Ибупрофен в каких препаратах: Список препаратов с ИБУПРОФЕН — активное вещество IBUPROFEN в справочнике лекарственных препаратов Видаль — Торговый Дом «Аюрведа»

Разное

Ибупрофен в каких препаратах: Список препаратов с ИБУПРОФЕН — активное вещество IBUPROFEN в справочнике лекарственных препаратов Видаль

Содержание

Кодеинсодержащие препараты: стоит ли их применять?

В мае 2012 г. в журнале «Pediatrics» — официальном издании Американской академии педиатрии (American Academy for Pediatrics) — была опубликована тревожная статья с такой аннотацией: «В мае 2009 г. мы сообщали о факте смерти малыша, который получал кодеин после аденотонзилэктомии, выполненной для борьбы с синдромом обструктивного апноэ во сне. Ребенок оказался ультрабыстрым метаболизатором по цитохрому P4502D6 (CYP2D6)». Учитывая актуальность темы, мы провели обзор исследований, чтобы оценить клиническую эффективность и безопасность комбинированных препаратов кодеина в современной педиатрической и терапевтической практике.

Кодеин является пролекарством морфина. Механизм действия кодеина сводится к тому, что образуемый из него морфин связывается с μ- и κ-опиоидными рецепторами центральной нервной системы, что способствует возникновению обезболивающего эффекта.

Кодеин применяют при острой и хронической боли легкой и умеренной степени у новорожденных, детей более старшего возраста и взрослых, особенно часто — для борьбы с послеоперационной болью.

При этом кодеин применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ненаркотическими анальгетиками (парацетамол), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП: ибупрофен, ацетилсалициловая кислота) и антигистаминными средствами (дифенгидрамин).

Кодеин также оказывает противокашлевое и противодиарейное действие.

ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ КОДЕИНА

Кодеин наиболее часто комбинируют с парацетамолом. Однако чтобы судить о том, насколько это целесообразно, необходимо оценить, насколько парацетамол/кодеин будет эффективнее монотерапии парацетамолом.

Малая добавочная эффективность в клинических исследованиях у взрослых

Было проведено большое количество исследований у взрослых, в которых сравнивали комбинацию парацетамол/кодеин с парацетамолом. Их результаты были обобщены в 2 систематических обзорах, которые приведены ниже. Выводы, которые они позволяют сделать, можно сформулировать так: комбинация парацетамол/кодеин более эффективно устраняет боль, чем монотерапия парацетамолом.

Однако прирост эффекта, обусловленный добавлением к парацетамолу кодеина, был незначительным.

Кодеин применяют при острой и хронической боли легкой и умеренной степени

В систематический обзор, выполненный A.J.M. de Craen и соавт., были включены 24 рандомизированных и/или контролируемых исследования [1]. Его авторы пришли к выводу, что различия в обезболивающем эффекте между комбинацией парацетамол/кодеин и монотерапией парацетамолом были статистически достоверными, но незначительными. Величина прироста обезболивающего эффекта за счет добавления кодеина составила всего 5%.

Интересно отметить, что в другом систематическом обзоре было показано, что применение кодеина в дополнение к парацетамолу продлевает действие последнего на 1 ч [2]. Однако значимость этого фактора в контексте малой добавочной эффективности кодеина и возможного риска развития побочных эффектов проанализирована не была.

ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ КОДЕИНА

Кодеин вызывает такое же количество побочных эффектов и с той же степенью тяжести, как и другие опиоиды в эквипотентных дозах

Побочные эффекты, вызываемые кодеином, делят на более и менее тяжелые [3, 4]. К более тяжелым побочным эффектам относят развитие тяжелой респираторной депрессии, замедление частоты сердечных сокращений, слабый пульс, гипотензию, помрачение сознания, галлюцинации, эпиприступы и затруднение мочеиспускания. К менее тяжелым побочным эффектам относят седацию, головокружение, миоз, сухость во рту, тошноту, рвоту, боль в животе, запор, потливость и незначительные высыпания на коже.

Кодеин начали широко применять в качестве обезболивающего средства, особенно у детей, в связи с тем, что, как полагали, он вызывает меньшее количество побочных эффектов или они менее выражены по сравнению с другими опиоидами. Однако результаты исследования такое мнение не подтверждают. В частности, было показано, что в эквипотентных дозах кодеин и морфин вызывают одинаковое количество побочных эффектов с одинаковой степенью тяжести. Примеры некоторых из них приведены в таблице [5, 6].

Таблица

Сравнение некоторых побочных эффектов, вызываемых кодеином и морфином в эквипотентных дозах

Побочные эффекты	Кодеин	Морфин
Респираторная депрессия	**	**
Эпиприступы	*	*
Седация	***	***
Головокружение	**	**
Тошнота и рвота	**	**
Запор	***	**

Несмотря на отсутствие или снижение клинической эффективности в отношении устранения боли, побочные эффекты, связанные с приемом кодеина, могут отмечаться на протяжении определенного периода. Поскольку даже не трансформируясь в морфин, молекулы кодеина сами по себе приводят к развитию побочных эффектов.

Генетический полиморфизм цитохрома CYP2D6 является причиной вариабельности клинических эффектов кодеина: от полного отсутствия эффекта до его чрезмерной выраженности с возможным летальным исходом

Идеальным вариантом при назначении кодеина было бы проведение генетического тестирования пациентов, чтобы исключить назначение данного препарата медленным и ультрабыстрым метаболизаторам. Однако сегодня такие тесты доступы только для научных учреждений [7].

Учитывая вышесказанное, исследователи пришли к выводу, что введение кодеина в состав препарата следует расценивать как осложненный и ненадежный путь доставки морфина в организм. Учитывая, что в эквипотентных дозах кодеин и морфин приводят к одинаковым побочным эффектам (то есть у кодеина нет преимуществ над морфином в отношении профиля безопасности), можно воспользоваться советом, данным еще в 1964 г., — необходимо избегать применения кодеина, принимая вместо него дозу морфина менее 10 мг [5].

Взаимодействие с другими препаратами может снижать или повышать активность кодеина

Даже в обычных дозах кодеин способен к кумуляции

В ходе исследований было доказано, что повторное назначение кодеина приводит к кумуляции морфина в организме. С одной стороны, это может способствовать росту клинической эффективности препарата, с другой — приводить к увеличению количества его побочных эффектов [5].

Зависимость, вызываемая кодеином, может приводить к развитию токсических эффектов из-за избыточного применения тех лекарственных средств, с которыми он скомбинирован

Кодеин, подобно другим опиоидам, вызывает привыкание и физическую зависимость. При этом пациент начинает искать возможные способы его приобретения, и, как правило, источником такового становятся комбинированные препараты кодеина. В данном случае прием высоких доз кодеина сочетается с применением высоких доз того вещества, с которым он скомбинирован.

Приводится ссылка на отчет, в котором были описаны случаи 77 пациентов с зависимостью от кодеина, входящего в состав комбинированных препаратов. В течение 2,5 лет среднее количество ежедневно применяемых ими таблеток достигло 50. Из 77 пациентов у 39 выявлены желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, у 7 — почечная недостаточность и у 5 — тяжелая гипокалиемия.

У пациентов с заболеваниями почек и печени доза кодеина должна быть снижена

Имеются сообщения о том, что у больных с умеренной почечной дисфункцией доза кодеина должна быть снижена на 25%, с тяжелой почечной дисфункцией — на 50%. Подобные меры позволяют предотвратить развитие тяжелой опиоидной интоксикации [3].

Какие-либо специфические рекомендации по дозированию кодеина у пациентов с печеночной дисфункцией отсутствуют, однако исследователи отмечают, что доза препарата и кратность его приема все же должны быть снижены [3].

КОДЕИН ПОСТЕПЕННО ВЫВОДЯТ ИЗ КЛИНИЧЕСКОГО применения

В 2010 г. ВОЗ сохранила кодеин в перечне эссенциальных препаратов, применяемых для борьбы с болью у детей (WHO Model List of Essential Medicines for Children, 2010; WHO Model Formulary for Children, 2010). Однако в последующем рабочая группа ВОЗ, создавшая Руководство по фармакологической терапии персистирующей боли у детей (WHO Guidelines on Pharmacological Treatment of Persisting Pain in Children with Medical Illnesses), изучив всю доступную информацию о кодеине, исключила его из алгоритмов лечения. В настоящее время этот документ проходит процедуру одобрения. Разработка руководства послужила основанием для поднятия вопроса о том, чтобы исключить кодеин из вышеупомянутого списка эссенциальных лекарственных средств ВОЗ. Этот вопрос также находится на рассмотрении.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ АЛЬТЕРНАТИВЫ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ КОДЕИНА?

В 1996 г. ВОЗ опубликовала так называемую трехступенчатую лестницу, предлагающую 3-шаговый подход к борьбе с болью при онкологической патологии [8]. В последующем этот подход стали использовать при всех видах боли (рисунок). На первой ступеньке лестницы назначают ненаркотические анальгетики или НПВП, на второй — добавляют слабый опиоид (например коден), на третьей — вместо слабого опиоида применяют сильный (например морфин).

Рисунок

Эффективность ибупрофена не уступает таковой комбинированных препаратов кодеина, но переносимость ибупрофена значительно выше

Поскольку отмечается тенденция к исключению кодеина из современных алгоритмов лечения, то вышеупомянутая лестница станет, фактически, двуступенчатой (вторая ступенька выпадет). Потому на первой ступеньке лестницы необходимо применять те ненаркотические анальгетики или НПВП, эффективность которых сравнима с таковой комбинированных препаратов кодеина, а на последней ступеньке — сильные опиоиды в низких дозах (например морфин). Именно этого подхода мы и будем придерживаться при последующем изложении результатов современных исследований.

В большинстве исследований показано, что эффективность ибупрофена сравнима с таковой комбинированных препаратов кодеина, а побочные эффекты возникают реже

В клинических исследованиях у детей и взрослых было показано, что эффективность ибупрофена не уступает таковой комбинированных препаратов кодеина, но переносимость ибупрофена значительно выше. В связи с этим большинство исследователей рекомендуют применять ибупрофен вместо комбинированных препаратов кодеина (например парацетамола с кодеином).

В исследованиях с участием детей было показано, что ибупрофен не уступает по эффективности и лучше переносится по сравнению с комбинацией парацетамола с кодеином при устранении болевого синдрома после тонзилэктомии [3], переломах рук [9], разнообразных травматических повреждениях конечностей [10] и вообще любых видах мышечноскелетной боли [11].

Интересен и тот факт, что по результатам 1 длительного и 2 непродолжительных рандомизированных контролируемых исследований было вынесено решение о том, что ибупрофен следует применять вместо парацетамола с кодеином у детей с переломами рук. Ибупрофен уменьшает выраженность боли в той же степени, что и парацетамол/кодеин, и лучше переносится.

У взрослых тот факт, что ибупрофен не уступает по эффективности парацетамолу и кодеину, был продемонстрирован при устранении перинеальной боли после рождения ребенка [12]. Кроме того, аналогичные результаты в отношении НПВП по сравнению с парацетамолом/кодеином были показаны для послеоперационной боли после лапаротомии [13] и устранения различных видов боли в стоматологии [14].

Какой наркотический анальгетик применять вместо кодеина?

Если устранить боль с помощью такого НПВП, как ибупрофен, не удается, то вместо кодеина рекомендуют принимать сильные опиоиды, но в низких дозах (например морфин) [8].

ВЫВОДЫ

В большом количестве исследований продемонстрирована низкая добавочная эффективность кодеина по сравнению с теми препаратами, с которыми он комбинировался. Кроме того, клинический эффект комбинированных препаратов кодеина часто был непредсказуем (мог варьировать от полного отсутствия эффекта до летального исхода). Вместе с тем назначение кодеина приводило к развитию дополнительных побочных эффектов, кумуляции, привыканию, зависимости, взаимодействию с другими лекарственными средствами.

Данные, накопленные в последние годы, позволяют на первом этапе для борьбы с болевым синдромом вместо комбинированных препаратов, содержащих кодеин, назначать НПВП, такие как ибупрофен. Если полученный анальгетический эффект недостаточен, то в дополнение к НПВП следует принимать сильные опиоиды (например морфин), но в низких дозах.

Андрей Владимирович Савустьяненко,
доцент кафедры фармакологии
Донецкого национального медицинского университета им. Максима Горького

Статья публикуется в сокращенном виде

Литература

1. de Craen A.J.M., Giulio G.D., Lampe-Schoenmaeckers A.J.E.M. et al. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone: a systematic review//BMJ. — 1996. — V. 313, — N. 7053. — P. 321–325.

2. Toms L., Derry S., Moore R.A., McQuay H.J. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults //Cochrane Database Syst. Rev. — 2009. — CD001547. — doi: 10.1002/14651858.CD001547.pub2.

3. Buck M.L. Therapeutic Uses of Codeine in Pediatric Patients // Pediatr. Pharm. — 2004. — V. 10, — N. 4.

4. Codeine and Acetaminophen for Pain Relief: A Review of the Clinical Efficacy and Safety // 2012. — www.crd.york.ac.uk.

5. Williams D.G., Hatch D.J., Howard R.F. Codeine phosphate in paediatric medicine // Br. J. Anaesth. — 2001. — V. 86, — N. 3. — P. 413–421.

6. WHO Analgesic Ladder: which weak opioid to use at step two? // 2008. — www.bpac.org.nz.

7. Use of Codeine in Children // www.sickkids.ca.

8. WHO’s pain ladder // www.who.int.

9. Drendel A.L., Gorelick M.H., Weisman S.J. et al. A randomized clinical trial of ibuprofen versus acetaminophen with codeine for acute pediatric arm fracture pain // Ann. Emerg. Med. — 2009. — V. 54, — N. 4. — P. 553–560.

10. Friday J.H., Kanegaye J.T., McCaslin I. et al. Ibuprofen provides analgesia equivalent to acetaminophen-codeine in the treatment of acute pain in children with extremity injuries: a randomized clinical trial //Acad. Emerg. Med. — 2009. — V. 16, — N. 8. — P. 711–716.

11. Optimal pain relief for acute pediatric musculoskeletal injuries — NSAIDS or Opioids? // 2011. — www.acfp.ca.

12. Peter E.A., Janssen P.A., Grange C.S., Douglas M.J. Ibuprofen versus acetaminophen with codeine for the relief of perineal pain after childbirth: a randomized controlled trial //CMAJ. — 2001. — V. 165, — N. 9. — P. 1203–1209.

13. Nauta M., Landsmeer M.L., Koren G. Codeine-acetaminophen versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of post-abdominal surgery pain: a systematic review of randomized trials//Am. J. Surg. — 2009. — V. 198, — N. 2. — P. 256–261.

14. Hargreaves K., Abbott P.V. Drugs for pain management in dentistry // Aust. Dent. J. — 2005. — V. 50, — N. 4 (Suppl. 2). — P. S14–S22.

________________________

* Согласно Фармакопее США — ацетаминофен

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ибупрофена при заболевании COVID-19: систематический обзор

Аннотация

Пандемия COVID-19 в настоящее время является наиболее острой проблемой здравоохранения в мире. Несмотря на растущие знания о природе тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного SARS-CoV-2, варианты лечения по-прежнему плохо определены. Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в частности ибупрофена, подвергалась сомнению без каких-либо подтверждающих доказательств. Это способствовало проведению ряда наблюдательных исследований по оценке влияния ибупрофена на исходы заболевания COVID-19. Проведен поиск публикаций и представлен систематический обзор 9 исследований, рассмотрены фармакодинамические эффекты ибупрофена в аспекте влияния на ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ-2) и циклооксигеназу. Результаты исследований показали отсутствие прямого взаимодействия между ибупрофеном и SARS-CoV-2, отсутствие доказательств того, что ибупрофен влияет на up-регуляцию АПФ-2 как рецептора COVID-19 в исследованиях с участием людей. В наблюдательных исследованиях не получили доказательств, что ибупрофен при хроническом применении до заболевания COVID-19 или при остром применении для купирования симптомов COVID-19 способствует инфицированию или увеличивает риск неблагоприятных исходов (смертность, риск госпитализации, риск искусственной вентиляции легких). Впоследствии международные регуляторные органы (Всемирная организация здравоохранения, Европейское медицинское агентство, Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США) заключили, что нет связи между более тяжелым течением COVID-19 и лечением НПВП; парацетамол и другие НПВП (ибупрофен) рекомендуются для лечения симптомов COVID-19; пациентов, находящихся на хроническом лечении НПВП, предупреждают, чтобы они не прекращали его, так как их состояние может ухудшиться.

Ключевые слова: COVID-19, нестероидные противовоспалительные препараты, ибупрофен, наблюдательные исследования, смертность.

________________________________________________

COVID-19 pandemic is currently the most pressing public health problem worldwide. Despite growing knowledge about the nature of SARS-CoV-2-assosiated severe acute respiratory syndrome, the treatment options are still poorly defined. The safety of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), in particular ibuprofen, has been questioned without any supporting evidence. This has contributed to a number of observational studies evaluating the effect of ibuprofen on COVID-19 disease outcomes. A search of publications was carried out and a systematic review of 9 studies was presented, pharmacodynamic effects of ibuprofen were considered in terms of the effect on angiotensin-converting enzyme 2 and cyclooxygenase. The studies data have shown no direct interaction between ibuprofen and SARS-CoV-2, no evidence that ibuprofen affects the up-regulation of angiotensin-converting enzyme 2 as a COVID-19 receptor in human studies. Observational studies have not found evidence that ibuprofen, when used chronically before COVID-19 or when acutely used to relieve symptoms of COVID-19, contributes to infection or increases the risk of adverse outcomes (mortality, risk of hospitalization, risk of mechanical ventilation). Subsequently, international regulatory authorities (World Health Organization, European Medical Agency, FDA) concluded that there is no link between the more severe course of COVID-19 and NSAID treatment; paracetamol and other NSAIDs (ibuprofen) are recommended to treat the symptoms of COVID-19; patients on chronic NSAID treatment are warned not to discontinue it, as their condition may worsen.

Key words: COVID-19, non-steroidal anti-inflammatory drugs, ibuprofen, observational studies, mortality.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Day M. Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists. BMJ 2020; 368: m1086. DOI: 10.1136/bmj.m1086
2. Zhang H, Penninger JM, Li Y et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med 2020; 46 (4): 586–90. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9
3. Smart L, Fawkes N, Goggin P et al. A narrative review of the potential pharmacological influence and safety of ibuprofen on coronavirus disease 19 (COVID-19), ACE2, and the immune system: a dichotomy of expectation and reality. Inflammopharmacology 2020; 28 (5): 1141–52. DOI: 10. 1007/s10787-020-00745-z
4. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 2020; 181 (2): 271–80. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052
5. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA et al. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell 2020; 181 (2): 281–92. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.058
6. Levy BD, Clish CB, Schmidt B et al. Lipid mediator class switching during acute inflammation: signals in resolution. Nat Immunol 2001; 2 (7): 612–9. DOI: 10.1038/89759
7. Qiao W, Wang C, Chen B et al. Ibuprofen attenuates cardiac fibrosis in streptozotocin-induced diabetic rats. Cardiology 2015; 131 (2): 97–106. DOI: 10.1159/000375362
8. Bancos S, Bernard MP, Topham DJ, Phipps RP. Ibuprofen and other widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit antibody production in human cells. Cell Immunol 2009; 258 (1): 18–28. DOI: 10.1016/j.cellimm.2009.03.007
9. Graham NM, Burrell CJ, Douglas RM et al. Adverse effects of aspirin, acetaminophen, and ibuprofen on immune function, viral shedding, and clinical status in rhinovirus-infected volunteers. J Infect Dis 1990; 162 (6): 1277–82. DOI: 10.1093/infdis/162.6.1277
10. Bruce E, Barlow-Pay F, Short R et al. Prior routine use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and important outcomes in hospitalised patients with COVID-19. J Clin Med 2020; 9 (8): 2586. DOI: 10.3390/jcm9082586
11. Imam Z, Odish F, Gill I et al. Older age and comorbidity are independent mortality predictors in a large cohort of 1305 COVID-19 patients in Michigan, United States. J Intern Med 2020; 288 (4): 469–76. DOI: 10.1111/joim.13119
12. Jeong HE, Lee H, Shin HJ et al. Association between NSAIDs use and adverse clinical outcomes among adults hospitalized with COVID-19 in South Korea: A nationwide study. Clin Infect Dis 2020; ciaa1056. DOI: 10.1093/cid/ciaa1056
13. Lund LC, Kristensen KB, Reilev M et al. Adverse outcomes and mortality in users of non-steroidal anti-inflammatory drugs who tested positive for SARS-CoV-2: A Danish nationwide cohort study. PLoS Med 2020; 17 (9): e1003308. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003308
14. Rentsch CT, Kidwai-Khan F, Tate JP et al. Covid-19 testing, hospital admission, and iIntensive care among 2.026.227 United States veterans aged 54–75 years. medRxiv 2020; 2020.04.09.20059964. DOI: 10.1101/2020.04.09.20059964
15. Rinott E, Kozer E, Shapira Y et al. Ibuprofen use and clinical outcomes in COVID-19 patients. Clin Microbiol Infect 2020; 26 (9): 1259.e5–7. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.06.003
16. Abu Esba LC, Alqahtani RA, Thomas A et al. Ibuprofen and NSAID use in COVID-19 infected patients Is not associated with worse outcomes: a prospective cohort study. Infect Dis Ther 2020; 1–16. DOI: 10.1007/s40121-020-00363-w
17. Castro VM, Ross RA, McBride SM, Perlis RH. Identifying common pharmacotherapies associated with reduced COVID19 morbidity using electronic health records. medRxiv preprint April 2020. DOI: 10.1101/2020.04.11.20061994
18. Castro VM, Ross RA, McBride SM, Perlis RH. Identifying common pharmacotherapies associated with reduced COVID19 morbidity using electronic health records. medRxiv 2020: 2020.04.11.20061994. DOI: 10.1101/2020.04.11.20061994
19. Updated: WHO Now Doesn’t Recommend Avoiding Ibuprofen For COVID-19 Symptoms. https://www.sciencealert.com/whorecommends-to-avoid-taking-ibuprofen-for-covid-19-symptoms
20. Torjesen I. Covid-19: ibuprofen can be used for symptoms, says UK agency, but reasons for change in advice are unclear. BMJ 2020; 369: m1555. DOI: 10.1136/bmj.m1555
21. Capuano A, Scaglione F, Berrino L et al. Official statement of the section of Clinical Pharmacology of Italian Society of Pharmacology on Nonsteroidal anti-infammatory drugs (NSAIDs) and the increased risk of complications during infections with commentary. Pharmadvances 2020; 2 (1): 6–10. http://www.pharmadvances.com/official-statement-of-the-section-of-clinical-pharmacology-of-italian-s…
22. Zolk O, Hafner S, Schmidt CQ et al. COVID-19 pandemic and therapy with ibuprofen or renin-angiotensin system blockers: no need for interruptions or changes in ongoing chronic treatments. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020; 393 (7): 1131–5. DOI: 10.1007/s00210-020-01890-6
23. EMA gives advice on the use of non-steroidal antiinflammatories for COVID-19. EMA/136850/2020. 18 March 2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/ema-gives-advice-use-non-steroidal-anti-inflamm…

________________________________________________

1. Day M. Covid-19: ibuprofen should not be used for managing symptoms, say doctors and scientists. BMJ 2020; 368: m1086. DOI: 10.1136/bmj.m1086
2. Zhang H, Penninger JM, Li Y et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med 2020; 46 (4): 586–90. DOI: 10.1007/s00134-020-05985-9
3. Smart L, Fawkes N, Goggin P et al. A narrative review of the potential pharmacological influence and safety of ibuprofen on coronavirus disease 19 (COVID-19), ACE2, and the immune system: a dichotomy of expectation and reality. Inflammopharmacology 2020; 28 (5): 1141–52. DOI: 10.1007/s10787-020-00745-z
4. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 2020; 181 (2): 271–80. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052
5. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA et al. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell 2020; 181 (2): 281–92. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.058
6. Levy BD, Clish CB, Schmidt B et al. Lipid mediator class switching during acute inflammation: signals in resolution. Nat Immunol 2001; 2 (7): 612–9. DOI: 10.1038/89759
7. Qiao W, Wang C, Chen B et al. Ibuprofen attenuates cardiac fibrosis in streptozotocin-induced diabetic rats. Cardiology 2015; 131 (2): 97–106. DOI: 10.1159/000375362
8. Bancos S, Bernard MP, Topham DJ, Phipps RP. Ibuprofen and other widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs inhibit antibody production in human cells. Cell Immunol 2009; 258 (1): 18–28. DOI: 10.1016/j.cellimm.2009.03.007
9. Graham NM, Burrell CJ, Douglas RM et al. Adverse effects of aspirin, acetaminophen, and ibuprofen on immune function, viral shedding, and clinical status in rhinovirus-infected volunteers. J Infect Dis 1990; 162 (6): 1277–82. DOI: 10.1093/infdis/162.6.1277
10. Bruce E, Barlow-Pay F, Short R et al. Prior routine use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and important outcomes in hospitalised patients with COVID-19. J Clin Med 2020; 9 (8): 2586. DOI: 10.3390/jcm9082586
11. Imam Z, Odish F, Gill I et al. Older age and comorbidity are independent mortality predictors in a large cohort of 1305 COVID-19 patients in Michigan, United States. J Intern Med 2020; 288 (4): 469–76. DOI: 10.1111/joim.13119
12. Jeong HE, Lee H, Shin HJ et al. Association between NSAIDs use and adverse clinical outcomes among adults hospitalized with COVID-19 in South Korea: A nationwide study. Clin Infect Dis 2020; ciaa1056. DOI: 10.1093/cid/ciaa1056
13. Lund LC, Kristensen KB, Reilev M et al. Adverse outcomes and mortality in users of non-steroidal anti-inflammatory drugs who tested positive for SARS-CoV-2: A Danish nationwide cohort study. PLoS Med 2020; 17 (9): e1003308. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003308
14. Rentsch CT, Kidwai-Khan F, Tate JP et al. Covid-19 testing, hospital admission, and iIntensive care among 2.026.227 United States veterans aged 54–75 years. medRxiv 2020; 2020.04.09.20059964. DOI: 10.1101/2020.04.09.20059964
15. Rinott E, Kozer E, Shapira Y et al. Ibuprofen use and clinical outcomes in COVID-19 patients. Clin Microbiol Infect 2020; 26 (9): 1259.e5–7. DOI: 10.1016/j.cmi.2020.06.003
16. Abu Esba LC, Alqahtani RA, Thomas A et al. Ibuprofen and NSAID use in COVID-19 infected patients Is not associated with worse outcomes: a prospective cohort study. Infect Dis Ther 2020; 1–16. DOI: 10.1007/s40121-020-00363-w
17. Castro VM, Ross RA, McBride SM, Perlis RH. Identifying common pharmacotherapies associated with reduced COVID19 morbidity using electronic health records. medRxiv preprint April 2020. DOI: 10.1101/2020.04.11.20061994
18. Castro VM, Ross RA, McBride SM, Perlis RH. Identifying common pharmacotherapies associated with reduced COVID19 morbidity using electronic health records. medRxiv 2020: 2020.04.11.20061994. DOI: 10.1101/2020.04.11.20061994
19. Updated: WHO Now Doesn’t Recommend Avoiding Ibuprofen For COVID-19 Symptoms. https://www.sciencealert.com/whorecommends-to-avoid-taking-ibuprofen-for-covid-19-symptoms
20. Torjesen I. Covid-19: ibuprofen can be used for symptoms, says UK agency, but reasons for change in advice are unclear. BMJ 2020; 369: m1555. DOI: 10.1136/bmj.m1555
21. Capuano A, Scaglione F, Berrino L et al. Official statement of the section of Clinical Pharmacology of Italian Society of Pharmacology on Nonsteroidal anti-infammatory drugs (NSAIDs) and the increased risk of complications during infections with commentary. Pharmadvances 2020; 2 (1): 6–10. http://www.pharmadvances.com/official-statement-of-the-section-of-clinical-pharmacology-of-italian-s…
22. Zolk O, Hafner S, Schmidt CQ et al. COVID-19 pandemic and therapy with ibuprofen or renin-angiotensin system blockers: no need for interruptions or changes in ongoing chronic treatments. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020; 393 (7): 1131–5. DOI: 10.1007/s00210-020-01890-6
23. EMA gives advice on the use of non-steroidal antiinflammatories for COVID-19. EMA/136850/2020. 18 March 2020. https://www.ema.europa.eu/en/documents/press-release/ema-gives-advice-use-non-steroidal-anti-inflamm…

Авторы

М. В. Леонова*

МОО «Ассоциация клинических фармакологов», Россия
*[email protected]

________________________________________________

Marina V. Leonova*

Association of Clinical Pharmacologists, Volgograd, Russia
*[email protected]

Стратегии разработки и доставки ибупрофена: проблемы и возможности

Обзор

. 2018 фев; 44 (2): 173-183.

дои: 10.1080/03639045.2017.1391838. Epub 2017 30 октября.

Джейк Ирвин ¹ , Африна Афроз ^{1
2} , Назрул Ислам ^{1
2}

Принадлежности

¹ Фармацевтическая дисциплина, Школа клинических наук, Факультет здравоохранения, Квинслендский технологический университет, Брисбен, Квинсленд, Австралия.
² b Институт здоровья и биомедицинских инноваций, Квинслендский технологический университет, Брисбен, Квинсленд, Австралия.

PMID: 2
72
DOI: 10.1080/03639045.2017.1391838

Обзор

Джейк Ирвин и др. Фарминдустрия разработки лекарственных средств. 2018 Февраль

. 2018 фев; 44 (2): 173-183.

дои: 10.1080/03639045.2017.1391838. Epub 2017 30 октября.

Авторы

Джейк Ирвин ¹ , Африна Афроз ^{1
2} , Назрул Ислам ^{1
2}

Принадлежности

¹ Фармацевтическая дисциплина, Школа клинических наук, Факультет здравоохранения, Квинслендский технологический университет, Брисбен, Квинсленд, Австралия.
² b Институт здоровья и биомедицинских инноваций, Квинслендский технологический университет, Брисбен, Квинсленд, Австралия.

PMID: 2
72
DOI: 10.1080/03639045.2017.1391838

Абстрактный

Ибупрофен, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), в основном вводят перорально и местно для облегчения острой боли и лихорадки. Благодаря своему способу действия этот препарат может быть полезен в схемах лечения других, более хронических состояний, таких как муковисцидоз. Этот препарат плохо растворим в водной среде, поэтому скорость растворения имеющихся в настоящее время твердых лекарственных форм ограничена. Это приводит к плохой биодоступности при высоких дозах после перорального приема, тем самым увеличивая риск нежелательных побочных эффектов. Плохая растворимость является проблемой для разработки лекарственных форм в виде раствора для инъекций. Из-за его плохой проницаемости через кожу трудно получить эффективную терапевтическую концентрацию от препаратов для местного применения. Этот обзор направлен на то, чтобы дать краткое представление о состоянии лекарственных форм ибупрофена и их ограничениях, технологиях частиц/кристаллизации для улучшения стратегий приготовления, а также предложить его включение в системы доставки лекарств в легкие для достижения лучшего терапевтического действия при низких дозах.

Ключевые слова: Ибупрофен; кристаллизация; вспомогательные вещества; разработка и доставка; микро/наночастицы; легочное родоразрешение; растворимость.

Цитируется

Оценка структурной модификации ибупрофена при высвобождении ибупрофена из трансдермального пластыря типа «лекарство в адгезивной матрице».
Оссович-Рупневска П., Беднарчик П., Новак М., Новак А., Духник В., Кухарски Л., Клебеко Дж., Свёнтек Э., Билска К., Рокицка Дж., Янус Э., Климович А., Чешская З. Оссович-Рупневска П. и соавт. Int J Mol Sci. 2022 13 июля; 23 (14): 7752. дои: 10.3390/ijms23147752. Int J Mol Sci. 2022. PMID: 35887099 Бесплатная статья ЧВК.
Влияние спиртов как носителей на чрескожное всасывание и удержание в коже ибупрофена, модифицированного алкиловыми эфирами L-валина.
Оссович П., Клебеко Дж., Янус Э., Новак А., Дучник В., Кухарски Л., Климович А. Оссович П. и соавт. RSC Adv. 2020 16 ноября; 10 (68): 41727-41740. doi: 10.1039/d0ra06567f. Электронная коллекция 2020 11 ноября. RSC Adv. 2020. PMID: 35516534 Бесплатная статья ЧВК.
Повышение растворимости ибупрофена и проникновения через кожу путем конъюгации с алкиловыми эфирами L-валина.
Янус Э., Оссович П., Клебеко Дж., Новак А., Дучник В., Кухарски Л., Климович А. Янус Э. и др. RSC Adv. 2020 21 февраля; 10 (13): 7570-7584. дои: 10.1039/d0ra00100g. Электронная коллекция 2020 18 февраля. RSC Adv. 2020. PMID: 35492154 Бесплатная статья ЧВК.
Глубокие эвтектические составы растворителей и гидрогели на основе альгинатов как новое партнерство для трансдермального введения противовоспалительных препаратов.
Педро С.Н., Мендес М.С.М., Невес Б.М., Алмейда И.Ф., Коста П., Коррейя-Са И., Вилела С., Фрейре М.Г., Сильвестр А.Дж.Д., Фрейре К.С.Р. Педро С.Н. и др. Фармацевтика. 2022 10 апреля; 14 (4): 827. дои: 10.3390/фармацевтика14040827. Фармацевтика. 2022. PMID: 35456661 Бесплатная статья ЧВК.
Новые соли напроксена с повышенной проницаемостью кожи.
Свёнтек Э., Оссович-Рупневска П., Янус Э., Новак А., Соболевски П., Дучник В., Кухарски Л., Климович А. Свёнтек Э. и др. Фармацевтика. 2021 7 декабря; 13 (12): 2110. doi: 10.3390/фармацевтика13122110. Фармацевтика. 2021. PMID: 34959392 Бесплатная статья ЧВК.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Ибупрофен 10 % масс.

гель (GSL) – сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников.

Эксципиент(ы) с известными эффектами

Каждые 100 мг геля содержат 1 мг бензилового спирта

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1

Гель.

Для накожного применения.

Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или почти бесцветный гель с запахом изопропанола.

Для облегчения боли и воспаления, связанных с болями в спине, ревматическими болями, мышечными болями, болями или отеками, такими как растяжения связок, напряжения и спортивные травмы.

Дозировка

Взрослые, пожилые люди и дети старше 12 лет: Выдавите от 2 до 5 см (т.е. от 0,8 до 2 дюймов) геля (от 50 мг до 125 мг ибупрофена) из тюбика и легкими движениями втирайте в пораженный участок до полного впитывания. Используйте до четырех раз в день с отдельными дозами, вводимыми с интервалом не менее 4 часов. Пациентам не следует наносить более 500 мг ибупрофена (приблизительно 5 г геля ) в течение любого 24-часового периода.

Мойте руки после каждого применения. Пересмотрите лечение через 2 недели, особенно если симптомы ухудшаются или сохраняются.

Детская популяция: Не применять у детей в возрасте 12 лет, кроме как по рекомендации врача.

Способ применения.

Для накожного применения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Повышенная чувствительность к аспирину, ибупрофену или родственным болеутоляющим средствам (в том числе при приеме внутрь), особенно при наличии в анамнезе астмы, ринита или крапивницы.

Не использовать на сломанной или поврежденной коже.

Наносить только легким массажем.

Прекратить применение при появлении сыпи.

Руки следует мыть сразу после использования.

Не использовать с окклюзионными повязками.

Беречь от попадания в глаза и на слизистые оболочки.

Пероральные НПВП, включая ибупрофен, иногда могут быть связаны с почечной недостаточностью, обострением активной пептической язвы и могут вызывать аллергические бронхиальные реакции у восприимчивых пациентов с астмой.

Хотя системная абсорбция ибупрофена для местного применения меньше, чем для пероральных лекарственных форм, эти осложнения могут возникать в редких случаях. По этим причинам пациентам с активной пептической язвой, проблемами с почками в анамнезе, астмой или непереносимостью аспирина или ибупрофена, принимаемых перорально, следует проконсультироваться с врачом перед использованием геля, как и пациентам, уже принимающим другие обезболивающие.

Этикетка должна содержать следующие предупреждения:

• Не наносите больше этого лекарства, чем указано на этикетке.

• Не рекомендуется для детей младше 12 лет.

• Используйте это лекарство только на коже.

• Не использовать во время беременности или кормления грудью.

• Не используйте, если у вас аллергия на какой-либо из ингредиентов или вы испытываете проблемы с аспирином, ибупрофеном или родственными обезболивающими средствами (в том числе при пероральном приеме).

• Если симптомы не улучшаются через 2 недели или ухудшаются, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

• Хранить в недоступном для детей месте.

• Пациенты с астмой, активной пептической язвой или проблемами с почками в анамнезе должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием, как и пациенты, уже принимающие аспирин или другие обезболивающие.

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от чрезмерного воздействия солнечных лучей на обрабатываемую область, чтобы избежать возможности фотосенсибилизации.

Проинструктируйте пациентов не курить и не приближаться к открытому огню – риск серьезных ожогов. Ткань (одежда, постельное белье, перевязочные материалы и т. д.), контактировавшая с этим продуктом, легче воспламеняется и представляет серьезную опасность возгорания. Стирка одежды и постельного белья может уменьшить накопление продукта, но не удалить его полностью.

Это лекарство содержит 1,25 мг бензилового спирта в каждых 125 мг, что эквивалентно 0,01 мг/мг. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции и легкое местное раздражение.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 125 мг, то есть практически не содержит натрия.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут взаимодействовать с препаратами, снижающими артериальное давление, и могут, возможно, усиливать действие антикоагулянтов, хотя вероятность возникновения любого из этих явлений при местном применении крайне мала.

При одновременном приеме аспирина или других НПВП в таблетках важно помнить, что это может увеличить частоту нежелательных эффектов.

Не применять во время беременности и кормления грудью.

Беременность:

Несмотря на то, что тератогенные эффекты не были продемонстрированы, следует избегать применения ибупрофена во время беременности. Начало родов может быть отсрочено, а продолжительность родов увеличена.

Грудное вскармливание :

Ибупрофен появляется в грудном молоке в очень низких концентрациях, но маловероятно, что он оказывает неблагоприятное воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Фертильность :

Нет данных.

Не имеет значения

Следующие нежелательные реакции классифицируются по классам систем органов и ранжируются по частоте с использованием следующих правил:

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных) )

Очень редко у восприимчивых пациентов могут наблюдаться следующие побочные эффекты при применении ибупрофена, но они крайне редки при местном применении ибупрофена. Если они возникают, лечение следует прекратить: —

Класс заказа системы	Частота	Побочные эффекты
Нарушения иммунной системы	Необычный	Гиперчувствительность ¹
Желудочно-кишечные расстройства	Необычный	Боль в животе Диспепсис
Заболевания почек и мочевыводящих путей	Необычный	Почечная недостаточность ²
Болезни кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно	Реакции фоточувствительности

¹ Сообщалось о реакциях гиперчувствительности после лечения ибупрофеном. Они могут состоять из (а) неспецифической аллергической реакции и анафилаксии (б) реактивности дыхательных путей, включающей астму, обострение астмы, брохоспазм или одышку, или (в) различных кожных заболеваний, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру. ангионевротический отек и реже буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз и многоформную эритему).

² Почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с проблемами почек в анамнезе.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через схему желтой карточки по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнять поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Передозировка при местном применении ибупрофена крайне маловероятна.

Симптомы

Симптомы тяжелой передозировки ибупрофена (например, после случайного перорального приема) включают головную боль, рвоту, сонливость и артериальную гипотензию.

Лечение

Следует рассмотреть возможность коррекции тяжелых нарушений электролитного баланса.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные препараты для местного применения.

Код УВД: M02AA13

Ибупрофен 10% масс./масс. Гель представляет собой препарат для местного применения, обладающий противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Он содержит активный ингредиент ибупрофен, который оказывает свое действие непосредственно на воспаленные ткани, лежащие в основе места нанесения, в основном за счет ингибирования биосинтеза простагландинов.

Поскольку препарат представляет собой водно-спиртовой гель, он также оказывает успокаивающее и охлаждающее действие при нанесении на пораженный участок.

Поглощение и распределение

Специально разработанный для наружного применения активный ингредиент быстро и широко проникает через кожу (примерно 22% конечной дозы в течение 48 часов), достигая высоких терапевтически значимых местных концентраций в подлежащих мягких тканях, суставах и синовиальной жидкости, при этом создавая уровни в плазме, которые вряд ли будут достаточными для возникновения каких-либо системных побочных эффектов, за исключением редких случаев гиперчувствительности к ибупрофену.

Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом