Гиперемия слизистой оболочки рта, десны, гиперемия пульпы, лечение гиперемии
Гиперемия десны — не самостоятельное заболевание, а симптом гингивита и пародонтита, пульпита, стоматита. Одной из распространенных причин, по которой возникает гиперемия десны, — ошибки при гигиенических процедурах, приводящие к зубным отложениям.
Кроме того, к покраснению слизистой оболочки десен приводят:
- слабый иммунитет, который не справился с вирусной атакой;
- дисбактериоз, возникающий после лечения медикаментами, которые влияют на выработку слюны;
- ослабление десен из-за авитаминоза;
- изменение гормонального фона во время беременности. Чаще гиперемия десны возникает у тех женщин, у которых наблюдается токсикоз;
- курение, употребление алкоголя;
- болезни зубов, некачественные зубные протезы, пломбы, брекеты.
Гиперемия десны также может быть признаком воспаления пульпы и других заболеваний полости рта и его оболочки.
Поскольку воспалительные процессы являются только симптомами, лечение должно быть направлено на устранение первопричины. Это можно сделать в «Периоцентре». Пациенты получают комплекс услуг:
- диагностику;
- медикаментозное лечение;
- аппаратную терапию;
- лечение лазером;
- физиотерапию;
- проведение операций.
Гиперемия слизистой оболочки рта
Гиперемия слизистой оболочки рта указывает на разные заболевания. Поскольку гиперемия рта обусловлена разными причинами, то и лечение разное. Эффективную терапию назначает врач.
- Когда гиперемия слизистой рта вызвана вирусом, эффективны противовирусные лекарства (гель, спрей, таблетки).
- Когда гиперемия рта вызвана бактериальной инфекцией, назначают антисептики, противовоспалительные, антибиотики.
- Когда гиперемия слизистой рта — следствие аллергии, помогают антигистаминные средства и устранение аллергена.
- Когда гиперемия рта вызвана травматическим стоматитом, нужно устранить травмирующий фактор и применить антисептики и противовоспалительные препараты.
Поскольку гиперемия слизистой оболочки рта может быть симптомом заболеваний разной степени тяжести, важно незамедлительно обратиться к специалисту, который проведет обследование и назначит адекватное лечение.
Гиперемия пульпы, лечение
Гиперемия пульпы — это симптом начальной стадии пульпита. Она появляется из-за притока крови к больному зубному нерву. Приток крови сдавливает нервные волокна и вызывает боль. При постановке диагноза гиперемия пульпы, лечение нужно начать как можно быстрее. Это не только избавляет от болевых ощущений, но и делает воспалительный процесс обратимым. В противном случае возникнут осложнения, в частности, пульпит.
Когда диагностируется гиперемия пульпы, лечение имеет несколько стадий:
- препарирование пораженной кариесом полости, обработка ее медикаментами;
- накладывание изолирующей и лечебной прокладки;
- восстановление коронковой части зуба;
- шлифовка и полировка пломбы.
Гиперемия пульпы вызывает приступы боли, длящиеся от 1 до 15 минут с промежутками в 2-3 часа.
Поскольку пациенты не всегда могут определить локализацию боли, это сделают специалисты «Периоцентра» и начнут лечение, пока не возник пульпит.
Гингивит
Гингивит — воспаление десны. Возникает как самостоятельное заболевание или является симптомом других заболеваний (симптоматический гингивит).
Ведущая роль в развитии гингивита принадлежит микроорганизмам, содержащимся в зубном налете, так называемой зубной бляшке. Частой причиной гингивита является травмирование слизистой оболочки десны зубным камнем, острым краем разрушенного зуба, пломбой или коронкой. Он возникает также при повреждении слизистой оболочки кислотами, щелочами, при термических ожогах, действии ионизирующего излучения. Воспаление десны может развиться при общих бактериальных и вирусных инфекциях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, эндокринных нарушениях в период полового созревания или беременности, аллергических реакциях, интоксикации солями тяжелых металлов (свинца, ртути и др.
), гиповитаминозах, болезнях крови, является симптомом пародонтита, стоматита, неправильного прикуса.
Воспалительный процесс может охватить лишь часть десневого сосочка и десневого края (легкая форма гингивита), распространиться на часть альвеолярной десны (гингивит средней тяжести) или на всю альвеолярную десну (тяжелая форма гингивита). С учетом клинико-морфологических особенностей различают катаральный, язвенно-некротический и гипертрофический гингивит.
Катаральный гингивит может начаться остро с кровоточивости десны при чистке зубов, часто в сочетании с болевыми ощущениями во время еды. Слизистая оболочка десневого края и особенно десневых сосочков нескольких или всех зубов резко гиперемирована, отечна, кровоточит при прикосновении; как правило, обнаруживаются мягкие зубные отложения. Через 10—12 дней выраженные воспалительные явления уменьшаются, исчезают или процесс приобретает хроническое течение, характеризующееся периодической кровоточивостью десен при чистке зубов или приеме жесткой пищи, застойной гиперемией слизистой оболочки края десны.
При язвенно-некротическом гингивите больных беспокоят резкая боль при приеме пищи, неприятный запах изо рта, кровоточивость десен (последняя нередко предшествует возникновению язвенно-некротических изменений). Отмечается недомогание, иногда повышение температуры тела до 38° и более, в крови могут выявляться умеренный лейкоцитоз и увеличение СОЭ. Слизистая оболочка десневого края гиперемирована с участками некроза в виде грязно-серой, легко отторгающейся массы. Некротический процесс может быть ограниченным или захватывает всю десну. В тяжелых случаях десневые сосочки полностью исчезают. Характерны обилие мягкого зубного налета и зубной камень, после снятия которых обнажается неровный, кровоточащий край десны.
Гипертрофический гингивит формируется в результате длительно текущего хронического катарального воспаления десны; часто наблюдается при гормональных нарушениях.
В начальной стадии гипертрофического гингивита жалобы отсутствуют, по мере развития процесса кровоточивость десен, наблюдающаяся вначале при чистке зубов и откусывании пищи, принимает спонтанный характер. При длительном течении процесса отмечается значительное увеличение десневого края и десневых сосков, которые могут закрывать часть коронки зуба. В зависимости от преобладания грануляционной или фиброзной ткани гипертрофированная слизистая оболочка рыхлая или плотная, образует ложные десневые карманы.
При симптоматическом гингивите картина поражения десен может быть специфичной, что особенно характерно для отравлений солями тяжелых металлов — ртутью, висмутом, свинцом (появление по краю десны каймы темного цвета, металлический вкус во рту, повышенное слюноотделение).
Вовлечение в воспалительный процесс подлежащих тканей и нарушение целостности зубодесневого соединения приводят к развитию пародонтита.
Диагноз устанавливают на основании жалоб и данных осмотра. Дифференциальную диагностику проводят с пародонтитом, при котором в десне могут наблюдаться катаральные, язвенно-некротические и гипертрофические изменения.
Однако в отличие от гингивита при пародонтите разрушается зубодесневое соединение, имеются пародонтальные карманы, изменения в костной ткани, наряду с наддесневым имеется и поддесневой зубной камень.
Лечение начинают с удаления зубного налета и зубного камня.
Устраняют травмирующие факторы: сошлифовывают острые края зубов или протезов, после прекращения острых явлений удаляют разрушенные зубы и пломбируют кариозные полости. При язвенно-некротическом гингивите применяют антибактериальные средства (метронидазол, при выраженной интоксикации — сульфаниламидные препараты), для очищения поверхности десен от некротических тканей используют протеолитические ферменты — трипсин, химопсин, рибонуклеазу, лизамидазу и др., хорошим эпителизирующим действием обладают масляные растворы витаминов А, Е. Внутрь назначают аскорутин, 10% раствор хлорида кальция. При гипертрофическом гингивите наряду с противовоспалительной терапией производят иссечение гипертрофированных участков десны. В остром периоде применяют физиотерапевтическое лечение: микроволновую терапию, электрофорез витаминов С, Р, В1, хлорида кальция и др.
Прогноз благоприятный, как правило, наступает выздоровление. Возможны рецидивы. Прогноз симптоматического гингивита зависит от тяжести основного заболевания. Профилактика заключается в тщательном уходе за полостью рта, санации полости рта.
В нащей клинике вы можете получить консультацию врача-терапевта, а также сделать профессиональную чистку всей полости рта, чтобы снизить вероятность появления у вас воспалительных явлений-гингивита. На консультации вы получите ответы на интересующие вас вопросы относительно поддержания гигиены, выбора средств гигиены полости рта, а также узнаете как правильно чистить ваши зубы, чтобы они всегда оставались чистыми и здоровыми.
Ознакомиться с нашим прейскурантом на лечение вы можете по ссылке — «Цены».
Для записи на прием звоните по телефону 8 (812) 570-19-19 либо заполните форму «Электронной записи на прием» и мы Вам обязательно перезвоним для подтверждения.
Новости все
С НОВЫМ ГОДОМ !!!
Обновление сайта
Акция «Счастливые Часы»
С первым днем Зимы 🙂
Продление акции на весь июль!!!
информеры
Опрос
Откуда вы о нас узнали:
Реклама в почтовом ящикеСтенды в общественном транспорте
По совету знакомых
Реклама в интернете
Свой вариант ответа :
Специальные предложения!
Имплантаты AnyRidge для малого объема костной ткани!
Информация в части соблюдения стандартов ведения безопасной деятельности
Лекарственно-индуцированный разрастание десен: Немезида десен раскрыта
1.
Marshall RI, Bartold PM. Медикаментозное разрастание десен. Оральный Дис. 1998; 4: 130–51. [PubMed] [Google Scholar]
2. Сеймур Р.А., Томасон Дж.М., Эллис Дж.С. Патогенез медикаментозного разрастания десен. Дж. Клин Пародонтол. 1996; 23: 165–75. [PubMed] [Google Scholar]
3. Сеймур Р.А., Эллис Дж.С., Томасон Дж.М. Факторы риска лекарственно-индуцированного разрастания десен. Дж. Клин Пародонтол. 2000; 27: 217–23. [PubMed] [Академия Google]
4. Dongari A, McDonnell HT, Langlais RP. Медикаментозное разрастание десен. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993; 76: 543–548. [PubMed] [Google Scholar]
5. Маршалл Р.И., Бартольд П.М. Клинический обзор лекарственно-индуцированного разрастания десен. Ост Дент Дж. 1999; 44: 219–32. [PubMed] [Google Scholar]
6. Hallmon WW, Rossmann JA. Роль лекарственных средств в патогенезе гипертрофии десен. Коллективный обзор текущих концепций. Пародонтология 2000. 1999;21:176–96. [PubMed] [Академия Google]
7. Кота Л.
О., Оливейра А.П., Коста Х.Е., Кортелли С.К., Коста Ф.О. Состояние десен у бразильских реципиентов почечного трансплантата при схемах на основе сиролимуса. J Пародонтол. 2008;79:2060–8. [PubMed] [Google Scholar]
8. Cota LO, Aquino DR, Franco GC, Cortelli JR, Cortelli SC, Costa FO. Разрастание десен у субъектов, получающих иммуносупрессивные режимы на основе циклоспорина, такролимуса или сиролимуса. Дж. Клин Пародонтол. 2010; 37: 894–902. [PubMed] [Google Scholar]
9. Cota LO, Viana MB, Moreira PR, Gomez RS, Cortelli JR, Cortelli SC, et al. Разрастание десен при иммуносупрессивной терапии на основе циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и однонуклеотидный полиморфизм гена IL-6 (-174 G/C). Arch Oral Biol. 2010;55:494–501. [PubMed] [Google Scholar]
10. Fay AA, Satheesh K, Gapski R. Увеличение десен под влиянием фелодипина у пациента с неконтролируемым диабетом 2 типа. J Пародонтол. 2005;76:1217. [PubMed] [Google Scholar]
11. Икава К., Икава М., Шимаути Х.
, Ивакура М., Сакамото С. Лечение разрастания десен, вызванного введением манидипина: клинический случай. J Пародонтол. 2002; 73: 115–22. [PubMed] [Google Scholar]
12. Сеймур Р.А., Эллис Дж.С., Томасон Дж.М., Монкман С., Айдл Дж.Р. Разрастание десен, вызванное амлодипином. Дж. Клин Пародонтол. 1994;21:281–3. [PubMed] [Google Scholar]
13. Перейра Р., Хава В. Гиперплазия десен, индуцированная амлодипином. J Indian Soc Periodontol. 2000;3:89–90. [Google Scholar]
14. Лафзи А., Фарахани Р.М., Шоджа М.А. Амлодипин-индуцированная гиперплазия десен. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2006; 11: E480–2. [PubMed] [Google Scholar]
15. Шарма С., Шарма А. Гиперплазия десен, индуцированная амлодипином — история болезни. J Indian Dent Assoc. 2010;4:285–7. [Google Scholar]
16. Оно М., Танака С., Такеучи Р., Мацумото Х., Окада Х., Ямамото Х. и др. Распространенность разрастания десен, вызванного амлодипином. Int J Oral Med-Sci. 2010;9: 96–100. [Google Scholar]
17.
Шах С., Джоши С., Синха С., Пармар М., Джоши С. Амлодипин-индуцированное увеличение десен — серия случаев A. J Indian Dent Assoc. 2011;5:919–22. [Google Scholar]
18. Sucu M, Yuce M, Davutoglu V. Амлодипин-индуцированная массивная гипертрофия десен. Кан Фам Врач. 2011;57:436–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
19. Dongari-Baqtzoglou A. Комитет по исследованиям, науке и терапии, Американская академия пародонтологии. Увеличение десен, связанное с приемом лекарств. J Пародонтол. 2004; 75: 1424–31. [PubMed] [Академия Google]
20. Kantarci A, Nseir Z, Kim YS, Sume SS, Trackman PC. Потеря целостности базальной мембраны при чрезмерном росте десен у человека. Джей Дент Рез. 2011;90:887–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Sume SS, Kantarci A, Lee A, Hasturk H, Trackman PC. Эпителиально-мезенхимальный переход при разрастании десны. Ам Джей Патол. 2010; 177: 208–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22.
Subramani T, Rathnavelu V, Yeap SK, Alitheen NB. Влияние тучных клеток на медикаментозный разрастание десен. Mediators Inflamm 2013. 2013 275172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Subramani T, Senthilkumar K, Periasamy S, Rao S. Экспрессия ангиотензина II и его рецепторов при разрастании десен, вызванном циклоспорином. J Периодонтальная Рез. 2013;48:386–91. [PubMed] [Google Scholar]
24. Newman MG, Takei H, Klokkevold PR, Carranza FA. 10-е изд. Сент-Луис: Сондерс, Эльзевир; 2006. Клиническая пародонтология Каррансы; стр. 375–376. [Google Scholar]
25. Лафзи А., Фарахани Р.М., Шоджа М.А. Фенобарбитал-индуцированная гиперплазия десен. J Контемп Дент Практ. 2007; 8: 50–6. [PubMed] [Академия Google]
26. Родригес-Васкес М., Карраскоса-Ромеро М.С., Пардаль-Фернандес Х.М., Иньеста И. Врожденная гиперплазия десен у новорожденного с вальпроатным синдромом плода. нейропедиатрия. 2007; 38: 251–2. [PubMed] [Google Scholar]
27. Mesa F, Aguilar M, Gonzalez-Moles MA, Guerrero A, Sanchez-Alvarez JC, Del Moral RG, et al.
Вигабатрин-индуцированная модификация экспрессии Ki-67 в эпителии десен: иммуногистохимическое исследование короткой серии. J Периодонтальная Рез. 2004; 39: 66–71. [PubMed] [Академия Google]
28. Doufexi A, Mina M, Ioannidou E. Разрастание десен у детей: эпидемиология, патогенез и осложнения. Обзор литературы. J Пародонтол. 2005; 76: 3–10. [PubMed] [Google Scholar]
29. Wentz LA, Oliveira SC, Moreira CH, Rösing CK. Низкая распространенность разрастания десен, связанная с новыми иммуносупрессивными протоколами с циклоспорином. Браз Орал Рез. 2012;26:64–70. [PubMed] [Google Scholar]
30. Greenberg KV, Armitage GC, Shiboski CH. Увеличение десны у реципиентов почечного трансплантата в эпоху иммунодепрессантов нового поколения. J Пародонтол. 2008;79: 453–60. [PubMed] [Google Scholar]
31. James JA, Boomer S, Maxwell AP, Hull PS, Short CD, Campbell BA, et al. Уменьшение разрастания десен, связанное с переходом с циклоспорина А на такролимус. Дж. Клин Пародонтол.
2000; 27: 144–8. [PubMed] [Google Scholar]
32. Paixão CG, Sekiguchi RT, Saraiva L, Pannuti CM, Silva HT, Medina-Pestana J, et al. Разрастание десен у пациентов, получавших лечение циклоспорином А и такролимусом, перенесших трансплантацию почки: проспективное исследование. J Пародонтол. 2011; 82: 251–8. [PubMed] [Академия Google]
33. Sekiguchi RT, Paixão CG, Saraiva L, Romito GA, Pannuti CM, Lotufo RF. Частота индуцированного такролимусом разрастания десен в отсутствие блокаторов кальциевых каналов: краткосрочное исследование. Дж. Клин Пародонтол. 2007; 34: 545–50. [PubMed] [Google Scholar]
34. Nassar CA, Nassar PO, Andia DC, Guimarães MR, Spolidorio LC. Влияние терапии такролимусом в течение 240 дней на десневые ткани крыс — морфологическая оценка. Оральный Дис. 2008; 14:67–72. [PubMed] [Академия Google]
35. Kaur G, Verhamme KM, Dieleman JP, Vanrolleghem A, van Soest EM, Stricker BH, et al. Связь между блокаторами кальциевых каналов и гиперплазией десен.
Дж. Клин Пародонтол. 2010; 37: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]
36. Mavrogiannis M, Ellis JS, Thomason JM, Seymour RA. Лечение медикаментозного разрастания десен. Дж. Клин Пародонтол. 2006; 33: 434–9. [PubMed] [Google Scholar]
37. Dhale RP, Phadnaik MB. Консервативное лечение амлодипином повлияло на увеличение десны. J Indian Soc Periodontol. 2009 г.;13:41–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
38. Шривастава А.К., Кунду Д., Бандйопадхьяй П., Пал А.К. Лечение вызванного амлодипином увеличения десен: серия из трех случаев. J Indian Soc Periodontol. 2010; 14: 279–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
39. Lu HK, Tseng CC, Lee YH, Li CL, Wang LF. Флутамид ингибирует индуцированную нифедипином и интерлейкином-1 бета избыточную продукцию коллагена в фибробластах десен. J Периодонтальная Рез. 2010;45:451–7. [PubMed] [Академия Google]
40. Камарго П.М., Мельник П.Р., Пирих Ф.К., Лагос Р., Такей Х.Х. Лечение медикаментозного увеличения десен: эстетические и функциональные аспекты.
Пародонтология 2000. 2001;27:131–8. [PubMed] [Google Scholar]
41. de la Rosa García E, Mondragón Padilla A. Влияние микофенолата мофетила и азатиоприна на увеличение десны, связанное с использованием циклоспорина А у пациентов с трансплантацией почки. Нефрология. 2009; 29: 474–8. [PubMed] [Google Scholar]
42. Амбукен М., Эмматти Р., Мэтью Дж. Дж., Куриакосе А. Замена лекарств в лечении амлодипин-индуцированного разрастания десен: клинический случай. Индийский дантист Res Rev. 2011: 22–4. [Академия Google]
Участие нитрергического нерва в реактивной гиперемии десен у собак
J Clin Biochem Nutr. 2015 март; 56(2): 98–104.
Published online 2015 Mar 1. doi: 10.3164/jcbn.14-71
, 1 , 2 , 1 , 3 , 4 , 1 , 1 and 5 , *
Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности
Реактивная гиперемия отражает компенсаторную вазодилатационную реакцию локальной сосудистой сети в ишемизированной ткани.
Целью настоящего исследования является выяснение механизма регуляции этой реакции в десневом кровообращении с помощью фармакологического анализа реактивной гиперемии и гистохимического анализа ткани десны. Приложение давления к десне использовалось для создания временной ишемии, а кровоток в десне измерялся после сброса давления. Реактивная гиперемия нарастала пропорционально длительности давления. Системная гемодинамика осталась незатронутой стимулом; следовательно, реактивная гиперемия десен отражала локальную адаптацию кровообращения. Реактивная гиперемия десен была значительно подавлена ингибиторами синтазы оксида азота (NO), особенно селективным антагонистом нервной NO-синтазы 7-нитроиндазолом, но не антихолинергическими препаратами, β-блокаторами или антигистаминными препаратами. Более того, иммуногистохимическое окрашивание на нейральную NO-синтазу и гистохимическое окрашивание на активность НАДФН-диафоразы были положительными в периваскулярной области десны. Эти гистохимические и фармакологические анализы показывают, что реактивная гиперемия после сброса давления опосредована NO-индуцированной вазодилатацией.
Кроме того, гистохимический анализ убедительно свидетельствует о том, что NO происходит из нитрергических нервов. Таким образом, NO может играть важную роль в нервной регуляции местного кровообращения при ишемии тканей десны.
Ключевые слова: реактивная гиперемия, нитрергический нерв, оксид азота, десна
Местная регуляция кровообращения играет важную роль в контролируемой доставке кислорода, питательных веществ и иммуноцитов, необходимых для тканевого гомеостаза. Реактивная гиперемия представляет собой локальную компенсаторную реакцию сосудистой сети на ишемию. Было показано, что ряд механизмов опосредует реактивную гиперемию, включая влияние пониженного напряжения кислорода на гладкую мускулатуру резистивных сосудов, (1,2) Миогенная релаксация гладких мышц сосудов, вызванная снижением трансмурального давления во время окклюзии артерии, стимуляцией сосудорасширяющих нервов ишемией и индуцированным гипоксией гуморальным высвобождением сосудорасширяющих метаболитов, таких как аденозин.
(3,4) Сообщалось, что один из важных патофизиологических аспектов коронарного кровообращения, реактивная гиперемия миокарда после временного прерывания коронарного кровотока, связан с образованием оксида азота (NO) из эндотелия. (5–7) Хорошо известно, что эндотелиальные клетки продуцируют NO как эндогенный релаксирующий фактор эндотелиального происхождения в ответ на стимулы, такие как напряжение сдвига. (8–11) NO, высвобождаемый эндотелиальными клетками, легко диффундирует в прилегающий слой гладких мышц, что приводит к активации растворимой гуанилатциклазы гладкомышечных клеток (цГЦ), продукции внутриклеточного вторичного мессенджера сГЦ, активации ЦГЦ-зависимой протеинкиназы и, в конечном счете, в расслаблении гладкой мускулатуры. (12,13) NO-синтазы (NOS) подразделяются на индуцируемые NOS (iNOS), индуцированные воспалением и стрессом, или конститутивные NOS (cNOS). Нервная NOS (nNOS) и эндотелиальная eNOS сосудов относятся к конститутивному типу.
(14,15)
Используя NO-селективный электрод, мы ранее продемонстрировали, что NO опосредует реактивную гиперемию после давления на десневую ткань у крыс (16) или собак. (17)
В этом исследовании за медленным повышением NO в десневой ткани во время ишемии последовало усиление кровотока и внезапное повышение NO. (17) Поскольку реактивная гиперемия развивается быстро, можно ожидать, что в ее развитии будет участвовать нервная регуляция. Задачи настоящего исследования — доказать с помощью фармакологического и гистохимического анализов, что NO способствует расширению сосудов при реактивной гиперемии десен у собак, и выяснить источник образования NO.
Химические вещества
Мы приобрели тетразолий, N ω -нитро-1-аргинин-метиловый эфир (L-NAME), 7-нитроиндазол (7-NI), пропранолол, атропин, пириламин и циметидин у Sigma. -Олдрич (Сент-Луис, Миссури). 7-NI растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) и затем разбавляли в 0,9% изотонический раствор натрия хлорида.
Все антагонисты были приготовлены в день эксперимента. Антитела nNOS для гистохимии были приобретены у компании «Биорбит». (Кембридж, Великобритания).
Гемодинамические измерения
Процедуры, использованные в этом исследовании, соответствовали рекомендациям Национального института здравоохранения США по уходу и использованию лабораторных животных (публикация NIH № 85-23, редакция 1985 г.), а протоколы одобрен Комитетом по этике экспериментов на животных Стоматологического университета Канагава, Йокосука, Япония. Самцов биглей (8–10 кг) анестезировали 25 мг·кг −1 пентобарбитал натрия в/в и фиксируют в положении на спине с обнаженной десной, окружающей основание клыка нижней челюсти. Катетер с петлей вставляли в наружную сонную артерию и перфузировали 1000 ЕД·кг -1 гепарина для предотвращения коагуляции. Петлевой катетер был оборудован портом для введения лекарств, датчиком электромагнитного расходомера крови (ME-26; Nihon Kohden, Токио, Япония) и манометром артериального давления (MPU-0,5; Nihon Kohden, Токио, Япония) для мониторинга системных гемодинамика (рис.
А). Пентобарбитал натрия вводили в бедренную вену по мере необходимости для поддержания анестезии. Кровоток в тканях десны (GBF) и парциальное давление кислорода (PO 2 ) у основания клыка нижней челюсти измеряли последовательно с помощью бесконтактного лазерного доплеровского расходомера крови (ALF21D; Advance, Токио, Япония) и тканевого монитора PO 2 (POG-230; Unique Medical, Токио, Япония). Данные кровотока по наружной сонной артерии (ECBF), давления во внешней сонной артерии (ECBP), GBF и ткани PO 2 записывали на жесткий диск персонального компьютера через аналого-цифровой преобразователь (PowerLab/4S; ADInstruments Japan). Записанные данные были проанализированы с использованием программного обеспечения для анализа данных (Chart ver. 4.1; ADInstruments Japan).
Открыть в отдельном окне
(A) Схематическая диаграмма метода, используемого для измерения ECBF, ECBP, GBF и ткани PO 2 . (B) Увеличенный полимерный слепок микрососудистой сети десны, показывающий место наблюдения за десневой тканью.
(C) Типичная кривая десневого кровотока во время реактивной гиперемии, иллюстрирующая происхождение трех параметров реактивной гиперемии: интегрированный кровоток (масса, площадь серого цвета), максимальный кровоток (пик) и пиковое время полураспада (T 1/ 2 ).
Протокол реактивной гиперемии
При мониторинге системной гемодинамики ткань десны прямо прижималась в течение 30, 60 или 300 с с помощью зонда расходомера крови (диаметром 1 мм). Давление контролировали таким образом, чтобы поддерживать кровоток на уровне 2 мл·мин 90 093 -1 на 100 г во избежание повреждения тканей. Реактивную гиперемию, возникающую после сброса давления, оценивали по трем параметрам: объем циркулирующей крови (Mass), максимальный кровоток (Peak) и пиковое время полураспада (T 1/2 ), как показано на рис. C. (16, 17) Максимальный кровоток автоматически измерялся лазерным доплеровским расходомером крови. Эти значения параметров были получены с использованием программного обеспечения для анализа данных (диаграмма версии 4.
1). Реактивную гиперемию десен сравнивали между необработанными контрольными животными и животными, которым за 30 минут до этого вводили антагонист. Антагонисты вводили внутриартериально в следующих концентрациях: l-NAME, 20 мг·кг -1 ; 7-НИ, 20 мг·кг -1 ; пропранолол, 40 мкг·кг -1 ; атропин, 200 мкг·кг -1 ; пириламин, 2 мг·кг -1 ; и циметидин, 1 мг·кг -1 . Эти концентрации антагониста были ингибирующими по отношению к следующим концентрациям соответствующего агониста: изопротеренол, 100 нг·кг -1 ; ацетилхолин, 300 нг·кг -1 ; гистамин, 300 нг·кг -1 ; L-аргинин, 60 мг·кг -1 (данные не показаны).
Гистохимический анализ
После измерения гемодинамики десны ткань десны в области измерения удаляли для иммуногистохимического окрашивания на nNOS и гистохимической локализации активности НАДФН-диафоразы (НАДФН-d) с использованием тетразолия по методу Закона и др.
(18)
Статистический анализ
Экспериментальные данные выражаются как среднее ± SEM и сравниваются с использованием теста Стьюдента t или дисперсионного анализа. P значения менее 0,05 считались статистически значимыми.
Эффекты ECBF и ECBP, GBF, PO
2 , вызванные реактивной гиперемиейECBF и ECBP не изменились при приложении давления к десне, тогда как GBF немедленно уменьшился, а ткани PO 2 постепенно уменьшалась после задержки. Тканевой кровоток быстро увеличивался после сброса давления, а PO 2 постепенно увеличивался после задержки (рис. ). Сравнивая отдельные параметры реакции реактивной гиперемии, мы обнаружили, что Mass и T 1/2 увеличивались с увеличением продолжительности давления в диапазоне от 30 до 300 с (рис. ).
Открыть в отдельном окне
Репрезентативный след ECBP (A), ECBF (B), десны PO 2 (C) и GBF (D) во время эксперимента.
Серые зоны представляют собой интервалы (30, 60 и 300 с) приложения давления к десне.
Открыть в отдельном окне
(А) Зависимость параметров реактивной гиперемии десны от продолжительности давления. Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = 6). * p <0,05, ** p <0,01 для сравнения между указанными группами. (B) Репрезентативные следы реактивной гиперемии десен для 30, 60 и 300 с давления.
Влияние фармакологических ингибиторов или ингибиторов NOS на параметры реактивной гиперемии
На параметры реактивной гиперемии десен не влияла предварительная обработка атропином, пропранололом, пириламином или циметидином (рис. и ). Тем не менее, все три параметра реактивной гиперемии десен были значительно снижены при предварительной обработке l-NAME или 7-NI (рис. и ).
Открыть в отдельном окне
Эффекты антихолинергического препарата, 200 мкг·кг -1 атропина (А) и антиадренергического препарата, 40 мкг·кг -1 пропранолола (В) на показатели реактивной гиперемии десен.
Закрытые столбцы представляют животных, предварительно обработанных антагонистом, открытые столбцы представляют необработанных контролей. Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = 5). * p <0,05 для сравнения измерений до и после введения антагониста.
Открыто в отдельном окне
Эффекты антагониста Н 1
Открыто в отдельном окне
Эффекты ингибитора cNOS, 20 мг·кг -1 L-NAME (A) или ингибитор nNOS, 20 мг·кг -1 7-НИ (Б) на параметры реактивной гиперемии десны.
Закрытые столбцы представляют животных, предварительно обработанных антагонистом, открытые столбцы представляют необработанных контролей. Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = 5). * p <0,05, ** p <0,01 для сравнения измерений до и после введения антагониста.
Открыть в отдельном окне
Влияние ингибитора nNOS на реактивную гиперемию десен. Репрезентативные записи десневого кровотока во время и после приложения давления, измеренные до (A) или после (B) предварительной обработки ингибитором nNOS 7-NI.
Измерение для иммуногистохимической оценки локализации nNOS
После экспериментов in vivo ткань десны была собрана из области измерения кровотока для иммуногистохимической оценки локализации nNOS (рис. ). Собственная пластинка десны и окружающая сосудистая ткань окрашивались с высокой положительной активностью NADPH-d. Области с характерной морфологией нейронов и темно-синим окрашиванием были идентифицированы как NADPH-d-положительные нейроны (рис.
A и C). Срезы ткани той же области также дали сильную положительную иммуногистохимическую реакцию, указывающую на присутствие nNOS (рис. B и D).
(A и C) Гистохимическое окрашивание для определения активности NADPH-d в ткани десны собаки (×100). (B и D) Иммуногистохимическое окрашивание на nNOS в тех же полях (×100). Стрелки указывают на клетки, положительные по nNOS и NADPH-d; стрелки указывают на нервные волокна, окружающие кровеносные сосуды.
Реактивная гиперемия представляет собой преходящее увеличение органного кровотока, возникающее после короткого периода ишемии, обычно артериальной окклюзии. Гипоксия может привести к вазодилататорной нейромодуляции и высвобождению сосудорасширяющих метаболитов, которые, как считается, способствуют механизмам реактивной гиперемии. Возможно, что реактивная гиперемия является компенсаторным механизмом увеличения притока крови к ишемизированной ткани. Реактивная реакция гиперемии будет притуплена у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.
(19,20)
В нашей экспериментальной модели давление на десневую ткань приводило к увеличению GBF без каких-либо изменений ECBF или ECBP, подтверждая отсутствие системных гемодинамических эффектов. Таким образом, специфическое увеличение ГБФ при реактивной гиперемии десны четко отражало местную циркуляторную регуляцию. Наше фармакологическое исследование показало, что на эту реактивную гиперемию десен не влияло предварительное лечение блокаторами мускариновых рецепторов атропином, антихолинергическим блокатором β-рецепторов пропранололом, H 1 блокатор рецепторов пириламин и блокатор рецепторов H 2 антигистаминный агент циметидин, что указывает на то, что реактивная гиперемия десен происходит через неадренергический, нехолинергический и негистаминэргический механизм. С другой стороны, реактивная гиперемия десен значительно ингибировалась неспецифическим ингибитором NOS l-NAME, а также специфическим ингибитором nNOS 7-NI. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что нитрергический компонент нервной системы способствует регуляции кровообращения в деснах.
Эта гипотеза также сильно подтверждается гистохимической и иммуногистохимической локализацией как белка nNOS, так и активности NADPH-d в ткани. Кроме того, быстрота сосудистой реакции, показанная нашим анализом параметров реактивной гиперемии, согласуется с нервной опосредованностью. Кровоток быстро достиг одного и того же пикового значения независимо от продолжительности давления, возможно, из-за максимальной вазодилатации сразу после сброса давления. С другой стороны, и Масса, и Т 1/2 увеличивается с увеличением продолжительности давления.
Пока неясно, как уменьшение ткани PO 2 из-за компрессии десны может привести к высвобождению NO нитрергическим нервом. Возможный механизм предложен в отчете Henrich et al. , (21,22) , демонстрирующие, что внутриклеточный приток Ca 2+ вызывает высвобождение NO сенсорными нервными клетками у крыс и мышей. Внутриклеточный АТФ снижается в ишемизированной ткани, а истощение АТФ ингибирует активность натриевой помпы (Na + /К + -АТФаза).
Последующее накопление внутриклеточного Na + может вызвать реверсирование обмена Na + /Ca 2+ и импорт Ca 2+ в клетку. Другой возможный механизм заключается в том, что реактивная гиперемия в значительной степени определяется АТФ-чувствительными калиевыми каналами, вероятно, за счет влияния на мембранный потенциал и потенциалчувствительных каналов Ca 2+ , что наблюдалось у собак (23) и людей. (24) АТФ-чувствительный калиевый канал также участвует в активации потенциалзависимого канала Ca 2+ . Наконец, повышенный внутриклеточный нейрональный Ca 2+ может активировать NOS в сочетании с кальмодулином, что приводит к продукции и высвобождению NO. (25,26)
Факторы, индуцируемые гипоксией (HIFs), представляют собой транскрипционные факторы, индуцируемые при ишемии тканей. (27,28) HIF-1 был впервые обнаружен в 1992 г. как регулятор гена эритропоэтина, но HIF-1 также контролирует транскрипцию ряда других генов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор, участвующий в ангиогенез и рост клеток в нормальной и карциномной ткани.
(29) Кроме того, HIF регулируют транскрипцию нескольких вазоактивных белков, таких как адреномедуллин, эндотелин и белок, родственный NOS. (30) Таким образом, при реактивной гиперемии HIF могут способствовать контролю высвобождения NO из нитрергических нервов. Возможно, удастся выяснить фактическую роль HIF в нитрергической функции нерва в ткани десны. В этом исследовании применение гипоксических условий было слишком коротким, а продолжительность гипоксии была недостаточной для индукции транскрипции и трансляции NOS. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, связано ли участие HIF в регуляции NO с реактивной гиперемией.
В заключение, это исследование демонстрирует возможность высвобождения NO нитрергическим нервом в ткани десны собак и представляет доказательства его вероятного участия в качестве основного местного регулятора кровообращения в реактивной гиперемии десен.
Это исследование было частично поддержано грантами Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий (MEXT) (№ 10557167, 18592149, 19592371, 23593049, 23660047).
| ЦГС | cell soluble guanylyl cyclase |
| cNOS | constitutive nitric oxide synthase |
| ECBF | external carotid artery blood flow |
| ECBP | external carotid artery pressure |
| GBF | gingival tissue blood flow |
| iNOS | индуцируемая синтаза оксида азота0371 |
| Mass | circulating blood volume |
| NADPH-d | NADPH diaphorase |
| 7-NI | 7-nitroindazole |
| nNOS | neural nitric oxide synthase |
| NO | оксид азота |
| БДУ | синтаза оксида азота |
| Пик | максимальный кровоток |
| парциальное давление кислорода | |
| T 1/2 | время пикового полураспада (T 1/2 ) |
Потенциальные конфликты интересов не раскрывались.
1. Волин М.С. Метаболиты активированного кислорода как регуляторы сосудистого тонуса. Клин Вохеншр. 1991; 69: 1046–1049. [PubMed] [Google Scholar]
2. Ewald U, Tuvemo T. Снижение сосудистой реактивности у детей с диабетом и его связь с диабетическим контролем. Acta Pediatr Scand. 1985;74:77–84. [PubMed] [Google Scholar]
3. Шапер В. Механизмы естественной защиты при ишемии. Eur Heart J. 1983; 4 Приложение D: 73–78. [PubMed] [Google Scholar]
4. Шимамото К., Миура Т., Мики Т., Иимура О. Активация кининов при ишемии миокарда. Агенты Действия Доп. 1992; 38: 90–97. [PubMed] [Google Scholar]
5. Пальяро П., Гаттулло Д., Растальдо Р., Лосано Г. Участие оксида азота в ишемическом прекондиционировании. Ital Heart J. 2001; 2: 660–668. [PubMed] [Академия Google]
6. Каски Ю.С. Ишемия миокарда у больных гипертонической болезнью — роль нарушений коронарной микроциркуляции. Eur Heart J. 1993; 14 Suppl J: 32–37. [PubMed] [Google Scholar]
7. Горовиц Дж.
Д., Чирков Ю.Ю., Кеннеди Дж.А., Свердлов А.Л. Модуляция метаболизма миокарда: новый терапевтический принцип. Карр Опин Кардиол. 2010;25:329–334. [PubMed] [Google Scholar]
8. Игнарро Л.Дж. Оксид азота как уникальная сигнальная молекула в сосудистой системе: исторический обзор. J Physiol Pharmacol. 2002; 53: 503–514. [PubMed] [Академия Google]
9. Фурчготт РФ. Введение в исследование EDRF. J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 22 Приложение 7:S1–S2. [PubMed] [Google Scholar]
10. Moncada S, Higgs EA. Оксид азота и эндотелий сосудов. Handb Exp Pharmacol. 2006; 176: 213–254. [PubMed] [Google Scholar]
11. Harrison DG, Widder J, Grumbach I, Chen W, Weber M, Searles C. Эндотелиальная механотрансдукция, оксид азота и воспаление сосудов. J Интерн Мед. 2006; 259: 351–363. [PubMed] [Google Scholar]
12. Feil R, Feil S, Hofmann F. Еретический взгляд на роль NO и cGC при сосудистых пролиферативных заболеваниях. Тренды Мол Мед. 2005; 11:71–75. [PubMed] [Академия Google]
13.
Мурад Ф. Передача сигналов оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата в глазах. Может J Офтальмол. 2008; 43: 291–294. [PubMed] [Google Scholar]
14. Тьюс Д.С. Роль оксида азота и синтаз оксида азота в экспериментальных моделях денервации и реиннервации. Микроск Рес Тех. 2001; 55: 181–186. [PubMed] [Google Scholar]
15. Ван И, Марсден, Пенсильвания. Синтазы оксида азота: структура генов и регуляция. Adv Pharmacol. 1995; 34:71–90. [PubMed] [Академия Google]
16. Sugiyama S, Takahashi S, Tokutomi F, et al. Функции сосудов десен изменены на модели сахарного диабета 2 типа и/или модели периодонтита. J Clin Biochem Nutr. 2012;51:108–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
17. Омори Ю., Такахаши С.С., Тодоки К. Роль оксида азота в постишемической гиперемии десен у собак под наркозом. Redox Rep. 2002; 7:300–303. [PubMed] [Google Scholar]
18. Закон А.С., Баумгарднер К.Р., Меллер С.Т., Гебхарт Г.Ф. Локализация и изменения НАДФН-диафоразной реактивности и иммунореактивности синтазы оксида азота в пульпе крыс после препарирования зубов.
Джей Дент Рез. 1999;78:1585–1595. [PubMed] [Google Scholar]
19. Huang AL, Silver AE, Shvenke E, et al. Прогностическое значение реактивной гиперемии для сердечно-сосудистых событий у пациентов с заболеванием периферических артерий, перенесших операцию на сосудах. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2007;27:2113–2119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
20. Hirota K, Kudo M, Hashimoto H, Kushikata T. Заметное увеличение объема желудочного сока во время искусственного кровообращения. J Clin Biochem Nutr. 2011; 49:16–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
21. Henrich M, Paddenberg R, Haberberger RV, et al. Гипоксическое увеличение образования оксида азота сенсорными нейронами крыс требует активации митохондриального комплекса II и потенциалзависимых кальциевых каналов. Неврология. 2004; 128:337–345. [PubMed] [Google Scholar]
22. Henrich M, Hoffmann K, Konig P, et al. Сенсорные нейроны реагируют на гипоксию продукцией NO, связанной с митохондриями.
Мол Селл Нейроски. 2002; 20: 307–322. [PubMed] [Академия Google]
23. Aversano T, Ouyang P, Silverman H. Блокада АТФ-чувствительных калиевых каналов модулирует реактивную гиперемию в коронарном кровообращении собак. Цирк рез. 1991; 69: 618–622. [PubMed] [Google Scholar]
24. Bijlstra PJ, den Arend JA, Lutterman JA, Russel FG, Thien T, Smits P. Блокада сосудистых АТФ-чувствительных калиевых каналов снижает сосудорасширяющую реакцию на ишемию у людей. Диабетология. 1996; 39: 1562–1568. [PubMed] [Google Scholar]
25. Presta A, Liu J, Sessa WC, Stuehr DJ. Связывание субстрата и связывание кальмодулина с эндотелиальной синтазой оксида азота корегулируют его ферментативную активность. Оксид азота. 1997;1:74–87. [PubMed] [Google Scholar]
26. Зубров А.Б., Деливория-Пападопулос М., Фриц К.И., Мишра ОП. Влияние ингибирования нейрональной синтазы оксида азота на активность СА2+/кальмодулинкиназы и СА2+/кальмодулинкиназы IV при гипоксии в ядрах коры головного мозга новорожденных поросят.