Ибупрофен и кофе: Медицинские новости: кофе и обезболивающие совместимы?

Medznat

Ибупрофен плюс кофеин является хорошо переносимой комбинацией, в которой ибупрофен действует как противовоспалительный, жаропонижающий и анальгетический препарат.

ВСТУПЛЕНИЕ

Ибупрофен плюс кофеин является хорошо переносимой комбинацией, в которой ибупрофен действует как противовоспалительный, жаропонижающий и анальгетический препарат. Кофеин является стимулятором центральной нервной системы и расслабляет гладкую мускулатуру, что способствует увеличению кровотока. Было показано, что в комбинации с ибупрофеном кофеин лучше купирует острую боль.

Показания к применению
  • Головная боль напряжения и мигрень
  • Зубная боль после стоматологической операции
  • Ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, шейный спондилит, синдром межпозвоночного диска и ишиас
  • Внесуставной ревматизм, включая фиброзит, миозит, бурсит и боль в нижней части спины
  • Повреждение мягких тканей, такие как вывихи и растяжения, а также спортивные травмы
  • Воспалительные заболевания в гинекологии, сопровождающиеся болевым синдромом
  • Послеоперационное и посттравматическое воспаление
  • Острая подагра
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Ибупрофен является неселективным ингибитором циклооксигеназы, которая отвечает за синтез простагландинов при вовлечении пути метаболизма арахидоновой кислоты. Циклооксигеназа-2 снижает синтез простагландинов, которые опосредуют возникновение воспаления, боли, повышения температуры и отека. Жаропонижающий эффект может быть связан с действием на гипоталамус, что приводит к вазодилатации, а затем — к усилению теплоотдачи и увеличению кровотока в периферических тканях.

Кофеин стимулирует центральную нервную систему, способствуя развитию брадикардии, увеличению частоты дыхательных движений и вазоконстрикции. Это происходит в связи с повышением концентрации циклического АМФ внутри клетки после ингибирования фосфодиэстеразы, которая разрушает циклический АМФ. Иногда его комбинируют с анальгетиками или алкалоидами и используют для лечения мигрени и других состояний, сопровождающихся головной болью.

ДОЗИРОВКА

Доза ибупрофена варьирует от 50 до 400 мг каждые 6-8 часов, но не более трех раз за 24 часовой период, в то время как доза кофеина составляет 400 мг один раз в сутки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ибупрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы. Ибупрофен диффундирует в синовиальную жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема внутрь на голодный желудок. При приеме во время еды максимальная концентрация в плазме крови ниже. Расщепляется в печени с образованием двух основных метаболитов, которые быстро и полностью выводятся преимущественно через почки. Период полувыведения равен приблизительно 2-4 часам.

Кофеин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по всему организму. Максимальная концентрация кофеина в плазме крови варьирует в диапазоне 6-10 мг/л, среднее время достижения максимальной концентрации составляет от 30 минут до 2 часов. Метаболизируется в печени путем окисления, деметилирования и ацетилированияВыводится через почки, при этом приблизительно 80% дозы кофеина метаболизируется до параксантина (1,7-диметилксантин), 10% — до теобромина (3,7-диметилксантин) и 4% — дотеофиллина (1,3-диметилксантин). Период полувыведения равен приблизительно 3-7 часам.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Данная комбинация противопоказана при следующих состояниях:

  • Курение табака
  • Повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
  • После операции аортокоронарного шунтирования
  • Острый тромбоэмболический инсульт
  • Высокое артериальное давление
  • Сердечный приступ
  • Язва желудка и кишечника
  • Нарушение со стороны печени
  • Желудочное или кишечное кровотечение
  • Заболевание почек
  • Беременность
  • Нарушение свертываемости крови
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Могут возникать взаимодействия со следующими лекарственными препаратами, поэтому их совместное применение не рекомендовано:

  • Аспирин
  • Аминогликозиды
  • Ингибиторы АПФ
  • Азольные противогрибковые препараты
  • Бета-адреноблокаторы
  • Бисфосфонаты
  • Клопидогрел
  • Кортикостероиды
  • Гепарин
  • Петлевые диуретики
  • Метотрексат
  • Хинолоны
  • Ингибиторы обратного захвата серотонина
  • Варфарин
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Часто (возникающие с частотой 1/10 — 1/100):

  • Тошнота и рвота
  • Метеоризм
  • Диарея

Нечасто (возникающие с частотой 1/100 — 1/1000):

  • Артериальная гипертензия
  • Нейтропения
  • Анемия
  • Кровотечение
  • Гипопротеинемия
  • Тромбоцитопения
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
  • Кофеин не следует использовать в качестве снотворного
  • Кофеин может изменять концентрацию сахара крови. Таким образом, упациентов с сахарным диабетом его следует применять с осторожностью.
  • Поскольку ибупрофен может вызывать серьезные аллергические реакции,следует собрать сведения об аллергическом анамнезе пациента
Клинические данные
  • При одновременном применении ибупрофен и кофеин обеспечивают более выраженный анальгетический эффект, чем применении плацебо или ибупрофена и кофеина по отдельности. При купировании острой боли кофеин действует как вспомогательное средство для ибупрофена. В двойном слепом исследовании данного метода лечения показано, что ибупрофен и кофеин при их совместном применении обладают более выраженной анальгетической эффективностью, чем их применение в монотерапевтическом режиме, или действуют как анальгезирующее средство при лечении головной боли напряжения.1
  • У пациентов с заболеваниями верхних дыхательных путей (ЗВДП) наблюдается снижение концентрации внимания и замедление времени реакции. Комбинация ибупрофена и кофеина является оптимальным видом терапии недомогания, связанного с ЗВДП, поскольку она существенно влияет на объективные и субъективные показатели производительности в сравнении с лечением ибупрофеном и кофеином по отдельности. 2
РЕКОМЕНДАЦИИ
    1. Diamond S, Balm TK, Freitag FG.Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;68(3):312-9
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11014413
    2. Smith AP, Nutt DJ.Psychopharmacology (Berl). 2014 May; 231(9):1963-74.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24287602
    3. Andrzej Polski, Regina Kasperek, Karolina Sobotka-Polska, EwaPoleszak.Curr. Issues Pharm. Med. Sci., Vol. 27, No. 1, Pages 10-13
    4. Diamond S, Balm TK, Freitag FG. Clin Pharmacol Ther 2000; 68:312-19. jfponline.com/home/article/is-the-combination-of-ibuprofen-and-caffeine-effective-for-the-treatment-of-a-tension-type-headache/bc0081b998e17a7059e56f9f3a7be9cf.html
    5. McQuay HJ, Angell K, Carroll D, Moore RA, Juniper RP.Pain. 1996 Aug; 66(2-3):247-51. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8880847
    6. Springer : link.springer.com/article/10.1007%2Fs11916-001-0060-8
    7. Wiley online library: onlinelibrary.wiley.com
    8. DrugLib.com: druglib.com
    9. PharmgKB: pharmgkb.org/pathway/PA165884757
    10. Drug Bank  drugbank. ca/drugs/DB00201

Кофеин потенцирует действие анальгетиков | Медичний часопис

Кофеин часто используют в составе безрецептурных комбинированных болеутоляющих лекарственных средств. Считают, что добавление кофеина к таким широко применяемым анальгетикам, как парацетамол, ибупрофен, ацетил­салициловая кислота способствует повышению анальгезирующего эффекта. Однако доказательства, подтверждающие это, ограничены и зачастую основываются на неадекватных сравнительных исследованиях.

В связи с этим авторы нового систематического обзора Кокрановского сотрудничества* «Кофеин для усиления действия анальгетиков при остром болевом синдроме у взрослых» (Derry C.J. et al., 2012) оценили анальгезирующий эффект комбинации анальгетик + кофеин по сравнению с таковым анальгетика в той же дозе при остром болевом синдроме.

В результате всеобъемлющего поиска опубликованных и неопубликованных результатов релевантных клинических исследований авторы идентифицировали и включили в систематический обзор данные 19 рандомизированных двойных слепых клинических испытаний (7238 участников) надлежащего методологического качества.

В большинстве исследований применяли парацетамол или ибупрофен, а доза кофеина составляла 100–130 мг. В исследованиях принимали участие пациенты с головной болью напряжения и мигренью, болевым синдромом после хирургических стоматологических вмешательств, эпизиотомии и родов, а также с альгодисменореей, острой болью в горле (тозиллофарингит).

В качестве основных оценок анальгезирующей эффективности вмешательств авторы обзора использовали количество пациентов, достигших снижения выраженности болевого синдрома по меньшей мере на 50% максимально возможного в течение 4–6 ч, или оценивших эффективность лечения как хорошую или отличную, или отметивших отсутствие головной боли через 2 ч.

В результате объединенного анализа данных установлено небольшое, но статистически значимое усиление болеутоляющего действия анальгетиков при добавлении кофеина в дозе ≥100 мг (примерно такое его количество содержится в чашке кофе). Этот эффект не зависел от патологического состояния, вызвавшего болевой синдром, или применяемого анальгетика.

В результате добавления кофеина к анальгетику хорошего уровня анальгезии (как минимум 50% максимально возможного) удалось достичь дополнительно у 5–10% участников; в результате показатель NNT составил около 15. В контексте данного обзора NNT (Number Needed to Treat) — это число больных с острым болевым синдромом, которых необходимо лечить комбинацией анальгетик + кофеин, чтобы достичь хорошего уровня анальгезии у 1 больного.

Таким образом, применение кофеина (≥100 мг) сочетанно с широко применяемыми анальгетиками (парацетамол или ибупрофен) обеспечивает небольшое (на 5–10%), но значимое увеличение доли пациентов с острым болевым синдромом, у которых удается достичь хорошего уровня анальгезии.

Derry C.J., Derry S., Moore R.A. (2012) Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 3. Art. No.: CD009281. DOI: 10.1002/14651858.CD009281.pub2.

Константин Юрьев

Однократная пероральная доза ибупрофена плюс кофеин при острой послеоперационной боли у взрослых

Острая боль часто ощущается вскоре после травмы. Большинство людей, перенесших операцию, испытывают после нее умеренную или сильную боль. Обезболивающие (анальгетики) тестируются у людей с болью, часто после удаления зубов мудрости. Эта боль обычно лечится обезболивающими, принимаемыми внутрь. Результаты могут быть применены к другим формам острой боли.

Серия Кокрейновских обзоров посвящена тому, насколько хороши обезболивающие. Мы знаем, что в некоторых случаях сочетание разных обезболивающих в одной таблетке или прием отдельных таблеток в одно и то же время дает хорошее облегчение боли большему количеству людей, чем любое обезболивающее по отдельности. Это особенно верно при использовании комбинации двух обезболивающих, которые действуют по разным механизмам. В этом обзоре рассматривалось, насколько хорошо комбинация ибупрофена и кофеина облегчала умеренную или сильную боль после операции.

Мы провели поиск до 1 февраля 2015 г. и нашли четыре исследования с максимальным числом участников 334 и информацией для анализа. Ибупрофен 200 мг плюс кофеин 100 мг обеспечили эффективное облегчение боли у 6 из 10 (59%) участников по сравнению с 1 из 10 (11%) участников, принимавших плацебо (доказательства среднего качества).

Нежелательные явления возникали с одинаковой частотой при применении комбинации ибупрофена с кофеином и плацебо в этих исследованиях однократной дозы (доказательства низкого качества). Серьезных нежелательных явлений или отказов от лечения из-за нежелательных явлений при применении комбинации не наблюдалось.

Комбинация ибупрофена 200 мг + кофеина 100 мг не является общедоступной, но, вероятно, ее можно получить, приняв одну таблетку ибупрофена 200 мг с чашкой умеренно крепкого кофе. Обычные источники кофеина включают не только кофеин в таблетках (достаточно 100 мг), но и кофе (от 100 до 150 мг на кружку или чашку объемом около 240 мл или 8 жидких унций, или двойной эспрессо), а также чай. 75 мг на кружку), напитки колы (до 40 мг на напиток), энергетические напитки (приблизительно 80 мг на напиток), простой шоколад (до 50 мг на плитку) и таблетки кофеина (100 мг на таблетку).

Некоторые люди могут получить хороший уровень облегчения боли при более низкой дозе ибупрофена, когда ибупрофен сочетается с кофеином.

Выводы авторов:

В частности, для ибупрофена 200 мг + кофеина 100 мг низкое значение NNT является одним из самых низких (наилучших) значений для анальгетиков в этой модели боли. Комбинация обычно недоступна, но, вероятно, ее можно получить, приняв одну таблетку 200 мг ибупрофена с чашкой умеренно крепкого кофе или таблеток кофеина. В принципе, это может обеспечить хорошее обезболивание при более низких дозах ибупрофена.

Прочитать полный тезис…

Справочная информация: 

Имеются убедительные доказательства того, что сочетание двух разных анальгетиков в фиксированных дозах в одной таблетке может обеспечить лучшее облегчение боли при острой боли и головной боли, чем любое лекарство по отдельности, и что препарат специфические выгоды по существу являются аддитивными. Это, по-видимому, верно в отношении послеоперационной боли и мигренозной головной боли при применении ряда различных комбинаций препаратов, а также при тестировании в одних и тех же и разных исследованиях. Добавление кофеина к анальгетикам также увеличивает число людей, получающих хорошее обезболивание. Комбинации ибупрофена и кофеина доступны без рецепта в некоторых частях мира.

Цели:

Оценить обезболивающую эффективность и побочные эффекты однократной пероральной дозы ибупрофена плюс кофеин при умеренной и сильной послеоперационной боли, используя методы, которые позволяют проводить сравнение с другими анальгетиками, оцененными в стандартизированных исследованиях с использованием почти идентичных методов и результатов.

Стратегия поиска: 

Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, Оксфордской базе данных по облегчению боли, двух регистрах клинических испытаний и списках литературы статей. Дата последнего поиска: 1 февраля 2015 г.

Критерии отбора: 

Рандомизированные, двойные слепые, плацебо- или активно-контролируемые клинические испытания однократной пероральной дозы ибупрофена плюс кофеин при острой послеоперационной боли у взрослых.

Сбор и анализ данных: 

Два автора обзора независимо рассматривали испытания для включения в обзор, оценивали риск систематической ошибки и извлекали данные. Мы использовали площадь под кривой облегчения боли в зависимости от времени, чтобы получить долю участников, у которых по крайней мере 50% облегчение боли в течение шести часов, которым был назначен либо ибупрофен с кофеином, либо плацебо. Мы рассчитали отношение рисков (RR) и количество, необходимое для лечения, чтобы получить пользу (NNT). Мы использовали информацию об использовании средств неотложной помощи для расчета доли участников, нуждающихся в лекарствах неотложной помощи, и средневзвешенного среднего времени использования. Мы также собрали информацию о побочных эффектах.

Основные результаты: 

Мы нашли пять рандомизированных двойных слепых исследований с 1501 участником, но только четыре из них были опубликованы и содержали соответствующие данные о результатах. Эти четыре исследования были высокого качества, хотя два исследования были небольшими.

Как ибупрофен 200 мг + кофеин 100 мг, так и ибупрофен 100 мг + кофеин 100 мг вызвали значительно больше участников, чем плацебо, которые достигли по крайней мере 50% максимального облегчения боли в течение шести часов, и обе дозы значительно снизили частоту повторного лечения (доказательства среднего качества) . По крайней мере, для 50% максимального облегчения боли ЧБНЛ составляло 2,1 (9).5% доверительный интервал от 1,8 до 2,5) для ибупрофена 200 мг + кофеин 100 мг (четыре исследования, 334 участника) и 2,4 (от 1,9 до 3,1) для ибупрофена 100 мг + кофеин 100 мг (два исследования, 200 участников) (доказательства среднего качества) . Эти значения были близки к значениям, предсказанным опубликованными моделями для комбинированных анальгетиков при острой боли, и подтверждались низкими (хорошими) значениями NNT для предотвращения повторного лечения.

Частота нежелательных явлений была низкой, и провести разумный анализ было невозможно.

Добавление кофеина к безрецептурным болеутоляющим препаратам повышает эффективность обезболивания

Стремление сократить назначение опиоидных анальгетиков привело к более широкому использованию нестероидных противовоспалительных средств и ацетаминофена.

В связи с этим всплеском использования отпускаемых без рецепта ибупрофена и ацетаминофена добавление кофеина к дозам недавно получило оценку анальгетической эффективности.

В двух отчетах Кокрейновского обзора сделан вывод о том, что кофеин, принимаемый вместе с ибупрофеном или ацетаминофеном, значительно улучшал обезболивающие свойства препаратов. Комбинации кофеина и ацетаминофена в одной и той же таблетке продаются без рецепта в США. Фиксированная комбинация ибупрофена и кофеина недоступна в США, но ее можно получить, принимая таблетку ибупрофена с источником кофеина, таким как чашка кофе или кофеин в таблетках. Фиксированные комбинации аспирина, ацетаминофена и кофеина также доступны в качестве безрецептурных болеутоляющих средств в США9.0003

Первое исследование кофеина

С первым отчетом Кокрановского обзора можно ознакомиться по адресу: Derry CJ, Derry S, Moore RA. «Кофеин как обезболивающее средство при острой боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev, 11 декабря 2014 г. ; (12): CD009281. Дои: 10.1002/14651858.CD009281.pub3.

Кофеин был компонентом распространенных обезболивающих препаратов, содержащих ацетаминофен или аспирин (и ибупрофен за пределами США), поскольку считалось, что он повышает обезболивающую эффективность. Авторы заявили, что доказательства, подтверждающие это убеждение, до сих пор были ограничены и часто основывались на неверных сравнениях.

Целью этого Кокрейновского обзора была оценка относительной эффективности однократной дозы анальгетика плюс кофеин по сравнению с такой же дозой только анальгетика, без ограничения используемого анальгетика или изучаемого болевого синдрома. Также оценивались серьезные нежелательные явления.

Методы поиска и сбор данных

Авторы проводили поиск в CENTRAL, MEDLINE и EMBASE с момента создания до 28 августа 2014 г.; Оксфордская база данных по облегчению боли; проводил поиск в Интернете; и связались с фармацевтическими компаниями, которые, как известно, проводили испытания, которые не были опубликованы. Собранные ими данные включали рандомизированные двойные слепые исследования, в которых сравнивали однократную дозу анальгетика в сочетании с кофеином с такой же дозой только анальгетика при лечении острой боли.

Два автора обзора независимо оценили приемлемость исследований и извлекли данные. Интересующей мерой анальгетической эффективности было количество участников, у которых наблюдалось не менее 50% максимального облегчения боли в течение четырех-шести часов, участники сообщали об общей оценке лечения как очень хорошей или отличной или об облегчении головной боли через два часа. Было рассчитано число пациентов, нуждающихся в лечении для получения пользы (NNT) с помощью кофеина, и авторы искали любое численное превосходство, связанное с добавлением кофеина. Наконец, была получена информация о любом серьезном нежелательном явлении.

Результаты

Это была обновленная версия предыдущего обзора от 2012 года, который включал 20 исследований и 7238 участников в достоверных сравнениях. В настоящем обзоре не было выявлено новых исследований. Поскольку авторы использовали разные результаты для некоторых исследований головной боли, количество участников анализа эффектов кофеина в этом обзоре составило 4262 человека.

Компонент кофеина составлял от 100 мг до 130 мг в сочетании либо с ацетаминофеном, либо с ибупрофеном. Наиболее распространенными исследованиями болевых состояний были послеоперационная зубная боль, послеродовая боль и головная боль.

При применении кофеина в дозах 100 мг и более наблюдалось статистически значимое улучшение, которое не зависело от болевого синдрома или типа анальгетика.

На 5-10% больше участников достигли хорошего уровня обезболивания, определяемого как не менее 50% от максимального в течение четырех-шести часов с добавлением кофеина. NNT было около 14 с доказательствами высокого качества.

При приеме кофеина сообщалось только об одном серьезном нежелательном явлении, которое не было сочтено связанным с приемом какого-либо исследуемого препарата.

Авторы указали на наличие около 25 дополнительных исследований с участием почти 12 500 человек, по которым не удалось получить данные для анализа. По словам авторов, большая часть недоступных данных, как сообщается, имеет такие же результаты, как и в этом обзоре.

Заключение

Авторы пришли к выводу, что добавление от 100 до 130 мг кофеина к стандартной дозе обычно используемого анальгетика обеспечивает небольшое, но важное увеличение доли участников, у которых наблюдался хороший уровень обезболивания.

Последующий обзор кофеина

Второй Кокрановский обзор доступен по адресу: Derry CJ, Derry S, Moore RA. «Одна доза перорального ибупрофена плюс кофеин при острой послеоперационной боли у взрослых». Cochrane Database Syst Rev, 14 июля 2015 г.; (7): CD011509,doi:10.1002/14651858.CD011509.pub 2.

Этот обзор был проведен для оценки обезболивающей эффективности и побочных эффектов однократной пероральной дозы ибупрофена в сочетании с кофеином при послеоперационной боли от умеренной до сильной. с использованием методов, позволяющих проводить сравнение с другими обезболивающими препаратами, оцениваемыми в стандартизированных исследованиях с использованием почти идентичных методов и исходов.

Авторы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Оксфордской базе данных по облегчению боли, двух реестрах клинических испытаний и справочных списках статей. Дата последнего поиска: 1 февраля 2015 г.

Критериями отбора были рандомизированные, двойные слепые, плацебо или клинические испытания с активным контролем однократной пероральной дозы ибупрофена плюс кофеин при острой послеоперационной боли у взрослых. Авторы подсчитали уменьшение боли в зависимости от времени, чтобы получить долю участников, у которых по крайней мере 50% облегчение боли произошло в течение шести часов после приема либо ибупрофена с кофеином, либо плацебо. Рассчитывали коэффициент риска (RR) и ЧБНЛ. Информация об использовании неотложной помощи использовалась для расчета доли участников, нуждающихся в неотложной помощи, и среднего времени использования. Они также собрали информацию о побочных эффектах.

Результаты

Было выявлено пять рандомизированных двойных слепых исследований с участием 1501 человека, но только четыре из них были опубликованы и содержали соответствующие данные о результатах.

Участники исследования, принимавшие ибупрофен 200 мг плюс кофеин 100 мг и ибупрофен 100 мг плюс кофеин 100 мг, с гораздо большей вероятностью достигли по крайней мере 50% максимального облегчения боли в течение шести часов, чем те, кто принимал плацебо. Обе комбинации доз также значительно снижали частоту повторного лечения.

Для по крайней мере 50% максимального обезболивания NNT составляло 2,1 для ибупрофена 200 мг плюс кофеин 100 мг и 2,4 для ибупрофена 100 мг плюс кофеин 100 мг.

Частота нежелательных явлений была низкой, и надежный анализ невозможен.

По мнению авторов, этот обезболивающий эффект был одним из лучших значений для анальгетиков в этой модели.

Заключение

Авторы исследования обнаружили, что для 200 мг ибупрофена плюс 100 мг кофеина низкое значение NNT было одним из лучших значений для болеутоляющих средств в модели боли.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *