Как узнать болезнь шиллера: Болезнь Осгуда-Шляттера — лечение, симптомы, причины, диагностика

Содержание

Болезнь Осгуда-Шляттера — лечение, симптомы, причины, диагностика

Болезнь Осгуда-Шляттера может проявляться болезненной шишкой в области ниже коленной чашечки в детском и подростковом возрасте, когда начинается период полового созревания. Болезнь Осгуда-Шлаттера возникает чаще всего у детей, которые занимаются спортом особенно такими видами как бег, прыжки или видами спорта, требующими быстрых изменений траекторий движения как, например футбол, баскетбол, фигурное катание и гимнастика.

И хотя болезнь Осгуда-Шлаттера чаще встречается у мальчиков, гендерный разрыв сужается по мере вовлечения девочек в занятия спортом. Болезнь Осгуда-Шлаттера болезнь поражает больше подростков занимающихся спортом (в соотношение один к пяти).
Возрастной диапазон заболеваемости имеет гендерный фактор так, как у девочек половое созревание наступает раньше, чем у мальчиков. Болезнь Осгуда-Шлаттера обычно возникает у мальчиков в возрасте от 13 до 14 лет и у девочек в возрасте от 11 до 12 лет. Заболевание обычно проходит само по себе по мере того как прекращается рост костной ткани.

Симптомы

Основные симптомы болезни Осгуда-Шляттера заболевания включают в себя:

  • Боль, отек, и болезненность в области бугристости большеберцовой кости, чуть ниже коленной чашечки
  • боли в коленях, которые усиливаются после физической активности особенно при такой как бег, прыжки и подъем по лестнице — и уменьшаются в покое
  • напряженность окружающих мышц, особенно мышц бедра (четырехглавой мышцы)

Боли варьируют в зависимости от каждого индивида. У некоторых может быть только легкая боль при выполнении определенных видов деятельности, особенно при выполнение бега или прыжков. У других же боль может быть постоянной и изнурительной. Как правило, болезнь Осгуда-Шлаттера развивается только в одном колене, но иногда может иметь место в обоих коленях. Дискомфорт может быть длительностью от нескольких недель до нескольких месяцев и может повторяться, пока ребенок не перестает расти.

Причины

В каждой трубчатой кости ребенка (в руке или ноге) есть зоны роста, на конце костей состоящие их хряща. Хрящевая ткань не такая прочная, как костная и поэтому больше подвержена повреждению и избыточные нагрузки на зоны роста может привести к отеканию и болезненности этой зоны. Во время физической активности, где много бега, прыжков и наклонов (футбол, баскетбол, волейбол и балет) мышцы бедра у ребенка растягивают сухожилие — четырехглавой мышцы, соединяющей коленную чашечку к большеберцовой кости.
Такие повторяющиеся нагрузки могут приводить к небольшим надрывам сухожилия от большеберцовой кости, что в результате приводит к появлению отека и болям, характерным для болезни Осгуд-Шлаттера болезни. В некоторых случаях организм ребенка пытается закрыть этот дефект ростом костной ткани, что приводит к образованию костной шишки.

Факторы риска

Основными факторами риска развития болезни Осгуда-Шляттера является возраст, пол и участие в спортивных состязаниях.

Возраст

Болезнь Осгуда-Шляттера происходит во время полового созревания и роста организма. Возрастной диапазон разный у мальчиков и девочек, потому что созревание у девочек начинается раньше. Обычно болезнь Осгуда-Шлаттера развивается у мальчиков в возрасте 13-14 лет а у девочек в возрасте 11-12 лет. Возраст диапазоны отличаются от секса, потому что девочки испытывают полового созревания раньше, чем у мальчиков.

Пол

Болезнь Осгуда-Шляттера чаще встречается у мальчиков, но гендерный разрыв сокращается, так как постепенно все больше девочек занимаются спортом.

Занятия спортом

Болезнь Осгуда-Шляттера встречается у почти 20 процентов подростков, которые участвуют в спортивных состязаниях в то время, как только в 5 процентах случаев у подростков, не занимающихся спортом. Заболевание возникает в основном при занятиях такими видами спорта, где требуется много прыжков бег изменения траектории движения. Это, например:

  • Футбол
  • Баскетбол
  • Волейбол
  • Гимнастика
  • Фигурное катание
  • Балет

Осложнения

Осложнения болезни Осгуда-Шлаттера встречаются редко. Они могут включать хроническую боль или локальную припухлость, которая хорошо поддается лечению холодными компрессами и приему НПВС. Нередко, даже после того, как симптомы исчезли, может остаться костная шишка на голени в области припухлости. Эта шишка может сохраняться в той или иной степени на протяжении всей жизни ребенка, но это обычно не нарушает функцию колена.

Диагностика

Для диагностики большое значение имеет история заболевания и врачу необходима следующая информация:

  • Подробное описание симптомов у ребенка
  • Связь симптомов с физическими нагрузками
  • Информация о наличии медицинских проблем в прошлом (особенно перенесенные травмы)
  • Информация о медицинских проблемах в семье
  • Все лекарственные препараты и пищевые добавки, которые принимает ребенок.

Для диагностики болезни Осгуда-Шлаттера болезни, врач проведет осмотр коленного сустава ребенка, что позволит определить наличие отека, болезненности, покраснения. Кроме того, будет оценен объем движений в колене и бедре. Из инструментальных методов диагностики чаще всего применяется рентгенография коленного сустава и голени, позволяющее визуализировать область прикрепления сухожилия надколенника к большеберцовой кости.

Лечение

Обычно болезнь Осгуда-Шлаттера излечивается самостоятельно, и симптомы исчезают после завершения роста костей. Если же симптоматика выраженная, то лечение включает медикаментозное лечение, физиотерапию, ЛФК.

Медикаментозное лечение заключается в назначении болеутоляющих, таких как ацетаминофен (тайленол и др.) или ибупрофен. Физиотерапия позволяет уменьшить воспаление снять отечность и боли.

ЛФК необходимо для подбора упражнений, растягивающих четырехглавую мышцу и подколенные сухожилия, что позволяет снизить нагрузку на область прикрепления сухожилия надколенника к большеберцовой кости. Упражнения на усиление мышц бедра помогают также стабилизировать коленный сустав.

Изменение образа жизни

  • Предоставить разгрузку суставу и ограничить виды деятельности, усиливающие симптоматику (например, стояние на коленях прыжки бег).
  • Прикладывание холода в область повреждения.
  • Использование надколенника при занятиях спортом.
  • Замена видов спорта связанных с прыжками и бегом на такие виды как езда на велосипеде или плавание на период, необходимый для стихания симптоматики.

Причины болезни Шляттера, факторы риска, клинические проявления

Симптомы и лечение болезни Шляттера

Болезнь Шляттера (Осгуда-Шляттера) – патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся разрушением ядра большеберцовой кости. Чаще всего заболевание диагностируется у подростков, активно занимающихся спортом. Футбол, волейбол, баскетбол, тяжелая атлетика, спортивная гимнастика, легкая атлетика, балет и фигурное катание – виды спорта, способные спровоцировать болезнь коленного сустава у подростков. У юношей болезнь встречается в три раза чаще, нежели у девушек. Причины болезни Шляттера:
  • интенсивные физнагрузки;
  • травмы колена;
  • «хронические» микротравмы коленного сустава.
В результате постоянных перегрузок и частых травм колена происходит нарушение кровообращения в области бугристости большой берцовой кости, отмечаются небольшие кровоизлияния, и разрыв волокон надколенника.

Болезнь Шляттера у взрослых

Заболевание у взрослых диагностируется крайне редко. Клинические проявления: выраженная болезненность и отек под коленным суставом, незначительное повышение температуры, ограничение подвижности. Без надлежащего лечения может развиться костное разрастание на передней поверхности ноги. Болезнь не имеет острого начала и ярко выраженной симптоматики. Основной причиной заболевания у взрослых ученые считают наследственность. Предполагается, что болезнь передается по аутосомно-доминантному типу. Однако это лишь гипотеза.

Симптомы болезни Шляттера

Ранним симптомом патологии является боль в колене. На начальном этапе она не ярко выражена и, как правило, появляется после интенсивных длительных нагрузок. Однако со временем боль усиливается, появляется отек и человеку становится тяжело совершать даже привычные движения. Поздние симптомы болезни Шляттера:
  • постоянные отеки;
  • припухлость в области коленного сустава;
  • резкая боль при незначительных физнагрузках;
  • невозможность полностью согнуть-разогнуть колено.
Болезнь является хронической патологией с ярко выраженными периодами обострения.

Диагностика

Основную роль в диагностике имеет рентгенография коленного сустава, которую врач назначит после осмотра пациента и сбора анамнеза. Для максимальной полноты клинической картины рентгенография выполняется в разных проекциях. Дополнительные обследования – компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, УЗИ коленного сустава, денситометрия, позволяющая оценить плотность костной ткани. Лабораторные исследования – общий анализ крови, анализ крови на ревматоидный фактор, анализ крови на C-реактивный белок. Дифференциальную диагностику данного заболевания необходимо провести с сифилисом, туберкулезом, с переломом большеберцовой кости и остеомиелитом. При подозрении на болезнь Шляттера (присутствует боль в коленном суставе) можно воспользоваться специальной формой на нашем сайте Добробут.ком и записаться на обследование прямо сейчас.

Лечение болезни Шляттера

Терапия проводится под контролем ортопеда и травматолога. Как правило, патология хорошо поддается лечению. Лечение болезни Шляттера проводится по следующей схеме:
  • обеспечение больному полного покоя;
  • назначение медикаментозных препаратов;
  • подбор физиотерапевтических процедур;
  • рекомендации по массажу и лечебной физкультуры.
Лекарственные препараты: нестероидные противовоспалительные, обезболивающие, миорелаксанты, витамин D, препараты кальция. Медикаменты назначаются короткими курсами в небольших дозах. Лечение продолжительное – от шести месяцев до года. Физиотерапия – УВЧ, магнитотерапия, электрофорез с лидокаином, кальцием или никотиновой кислотой, лазеротерапия. Массаж и лечебная физкультура. Рекомендован массаж с противовоспалительными и согревающими мазями. Курс ЛФК состоит из упражнений, помогающих укрепить коленный сустав. Лечебная физкультура поможет снизить нагрузку на воспаленный участок и избежать многих последствий болезни Шлаттера. В тяжелых случаях при выраженной деструкции врачи рекомендуют оперативное вмешательство. Показания к операции — наличие осложнений и длительное течение болезни.

Профилактика заболевания, прогноз

Выполнение несложных рекомендаций специалистов поможет предупредить болезнь и надолго сохранить подвижность суставов. Профилактика заболевания:
  • избегать травм;
  • использовать защитные наколенники;
  • постепенно увеличивать физические нагрузки;
  • в целях профилактики в осенне-весенний период принимать витаминно-минеральные комплексы.
Прогноз заболевания при своевременном обращении за медицинской помощью благоприятный. В тяжелых случаях после курса консервативного лечения у пациентов может остаться костный нарост под коленной чашечкой.

Лейкоплакия шейки матки — диагностика и лечение в Клиническом госпитале на Яузе, Москва

Регулярно посещайте гинеколога профилактически. Лейкоплакия течёт бессимптомно.
—  В Клиническом госпитале на Яузе опытные врачи проведут комплексное обследование для выявления лейкоплакии шейки матки, включая простую и расширенную кольпоскопию, цитологическое, бактериологическое, морфологическое исследование.
—  При выявлении лейкоплакии мы используем наиболее эффективные и безопасные методы лечения (радиоволновая хирургия и лечение лейкоплакии лазером). Это сведёт к минимуму риск осложнений и не помешает в будущем вынашиванию беременности и родам.

  • Частота лейкоплакии шейки матки в популяции не очень высока и составляет чуть более 1%, а в структуре заболеваний шейки матки — около 5 %.

     

  • Несмотря на то, что данная патология не слишком часто встречается, почти в 32% случаев у пациенток с лейкоплакией шейки матки наблюдается злокачественная трансформация многослойного плоского эпителия.
  • Своевременная диагностика и лечение позволяют справиться с заболеванием и сохранить жизнь и здоровье женщины даже при озлокачествлении процесса.

     

Записаться к гинекологу

 

Лейкоплакия шейки матки — неспецифический процесс, при котором происходит утолщение и ороговение плоского эпителия, покрывающего влагалищную порцию шейки матки. В результате этого процесса на поверхности шейки матки образуется пятно белого налета, видимое невооруженным глазом при осмотре шейки матки.

Причины лейкоплакии шейки матки

Все причины развития заболевания можно условно разделить на две группы:

  • Внутренние — изменения гормонального фона.
  • Внешние — инфекционные, включая заболевания вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), травматические – аборты, роды, неадекватное лечение заболеваний шейки матки (интенсивное медикаментозное лечение), оперативные вмешательства на шейке матки (в частности, диатермокоагуляция).
  • В группе повышенного риска развития лейкоплакии шейки матки – пациентки с нарушением менструального цикла, с рецидивирующей псевдоэрозией шейки матки, воспалительными гинекологическими процессами.

Лейкоплакия является доброкачественным образованием, но иногда может развиваться на фоне злокачественных процессов, вызванных поражением шейки матки вирусом папилломы человека.

Симптомы лейкоплакии

Заболевание протекает практически бессимптомно, даже в запущенных случаях, и выявляется при гинекологическом обследовании. В ряде случаев возможны влагалищные выделения и кровомазание. Лейкоплакия с такими симптомами вызывает беспокойство в отношении злокачественного процесса.

Диагностика лейкоплакии

Гинекологи Клинического госпиталя на Яузе ставят диагноз после подробной беседы, гинекологического осмотра, кольпоскопического, цитологического, гистологического, бактериологического исследований.

Очаги изменённой слизистой, видимые невооружённым глазом при гинекологическом осмотре – это клинически выраженная форма лейкоплакии. Пятна, выявляемые только при кольпоскопии – кольпоскопическая форма лейкоплакии.

Кольпоскопия – осмотр шейки матки с большим увеличением — самый информативный метод выявления лейкоплакии у женщин. Она дает возможность уточнить характер лейкоплакии, размеры поражения слизистой, оценить состояние эпителия.

Малозаметные, сомнительные очаги проявляются при проведении пробы Шиллера. Она включает обработку шейки матки специальными растворами, при которых нормальная слизистая окрашивается (положительный тест Шиллера, норма), а патологически изменённая слизистая при лейкоплакии – нет (отрицательный тест Шиллера, патология).

Бактериологическое обследование — выявляет наличие патогенной микрофлоры, включая штаммы ВПЧ высокоонкогенного риска. Помогает выбрать препараты, к которым чувствительна выявленная микрофлора.

Цитологическое исследование соскоба шейки матки выявляет патологические, в том числе атипичные клетки в составе эпителия, при обнаружении которых показана биопсия тканей.

Гистологическое (морфологическое) исследование небольшого образца ткани шейки матки, взятого при биопсии, направлено на исключение опухолевых процессов. Кроме того в случае необходимости гистологическое исследование проводится совместно с гистохимическим анализом для выявления маркеров злокачественного процесса и индивидуального подбора фармакотерапии.

Формы лейкоплакии

Простая лейкоплакия без атипии считается доброкачественным фоновым заболеванием.
Лейкоплакия с атипией клеток – это уже предраковый процесс. Делится в зависимости от степени выраженности атипии клеток.

Лечение лейкоплакии в Клиническом госпитале на Яузе

1 этап. При выявлении воспаления в области влагалища, проводится противовоспалительная терапия.

2 этап. Затем проводится один из видов хирургического воздействия с целью удаления очагов лейкоплакии. Операция проводится на 4-7 день цикла, чтобы до начала следующей менструации произошло заживление раны.

Важно! При выраженной распространённой лейкоплакии после хирургического лечения возможно формирование рубцовой деформации шейки матки, что может приводить к невынашиванию беременности из-за истмико-цервикальной недостаточности и проблемам в родах. Поэтому очень важно:

  • своевременно выявлять заболевание и проводить лечение на ранних стадиях,
  • правильно оценивать показания к операции;
  • использовать современные медицинские технологии при выборе хирургических методов лечения.

Специалисты Клинического госпиталя на Яузе, стремясь избежать нежелательной травматизации шейки матки и связанных с ней последствий, проводят хирургическое лечение лейкоплакии шейки матки только по строгим показаниям, когда имеется значительный риск развития злокачественного процесса. Мы используем такие современные действенные методы, как радиоволновая хирургия и лазерное воздействие.

Лазер. Воздействие лазерным лучом безболезненно и нетравматично, восстановительный период протекает практически незаметно для пациентки. Риск рецидива лейкоплакии после лазерного лечения намного ниже, чем после электрохирургии. Заживление происходит без образования грубого рубца.

Радиоволна. Радиоволновая хирургия практически бескровна, по отзывам пациенток – безболезненна, не вызывает образования струпа и рубцов после операции, не мешает в дальнейшем вынашиванию беременности и естественным родам.

3 этап. После операции пациенткам рекомендуется половой покой на 1 месяц. Для ускорения регенерации могут быть назначены вагинальные свечи с метилурацилом. Контрольные осмотры проводятся через 1, 3 и 6 месяцев.

Записаться на прием

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

Статья проверена врачом акушером-гинекологом Палкиной О.И., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

 


Что такое язва желудка — симптомы, причны и лечение язвы желудка

Язва желудка – это хроническое заболевание ЖКТ, которое требует постоянного медицинского наблюдения и грамотного лечения. Оно поражает слизистую оболочку желудка, а иногда также двенадцатиперстной кишки. Если своевременно не диагностировать язвенную болезнь и не лечить ее, она может привести к опасным последствиям вплоть до онкологии.

С симптомами этого заболевания вы можете обратиться в Лечебно-диагностический центр «Кутузовский» за консультацией опытного врача-гастроэнтеролога.

Как образуется язва желудка и чем она опасна

По сути, язвенная болезнь – это дефект слизистой желудка или следующего за ним отдела кишечника. Язва выглядит, как локальное воспаление, которое гораздо меньше защищено от разъедающей кислотной среды желудка, чем здоровые участки слизистой оболочки.

Воспаленную область раздражает соляная кислота и другие агрессивные вещества, которые содержатся в желудочном соке. Поэтому без лечения и коррекции диеты состояние только ухудшается.

Это может привести к таким опасным последствиям, как:

  • Внутреннее кровотечение.
  • Прободение, или перфорация язвы, когда на месте воспаления образуется дефект, через который в брюшную полость попадает содержимое желудка или кишечника. Это крайне опасное состояние, при котором требуется срочная операция.
  • Онкологические заболевания ЖКТ, спровоцированные язвой без своевременного лечения. Если язва присутствует в желудке более полугода, пациента могут направить на контроль к онкологу.

Как любая хроническая патология, язва желудка может переходить в фазу обострения или ремиссии. Задача врача при лечении язвы – как можно быстрее смягчить острые проявления заболевания и предупредить серьезные осложнения.

Какие симптомы указывают на язву

Узнать язвенную болезнь можно по стойкому дискомфорту, связанному с пищеварительной системой.

Первый и главный признак заболевания – жгучая боль. Обычно она ощущается в ночное время или в перерыве между приемами пищи, когда вы голодны. Если принять смягчающий препарат от изжоги или пообедать, интенсивность боли снижается. Боль, вызванная язвой желудка, не обязательно повторяется ежедневно: она может возвращаться раз в несколько дней или реже.

Какие еще симптомы язвы желудка обычно беспокоят в фазе обострения:

  • Снижение аппетита и веса;
  • Кислая или горькая отрыжка;
  • Тяжесть в области желудка;
  • Тошнота и рвота;
  • Стул черного цвета (при язве это указывает на скрытое кровотечение).

Эти признаки сопровождают не только язву, но и большинство других патологий ЖКТ – от самых безобидных до серьезных. Важно не тянуть с обращением к гастроэнтерологу ЛДЦ «Кутузовский», если вас беспокоят эти симптомы. Только специалист сможет отличить язвенную болезнь от других патологий ЖКТ у взрослых и назначить корректное лечение.

Причины заболевания

Возникновение и обострение язвы желудка могут спровоцировать такие факторы, как:

  • Погрешности питания на протяжении долгого времени;
  • Бактерия Helicobacter Pylori, которая часто является причиной гастрита или появления язв на слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Привычка курить натощак, а также частое употребление спиртного;
  • Сильный стресс и нервное перенапряжение;
  • Нарушение метаболизма.

Кроме того, у некоторых людей есть предрасположенность к язвенной болезни на генетическом уровне.

Диагностика язвы желудка

При первых признаках язвы желудка врач должен назначить обследование. Это важно, чтобы определить локализацию воспаленных участков в желудке или кишечнике и подтвердить, что они действительно присутствуют.

Какие методы диагностики применяют, чтобы обнаружить язву желудка и установить причину ее появления:

  • Эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Рентген органов брюшной полости с контрастом или без него;
  • Анализ кала – общий, на скрытую кровь, копрограмма;
  • Анализ крови – общий клинический и биохимический;
  • Дыхательный тест на Helicobacter Pylori.

Если диагноз подтвердился, важно выяснить, что привело к появлению язвы. Эту информацию врачу даст беседа с пациентом. Будьте готовы подробно ответить на вопросы специалиста во время консультации и рассказать обо всех неприятных симптомах, своих пищевых привычках, принимаемых лекарствах и т.д.

Как лечить язвы

Важно, чтобы лечение язвы желудка было быстрым и своевременным, иначе болезнь может привести к серьезным последствиям.

При условии, что терапия подобрана правильно, язва заживает и перестает беспокоить человека в довольно короткий срок (от 2 недель до 1 месяца, в редких случаях – немного дольше). Речь обычно идет не о полном выздоровлении, а о фазе ремиссии, в которую переходит хроническая язвенная болезнь.

Какие средства и методы лечения порекомендует лечащий врач, в зависимости от причин, которые спровоцировали обострение:

  • Антибактериальные лекарственные препараты, если язвенная болезнь вызвана возбудителем H. Pylori.
  • Отказ от НПВС – противовоспалительных и обезболивающих препаратов, раздражающих слизистую. Врач может совместно с другими профильными специалистами подобрать щадящую замену этим лекарствам, если есть необходимость принимать их постоянно в связи с болевым синдромом.
  • Препараты, которые облегчают симптомы язвенной болезни. 1-2 недели, пока идет заживление, по рецепту врача можно принимать лекарства, которые уменьшают секрецию соляной кислоты в желудке. Благодаря их действию воспаленный участок слизистой меньше раздражается.

При этом на народные советы, как лечить язву желудка, ориентироваться нельзя: процесс должен контролировать врач. Промедление и попытки облегчить состояние самостоятельно могут быть очень опасны.

Профилактика язвенной болезни

Чтобы не столкнуться с симптомами язвы желудка и не лечить ее на протяжении нескольких недель, стоит придерживаться мер профилактики.

Их основной принцип – избегать воздействий, которые провоцируют заболевание:

  • Крепких спиртных напитков. Под действием алкоголя выделяется больше желудочного сока, а слизистая ЖКТ раздражается.
  • Курения, особенно на пустой желудок. Табачный дым ослабляет защиту слизистой от агрессивной среды, раздражает внутреннюю поверхность желудка и пищевода.
  • Лекарств, раздражающих слизистую. НПВС принимайте только в случае крайней необходимости и по рекомендации врача.
  • Стресса. Нередко язвенную болезнь провоцируют психологические причины, поэтому важно поддерживать в норме эмоциональное состояние. Достаточное количество сна, прогулки, спорт – простые меры помогут сохранить здоровье всех систем и органов, в том числе, и желудка.

В целях профилактики важно регулярно повторять обследование ЖКТ, если ранее у вас уже диагностировали обострение язвенной болезни.

Специальная диета при язвенной болезни

Лечебная диета при язве желудка показана не только в фазе обострения болезни, но и после заживления воспалений на слизистой. Хронические проблемы с пищеварительной системой требуют особого питания на протяжении всей жизни.

Что можно есть пациентам с язвенной болезнью:

  • Каши на воде или молоке;
  • Диетическое отварное мясо птицы;
  • Нежирную рыбу и другие полезные продукты, которые не раздражают слизистую желудка.

Из меню придется исключить всю тяжелую, острую, жирную еду. Лучше выбирать мягкую по консистенции пищу и тщательно пережевывать ее. Питаться нужно понемногу, но довольно часто. Детальные советы по диете и полный список разрешенных продуктов даст ваш лечащий врач на приеме.

Записаться к врачу в Москве с симптомами язвы желудка

При первых признаках болезни вы можете обратиться за помощью к специалисту – гастроэнтерологу ЛДЦ «Кутузовский». На приеме врач внимательно выслушает вас, назначит необходимые диагностические обследования, подберет методы лечения и даст подробные рекомендации по диете. Мы ведем прием 7 дней в неделю, в том числе в субботу и воскресенье.


Содержание данной статьи проверено и подтверждено на соответствие медицинским стандартам врачом-гастроэнтерологом высшей квал. категории Гранковой Татьяной Михайловной.


узнать цены на анализ и сдать в Москве

Кольпоскопия проводится с целью уточнения характера патологических изменений шейки матки, обнаруженных при осмотре её с помощью влагалищных зеркал.

Кольпоскопия (греч. kolpos влагалище + skopeo наблюдать, исследовать) — метод исследования слизистой оболочки влагалищной части шейки матки с помощью оптического прибора — кольпоскопа.

Кольпоскопия является неотъемлемой частью гинекологического обследования, входящей в нормативы обследования. Кольпоскопия обязательна при профилактических осмотрах женщин, т. к. даёт возможность своевременного выявления различных заболеваний шейки матки, что важно в ранней диагностике злокачественных опухолей.

Кольпоскопия не заменяет цитологические исследования. Данные кольпоскопии, при выявлении патологических участков, могут быть использованы для прицельного взятия материла для цитологического исследования. Следует помнить о том, что взятие цитологического материала не может быть выполнено в день проведения кольпоскопии.

Кольпоскопию выполняет врач-гинеколог. Пациент располагается на гинекологическом кресле, шейку матки обнажают влагалищными зеркалами, при помощи тампонов удаляется отделяемое с её поверхности, затем производится осмотр влагалищной части шейки матки с помощью кольпоскопа, установленного около гинекологического кресла (простая кольпоскопия).

Простая кольпоскопия является предварительной манипуляцией перед проведением расширенной кольпоскопии, включающей осмотр влагалищной части шейки матки после обработки слизистой оболочки 3% раствором уксусной кислоты и после нанесения на слизистую оболочку водного раствора Люголя (проба Шиллера). Уксусная кислота вызывает кратковременный отёк эпителия, набухание клеток его шиповидного слоя, сокращение подэпителиальных сосудов и уменьшение кровоснабжения тканей. При этом можно более чётко выявить патологические изменения, точно охарактеризовать вид эпителия (многослойный плоский, цилиндрический), оценить состояние сосудов (типичные, атипичные). При обработке раствором Люголя, содержащим йод, богатый гликогеном многослойный плоский эпителий окрашивается в тёмно-коричневый цвет; патологически измененные клетки многослойного плоского эпителия, а также клетки цилиндрического эпителия не окрашиваются, в результате чего поражённая ткань приобретает вид белесоватых пятен на тёмно-коричневом фоне.

При кольпоскопии оценивается:

  1. цвет тканей;
  2. состояние сосудистого рисунка;
  3. состояние слизистой;
  4. наличие и форма желёз;
  5. границы выявленных образований.

После проведения исследования пациенту выдается протокол кольпоскопии с заключением врача, выполнившего исследование.

Обращаем внимание, что у детей до 16 лет гинекологические мазки берутся только в присутствии родителей.

Выявление нарушений сердечного ритма при помощи холтеровского мониторирования ЭКГ: всегда ли исследование информативно?

Аксельрод А.С., заведующая отделением функциональной диагностики

Клиники кардиологии ММА им. И.М. Сеченова

Каждый практикующий кардиолог согласится, что ощущение перебоев в работе сердца является одной из самых частых жалоб пациентов кардиологического стационара и кардиологического поликлинического отделения. При этом даже самый опытный врач никогда не будет полностью уверен, какие именно нарушения сердечного ритма стоят за этими жалобами. Именно поэтому на сегодняшний день суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру по-прежнему является обязательным исследованием у таких пациентов.

При выявлении нарушений ритма стоит обратить внимание на три основных вопроса:

• какова минимальная и максимальная длительность мониторирования ЭКГ для регистрации нарушений ритма?
• двух-, трех- или двенадцатиканальные регистраторы (мониторы) ЭКГ – что выбрать для оценки эктопической активности?
• каков минимальный и достаточный перечень программных возможностей?

Продолжительность мониторирования ЭКГ: как долго?

Этот вопрос задается наиболее часто. Наиболее правильным является мониторирование ЭКГ не менее 24 и не более 72 часов. При этом можно использовать как

24-часовой (чаще и предпочтительнее), так и 72-часовой регистратор. При отсутствии нарушений ритма за первые сутки после 30-минутного отдыха пациента проводится повторное мониторирование. При отсутствии значимых нарушений ритма за вторые сутки регистрации мониторирование продолжается до 72 часов. В дальнейшем повторная суточная регистрация ЭКГ производится на усмотрение лечащего врача.

Важным является также вопрос необходимости 72-часового регистратора. Такой регистратор может быть удобен, если пациент описывает связь ощущений перебоев в работе сердца с конкретными стереотипными физическими усилиями при длительных переездах, т.е. в ситуации, когда больной не может вернуться в клинику через 24 часа.

Если у пациента с жалобами на перебои в работе сердца нарушения ритма не выявлены в течение 3 суток мониторирования ЭКГ, стоит попытаться их индуцировать во время нагрузочного ЭКГ теста.

Выбор мониторов для анализа нарушений ритма.

При покупке двухканального регистратора дополнительных вопросов при анализе суточной ЭКГ, как правило, не возникает. Некоторое преимущество в редких случаях имеют трехканальные регистраторы: наличие дополнительного канала позволяет более четко дифференцировать желудочковые и суправентрикулярные аберрантные нарушения ритма.

Использование двенадцатиканальных регистраторов для выявления нарушений ритма не является целесообразным: исследование становится менее комфортно, но наличие отведений не вносит дополнительной информации о нарушениях сердечного ритма.

Использование двенадцатиканального монитора оправдано лишь в том случае, когда возникает необходимость оценить динамику сегмента ST и связать нарушения сердечного ритма с эпизодами ишемии миокарда.

Необходимые возможности программного обеспечения.

Правильный выбор возможностей программного обеспечения позволяет значительно облегчить и ускорить анализ холтеровской регистрации. Кроме того, врач, имеющий весь необходимый перечень программных возможностей, будет чувствовать себя гораздо увереннее и всегда будет знать, что ничего не пропустил во время анализа регистрации. Именно поэтому к выбору возможностей программного обеспечения необходимо подойти серьезно.

Нередко ощущения перебоев в работе сердца возникают у подростков и лиц молодого возраста с выраженной синусовой аритмией. При этом мы обычно обращаем внимание на ее выраженность и связь с фазами дыхания, которая наиболее отчетливо будет видна при использовании как стандартного выделения фрагмента для печати (рис.1, А), так использования «обзора ЭКГ» (рис. 1, Б).

Рис.1. Пациент К., 17 лет. Дыхательная аритмия в ночное время: стандартное выделение фрагмента для печати (А) и использование «обзора ЭКГ» (Б).

А

Б

Именно «обзор ЭКГ» позволяет четко дифференцировать дыхательную и недыхательную синусовую аритмию с пароксизмальными суправентрикулярными нарушениями ритма: можно увидеть паузы после пароксизмов ускоренных суправентрикулярных ритмов и стереотипные периоды «гармошкообразного» рисунка с постепенным началом и постепенным окончанием при дыхательной аритмии, как это было представлено на рисунке 1.

Синусовая брадикардия (правильный синусовый ритм со снижением ЧСС менее 15% от возрастной нормы, что составляет для взрослых менее 60 в минуту) регистрируется во

сне у большинства взрослых здоровых людей, в дневные часы — у профессиональных спортсменов и у лиц с высоким тонусом парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Ее часто приходится дифференцировать с СА блокадой I степени и блокированной предсердной экстрасистолией – нередко дифференциальная диагностика возможна только во время суточного мониторирования ЭКГ. СА блокаду I степени можно заподозрить по внезапному замедлению синусового ритма и такому же внезапному окончанию периода брадикардии, однако достоверно диагностировать это состояние можно лишь при проведении электрофизиологического исследования. Гораздо чаще врач выявляет блокированную предсердную экстрасистолию: регистрируются зубцы Р сразу же после зубцов Т или деформированные двугорбые зубцы Т из-за наложения на них Р зубцов. При этом не наблюдается постоянного интервала РР, как это бывает при АВ блокаде II степени. Эти признаки характеризуют блокированные суправентрикулярные экстрасистолы (рис. 2).

Рис.2. Пациентка Н, 58 лет: А — блокированные предсердные экстрасистолы в ночное время, на их фоне – одиночные интерполированные мономорфные желудочковые экстрасистолы; Б — графики распределения по часам брадикардии и желудочковой экстрасистолии.

А

Б

У пациентки Н. на фоне блокированных предсердных экстрасистол выявлена эктопическая желудочковая активность. Особенно важно, что желудочковые экстрасистолы регистрируется именно ночью и только на фоне указанных эпизодов. Взаимосвязь этих событий крайне важна для правильного подбора терапии, поскольку проясняет механизм эктопической желудочковой активности. Именно поэтому предпочтительно, чтобы Ваше программное обеспечение позволяло автоматически построить графики распределения событий по часам.

Некоторые программы вместо графика распределения событий по часам предоставляют пользователям таблицу распределения по часам. На наш взгляд, такая таблица является гораздо менее удобной и наглядной и не позволяет врачу «с первого взгляда» оценить преобладание выявленных нарушений в то или иное время суток.

Важной является также возможность изменения вольтажа полученного ЭКГ-сигнала. Такая возможность особенно необходима, если регистрируется слабо

выраженный, низкоамплитудный зубец Р. Так, например, при смене положения тела в ночное время изменение вольтажа может облегчить диагностику феномена миграции водителя ритма по предсердиям и смены источника автоматизма (рис. 3).

Рис. 3. Пациент А., 77 лет: смена источника автоматизма (короткий эпизод нижнепредсердного ритма из 3 сокращений).

Увеличение общей амплитуды ЭКГ-сигнала приводит к более отчетливой визуализации зубца Р и, следовательно, достоверной диагностике описанных изменений. Кроме того, увеличение вольтажа важно при дифференциальной диагностике пароксизмальных суправентрикулярных нарушений ритма. Так, на рисунке 4, представлена хаотическая предсердная тахикардия с наложившимися на зубцы Т зубцами Р. При отсутствии возможности увеличения вольтажа врачом распечатанные фрагменты тахикардии будут гораздо менее наглядными и вызовут большее количество вопросов у других врачей.

Рис. 4. Больная У., 75 лет: пароксизм хаотической предсердной тахикардии

Обязательной является также возможность выделения цветом нарушений ритма различной топографии. На рисунке 5 представлены суправентрикулярные (выделены синим) и желудочковые (выделены красным) групповые экстрасистолы.

Рис. 5. Суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы: А — суправентрикулярный триплет, Б — интерполированные желудочковые экстрасистолы.

А

Б

Нередко в холтеровской регистрации встречаются ранние экстрасистолы двух видов: с коротким интервалом сцепления без наслоения на предыдущий зубец Т, а также с коротким интервалом сцепления с наслоением на нисходящее колено зубца Т, т.е. классические экстрасистолы типа R на Т. Способность программ выделять ранние желудочковые экстрасистолы (особенно с классификацией в отдельную группу «R на Т») также значительно облегчают работу врача: используя ее, можно быстро просмотреть запись и подсчитать количество таких экстрасистол.

Рис. 6. Ранние желудочковые экстрасистолы.

Если ранние желудочковые экстрасистолы возникают на фоне синусовой брадикардии, то последующая компенсаторная пауза может превышать 2 секунды (рис. 7А). При этом подсчет RR-пауз в течение суток и график их распределения по часам (рис. 7Б) стоит отразить в заключении и распечатать стереотипные фрагменты.

Рис. 7. Ранняя желудочковая экстрасистола «R на Т» на фоне синусовой брадикардии у пациента с ишемической болезнью сердца: А – стереотипный фрагмент регистрации; Б – график распределения таких фрагментов в течение суток с выраженным преобладанием в ночные часы.

А

Б

Способность программы при первичном автоматическом анализе выявлять эктопические пароксизмальные нарушения сердечного ритма и производить их количественный подсчет является одной из самых главных возможностей. При их значительном количестве в течение суток имеет большое значение количественный подсчет пароксизмов до и после лечения. Именно поэтому приобретение программного обеспечения без возможности выявления и/или количественного подсчета пароксизмальных нарушений ритма крайне нежелательно (рис.8).

Рис. 8. Больная Г., 60 лет, страдает аритмогенной дисплазией правого желудочка: во время холтеровского мониторирования зарегистрированы частые пароксизмы правожелудочковой тахикардии на фоне аритмогенной дисплазии правого желудочка: А-стереотипные фрагменты желудочковой тахикардии; Б-опция «обзор ЭКГ» наглядно иллюстрирует частоту пароксизмов.

А

Б

Кроме того, для пациентов с пароксизмальными эктопическими нарушениями ритма крайне важной является возможность выявления пауз, выведение их на экран и разметка во фрагменте абсолютного значения пауз с их количественным подсчетом. Особенности «выхода» из очередного пароксизма – через значимые или незначимые паузы – нередко предопределяют особенности клинического течения заболевания с развитием так называемых «аритмогенных синкоп». Так, на представленном ниже рисунке 9, короткий пароксизм ускоренного суправентрикулярного ритма заканчивается незначимым удлинением RR-интервала до 1552 мсек, а у больного с пароксизмами фибрилляции предсердий пауза превышает 2 секунды и при нарастании этого значения может стать причиной синкопального состояния.

Рис. 9. Короткий незначимый пароксизм ускоренного суправентрикулярного ритма у пациентки с гипертонической болезнью (А) и больного с идиопатической пароксизмальной фибрилляцией предсердий (Б).

А

Б

Возможность программного обеспечения подсчитать количество пауз в течение суток, построить график их распределения и вывести абсолютное значение каждой паузы во фрагментах распечатки, а также в итоговую сводную таблицу, — это абсолютно необходимые возможности при анализе суточной регистрации. Нередко именно абсолютные значения пауз показывают истинную причину синкопальных состояний пациента (рис. 10).

Рис. 10. Гемодинамически значимые паузы у пациента с синдромом Фредерика. Переход ФП в идиовентрикулярный ритм через RR-паузу=7.14 сек (А), далее (Б) – идиовентрикулярный ритм с паузами до 5.9 сек.

А

Б

Большинство программ, представленных различными фирмами-производителями, предоставляют возможность врачу отредактировать в ручном режиме количество и продолжительность как RR-пауз, так и максимального RR-интервала. Возможность такой редакции является крайне полезной при повторном мониторировании одного и того же пациента (например, при динамическом наблюдении больного с мерцательной аритмией, принимающего β-адреноблокатор).

Программное обеспечение также должно давать врачу возможность установить абсолютное значение RR-интервалов, которые будут называться паузами. Это важно, поскольку понятие «пауза» будет различаться у взрослых и детей. У взрослых как на фоне синусового ритма, так и на фоне фибрилляции/трепетания предсердий паузами являются RR-интервалы более 2 секунд. У детей абсолютные значения пауз зависят от возраста.

Сопоставление различных возможностей графического изображения друг с другом нередко существенно меняют взгляд лечащего врача на тактику ведения пациента. Так, например, на рисунке 11 представлены различные экраны программы, расширяющие представления о генезе имеющихся нарушений ритма. Стереотипные фрагменты аллоритмии (А), отчетливо видной и в «обзоре ЭКГ» (Б), по времени четко соответствуют периодам ходьбы, описанным в дневнике пациентки. При этом можно видеть ишемическую динамику сегмента ST по трендам (В) и преобладание желудочковой экстрасистолии в периоды бодрствования на графике распределения по часам (Г).

Рис. 11. Больная А., 75 лет. Диагноз: стенокардия напряжения II функционального класса. Представлены стереотипные фрагменты желудочковой бигеминии (А), их большое количество в «обзоре ЭКГ» (Б), тренды динамики сегмента ST, ЧСС (В) и график распределения по часам желудочковой экстрасистолии (Г).

А

Б

В

Г

Достаточно большие трудности во время холтеровского мониторирования по- прежнему вызывает дифференциальный диагноз желудочковых нарушений ритма и аберрации проведения по системе Гиса при фибрилляции предсердий. Так, например, невозможно ориентироваться на наличие пауз из-за нерегулярности фонового ритма- фибрилляции предсердий. Только при сопоставлении с другими фрагментами суточной регистрации, генез которых не вызывает сомнений (по сути — сравнение «с самими собой» разных фрагментов), можно сделать какой-либо вывод о генезе расширенных сокращений (рис. 12).

Рис. 12. Больной Н., 68 лет: желудочковый куплет на фоне фибрилляции предсердий.

Нередко Ваше программное обеспечение в автоматическом режиме выявляет фоновую фибрилляцию и/или трепетание предсердий (как и имеющиеся на фоне синусового ритма пароксизмы). Тем не менее, врачу стоит в обязательном порядке проверить в «обзоре ЭКГ», все ли пароксизмы выявлены при автоматическом анализе. В настоящее время практически все существующие программы не способны на полное автоматическое выявление как фоновой мерцательной аритмии, так и суправентрикулярных пароксизмов. К сожалению, не всегда декларируемые производителем возможности программы соответствуют реальности на практике.

Рис. 13. Программа четко визуализирует мерцательную аритмию

В заключении хочется напомнить, что именно нарушения сердечного ритма являются наиболее частым показанием для проведения холтеровского мониторирования ЭКГ. Поэтому при выборе минимальных и оптимальных возможностей программного обеспечения Вам стоит изучить предлагаемое программное обеспечение особенно внимательно.

Москва, 24.03.2009

Детская школа искусств № 2 города Южно-Сахалинска

 «Истинное искусство нетленно» — сказал как-то Людвиг ван Бетховен. Это высказывание применимо и по отношению к его музыке. Он был гуманистом, нестандартно мыслящим человеком, музыкальным провидцем — и по сей день является одним из наиболее исполняемых композиторов в мире.

10 вещей, которые вы можете узнать о Бетховене

    

  1. Биография гения в режиме быстрой перемотки

Точная дата рождения Бетховена (Ludwig van Beethoven) — первая из загадок его биографии. Точно известен лишь день его крестин: 17 декабря 1770 года в Бонне. Ребенком он учился играть на фортепиано, органе и скрипке. В семь лет дал первый концерт (отец хотел сделать из Людвига «второго Моцарта»).

В 12 лет Бетховен начал писать свои первые сочинения с забавными названиями вроде «Элегия на смерть пуделя» (предположительно под впечатлением от кончины реального пса). В 22 года композитор уехал в Вену, где и прожил до конца жизни. Он скончался 26 марта 1827 года в возрасте 56 лет.

  1. «К Элизе»: Бетховен и прекрасный пол

И эта тема окружена тайнами. Факт заключается в том, что Бетховен никогда не женился. А вот сватался неоднократно — в частности, к певице Элизабет Рёккель (Elisabeth Röckel, которой, как полагает немецкий музыковед Клаус Копиц (Klaus Kopitz), посвящена знаменитая ля-минорная пьеса»К Элизе») и пианистке Терезе Мальфатти. О том, кем была неведомая героиня знаменитого письма «к бессмертной возлюбленной», ученые также спорят, сходясь на кандидатуре Антонии Брентано (Antonie Brentano) как наиболее реальной. Правды мы не узнаем никогда: Бетховен тщательно скрывал обстоятельства своей личной жизни.

  1. Непростой в быту человек

Жизнерадостный молодой человек с возрастом и под влиянием недугов превратился в довольно непростого в повседневном обращении персонажа.

В своем «Гейлигенштадтском завещании», написанном в состоянии шока от осознания наступающей глухоты, Бетховен указывает именно на болезнь как на причину своего дурного характера: «О вы, люди, считающие меня злонравным, упрямым или мизантропичным — как вы несправедливы ко мне, ведь вы не знаете тайной причины того, что вам кажется. /…/ Вот уже шесть лет я пребывают в безнадежном состоянии, усугубленном невежественными врачами…»

  1. Бетховен и классика

Бетховен — последний из титанов «венской классики». В общей сложности он оставил потомкам более 240 сочинений, среди них — девять завершенных симфоний, пять фортепианных концертов и 18 струнных квартетов. Он, по сути, заново изобрел жанр симфонии, в частности, впервые использовав в Девятой симфонии хор, чего до него никто не делал.

  1. Единственная опера

Оперу Бетховен написал лишь одну -«Фиделио». Работа над ней далась композитору мучительно, а результат до сих пор убеждает не всех. На оперном поприще Бетховен, как указывает российский музыковед Лариса Кириллина, вступал в полемику со своим кумиром и предшественником — Вольфгангом Амадеем Моцартом (Wolfgang Amadeus Mozart).

При этом, как указывает Кириллина, «концепция «Фиделио» прямо противоположна моцартовской: любовь — не слепая стихийная сила, а нравственный долг, требующий от своих избранников готовности к подвигу. Первоначальное название оперы Бетховена, «Леонора, или Супружеская любовь», отражает этот антимоцартовский моральный императив: не «так поступают все женщины», а «так должны  поступать все женщины».

  1. «Та-та-та-таааа!»

Если верить первому биографу Бетховена Антону Шиндлеру (Anton Schindler), сам композитор говорил о начальных тактах своей Пятой симфонии: «Так сама судьба стучится в дверь!» Более близкий Бетховену человек, его ученик и друг, композитор Карл Черни (Carl Czerny) вспоминал, что «тему симфонии C-Moll Бетховену навеял крик лесной птицы»… Так или иначе: образ «поединка с судьбой» стал частью бетховенского мифа.

  1. Девятая: симфония симфоний

Девятая симфония Бетховена, премьера которой состоялась 7 мая 1824 года в Вене и сопровождалась шквалом оваций, которые полностью потерявший слух композитор не мог услышать, до сих пор является непревзойденным сочинением в истории музыки. «Ода к радости» на стихи Шиллера (Friedrich Schiller) стала гимном единой Европы.

Интересный факт: при изобретении технологии записи музыки на компакт-диски именно длительность Девятой симфонии (более 70 минут) определила параметры нового формата.

  1. Бетховен и революция

Радикальность представлений Бетховена о роли и значении искусства вообще и музыки в частности сделали его кумиром различных революций, в том числе и социальных. Сам композитор вел при этом вполне буржуазный образ жизни.

  1. Прижимистая звезда: Бетховен и деньги

Бетховен уже при жизни был признанным гением и никогда не страдал от недостатка самомнения. Это отражалось, в частности, на его представлениях о размере гонораров. Бетховен охотно принимал заказы от щедрых и влиятельных меценатов, а с издателями порою вел переговоры в очень жестком тоне. Композитор был не миллионером, но весьма состоятельным человеком по меркам своей эпохи.

  1. Глухой композитор

Бетховен начал глохнуть в возрасте 27 лет. Болезнь развивалась на протяжении двух десятилетий и полностью лишила композитора слуха к 48 годам. Новейшие исследования доказывают, что причиной стало заболевание сыпным тифом — распространенной во времена Бетховена инфекцией, которую часто переносят крысы. Однако, обладая абсолютным внутренним слухом, Бетховен мог сочинять музыку и будучи глухим. До последних лет жизни он не оставлял отчаянных — и, увы, безрезультатных, — попыток восстановить слух.

 

Биография

Болезнь Шильдера: симптомы, причины, диагностика, лечение

Болезнь Шильдера — редкое заболевание, которое обычно начинается в детстве. Чаще всего встречается у мальчиков от 7 до 12 лет.

Это проблема с миелином организма.

Миелин — это защитный слой, который покрывает большинство нервов в вашем теле. Это как покрытие на электрических проводах. Это помогает сигналам быстрее перемещаться по вашему телу, как электричество течет от источника энергии. Когда миелин поврежден, сигналы не могут двигаться так, как должны.

Болезнь Шильдера считается формой рассеянного склероза. При РС иммунная система атакует миелин, повреждая его и нервы, которые он защищает.

Болезнь Шильдера имеет несколько других названий. Он также известен как:

Это не то же самое, что болезнь Аддисона-Шильдера (адренолейкодистрофия).

Причины

Врачи не уверены, что вызывает болезнь Шильдера. Поскольку это обычно начинается, когда дети очень маленькие, исследователи полагают, что здесь может быть генетическая связь.

Симптомы

Болезнь Шильдера часто возникает сразу после перенесенного инфекционного заболевания. Это может начаться с общего чувства дискомфорта и лихорадки.

Продолжение

Позже симптомы могут включать:

  • Головная боль
  • Проблемы с речью
  • Изменения личности
  • Рвота
  • Проблемы с вниманием
  • Проблемы с балансом
  • Проблемы с памятью
  • Судороги
  • Тремор
  • Недержание
  • Слабость мышц, особенно на одной стороне тела
  • Проблемы со слухом и зрением
  • Раздражительность
  • Замедление движений

По мере того, как болезнь ухудшается, симптомы могут усугубляться.Например:

Диагноз

Нет специального теста, который мог бы сказать вам, есть ли у вас болезнь Шильдера. Ваш врач, вероятно, проведет медицинский осмотр и спросит вас о ваших симптомах. Вы также можете пройти такие тесты, как МРТ и ЭЭГ. С их помощью врачи надеются исключить другие заболевания, которые могут вызывать аналогичные симптомы. Они ищут конкретные шрамы на миелине.

Лечение

Цель состоит в том, чтобы облегчить симптомы и обеспечить максимально бесперебойную работу вашего тела.

Ваш врач может прописать:

  • Кортикостероиды
  • Бета-интерферон
  • Иммунодепрессанты
  • Физиотерапия
  • Трудотерапия

Также может быть предложена нутритивная поддержка с помощью диетолога.

Нет лекарства от болезни Шильдера, но люди по-разному реагируют на лечение. Некоторым людям значительно улучшается состояние, и болезнь может перейти в ремиссию.

Фридрих Шиллер | Немецкий писатель

Фридрих Шиллер , полностью Иоганн Кристоф Фридрих фон Шиллер , (род.10, 1759, Марбах, Вюртемберг [Германия] — умер 9 мая 1805, Веймар, Саксен-Веймар), ведущий немецкий драматург, поэт и теоретик литературы, наиболее известен по таким драмам, как Die Räuber (1781; The Robbers) ), трилогия Валленштейна (1800–01), Мария Стюарт (1801) и Вильгельм Телль (1804).

Ранние годы и пьесы

Фридрих Шиллер был вторым ребенком лейтенанта. Иоганн Каспар Шиллер и его жена Доротея. После того, как Иоганн Каспар уволился с военной службы, он посвятил себя садоводству и был назначен смотрителем садов и плантаций в Людвигсбурге, резиденции герцога Карла Ойгена Вюртембергского.Иоганн Каспар давал своему сыну Фридриху хорошее начальное образование до 13 лет, когда, в знак уважения к приказу своего деспотического государя, он неохотно согласился отправить своего сына в Военную академию (Karlsschule), учреждение, основанное и лично курировал герцог. Вопреки желанию родителей, которые надеялись, что их сын будет обучен для служения, герцог постановил, что юный Фридрих должен был подготовиться к изучению права; Однако позже ему разрешили перейти в медицину.Выдержав восемь лет изнурительной работы в академии, Шиллер уехал, чтобы устроиться на должность помощника врача в штутгартский полк.

Его юность под властью мелкого тирана поставила Шиллера перед проблемой использования и злоупотребления властью, темы, которая повторяется в большинстве его пьес. Его негодование нашло выражение в некоторых из его ранних стихотворений, особенно в его первой пьесе « Die Räuber», — ярком протесте против удушающих условностей и коррупции в высших эшелонах власти.Герой пьесы Карл Мур, молодой человек пылкого духа и огромной жизненной силы, вел в университете несколько беспорядочную жизнь. Его злодейский младший брат Франц отравляет разум их престарелого отца против блудного старшего сына. Когда старый граф Мур отрекается от Карла, молодой человек превращается в разбойника и бросает вызов всей установленной власти во главе банды преступников, пока вскоре он не обнаруживает, что каким бы коррумпированным ни был существующий порядок, насилие и анархия не приносят вреда. работоспособная альтернатива, и общество не может быть реформировано терроризмом и преступностью.Он решает отдаться правосудию, тем самым подчиняясь закону, который он нарушил. Поэтому Шиллер мог утверждать, что писал в защиту закона и морали. В то же время Карл Мур представлен как «великий преступник», а пьеса — резкое обвинение в адрес общества, которое могло привести столь благородного персонажа к преступной карьере.

Для того, чтобы пьесу приняли, Шиллеру пришлось подготовить сценическую версию, в которой был смягчен бунтарский пыл его оригинального текста.Тем не менее первое представление (13 января 1782 г.) в Национальном театре в Мангейме произвело фурор; это была веха в истории немецкого театра. Шиллер отправился в Мангейм без разрешения герцога, чтобы присутствовать там в первую ночь. Когда герцог услышал об этом визите, он приговорил поэта к двухнедельному заключению и запретил ему больше писать пьес. Чтобы спастись из этой невыносимой ситуации, Шиллер сбежал из Штутгарта ночью и отправился в Мангейм в надежде получить помощь от Хериберта барона фон Дальберга, директора театра, поставившего его первую пьесу.Он привез с собой рукопись нового произведения Die Verschwörung des Fiesko zu Genua (1783; Fiesco; или Генуэзский заговор ) с подзаголовком «республиканская трагедия»: драма взлета и падения — быть диктатором, действие которого происходит в Генуе 16-го века, изображая, по словам самого Шиллера, «амбиции в действии и в конечном итоге побежденные».

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

Однако новая пьеса была отклонена, и когда Шиллер подготовил переработанную версию с другим концом, она была отвергнута также.Далберг, не желая спровоцировать дипломатический инцидент, укрыв дезертира, держал его на расстоянии вытянутой руки. В течение нескольких напряженных недель Шиллер вел жизнь беженца из рук в рот, пока не нашел временный дом у Генриетты фон Вольцоген, сыновья которой были его однокурсниками и которая пригласила его остановиться в своем доме в Бауэрбахе в Тюрингии. Там он закончил свою третью трагедию, Kabale und Liebe (1784; Cabal and Love ). В этом произведении о любви молодого аристократа к девушке скромного происхождения на первый план выходит врожденное чувство драматизма Шиллера.Привлекательность его темы (бунт элементарного человеческого чувства против искусственности условностей), энергия его социальной критики, живучесть диалогов и персонажей вместе делают Kabale und Liebe великим театром.

Дальберг в конце концов предложил Шиллеру место драматурга в театре Мангейма. Шиллер согласился и был удовлетворен тем, что Kabale und Liebe добился оглушительного успеха, но его надежды погасить долги и получить определенную финансовую безопасность были обречены.Когда его контракт истек через год, он не был продлен; И снова Шиллеру потребовалась помощь друзей, чтобы вывести его как из финансового затруднительного положения, так и из эмоционального кризиса, вызванного его привязанностью к замужней женщине, очаровательной, но нестабильной Шарлотте фон Кальб. Шиллер переехал в Лейпциг, где с ним подружился Кристиан Готфрид Кёрнер. Человек со средствами, Кёрнер смог поддержать Шиллера во время его двухлетнего пребывания в Саксонии, к концу которого была опубликована Дон Карлос, его первая большая драма на ямбическом пентаметре (1787).

Дон Карлос знаменует собой важный поворотный момент в развитии Шиллера как драматурга. С одной стороны, это семейная драма, посвященная отношениям между стареющим королем Испании Филиппом II, его третьей супругой, Елизаветой Валуа, и его сыном от первого брака, доном Карлосом, влюбленным в свою мачеху. Однако конфликт между отцом и сыном не ограничивается их личной жизнью; это также имеет широкие политические последствия. Смена фокуса с внутренней на политическую сферу произвела чрезмерно длительную игру и извилистый сюжет.Но положительные качества компенсируют эти недостатки: множество захватывающих и трогательных сцен и широкий спектр резко индивидуализированных персонажей, самым запоминающимся из которых является сложная, задумчивая и трагическая фигура короля Филиппа. Впервые звучит характерно резонансная нота пустого стиха Шиллера. Пустые стихи и раньше использовались немецкими драматургами (в частности, Готтхольдом Эфраимом Лессингом в Натан дер Вайз [1779]), но именно Шиллер Дон Карлос, вместе с Гете Iphigenie auf Tauris (1787) определенно подтвердил его как признанное средство немецкой поэтической драмы.

Исторические исследования

Шиллер принял щедрое предложение Кёрнера об оказании гостеприимства и финансовой помощи в том духе, в котором оно было сделано. Он торжественно выразил свое новое настроение удовлетворенности в своем гимне «An die Freude» («Ода радости»), который Бетховен должен был использовать для хоровой части своей Девятой симфонии года. Шиллер не мог оставаться с Кёрнером бесконечно долго, и в июле 1787 года Шиллер отправился в Веймар в надежде встретить некоторых из людей, которые сделали Веймар литературной столицей Германии.Гете, находившийся в то время в Италии, вернулся в Веймар в следующем году. Случайная встреча Шиллера и Гете в 1794 году и последовавший за этим обмен письмами знаменуют начало их дружбы, союза противоположностей, который составляет вдохновляющую главу в истории немецкой литературы.

Несмотря на изначальную дистанцию ​​между ними, Гете рекомендовал Шиллера для назначения на должность профессора истории в Йенском университете, Шиллер представил необходимые верительные грамоты в его Geschichte des Abfalls der vereinigten Niederlande von der spanischen Regierung (1788; «История восстания Соединенных Штатов Америки против правительства Испании»).Его « Geschichte des dreissigjährigen Krieges » (1791–93; «История тридцатилетней войны») еще больше повысило его престиж как историка; позже он также предоставил ему материал для его величайшей драмы « Валленштейн», , опубликованной в 1800 году.

В 1790 году Шиллер женился на Шарлотте фон Ленгефельд, культурной молодой женщине из хорошей семьи, которая родила ему двух сыновей и двух дочерей. На втором году их супружеской жизни здоровье Шиллера пошатнулось из-за постоянного переутомления.Какое-то время он лежал в критическом состоянии, и, хотя он восстановился после нескольких рецидивов, он так и не оправился полностью от сочетания проблемы с грудной клеткой и расстройства пищеварения, которое оказалось неизлечимым. Остальная часть его жизни была проигранной битвой, сражавшейся с невероятной стойкостью против неумолимого распространения болезней.

Профилактика хронических заболеваний | Множественные хронические состояния у взрослых в США: обновление 2012 г.

Том 11 — 17 апреля 2014 г.

КРАТКАЯ


Брайан В.Уорд, доктор философии; Жаннин С. Шиллер, магистр здравоохранения; Ричард А. Гудман, доктор медицины, магистр.

Предлагаемая ссылка для этой статьи: Ward BW, Schiller JS, Goodman RA. Множественные хронические состояния среди взрослых в США: обновление 2012 г. Пред. Chronic Dis 2014; 11: 130389. DOI: http://dx.doi.org/10.5888/pcd11.130389.

ОТЗЫВЫВАЕМЫЕ СРАВНИЦАМИ

Абстрактные

Целью данного исследования было обновление ранее оцененных показателей распространенности отдельных хронических состояний и множественных (> 2) хронических состояний (MCC) среди неинституционализированного гражданского взрослого населения США.Данные Национального опроса о состоянии здоровья в 2012 году (NHIS) были использованы для получения оценок MCC для взрослых в США и по избранным демографическим характеристикам. Приблизительно половина (117 миллионов) взрослых в США имеют по крайней мере одно из 10 изученных хронических состояний (например, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт, диабет, рак, артрит, гепатит, слабость или недостаточность почек, текущая астма или хроническая обструктивная легочная недостаточность). болезнь [ХОБЛ]). Кроме того, у каждого четвертого взрослого есть MCC.

Начало страницы

Цель

С 2001 по 2010 год распространенность людей с множественными (≥2) хроническими состояниями (MCC) в Соединенных Штатах увеличилась; примерно 26% взрослых в США имели МКР в 2010 г., когда рассматривались 10 различных состояний (например, гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт, диабет, рак, артрит, гепатит, слабость или недостаточность почек, астма и ХОБЛ) (1).Широкая и растущая распространенность MCC вызвала ряд ответных мер, включая национальную инициативу, призывающую к более качественным исследованиям и данным по MCC, для решения этой клинической проблемы и проблемы общественного здравоохранения (2–5). В ответ на необходимость постоянного наблюдения за хроническими состояниями и более частого мониторинга их распространенности мы проанализировали данные Национального опроса о состоянии здоровья (NHIS) 2012 года, чтобы произвести обновленные оценки отдельных хронических состояний и MCC среди неинституционализированного гражданского взрослого населения США. .

Начало страницы

Методы

NHIS — это многоступенчатое обследование состояния здоровья гражданского, неинституционализированного населения США (6,7). В этом анализе использовалась информация из анкеты NHIS Family Core (Family Core) по полу, расе / этнической принадлежности, возрасту и страхованию здоровья. В Family Core 1 взрослый из семьи сообщает о себе и выступает в качестве доверенного лица для других членов семьи. Данные о хронических состояниях собираются с помощью вопросника Sample Adult Core.Респондент (т. Е. «Взрослый») выбирается случайным образом из всех взрослых в семье в возрасте 18 лет и старше. Доверенное лицо используется для взрослого из выборки только в том случае, если состояние здоровья не позволяет взрослому из выборки ответить за себя (6,7). Наш анализ включает 34 525 взрослых из выборки NHIS 2012 (окончательный ответ: 61,2%).

Было выявлено, что у взрослых 0, 1, 2 или 3 или более хронических состояния. Хронические состояния, включенные в это исследование, включали 10 физических состояний из списка 20 состояний, определенных Министерством здравоохранения и социальных служб США (HHS), чтобы способствовать более последовательному и стандартизированному подходу к измерению возникновения хронических состояний в Соединенных Штатах ( 3).Участники были идентифицированы как имеющие 1 из 10 состояний, если им когда-либо сообщал врач или поставщик медицинских услуг, что у них гипертония, ишемическая болезнь сердца, инсульт, диабет, рак, артрит или гепатит; в течение последних 12 месяцев испытывал слабость или отказ почек; в настоящее время страдает астмой; или имел ХОБЛ. ХОБЛ оценивалась с помощью ответов на 2 вопроса анкеты, в которых взрослых спрашивали, болели ли они когда-либо эмфиземой или хроническим бронхитом за последние 12 месяцев; взрослые, ответившие утвердительно на любой из вопросов, были идентифицированы как больные ХОБЛ.Программное обеспечение SUDAAN 10.0.1 (RTI International, Research Triangle Park, Северная Каролина) использовалось для учета сложной структуры выборки NHIS при генерации оценок и доверительных интервалов. Оценки были рассчитаны для подгрупп, определенных по возрасту, полу, расе / этнической принадлежности и охвату медицинским страхованием, чтобы показать распространенность отдельных состояний и MCC среди этих подгрупп. Двусторонние критерии значимости использовались для проверки различий в распространенности между подгруппами населения; все указанные различия значимы ( P <.05).

Начало страницы

Результаты

В 2012 году среди гражданского населения США, не получившего институционального образования, примерно половина (49,8%, 117 миллионов) страдала по крайней мере 1 из 10 выбранных хронических заболеваний. Более конкретно, 24,3% имели 1 хроническое заболевание, 13,8% имели 2 состояния и 11,7% имели 3 или более состояний (таблица). Среди взрослых с хотя бы одним хроническим заболеванием более половины (примерно 60 миллионов) имели МКР.

Предполагаемая распространенность МКР варьировала в зависимости от конкретных субпопуляций взрослого населения США.У женщин чаще, чем у мужчин, было ровно 2 или 3 или более состояний. Распространенность МКР была выше среди взрослых неиспаноязычных белых, нелатиноамериканских чернокожих взрослых и неиспаноязычных взрослых других рас, чем среди неиспаноязычных азиатских взрослых и испаноязычных взрослых. Процент взрослых с МКР (как 2, так и ≥3) увеличивался с возрастом. Изучение статуса медицинского страхования показало, что процент взрослых с 1 или более хроническими заболеваниями был ниже среди незастрахованных, чем среди взрослых с любым типом покрытия.Распространенность МКР также была выше среди взрослых с государственным охватом, чем среди взрослых с частным или каким-либо другим типом покрытия.

Начало страницы

Обсуждение

Мы использовали NHIS 2012 года для обновления ранее оцененных показателей распространенности среди взрослых в США с отдельными хроническими заболеваниями и МКР. Результаты не показали значительного снижения распространенности МКР среди взрослых с 2010 г. (26,0%) (1) по 2012 г. (25,5%), что является значимым выводом, поскольку предыдущий анализ показал общую значительную тенденцию к увеличению распространенности МКР до 2010 г. ( 1,8).

Оценки NHIS процента взрослых с одним или несколькими хроническими состояниями, указанными в стандартизированном определении HHS (3), скорее всего, консервативны; NHIS охватывает только 10 из 20 хронических состояний, включенных в список хронических состояний, стандартизованный для обеспечения более согласованного измерения (3), и этот список из 20 состояний сам по себе является подмножеством всей совокупности хронических состояний. Состояния психического здоровья, включенные в список из 20 состояний, не были включены в основные вопросники NHIS и поэтому не были включены в наше исследование.Это особенно проблематично при обследовании молодых людей (9). Наконец, следует также отметить, что образцы NHIS взяты из неинституционализированного гражданского населения и, следовательно, не включают лиц, находящихся на длительном лечении или других местах скопления людей, среди которых распространенность MCC может быть выше.

Эти оценки 2012 года показывают, что 25,5% взрослого населения США имеют МКЦ и что МКЦ остается проблемой для общественного здравоохранения. Некоторые из основных целей национальной инициативы, направленной на решение проблемы MCC в Соединенных Штатах, включают укрепление здравоохранения и систем общественного здравоохранения, улучшение самопомощи при MCC и предоставление более совершенных инструментов и информации поставщикам медицинских услуг (2,4).Чтобы помочь в достижении этих целей, необходимы исследования для выявления пробелов в знаниях о MCC (2,4), включая усилия по более частому мониторингу MCC среди населения США с использованием данных национальных обследований состояния здоровья, таких как NHIS и других систем наблюдения ( 3). Такие исследования могут предоставить оценки распространенности среди лиц, возглавляющих профилактические мероприятия, и могут улучшить адресность вмешательств.

Начало страницы

Информация об авторе

Автор для переписки: Брайан В.Уорд, Национальный центр статистики здравоохранения, 3311 Toledo Rd, Rm 2330, Hyattsville, MD 20782. Телефон: 301-458-4568. Электронное письмо: [email protected]

Сведения об авторах: Жаннин С. Шиллер, Центры по контролю за заболеваниями и Профилактика, Хяттсвилл, Мэриленд. Ричард А. Гудман, Центры болезней Контроль и профилактика, а также отделение общей медицины Университета Эмори и гериатрия, Атланта, Джорджия.

Начало страницы

Список литературы

  1. Ward BW, Schiller JS.Распространенность множественных хронических состояний среди взрослого населения США: оценки из Национального опроса о состоянии здоровья, 2010 г. Prev Chronic Dis 2013; 10: E65. CrossRef PubMed
  2. Инициатива Министерства здравоохранения и социальных служб по множественным хроническим заболеваниям. http://www.hhs.gov/ash/initiatives/mcc/index.html. По состоянию на 28 февраля 2013 г.
  3. Гудман Р.А., Познер С.Ф., Хуанг Э.С., Парех А.К., Ко, Гонконг. Определение и измерение хронических состояний: императивы исследований, политики, программы и практики.Пред. Хронический диск 2013; 10: E66. CrossRef PubMed
  4. Парех А.К., Гудман Р.А., Гордон С., Кох Х.К., Межведомственная рабочая группа HHS по множественным хроническим состояниям. Управление множественными хроническими состояниями: стратегическая основа для улучшения результатов в отношении здоровья и качества жизни. Public Health Rep 2011; 126 (4): 460–71. PubMed
  5. Уоллес РБ, Салив Мэн. Размеры множества хронических состояний: что нам делать дальше? Комментарий к специальному сборнику «Предотвращение хронических заболеваний».Пред. Хронический диск 2013; 10: E59. CrossRef PubMed
  6. Адамс ЧП, Кирцингер В.К., Мартинес МЭ. Сводная статистика здоровья населения США: National Health Interview Survey, 2011. Vital Health Stat 10 2012; 10 (255): 1–102.
  7. Schiller JS, Lucas JW, Peregoy JA. Сводная статистика здоровья взрослых в США: Национальное интервью по вопросам здоровья, 2011 г. Vital Health Stat 10 2012; 10 (256): 1–208.
  8. Ford ES, Croft JB, Posner SF, Goodman RA, Giles WH.Совместная встречаемость ведущих хронических состояний, связанных с образом жизни, среди взрослых в США, 2002-2009 гг. Пред. Chronic Dis 2013; 10: E60. CrossRef PubMed
  9. Хантли А.Л., Джонсон Р., Пурди С., Вальдерас Дж. М., Солсбери С. Меры мультиморбидности и бремени заболеваемости для использования в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и в общинах: систематический обзор и руководство. Энн Фам Мед 2012; 10 (2): 134–41. CrossRef PubMed

Начало страницы

Стол

Стол. Расчетный процент и количество взрослых в США в возрасте ≥18 лет с хроническими состояниями
a по избранным характеристикам, Национальное опросное исследование по вопросам здоровья, 2012 г. 9013–12,7 (12,7) 9029 Испаноязычные представители другой расы d ≥ –53,0)
Характеристика 0 Хронические состояния 1 Хронические состояния 2 Хронические состояния ≥3 Хронические состояния
%
(95% ДИ)
Население b %
(95% ДИ)
Население b %
(95% ДИ)
Население %
(95% ДИ)
Население b
Всего c 50.2 (49,5–51,0) 118,000 24,3 (23,7–24,9) 57,154 13,8 (13,3–14,2) 32,350 11,7 (11,2–12,1) 27,416
Пол
Мужской 52,2 (51,2–53,4) 59 078 24,1 (23,2–25,0) 27 248 13,0 (12,4–13,7) 14 685 10,7 (10,1–11,3) 12 300
Женский 48.4 (47,4–49,3) 58 922 24,5 (23,8–25,3) 29 906 14,5 (13,9–15,1) 17,666 12,6 (12,0–13,2) 15,356
Белый неиспаноязычный 46,5 (45,5–47,5) 72,617 25,6 (24,9–26,4) 39,999 15,2 (14,6–15,8) 23671 19,887
Черный неиспаноязычный 46.3 (44,5–48,2) 12,494 25,5 (24,0–27,1) 6 873 14,5 (13,3–15,7) 3,907 13,7 (12,6–14,9) 3,687
Не-испаноязычные 64,4 (61,4–67,3) 7,806 19,9 (17,7–22,2) 2405 9,1 (7,6–10,9) 1 105 6,6 (5,4–8,1) 802
49,7 (45.0–54,5) 2349 22,4 (18,6–26,7) 1058 12,6 (9,8–16,0) 594 15,3 (12,4–18,7) 721 ​​
латиноамериканец –66,6) 22,735 19,5 (18,2–20,9) 6,819 8,8 (8,0–9,7) 3,073 6,6 (5,9–7,5) 2,319
253 Возрастная группа 3 18–44 года 73,5 (72.5–74,5) 81,620 19,4 (18,6–20,3) 21,590 5,1 (4,6–5,5) 5,616 2,0 (1,7–2,3) 2,208
45–64 y 37,1 (35,9–38,3) 30,440 30,6 (29,5–31,7) 25,100 18,5 (17,6–19,4) 15,168 13,8 (13,0–14,7) 11,329
14,2 (13,1–15,3) 5,940 25.0 (23,8–26,3) 10,464 27,6 (26,3–29,0) 11,566 33,2 (31,7–34,6) 13879
Страхование здоровья e Частный 9025 52,2 (51,2–53,2) 76808 25,3 (24,5–26,1) 37 216 13,1 (12,5–13,7) 19 298 9,4 (8,9–9,9) 13,844
27 Общественный (26.2–29,0) 11,141 24,2 (22,9–25,6) 9,778 21,4 (20,2–22,6) 8,635 26,9 (25,6–28,2) 10,850
49,35 Прочие 3,702 26,8 (23,7–30,2) 2,021 13,2 (11,0–15,9) 997 10,8 (8,8–13,2) 814
Без страховки 65,96 67,5) 26,260 20.4 (19,1–21,8) 8,126 8,7 (7,9–9,7) 3,473 4,9 (4,3–5,7) 1,959

Сокращение: CI, доверительный интервал.
a Хронические состояния включают гипертонию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, диабет, рак, артрит, гепатит, слабость или недостаточность почек, текущую астму и ХОБЛ.
b Население 1000 чел.
c Общее взрослое население США в 2012 году: 234 миллиона человек.
d Взрослые, принадлежащие к нескольким расам, были включены в категорию «другая раса».
e Страхование здоровья основывалось на иерархии взаимоисключающих категорий (6,7). Государственное медицинское страхование включает в себя Medicaid, программу страхования здоровья детей и Medicare. Другое медицинское страхование включает спонсируемые государством планы медицинского страхования, другие государственные программы и планы медицинского страхования военнослужащих.

Начало страницы



Мнения, выраженные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают мнение U.S. Министерство здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний или аффилированные с авторами учреждения.

Исследования | Институт персонализированной медицины Невады

Цзинчунь Чен

Доктор Чен занимается генетическими исследованиями шизофрении и никотиновой зависимости в отделении психиатрии VCU, где она не только укрепила экспериментальные навыки (генотипирование, ОТ-ПЦР и РНК-секвенирование), но и расширила обширные знания / опыт в управление большими данными, вменение, исследования ассоциаций на уровне всего генома (GWAS), метаанализ, полигенный анализ, анализ RNA-Seq и анализ сетей / путей.Ее исследования привели к открытию нескольких генов, связанных с шизофренией / никотиновой зависимостью, и были опубликованы в рецензируемых журналах.

Мира Хан

The Han Lab изучает эволюцию структуры генома, используя биоинформатику, чтобы исследовать, как геномы меняются в результате дупликации, потери и транспозиции генов. Лаборатория также фокусируется на фенотипических эффектах вариаций числа копий, отступов и полиморфизмов мобильных элементов. Все это важные аспекты изменений у людей, которые влияют на здоровье и болезни.

Эдвин О

Лаборатория доктора О заинтересована в выявлении генетических и структурных вариантов, которые способствуют здоровью и заболеваниям человека, а также в интерпретации таких изменений для улучшения клеточной и молекулярной диагностики генетических заболеваний. Для решения этих вопросов они используют платформы нового поколения, а также модели мышей и рыбок данио. В течение последнего десятилетия работа поддерживалась грантами исследовательского центра RO1 и Программного центра от NIH и стипендиями от частных фондов.В дальнейшем его исследовательская программа будет сосредоточена на изучении органеллярного стресса при онтогенетических и поздних неврологических расстройствах, таких как шизофрения (SZ), расстройства аутистического спектра (ASD) и глаукома.

Мартин Р. Шиллер

Работа лаборатории Шиллера продолжается и частично поддерживается Фондом знаний. Лаборатория работает в области ВИЧ, геномики и биоинформатики. Когда человек заражается каким-либо патогенным вирусом, например ВИЧ, вирус вставляет свою ДНК и становится частью ДНК инфицированной клетки.Это основная причина, по которой ВИЧ трудно вылечить. Лаборатория Шиллера использовала технологию редактирования генов TALEN для повреждения ДНК ВИЧ в инфицированных клетках, что ограничивает ее способность производить больше вируса. Недавно была опубликована патентная заявка на эту технологию. Здесь также разработана новая биотехнология для скрининга молекулярных функций, участвующих в процессах болезни, на которую была подана заявка на патент. Этот экран может помочь в разработке многих новых лекарственных препаратов и лучшем понимании этиологии заболевания.Лаборатория Шиллера также занимается выявлением мутаций, связанных с болезненными состояниями, путем сравнения тысяч геномов больных людей с геномами здоровых.

Цин У

Научные интересы доктора Ву включают разработку и проверку персонализированных клинических нормативных значений с использованием современной статистической методологии и существующих больших данных, метаанализ эпидемиологических исследований и клинических испытаний, метаанализ и мегаанализ всего генома, статистические методологические исследования в метаанализ, клинические испытания и анализ больших данных, а также разработка дизайна исследований и статистической методологии в обсервационных исследованиях и клинических испытаниях.Доктор Ву имеет обширный опыт в междисциплинарных совместных исследованиях и статистическом консультировании в биомедицинских исследованиях. Его совместные работы привели к получению 45 исследовательских грантов, финансируемых федеральными агентствами, крупными отраслями промышленности и исследовательскими фондами, в которых он работал соисследователем или одним из главных исследователей и ведущим статистиком. Доктор Ву также является аффилированным преподавателем биомедицинской информатики в Колледже решений в области здравоохранения Университета штата Аризона, а также академическим редактором журнала PLOS ONE, в котором он входит в состав статистических консультативных и редакционных советов.Он также был рецензентом многих журналов.

Инструктивный внеклеточный матрикс легкого: основной состав и изменения при хроническом заболевании легких

Часть A: легочный ECM

Эволюция сложных тканей у высших организмов сопровождается увеличением разнообразия белков и структурной организации в ECM [ 1], а также расширение разнообразия рецепторов ЕСМ на клетках. Как и во всех других системах органов, легочный ECM состоит из двух основных структурных типов: 1) базальные мембраны, которые представляют собой тонкие слои гликопротеинов, которые покрывают базальную сторону эпителия и эндотелия и окружают мышечные, жировые и периферические нервные клетки; и 2) интерстициальные матрицы, которые образуют рыхлую и похожую на фибриллы сетку, которая соединяет структурные типы клеток в тканях и, таким образом, поддерживает трехмерную (3D) когезию и биомеханические характеристики легких [2].И базальные мембраны, и интерстициальные матрицы образуют тканеспецифические «ниши», которые влияют на стволовость и дифференцировку популяций клеток-предшественников / стволовых клеток, а также на правильную функцию дифференцированных типов клеток, специфичных для ткани / компартмента.

Раскрытие матрисомы

На основании биоинформатического анализа доступного генома млекопитающих, число основных структурных компонентов всего ЕСМ млекопитающих, по прогнозам, включает ~ 300 белков (основная матрисома) [3, 4].Кроме того, ЕСМ связывается и служит резервуаром для большого количества секретируемых белков, таких как факторы роста, модифицирующие ЕСМ ферменты или другие связанные с ЕСМ белки, которые не вносят вклад в структуру ЕСМ, но влияют на его функцию как обучающая «ниша» (белки, ассоциированные с матрисомой). Из-за их сложных биохимических свойств (нерастворимость, высокая молекулярная масса и высокая степень перекрестного связывания белков) детальный анализ белков ЕСМ раньше был очень сложной задачей [5]; однако недавний прогресс в области оборудования для масс-спектрометрии (МС) и алгоритмов количественной оценки впервые позволил провести всесторонний анализ протеомов ЕСМ из различных тканей [6–13].Количественная оценка белков без метки с помощью МС не только позволяет относительное сравнение белков по образцам и условиям эксперимента, но также позволяет оценить абсолютные количества [14]. Используя этот подход, мы проанализировали наш недавно опубликованный набор протеомных данных протеома легких мышей [12] и оценили относительное содержание белков коровой матрицы, что позволило получить углубленный профиль экспрессии ECM в легких здоровых мышей (рис. 1).

РИСУНОК 1

Протеом внеклеточного матрикса (ЕСМ) взрослого здорового легкого мыши.а) Мы использовали наш недавно опубликованный набор протеомных данных протеомов легких мышей для расчета относительной массовой доли белка указанных категорий генов. Интенсивности МС белков в пределах изображенных категорий генов выражали в миллионных долях от общей интенсивности МС всех белков. б – г) Для определения относительного числа копий белков ЕСМ в протеоме легких интенсивность МС нормализовали к теоретическому количеству триптических пептидов (нормализация размера белка; iBAQ).Мы использовали эту оценку числа копий белка для ранжирования коллагенов (b), протеогликанов (c) и гликопротеинов (d) по их количеству. МС: масс-спектрометрия; iBAQ: абсолютное количественное определение на основе интенсивности.

Состав ЕСМ

Коллагены составляют основную часть белков легких [15], и они сильно изменяются при многих заболеваниях легких (рис. 2). Фибриллярные коллагены (типы I, II, III, V и XI), которые имеют большую прочность на разрыв, но низкую эластичность, вносят вклад в общую архитектуру легкого [16, 17], тогда как большие эластичные волокна, которые характеризуются низкой прочность на разрыв и высокая эластичность, обеспечивают легкому необходимую податливость и упругую отдачу.Эластичные волокна состоят из двух различных компонентов: эластин белка ЕСМ находится в его сшитой форме во внутренней сердцевине эластичных волокон, тогда как внешняя периферия эластичных волокон содержит микрофибриллы размером 10-15 нм [18].

РИСУНОК 2

Патологические изменения внутри интерстициального внеклеточного матрикса (ЕСМ) в пораженном легком. а) Обзор легкого и участков образования болезни. б) Здоровый интерстициальный ECM поддерживается активностью резидентных фибробластов и представляет собой рыхлую сеть коллагенов, эластина и фибронектина, прикрепленную к базальной мембране слоя эпителиальных клеток.c) При идиопатическом фиброзе легких (IPF) фибробласты трансдифференцируются в миофибробласты с высокой сократимостью, которые откладывают высокие уровни молекул ECM в интерстиции и резко увеличивают жесткость ECM за счет ферментативного ковалентного сшивания коллагена и эластина. г) Признаками патологических изменений внутри ВКМ при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) являются обширное разрушение эластических волокон ферментами, разрушающими ВКМ, высвобождаемыми воспалительными клетками, наряду с повышенными уровнями гиалуронана и тенасцина С и сниженным отложением декорина. .Разрушение слоя эпителиальных клеток приводит к увеличению воздушного пространства (эмфиземе). д) При легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) ремоделирование внеклеточного матрикса в стенке артерии характеризуется увеличением эластина и коллагеновых волокон, фибронектина и тенасцина С и гиперплазией гладкомышечных клеток. е) При астме характерные изменения ВКМ происходят под эпителием бронхов и утолщенной базальной мембраной. Кроме того, гладкомышечные клетки подвергаются гиперплазии, и увеличивается отложение коллагенов, фибронектина, гиалуронана и декорина.ж) При раке опухоли на первичной и метастатической сторонах окружены обширной жесткой стромой, которая содержит сильно сшитые коллагены и высокие уровни фибронектина, тенасцина С и гиалуронана. з) Легенда, изображающая молекулы и типы клеток.

Основными структурными компонентами микрофибрилл являются крупные гликопротеины фибриллин-1, -2 и -3 [19]. Кроме того, другие белки, такие как гликопротеины, ассоциированные с микрофибриллами, фибулины, белки, расположенные на границе раздела микрофибрилл эластина (EMILINs) и члены семейства эластин-сшивающих лизилоксидаз (LOX), связаны с микрофибриллами или с самим эластином [18].Интересно, что ассоциированный с микрофибриллами белок 4 (MFAP4) был самым распространенным гликопротеином, обнаруженным в нашем наборе данных по матрисомам легких здоровых взрослых мышей (рисунок 1) [12]. У людей высокая экспрессия MFAP4 была показана не только для легких, но и для других высокоэластичных тканей, таких как сердце и кишечник [20]. Биологическая функция MFAP4 в значительной степени неизвестна; Хотя он был идентифицирован как сывороточный биомаркер гаптического фиброза, он не может служить биомаркером фиброза легких [21].

Интерстициальный ECM альвеол состоит из расслабленной сети, в значительной степени основанной на коллагенах I и III типов и эластине как важных коровых белках [22, 23].Трехмерное расположение этой сети переплетенных волокон допускает нелинейное поведение напряжения-деформации (гистерезис и вязкоупругость), которое является характерным свойством мягких соединительных тканей [24]. Во время дыхания рассеяние энергии, вызывающее гистерезис и вязкоупругость в паренхиме легких, обусловлено контактами волокна с волокном в ECM коллаген-эластин, хотя типы сократительных клеток и сурфактант на границе раздела воздух-жидкость также могут способствовать этим эффектам [17]. . В дополнение к своим биомеханическим функциям компоненты эластичных волокон, такие как фибулины и EMILINs, регулируют адгезию клетка-ECM, взаимодействуя с гетеромерными трансмембранными интегриновыми рецепторами [25, 26].В отличие от EMILINs, которые связывают интегрины через их домен gC1q-1, фибулин-5 связывает интегрины через эволюционно консервативную последовательность RGD (аргинин-глицин-аспарагиновая кислота). Этот трипептид-связывающий мотив RGD характерен для других гликопротеинов ВКМ, включая фибронектин, витронектин, остеопонтин, коллагены, тромбоспондины, фибриноген и фактор фон Виллебранда, все из которых опосредуют адгезию клетки-ЕСМ через рецепторы интегрина [27]. Помимо фиброзных коллагенов и гликопротеинов, протеогликаны (PGs), которые состоят из основного белкового компонента, ковалентно связанного с сульфатированными полисахаридами или гликозаминогликанами (GAG), являются основными составляющими ECM [28].Благодаря высокому содержанию полисахаридов PG являются гидрофильными, что способствует образованию гидрогелей и способствует вязкоупругости легких. PG содержат составляющие базальной мембраны перлекан и агрин, а также hyalectans versican, aggrecan, нейрокан, бревикан и подкласс протеогликанов с низким содержанием лейцина, включая его наиболее выдающиеся представители, декорин, бигликан и люмикан [29]. Декорин, бигликан и люмикан были одними из самых распространенных протеогликанов в нашем наборе данных по матрисомам здоровых легких взрослых мышей (рис. 1) [12]. In vitro и декорин человека, и бигликан способны связываться с профибротическим цитокином, трансформирующим фактор роста-β1 (TGF-β1), но in vivo , только декорин, но не бигликан, ингибирует фиброгенный эффект TGF- β1 [30]. Кроме того, сообщается, что декорин взаимодействует с различными металлопротеазами и может действовать как опухолевый супрессор, ослабляя рост, миграцию и ангиогенез опухоли [31].

Посттрансляционные модификации компонентов ECM

Посттрансляционные модификации (PTM), e.грамм. известно, что ферментативное и химическое сшивание, трансглютаминирование, гликозилирование и гликозилирование, окисление и цитруллинирование влияют на структурное и / или функциональное разнообразие белков ЕСМ [32]. Например, ферментативное перекрестное сшивание коллагена и эластина, существенный шаг во время их биосинтеза, который в основном осуществляется ферментами семейства лизилоксидаз (LOX, LOXL1-4) и членами семейства трансглутаминаз (TG1-7, FXIII- A), обеспечивает компоненты ECM их характерной прочностью на разрыв [33–35].Кроме того, ферментативное (гликозилирование) или неферментативное (гликозилирование) добавление сахаров к белкам также влияет на биомеханику и функцию ЕСМ. В частности, в настоящее время гликирование считается фактором фиброза, связанного со старением. Этот процесс вызывает образование и накопление конечных продуктов гликирования (AGE). Аберрантные процессы гликирования были связаны с повышенной жесткостью тканей, например. в экспериментальном образовании AGE в сухожилиях, которые, как было показано, уменьшают скольжение волокна при увеличении растяжения волокна [36].Карбамилирование, которое представляет собой неферментативное присоединение мочевины к остаткам изоциановой кислоты в белках, отрицательно влияет на стабильность и конформацию тройных спиралей коллагена I, а также на их расщепление под действием ММП [37]. Окисление белков ECM с помощью активных форм кислорода (ROS) дополнительно модулирует качества ECM, изменяя его продукцию, оборот и модификации, а также оказывая влияние на взаимодействия клетка-ECM [38]. Кроме того, было обнаружено, что сывороточные уровни маркеров окислительного стресса повышены у пациентов с ИЛФ [39] и в конденсатах дыхания пациентов с астмой [40].ECM также может модулироваться цитруллинированием, ферментативной реакцией дезаминирования аргинина, которая влияет на адгезию клеток [41]. Для более полного обзора PTMs в ECM и их роли в заболевании мы отсылаем читателя к этим дополнительным обзорам [32, 42–45]. Взятые вместе, структурные и функциональные свойства легочного ECM могут быть изменены с помощью PTM, которые считаются важным потенциальным источником заболевания легких, как подробно описано в следующих разделах.

Биомеханика и перекрестные помехи между клетками и ЕСМ

Все клетки временно или постоянно прикрепляются к некоторой форме ЕСМ через рецепторы клеточной адгезии , наиболее заметно семейство интегринов трансмембранных гетеродимерных рецепторов [46, 47].Клетки могут использовать интегрины для исследования биохимических и топографических характеристик своего окружения [47, 48]. Сигнальная трансдукция, исходящая от адгезии клетка-ECM, контролирует клеточное поведение, такое как подвижность и распространение, морфология, выживаемость, пролиферация и дифференцировка [1, 22]. Эти сигнальные события зависят от множества белков, которые рекрутируются в кластеры интегринов плазматической мембраны, которые в совокупности называются «адгезомами» [49]. Недавние протеомные исследования очертили общий белковый состав адгезомы и его динамику под влиянием механических сил [50–55].Когда клетки сталкиваются со своим внеклеточным субстратом, они реагируют на жесткость этого субстрата множеством способов, включая немедленные изменения формы и активности клеток, а также долговременную экспрессию генов и изменения идентичности клеток. Эта механо-реципрокность генерируется посредством обратных связей между адгезиями клетка-ECM и цитоскелетом, которые настраивают силу сократительных сил на равновесие между приложенной силой и прочностью на разрыв субстрата ECM [47]. В этом процессе структура и организация цитоскелета изменяются, и было показано, что это вызывает долгосрочные изменения экспрессии генов [56].Точная молекулярная природа многих элементов в этих обратных связях в настоящее время неизвестна, и также неясно, в какой степени равновесие между механо-зондированием и механо-ответом различается между типами клеток и как такие различия могут быть запрограммированы. Важно отметить, что хорошо известно, что механо-чувствительные сигнальные пути важны в патофизиологии фиброзных заболеваний и рака, оба из которых обнаруживают динамические изменения в составе внеклеточного матрикса и механических свойствах во время прогрессирования заболевания [57–61].В частности, патологически повышенное отложение ВКМ, сопровождающееся ковалентным перекрестным связыванием и ремоделированием ВКМ, вызывает резкое увеличение жесткости ВКМ, вызывая, таким образом, механический градиент между патологической и нормальной тканью. Градиенты жесткости внутри ЕСМ диктуют миграционное поведение клеток в процессе, называемом дуротаксисом. Дуротаксис, по-видимому, является довольно общим явлением, поскольку было показано, что многие типы клеток, включая фибробласты, мезенхимальные стволовые клетки (МСК), миобласты и раковые клетки, перемещаются по градиентам жесткости [62–65].Кроме того, жесткость ВКМ влияет на распространение, сократимость и дифференцировку фибробластов [66, 67]. При выращивании на мягких матрицах фибробласты и многие другие клетки обычно демонстрируют низкие сократительные силы вместе с уменьшенным распространением и пролиферацией [68, 69]. Жесткость ВКМ также влияет на дифференцировку МСК, поскольку остеогенные и адипогенные клоны появляются на жестких и мягких поверхностях, соответственно [66]. Первичные культуры клеток альвеолярного эпителия типа II (ATII), которые, как считается, обладают потенциалом стволовых клеток и способны к долгосрочному самообновлению во взрослом легком, изменяют свою морфологию и функциональные характеристики (синтез и секреция сурфактанта) в зависимости от субстрат ЕСМ, используемый в культуре [28].В исследовании in vitro первичные альвеолярные макрофаги человека, которые опосредуют фиброз легких, показали увеличение фагоцитоза и изменения транскрипции и фенотипа при культивировании на жестком ECM [70]. Кроме того, для монослоя эндотелиальных клеток было продемонстрировано, что их культивирование на более жестком ECM оказывает негативное влияние на целостность монослоя, таким образом подтверждая важность проницаемости барьера в отношении трансмиграции лейкоцитов [71].

Резервная функция ЕСМ

ЕСМ служит резервуаром для ряда факторов роста и цитокинов, которые имеют решающее значение для дифференцировки и пролиферации клеток [4, 22, 72].Связь таких факторов, как фактор роста фибробластов (FGF), фактор роста гепатоцитов, а также латентный и активный TGF-β1 (полный список мы отсылаем читателя к ранее опубликованной таблице [72]) с ECM имеет некоторые последствия: ECM -связанные факторы 1) могут быть латентными, замаскированными или иметь иную активность по сравнению с их растворимой формой, 2) могут образовывать иммобилизованные градиенты, имеющие решающее значение для миграции клеток, 3) могут, как отпечатки прежней клеточной активности, иметь функцию памяти для инструктирования клеток поведение, 4) облегчают клеточную адгезию и рост клеток, и 5) как накопленные факторы могут быстро активироваться протеолитическим высвобождением и генерировать локальные сигналы, которые не зависят от медленных процессов, таких как экспрессия генов [72, 73].Деградация ECM является ключевым событием в ремоделировании ткани, и в этом процессе цинк-зависимые протеиназы (метцинцины) играют решающую роль.

ECM-разрушающие ферменты

Это суперсемейство металлопротеиназ включает матриксные металлопротеиназы (MMP) и адамализины. ММП представляют собой семейство из 25 цинк-зависимых эндопептидаз. Эти ферменты способны расщеплять все компоненты ВКМ [74] и базальные мембраны [75]. ММП секретируются в высоко согласованном процессе вместе с их ингибиторами, тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП) [76].Адамализины включают дезинтегрин и металлопротеиназы (ADAM) и ADAM с мотивом тромбоспондина (ADAMTS). Благодаря способности ADAM разрушать цитокины, факторы роста и лиганд FAS, им приписывают потенциальное клиническое применение при фиброзе, раке, воспалении и нейродегенерации [77]. При фиброзных заболеваниях легких производство и секреция ММП и ТИМП связывается с макрофагами [78], фиброцитами, эндотелиальными клетками и фибробластами [79], а также сильная экспрессия ММП, особенно ММП-1 и ММР-7. наблюдается в бронхиолярных и альвеолярных эпителиальных клетках [80].Для более подробного обсуждения молекулярных игроков в деградации и ремоделировании ECM, читатель может обратиться к превосходному обзору Lu et al. [81].

Часть B: Процессы ремоделирования ECM при хронических заболеваниях легких

IPF

Патогенез и ремоделирование тканей

Хотя этиология IPF остается в значительной степени неизвестной, IPF поражает примерно пять миллионов человек во всем мире. До недавнего времени единственным эффективным методом лечения была трансплантация легких. Недавно было показано, что два препарата, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), пирфенидон и нинтеданиб, которые оказывают плейотропное действие на клетки, включая ингибирование продукции ECM, замедляют скорость снижения функции легких [82, 83].При IPF повторяющееся повреждение легких и последующие механизмы восстановления приводят к продолжающемуся разрушению эластичной паренхиматозной ткани легкого, которая постоянно замещается жесткой рубцовой тканью, состоящей из крупных и конденсированных агрегатов клетки-внеклеточного матрикса, известных как фибробластные очаги в легочном интерстиции (рис. 2c). . Прогрессивное ремоделирование ткани приводит к тракционным бронхоэктазам, утолщению межлобулярных перегородок и субплевральным сотам, что можно визуализировать с помощью компьютерной аксиальной томографии (CAT) [84]. Все эти микроскопические и макроскопические изменения способствуют прогрессирующей потере газообмена с последующим ухудшением функции легких, одышкой и, наконец, дыхательной недостаточностью, ведущей к смерти [85].

Миофибробласты

Фибробластные очаги содержат активированные фибробласты и / или миофибробласты с высокой сократимостью, которые в основном характеризуются неоэкспрессией α-гладкомышечного актина (α-SMA) и его включением в волокна сократительного стресса. Помимо сократительных свойств, миофибробласты продуцируют большое количество молекул ВКМ в ответ на профибротические стимулы, которые, как полагают, являются результатом несбалансированных механизмов восстановления альвеолярного и бронхиолярного эпителия после повторяющихся микротравм и воспалительных процессов [86] (рисунок 2c).Происхождение миофибробластов в фиброзных очагах все еще остается предметом серьезных дискуссий. В различных исследованиях было показано, что миофибробласты в фиброзном легком происходят из клеток-предшественников костного мозга [87], циркулирующих фиброцитов периферической крови [88, 89], альвеолярных эпителиальных клеток, претерпевающих эпителиально-мезенхимальный переход [90], резидентных фибробластов [ 91] и перициты [92]. Довольно спорно, применяя отслеживание клонов, другое исследование описало пока еще не идентифицированную популяцию резидентных стромальных клеток в фиброзных очагах как источник миофибробластов, но исключило перициты и эпителиальные клетки как источники [93].

Инструктивность

Поскольку миофибробласт считается отличительной чертой IPF, можно предположить, что ECM, продуцируемый миофибробластом, является поучительным компонентом заболевания, который увековечивает прогрессирование заболевания. Действительно, культивируя фибробласты, происходящие либо из IPF, либо из здоровых контрольных легких на фиброзной или здоровой децеллюляризованной легочной ткани, Parker et al. продемонстрировал, что аберрантное микроокружение ЕСМ в IPF преимущественно управляет изменениями в экспрессии генов и белков, а не внутренними клеточными изменениями [94].Процесс децеллюляризации и успешной рецеллюляризации целых органов, в идеале с использованием аутологичных стволовых клеток или клеток-предшественников, был протестирован как потенциальный суррогат в медицине трансплантации легких [95–97]. Даже трупные легкие человека, взятые у людей с хроническими заболеваниями легких, были исследованы на предмет возможного использования в тканевой инженерии ex vivo [98]. Однако в свете текущих открытий, что децеллюляризованные каркасы ВКМ от пациентов с IPF изменяют транскриптом и трансатом пересеянных фибробластов, остается интригующим открытым вопрос, могут ли такие суррогаты, полученные из патологических тканей легких, вообще использоваться для трансплантации легких.

Механофизиология

Современные концепции в этой области предполагают важнейшие функции конкретных белков ЕСМ в тонкой настройке сигнальных путей за счет их способности модулировать передачу сигналов факторов роста [99–101] или важные эффекты жесткости тканей на прогрессирование заболевания. Жесткость ECM при фиброзных нарушениях увеличивается за счет ферментативного ковалентного сшивания коллагена и эластина членами семейства LOX и TG [34, 35]. Было показано, что при IPF экспрессия лизилоксидазоподобного 2 (LOXL2) и TG2 увеличивается в сыворотке и легких, соответственно, у пациентов с IPF [102, 103].Жесткость децеллюляризованной ткани IPF действительно выше, чем обычно, как показывает атомно-силовая микроскопия [13], и, соответственно, активность немышечного миозина-II, который управляет сократимостью клеток, также выше в фиброзных областях пациенты с ИЛФ [57]. Таким образом, активность и выживание активированных фибробластов при фиброзных заболеваниях можно в значительной степени контролировать с помощью механических сигналов. Действительно, ингибирование опосредованной миозином-II сократимости клеток с использованием ингибитора Rho-киназы индуцировало апоптоз миофибробластов и улучшало экспериментальный фиброз легких [57].Чумперлин и его коллеги использовали измерения экспериментального фиброза в легких, поврежденных блеомицином, с помощью атомно-силовой микроскопии, чтобы выявить поразительное увеличение фиброзных зон с модулем упругости (который измеряет жесткость ткани в Паскалях), превышающим 2 кПа [68]. Интересно, что диапазон физиологической жесткости (0,2–2 кПа) удерживает фибробласты легких в состоянии покоя, тогда как субстраты с более высокой жесткостью (2–35 кПа), наблюдаемые в фиброзных легких, вызывают профиброгенный фенотип с высокой пролиферацией и синтезом ВКМ. ставки [68].Мы показали, что (мио) фибробластам требуется комбинация α5β1-интегрина и гетеродимеров семейства αV-интегрина для эффективного ответа на жесткость богатого фибронектином тканевого микроокружения, которое присутствует в тканевом фиброгенезе [50]. Интересно, что устранение интегринов αV-семейства снижает фиброз в некоторых органах, включая легкие, на экспериментальных моделях мышей с травмой [104], что может указывать на то, что эти интегрины участвуют в механо-чувствительной реакции [50] и / или активации TGF-β. [105].

Протеомные сигнатуры ECM

Будущие протеомные исследования острых по сравнению с хроническими моделями повреждения легких и последующего фиброза могут позволить идентифицировать компоненты внеклеточной ниши, которые выборочно приводят к патологии в постоянном и прогрессирующем фенотипе рубцевания, как видно в IPF. Мы провели протеомное исследование с временным разрешением на модели мышей с острым повреждением легких блеомицином и, основываясь на наблюдаемой временной кинетике изобилия белков, мы смогли предсказать функции отдельных белков на ранних стадиях восстановления тканей, таких как мобилизация стволовых клеток. или поздние стадии, такие как разрешение фиброза.Неожиданные белки ЕСМ, которые не были изучены в контексте повреждения по сравнению с восстановлением и фиброза, такие как Эмилин-2 и коллаген-XXVIII, были обнаружены с высокой степенью активации через 2 недели после повреждения [12]. Используя сочетание метки стабильных изотопов, фракционирования растворимости децеллюляризованной легочной ткани и протеомного анализа, Декарис и его коллеги оценили кинетику синтеза и отложения ВКМ на модели блеомицина [106] и обнаружили, что скорость синтеза белка фибриллярных коллагенов (типы I, III и V) резко увеличивались как в растворимой, так и в нерастворимой фракциях во время позднего фиброзного ответа, тогда как небольшие богатые лейцином протеогликаны бигликан и декорин, а также фибронектин были повышены при раннем фиброзном ответе.Однако в другом анализе ECM на основе MS децеллюляризованных IPF легких авт. Идентифицировали обогащение гликозаминокликанами, матриксным Gla белком и ассоциированными с микрофибриллами белками в ECM легких IPF [13]. Безусловно, ECM пораженных легких человека может содержать специфическую для заболевания и прогрессирования комбинацию секретируемых белков и протеолитических фрагментов компонентов ECM («сигнатуру»), которая может иметь не только большую диагностическую и / или прогностическую ценность для точной медицины будущего. но также может дать новое понимание молекулярных механизмов патогенеза болезни.

ХОБЛ и эмфизема

Патофизиологические аспекты ХОБЛ, которая в основном вызвана воздействием дыма, включают обструкцию воздушного потока и гиперинфляцию. Ограничение воздушного потока при ХОБЛ вызвано тремя взаимосвязанными процессами: ремоделирование небольших дыхательных путей, приводящее к утолщению стенок дыхательных путей, потеря мелких дыхательных путей и увеличение дыхательных пространств в альвеолах, состояние, называемое эмфиземой [17]. Следовательно, распространение транспульмонального давления нарушается, вызывая гиперинфляцию легких.Эти структурные изменения вызывают биомеханические изменения, которые проявляются в потере эластической отдачи легких. Поскольку ECM представляет собой основной компонент дыхательной системы, несущий нагрузку, потеря упругой отдачи при эмфиземе легких предполагает, что эластин, основной компонент эластичных волокон, является главной целью разложения (рис. 2d). В модели эмфиземы мышей как внутритрахеальная инстилляция эластолитического фермента эластазы, так и дефицит α1-антитрипсина, основного ингибитора эластазы нейтрофилов, приводили к образованию эмфиземы [107].Дисбаланс протеазной и антипротеазной активности — широко распространенная гипотеза о том, как разложение ткани может происходить при эмфиземе [108]. Высвобождение ферментов, разрушающих ECM, в значительной степени связано с воспалительными клетками, в основном макрофагами, нейтрофилами и Т-клетками [109]. Однако не только разрушение эластических волокон может быть ответственным за изменения биомеханики легких, поскольку есть также экспериментальные доказательства того, что ремоделирование коллагена в стенках альвеол вносит вклад в структурные и биомеханические изменения, обнаруживаемые при эмфиземе легких [110].Соответственно, утолщение коллагеновых фибрилл было продемонстрировано на ультраструктурном уровне у людей и на моделях мышей-грызунов [111]. Это довольно неожиданное открытие подтверждается свидетельством in vivo и о том, что деградация эластазой компонентов ВКМ может запускать синтез коллагена [112], но описанный ответ также может быть результатом макрофагов, продуцирующих TGF-β1, которые стимулируют выработку коллагена эффекторными клетками. [111]. Однако аберрантное отложение коллагена при ХОБЛ по-разному влияет на разные отделы легких.В то время как электронные микрофотографии показали высокое содержание коллагена и эластина в стенках альвеолярной перегородки эмфизематозной ткани [113], более низкая экспрессия коллагена I была обнаружена в дыхательных путях пациентов с ХОБЛ [114]. Annoni et al. проанализировал подробный состав внеклеточного матрикса пациентов с ХОБЛ по сравнению со здоровым контролем в различных отделах легких и показал, что в образцах умеренной ХОБЛ были изменения эластичных волокон, фибронектина, коллагенов, тенасцина-С и версикана во всех отделах легких. [114].В соответствии с этими выводами Roman et al. продемонстрировал индуцированное никотином усиление экспрессии фибронектина как in vitro, , так и in vivo [115]. Более того, in vitro , гладкомышечные клетки дыхательных путей (ASM), выделенные от пациентов с ХОБЛ, продуцировали более высокие уровни Col8a1, MMP1, MMP3 и MMP10 в ответ на экстракт сигаретного дыма [116]. Недавно было обнаружено, что мыши с дефицитом гликопротеина ЕСМ фибулина-4 имеют повышенную активность ММП и эластазы нейтрофилов в легких, что приводит к разрушению альвеол у новорожденных мышей и впоследствии к образованию эмфиземы [117].Было обнаружено, что при ХОБЛ уровни экспрессии остеопонтина, который представляет собой фосфорилированный кислый гликопротеин ВКМ с функциями клеточной адгезии и миграции, повышены в мокроте пациентов с ХОБЛ [118]. Повышенные уровни остеопонтина неспецифичны для ХОБЛ, поскольку аналогичная повышающая регуляция остеопонтина была описана в легких и жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с ИЛФ [119]. Было обнаружено, что AGE, которые в основном вызваны воспалительными процессами, накапливаются в коже пациентов с ХОБЛ.Это потенциально подразумевает роль AGEs и событий гликирования в ранних патологических фазах COPD, хотя прямое значение AGEs в ECM in vivo и в легких человека все еще остается неясным [120]. Кроме того, во время острых обострений ХОБЛ происходит ускоренный оборот белка ЕСМ, что приводит к продуцируемой протеазой фрагментации белков ЕСМ, таких как коллагены, версикан и эластины. Эти отпечатки пальцев белка ЕСМ, циркулирующего в крови, могут быть использованы в качестве мощных биомаркеров при прогнозировании прогрессирования ХОБЛ [121].

ЛАГ

ЛАГ — прогрессирующее заболевание с неблагоприятным прогнозом. Патофизиология ЛАГ характеризуется повышенной нагрузкой на правый желудочек сердца в результате нескольких процессов, таких как генетическая предрасположенность, воспаление, пролиферация клеток, сужение сосудов и ремоделирование сосудов. Легочные артерии подвержены стойкому сужению сосудов и ремоделированию сосудов, что приводит к снижению эластичности легочной артерии [122]. При ЛАГ вся трехслойная архитектура артериальной стенки претерпевает ремоделирование, что приводит к утолщению интимы, медиального и адвентициального каналов [123] (рис. 2а).Соответственно, исследования динамического включения с использованием радиоактивного индикатора показали быстрый синтез эластина и коллагена в легочных артериях во время гипоксической легочной гипертензии [124]. Кроме того, компонент ECM, тенасцин-C, был связан с прогрессированием заболевания. У пациентов с ЛАГ и на экспериментальных моделях заболевания тенасцин-C коррелировал с пролиферацией гладкомышечных клеток (ГМК) (рисунок 2e) и митогенным ответом на FGF2. Аналогичным образом, в легких мышей с фиброзом тенасцин-C отрицательно коррелировал с эластичностью легких, то есть большие количества этого белка были связаны с более жесткой тканью легких [12].Между тем, положительная корреляция между экспрессией тенасцина-C и пролиферацией SMC была обнаружена у пациентов с врожденным пороком сердца и на модели грызунов, индуцированной монокроталином [125]. Однако экспрессия in vitro и эластина обратно коррелировала с пролиферацией SMCs [126]. Кроме того, в утолщенной интиме пораженных сосудов из тканей биопсии легких пациентов с ЛАГ повышенные уровни фибронектина и тенасцина-C были идентифицированы с помощью иммуногистохимии и гибридизации in situ и [125].Повышенное отложение ГАГ, таких как гиалуроновая кислота (ГК), также наблюдалось в реконструированных легочных артериях [127, 128]. Более того, патологическая модификация тяжелой цепи НА, которая, как предполагается, также способствует адгезии и активации лейкоцитов, была идентифицирована в ткани легких пациентов с ЛАГ [129].

Известно, что ММП играют решающую роль в ремоделировании легочных сосудов. In vitro и in situ исследования SMC легочной артерии выявили дисбаланс MMP и TIMP при идиопатической ЛАГ [130]; Было обнаружено, что MMP3 подвергается понижающей регуляции, тогда как TIMP1 активируется в пораженных SMCs [131].Nave et al. сообщил, что лизилоксидазы также участвуют в ремоделировании легочных сосудов при ЛГ, вызывая массивное перекрестное сшивание ECM [132]. Несмотря на гиперплазию и гипертрофию сосудистой стенки, обнаруженную в легких с легочной гипертензией, они были успешно децеллюляризованы и рецеллюляризованы мезенхимальными стволовыми клетками [133]. При успешной рецеллюляризации стволовыми клетками децеллюляризованные каркасы 3D ECM из пораженных легких могут стать надежным источником для клинического использования для создания здоровых функциональных тканей.Однако предварительным условием является то, что процесс рецеллюляризации приводит к успешному ремоделированию больного гипертрофического ВКМ в децеллюляризованных каркасах, и, по крайней мере, при фиброзных заболеваниях наблюдается противоположный эффект [94].

Астма

Патология астмы характеризуется хроническим воспалением подслизистых областей мелких дыхательных путей с ассоциированной гиперплазией бокаловидных клеток, повышенной секрецией слизи, гипертрофией гладких мышц и бронхоспазмом (рисунок 2f).На структуру легких влияет ремоделирование дыхательных путей, вызванное гиперплазией ASM, с сопутствующим измененным профилем ECM вокруг структур дыхательных путей. Эти структурные изменения проявляются в биомеханических дисфункциях. Соответственно, уменьшается упругая отдача легких, что может быть вызвано нарушением передачи упругой нагрузки между паренхимой легкого и дыхательными путями. Аберрантное накопление ВКМ ранее было обнаружено в легких, страдающих астмой, с его основной локализацией в подслизистых и адвентициальных областях как больших, так и малых дыхательных путей [134].Отложения ВКМ, которые возникают даже при легкой форме астмы, включают коллагены I, III и V в субэпителиальной области, а также фибронектин в ретикулярной пластинке бронхиального эпителия [135] (рисунок 2f). Кроме того, при астме со смертельным исходом сообщалось об увеличении эластических волокон, MMP-9 и MMP-12 в крупных дыхательных путях [136]. Интересно отметить, что состав ВКМ центральных и дистальных дыхательных путей у пациентов со стойкими симптомами астмы, несмотря на терапию кортикостероидами (неконтролируемая астма), отличается от такового у пациентов с чувствительной к кортикостероидам (контролируемой) астмой.По сути, при неконтролируемой по сравнению с контролируемой астмой было обнаружено, что отложение коллагена увеличивается в альвеолярной паренхиме, тогда как версикан увеличивается в центральных дыхательных путях, а декорин и бигликан увеличиваются в обоих отделах [137]. Различия между дистальными отделами дыхательных путей и ремоделированием бронхов могут быть основаны на измененном статусе секреции ВКМ фибробластов, происходящих из этих разных областей [138]. Эти данные указывают на высокую клиническую значимость ремоделирования ВКМ при астме.Было показано, что в ASM присутствие растворимых форм фибронектина и коллагена I может уменьшать сократительную способность, но увеличивать пролиферативную способность ASM, тогда как культивирование клеток в присутствии только экзогенного растворимого ламинина не влияло ни на пролиферацию, ни на сократимость [ 139]. Однако механизм, объясняющий, как белки ЕСМ в их растворимых, не депонированных формах по-разному влияют на фенотип и сократительные функции в ASMs, остается неуловимым. Таким образом, изменения в ECM могут управлять механизмами, ведущими к усиленному росту ASM (рисунок 2f), что является ключевым событием в молекулярной патологии астмы [140].Более того, in vitro, исследования ASMs предполагают, что изменения в ECM также происходят на посттрансляционных уровнях при астме [140]. Аберрантное отложение компонентов внеклеточного матрикса по-разному влияет на биомеханические свойства легких. Отложение ВКМ вокруг дыхательных путей усиливает сужение дыхательных путей и вызывает изменения в жесткости тканей.

Рак легкого

Признаками рака у человека, которые были подробно описаны Ханаханом и Вайнбергом [141], являются многоступенчатые биологические возможности, которые включают устойчивую пролиферацию, уклонение от подавления роста, устойчивость к смерти, репликативное бессмертие, индуцированный ангиогенез, инициирование инвазия и метастазирование, нарушение регуляции клеточной энергетики и воспалительные процессы (рис. 2g).Поскольку ЕСМ по своим биохимическим и биофизическим свойствам является регулятором клеточных ответов, лежащих в основе признаков рака, изучение влияния ЕСМ на неопластическое прогрессирование становится важным [142]. Например, мелкоклеточный рак легкого (SCLC) окружен обширной стромой ECM, которая содержит высокие уровни фибронектина, ламинина, коллагена IV и тенасцина-C [143]. Более того, строма опухоли развитой склеротической опухолевой ткани богата коллагеном I, тогда как коллаген III очень распространен в менее зрелой строме [144].Трансляционные исследования показали, что у пациентов с опухолями SCLC, окруженными обширной стромой, время выживания было сокращено, поскольку связывание клеток SCLC с ECM защищает раковые клетки от апоптоза, вызванного химиотерапией [143]. Ремоделирование стромы опухоли сильно влияет на жесткость ткани, что, в свою очередь, влияет на механобиологию клеток и запускает клеточные реакции (рисунок 2g). Поскольку коллаген, как сообщается, вносит основной вклад в прочность на разрыв в архитектуре легких, метаболизм коллагена играет решающую роль в укреплении стромы опухоли.Помимо аберрантного отложения и обмена коллагена, при раке легких наблюдались изменения в перекрестном связывании коллагена. Совсем недавно Chen et al. сообщил, что строма опухоли демонстрирует высокие уровни поперечных связей коллагена, производных гидроксилизинового альдегида (HLCC), и более низкие уровни поперечных связей, производных лизинового альдегида (LCC) [145] (рисунок 2g). Механически этот переход от преимущественно LCC в здоровых к HLCC в опухолевой ткани легкого был прослежен до фермента лизилгидроксилазы 2 (Lh3).Сопутствующее увеличение жесткости стромы, в свою очередь, способствовало инвазии опухолевых клеток и метастазированию [145]. В соответствии с этими открытиями известно, что опухолевые клетки экспрессируют высокие уровни LOX, и фармакологические вмешательства, направленные на это семейство ферментов, подавляли метастазирование у животных с опухолями [146]. Mouw et al. показали, что при раке груди жесткость ECM индуцирует miR-18a для снижения экспрессии фосфатазы и гомолога тензина (PTEN), что, в свою очередь, приводит к прогрессированию опухоли [147]. Кроме того, повышенная жесткость ECM в опухолях возвращается к клеткам Rho-зависимым образом, увеличивая напряжение цитоскелета и стабилизируя фокальные спайки [148].Поскольку микросреда опухоли создается раком и стромальными клетками, активация стромальных клеток происходит аутокринным и паракринным образом. В частности, активированные фибробласты, так называемые фибробласты, ассоциированные с раком, играют важную роль в прогрессировании опухоли, существенно ремоделируя опухолевый ECM, подавляя иммунный ответ и высвобождая факторы, способствующие росту опухоли [149]. Таким образом, опухолевый ЕСМ обеспечивает аберрантные сигналы микросреды, благоприятствующие пролиферации и метастазированию, а также ингибируя апоптоз опухолевых клеток.Соответственно, на первичных участках и участках метастазов инкапсулирующая строма опухоли может придавать устойчивость к химиотерапии. На SCLC было продемонстрировано, что адгезия опухолевых клеток через интегрин-β1 к белкам ECM является решающим событием в устойчивости клеток к химиотерапии [143]. Безусловно, патологические изменения в ECM при раке легких, такие как повышенная экспрессия коллагена, изменение поперечных сшивок коллагена и последующее увеличение жесткости тканей, напоминают изменения, также обнаруженные в IPF, который выступает за сходство между этими двумя заболеваниями.Интересно, что сообщается о многих патогенных аналогиях между раком и IPF: общие факторы риска ( например, курение, воздействие окружающей среды, вирусные инфекции и хроническое повреждение тканей), отсроченный апоптоз, активация специфических сигнальных путей, как эпигенетические, так и генетические изменения, измененная экспрессия микроРНК и аберрантная пролиферация и инвазия клеток [150–154]. Есть практические основания рассматривать IPF как рак, подобное заболеванию, что в конечном итоге может привести к новым клиническим испытаниям противораковых препаратов для IPF [154].

Модельные системы ECM

Состав ECM и его биомеханические свойства влияют на морфологию клеток [155], подвижность, распространение, жизнеспособность клеток и апоптоз, а также на пролиферацию и дифференцировку [5]. Следовательно, поскольку клеточное поведение и ECM сильно взаимосвязаны, необходимы системы культивирования клеток in vitro, , которые точно имитируют физиологические и патологические условия, обнаруженные in vivo . В прошлом было разработано множество in vivo животных моделей, отражающих патогенез заболеваний легких человека.Поскольку подробное обсуждение животных моделей, представляющих заболевания легких, далеко выходит за рамки этого обзора, мы отсылаем читателя к ряду отличных обзоров для дальнейшего чтения [156–162]. В частности, исследования мезенхимальных клеток, которые физиологически встроены в ЕСМ, могут быть полезны с помощью моделей in vitro, , in vivo, или ex vivo, , которые очень похожи по структуре и биомеханике интерстициального легочного ВКМ [163–165] . В прошлом применялись различные системы трехмерных культур клеток [166].Самая упрощенная модель — это пластик для тканевой культуры, покрытый молекулами ЕСМ. Благодаря упрощенной конструкции его можно использовать для изучения взаимодействия определенных молекул ЕСМ с клетками, хотя здесь клетки прикреплены к двумерной (2D) поверхности, а не встроены в ЕСМ. Более того, жесткость пластика клеточной культуры намного превосходит физиологически обнаруженный in vivo ; Согласно измерениям с помощью атомно-силовой микроскопии, модуль Юнга (измеренный в Паскалях) пластика клеточной культуры колеблется от 2 до 4 ГПа, тогда как нормальная ткань легких колеблется от 0.44 и 7,5 кПа, в зависимости от измеряемой области, а фиброзная ткань легкого человека у пациентов с ИЛФ в среднем составляет 16,52 кПа [13, 167, 168]. Однако механически настраиваемые 2D-модели с использованием синтетических матриц на основе акриламида или полиэтиленгликоля дают возможность индуцировать образование градиента и жесткий контроль жесткости ECM [166, 169]. Помимо этих искусственно синтезированных макромолекулярных структур, нативные и сконструированные биополимеры, состоящие из коллагенов [170], эластина [171], фибрина [172] или ламинина [173], широко используются в модельных системах in vitro и ECM [174].Гели экстракта базальной мембраны и децеллюляризованные матриксы на основе фибробластов также используются в настоящее время [175], и они более точно имитируют состав, трехмерную структуру и биомеханику физиологического внеклеточного матрикса. Однако ни одна из этих моделей не может имитировать уникальную пространственную геометрию легочной ткани. Чтобы обойти эти биомиметические ограничения, можно использовать нарезанные вибратомом матрицы ex vivo , взятые из различных моделей болезней животных, а также из пораженных тканей человека в их нативных или децеллюляризованных формах [13, 176–178]. Ex vivo модели , использующие децеллюляризованную легочную ткань, помогут дополнительно механистически определить влияние ECM на патологии легких. Наконец, в будущем технологии трехмерной биопечати или методы аддитивного производства могут открыть многообещающие и захватывающие новые способы создания биосовместимых каркасов ECM, которые биомеханически напоминают настоящую ткань. Такие изготовленные каркасы могут быть использованы либо в качестве настраиваемых моделей in vitro для изучения инструктивной природы ECM, либо, в конечном итоге, при успешном пересеве с клетками, в качестве биоинженерной ткани, готовой заменить больные ткани или целые органы [179].

Заключение и перспективы на будущее

Хронические респираторные заболевания возникают в результате сложного взаимодействия факторов риска окружающей среды, эпигенетических влияний и генетических влияний. Считается, что неблагоприятные воздействия окружающей среды во время жизни плода и младенца приводят к стойким изменениям в структуре и функции легких. Такое «программирование» на ранних этапах жизни могло бы ошибочно переделать ECM и, следовательно, проложить путь для развития хронических респираторных заболеваний во взрослом возрасте. Регулируемое ремоделирование внеклеточного матрикса, особенно в процессе заживления ран, его резидентными клетками является предпосылкой для поддержания гомеостаза тканей.В патологических событиях качества ECM, такие как его состав и топологические особенности, биомеханические свойства, PTM или роль резервуара для секретируемых медиаторов, действуют как поучительные сигналы, которые влияют на поведение фибробластов и других типов клеток. Как только гомеостаз ткани нарушается повторным повреждением и восстановлением, аберрантные механизмы обратной связи между клетками и их реконструированным ECM запускают порочный круг, который приводит к прогрессированию заболевания. Во время прогрессирования заболевания взаимодействие между клетками и ECM может быть очень сложным, может включать различные типы клеток и может происходить в пространственно различных компартментах.Например, успешное метастазирование требует раннего ремоделирования ВКМ в метастатической нише, которая пространственно удалена от локальной ниши первичной опухоли, чтобы помочь циркулирующим опухолевым клеткам прижиться в отдаленных органах [180]. Следовательно, определение молекулярного состава ЕСМ в пораженных легких с помощью современных технологий, таких как протеомика, управляемая МС или секвенирование следующего поколения, является важным шагом на пути к идентификации диагностических биомаркеров прогрессирования заболевания и одинаковая терапия.Будущие попытки разработать методы для понимания сложной функциональной и физической топологии ECM in situ на системном уровне будут ключевыми для понимания его роли в тканевой (пато) физиологии. Чтобы увидеть прорывы в разработке новых терапевтических вмешательств, крайне важно понять сложные взаимодействия и лежащие в основе механизмы обратной связи, которые происходят между основной матрисомой, факторами, связанными с матрисомой, и клетками [168, 181]. Потенциальные терапевтические средства для лечения фиброзных заболеваний включают ферменты, которые воздействуют на жесткость ECM путем разрушения аномального ECM, а также антитела, которые ингибируют активность ферментов, сшивающих ECM, таких как лизилоксидазы, а также активность MMP и TGF-β1 [73].Кроме того, ингибиторы клеточных рецепторов, таких как рецептор эпидермального фактора роста, или лекарства, нацеленные на механизм механотрансдукции через интегрины , в настоящее время тестируются в качестве терапевтических средств при таких заболеваниях, как рак легких и фиброзные расстройства [73). Кроме того, молекулы и пути, участвующие в реакции легких на окислительный стресс, обсуждаются как потенциальные терапевтические мишени [38]. Также растет интерес к использованию клеток-предшественников, таких как мезенхимальные стволовые клетки, которые могут обладать регенеративным потенциалом, в качестве усилителей восстановления тканей [168].Однако на данный момент трансплантация легких остается единственным действенным методом лечения терминальной стадии заболеваний легких, но нехватка донорских легких и необходимость интенсивной иммуносупрессии для предотвращения отторжения аллотрансплантата ограничивают их клиническое применение. Таким образом, биоартификационные каркасы внеклеточного матрикса станут важными элементами терапии на основе стволовых клеток в регенеративной медицине. Дальнейшие усилия позволят определить, могут ли синтетические (напечатанные на 3D-принтере) каркасы или децеллюляризованные каркасы ECM целых органов и их рецеллляризация аутологичными предшественниками или стволовыми клетками привести к полностью функциональным и трансплантируемым органам.Изготовление таких суррогатов легких все еще далеко от реальности, но фундаментальные исследования архитектуры и функции ECM, а также тканевой инженерии, вероятно, дадут новые идеи для внедрения в клиническую практику.

Ребека Шиллер — Verywell Health

Особенности

  • Более чем десятилетний опыт в области здоровья и благополучия
  • Работа появилась на Newsday’s Healthlink, LiveStrong и Medicine.com
  • Основатель тренерского сайта Fit & Svelte

Как сертифицированный целостный диетолог, моя цель — поделиться идеей о важности того, как растительная диета помогает людям, а также всей планете.С моей точки зрения, здоровое население в конечном итоге ведет к разумной экологической и сельскохозяйственной политике, здоровой планете и лучшему будущему для наших детей и их детей.

— Ребека Шиллер

очков опыта

Ребека Шиллер — писатель о здоровье и благополучии с более чем десятилетним опытом. Ребека освещала ряд тем, включая здоровье пищеварительной системы, рак шейки матки, обезболивание, диплопию и фибрилляцию предсердий, и появлялась в Newsday’s Healthlink, LiveStrong и Medicine.com.

Она также является основательницей сайта коучинга Fit & Svelte, который помогает женщинам от 40 лет и старше достичь здорового веса, употребляя богатую питательными веществами пищу и выполняя упражнения, которые помогают снизить риск заболеваний. Fit & Svelte также предоставляет опубликованные статьи о питании, фитнесе и общем здоровье и благополучии.

Образование

Ребека имеет степень магистра экономики и степень бакалавра международных отношений Государственного университета Сан-Франциско.В феврале 2020 года она стала сертифицированным целостным диетологом от American Fitness Professionals and Associates (AFPA).

Процесс редактирования Verywell Health

Verywell Health — это отмеченный наградами онлайн-ресурс, содержащий надежную, понятную и актуальную медицинскую информацию по наиболее важным для вас медицинским темам. Мы придерживаемся гуманного подхода к контенту, посвященному здоровью и благополучию, и ежегодно охватываем более 300 миллионов читателей.

В нашу редакционную команду входят писатели, редакторы и специалисты по проверке фактов, которые следят за тем, чтобы наша информация была ясной, точной и полезной, чтобы вы могли сделать уверенный выбор в отношении своего здоровья.

Наши авторы — известные представители своих дисциплин, от врачей до медицинских журналистов и защитников пациентов / пациентов. Эти люди специально отобраны за их обширные знания и реальный опыт, а также за их способность передавать сложную информацию ясным, полезным и непредвзятым образом.

Наша команда квалифицированных и опытных специалистов по проверке фактов является важным шагом на пути к обеспечению целостности контента. Специалисты по проверке фактов тщательно проверяют статьи на предмет точности, актуальности и своевременности.Мы используем только самые актуальные и авторитетные первичные ссылки, включая рецензируемые медицинские журналы, правительственные организации, академические учреждения и ассоциации защиты интересов.

Учить больше

Дебби Шиллер | Фонд по глютеновой болезни

Образование

Школа
Медицинский факультет Пенсильванского университета
Дата выпуска
степень
MD

Лицензия

Тип лицензии
Врач
Номер лицензии
MD042329E
Срок годности
2022-12-31
Дата проверки
2020-12-11

Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, предоставляется в качестве общедоступной услуги Фондом по глютеновой болезни.Никакая опубликованная информация или предоставленные материалы не предназначены для использования в качестве медицинских или профессиональных рекомендаций. Информация, содержащаяся на этом веб-сайте о лицензиях практикующих врачей и информация об образовании, была предоставлена ​​советами по лицензированию штата. Фонд Целиакии не делает никаких заявлений или гарантий, явных или подразумеваемых, в отношении точности любой опубликованной информации и не несет ответственности за любые ошибки или упущения, содержащиеся в ней. Кроме того, предоставление информации через этот веб-сайт не дает никаких гарантий, явных или подразумеваемых, и присутствие отдельного практикующего врача на веб-сайте никоим образом не означает одобрения Фонда целиакии.Никто не имеет права требовать неправомерного использования каких-либо взглядов или информации, предоставленных или доступных через этот веб-сайт, или требовать с нашей стороны каких-либо обязательств по обновлению размещенной информации или защите интересов тех, кто получает доступ к этому веб-сайту.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *