национального исследования здоровья и питания, около 11% населения Земли живы с тяжелым периодонтитом. Пародонтит имеет широкое распространение и связан с развитием ряда системных заболеваний. Профилактика лучше, чем лечение, и полезна для здоровья полости рта для предотвращения пародонтита. Правильная диагностика и лечение становятся очень важными для пациента, страдающего пародонтитом. Осмотр пародонта, зондирование, пальпитация и рентгенография (современные клинико-диагностические методы) не могут удовлетворить требованиям для выявления пародонтита. Поэтому существует острая необходимость в разработке быстрого и экономичного метода диагностики пародонтита [7]. В качестве источника проб использовались различные биологические жидкости, в которых оценивались различные типы биомаркеров [26]. Биомаркеры, связанные с пародонтитом, могут указывать на текущую тяжесть заболевания [7].

Биомаркеры как диагностические средства

Определение биомаркеров, установленное Национальным институтом здравоохранения. Его можно определить как «биологические, биохимические, антропометрические, физиологические и т. д. характеристики, которые поддаются объективному измерению, позволяют идентифицировать физиологические или патологические процессы, либо фармакологический ответ, либо терапевтическое вмешательство» [26]. Биомаркеры пародонтита можно обнаружить в течение 20 минут на месте с помощью POCT. LOC (лаборатория на чипе), бумажные платформы и тесты в кресле являются платформами на основе POCT и используются для диагностики периодонтита. Анализ бокового потока (LFA) и микрофлюидное бумажное устройство для анализа (μPADS) являются двумя основными бумажными платформами POCT, которые были разработаны и используются.

Биомаркеры, связанные с пародонтитом

Для определения пародонтальной чувствительности, специфичности и стадий пародонтита (таких как возникновение, развитие и выздоровление) было определено несколько биомаркеров. Эти биомаркеры можно разделить на различные классы в зависимости от их источников и связанных с ними поражений [7]. Подробная информация о различных биомаркерах разрушения тканей при пародонтите представлена ​​в таблице 1.

Таблица 1 Биомаркеры деструкции тканей при пародонтите

Полный размер таблицы

Повышенный уровень щелочной фосфатазы также используется в качестве диагностического маркера пародонтита, связанного с женщинами в постменопаузе [39]. При агрессивном пародонтите для оценки тяжести можно использовать биомаркер 8-гидроксиоксигуанозин (8-OHdG) в слюне [40]. В таблице 2 показано сравнение клинических методов и платформ POCT для диагностики пародонтита, а в таблице 3 указаны различные принципы и цели в платформах LOC, платформах у кресла и бумажных платформах для диагностики пародонтита.

Таблица 2 Сравнение клинических методов и платформ POCT для диагностики пародонтита [7]

Полноразмерная таблица

Таблица 3 Различные принципы и цели платформ LOC, бумажных платформ и платформ у кресла для диагностики пародонтита

Полноразмерная таблица

Методы лечения

Лечение периодонтита является очень сложной задачей, поскольку распределение препарата в пародонтальном кармане, как правило, не очень заметно, а течение десневой борозды быстро удаляет препарат из места действия [57]. Например, возможно, что материал в пародонтальном кармане глубиной 5 мм обновляется 40 раз в час [58]. В настоящее время обычное нехирургическое лечение пародонта в основном состоит из удаления зубного камня и планирования корня (механического удаления бактерий). Хотя геометрия кармана пациента может быть неблагоприятной для полного удаления, она вызывает у пациента дискомфорт, а в различных случаях возбудители реколонизируют полости после лечения. Для минимизации риска рецидива патогенных микроорганизмов предложено использовать различные антимикробные препараты в сочетании с планировкой корня [59].]. Сюда входят тетрациклин, доксициклин, метронидазол, азитромицин, миноциклин и гидрохлорид тетрациклина [60]. Важной проблемой при лечении этим препаратом является правильное введение. Системное введение приводит к воздействию препаратов на весь орган, что приводит к нежелательным побочным эффектам, а многократное введение приводит к развитию резистентности бактерий [61]. Ополаскиватель для полости рта не позволяет достичь удовлетворительных концентраций препарата в пародонтальных карманах. Системы локальной доставки лекарств, высвобождающие активный агент с контролируемой скоростью в течение заданного периода времени непосредственно в месте действия, в настоящее время считаются наиболее благоприятным подходом. Идеальное устройство для доставки лекарственного средства должно демонстрировать простоту доставки, хорошее удержание в месте введения и предпочтительно контроль высвобождения лекарственного средства.

Гелевая система in situ

Системы доставки лекарств in situ предлагают интересный потенциал для преодоления этого важного препятствия. Это жидкие препараты, которые можно легко вводить в пародонтальный карман, а затем (после замены растворителя) затвердевать с образованием геля с заданной геометрией [62]. Гель in situ остается в виде раствора в нефизиологических условиях и образует гель в физиологических условиях под контролем таких раздражителей, как рН, температура, ионы и растворитель, присутствующий в полости рта [63, 64]. Гель in situ обеспечивает высвобождение лекарственного средства с контролируемой скоростью непосредственно в целевом участке, что снижает побочные эффекты, тем самым улучшая соблюдение пациентом режима лечения [65]. Основные преимущества имплантатов формирования in situ заключаются в следующем: они легко вводятся в пародонтальные карманы, затвердевают с образованием цельного имплантата с индивидуальной геометрией, контролируемым по времени высвобождением лекарственных средств, отсутствием необходимости удаления пустых остатков. 66].

Различные механизмы для ISG

Образование ISG под действием физиологических стимулов

Системы ISG, активируемые температурой

Эти системы представляют собой жидкости для инъекций, которые можно вводить в организм минимально инвазивным способом до затвердевания в желаемой ткани, органе или теле полость [67]. Концепция относится к разработке мукоадгезивных составов, содержащих термоактивируемый раствор гель-переходного полимера в диапазоне температур 25–37 °C. Полимеры с низкой критической температурой растворения около 32 °C претерпевают фазовый переход при температуре тела. Для систем ISG могут использоваться различные термочувствительные полимеры, указанные в таблице 4.

Таблица 4 Различные термочувствительные полимеры [67, 68]

Полноразмерная таблица

pH-активируемые системы гелеобразования in situ

Полимер, имеющий основную группу или кислотную группу, включен в класс рН-чувствительных полимеров. Эти типы полимеров полимеризуются при воздействии различных физиологических/экологических значений pH из-за принятия или высвобождения протонов. Переход раствор-гель происходит из-за изменения физиологического рН, который образует гель in situ [69]. Многочисленные pH-чувствительные полимеры, используемые в ISG, описаны в таблице 5.

Таблица 5 Различные pH-чувствительные полимеры [69, 70]

Полноразмерная таблица

Гелеобразование in situ благодаря ионно-активируемой системе

Изменение ионной силы закапываемого раствора вызывает гелеобразование. Скорость гелеобразования определяется осмотическим градиентом вокруг поверхности геля. Изменение ионной силы закапываемого раствора вызывает гелеобразование. Скорость гелеобразования определяется осмотическим градиентом вокруг поверхности геля. Некоторые электролиты, такие как Ca 9Катионы 1486 2+ , Mg 2+ и Na + присутствуют в жидкостях, находящихся в полости рта, и играют жизненно важную роль в инициировании гелеобразования при введении раствора в полости тела. Пример полимеров: альгинаты, гиалуроновая кислота и геллановая камедь или гельрит [69].

Гелеобразование in situ в результате замены растворителя

Гель затвердевает в результате замены растворителя в окружающей водной среде.

Отек

Это также один из важных механизмов образования геля in situ; в этом методе материал поглощает воду, которая доступна в окружающей среде, и расширяется, чтобы занять желаемое пространство [69]. Примером такого материала является моноолеат гликоля (миверол 18-99), который является липидным и полярным. За счет набухания этих полярных липидов образуются лиотропные жидкокристаллические фазовые структуры. Он обладает биоадгезивными свойствами и in vivo может расщепляться ферментативным действием [71].

Распространение

Высвобождение лекарства из системы происходит по двум механизмам, а именно диффузии и эрозии, из которых диффузия является более надежным и точным механизмом. Движение атома, ионов и молекул из области с более высокой концентрацией в область с более низкой концентрацией называется диффузией и управляется градиентом концентрации. Гелеобразование in situ, основанное на методе диффузии, полимерная матрица осаждается за счет диффузии растворителя из полимера в окружающие ткани (рис. 3) [72]. Примером растворителя, подходящего для такой системы, является N-метилпирролидин [69].]. Диффузия зависит от пористости полимерной матрицы, которая в конечном итоге зависит от процесса образования пор во время инверсии фаз. Диффузия лекарственного средства происходит при коагуляции полимерного раствора. Эрозия — это фаза высвобождения лекарственного средства, наблюдаемая во время деградации полимера, когда молекулярная масса полимера постепенно снижается более чем на 15 кДа. Эрозия полимера наблюдается либо по поверхности, либо по всей системе полимерной матрицы [17]. В целом, высвобождение лекарственного средства из твердого имплантата может происходить путем диффузии лекарственного средства через поры, заполненные водой, путем эрозии имплантата или осмоса. Внезапное высвобождение лекарственного средства, наблюдаемое в лаг-период между введением состава и дальнейшим отверждением имплантата, представляет собой взрывное высвобождение. Это видно из-за динамики инверсии фаз, происходящей между полимерным раствором и водной средой. Тем не менее, управляемый пакетный выпуск может быть полезен в некоторых ISG для получения стационарного профиля. Хорошо смешивающийся растворитель показывает быструю диффузию растворителя в водной среде. Эта система показывает взрывное высвобождение лекарства. Полученный имплантат также имеет большие поры, из которых происходит немедленное высвобождение лекарственного средства. В случае растворителей с низкой смешиваемостью с водой взрывного выброса не наблюдается из-за медленной динамики инверсии фаз. Имплантат имеет мелкие поры, которые еще больше увеличивают высвобождение лекарства. Биодеградация системы идет медленно по сравнению с имплантатом, образованным быстрой диффузией растворителя [73].

Рис. 3

Механизм образования геля и высвобождения лекарственного средства. Воспроизведено с разрешения Juvekar et al. [6]. Обмен растворителя происходит из полимерного раствора. Затвердевание геля при коагуляции полимерного раствора и одновременно диффузия лекарственного средства происходит позже, чем деградация полимера либо путем поверхностной эрозии, либо по всей системе полимерной матрицы. В системе с имплантом с быстрой динамикой инверсии фазы наблюдается взрывное высвобождение лекарственного средства, тогда как в системе с медленной динамикой инверсии фазы взрывного высвобождения не наблюдается

Изображение полного размера

Гелеобразование in situ в результате фотополимеризации

Фотополимеризация обычно используется для формирования биоматериалов in situ. Смесь мономера и фотоинициатора полимеризуется в длинных ультрафиолетовых (УФ)-видимых длинах волн [69]. Для фотополимеризации предпочтительны длинные волны УФ-видимого диапазона. Как правило, короткие волны УФ-видимого диапазона не используются, поскольку они наносят биологический вред и могут ограничивать проникновение в ткани [71]. Акрилаты обычно используются в качестве полимеризуемых групп, потому что фотополимеризация происходит быстро с быстрыми фотоинициаторами. Диметокси-2-фенилацетофенон и камфорхинон действуют как фотоинициаторы УФ-фотополимеризации и видимой фотополимеризации соответственно [71]. Различные гелевые системы доставки лекарств in situ, основанные на различных триггерных системах, описаны в таблице 6.

Таблица 6 Различные гелевые системы in situ

Полноразмерная таблица

Заключение

Инъекционная система гелеобразования in situ предлагает значительный потенциал для лечения периодонтита, что позволяет контролировать высвобождение лекарственных средств для лечения конкретного участка. Система формирования геля для инъекций in situ предлагает большой потенциал для лечения пародонтита, позволяя контролировать время высвобождения лекарственного средства в зависимости от лечения конкретного участка. Они интенсивно прилипают к поверхности зубов и обеспечивают достаточную механическую прочность для обеспечения надежного и длительного пребывания в пародонтальных карманах. В центре внимания, вероятно, останется гелеобразующая система in situ с набором полимеров, обладающих синергетическим действием в оптимальной борьбе и восстановлении периодонта. Это обобщает современные технологии локальной терапии пародонта. В ближайшие годы основное внимание следует уделить профилированию этих систем in vivo.

Наличие данных и материалов

Данные и материалы предоставляются по запросу.

Сокращения

POCT:

Платформы для тестирования по месту оказания медицинской помощи

ISG:

Формирующий гель in situ

КАТ:

Фермент каталаза

ГШ-Пх:

Глутатионпероксидаза

СОД:

Супероксиддисмутаза

Местный офис:

Лаборатория на чипе

8-OHdG:

8-гидроксиоксигуанозин

Ил-1β:

Интерлейкин 1 бета

TNF-∝:

Фактор некроза опухоли альфа

АСТ:

Аспартатаминотрансфераза

ММП-8:

Металлопротеиназа-8

EA:
г.

Эластаза

PGE2:

Простагландин E2

РЕЙТИНГ:

Активатор рецептора лиганда каппа-В ядерного фактора

ОПГ:

Остеопротегерин

ЗКФ:

Жидкость десневой борозды

ПКР:

Полимеразная цепная реакция

ELISA:

Иммуноферментный анализ

МАФ:

Анализ бокового потока

μPADS:

Микрофлюидный прибор для анализа на бумажной основе

Пи:

Превотелла промежуточная

Аа:

Actinobacillus actinomycetemcomitans

Стр. :

Порфиромонас десневой

Тел:

Трепонема зубчатая

Тф:

Таннерелла форзиция

Каталожные номера

  1. Джайн Н., Джайн Г.К., Джавед С., Икбал З., Талегаонкар С., Ахмад Ф.Дж. и др. (2008) Современные подходы к лечению периодонтита. Drug Discov Today 13 (21–22): 932–943. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.drudis.2008.07.010

  2. Вьяс С.П., Сихоркар В., Мишра В. (2000) Стратегии контролируемой и целенаправленной доставки лекарств при заболеваниях внутрипародонтального кармана. J Clin Pharm Ther 25 (1): 21–42. https://doi.org/https://doi.org/10.1046/j.1365-2710.2000.00261.x

  3. Banjar W, Alshammari MH (2014)Генетические факторы в патогенезе хронического периодонтита. J Taibah Univ Med Sci 9 (3): 245–247. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2014.04.003

  4. Hajishengallis G (2014) Иммуномикробный патогенез периодонтита: краеугольные камни, патобионты и реакция хозяина. Тенденции Иммунол 35(1):3–11. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.it.2013.09.001

  5. Oh TJ, Eber R, Wang HL (2002) Заболевания пародонта у детей и подростков. Дж. Клин Пародонтол 29(5): 400–410. https://doi.org/https://doi.org/10.1034/j.1600-051x.2002.2

    .x

  6. Juvekar S, Kathpalia H (2017) Преципитат для удаления растворителя на основе формирующего имплантат in situ для контролируемой доставки лекарств при пародонтите. J Control Release 251: 75–81. https://doi.org/https://doi. org/10.1016/j.jconrel.2017.02.022

  7. He W, You M, Wan W, Xu F, Li F, Li A (2018) Тестирование пародонтита в месте оказания медицинской помощи: биомаркеры, современные технологии и перспективы. Тенденции биотехнологии 36 (11): 1127–1144. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2018.05.013

  8. Komine-Aizawa S, Aizawa S, Hayakawa S (2019) Заболевания пародонта и неблагоприятные исходы беременности. J Obstet Gynaecol Res 45(1):5–12. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jog.13782

  9. Ботельо Дж., Мачадо В., Маскаренхас П., Руа Дж., Алвес Р., Кавакас М.А. и др. (2018)Стресс, слюнный кортизол и пародонтит: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Arch Oral Biol 96: 58–65. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2018.08.016

  10. Амину Н., Чан С.Ю., Ям М.Ф., Тох С.М. (2019) Наногелевая система двойного действия на основе хитозана, состоящая из триклозана и флурбипрофена, для локального лечения периодонтита. Международный J Фарм 570:118659. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2019.118659

  11. Фернандес Т., Бхавсар С., Саваркар С., Д’Суза А. (2018) Текущие и новые подходы к контролю зубной биопленки. Int J Pharm 536 (1): 199–210. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.11.019

  12. Джоши Д., Гарг Т., Гоял А.К., Рат Г. (2016)Усовершенствованные подходы к доставке лекарств против пародонтита. Наркотик Делив 23 (2): 363–377. https://doi.org/https://doi.org/10.3109/10717544.2014.

    1

  13. Schwach-Abdellaoui K, Vivien-Castioni N, Gurny R (2000) Местная доставка противомикробных препаратов для лечения заболеваний пародонта. Евр Дж Фарм Биофарм 50(1):83-99. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/s0939-6411(00)00086-2

  14. Бег С., Дхиман С., Шарма Т., Джайн А., Шарма Р.К., Джайн А. и др. (2020) Гелеобразующие системы in situ, реагирующие на стимулы, загруженные наночастицами PLGA гидрохлорида моксифлоксацина, для эффективного лечения периодонтита. AAPS PharmSciTech 21(3):76. https://doi.org/https://doi.org/10.1208/s12249-019-1613-7

  15. Кулкарни А.П., Хан СКА, Дехган М.Х. (2012) Оценка системы гелеобразования артикаина in situ на основе поликсомера в качестве системы доставки лекарств для анестезии пародонтальных карманов – исследование in vitro. Indian J Dentistry 3 (4): 201–208. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijd.2012.07.006

  16. Ядав С.К., Хан Г., Бансал М., Токала С., Бонде Г.В., Упадхьяй М. и др. (2018) Термочувствительные внутрикарманные имплантаты на основе множества частиц для лучшего лечения бактериальных инфекций при пародонтите. Инт Дж Биол Макромоль 116:394–408. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.04.179

  17. Суэйн Г.П., Патель С., Ганди Дж., Шах П. (2019)Разработка геля для лечения периодонтита, содержащего гидрохлорид моксифлоксацина, для лечения периодонтита: исследование высвобождения лекарственного средства in vitro и антибактериальная активность. J Oral Biol Craniofac Res 9(3):190–200. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jobcr.2019.04.001

  18. Dewhirst FE, Chen T, Izard J, Paster BJ, Tanner AC, Yu WH и др. (2010) Микробиом ротовой полости человека. J Бактериол 192(19):5002–5017. https://doi.org/https://doi.org/10.1128/JB.00542-10

  19. Хики Н.А., Уайтхед К.А., Шаламанова Л., Батлер Дж.А., Тейлор Р.Л. (2019)Новая микробиологическая среда для роста патогенов, связанных с пародонтитом. J Microbiol Methods 163:105647. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.mimet.2019.105647

  20. Фернандес Т., Бхавсар С., Саваркар С., Д’соуза А. (2018) Современные и новые подходы к контролю зубной биопленки. Международный J Фарм 536 (1): 199–210

    КАС пабмед Статья Google ученый

  21. Kumar S (2019) Основанное на фактических данных обновление диагностики и лечения гингивита и периодонтита. Дент Клин Н. Ам. 63 (1): 69–81. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.cden.2018.08.005

  22. Ababneh KT, Taha AH, Abbadi MS, Karasneh JA, Khader YS (2010) Связь агрессивного и хронического пародонтита с системными проявлениями и зубными аномалиями у населения Иордании: исследование случай-контроль. Мед для головы и лица 6(1):30. https://doi.org/https://doi.org/10.1186/1746-160X-6-30

  23. Хан С., Халид Т., Аван К. Х. (2016) Хронический пародонтит и курение. Распространенность и зависимость доза-реакция. Саудовская Медицина J 37 (8): 889–894. https://doi.org/https://doi.org/10.15537/smj.2016.8.14223

  24. Триведи С., Лал Н. (2017) Антиоксидантные ферменты при пародонтите. J Oral Biol Craniofac Res 7 (1): 54–57. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jobcr.2016.08.001

  25. Caton JG, Armitage G, Berglundh T, Chapple ILC, Jepsen S, Kornman KS et al (2018) Новая схема классификации болезней и состояний пародонта и периимплантатов – введение и основные изменения по сравнению с 1999 классификация. J Clin Periodontol 45 (Приложение 20): S1–S8. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpe.12935

  26. Гонсалес-Рамирес Х., Серафин-Игера Н., Консепсьон Сильва Мансилья М., Мартинес-Коронилья Г., Фамания-Бустаманте Х., Лаура Лопес Лопес А. (2020) Использование биомаркеров для диагностики периодонтита Нехирургические соображения. ИнтехОткрыть. p

  27. Ebersole JL, Schuster JL, Stevens J, Dawson D, Kryscio RJ, Lin Y et al (2013) Образцы анализов слюны обеспечивают диагностическую возможность отличить хронический пародонтит взрослых от здоровья. Дж. Клин Иммунол 33 (1): 271–279. https://doi.org/https://doi.org/10.1007/s10875-012-9771-3

  28. Санчес Г.А., Миозза В.А., Дельгадо А., Буш Л. (2013)Слюнный IL-1β и PGE 2 как биомаркеры состояния пародонта до и после лечения пародонта. J Clin Periodontol 40 (12): 1112–1117. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpe.12164

  29. «>

    Shimada Y, Tabeta K, Sugita N, Yoshie H (2013) Профилирование биомаркеров в жидкости десневой борозды с использованием мультиплексного иммуноанализа с шариками. Arch Oral Biol 58 (6): 724–730. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2012.11.012

  30. Люк Р., Хан С.Н., Икбал П.С., Соман Р.Р., Чаккараян Дж., Кришнан В. (2015)Оценка специфических ферментативных биомаркеров слюны у людей с гингивитом и хроническим пародонтитом: клиническое и биохимическое исследование. J Int Oral Health 7(9):54–57

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  31. Ito H, Numabe Y, Sekino S, Murakashi E, Iguchi H, Hashimoto S et al (2014)Оценка кровотечения при зондировании и активности ферментов жидкости десневой борозды для выявления активных участков пародонта во время поддерживающей пародонтальной терапии. Одонтология 102 (1): 50–56. https://doi.org/https://doi.org/10. 1007/s10266-012-0090-1

  32. Leppilahti JM, Hernandez-Rios PA, Gamonal JA, Tervahartiala T, Brignardello-Petersen R, Mantyla P et al (2014) Матриксные металлопротеиназы и миелопероксидаза в жидкости десневой борозды обеспечивают специфическую диагностическую ценность для хронического периодонтита. J Clin Periodontol 41 (4): 348–356. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpe.12223

  33. Baeza M, Garrido M, Hernandez-Rios P, Dezerega A, Garcia-Sesnich J, Strauss F et al (2016) Точность диагностики биомаркеров апикального и хронического периодонтита в жидкости десневой борозды: предварительное исследование. J Clin Periodontol 43 (1): 34–45. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpe.12479

  34. Gul SS, Douglas CW, Griffiths GS, Rawlinson A (2016) Пилотное исследование уровней активных ферментов в жидкости десневой борозды у пациентов с хроническим заболеванием пародонта. J Clin Periodontol 43 (8): 629–636. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/jcpe.12568

  35. Кумар А.К., Редди Н.Р., Бабу М., Кумар П.М., Редди В.С., Чаван К.В. (2013)Оценка уровней простагландина Е2 в жидкости десневой борозды при здоровье пародонта, заболеваниях и после лечения. Contemp Clin Dent 4 (3): 303–306. https://doi.org/https://doi.org/10.4103/0976-237Х.118354

  36. Ozden FO, Sakallioglu EE, Demir E, Bilgici B, Tuncel OK, Gokosmanoglu F et al (2017) Влияние бисфосфоната в качестве дополнительного лечения хронического периодонтита на уровни жидкости десневой борозды ядерного фактора-лиганда kappaB (RANKL) и остеопротегерин при постменопаузальном остеопорозе. J Oral Sci 59 (1): 147–155. https://doi.org/https://doi.org/10.2334/josnusd.16-0241

  37. Очанджи А.А., Мату Н.К., Мулли Т.К. (2017) Связь уровней RANKL и остеопротегерина в слюне со здоровьем пародонта. Clin Exp Dent Res 3 (2): 45–50. https://doi.org/https://doi. org/10.1002/cre2.49

  38. Хассан С.Х., Эль-Рефаи М.И., Галлаб Н.А., Касем Р.Ф., Шейкер О.Г. (2015)Влияние периодонтальной хирургии на уровни остеопротегерина в жидкости десневой борозды, слюне и тканях десен у пациентов с хроническим пародонтитом. Dis Markers 2015: 341259. https://doi.org/https://doi.org/10.1155/2015/341259

  39. Рамеш А., Бхандари Р., Томас Б., Д’Суза С.Р., Кумари С. (2013)Щелочная фосфатаза — диагностический маркер пародонтита у женщин в постменопаузе — биохимическое исследование. Nitte Univ J Health Sci 3(4):71–73

    Google ученый

  40. Badea V, Grigorian M, Nucă C, Amariei C, Martinescu A, Voineagu L (2013)Исследование использования полиморфизма генов 8-гидроксигуанозина и интерлейкина-1 слюны в качестве потенциальных биомаркеров в диагностике агрессивного периодонтита. Роман Rev Lab Med 21 (1): 75–82. https://doi.org/https://doi. org/10.2478/rrlm-2013-0020

  41. Herr AE, Hatch AV, Giannobile WV, Throckmorton DJ, Tran HM, Brennan JS и др. (2007) Интегрированная микрожидкостная платформа для диагностики полости рта. Энн Н.Ю. Академия наук 1098: 362–374. https://doi.org/https://doi.org/10.1196/annals.1384.004

  42. Christodoulides N, Floriano PN, Miller CS, Ebersole JL, Mohanty S, Dharshan P et al (2007) Лабораторные методы измерения биомаркеров пародонтита в слюне по месту оказания медицинской помощи. Ann NY Acad Sci 1098 (1): 411–428. https://doi.org/https://doi.org/10.1196/annals.1384.035

  43. Gaertig C, Niemann K, Berthold J, Giel L, Leitschuh N, Boehm C et al (2015) Разработка устройства для оказания медицинской помощи для быстрого обнаружения пародонтальных патогенов. Здоровье полости рта BMC 15(1):165. https://doi.org/https://doi.org/10.1186/s12903-015-0155-й

  44. J-i K, Abe K, Yatsushiro S, Bando M, Hiroshima Y, Nagata T et al (2012) Определение кальпротектина в жидкости десневой борозды с помощью иммуноанализа на микрочипе. Clin Biochem 45 (15): 1239–1244. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.05.009

  45. Imamura K, Takayama S, Saito A, Inoue E, Nakayama Y, Ogata Y et al (2015) Оценка нового иммунохроматографического устройства для быстрого и точного клинического обнаружения Porphyromonas gingivalis в поддесневом налете. J Microbiol Methods 117:4–10. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.mimet.2015.07.002

  46. Mäntylä P, Stenman M, Kinane DF, Tikanoja S, Luoto H, Salo T et al (2003) Тест-полоска на коллагеназу-2 жидкости десневой борозды (MMP-8) для мониторинга периодонтита в кресле. J Periodontal Res 38 (4): 436–439. https://doi.org/https://doi.org/10.1034/j.1600-0765.2003.00677.x

  47. O’Brien-Simpson NM, Burgess K, Lenzo JC, Brammar GC, Darby IB, Reynolds EC (2017) Экспресс-тест в кресле для обнаружения Porphyromonas gingivalis. J Dent Res 96 (6): 618–625. https://doi.org/https://doi. org/10.1177/00220345176

  48. Ратнаяке Н., Гизельманн Д.Р., Хейккинен А.М., Тервахартиала Т., Сорса Т. (2017) Диагностика слюны — диагностика MMP-8 по месту оказания медицинской помощи в стоматологии и медицине. Диагностика 7(1):7. https://doi.org/https://doi.org/10.3390/diagnostics7010007

  49. Yee EH, Lathwal S, Shah PP, Sikes HD (2017) Обнаружение биомаркеров заболеваний пародонта в слюне человека с использованием стабилизированных иммуноанализов с вертикальным потоком. Датчики САУ 2(11):1589–1593. https://doi.org/https://doi.org/10.1021/acssensors.7b00745

  50. Бхакта С.А., Борба Р., Таба М. мл., Гарсия К.Д., Каррильо Э. (2014)Определение нитритов в слюне с использованием микрожидкостных аналитических устройств на бумажной основе. Анальный Чим Акта 809: 117–122. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.aca.2013.11.044

  51. Alhogail S, Suaifan G, Bizzarro S, Kaman WE, Bikker FJ, Weber K et al (2018) Визуальное обнаружение пародонтита, связанного с Porphyromonas gingivalis, на месте с использованием анализа биомаркеров протеазы гингипаина на основе магнитных наногранул. Микрохим Акта 185(2):149. https://doi.org/https://doi.org/10.1007/s00604-018-2677-x

  52. Wignarajah S, Suaifan GA, Bizzarro S, Bikker FJ, Kaman WE, Zourob M (2015) Колориметрический анализ для обнаружения типичных биомаркеров периодонтита с использованием биосенсора с магнитными наночастицами. Анальная химия 87 (24): 12161–12168. https://doi.org/https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5b03018

  53. Чепури Т., Гути Дж. Р., Дурвасала С., Палапарти Р. (2015) Наборы для диагностических тестов в пародонтологии. Indian J Dental Advanc 7(1):41–46

    Google ученый

  54. Равишанкар П., Митра Д., Чакраборти П., Кумар А. (2017) Диагностика в пародонтологии в кресле. SRM J Res Dent Sci 8 (2): 78. https://doi.org/https://doi.org/10.4103/srmjrds.srmjrds_4_17

  55. Малага С. (2012) Наборы для диагностики в пародонтологии – обзор. Int Arab J Dentistry 3(3)

  56. Мунджал С., Мите П., Нетушил Л., Струк Ф., Майер К., Бауэрмейстер С. (2007) Диагностическая технология на основе иммунологического анализа для образцов полости рта. Энн Н.Ю. Академия наук 1098(1):486–489. https://doi.org/https://doi.org/10.1196/annals.1384.017

  57. Phaechamud T, Thurein SM, Chantadee T (2018) Роль гвоздичного масла в индуцированном обменом растворителя Eudragit RS, нагруженном доксициклиновым гиклатом, образующим гель in situ. Asian J Pharm Sci 13 (2): 131–142. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ajps.2017.09.004

  58. Do M, Neut C, Metz H, Delcourt E, Siepmann J, Mäder K et al (2015) Eur J Pharm Biopharm 94:273–283. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.05.018

  59. Аль-Ахмари Ф., Ахмед Х.Б., Аль-Хераиф А.А., Джавед Ф., Акрам З. (2019) Эффективность удаления зубного камня и планирования корня с дополнительной противомикробной фотодинамической терапией и без нее при лечении хронического пародонтита у курильщиков и никогда не куривших сигарет : рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Фотодиагностика Photodyn Ther 25: 247–252. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2019.01.006

  60. Mundargi RC, Srirangarajan S, Agnihotri SA, Patil SA, Ravindra S, Setty SB et al. (2007) Разработка и оценка новых биоразлагаемых микросфер на основе поли(d,l-лактид-со-гликолида) и поли(эпсилон-капролактона) для контролируемой доставки доксициклина при лечении пародонтального кармана человека: исследования in vitro и in vivo . J Контроль выпуска 119(1):59-68. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2007.01.008

  61. Сах А.К., Деванган М., Суреш П.К. (2019) Потенциал носителя на основе хитозана для доставки лекарств в пародонт. Colloids Surf B Biointerfaces 178: 185–198. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2019.02.044

  62. Do M, Neut C, Metz H, Delcourt E, Mäder K, Siepmann J и др. (2015) Композитные имплантаты, формирующиеся на месте для лечения пародонтита: как состав определяет эффективность системы. Int J Pharm 486 (1-2): 38–51. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2015.03.026

  63. Agossa K, Lizambard M, Rongthong T, Delcourt-Debruyne E, Siepmann J, Siepmann F (2017) Физические ключевые свойства не содержащих антибиотиков имплантатов на основе PLGA/HPMC, формирующихся на месте, для местного лечения пародонтита. Int J Pharm 521 (1-2): 282–293. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.02.039

  64. Ranjan R, Patil SR, Veena HR (2017) Эффект применения геля симвастатина in situ при хирургическом лечении костных дефектов при хроническом пародонтите — рандомизированное клиническое исследование. J Oral Biol Craniofac Res 7(2):113-118. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jobcr.2017.05.005

  65. Кассем А.А., Исмаил Ф.А., Наггар В.Ф., Абулмагд Э. (2014) Сравнительное исследование влияния гелевой системы мелоксикама или миноциклина HCl in situ на местное лечение пародонтальных карманов. AAPS PharmSciTech 15(4):1021–1028. https://doi.org/https://doi.org/10.1208/s12249-014-0118-7

  66. Do MP, Neut C, Delcourt E, Seixas Certo T, Siepmann J, Siepmann F (2014) Формирующиеся на месте имплантаты для лечения пародонтита с улучшенными адгезионными свойствами. Eur J Pharm Biopharm 88(2):342–350. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2014.05.006

  67. Ruel-Gariepy E, Leroux J-C (2004)Гидрогели, образующиеся на месте — обзор термочувствительных систем. Eur J Pharm Biopharm 58(2):409–426. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2004.03.019

  68. Schmaljohann D (2006) Термо- и рН-чувствительные полимеры для доставки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 58(15):1655–1670

    CAS пабмед Статья Google ученый

  69. Девасани С.Р., Дев А., Ратод С., Дешмукх Г. (2016) Обзор систем гелеобразования на месте. Фармацевтическая биологическая оценка 3 (1): 60–69

    Google ученый

  70. Schmaljohann D (2006) Термо- и рН-чувствительные полимеры для доставки лекарств. Adv Drug Deliv Rev 58 (15): 1655–1670. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.addr.2006.09.020

  71. Chakrabarty S, Nath B (2018) Пероральный гель для лечения периодонтита: обзор. World J Pharm Res 7 (11): 262–275. https://doi.org/https://doi.org/10.20959/wjpr201811-12391

  72. Кумбхар А.Б., Ракде А.К., Чаудхари П. (2013)Гелеобразующая система доставки лекарств для инъекций на месте. Int J Pharm Sci Res 4 (2): 597–609

    КАС Google ученый

  73. Шешала Р., Куах С.Ю., Тан Г.К., Мека В.С., Джнанендраппа Н., Саху П.С. (2019) Исследование характеристик раствор-геля термочувствительных и мукоадгезивных биополимеров для разработки содержащих моксифлоксацин пародонтальных гелей замедленного высвобождения in situ . Drug Deliv Transl Res 9 (2): 434–443. https://doi.org/https://doi.org/10.1007/s13346-018-0488-6

  74. Бансал М., Миттал Н., Ядав С.К., Хан Г., Гупта П., Мишра Б. и др. (2018) Пародонтальный термочувствительный, мукоадгезивный гель с двойной противомикробной нагрузкой in situ для лечения заболеваний пародонта: подготовка, характеристика in-vitro и антимикробное исследование. J Oral Biol Craniofac Res 8(2):126–133. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jobcr.2017.12.005

  75. Раджендран С., Кумар К.С., Рамеш С., Рао С.Р. (2017) Термообратимый гель in situ для поддесневой доставки симвастатина для лечения заболеваний пародонта. Int J Pharm Investig 7(2):101–106. https://doi.org/https://doi.org/10.4103/jphi.JPHI_26_17

  76. Насра М.М., Хири Х.М., Хазза Х.А., Абдалла О.Ю. (2017) Состав, характеристика in vitro и клиническая оценка геля куркумина in situ для лечения периодонтита. Наркотик Делив 24 (1): 133–142. https://doi.org/https://doi.org/10.1080/10717544.2016.1233591

  77. Bansal M, Mittal N, Yadav SK, Khan G, Mishra B, Nath G (2016)Клиническая оценка термочувствительного и мукоадгезивного хитозанового геля in situ, содержащего левофлоксацин и метронидазол, при лечении пародонтальных карманов – разделенный рот, клиническое исследование. J Pierre Fauchard Acad (Секция Индии) 30 (1): 6–14. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jpfa.2016.10.003

  78. Фаечамуд Т., Сенарат С., Пуйатхорн Н., Прафанвиттайя П. (2019) Характеристики обмена растворителя и высвобождения лекарств отбеленного шеллака, нагруженного доксициклин-гиклатом, in situ, образующие гель и микрочастицы. Int J Biol Macromol 135: 1261–1272. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.11.098

  79. Phaechamud T, Lertsuphotvanit N, Praphanwittaya P (2018)Вязкоупругие и термические свойства отбеленного шеллака, наполненного доксициклингиклатом, образующего на месте гель и микрочастицы. J Drug Deliv Sci Technol 44:448–456. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jddst.2018.01.021

  80. Phaechamud T, Setthajindalert O (2018) Противомикробные формирующиеся на месте гели на основе отбеленного шеллака и различных растворителей. J Drug Deliv Sci Technol 46: 285–293. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jddst.2018.05.035

  81. Mei L, Huang X, Xie Y, Chen J, Huang Y, Wang B et al (2017) Гель для инъекций in situ с кубическими и гексагональными наноструктурами для местного лечения хронического периодонтита. Наркотик Делив 24 (1): 1148–1158. https://doi.org/https://doi.org/10.1080/10717544.2017.1359703

  82. Phaechamud T, Chanyaboonsub N, Setthajindalert O (2016)Отбеленный шеллак, содержащий доксициклин-гиклат, образующий in situ микрочастицы для локальной доставки в пародонтальный карман. Евр Дж Фарм Наука 93: 360–370. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016. 08.034

  83. Min KH, Jang E-Y, Lee HJ, Hwang Y-S, Ryu J-I, Moon J-H et al (2019) рН-чувствительные минерализованные наночастицы для местного высвобождения антибиотиков, запускаемого бактериями. J Ind Eng Chem 71: 210–219. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.jiec.2018.11.027

  84. Priyanka M, Meenakshi B (2011)Исследование гелей секнидазол-серратиопептидазы альгинат/HPMC для пародонтальной доставки. Int J Pharm Technol Res 3 (3): 1488–1494

    Google ученый

  85. Yadav S, Ahuja M, Kumar A, Kaur H (2014)Конъюгат геллан-тиогликолевой кислоты: синтез, характеристика и оценка в качестве мукоадгезивного полимера. Карбогидр Полим 99:601–607. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2013.08.068

  86. Обайдат А.А., Алтамими Р.М., Хаммад М.М. (2010) Составление и высвобождение доксициклина HCL из системы доставки, активируемой ионами in situ, для лечения заболеваний пародонта. J Appl Polym Sci 115(2):811–816. https://doi.org/https://doi.org/10.1002/app.31204

  87. Chichiricco PM, Riva R, Thomassin JM, Lesoeur J, Struillou X, Le Visage C и др. (2018) Фотохимическое сшивание гидрогелевой мембраны in situ для направленной регенерации тканей. Дент Матер 34 (12): 1769–1782. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.dental.2018.09.017

  88. Сайта М., Канеко Дж., Сато Т., Такахаши С.С., Вада-Такахаши С., Кавамата Р. и др. (2016) Новые антиоксидантные нанотерапевтические средства в модели пародонтита у крыс: удаление активных форм кислорода с помощью окислительно-восстановительного инъекционного геля подавляет резорбцию альвеолярной кости. Биоматериалы 76:292–301. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.bimaterials.2015.10.077

Скачать ссылки

Благодарности

Один из авторов, Равишанкар Ядав, выражает благодарность Всеиндийскому совету технического образования, Нью-Дели, Индия, за финансовую поддержку (стипендия GPAT).

Финансирование

Эта работа не получила какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Информация об авторе

Авторы и представители

  1. Факультет фармацевтических наук, Университет доктора Харисингха Гоура, Сагар, Мадхья-Прадеш, 470003, Индия

    Равишанкар Ядав, Инду Лата Канвар, Танвир Хайдер,

Авторы

  1. Равишанкар Ядав

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  2. Инду Лата Канвар

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  3. Tanweer Haider

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  4. Vikas Pandey

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  5. Vishal Gour

    Посмотреть публикации автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  6. Vandana Soni

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

Contributions

RY, ILK, TH и VS подготовили предварительный проект рукописи. RY, ILK, TH, VP и VG участвовали в написании рукописи. VS, TH, RY и ILK совместно разработали структуру и аргументы статьи. TH, VP и VS внесли критические изменения и утвердили окончательный вариант документа. Все авторы рассмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку

Вандана Сони.

Декларация этики

Одобрение этики и согласие на участие

Неприменимо

Согласие на публикацию

Неприменимо

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете авторство оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Оценка местной системы доставки, содержащей 80% геля алоэ вера, используемого в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при хроническом пародонтите: клиническое исследование

История вопроса: Недавний интерес и достижения в области альтернативной медицины способствовало использованию различных растительных и натуральных продуктов для многократного использования в области медицины. Алоэ вера является одним из таких продуктов, обладающих многочисленными преимуществами и получившим большое значение в клинических исследованиях. Это клиническое исследование посвящено алоэ вера и подчеркивает его свойства при использовании в качестве лекарственного средства в пародонтальном кармане.

Цель: Целью данного исследования была оценка местной системы доставки, содержащей 80% геля алоэвера, используемой в качестве дополнения к скейлингу и планированию корня при хроническом пародонтите.

Цель: Оценить эффективность аловера в уменьшении гингивита и периодонтита и сравнить уровень антиоксидантов до и после применения аловера на тестовом участке.

Материал и метод: Настоящее исследование проведено среди 30 пациентов с пародонтитом. Использовалась конструкция с разделенным горлышком. GI, SBI, CPI, LOA и PD регистрировали на исходном уровне, через 15 дней и через 1 месяц. Сразу же после записи всех исходных показателей и перед применением препарата всем пациентам было проведено масштабирование и планирование корня ручным инструментом. Гель алоэ вера вводили в карманы с помощью шприца с тупой иглой вокруг выбранных зубов в тестовом месте лечения. Контрольный сайт получил только масштабирование и корневое планирование. Биомеханический анализ-GCF был собран у 15 пациентов с ХП до и после лечения. Общий антиоксидантный статус определяли колориметрическим методом и коммерческими наборами.

Результат и заключение: В настоящем исследовании наблюдалась значительная разница в уровне антиоксидантов в GCF между тестовым и контрольным участками. Тестовый участок показал значительное увеличение уровня антиоксидантов и значительное улучшение клинических параметров через 2 месяца после применения алоэ вера наряду с удалением чешуек и планировкой корней, в то время как на контрольном участке не было значительного изменения уровня антиоксидантов. Выявлена ​​сильная значимая положительная корреляция антиоксиданта с глубиной зондирования и потерей прикрепления.

гель алоэ вера, гингивит, периодонтит, антиоксиданты

Заболевания пародонта — это хронические инфекционные заболевания, характеризующиеся бактериальной инфекцией, которые могут спровоцировать деструктивную реакцию хозяина, приводящую к клинической потере прикрепления и, в конечном счете, к возможной потере зубов [1]. Хорошо известно, что наддесневой налет является причиной гингивита и играет основную роль в возникновении периодонтита [2]. Удаление микробного налета приводит к разрешению воспаления десен, а прекращение борьбы с налетом приводит к рецидиву воспаления [3]. Было показано, что строгий самостоятельный контроль зубного налета в течение длительных периодов времени снижает уровень и изменяет состав поддесневых бактерий и снижает частоту образования глубоких пародонтальных карманов [4].

Неспособность взрослого населения выполнять адекватную чистку зубов щеткой привела к поиску химиотерапевтических средств для улучшения контроля над зубным налетом [5] эти химические вещества, в основном триклозан и хлоргексидин, использовались в качестве полосканий для рта или добавлялись в средства для ухода за зубами, чтобы избежать образования налета формирование и развитие гингивита [6]. Поскольку некоторые из этих веществ могут иметь нежелательные побочные эффекты, такие как окрашивание зубов и изменение вкуса, были исследованы фототерапевтические агенты с антимикробными и противовоспалительными свойствами [7]. Использование натуральных продуктов для профилактики и лечения заболеваний полости рта в последнее время увеличилось. и может быть также полезен в борьбе с зубным налетом, особенно в городских и сельских общинах с низким социально-экономическим уровнем [8].

Алоэ Вера является наиболее приемлемым видом для различных медицинских, косметических и нутрицевтических целей [9]. Состав Алоэ Вера сложный. Он состоит из 75 различных ингредиентов, включая витамины, минералы, ферменты, сахара, антрахиноны или фенольные соединения, лигнин, сапонины, стеролы, аминокислоты и салициловую кислоту [10]. Фармакологическое действие геля алоэ вера, изученное in vitro и in vivo , включает противовоспалительные, антибактериальные, антиоксидантные, иммуностимулирующие и гипогликемические свойства [11] Yagi и др. [12] сообщили, что гель алоэ вера содержит гликопротеин с активностью, способствующей пролиферации клеток, в то время как Davis и др. [13] отметили, что гель алоэ вера улучшает заживление ран за счет увеличения кровоснабжения, что в результате увеличивает оксигенацию.

Кроме того, многие авторы сообщают, что ополаскиватель для полости рта и зубная паста [14], содержащие алоэ вера, могут быть полезными травяными составами для контроля химического налета и улучшения состояния налета и десен при хроническом гингивите. Кроме того, Прадип и др. [15] обнаружили, что зубная паста, содержащая алоэ вера, была эффективной в уменьшении микробных колоний S. Sangius, S. Oralis, Actinomyces viscosus и Actinomyces naeslund у пациентов с хроническим гингивитом. Вышеупомянутые свойства, наряду с доступностью, отсутствием известных побочных эффектов и экономической эффективностью, делают алоэ вера идеальным кандидатом для борьбы с зубным налетом, тем самым уменьшая гингивит и, скорее всего, возможный пародонтит. Таким образом, целью настоящего исследования является оценка местной системы доставки, содержащей 80% геля алоэвера, используемой в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при хроническом пародонтите.

Дизайн исследования представлял собой рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование продолжительностью три месяца. Были включены 30 человек с гингивитом и хроническим пародонтитом, вызванным зубным налетом, в возрасте от 18 до 65 лет; они были системно здоровыми людьми, не проходили профилактику в течение последних шести месяцев и имели не менее 20 зубов. Из исследования исключались пациенты, получавшие антибиотики/противовоспалительную терапию в течение последних шести месяцев, беременные женщины, пациенты с аллергией на алоэ вера в анамнезе и пациенты, не желающие завершать лечение. Этическое разрешение: было получено от институционального этического комитета (2015/002/RAC/2)(2015/200/IEC/2), и у пациента было получено информированное письменное согласие.

Анкета и лист сбора данных использовались для сбора необходимой информации и записи данных на исходном уровне, с интервалом в 1 месяц и 3 месяца. Данные были собраны одним исследователем. До и после лечения измерялись следующие клинические параметры:

Глубина кармана при зондировании, потеря клинического прикрепления, индекс кровоточивости борозды, супероксиддисмутаза, общий антиоксидантный статус. Все оценки проводились с использованием стандартизированного пародонтального зонда Вильяма. PD измеряли в миллиметрах как расстояние между краем десны и основанием пародонтального кармана. Потеря прикрепления также измерялась в миллиметрах как расстояние между цементно-эмалевой границей и основанием десневой борозды. как PD, так и CAL оценивались в четырех областях (мезио-щечной, среднещечной, дистально-щечной и язычной) на зуб.

Это исследование было выполнено в соответствии с дизайном с разделенным ртом, в котором пациенты получали два лечебных воздействия на правую или левую половину зубного ряда. Со стороны корпуса

Полный над- и поддесневой скейлинг и планирование корня, выполненные с использованием ультразвуковых и ручных инструментов, с последующей поддесневой доставкой геля алоэ вера, введенного в карман вокруг выбранных зубов. Отверстие кармана было закрыто coe-pak. Контрольный сайт получил только масштабирование и корневое планирование.

Для биомеханического анализа GCF собирали у 30 пациентов с хроническим пародонтитом до и после лечения. Общий антиоксидантный статус определяли колориметрическим методом и коммерческими наборами.

Образцы GCF были собраны у каждого пациента с помощью микрокапиллярной трубки. Образцы были перенесены из пипеток в небольшие контейнеры, и сразу же был добавлен фосфатно-солевой буфер, чтобы довести объем до 3 мл, и храниться при -70 0 C для оценки Уровень МДА по колориметру. Затем образец отправляли в лабораторию для оценки МДА.

Гель алоэ вера (Barbadensis Millar) готовили путем экстракции листьев алоэ вера, промывания, обрезки, очистки, затем собирали 20 мл экстракта алоэ вера. экссудата и слизи соскоблили тупоконечным ножом. Эту слизь энергично перемешивали в блендере, чтобы сделать ее однородной. Этот раствор процеживали через муслиновую ткань и фильтровали. Этот однородный раствор экстрагировали для геля холодной экстракции (CEG) и геля горячей экстракции (HEG). Затем смешивали гидроксипропилметилцеллюлозу (1,5% = 750 мг) и 0,01% консервантов (метилпарабен + пропилпарабен) + дистиллированную воду (5 мл). Гель алоэ вера хранили в холодильнике в пластиковом контейнере, безопасном для хранения пищевых продуктов, или в стеклянной таре. Гель алоэ вера был приготовлен группой фармацевтического факультета (Народный институт фармации и исследовательский центр, Бхопал)

Статистический анализ проводился с использованием статистического пакета социальных наук (версия SPSS 22). Критерий Стьюдента применялся для сравнения между местом наблюдения и контрольным участком. Повторное измерение ANOVA применялось для сравнения временного интервала.

На рис. 1 показано сравнение глубины кармана при зондировании в контрольной и контрольной зоне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Исходно и через 1 месяц лечения не было статистически значимой разницы в глубине зондирующего кармана между пациентом и контролем. Через два месяца среди заболевших он снизился с 6,10±1,07 до 3,00±0,79.снижение на 50,81%, тогда как в контроле оно уменьшилось с 5,60±1,23 до 3,53±0,77, т.е. снижение на 36,96%. Через два месяца было значительно большее снижение PPD среди случаев по сравнению с контролем, и была статистически значимая разница между случаем и контролем IN PPD (P = 0,039).

Рис. 1. Сравнение глубины кармана при зондировании в контрольной и контрольной зоне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

На рис. 2 показано сравнение клинической потери прикрепления в контрольной и контрольной зоне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Исходно и через 1 месяц лечения не было статистически значимой разницы в клинической потере прикрепления между пациентом и контролем. Через два месяца среди случаев он снизился с 6,93±0,85 до 5,48±0,87, т.е. снижение на 34,05%, тогда как в контроле он снизился с 56,70±0,73 до 5,27±0,91, т.е. снижение на 21,34%. Через два месяца было значительно большее снижение CAL среди пациентов по сравнению с контролем, и была статистически значимая разница между случаем и контролем в CAL (P = 0,001).

Рисунок 2. Сравнение потери клинического прикрепления между местом наблюдения и контрольной группой у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

На рисунке 3 показано сравнение индекса кровотечения из борозды между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. На исходном уровне не было статистически значимой разницы в глубине зондирующего кармана между пациентом и контролем. Через два месяца среди заболевших он снизился с 2,12±0,26 до 0,9.0±0,41, т.е. снижение на 57,54%, в то время как в контроле он снизился с 2,27±0,24 до 1,35±0,30, т.е. снижение на 40,52%. Через два месяца было значительно большее снижение SBI среди случаев по сравнению с контролем, и была статистически значимая разница между случаем и контролем в SBI (P = 0,001).

Рисунок 3. Сравнение индекса кровотечения из борозды между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

На рисунке 4 показано сравнение супероксиддисмутазы между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. На исходном уровне не было статистически значимой разницы в супероксиддисмутазе между случаем и контролем. Через два месяца среди случаев он увеличивается с 0,73±0,09до 1,23±0,24, т.е. прирост на 68,49 %, а в контроле он увеличивается с 0,74±0,08 до 0,87±0,07, т.е. прирост на 17,56 %. Через два месяца среди пациентов наблюдалось значительно большее раздражение SOD по сравнению с контролем, и была статистически значимая разница между случаем и контролем в SOD (P = 0,001).

Рисунок 4. Сравнение уровня супероксиддисмутазы между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

На рисунке 5 показано сравнение общего антиоксидантного статуса между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. На исходном уровне не было статистически значимой разницы в общем антиоксидантном статусе между случаем и контролем. Через два месяца среди заболевших он увеличивается с 36,65±4,70 до 61,9.5±12,17, т. е. прирост на 69,03 %, тогда как среди контроля он увеличивается с 36,95±4,69 до 43,80±3,90, т.е. прирост на 18,53 %. Через два месяца в случаях TAS наблюдалось значительно большее раздражение по сравнению с контролем, и была статистически значимая разница между случаем и контролем в TAS (P = 0,001).

Рисунок 5. Сравнение общего антиоксидантного статуса в контрольной и контрольной зоне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

Алоэ вера — натуральный продукт, содержащийся в травяных средствах для ухода за зубами, имеющий коммерческую привлекательность для борьбы с зубным налетом и гингивитом. Несмотря на его коммерческое использование, у этого фитотерапевтического средства нет достаточных данных, подтверждающих его заявления против гингивита и зубного налета. Таким образом, это исследование было оценкой местной системы доставки, содержащей 80% геля алоэ вера, используемого в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при хроническом периодонтите, и для сравнения уровня антиоксидантов до и после применения алоэ вера.

Настоящее исследование объясняет, что при зондировании глубина кармана через два месяца у пациентов уменьшилась по сравнению с контрольной стороной. Это связано с тем, что алоэвер уменьшает отек мягких тканей и, следовательно, уменьшает кровоточивость десен и проявляет сильное антисептическое действие в десневых карманах, где нормальная очистка затруднена [16,17]. Результаты настоящего исследования аналогичны исследованиям Harjit Kaur Virdi (2012) [18] о влиянии местного геля алоэ вера в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при лечении хронического периодонтита.

Потеря клинической привязанности между пациентом и контролем, через два месяца среди пациентов она уменьшилась. Это связано с тем, что Алоэ вера подавляет выработку свободных кислородных радикалов активированными полиморфноядерными лейкоцитами (ПЯЛ). Также было показано, что он обеспечивает облегчение при отеках, кровоточивости десен и является антисептиком для карманов и противогрибковым [19] . Результаты этого исследования согласуются с результатами, представленными Virdi et al [20]. Результаты настоящего исследования аналогичны исследованиям Surekharathod и соавт. [21] о клинической эффективности чипсов алоэвера в качестве дополнения к нехирургической терапии при лечении хронического периодонтита. Клиническая потеря привязанности демонстрирует значительную разницу после терапии аловером.

Настоящее исследование объясняет индекс кровоточивости борозды между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. Через два месяца среди случаев он уменьшился. Результат настоящего исследования аналогичен исследованиям Neha ajmera et al [22] по алоэ вера: его влияние на гингивит. Есть предположение о снижении индекса кровоточивости борозды во всех группах в первый, а затем и в третий месяц.

В настоящем исследовании сравнивали супероксиддисмутазу между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. На исходном уровне не было статистически значимой разницы в супероксиддисмутазе между случаем и контролем. Через два месяца число заболевших увеличилось. Результаты этого исследования согласуются с результатами, представленными Sang-Chul Kim и др. [23].

Общий антиоксидантный статус между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом. На исходном уровне не было статистически значимой разницы в общем антиоксидантном статусе между случаем и контролем. Через два месяца число заболевших увеличилось. Витамин С, присутствующий в алоэ вера, участвует в синтезе коллагена, увеличивает концентрацию кислорода в месте раны из-за расширения кровеносных сосудов [24]. Это исследование аналогично Sang-Chul Kim 9.2389 et al [23] об антиоксидантном профиле цельной слюны после удаления зубного камня и полировки корней при заболеваниях пародонта.

Алоэ вера можно применять местно, он легко доступен, безопасен в использовании, экономически выгоден, неинвазивен и эффективен для лечения периодонтита.

Результаты, представленные в этом исследовании, позволяют предположить, что гель алоэ вера эффективен при лечении хронического периодонтита при использовании в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней. Это может стать важной частью профилактического и терапевтического лечения заболеваний пародонта. Однако из-за ограниченного числа пациентов в этом исследовании и более короткого периода времени в этой области необходимы дальнейшие исследования, основанные на долгосрочных исследованиях с большим числом пациентов и микробиологических исследованиях.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

  1. Kornman KS, Löe H (1993) Роль местных факторов в этиологии заболеваний пародонта. Пародонтол 2000 2: 83-97.
  2. Новак М.Ю., Новак К.Ф. (2010) Хронический пародонтит. В Newman MG, Takei HH, Klokkevold PR, Carranza FA (ред.). Клиническая пародонтология Каррансы. Сент-Луис, Миссуни: Saunders Elsevier, 494.
  3. Аксельссон П., Линде Дж. (1981) Значение поддерживающей терапии в лечении заболеваний пародонта. J Clin Periodontol 8(4): 281-294.
  4. McNabb H, Mombelli A, Lang NP (1992) Наддесневая чистка 3 раза в неделю. Микробиологические эффекты в умеренно глубоких карманах. J Clin Periodontol 19(5): 348-356.
  5. Nogueira-Filho GR, Toledo S, Cury JA (2000) Влияние 3 средств для ухода за зубами, содержащих триклозан и различные добавки. Экспериментальное исследование гингивита . J Clin Periodontol 27: 494-498.
  6. Йейтс Р., Дженкинс С., Ньюкомб Р., Уэйд В., Моран Дж., Адди М. (1993) Испытание 6-месячного домашнего использования зубной пасты с 1% хлоргексидином (1). Воздействие на зубной налет, гингивит, зубной камень и окрашивание зубов. J Clin Periodontol 20(2): 130-138.
  7. Lee SS, Zhang W, Li Y (2004) Антимикробный потенциал 14 натуральных травяных средств для ухода за зубами: результаты исследования методом диффузии in vitro. J Am Dent Assoc 135(8): 1133-1141.
  8. Ботельо М.А., Ногейра Н.А., Бастос Г.М., Фонсека С.Г., Лемос Т.Л. и др. (2007) Антимикробная активность эфирного масла Lippia sidoides, карвакрола и тимола против оральных патогенов. Braz J Med Biol Res 40(3): 349-356.
  9. Grindlay D, Reynolds T (1986) Феномен алоэ вера: обзор свойств и современного использования геля паренхимы листьев. J Ethnopharmacol 16(2-3): 117-151.
  10. Шелтон РМ (1991) Алоэ вера. Его химические и лечебные свойства. Int J Dermatol 30: 679-683.
  11. Pandey R, Mishara A (2010) Антибактериальная активность неочищенного экстракта Aloe barbadensis в отношении клинически выделенных бактериальных патогенов. Appl Biochem Biotechnol 160: 1356-1361.
  12. Yagi A, Egusa T, Arase M, Tanabe M, Tsuji H (1997) Выделение и характеристика гликопротеиновой фракции со стимулирующей пролиферацию активностью на клетках человека и хомяка in vitro из геля алоэ вера. Planta Med 63(1): 18-21.
  13. Davis RH, Leitner MG, Russo JM, Byrne ME (1989) Противовоспалительная активность алоэ вера против ряда раздражителей. J Am Podiat Med Assoc 79(6): 263-276.
  14. Villalobos OJ, Salazar CR, Sẚnchez GR (2001) Влияние жидкости для полоскания рта на основе алоэ вера на зубной налет и воспаление десен (на испанском языке). Acta Odontol Venez 39: 16-24.
  15. Де Оливейра С.М., Торрес Т.С., Перейра С.Л., Мота О.М., Карлос М.Х. (2008) Влияние средства для ухода за зубами, содержащего алоэ вера, на контроль зубного налета и гингивита. Двойное слепое клиническое исследование на людях. J Appl Oral Sci 6(4): 293-296.
  16. Oosterwaal PJ, Mikx FH, Van’t Hof MA, Renggli HH (1991) Сравнение антимикробного эффекта применения геля хлоргексидина, геля фторида амина и геля фторида олова в очищенных пародонтальных карманах. Дж Клин Пародонтол 18: 245-51.
  17. Гринштейн Г., Полсон А. (1998) Роль местной доставки лекарств в лечении заболеваний пародонта: всесторонний обзор. J Пародонтол 69: 507-20.
  18. Harjit Kaur Virdi (2012) Влияние местного геля алоэ вера в качестве дополнения к скейлингу и полировке корней при лечении хронического периодонтита: клиническое исследование. Индийский журнал устных наук 3(2): 84-89.
  19. Aggarwal BB, Prasad S, Reuter S, Kannappan R, Yadev VR, et al. (2011) Идентификация новых противовоспалительных средств аюрведической медицины для профилактики хронических заболеваний: подход «обратная фармакология» и «от постели до стола». Current Drug Targets 12: 1595-1653.
  20. Virdi HK, Jain S, Sharma S (2012) Влияние местного геля алоэ вера в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при лечении хронического периодонтита: клиническое исследование. Индийский журнал устных наук 3(2): 84-89.
  21.  Surekha rahode (2015)Клиническая эффективность чипсов алоэвера в качестве дополнения к нехирургической терапии при лечении хронического периодонтита. Международный журнал исследований Аюрведа Фарм 6(4): 516-519.
  22. Neha Ajmera (2013) Алоэ вера: влияние на гингивит. Журнал Индийского общества пародонтологии 17(4): 435-438.
  23. Санг-Чул К. (2010) Антиоксидантный профиль цельной слюны после удаления зубного камня и полировки корней при заболеваниях пародонта. J Periodontal Implant Science 40: 164-171.
  24. 2004. Натуральные травяные средства для ухода за зубами: результаты исследования методом диффузии in vitro . J Am Dent Assoc 135(8): 1133-1141.
Editorial Information
Founding Editor-in-Chief

Shigeru Watanabe
Meikai University Japan

Editor-in-Chiefs

Hao Yu
Fujian Medical University
Vagner Rodrigues
Federal University of Minas Gerais

Article Type

Исследовательская статья

История публикации

Дата получения: 30 июня 2019 г.
Дата принятия: 15 июля 2019 г.
Дата публикации: 18 июля 2019 г.

Copyright

© Singh P., 2019 г. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Цитирование

Сингх П., Джайн М., Саксена В., Шарва В., Боддун М. и др. (2019) Оценка местной системы доставки, содержащей 80% геля алоэ вера, используемой в качестве дополнения к скейлингу и планированию корней при хроническом пародонтите: клиническое исследование. Dent Oral Maxillofac Res 5: DOI: 10.15761/DOMR.1000309

Рис. 1. Сравнение глубины кармана при зондировании в контрольной и контрольной зоне у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

Рис. 2. Сравнение клинической потери прикрепления между клинической и контрольной зоной у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

Рис. 3. Сравнение индекса кровотечения из борозды между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

Рисунок 4. Сравнение индекса супероксиддисмутазы между местом наблюдения и контролем у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

Figure 5. Comparison of Total antioxidant status between case & control site among chronic generalized periodontitis patients

Probiotics-Containing Mucoadhesive Gel for Targeting the Dysbiosis Associated with Periodontal Diseases

On this page

AbstractIntroductionMethodsResultsDiscussionConclusionAbbreviationsData AvailabilityConflicts of InterestAuthors’ ContributionsAcknowledgmentsSupplementary МатериалыСсылкиАвторское правоСтатьи по теме

Цель . Пародонтит является распространенным заболеванием, которое приводит к потере как зубов, так и личного самочувствия, способствуя ухудшению риска метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний. В последнее время местно применяют пробиотики, характеризующиеся быстрой пероральной дисперсией. Здесь мы представляем данные о мукоадгезивном геле, содержащем пробиотики, способном обеспечить медленное высвобождение бактерий для профилактики и лечения пародонтита. Методы . Был проведен анализ оригинального безводного мукоадгезивного геля (AL0005) пищевого качества, содержащего смесь молочнокислых бактерий и сухих экстрактов растений. результатов . Кинетика высвобождения бактериальной смеси в различных экспериментальных моделях in vitro , включая имитацию слюны или физиологических растворов, показала значительное и стабильное высвобождение в течение 5–8 часов. В одном исследовании in vivo на модели пародонтита у мышей местное применение мукоадгезивного геля, обогащенного пробиотическими штаммами, значительно улучшило патологию тканей по сравнению с мышами, подвергшимися воздействию носителя. Выводы . В совокупности результаты показывают, что этот мукоадгезивный гель может быть полезен для нормализации бактериальной флоры десен и улучшения тканевой патологии при заболеваниях десен.

1. Введение

Дисбактериоз поддесневого зубного налета связан с развитием периодонтита. В различных временных рамках нормальная бактериальная флора, состоящая из грамположительных видов, постепенно замещается патогенным «красным комплексом», состоящим в основном из факультативных внутриклеточных анаэробных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis , Aggregatibacter actinomycetemcomitans , Treponema. denticola , Tannerella forsythia, и Prevotella melaninogenica [1, 2]. Эти бактерии в конечном итоге колонизируют поддесневые участки, ускользают от системы защиты хозяина из-за их способности проникать внутрь клеток хозяина и вызывают хроническое воспаление и повреждение тканей. Таким образом, пародонтит является хроническим многофакторным воспалительным заболеванием, связанным с дисбиотическим зубным налетом, что приводит к локальному воспалению и прогрессирующему разрушению опорных структур зубов, а именно периодонтальной связки и альвеолярной кости. Это одно из наиболее распространенных заболеваний, поражающих полость рта [3]. По данным ВОЗ, в Европе тяжелый пародонтит с быстрой потерей прикрепления зубов (>2 мм/год) встречается у 5–20% взрослых людей среднего возраста (35–44 года) и около 40% пожилых людей (65–74 лет). лет) [4, 5]. Интересно, что он представляет собой фактор риска системных осложнений, в том числе недоношенной малой массы тела при рождении, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа, требующих своевременного лечения для снижения их частоты [6, 7].

После постановки диагноза пародонтита в настоящее время золотым стандартом лечения является удаление зубного камня и планирование корней (SRP), выполняемое в кабинете стоматолога. Он заключается в кюретаже и удалении бактериального налета из десневых карманов с последующим назначением системных или местных антибиотиков или противовоспалительных средств в течение нескольких недель. Среди эффективных противомикробных и противовоспалительных веществ давно известен хлоргексидин. Он широко используется, хотя при длительном применении может привести к нежелательным побочным эффектам, таким как пигментация зубов и тканей полости рта [8, 9].].

Недавние мета-анализы ставят под сомнение использование антибиотиков, предполагая, что эффекты системного лечения должны быть сбалансированы с их побочными эффектами, наиболее важным из которых является развитие устойчивости к антибиотикам (МЛУ) к пероральным и неоральным микроорганизмам [10, 11] . В частности, большинство антибиотиков также воздействуют на местные симбиотические бактерии десен, которые участвуют в остановке распространения анаэробных патогенов в зубном налете, нарушая естественные антимикробные барьерные свойства микробиома полости рта.

Идентификация новых подходов к борьбе с этими патогенами путем усиления естественного противомикробного барьера жевательной резинки при сохранении микробиоты полости рта находится в процессе. Многообещающие подходы включают нацеливание на медиаторы проразрешения, такие как марезин 1 [12], или на эндотелиальные модуляторы, такие как асимметричный диметиларгинин (АДМА) [13], которые, как известно, играют роль в сложном процессе заживления, связанном с локальным воспалением.

Для лечения внутрикостных дефектов периодонта в последние годы опубликованы результаты различных исследований. Благодаря использованию резорбируемых биополимеров гиалуроновой кислоты были изготовлены мукоадгезивные буккальные пленки на основе гидроксипропилметилцеллюлозы для местного высвобождения Levilactobacillus brevis CD2, чтобы обеспечить контролируемое местное высвобождение ферментов, таких как аргининдезаминаза и сфингомиелиназа, обладающих противовоспалительными свойствами [14–21].

Гидролаза производит L-цитруллин и аммиак из L-аргинина со снижением уровня оксида азота и, следовательно, уровня некоторых известных воспалительных цитокинов. Бактериальная сфингомиелиназа может гидролизовать фактор активации тромбоцитов (PAF), мощный воспалительный цитокин, который, как известно, связан с оральным мукозитом при лучевой терапии. В дополнение к PAF, также ADMA, хорошо известный ингибитор метаболизма оксида азота, имеет решающее значение при некоторых заболеваниях полости рта. На самом деле Изола и др. продемонстрировали, как уровни ADMA в сыворотке и слюне увеличиваются как у пациентов с пародонтитом, так и у пациентов с ишемической болезнью сердца, несмотря на то, что ADMA не имеет тесной связи с тяжестью заболевания пародонта [13].

Чтобы частично преодолеть эти явления, были изучены местные системы доставки антибиотиков, которые обычно использовались в качестве системного лечения. Например, были разработаны мукоадгезивные препараты для доставки метронидазола и сатранидазола [22]. Эти составы были основаны на различных гелеобразующих агентах, таких как карбоксицеллюлоза, гидроцеллюлоза или полимер Carbopol® 934P, все они предназначены для прилипания к деснам в течение нескольких часов или дней, что снижает частоту дозирования и обеспечивает пролонгированное действие.

Применение пробиотиков (живых бактерий) в виде пероральной дисперсии также было предложено в качестве вспомогательного средства для надлежащей терапии и возможной альтернативы антибиотикам, по крайней мере, при определенных обстоятельствах. Целью этих добавок является обогащение микробиоты полости рта непатогенными комменсалами для колонизации поддесневого налета и противодействия распространению бактерий «красного комплекса», а также для оказания противовоспалительного действия, возможно, за счет активации путей рецепторов типа Tool [23]. Рациональность использования живых бактерий, таких как Lactobacillus и Bifidobacterium в восстановлении нормального функционирования инфицированных или воспаленных тканей основан на сходящихся экспериментальных данных, собранных in vitro и in vivo , как недавно было рассмотрено Sanders et al. [24].

В частности, были проведены рандомизированные контролируемые испытания пероральной дисперсии пробиотиков у субъектов с проблемами со здоровьем пародонта. В одном исследовании [25] леденцы, содержащие Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 и ATC PTA 5289 улучшили состояние пародонта у моряков в море по сравнению с плацебо. Кровоточивость при зондировании, десневой индекс, показатели контроля зубного налета, уровень прикрепления зонда и глубина кармана для зондирования были улучшены при оценке через 14 и 42 дня лечения, демонстрируя весьма значительные улучшения по сравнению с плацебо. В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании [26] леденцы, содержащие Bifidobacterium animalis subsp . lactis ( B. lactis ) HN019 использовались в качестве адъюванта к стандартному лечению удаления зубного камня и планирования корня (SRP) у пациентов с пародонтитом. Сорок один пациент был набран и проверен клинически, иммунологически и микробиологически. В группе, получавшей леденцы с пробиотиками, наблюдалось улучшение всех контролируемых маркеров по сравнению с плацебо через 30 и 90 дней. Интересно, что другие пробиотики, такие как Streptococcus salivarius K12, Lacticaseibacillus rhamnosus SP1 и Lactobacillus helveticus SBT2171 также улучшают здоровье пародонта [27–29].

Использование пробиотиков также изучалось для профилактики и лечения орального мукозита, вызванного терапией рака. Систематический обзор и метаанализ, основанные на пяти исследованиях с участием в общей сложности 435 пациентов, показали эффективность пробиотиков в снижении заболеваемости и/или смягчении тяжести этого побочного эффекта противоопухолевой терапии, который чрезвычайно вреден для качества пациентов. жизни [30].

В целом, эти исследования подтверждают положение о том, что пероральное воздействие грамположительных пробиотиков может восстановить нормальную бактериальную флору в деснах у субъектов с риском пародонтита и способствовать уменьшению повреждения тканей пародонта у субъектов, страдающих пародонтитом.

Наконец, модуляция иммунной системы является одним из наиболее вероятных механизмов, лежащих в основе благотворного воздействия пробиотиков на здоровье человека. Введение экзогенных пробиотиков может усиливать врожденный иммунитет, а также модулировать вызванное патогенами воспаление через сигнальные пути, регулируемые Toll-подобными рецепторами [31]. Кроме того, введение пробиотиков улучшает комменсальный барьер и, следовательно, конкуренцию с патогенными бактериями [32]. Конкуренция между комменсалами и патогенами является общепризнанным принципом, применимым как при лечении всех дисбиозов, так и при лечении пародонтита.

В этих исследованиях [25, 26] леденцы допускали воздействие пробиотиков на весь рот в течение периода времени, исчисляемого десятками минут в день, что требовало нескольких приемов в день. Возможно, что избирательное локальное воздействие высококонцентрированными пробиотиками на конкретную область десны, пораженную дисбиозом, в течение нескольких часов/дней (вместо минут) ускорит нормализацию бактериальной флоры поддесневого налета. Такой профиль доставки может быть обеспечен мукоадгезивными препаратами, которые обычно хорошо воспринимаются пользователями.

Мукоадгезивные препараты состоят из твердых систем на основе полимеров, которые прикрепляются к слизистым оболочкам [14]. На сегодняшний день среди пероральных методов доставки лекарственных средств для лечения пародонтита выделяют мукоадгезивные гелевые препараты, высвобождающие хлоргексидин, антибиотики, перекись водорода и природные вещества [15, 16, 33]. Полимеры сами по себе могут иметь дополнительный терапевтический эффект: недавнее исследование показало использование резорбируемого биополимера гиалуроновой кислоты для лечения внутрикостных дефектов пародонта [34]. Недавно было опубликовано доказательство концепции того, что мукоадгезивные гелевые препараты могут доставлять пробиотики в полость рта: Abruzzo et al. сообщили о приготовлении мукоадгезивных буккальных пленок на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащих Levilactobacillus brevis CD2 [35].

Целью настоящей работы была разработка стабильного состава мукоадгезивного липогеля, который был бы способен высвобождать пробиотики рода Lactobacillus , в основном известные своим предполагаемым эубиотическим действием и способностью размножаться во враждебной среде. В состав были добавлены два натуральных ингредиента: экстракты алоэ и черники. Питательные вещества, содержащиеся в клюкве и чернике, могут быть очень эффективными в защите зубов от бактерий, ответственных за ускорение кариеса [36–38], а добавление эфирного масла лимона придает составу приятный вкус. Состав строго безводный, чтобы предотвратить рост бактерий. Гель следует наносить на дисбиотический налет для восстановления бактериальной флоры, что в конечном итоге приводит к улучшению состояния пародонта. В этой статье мы расскажем о препарате геля, его характеристике in vitro и доклинические исследования на мышах.

2. Материалы и методы
2.1. Подготовка мукоадгезивного геля

Для приготовления мукоадгезивных гелей (AL0005) использовались ингредиенты косметического качества, совместимые с полостью рта и обычно используемые в коммерческих продуктах, таких как зубные пасты (таблица 1). Для обеспечения стабильности липогеля также использовались модифицированные диоксиды кремния (МП), такие как диметилсилилат диоксида кремния (AEROSIL) и гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) (BENECEL K100M), как описано в таблице 1.

2.2. Исследуемые бактерии

Была рассмотрена серия из штаммов Lactobacillus с известной противомикробной активностью и способностью образовывать колонии на слизистых оболочках: L. paracasei) , Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) и Lacticaseibacillus rhamnosus (L. rhamnosus) , определенные таким образом в соответствии с недавней номенклатурой [39].] . Эти пробиотики хранились в лиофилизированной форме до смешивания с липогелем.

2.3. Определение бактериальной нагрузки

Для оценки общей бактериальной нагрузки, как в лиофилизированном порошке (исходном материале), так и в липогелях, а также их относительного высвобождения из липогелей в разное время используется классический метод колониеобразующих единиц (КОЕ). ) и был применен инновационный метод, названный Lacto-Counter Assay (LCA) [40, 41].

Подсчет КОЕ является проверенным и применяемым на международном уровне методом. Однако это ненадежно, если бактерии агрегированы или находятся в биопленке. LCA — это специфический анализ для подсчета лактобацилл, основанный на BioTimer Assay (BTA), биологическом инновационном методе, который позволяет нам подсчитывать свободные, агрегированные, прикрепленные или биопленочные микроорганизмы без манипуляций с образцом [40, 41]. В этих тестах, чтобы перечислить Lactobacillus spp., был разработан оригинальный реагент, содержащий индикатор pH, способный изменять окраску в связи с микробным метаболизмом (продукцией вторичных метаболитов). Концентрацию вторичных метаболитов коррелировали с количеством бактерий, присутствующих в образце в момент времени 0, с помощью калибровочных кривых, представленных в следующем абзаце.

2.3.1. Специфический реактив LCA для подсчета
Lactobacillus spp.

Специфический реактив LCA готовили следующим образом: 5,2 г бульона де Мана, Рогозы и Шарпа (MRS) (Oxoid LTD, Великобритания) растворяли в 810 мл дистиллированной воды. . После стерилизации при 121°С в течение 15 мин добавляют 80 мл 10% фильтрованного раствора глюкозы (Sigma Aldrich, Италия), 100 мл 10% фильтрованного раствора лактозы (Sigma Aldrich, Италия) и 10 мл 0,25% фильтрованного фенолового красного (Sigma Aldrich, Италия). Aldrich, Италия) и pH доводили до 7,2 ± 0,1. Конечный реагент оказался прозрачным и красным. Для проведения ОЖЦ пробирки с реагентом ОЖЦ и образцом покрывали парафином для получения анаэробиоза и инкубировали при 37°С. Цвет меняется с красного на желтый (рис. 1).

Изменение цвета в результате метаболизма Lactobacillus spp. , измеряли по изменению значений оптической плотности при 420 нм (желтый) через равные промежутки времени (30 мин) до 24 ч. Время, необходимое для изменения цвета реагента LCA с красного на желтый, коррелировало с начальной концентрацией микробов с помощью корреляционной линии (рис. 2). Эта корреляционная линия идентична линии, полученной для перечисления Bifidobacterium spp.

Вкратце, серийные двукратные разведения различных планктонных ночных бульонных культур Lactobacillus spp. проводили в 24-луночных планшетах (BD, Италия) при 37°C в общем объеме 1 мл реагента LCA и одновременно высевали в планшеты с агаром MRS и подсчитывали по количеству КОЕ. Время, необходимое для переключения цвета реагента LCA, наносили на график по сравнению со средними значениями log 10 КОЕ/мл для Lactobacillus spp. (Фигура 2). Уравнение и коэффициент линейной корреляции, описывающие линию корреляции, составили y  = −0,2397 x  + 7,828 Р 2  = 0,9646.

2.4. Подсчет лиофилизированных лактобацилл методом ЖХА и КОЕ

Сначала бактерии, присутствующие в лиофилизированных культурах, используемых для составов липогеля, подсчитывали как методом ЖХА, так и методом КОЕ. Каждую лиофилизированную культуру (1 г) растворяли в реагенте LCA (10 мл) до конечной концентрации 100 мг/мл. Этот образец инкубировали при 37°C в анаэробиозе, отслеживая во времени изменение цвета реагента LCA. Параллельно 100  мк мкл этого раствора после соответствующих разведений высевали на чашки с агаром MRS и подсчитывали количество КОЕ.

2.5. Тест на высвобождение бактерий в физиологическом растворе или имитации слюны

Препараты липогеля, содержащие штамма Lactobacillus , оценивали по их свойствам высвобождения при погружении в жидкую фазу, состоящую из физиологического раствора (раствора) или имитации слюны (СС), приготовленных в соответствии с Marques et al. др. [42]. Состав ОС соответствовал хлориду натрия (8 г/л), двухосновному фосфату натрия (2,38 г/л) и одноосновному фосфату калия (0,19 г/л). г/л) с рН 6,8. Вкратце, в момент времени 0 образцы липогелей погружали в LCA и тестировали для оценки общей бактериальной нагрузки на исходном уровне. Затем образцы липогелей погружали в раствор/SS и оценивали высвобождение бактерий через 30 мин, 2, 5 и 8 ч. В каждый момент инкубации собирали 1 мл раствора и смешивали с 1 мл реагента LCA для количественного определения количества высвобождаемых бактерий. Параллельно, чтобы каждый раз проверять бактерии, все еще присутствующие в липогелях, аликвоту липогеля собирали, взвешивали и погружали в 1  мл LCA. Количество загруженных или высвобожденных бактерий нормализовали на 1 г липогеля. Нагруженные бактерии в липогеле подсчитывали только с помощью LCA, поскольку подсчет КОЕ считался ненадежным при подсчете бактерий внутри липогеля. Бактерии, высвобождаемые в растворе/SS, подсчитывали с использованием подсчета как LCA, так и CFU.

2.6. Испытание на адгезию и выделение бактерий на стерильных пластиковых конусах

Для моделирования условий нанесения липогеля на десневую поверхность рта была разработана модель на основе пластиковых конусов, содержащих мукоадгезивные липогели (рис. 3). Затем такие конусы погружали в разные растворы (т.е. физиологический раствор, PBS, искусственная слюна) и инкубировали при 37°С. Образцы растворов собирали в разные моменты времени и проверяли количество выпущенных бактерий, которое подсчитывали с использованием как LCA, так и КОЕ.

2.7. Тест на выделение бактерий на фильтровальной бумаге

Был проведен дополнительный качественный тест с использованием фильтровальной бумаги для оценки выделения лактобацилл из липогелей. Вкратце, 1 г каждого липогеля разводили в 99 мл MRD (разбавитель для максимального восстановления) или SS (имитация слюны) и серийно разбавляли. Стерилизованные фильтровальные бумаги выдерживали в контакте соответственно в течение 2 и 5 часов с разбавленными липогелями. Фильтровальную бумагу извлекали стерильными щипцами, помещали на чашки с агаром MRS и инкубировали в течение 72 часов при 37°C в анаэробных условиях. Высвобожденные и прилипшие к фильтровальной бумаге колонии подсчитывали и сравнивали с колониями, полученными при том же разведении, для количественного подсчета.

2.8. Тест на адгезию к гидроксиапатитным дискам

Чтобы сравнить адгезивные свойства бактерий, высвобождаемых из липогеля, с такой же способностью всего липогеля, мы оптимизировали модель с использованием 100% синтетических дисков 3D Biotek β -TCP на основе трикальцийфосфата. Этот анализ проводили согласно Tan et al. [43] с небольшими изменениями. Каждый липогель (1 г) разбавляли в 99 мл MRD или в 99 мл SS до достижения концентрации около 10 6 КОЕ/мл. 1 мл четырех суспензий использовали для определения жизнеспособности (момент времени T0), а равную аликвоту использовали для покрытия 3D Biotek 9.1533 β -Модели TCP на 2 и 5 часов. После инкубации диски 3D Biotek β -TCP собирали в 9-мл пробирку с разбавителем, а бактерии, оставшиеся на поверхности, удаляли с помощью мягкого ультразвука и быстрого перемешивания на вортексе. Общее количество бактерий определяли путем подсчета жизнеспособных бактерий, а процент адгезии рассчитывали следующим образом: где (i) P представляет собой процент адгезии проанализированных штаммов к дискам 3D Biotek β -TCP; (ii) мкм представляет количество жизнеспособных проанализированных липогелей, связанных с дисками 3D Biotek β -TCP, выраженное в виде логарифмического значения; и (iii) M представляет количество жизнеспособных проанализированных липогелей, преобразованное как логарифмическое значение общего заряда суспензии T0.

2.9. Противомикробная активность: Конкурентный тест

Для оценки способности Lactobacillus , высвобождаемых препаратами липогеля, противодействовать присутствию и адгезии различных штаммов оральных патогенов, был проведен конкурентный тест в соответствии с Shokryazdan et al. [44]. Было отобрано пять различных штаммов, присутствующих в «красном комплексе»: Porphyromonas gingivalis DSM 20709, Treponema denticola DSM 14222, Tannerella forsythia ATCC 43037 , Prevotella melaninogenica DSM 7089, and Aggregatibacter actinomycetemcomitans ATCC 700685. The pathogens were purchased from international bacterial collection and cultivated on Columbia blood agar основу (Oxoid, Thermo Fisher Scientific) с добавлением 5% дефибринированной лошадиной крови. Чтобы обеспечить рост T. forsythia (ATCC 43037), в среду добавляли N-ацетилмурамовую кислоту (NAMA; Sigma-Aldrich) в конечной концентрации 10  мк г/мл. Среду Columbia готовили в соответствии с инструкциями производителя и стерилизовали при 121°C в течение 15 минут. Среду оттаивали на водяной бане и непосредственно разливали в планшеты в анаэробной камере (атмосфера 85% N 2 , 10% CO 2 , 5% H 2 ). Штаммы оживляли в анаэробном шкафу прямым посевом штрихом на чашках с бескислородным колумбийским кровяным агаром. Планшеты инкубировали в течение 48 часов при 37°C в анаэробной атмосфере. Размер ореола, продуцируемый каждым штаммом против каждого патогена, измеряли в двух повторностях.

2.10. Антимикробная активность: тест на диффузию в лунки агара

Для оценки антагонистической активности штаммов Lactobacillus против 5 патогенов подходы, описанные Shokryazdan et al. [44], Туре и соавт. [45] и Sajedinejad et al. [46]. Во избежание возможных проблем, связанных со смешиванием и распространением различных бактериальных культур на одной и той же поверхности планшета, были применены модификации методов. Планшеты с шестью лунками заливали в анаэробную камеру 4  мл колумбийского кровяного агара (5%) и давали затвердеть. P. melaninogenica DSM 7089, P. gingivalis DSM 20709, T. denticola DSM 14222, T. forsythia ATCC 43037, and A. actinomycetemcomitans ATCC 700685 were cultured in Brucella broth (Liofilchem) supplemented with 5% лошадиной крови в течение 48 часов при 37°С в бескислородной камере. Возбудители инокулировали ватным тампоном на микропланшетах с колумбийским кровяным агаром и готовили лунки для диффузионного анализа с помощью стерильного пробкового бура. Препараты липогеля точно взвешивали и разбавляли 1 : 20 искусственной слюной (ИС) [42]. Жидкие культуры смеси Lactobacillus центрифугировали в течение 10 минут при 3000 об/мин; супернатанты собирали и делили на две аликвоты. pH измеряли для одной из двух аликвот, в то время как другую доводили до 7 с помощью NaOH 1 M. Все супернатанты были стерилизованы на фильтре размером 0,22  мк мкм. Водный раствор диглюконата хлоргексидина (Sigma-Aldrich) разбавляли до концентрации 0,2% и вносили 100  мкл л приготовленных растворов в инокулированные лунки для обеспечения антибактериального контроля. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 48 ч в анаэробной камере.

2.11. Индуцированный лигатурой пародонтит у мышей C57Bl/6

Грызуны являются идеальной животной моделью для патологоанатомического и терапевтического исследования периодонтита, среди которых мышиные модели являются наиболее удобными и универсальными.

В последние годы было разработано несколько моделей путем инъекции бактерий ротовой полости человека или химических веществ или путем наложения ретенционной лигатуры вокруг коренных зубов. Модель пародонтита, индуцированного лигатурой, имеет несколько преимуществ по сравнению с другими моделями, включая быструю индукцию заболевания и предсказуемую потерю костной массы, которую можно легко измерить и количественно оценить. В этой модели вокруг зубов накладывают лигатуру, чтобы способствовать развитию дисбиотической микробиоты полости рта и повреждению десневой ткани. Действительно, лигатуры способны способствовать локальному скоплению бактерий и, таким образом, усиливать бактериальное воспаление и потерю костной массы [47–50].

Действие препаратов липогеля in vivo оценивали с использованием мышиной модели, описанной Marchesan et al. [49] и Abe и Hajishengallis [47] с модификациями. В день 0 мышей слегка анестезируют комбинацией тилетамина и ксилазина (25 мг/кг и 4 мг/кг соответственно), а второй моляр верхней челюсти перевязывают нерассасывающимся шелковым хирургическим швом 5-0, чтобы вызвать воспаление периодонта. . Лечение проводят ежедневно (см. пункты 3.5 и 4.5). Животные умерщвляются CO 2 асфиксия в разные сроки после перевязки. Нелигированный контралатеральный моляр служил базовым контролем для измерения высоты кости. Чтобы получить такие измерения, после жертвоприношения черепа вырезают и кипятят в воде при 15 psi в течение 10 мин. После дефлеширования черепа подвергают чистке щеткой и отбеливанию. Верхнюю челюсть окрашивают 0,5% эозином и 1% раствором метилена. Высоту периодонтальной кости оценивают с помощью стереомикроскопа, подключенного к камере Nikon Digital Sight, и измеряют с помощью программного обеспечения Zen. Измерения проводятся на втором моляре (щечная борозда). Высота периодонтальной кости измеряется как расстояние от цементно-эмалевого соединения (CEJ) до гребня альвеолярной кости (ABC). Общую потерю костной ткани на перевязанной стороне рассчитывали путем вычитания расстояния CEJ-ABC для перевязанной стороны каждой мыши из расстояния CEJ-ABC на контралатеральной стороне без перевязки у того же животного.

3. Экспериментальный план
3.1. Идентификация штаммов Lactobacillus для включения в препараты липогеля

В предварительном эксперименте различные препараты липогеля загружали по отдельности либо Bifidobacterium animalis subsp. Lactis BLC1 (DSM17741) или L. reuteri LR92 (DSM 26866) или L. brevis SP48 (DSM 16806) или L. helveticus SP27 (DSM299133) или L. helveticus SP27 (DSM299133) (DSM21690), или L. paracasei LMG-S-26420 (CBA-L87), получив 6 различных препаратов. Цель этого эксперимента состояла в том, чтобы идентифицировать как минимум 3 штамма, способных сохранять жизнеспособность в препаратах липогеля, и они были высвобождены в жидкие растворы в течение не менее 8 часов, достигая при этом того же количества бактерий, что и в соответствующем липогеле.

3.2. Разработка двух препаратов липогеля (AL0006 и AL0007) с различными смесями штаммов
Lactobacillus и оценка их эффективности

Два разных препарата липогеля, содержащие 2 и 3 разных штамма Lactobacillus , были отобраны и приготовлены в двух разных партиях: первая в 10-граммовом масштабе с меньшим количеством бактерий (2 × 10(8) КОЕ/г ), а второй в 100-граммовом масштабе с большим количеством бактерий (2 × 10(10) КОЕ/г). Эти 2 препарата липогеля оценивались в серии исследований, направленных на оптимизацию составов липогеля в отношении их предполагаемого использования на слизистой пародонта человека, с акцентом на адгезивные свойства и профили высвобождения бактерий. Тесты включали (а) адгезию и высвобождение на стерильных пластиковых конусах, (б) бактериальное высвобождение на фильтровальной бумаге и (в) адгезию к дискам из гидроксиапатита.

3.3. Стабильность Lactobacillus в препаратах липогеля AL0006 и AL0007 во времени

Стабильность и способность к высвобождению бактерий двух композиций (AL0006 и AL0007) при хранении при комнатной температуре (21°C) контролировали через 3 (T3), 6 ( T6), 9 (T9) и 12 (T12) месяцев с методом LCA, чтобы преодолеть ограничения традиционных подсчетов КОЕ. В каждый момент времени высвобождение различных компонентов смеси лактобацилл оценивали в физиологическом растворе до 5 часов. Нагруженные бактерии в липогеле подсчитывали с помощью LCA, тогда как высвобожденные бактерии подсчитывали с использованием как LCA, так и КОЕ.

3.4. Оценка антимикробной активности в отношении патогенных штаммов «красного комплекса»

Конкурентное испытание (пункты 2.8; 2.9) проводили на различных препаратах липогеля, содержащих отдельные пробиотики L. helveticus SP27 или L. rhamnosus SP1 или L. paracasei LMG-S-26420 (CBA-L87) против P. melaninogenica DSM 7089, P. gingivalis DSM 20709, T. denticola DSM 14222, T. forsythia 7, и

ATCC1533 A. actinomycetemcomitans

ATCC 700685 соответственно. Штаммы оживляли в анаэробном шкафу прямым посевом штрихом на чашках с бескислородным колумбийским кровяным агаром. Планшеты инкубировали в течение 48 часов при 37°С в анаэробной атмосфере. Размер ореола, продуцируемый каждым штаммом против каждого патогена, измеряли в двух повторностях.

Одиннадцать различных условий были испытаны в двух экземплярах против патогенов и их смеси для наблюдения за их антимикробной активностью. P. melaninogenica DSM 7089, P. gingivalis DSM 20709, T. denticola DSM 14222, T. forsythia ATCC 43037 и A. actinomycetemcomitans ATCC 7006 рассматривались как отдельная группа патогенов5 или все вместе. После посева на микропланшеты с колумбийским кровяным агаром в лунки добавляли разбавленный супернатант центрифугированных препаратов липогеля AL0006 или AL0007 для анализа диффузии. Стерильный MRS и одну неразрезанную инокулированную лунку использовали в качестве положительного контроля роста, тогда как водный раствор диглюконата хлоргексидина (Sigma-Aldrich), разбавленный до 0,2%, использовали в качестве положительного противомикробного контроля.

3.5. Тестирование препарата липогеля на экспериментальном пародонтите, индуцированном лигатурой, у мышей C57Bl/6

Модель пародонтита, индуцированного лигатурой, выполняли, как описано в разделе «Методы». Для этого исследования использовали мышей C57Bl/6, самцов, в возрасте 9 недель с массой тела от 18 до 20   г по прибытии. Мышей разделили на три экспериментальные группы (по 15 мышей в группе): первая группа подвергалась воздействию AL0006 (активное лечение), вторая группа ежедневно подвергалась воздействию AL0005 (только липогель), а третья группа не подвергалась лечению. С 1-го дня мышам 1–2-й групп вводили под легкой анестезией (изофлуран) группоспецифический липогель ежедневно с понедельника по пятницу в течение 3 недель. Гели наносили ближе к вечеру, и животных выдерживали без питья в течение как минимум 1 часа и голодали в течение ночи. Животных (3 мыши/группу) умерщвляли CO 2 асфиксия в трех разных временных точках после перевязки (8, 15 и 22 дни). Остальных мышей умерщвляли на 29-й день. Контралатеральный моляр без перевязки служил исходным контролем для измерения высоты кости. Исследования на животных проводились в соответствии с Европейской директивой 2010/63/ЕС по защите животных, используемых в научных целях, применяемой в Италии Законодательным декретом от 4 марта 2014 г. , н. 26.

3.6. Статистический анализ

Результаты были выражены в виде средних значений ± стандартного отклонения (SD) трех независимых экспериментов. Для вывода использовались ANOVA или Kruskal Wallis с последующими апостериорными сравнительными тестами. В каждом случае значение  ≤ 0,05 считалось статистически значимым.

4. Результаты
4.1. Жизнеспособная бактериальная нагрузка и высвобождение из липогеля

Результаты, относящиеся к предварительным экспериментам, представлены на рисунке 4. Из 6 различных препаратов липогеля с разными лактобациллами те, которые содержат L. rhamnosus SP1, L. helveticus SP27 и L. paracasei CBAL87 были выбраны, учитывая их стабильное присутствие жизнеспособных бактерий в липогеле с течением времени (синяя линия) и их уровень высвобождения жизнеспособных бактерий в физиологическом растворе до 8 часов (красная линия). Данные, полученные с другими изначально рассмотренными лактобациллами, здесь не приводятся.

4.2. Разработка двух препаратов липогеля (AL0006 и AL0007)

Три штамма Lactobacillus , отобранные, поскольку они соответствуют минимальным требованиям, полученным в предварительных экспериментах, т. е. L. rhamnosus SP1, L. helveticus SP27 и L . paracasei CBAL87 были рассмотрены для предложения двух препаратов липогеля, содержащих смесь Lactobacillus: первый, названный AL0006, содержащий 2 штамма, т. е. L. rhamnosus SP1 и L. helveticus SP27, а второй, названный AL0007, содержащий 3 штамма: L. rhamnosus SP1, L. helveticus SP27 и L. AL506 SP27, L. AL506 SP1 . Подробности подсчета бактерий в препаратах липогеля с высокой нагрузкой приведены в таблице 2.

4.2.1. Высвобождение бактерий в растворе/SS с течением времени

Эффективность двух препаратов Lipogel со смесью Lactobacillus AL0006 и AL0007 изучали путем оценки изменений бактериальной нагрузки в каждом липогеле с течением времени, т. е. количества бактерий, высвобождаемых в физиологических условиях. раствора (г/мл) и остаточных бактерий в липогеле (г) измеряли с различными интервалами до 8 часов (рис. 5). AL0006 был загружен 1,3 × 10 9  КОЕ/г L. rhamnosus SP1 (1%) и 4,1 × 10 9  КОЕ/г L. helveticus SP27 (1%), в то время как AL0007 был загружен 8,71 19406 8,71 19406 КОЕ/г L. rhamnosus SP1, 2,75 × 10 9  КОЕ/г L. helveticus SP27 и 2,72 × 10 7  AL 9.7CBi/г 9156 L156 AL1563

4.2.2. Высвобождение бактерий на фильтровальной бумаге

Два липогеля AL0006 и AL0007 наносили на диски фильтровальной бумаги по отдельности и погружали либо в MRD, либо в SS. Затем подсчитывали количество бактерий, чтобы получить расчетное количество бактерий, высвобождаемых с течением времени в двух растворах. Как показано на фиг. 6, оба препарата липогеля высвобождали бактерии в присутствии обоих разбавителей. Полуколичественные результаты на фильтровальной бумаге были сопоставлены с количественными измерениями на чашках MRS в те же три различных момента времени в присутствии обоих разбавителей и представлены в таблице 3. В таблице показан процент извлечения высвобожденных бактерий на поверхности фильтровальной бумаги. Проценты рассчитывали, принимая за 100% логарифмическое значение, полученное количественным методом, деленное на логарифмически преобразованное значение колоний, восстановленных на бумаге. Результат полуколичественного теста на фильтре совпал с результатами, полученными при чашечном тесте на агаре MRS. MRD обеспечивает несколько более высокое извлечение на фильтровальной бумаге по сравнению с SS, вероятно, из-за присутствия небольшого процента пептона в его рецептуре. В целом, в MRD или SS оба геля, AL0006 и AL0007, высвобождали бактерии в одном и том же диапазоне.

4.2.3. Тест на адгезию к гидроксиапатитным дискам

Модель диска из синтетического трикальцийфосфата/гидроксиапатита (TCP-HA) использовалась для оценки адгезионных свойств гелей и выделяемых бактерий в соответствии с Tan et al. [43] с небольшими изменениями, как описано в разделе «Метод». Как показано в Таблице 4, липогель AL0006, по-видимому, способствовал адгезии в MRD по сравнению с SS, однако такой разрыв был уменьшен при наблюдении за адгезией через 5 часов из-за увеличения процента адгезии в SS.

И наоборот, AL0007 показал более высокий процент адгезии после 5-часовой инкубации в присутствии SS, чем с MRD, со значительным увеличением высвобождения жизнеспособных бактерий от 2- до 5-часовой совместной инкубации. Этот гель показал в обычном лабораторном растворителе снижение процента адгезии после совместной инкубации от 2 до 5 часов. Различие в адгезии выпущенных бактерий к дискам гидроксиапатита может быть связано с их различным штаммовым составом.

4.3. Стабильность жизнеспособности бактерий в липогелях и эффективность их высвобождения

Жизнеспособность Lactobacillus в двух препаратах липогеля AL0006 и AL0007 оценивали с помощью LCA при Т0 и через 3 (Т3), 6 (Т6), 9 (Т9) и 12 (Т12) месяцев, оставив на полке при комнатной температуре. Результаты T0 представлены в таблице 5. Бактериальная нагрузка двух липогелей была стабильной до 6 месяцев (T6), в то время как для обоих липогелей было зарегистрировано небольшое снижение жизнеспособности через 9 (T9) и 12 (T12) месяцев.

Кроме того, в каждой из временных точек стабильности (T0), (T3), (T6), (T9) был проведен тест на высвобождение бактерий в течение 8 часов.) и (T12) для обоих препаратов. Результаты, представленные в таблице 5, показали, что количество бактерий было немного снижено от T0 до T12, но было интересно наблюдать воспроизводимое поведение обоих препаратов липогеля при высвобождении бактерий в растворы от 30 минут до 8 часов инкубации. Эта тенденция была очевидна в течение 12 месяцев оценки (таблица 6).

4.4. Оценка антимикробной активности в отношении патогенных штаммов «Красный комплекс»

Результаты конкурсных испытаний (зона ингибирования) с использованием каждого 9Штамм 1533 Lactobacillus , отобранный для препаратов липогеля против различных «красных сложных» патогенов, обобщен в таблице 7. Два штамма, L. rhamnosus и L. paracasei , продемонстрировали хорошую способность (большая зона ингибирования) в противодействии росту всех патогенов с числовой основной активностью L. paracasei по отношению к L. rhamnosus . Наоборот, L. helveticus не был способен (меньшая зона ингибирования) контрастировать с ростом большинства штаммов, за исключением A. actinomycetemcomitans .

Результаты теста на диффузию в лунки агара представлены в Таблице 8. Антибактериальный агент хлоргексидин показал сильный эффект, создавая широкие ореолы во всех лунках, обеспечивая внутренний стандарт для теста. Была включена дополнительная группа лечения, содержащая липогель без каких-либо бактерий, обозначенная как AL0005. Среди нагруженных бактериями препаратов липогеля наиболее эффективным оказался гель AL0006, поскольку он был единственным препаратом, активным в отношении смеси всех патогенных штаммов. И наоборот, гель AL0007 не был эффективен в отношении смеси всех патогенов, но оказывал более сильное влияние на A. actinomycetemcomitans , вероятно, из-за присутствия L. paracasei . Однако присутствие L. paracasei может повлиять на эффективность L. rhamnosus и L. helveticus, — двух штаммов, присутствующих в AL0006. Интересно, что состав липогеля без бактерий AL0005 сам по себе показал хорошую активность против отдельных штаммов P. gingivalis , T. denticola и T forsythia , но не против смеси всех патогенов, вероятно, из-за наличие растительных экстрактов, используемых в качестве ингредиентов в составе (AL0005), как описано в таблице 1.

4.5. Тестирование препаратов липогеля при экспериментальном пародонтите, индуцированном лигатурой, у мышей C57Bl/6

Для оценки эффективности мукоадгезивного геля, нагруженного пробиотиками (AL0006), по сравнению с тем же гелем без пробиотиков оценивали «модель, индуцированную лигатурой» [47]. AL0005) в противодействии прогрессированию пародонтита.

Как показано на рис. 7, в день +8 лечение, похоже, не дало никакого эффекта. Фактически, расстояние CEJ-ABC для лигированной стороны второго моляра показывает значительное увеличение высоты кости, следовательно, прогрессирующую потерю костной массы во всех экспериментальных группах, заметно более очевидную для групп, обработанных гелевой заготовкой (AL0005). Показано, что со дня +15 лечение гелем AL0006 способно статистически значимо противодействовать прогрессированию потери костной массы по сравнению с группами, не получавшими лечения, и группами, не подвергавшимися воздействию геля. Эффективность десневого геля AL0006 остается постоянной даже после прекращения лечения (21 день после лигирования) до конца исследования. Защитный эффект геля AL0006 также был продемонстрирован отсутствием потери зубов из-за меньшего разрушения альвеолярной кости и соединительных тканей, окружающих и поддерживающих зубы, что было обнаружено только в группе, получавшей гель AL0006.

Для дальнейшего подтверждения эффективности геля AL0006 необходимо учитывать данные о потере зубов после обработки черепа.

В целом, после четырех недель исследования в различных экспериментальных группах мышей после лигирования потеря второго лигированного моляра наблюдалась у 6/15 мышей в группе без лечения, а также в контрольной группе, обработанной гелем AL0005, в то время как 0/15 наблюдалось в группе, обработанной гелем AL0006.

Влияние обработки десневого геля (гель AL0006) на кинетику полной потери костной массы на лигированной щечной стороне по сравнению с контралатеральной нелигированной стороной, на 8, 15, 22 и 29

5. Обсуждение

Из 6 различных препаратов липогеля с разными лактобациллами, содержащие L. rhamnosus SP1, L .helveticus SP27 и L. paracasei CBAL87 были выбраны из-за их стабильного присутствия жизнеспособных бактерий в липогеле с течением времени и из-за их уровня высвобождения жизнеспособных бактерий в физиологическом растворе до 8 часов (4.1). AL0006 ( 9Липогели 1533 L. rhamnosus SP1 и L. helveticus SP27) и AL0007 (плюс L. paracasei CBAL87) были приготовлены (4.2) и оценены на их способность высвобождать включенные жизнеспособные бактерии в различных условиях (4.2.1– 4.2.3).

Первая экспериментальная установка была оптимизирована для оценки десятичного подсчета жизнеспособных бактерий после простой регидратации в соотношении 1 : 100 образцов с имитацией слюны (СС). Оба образца показали очень хорошую производительность, выпустив 5 × 10 9  КОЕ/г или более жизнеспособных бактерий после 2-часовой регидратации. Увеличение времени инкубации приводит к постепенному увеличению количества жизнеспособных освобожденных клеток, по оценкам, до 5 часов (4.2.1).

Когда 1 : 100 разведенных липогелей (после разведения в MRD и SS и инкубации в течение 2 и 5 часов) наслаивали на чашки Петри MRS, покрытые фильтровальной бумагой (и затем инкубировали в течение 72 часов при 37°C в анаэробных условиях), оба образца со временем высвобождали бактерии, о чем свидетельствует явное присутствие колоний на фильтрах. (4.2.2)

Наконец, когда образцы были протестированы с помощью модели адгезии, они показали хорошие адгезионные свойства на дисках из синтетического трикальцийфосфата/гидроксиапатита (TCP-HA). (4.2.3)

Вклад искусственной слюны в высвобождение жизнеспособных бактерий с течением времени казался более сильным, поскольку через 2 и 5 часов процент адгезии для AL0006 в SS увеличился с 62,1 до 65,3%, а для AL0007 — с 67 до 75,2 , в то время как значения MRD были стабильными для AL0006 (72,2 против 73,0) и снизились для AL0007 (с 70,2% до 65,8%).

Стабильность жизнеспособности бактерий в липогелях и характеристики их высвобождения оценивали для липогелей AL0006 и AL0007 с помощью LCA в Т0 и через 3 (Т3), 6 (Т6), 9 (Т9) и 12 (Т12) месяцев , оставить на полке при комнатной температуре. Бактериальная нагрузка двух липогелей была стабильной до 6 месяцев (Т6), в то время как для обоих липогелей было зарегистрировано небольшое снижение жизнеспособности через 9 (Т9) и 12 (Т12) месяцев. Было интересно наблюдать воспроизводимое поведение обоих препаратов липогеля при высвобождении бактерий в растворы от 30 мин до 8ч инкубации. Эта тенденция была очевидна в течение 12 месяцев оценки (4.3).

Это исследование было завершено оценкой антимикробной активности двух липогелей против патогенных штаммов «красного комплекса» по сравнению с тем же липогелем без бактерий (AL0005) и тестом in vivo на индуцированный лигатурой экспериментальный периодонтит у мышей C57Bl/6. на мукоадгезивном геле с пробиотиками (AL0006) по сравнению с тем же гелем без пробиотиков (AL0005).

В целом, результаты конкурсных испытаний показали хорошую способность препарата из двух штаммов (AL0006) противодействовать росту всех патогенов. Он оказался более эффективным, чем гель AL0007 и соответствующий безбактериальный состав липогеля (AL0005). Гель AL0007 был менее эффективен в отношении патогенной смеси и P. melaninogenica , но оказывал более сильное воздействие на A. actinomycetemcomitans , вероятно, из-за положительного взаимодействия пробиотических штаммов в смеси (4.4).

Наконец, на мышиной модели пародонтита с индуцированным лигатурой оценивали эффективность мукоадгезивного геля с пробиотиками (AL0006) по сравнению с тем же гелем без пробиотиков (AL0005) в противодействии прогрессированию пародонтита. При оценке в течение четырех недель, последняя без применения геля, через неделю расстояние между цементно-эмалевым соединением альвеолярного гребня (CEJ-ABC) для лигированной стороны второго моляра показывает значительное увеличение высоты кости, поэтому прогрессирующая потеря костной массы во всех экспериментальных группах, заметно более очевидно для групп, обработанных бланком геля (AL0005). Показано, что со дня +15 лечение гелем AL0006 способно статистически значимо противодействовать прогрессированию потери костной массы по сравнению с группами, не получавшими лечения, и группами, не подвергавшимися воздействию геля. Эффективность десневого геля AL0006 остается постоянной даже после прекращения лечения (21 день после лигирования) до конца исследования. Защитный эффект геля AL0006 также был продемонстрирован отсутствием потери зубов из-за меньшего разрушения альвеолярной кости и соединительных тканей, окружающих и поддерживающих зубы, что было обнаружено только в группе, получавшей гель AL0006. (5)

6. Заключение

Дисбактериоз поддесневого налета связан с развитием пародонтита, при котором нормальная бактериальная флора постепенно замещается патогенным «красным комплексом», состоящим в основном из анаэробных факультативных внутриклеточных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis , Aggregatibacter actinomycetemcomitans , Treponema denticola , Tannerella forsythia, и Prevotella melaninogenica . Эти бактерии в конечном итоге колонизируют поддесневые участки, ускользают от системы защиты хозяина из-за их способности проникать внутрь клеток хозяина и вызывают хроническое воспаление и повреждение тканей. Следовательно, пародонтит может быть связан с хронической многофакторной воспалительной формой, обусловленной дисбиозом полости рта. Эти события приводят к прогрессирующему разрушению опорных структур зубов, а именно периодонтальной связки и альвеолярного отростка, что является одним из наиболее распространенных заболеваний, поражающих полость рта. Интересно, что эти события не следует рассматривать только как расстройство, затрагивающее полость рта, обычно связанное, в наиболее серьезных случаях, с потерей зубов, но его последствия также распространяются на системный уровень с негативным влиянием на обмен веществ (например, диабет 2 типа). ), беременность (преждевременно низкая масса тела при рождении), сердечно-сосудистая система и многие другие.

После постановки диагноза пародонтита золотым стандартом лечения в настоящее время является удаление зубного камня и планирование корня (SRP), заключающееся в кюретаже и удалении бактериального налета из десневых карманов с последующим назначением системных антибиотиков и противовоспалительных средств в течение нескольких недель, с риском также изменение естественной микробиоты полости рта.

Для лечения внутрикостных пародонтальных дефектов в последние годы были опубликованы результаты различных исследований. Благодаря использованию резорбируемых биополимеров гиалуроновой кислоты были приготовлены мукоадгезивные буккальные пленки на основе гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) для местного высвобождения Levilactobacillus brevis CD2, чтобы обеспечить контролируемое местное высвобождение ферментов, таких как аргининдеаминаза и сфингомиелиназа, обладающих антигенным действием. -воспалительные свойства. Гидролаза производит L-цитруллин и аммиак из L-аргинина со снижением уровня оксида азота и, следовательно, уровня некоторых известных воспалительных цитокинов. Бактериальная сфингомиелиназа может гидролизовать фактор активации тромбоцитов (PAF), мощный воспалительный цитокин, который, как известно, связан с оральным мукозитом при лучевой терапии. В дополнение к PAF, также асимметричный диметиларгинин (ADMA), хорошо известный ингибитор метаболизма оксида азота, имеет решающее значение при некоторых заболеваниях полости рта, как недавно было продемонстрировано, когда более высокие уровни ADMA в сыворотке и слюне увеличиваются как у пациентов с пародонтитом, так и у пациентов с коронарными заболеваниями. болезни сердца, несмотря на то, что ADMA не имеет тесной связи с тяжестью заболеваний пародонта.

Чтобы частично преодолеть эти события, были изучены местные системы доставки. Например, для доставки антибиотиков были разработаны мукоадгезивные составы. Эти составы были основаны на различных гелеобразующих агентах, таких как карбоксицеллюлоза, гидроцеллюлоза или полимер Carbopol® 934P, все они предназначены для прилипания к деснам в течение нескольких часов или дней, что снижает частоту дозирования и обеспечивает пролонгированное действие.

Гелевые пленки на основе мукоадгезива считаются подходящими составами с точки зрения комфорта, и существует несколько биоматериалов, которые можно использовать для этой цели, например модифицированная целлюлоза и гиалуроновая кислота.

Посредством систематического предварительного исследования мы теперь оценили нагрузку, выживаемость и высвобождение ряда бактериальных штаммов среди описанных в литературе, которые оказывают положительное влияние на дисбиоз полости рта. Приготовленные таким образом мукоадгезивные гелевые препараты, обогащенные отдельными штаммами, оставляли на срок до восьми часов в физиологическом растворе или в искусственной слюне. После первоначального скрининга были выбраны три пробиотика и приготовлены две разные композиции, первая из которых включала Lactobacillus helveticus SP27 и Lacticaseibacillus rhamnosus SP1 (AL0006), а второй был дополнительно обогащен Lacticaseibacillus paracasei CBA-L87 (AL0007) . В тестах на жизнеспособность, стабильность и высвобождение in vitro эти бактериальные консорциумы подтвердили результаты, первоначально полученные на отдельных штаммах. И впоследствии они были оценены в исследовании in vivo на модели пародонтита у мышей.

Липогель (AL0005) был приготовлен из каприлового/капринового триглицерида, этилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, глицерилбегената и диметилсилилата диоксида кремния. В состав были добавлены два натуральных ингредиента: экстракты алоэ и черники. Питательные вещества в клюкве и чернике могут быть очень эффективными в защите зубов от комплекса бактерий, ответственных за ускорение кариеса, а добавление эфирного масла лимона придает составу приятный вкус. Состав строго безводный, чтобы предотвратить рост бактерий.

В целом, цель проекта заключалась в разработке мукоадгезивной гелевой (липогелевой) пленки, способной стабильно доставлять консорциум (два или более) пробиотиков в полость рта в течение 5–8 часов, совместимого с вечерним приемом. приложение перед сном, обеспечивая медленное высвобождение в течение ночи. Кроме того, рецептура должна обеспечивать стабильность во времени, совместимую с коммерциализацией продукта. Синергический эффект пробиотиков и растительных препаратов представляет собой новшество в этой области, которое принесет пользу пациентам, когда этот мукоадгезивный гель появится на рынке. Эти выводы защищены патентом [51].

Abbreviations
AL000x: Lab code
CFUs: Colony-forming units
LCA: Lacto-Counter Assay
PBS: Phosphate-buffered saline
SS: Моделированная слюна
MDR: Множественная лекарственная устойчивость
MRD: Максимальное восстановление2 разбавитель4245
MPs: Modified silicas
HPC: Hydroxypropyl cellulose
MRS: (de Man, Rogosa, and Sharpe) agar
TNBS: 2,4,6 — Тринитробензолсульфоновая кислота
CEJ-ABC: Цементоэмалевое соединение-гребень альвеолярной кости
TCP-HA: Трикальцийфосфат/гидроксиапатит.
Доступность данных

Все экспериментальные данные, связанные с этим исследованием, были включены и подробно описаны в этой рукописи и в S.I. Других доступных данных нет. Исследование эффективности на мышиной модели индуцированного лигатурой пародонтита: план исследования и возможные поправки, необработанные данные, окончательный отчет и другие документы, относящиеся к исследованию, хранились в архивах Takis и Alfasigma. Код исследования in vivo: исследование AS-Takis 20/C/n.76 под номером 64.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Все авторы внесли значительный вклад в составление рукописи и ее критический пересмотр. Окончательная версия для публикации была одобрена всеми соавторами. Доктор Г. Джаннини разработал проект, собрал данные и проанализировал их. Ирен Рагуза и Джулия Нерина Нардоне внесли свой вклад в разработку и производство составов липогеля. Сара Солди и Марина Элли провели тесты in vitro (доставка и антимикробные тесты). Пьера Валенти и Луиджи Роса провели тесты in vitro (доставка и стабильность). Эмануэле Марра и Даниэла Стопполони провели исследование in vivo. Доктор Э. Мерло Пич выполнил окончательную общую редакцию рукописи проекта.

Благодарности

Эта исследовательская программа полностью финансировалась Alfasigma S.p.A.

Дополнительные материалы

S.I. Через 8, 15, 22 и 29 дней после наложения лигатур на левые верхние моляры у мышей. На графиках показаны измерения на щечных поверхностях, указывающие на потерю костной массы на лигированной стороне по сравнению с исходным контролем без лигирования. Представленные данные представляют собой среднее  + SE 3 мышей/группу для умерщвления на 8, 15 и 22 день и 6 мышей/группу для умерщвления на 29 день.дней. по сравнению с необработанным; по сравнению с гелевым бланком (AL0005). (дополнительные материалы)

Ссылки
  1. R. Mohanty, A.J. Asopa, MD Joseph et al., «Красный комплекс: полимикробный конгломерат в оральной флоре: обзор», Journal of Family Medicine and Primary Care , об. 8, нет. 11, стр. 3480–3486, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  2. Р. М. Васконселос, Н. Санфилиппо, Б. Дж. Пастер и др., «Взаимодействие микробиома-хозяина при оральном мукозите», стр. 9.1533 Journal of Dental Research , vol. 95, стр. 725–733, 2016.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  3. GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators, «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 354 заболеваниям и травмам в 195 странах и территориях, 1990–2017: систематический анализ. для исследования глобального бремени болезней, 2017 г.», Lancet , vol. 392, стр. 1789.–8583, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  4. https://www. euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/oral-health/data-and-statistics.

  5. P. E. Petersen и H. Ogawa, «Глобальное бремя заболеваний пародонта: к интеграции с профилактикой и контролем хронических заболеваний», Periodontology 2000 , vol. 60, нет. 1, ID статьи 15e39, 2012 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  6. YW Han and X. Wang, «Мобильный микробиом: бактерии полости рта при внеротовых инфекциях и воспалении», Journal of Dental Research , vol. 92, нет. 6, ID статьи 485e491, стр. 485–491, 2013.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  7. П. С. Кумар, «От очагового сепсиса к пародонтологии: столетие изучения роли микробиома в системных заболеваниях», Journal of Physiology , vol. 595, нет. 2, ID статьи 465e476, стр. 465–476, 2017 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  8. Брукс З. Л. С., Бескос Р., Белфилд Л. А., Али К. и Робертск А. Текущее использование хлоргексидина для лечения заболеваний полости рта: описательный обзор, Journal of Dentistry , vol. 103, ID статьи 103497, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  9. Г. Перинетти, М. Паолантонио, К. Корделла, С. Д’Эрколе, Э. Серра и Р. Пикколомини, «Клинические и микробиологические эффекты поддесневого введения двух активных гелей на персистирующие карманы хронических больных пародонтитом» Журнал клинической пародонтологии , том. 31, стр. 273–281, 2004.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  10. С. Л. Мунасур, Э. Б. Турава, У. М. Э. Чикте и А. Мусекива, «Механическая обработка антибиотиками при лечении хронического периодонтита: влияние на системные биомаркеры — систематический обзор», International Journal of Environmental Research and Public Здоровье , том. 17, нет. 2020. Т. 15. С. 5601–5619.

    Просмотр:

    Сайт издателя | Google Scholar

  11. C. M. Faggion, M. P. Cullinan, M. Atieh, and J. Wasiak, «Обзор систематических обзоров использования системных противомикробных препаратов для лечения пародонтита», British Dental Journal , vol. 217, стр. 443–451, 2014.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  12. C. W. Wang, R. A. Colas, J. Dalli et al., «Биосинтез марезина 1 и проразрешение противоинфекционных функций лейкоцитами агрессивного пародонтита локализованного у человека», Инфекция и иммунитет , vol. 84, стр. 658–665, 2015.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  13. G. Isola, A. Alibrandi, M. Currò et al., «Оценка уровней ADMA в слюне и сыворотке у пациентов с пародонтальными и сердечно-сосудистыми заболеваниями как субклинический маркер сердечно-сосудистого риска», Journal of Periodontology , об. 91, нет. 8, стр. 1076–1084, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  14. S. Komati, S. Swain, M.E.B. Rao, B.R. Jena и V. Dasi, «Мукоадгезивные системы доставки лекарств из множества частиц: обширный обзор патентов», Advanced Pharmaceutical Bulletin , vol. 9, нет. 4, стр. 521–538, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  15. A. Fini, V. Bergamante и GC Ceschel, «Мукоадгезивные гели, предназначенные для контролируемого высвобождения хлоргексидина в ротовой полости», Pharmaceutics , vol. 3, стр. 665–679., 2011.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  16. S. R. Mallery, G. D. Stoner, P. E. Larsen et al., «Формула и in-vitro и in-vivo оценка мукоадгезивного геля, содержащего лиофилизированную черную малину: значение для химиопрофилактики рака ротовой полости». Фармацевтические исследования , том. 24, нет. 4, стр. 728–737, 2007 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  17. J. Bao-Zhong, D. Xiao-Qi, X. Xin и Z. Feng-He, «Разработка и оценка in vitro мукоадгезивных пластырей метотрексата для направленной доставки при раке полости рта», Oncology Letters , vol. 15, нет. 2, стр. 2541–2549, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  18. Пути Т. М.М., Лау В.М., Хуторянский В.В. Хитозан и его производные для применения в мукоадгезивных системах доставки лекарственных средств // Полимеры . . Том. 10, нет. 267, стр. 1–37, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  19. A. Abruzzo, F. Bigucci, T. Cerchiara, F. Cruciani, B. Vitali и B. Luppi, «Мукоадгезивные хитозановые/желатиновые пленки для трансбуккальной доставки гидрохлорида пропранолола», , углеводные полимеры, , об. 87, стр. 581–588, 2012.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  20. Н. Саламат-Миллер, М. Читчанг и Т. П. Джонстон, «Использование мукоадгезивных полимеров при трансбуккальной доставке лекарств», стр. 9.1533 Advanced Drug Delivery Reviews , vol. 57, стр. 1666–1691, 2005.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  21. А. Ф. Борхес, К. Сильва, Дж. Ф. Коэльо и С. Симойнс, «Устные фильмы: текущее состояние и перспективы на будущее: I-галеновое развитие и атрибуты качества», Journal of Controlled Release , vol. 206, стр. 1–19, 2015 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  22. К. Бансал, М. К. Рават, А. Джейн, А. Раджпут, Т. П. Чатурведи и С. Сингх, «Разработка мукоадгезивного геля сатранидазола для лечения периодонтита», AAPS PharmSciTech , vol. 10, нет. 3, стр. 716–723, 2009 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  23. Ким П. Д., Ся-Хуан X., Крамп К. Э., Абе Т., Хаджишенгаллис Г. и Сахингур С. Э. Воспаление, опосредованное Toll-подобным рецептором 9, вызывает потерю альвеолярной кости при экспериментальном пародонтите мышей, . Инфекция и иммунитет , том. 83, нет. 7, стр. 2992–3002, 2015.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  24. М. Э. Сандерс, А. Бенсон, С. Лебер, Д. Дж. Меренштейн и Т. Р. Клаенхамме, «Общие механизмы среди таксонов пробиотиков: последствия для общих заявлений о пробиотиках», Current Opinion in Biotechnology , vol. 49, стр. 207–216, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  25. U. Schlagenhauf, J. Rehder, G. Gelbrich и Y. Jockel-Schneider, «Потребление леденцов, содержащих Lactobacillus reuteri, улучшает здоровье пародонта у моряков в море: рандомизированное контролируемое исследование», Журнал пародонтологии , том. 20, стр. 1–11, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  26. M. M. Invernici, S. L. Salvador, P. H. F. Silva et al., «Влияние пробиотика бифидобактерий на лечение хронического периодонтита: рандомизированное клиническое исследование», Journal of Clinical Periodontology , vol. 45, стр. 1198–1210, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  27. К. Зупанчич, В. Криксич, И. Ковачевич и Д. Ковачевич, «Влияние перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12 на здоровье уха и полости рта у людей: систематический обзор», Пробиотики Антимикробные белки , vol. 9, нет. 2, стр. 102–110, 2017.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  28. G. Rodríguez, B. Ruiz, S. Faleiros et al., «Пробиотик по сравнению со стандартным молоком для детей с высоким уровнем кариеса: кластерное рандомизированное исследование», Journal of Dental Research , vol. 95, нет. 4, стр. 402–407, 2016 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  29. Э. Кобатаке, Р. Кобаяши, Т. Кабуки и Т. Курита-Очиай, «Lactobacillus helveticus SBT2171 активирует экспрессию β -дефенсин и облегчает заболевание пародонта, вызванное Porphyromonas gingivalis», Microbiology and Immunology , vol. 63, нет. 8, стр. 293–302, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  30. Z. Shu, P. Li, B. Yu, S. Huang, and Y. Chen, «Эффективность пробиотиков в профилактике и лечении орального мукозита, вызванного терапией рака: систематический обзор и мета- анализ», Oral Oncology , vol. 102, артикул ID 104559, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  31. К. Вандерпул, Ф. Ян и Д. Б. Полк, «Механизмы пробиотического действия: значение для терапевтического применения при воспалительных заболеваниях кишечника», Воспалительные заболевания кишечника , том. 14, стр. 1585–1596, 2008.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  32. J. Plaza-Diaz, F. J. Ruiz-Ojeda, M. Gil-Campos и A. Gil, «Mechanisms of action of probiotics», Достижения в области питания , том. 10, нет. 1, стр. S49–S66, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  33. С. Нгуен и М. Хиорт, «Усовершенствованные системы доставки лекарств для местного лечения полости рта», Therapeutic Delivery , vol. 6, нет. 5, стр. 595–608, 2015.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  34. F. Briguglio, E. Briguglio, R. Briguglio, C. Cafiero, and G. Isola, «Лечение внутрикостных пародонтальных дефектов с использованием резорбируемого биополимера гиалуроновой кислоты: рандомизированное клиническое исследование», Quintessence International , vol. 44, нет. 3, стр. 231–240, 2013 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  35. А. Абруццо, Б. Витали, Ф. Ломбарди и др., «Мукоадгезивные буккальные пленки для местной доставки лактобактерий короткой», Фармацевтика, , том. 12, нет. 241, стр. 1–13, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  36. Н. Филип, Х. М. Х. Н. Бандара, С. Дж. Лейшман и Л. Дж. Уолш, «Ингибирующее действие экстрактов фруктовых ягод на биопленки Streptococcus mutans», Европейский журнал устных наук , том. 127, нет. 2, стр. 122–129, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  37. Н. П. Камат, С. Тандон, Р. Наяк, С. Найду, П. С. Ананд и Ю. С. Камат, «Влияние жидкостей для полоскания рта с алоэ вера и маслом чайного дерева на здоровье полости рта школьников», , Европейский Архив детской стоматологии , вып. 21, нет. 1, стр. 61–66, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Академия Google

  38. B. Karim, D.J. Bhaskar, C. Agali et al., «Влияние жидкости для полоскания рта с алоэ вера на здоровье пародонта: тройное слепое рандомизированное контрольное исследование», Oral Health and Dental Management , vol. 13, нет. 1, стр. 14–19, 2014 г.

    Посмотреть по адресу:

    Google Scholar

  39. Дж. Чжэн, С. Витток, Э. Сальветти и др. , «Таксономическая заметка о роде Lactobacillus: описание 23 новые роды, исправленное описание рода Lactobacillus Beijerinck 1901 и объединение Lactobacillaceae и Leuconostocaceae», International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology , vol. 70, стр. 2782–2858, 2020.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  40. L. Rosa, A. Cutone, M. Coletti et al., «Биотимерный анализ: надежный и быстрый метод оценки микробной колонизации центрального венозного катетера», Journal of Microbiological Methods , vol. 2017. Т. 143. С. 20–25.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  41. Л. Роза, М. С. Лепанто, А. Кутоне и др., «Анализ BioTimer как дополнительный метод к методу вортекса-звука-вихря для микробиологической диагностики инфекций, связанных с имплантатами», Scientific Reports , vol. 9, нет. 1, с. 7534, 2019.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  42. M. R. C. Marques, R. Loebenberg, and M. Almukainzi, Технологии растворения: имитация биологических жидкостей с возможным применением в испытаниях на растворение , 2011.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя

  43. Х. Тан, З. Пэн, К. Ли, С. Сюй, С. Го и Т. Тан, «Использование кватернизированного хитозана, загруженного ПММА для ингибирования образования биопленки и подавления связанной с вирулентностью экспрессии генов устойчивого к антибиотикам стафилококка», Biomaterials , vol. 33, нет. 2, стр. 365–377, 2012 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  44. P. Shokryazdan, C.C. Sieo, R. Kalavathy et al. , «Пробиотический потенциал штамма лактобактерий с антимикробным действием. Активность против некоторых патогенных штаммов человека», BioMed Research International , ID статьи 8, с. 16, 2014.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  45. R. Touré, E. Kheadr, C. Lacroix, O. Moroni, and I. Fliss, «Производство антибактериальных веществ бифидобактериальными изолятами из детского стула, активными против Listeria monocytogenes», Journal of Applied Microbiology , том. 95, нет. 5, стр. 1058–1069, 2003.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  46. N. Sajedinejad, M. Paknejad, B. Houshmand et al., «Lactobacillus salivarius NK02: мощный пробиотик для клинического применения в жидкости для полоскания рта», Probiotics Antimicrob Proteins , vol. 10, нет. 3, стр. 485–495, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  47. Т. Абэ и Г. Хаджишенгаллис, «Оптимизация модели индуцированного лигатурой пародонтита у мышей», стр. 9.1533 Journal of Immunological Methods , vol. 394, стр. 49–54, 2013 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  48. Х. С. Оз и Д. А. Пулео, «Модели пародонтоза на животных», Journal of Biomedicine and Biotechnology , vol. 2011 г., ID статьи 754857, 2011 г.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  49. J. Marchesan, M. S. Girnary, L. Jing et al., «Экспериментальная мышиная модель для изучения периодонтита», Nature Protocols , vol. 13, нет. 10, стр. 2247–2267, 2018.

    Посмотреть по адресу:

    Сайт издателя | Google Scholar

  50. Х.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *