Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Таблетки Трамадол при онкологии — инструкция по применению, отзывы, реакция у онкобольных на препарат

Трамадол – эффективное обезболивающее средство, которое относится к слабым наркотикам. Получить рецепт на него сложно, но онкологическим больным зачастую невозможно обойтись без этого препарата.

Онкология и болевой синдром

Медикаментозная терапия болевого синдрома в онкологии проводится в соответствии с некоторыми основополагающими принципами:

• ступенчатое назначение — от простого к сложному, от нестероидных противовоспалительных средств к слабым, а затем и сильным наркотическим анальгетикам, что позволяет уменьшить болевые ощущения у 90% больных;
• каждому пациенту требуется своя доза обезболивающего;
• строгое соблюдение режима приёма — в назначенное время, не дожидаясь появления симптомов;
• «через рот»: предпочтение отдается лекарственным формам для перорального (путем проглатывания) приема, а также другим неинъекционным формам.

Описание и фармакологические эффекты Трамадола

Трамадол – слабый опиоидный анальгетик наподобие морфина, только слабее. Это соединение является производным циклогексанола. Попадая в организм, он связывается с опиоидными рецептами и блокирует передачу болевых импульсов в спинной мозг. Кроме того, этот препарат обладает седативным (успокоительным) и противокашлевым эффектом. Таким образом, после введения Трамадола пациент не только перестает испытывать боль, но и успокаивается, может нормально поспать.

Показания к применению Трамадола

Трамадол назначают при различных состояниях, которые сопровождаются очень сильными болями, при неэффективности препаратов из группы НПВС:

• травмы;
• онкологические заболевания;
• инфаркт миокарда;
• послеоперационный период;
• невралгии.

Трамадол в онкологической практике

Трамадол по правилам «лестницы обезболивания», рекомендованной ВОЗ, назначают во второй очереди — после применения нестероидных препаратов (НПВС).

Опиаты при длительном применении вызывают привыкание. Но онкобольным не стоит бояться этого побочного эффекта – при условии применения строго по показаниям, адекватного дозирования и режима приема.

Фармакокинетика

В организм Трамадол поступает в недействующей форме и только в печени превращается в десять неактивных метаболитов и один активный, который снижает болевую интенсивность и нарушает передачу болевых импульсов в спинном мозге.

Из принятых таблеток и капель к «больному месту» доходит 68% лекарства, все 100% доставляются кровью при уколе. Распавшийся препарат выводится на 90% почками и на 10% через кишечник, поэтому при почечной недостаточности может задерживаться в крови и тканях на долгий срок.

После приема таблетки или капель обезболивающее действие проявится через четверть часа, максимум через полчаса, а продлится почти 6 часов, Трамадол-ретард действует до 12 часов. Лекарство высокоэффективно, но со временем организм активнее его разлагает, что требует повышения дозы. Если трамадол не помогает уже совсем, то требуется переход на более сильные наркотические анальгетики.

Как применять лекарство?

В отличие от большинства наркотических анальгетиков, Трамадол имеет несколько форм для приёма. Можно глотать капсулы и таблетки, выпускается также два вида растворов: в каплях для приёма внутрь и в ампулах для инъекций.

Во всех случаях предпочтение отдается принимаемым через рот формам: инъекции болезненны и у ослабленных долгой болезнью пациентов сопряжены с возможностью развития абсцесса даже при соблюдении полнейшей стерильности — иммунитет работает вполсилы.

Капли Трамадола начинают действовать очень быстро, но их легко передозировать. Нужно накапать на кусочек сахара или в воду 20 капель — это доза на один приём. Вторые 20 капель принимаются при отсутствии обезболивания в течение часа после первой дозы.

Капсула и таблетка содержит полную разовую дозу. Их принимают вне зависимости от еды. При нестерпимом болевом синдроме разрешено проглотить сразу две.

Таблетка длительного действия — Трамадол-ретард содержит удвоенную, утроенную дозу, а самая крупная — сразу 4 разовых дозы, которые действуют до 12 часов, но в особо тяжелых ситуациях можно принимать и через 6 часов.

Ампулы содержат 1 или 2 миллилитра раствора, то есть 50 мг или 100 мг препарата. Как часто можно колоть трамадол? Инъекции под кожу, в мышцу или вену повторяются не ранее чем через 4 часа.

Противопоказания

Следует отказаться от применения трамадола:

• при аллергии на него;
• при алкогольном и наркотическом опьянении, передозировке психотропных лекарств;
• несовместим с антидепрессантами из группы ингибиторов МАО из-за возможности развития тяжелейшего серотонинового синдрома;
• при тяжелой почечной недостаточности, когда препарат надолго задерживается в крови в высокой концентрации и может случиться передозировка;
• при печеночной недостаточности нарушается образование активного метаболита.

Онкология и болевой синдром

90% онкологических пациентов испытывают болевой синдром разной интенсивности, но не обязательно, что он будет нестерпим. Нестерпимая мучительная боль обычно сопутствует метастатическому раку , опять же не у всех, а при тяжелых осложнениях.

Длительность приема

Как долго можно принимать трамадол – это зависит от того, с какой целью он назначен. Например, после травм и операций его применяют коротким курсом в течение нескольких дней, максимум недель. При онкологических заболеваниях препарат используют в течение длительного времени. Важно четко соблюдать назначения лечащего врача и сразу же сообщать обо всех побочных эффектах.

Особые указания

Во время беременности Трамадол назначают только короткими курсами. В противном случае у плода может возникнуть привыкание, а затем у новорожденного ребенка – синдром отмены. Во время кормления грудью также необходимо учитывать, что некоторое количество препарата попадает в грудное молоко.

При нарушении функции печени и почек применять препарат Трамадол нужно с осторожностью.

У детей младше 1 года препарат не применяют. В возрасте 1–14 лет используются дозировки от 1 до 2 мг/кг. При этом у детей до 14 лет нельзя использовать пролонгированные формы Трамадола.

С осторожностью нужно применять Трамадол при повышенной чувствительности к другим опиоидным анальгетикам, спутанном сознании, наркотической зависимости, судорогах.

Препарат несовместим с алкоголем, препаратами из группы ингибиторов МАО.

Трамадол снижает внимание и скорость реакции, поэтому во время курса лечения нельзя водить автомобиль и заниматься некоторыми видами деятельности.

Побочные эффекты

Трамадол в терапевтических дозах хорошо переносится, но может вызывать тошноту, которую обычно купируют обычными противорвотными — антиэметиками.

При длительном лечении, особенно лежачих пациентов, возможны запоры, с которыми борются клизмами и слабительными средствами.

Сонливость и оглушенность не всегда неблагоприятны для тяжелых пациентов, отчасти даже помогают, тем не менее, это побочный эффект.

Для препарата характерно возбуждение за счёт изменения метаболизма серотонина — «гормона радости».

Некоторые пациенты со временем обнаруживают, что это лекарство больше не помогает им эффективно снять боль, и спрашивают врача: «почему не помогает трамадол?». Во-первых, это один из самых слабых опиоидов. Во-вторых, как мы упомянули выше, при длительном применении организм «привыкает» к нему и реагирует не так хорошо. Если болевой синдром больше не удается эффективно держать под контролем – это повод пересмотреть схему лечения, включить в нее более мощные препараты.

Передозировка

Максимальная доза Трамадола на сутки не более 400 мг, то есть четырежды по 40 капель, или 8 капсул и обычных таблеток, 4 свечи или 4 обезболивающих укола трамадола по 2 мл лекарства.

Превышение дозы сопровождается изменением сознания — загруженность и даже кома, не исключаются судороги, угнетение дыхательной функции на фоне сильного сердцебиения и снижения артериального давления. Для купирования состояния используется налоксон, судороги снимают инъекцией диазепама. При серотониновом синдроме вводится ципрогептадин.

Аналоги Трамадола

Трамадол и Трамал – один и тот же препарат разных производителей.

Комбинация Трамадола с парацетамолом из группы НПВС выпускается под названиями залдиар, рамлепса, трамацета и форсодол.

Чем заменить трамадол при онкологии? Лучше всего на этот вопрос ответит лечащий врач, который знает, как протекает заболевание у конкретного отдельно взятого пациента.

Только врач знает, что надо делать, чтобы обезболивающее Трамадол работало в полную силу и с минимальным риском для здоровья пациента. Но и самому пациенту важно владеть информацией о препарате, чтобы лучше понимать цели лечения, правильно следовать назначениям врача, вовремя заметить побочные эффекты. В клиниках «Евроонко» применяются только оригинальные препараты с доказанной эффективностью, и они всегда есть в наличии. Наши врачи назначают лечение в соответствии с современными международными рекомендациями.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 668-82-28

Список литературы:

1. Абузарова Г.Р. /Роль трамадола в онкологии и хирургии// Тезисы Х Росс. Нац. конгресса «Человек и лекарство»; М.; 2003.
2. Абузарова Г.Р., Галлингер Э.Ю. Пчелинцев М.В /Алгоритм фармакотерапии хронического болевого синдрома в онкологической клинике // Врач; 2011.-№ 6.
3. Боль под ред. Яхно Н.Н./Рук-во для врачей// Изд. Медпресс-инфо; 2009
4. Когония Л. М., Волошин А. Г., Новиков Г. А., Сидоров А. В. /Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у онкологических больных // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).
5. Осипова Н.А., Абузарова Г.Р. /Лечение хронической боли у инкурабельных больных в домашних условиях// Врач; 2002.-№ 4.
6. Новиков Г.А., Осипова Н.А. /Лечение хронической боли онкологического генеза//Изд. ММА им Сеченова; 2005.

Интравитреальный кеторолак при хроническом увеите и макулярном отеке: пилотное исследование | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Офтальмология

Абстрактный

Цель  Изучить неблагоприятное воздействие на глаза интравитреального кеторолака (4 мг) у пациентов с хроническим увеитом и осложнениями хронического воспаления (макулярный отек).

Методы  Мы провели проспективное клиническое исследование фазы 1 с участием 10 глаз 10 взрослых пациентов с хроническим воспалением и/или макулярным отеком, у которых предыдущее лечение было неэффективным или которые не могли переносить кортикостероиды из-за побочных эффектов со стороны глаз. Исходно (день 0) выполняли электроретинографию, флуоресцентную ангиографию, оптическую когерентную томографию (ОКТ) спектральной области, исследование поля зрения Гольдмана и полное офтальмологическое обследование, а затем вводили однократную интравитреальную инъекцию кеторолака (4 мг). Очередное офтальмологическое обследование с ОКТ было проведено на 3-й день. Офтальмологическое исследование с флюоресцентной ангиограммой и ОКТ было повторено на 7-й и 30-й дни, а офтальмологическое исследование с флюоресцентной ангиограммой, ОКТ, электроретинографией и исследованием поля зрения по Гольдману было проведено на 9-й день.0. Исследование проводилось с 1 марта 2010 г. по 28 февраля 2011 г.

Результаты  На основании результатов офтальмологического осмотра, исследования поля зрения и электроретинографии не наблюдалось неблагоприятных глазных эффектов интравитреального кеторолака. В 2 из 2 глаз с активным внутриглазным воспалением наблюдалось раннее разрешение воспаления, а в 4 из 8 глаз с макулярным отеком наблюдалось преходящее уменьшение толщины ОКТ и/или утечка флуоресцентной ангиограммы.

Заключение Однократная интравитреальная инъекция кеторолака (4 мг) хорошо переносилась.

Клиническая значимость  Интравитреальный кеторолак требует дальнейших клинических испытаний, чтобы определить, является ли он эффективным средством лечения воспаления заднего сегмента глаза в качестве более безопасной альтернативы кортикостероидам у пациентов с повышенным риском образования катаракты и повышенным внутриглазным давлением.

Регистрация исследования  clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT01164085

Увеит, по оценкам, является причиной более 10% всех случаев тяжелой потери зрения в развитых странах, что делает его, возможно, четвертой по значимости причиной слепоты в Соединенных Штатах. ^{1 ,2} Макулярный отек (ОЭ) является частой причиной потери зрения у пациентов с увеитом и осложняет многие другие состояния. ^{3 -5} И внутриглазное воспаление, и МЭ частично стимулируются простагландинами (ПГ). ⁶

Циклооксигеназа (ЦОГ) является важным ферментом воспалительного процесса и катализирует биосинтез ПГ. ⁷ Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются мощными ингибиторами ферментов ЦОГ и, таким образом, синтеза ПГ. Внутри глаза ПГ нарушают гематоофтальмический барьер, увеличивают вазодилатацию и облегчают миграцию лейкоцитов. ⁷ Следовательно, их ингибирование благоприятно влияет как на внутриглазное воспаление, так и на МЭ.

Кортикостероиды эффективно лечат увеит и ME благодаря своим противовоспалительным свойствам, а внутриглазное введение обеспечивает целенаправленную доставку, но связано с более высокими показателями повышенного внутриглазного давления (ВГД) и образования катаракты. Кеторолак является сильнодействующим НПВП с известными обезболивающими, жаропонижающими и противовоспалительными свойствами. ⁷ Несмотря на свою доказанную эффективность в уменьшении послеоперационного воспаления и ME, кеторолак не достигает значительных уровней в стекловидном теле или сетчатке после местного или системного применения. ^{7 ,8} Таким образом, интравитреальное введение может обеспечить больший терапевтический эффект. Что еще более важно, кеторолак не вызывает образования катаракты или повышения ВГД и представляет собой потенциально более безопасную альтернативу кортикостероидам.

7

Предыдущие исследования показали, что интравитреальный кеторолак безопасен, эффективно ингибирует воспаление и приводит к терапевтическим уровням препарата в сетчатке. ^{9 -11} Мы сообщаем о результатах исследования фазы 1, предназначенного для оценки безопасности интравитреального кеторолака у пациентов с хроническим воспалением и/или МЭ.

Методы

В Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США подана заявка на исследование нового лекарственного средства для внутриглазного применения кеторолака. Институциональный наблюдательный совет Университета Вандербильта одобрил это исследование, и пациенты дали информированное согласие перед включением в исследование. Исследование соответствовало всем аспектам Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования. Исследование зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov: идентификатор NCT01164085.

Кеторолака трометамин (Professional Compounding Centers of America) был приготовлен в не содержащем консервантов физиологическом растворе в день лечения Службой исследований лекарственных средств Вандербильта в концентрации 30 мг на 0,75 мл в одноразовых шприцах.

Десять глаз 10 взрослых добровольцев в возрасте 18 лет и старше с хроническим внутриглазным воспалением и/или осложнениями хронического воспаления (ME), для которых максимальное медикаментозное лечение оказалось неэффективным или которые не могли переносить кортикостероиды из-за неблагоприятных глазных эффектов, были последовательно зарегистрированы из С 1 марта 2010 г. по 28 февраля 2011 г. Исходная электроретинография, флуоресцентная ангиограмма (ФА), оптическая когерентная томография (ОКТ) спектральной области, поле зрения Гольдмана и полное офтальмологическое обследование, которое включало остроту зрения с наилучшей коррекцией по Снеллену с помощью комбинации пинхол и рефракция, измерение ВГД, обследование с помощью щелевой лампы и исследование глазного дна с расширением глаза выполнялись в день 0. Интравитреальная инъекция кеторолака (4 мг) вводилась в тот же день после завершения исходного тестирования. Доза 4 мг была получена в результате недавнего исследования безопасности на голландских кроликах.

10 Все интравитреальные инъекции проводились с использованием стандартной стерильной техники, осложнений не наблюдалось.

После инъекции повторили осмотр с помощью щелевой лампы и глазного дна, повторно измерили ВГД. В первый день с пациентами связались по телефону и попросили оценить их уровень боли в глазах (отсутствие, легкая, умеренная или сильная) и остроту зрения (такая же, хуже или лучше).

Последующее офтальмологическое обследование с ОКТ было проведено на 3-й день. Офтальмологическое обследование с ФА и ОКТ было проведено повторно на 7-й и 30-й дни, а офтальмологическое обследование с ФА, ОКТ, электроретинографией и исследованием поля зрения по Гольдману было проведено на 9-й день.0 при выходе.

Полученные результаты

Основной целью этого исследования была безопасность, и не наблюдалось побочных эффектов со стороны глаз после внутриглазной инъекции кеторолака. Осмотр с помощью щелевой лампы и глазного дна сразу после лечения и во время последующих визитов в рамках исследования (3, 7, 30 и 90 дни) не выявили реакции передней камеры, помутнения сред, быстрого образования катаракты (2 из 10 пациентов были факичными) или изменений сетчатки или зрительного нерва. наводит на мысль о токсичности. После лечения не было отмечено повышения ВГД или зарегистрированных случаев сильной боли или субъективной потери зрения. На основании теста поля зрения Гольдмана и электроретинографии через 3 месяца не наблюдалось заметных изменений поля зрения или амплитуды и латентности а- и b-волн по сравнению с исходным уровнем.

Исходные демографические данные и острота зрения с наибольшей коррекцией по Снеллену на исходном уровне и при последующих визитах в рамках исследования перечислены в таблице 1. Оба исследуемых глаза с хроническим увеитом (пациенты 3 и 6) продемонстрировали благоприятный ответ в отношении воспаления после лечения кеторолаком. Правый глаз пациента 3 имел терминальную стадию глаукомы и ВГД 21 мм рт. ст. с персистирующим воспалением передней камеры 0,5 ⁺ (1-5 клеток в щелевом луче 1 × 1 мм), несмотря на системную иммуносупрессию метотрексатом и местную терапию. с этабонатом лотепреднола, 0,5% (Lotemax; Bausch & Lomb) 4 раза в день. Через три дня после лечения наблюдалось воспаление передней камеры 0 степени (<1 клетка в щелевом луче 1 × 1 мм), а ВГД составляло 16 мм рт. За время наблюдения рецидивов воспаления не было. Левый глаз пациента 6 имел немедленное уменьшение воспаления передней камеры со 2 степени до 9.0029 + (16–25 клеток в щелевом пучке размером 1 × 1 мм) от исходного уровня до степени 0 на 7-й день после лечения с соответствующим субъективным улучшением зрения с 20/30 ^-2 на исходном уровне до 20/30 ⁺² на 3-й день. Однако к 30-му дню воспаление у пациента рецидивировало. Таблица 2). Однако пациент 1 страдал хроническим МЭ в течение более 1 года и не показал ответа на предыдущую внутриглазную инъекцию триамцинолона ацетонида (4 мг) (Kenalog-40; Bristol-Myers Squibb). У пациента 2 был МЭ на фоне механического вытяжения эпиретинальной мембраны, а у пациента 5 в анамнезе была витрэктомия, которая могла ограничивать эффективность кеторолака за счет уменьшения периода его полувыведения. Наконец, хотя у пациента 7 действительно наблюдалось субъективное улучшение зрения после лечения (20/70 ⁺² в день 0 до 20/40 ⁺² в день 3) и уменьшение толщины центрального подполя (447 мкм в день 0 до 416 мкм в день 3 и 405 мкм в день 7), не было сопутствующего уменьшения утечки, наблюдаемой на ТВС.

Четыре других пациента (4, 8, 9 и 10) с МЭ показали более благоприятный ответ. Пациент 4 продемонстрировал уменьшение толщины желтого пятна с 320 мкм в 0-й день до 275 мкм в 7-й день с сопутствующим уменьшением подтекания на FA и соответствующим субъективным улучшением зрения с 20/40 ^-2 в 0-й день до 20/30 ^-1 в 7-й день (рис. 1). Пациент 8 имел минимальное утолщение на ОКТ в начале исследования, но продемонстрировал уменьшение утечки на FA к 7-му дню (рис. 2). Пациенты 9 и 10 (рис. 3) продемонстрировали уменьшение толщины на ОКТ с 491 мкм и 679 мкм в начале исследования до 428 мкм и 624 мкм на 3-й день соответственно. У всех 4 пациентов уменьшение толщины было преходящим.

Комментарий

Результаты этой начальной фазы 1 исследования на людях показывают, что однократная интравитреальная инъекция кеторолака (4 мг) хорошо переносится. Насколько нам известно, это первое исследование, оценивающее безопасность интравитреального кеторолака у людей. ¹²

Циклооксигеназа является важнейшим ферментом воспалительного процесса и катализирует биосинтез ПГ. Внутри глаза ПГ нарушают гематоофтальмический барьер, увеличивают вазодилатацию и облегчают миграцию лейкоцитов. Цилиарное тело, эпителий радужной оболочки, эндотелий сосудов, клетки Мюллера, пигментный эпителий сетчатки и другие клетки глаза экспрессируют ферменты ЦОГ и являются возможными источниками эндогенных ПГ. ^{7 ,11 ,13} Поскольку НПВП являются мощными ингибиторами ферментов ЦОГ, они ингибируют синтез ПГ. Следовательно, в нескольких хорошо спланированных клинических исследованиях было показано, что офтальмологические препараты кеторолака (Acular, Acular LS и Acuvail; Allergan) уменьшают боль, воспаление и МЭ после катаракты, витреоретинальной и рефракционной хирургии. ^{7 ,12 ,14}

Среди имеющихся в продаже офтальмологических НПВП кеторолак имеет наибольшее количество доказательств, подтверждающих его безопасность и эффективность, что делает его убедительным выбором для внутриглазного введения. ^{7 ,12} Недавнее экспериментальное исследование безопасности интравитреального введения диклофенака не выявило каких-либо благоприятных эффектов на МЭ, но это не было основной целью исследования. ¹⁵ Диклофенак также гораздо более токсичен для сетчатки, чем кеторолак, поэтому безопасные дозы для инъекций ограничены 400–500 мкг. ^{10 ,16} В этих дозах диклофенак полностью выводится из стекловидного тела и сетчатки через 24 часа. ^{11 ,17}

Результаты этого небольшого исследования на людях фазы 1 закладывают основу для будущих более крупных исследований. Такие будущие исследования будут информативными, поскольку отсутствие связи кеторолака с повышенным ВГД или образованием катаракты дает ему явное терапевтическое преимущество перед кортикостероидами у пациентов с повышенным риском этих осложнений. ¹⁸ Кроме того, при интравитреальном введении кеторолак достигает пиковых концентраций лекарственного средства в стекловидном теле (234 мкг/мл) и сетчатке (280 мкг/г), более чем в 100 раз превышающих те, которые можно получить при местном или системном введении, и значительно превышающие уровни, необходимые для ингибируют активность ЦОГ как в передних, так и в задних тканях. ¹¹

Период внутриглазного полувыведения кеторолака сильно ограничен его высокой растворимостью в воде. Через сорок восемь часов после интравитреального введения концентрация кеторолака в стекловидном теле остается едва терапевтической (но быстро снижается), но концентрация в сетчатке ниже ингибирующей концентрации 50% для обеих изоформ ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). ¹¹ Отсутствие равномерного и устойчивого терапевтического эффекта кеторолака на МЭ, наблюдаемое в этом исследовании, может быть связано с его коротким периодом полувыведения в сочетании с более резистентным к лечению заболеванием у пациентов, отобранных для этого исследования безопасности. Тем не менее, даже временный терапевтический эффект кеторолака может быть клинически полезен в ситуациях, когда необходим немедленный противовоспалительный эффект до тех пор, пока не подействуют более медленно действующие методы лечения. Кроме того, устойчивая внутриглазная доставка кеторолака возможна с помощью современных технологий и может значительно повысить ее эффективность.

В дополнение к ее роли в воспалении, значительные данные указывают на то, что ЦОГ является промотором ангиогенеза. ^{7 ,19 -23} Циклооксигеназа-2 присутствует в хориоидальных неоваскулярных мембранах и в других высоковаскуляризированных поражениях, и ее активность значительно повышается в пигментном эпителии сетчатки в ответ на провоспалительные цитокины. ^{24 ,25} Фармакологическое ингибирование или генетическая делеция ЦОГ-2 ингибирует хориоидальную неоваскуляризацию на животных моделях за счет снижения экспрессии фактора роста эндотелия сосудов сетчатки. ^{13 ,24 ,26} Эти результаты позволяют предположить, что НПВП могут быть полезны для профилактики и лечения хориоидальной неоваскуляризации вследствие воспалительных или дегенеративных состояний, но для достижения терапевтических уровней препарата может потребоваться внутриглазное введение.

Как и во всех неконтролируемых исследованиях, наши результаты следует интерпретировать с осторожностью. Хотя мы не наблюдали каких-либо неблагоприятных глазных эффектов кеторолака, это было исследование фазы 1, предназначенное только для оценки явной токсичности, и более тонкие побочные эффекты со стороны глаз могли быть упущены. Кроме того, поскольку это не было контролируемым исследованием, мы не можем исключить возможность того, что наши наблюдения были обусловлены предвзятостью, случайностью или естественной историей. Наконец, это исследование не было ни предназначено, ни должным образом спланировано для оценки эффективности, но уже существуют значительные клинические и научные данные, демонстрирующие противовоспалительные и анти-МЭ эффекты кеторолака при глазных заболеваниях, что дает веские основания для этого терапевтического подхода.

В заключение, результаты этой фазы 1 исследования на людях позволяют предположить, что однократная интравитреальная инъекция кеторолака (4 мг) хорошо переносится и безопасна. Кеторолак обладает явными терапевтическими преимуществами по сравнению с кортикостероидами из-за его превосходного профиля безопасности, но необходимы более крупные контролируемые исследования, чтобы подтвердить и расширить эти первоначальные результаты.

Наверх

Информация о статье

Соответствие: Стивен Дж. Ким, доктор медицинских наук, кафедра офтальмологии, Медицинский факультет Университета Вандербильта, 2311 Pierce Ave, Nashville, TN 37232 ([email protected]).

Подано для публикации: 24 июля 2011 г.; окончательная редакция получена 3 ноября 2011 г.; принято 8 ноября 2011 г.

Вклад авторов: Д-р Ким имел полный доступ ко всем данным в этом отчете и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа и представления, а также за решение представить его для публикация.

Раскрытие финансовой информации: Д-р Ким является оплачиваемым консультантом компании Ophthotech, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.

Финансирование/поддержка: Д-р Ким получил частичную поддержку за счет грантов Американского фонда сетчатки глаза и Тамплиеров, а также неограниченного гранта от Исследования по предотвращению слепоты для Медицинского факультета Университета Вандербильта, факультета офтальмологии и визуальных наук.

Предыдущая презентация: Представлено частично на 28-м ежегодном собрании Американского общества специалистов по сетчатке; 28 августа — 1 сентября 2010 г.; Ванкувер, Британская Колумбия, Канада.

Рекомендации

1.

Nussenblatt RB. Естественное течение увеита.  Внутренний офтальмол . 1990;14(5-6):303-3082249907PubMedGoogle ScholarCrossref

2.

Suttorp-Schulten MS, Rothova A. Возможное влияние увеита на слепоту: обзор литературы. Br J Офтальмол . 1996;80(9):844-8488962842PubMedGoogle ScholarCrossref

3.

Bélair ML, Kim SJ, Thorne JE, и другие. Частота возникновения кистозного макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов с увеитом и без него с использованием оптической когерентной томографии.  Am J Офтальмол . 2009;148(1):128-135, e219403110PubMedGoogle ScholarCrossref

4.

Kim SJ, Bressler NM. Оптическая когерентная томография и хирургия катаракты.  Curr Opin Ophthalmol . 2009;20(1):46-5119093330PubMedGoogle ScholarCrossref

5.

Johnson MW. Этиология и лечение макулярного отека.  Am J Офтальмол . 2009;147(1):11–21, e118789796doi:10.1016/j.ajo.2008.07.024PubMedGoogle ScholarCrossref

6. ​​

Мияке К., Ибараки Н. Простагландины и кистозный макулярный отек. Сурв Офтальмол . 2002; 47: (дополнение 1) S203-S21812204717PubMedGoogle ScholarCrossref

7.

Kim SJ, Flach AJ, Jampol LM. Нестероидные противовоспалительные препараты в офтальмологии. Сурв Офтальмол . 2010;55(2):108-13320159228PubMedGoogle ScholarCrossref

8.

Rabiah PK, Fiscella RG, Tessler HH. Внутриглазное проникновение периокулярного кеторолака и эффективность при экспериментальном увеите. Invest Ophthalmol Vis Sci . 1996;37(4):613-6188595961PubMedGoogle Scholar

9.

Маргалит Э., Куглер Л.Дж., Брамм М.В., и другие. Безопасность внутриглазного кеторолака у кроликов.  Invest Ophthalmol Vis Sci . 2006;47(5):2093-209916639020PubMedGoogle ScholarCrossref

10.

Kim SJ, Adams NA, Toma HS, и другие. Безопасность интравитреального введения кеторолака и диклофенака: электроретинографическое и гистопатологическое исследование.  Ретина . 2008;28(4):595-60518398362PubMedGoogle ScholarCrossref

11.

Barañano DE, Kim SJ, Edelhauser HF, Durairaj C, Kompella UB, Handa JT. Эффективность и фармакокинетика интравитреальных нестероидных противовоспалительных препаратов при внутриглазном воспалении. Br J Офтальмол . 2009;93(10):1387-13

28498PubMedGoogle ScholarCrossref

12.

Reddy R, Kim SJ. Критическая оценка офтальмологического кеторолака при лечении боли и воспаления после операции по удалению катаракты. Клин Офтальмол . 2011;5:751-75821750608PubMedGoogle Scholar

13.

Резаи К.А., Тома Х.С., Кай Дж., Пенн Дж.С., Штернберг П., Ким С.Дж. Снижение образования хориоидальной неоваскулярной мембраны у мышей с нулевой циклооксигеназой-2.  Invest Ophthalmol Vis Sci . 2011;52(2):701-70720881304PubMedGoogle ScholarCrossref

14.

Kim SJ, Lo WR, Hubbard GB III, и другие. Местный кеторолак в витреоретинальной хирургии: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Арк Офтальмол . 2008;126(9):1203-120818779478PubMedGoogle ScholarCrossref

15.

Сохейлян М., Карими С., Рамезани А., Пейман Г.А. Пилотное исследование интравитреального введения диклофенака для лечения макулярного отека различной этиологии.  Ретина . 2010;30(3):509-51519952986PubMedGoogle ScholarCrossref

16.

Shen WY, Constable IJ, Chelva E, Rakoczy PE. Ингибирование диклофенака, содержащегося в гиалуроновой кислоте, на ангиогенез in vitro и его внутриглазную толерантность в кроличьем глазу.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2000;238(3):273-28210796042PubMedGoogle ScholarCrossref

17.

Durairaj C, Kim SJ, Edelhauser HF, Shah JC, Kompella UB. Влияние лекарственной формы на интравитреальную фармакокинетику диклофенака.  Invest Ophthalmol Vis Sci . 2009;50(10):4887-489719516015PubMedGoogle ScholarCrossref

18.

Kim SJ. Диагностика и лечение неинфекционного детского увеита.  Международная офтальмологическая клиника . 2011;51(1):129-14521139481PubMedGoogle ScholarCrossref

19.

Monnier Y, Zaric J, Rüegg C. Подавление ангиогенеза нестероидными противовоспалительными препаратами: от скамейки к постели и обратно.  Curr Drug нацелен на воспалительную аллергию . 2005;4(1):31-3815720233PubMedGoogle ScholarCrossref

20.

Yanni SE, Barnett JM, Clark ML, Penn JS. Роль рецептора PGE ₂ EP ₄ в патологическом ангиогенезе глаза. Invest Ophthalmol Vis Sci . 2009;50(11):5479-548619494202PubMedGoogle ScholarCrossref

21.

Hu W, Criswell MH, Ottlecz A, и другие. Пероральное введение люмиракоксиба снижает развитие хориоидальной неоваскулярной мембраны в модели лазерной травмы у крыс.  Ретина . 2005;25(8):1054-106416340537PubMedGoogle ScholarCrossref

22.

Sakamoto T, Soriano D, Nassaralla J, и другие. Влияние интравитреального введения индометацина на экспериментальную субретинальную неоваскуляризацию у приматов. Арк Офтальмол . 1995;113(2):222-2267864756PubMedGoogle ScholarCrossref

23.

Kim SJ, Toma HS. Ингибирование хориоидальной неоваскуляризации кеторолаком интравитреально. Арч Офтальмол . 2010;128(5):596-60020457981PubMedGoogle ScholarCrossref

24.

Maloney SC, Fernandes BF, Castiglione E, и другие. Экспрессия циклооксигеназы-2 в хориоидальных неоваскулярных мембранах у пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна.  Ретина . 2009;29(2):176-18018827739PubMedGoogle ScholarCrossref

25.

Chin MS, Nagineni CN, Hooper LC, Detrick B, Hooks JJ. Экспрессия и регуляция гена циклооксигеназы-2 в клетках пигментного эпителия сетчатки человека.  Invest Ophthalmol Vis Sci . 2001;42(10):2338-234611527948PubMedGoogle Scholar

26.

Ким С.Дж., Тома Х.С., Барнетт Д.М., Пенн Д.С. Кеторолак ингибирует хориоидальную неоваскуляризацию путем подавления ретинального VEGF.  Exp Eye Res . 2010;91(4):537-54320659449PubMedGoogle ScholarCrossref

5 Опасности смешивания алкоголя с ибупрофеном и другими НПВП

• Смешивание ибупрофена с алкоголем может вызвать тошноту и язву желудка.
• Это также может увеличить риск сердечного приступа и инсульта.
• Наиболее подвержены этим неприятным побочным эффектам те, кто регулярно смешивает эти два вещества.

Ибупрофен — широко распространенное болеутоляющее средство, используемое при различных заболеваниях, от головной боли до напряжения мышц. Хотя может показаться хорошей идеей облегчить боль с помощью ибупрофена и расслабиться с бокалом вина или холодным пивом, лучше держать алкоголь и ибупрофен отдельно.

«Периодический прием ибупрофена для облегчения боли с небольшим количеством алкоголя на полный желудок вряд ли вызовет какие-либо проблемы», — говорит Джулия Геррини, фармацевт из Медино. «Но я бы никому не посоветовал пить больше, чем небольшой бокал вина, принимая ибупрофен».

Это связано с тем, что смешивание ибупрофена и алкоголя может увеличить риск побочных эффектов, таких как расстройство желудка или сонливость. По словам доктора Марка Конроя, профессора неотложной медицины из Медицинского центра Векснера Университета штата Огайо, риск наиболее высок для людей с сопутствующими заболеваниями, такими как заболевания печени или почек.

Вот подробнее о том, что может произойти, если смешать ибупрофен и алкоголь, и сколько времени нужно ждать, чтобы безопасно принять один за другим.

5 Последствия смешивания ибупрофена и алкоголя

Поскольку ибупрофен и алкоголь широко распространены, их одновременный прием часто бывает непреднамеренным или случайным, говорит Карла Робинсон, доктор медицинских наук, семейный врач Urban Housecall и медицинский редактор GoodRX.

Обычно люди не злоупотребляют этой комбинацией, потому что, в отличие от смешивания алкоголя с ксанаксом или аддераллом, при совместном приеме ибупрофена и алкоголя не возникает желаемых побочных эффектов.

Тем не менее, наличие обоих веществ в организме может увеличить риск возникновения определенных побочных эффектов, в том числе:

1.

Расстройство желудка

Ибупрофен, и алкоголь могут вызывать воспаление слизистой оболочки желудка, что приводит к расстройству желудка, известному как гастрит. . Поэтому использование обоих одновременно может усилить этот эффект, говорит Робинсон.

2. Язвы желудка

Ибупрофен и другие НПВП могут повышать риск возникновения язвы желудка и желудочного кровотечения. Риск этого выше для людей, которые выпивают не менее трех порций алкоголя в день.

Если вы пьете ежедневно и принимаете НПВП, вполне вероятно, что оба вещества находятся в вашем организме одновременно, что может увеличить риск язвы желудка.

3. Сонливость

Алкоголь может вызывать сонливость, а в редких случаях ибупрофен тоже.

«При одновременном приеме сонливость может усилиться», — говорит Конрой. «Это может привести, например, к трудностям с концентрацией и балансом».

Вождение в нетрезвом виде и в состоянии сонливости уже являются основными причинами дорожно-транспортных происшествий. Возможно, что добавление ибупрофена в смесь может увеличить риск.

4. Сердечный приступ и инсульт

Люди, регулярно принимающие ибупрофен и другие НПВП, чаще страдают сердечным приступом и инсультом по сравнению с людьми, которые не принимают эти лекарства.

Риск еще выше для людей, которые выпивают более трех порций в день, одновременно принимая ибупрофен.

5. Дисфункция почек

Ибупрофен и другие НПВП снижают выработку простагландинов, которые помогают контролировать приток крови к почкам. В результате снижается приток крови к почкам, что может повлиять на то, как они отфильтровывают другие вещества, включая алкоголь.

«Это вряд ли повлияет на людей, у которых нет проблем с почками, но если вы страдаете каким-либо заболеванием почек, вам обязательно следует избегать ибупрофена, алкоголя и, конечно же, их комбинации», — говорит она.

Некоторые распространенные заболевания почек, которые следует учитывать, включают:

• Хроническую болезнь почек
• Болезнь Фабри
• Поликистоз почек
• Цистиноз

Кто подвергается наибольшему риску

Люди, которые часто пьют ибупрофен риск негативных взаимодействий между ними, говорит Конрой.

Некоторые группы населения особенно подвержены риску, говорит Робинсон, в том числе:

• Люди с хронической болью, которые чаще принимают высокие дозы ибупрофена.
• Люди с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, или психическими расстройствами, которые могут употреблять больше алкоголя.
• Подростки, которые часто выпивают.
• Люди с когнитивными нарушениями, включая деменцию, которые могут не понимать правильную дозировку.
• Люди с заболеваниями почек или печени.

Через какое время после употребления алкоголя можно принимать ибупрофен?

Алкоголь может оставаться в организме около 25 часов. Из-за этого Геррини рекомендует подождать не менее 24 часов после употребления, прежде чем принимать ибупрофен.

Однако, если вы часто выпиваете или страдаете таким заболеванием, как заболевание печени, которое заставляет вас медленнее перерабатывать алкоголь, алкоголь может оставаться в вашем организме еще дольше.

Более того, женщины и люди старше 65 лет усваивают алкоголь медленнее, поэтому он дольше остается в их организме.

Итак, лучше всего поговорить со своим врачом о вашей конкретной ситуации и о том, как скоро после употребления алкоголя будет безопасно принимать ибупрофен.

Через какое время после приема ибупрофена можно употреблять алкоголь?

Обезболивающее действие ибупрофена длится всего 4-6 часов. Тем не менее, его период полураспада составляет 1,8-2 часа, а это означает, что вашему организму потребуется примерно 10 часов, чтобы расщепить препарат до незначительного количества. В это время следует воздержаться от употребления алкоголя.

«Вы не хотите рисковать желудочно-кишечными расстройствами или другими проблемами, поэтому лучше всего позволить вашему организму полностью удалить ибупрофен из вашей системы, прежде чем выпить несколько глотков», — говорит Геррини.

Другие лекарственные взаимодействия

Ибупрофен имеет некоторые серьезные лекарственные взаимодействия.

Прежде чем принимать ибупрофен, вам следует поговорить с врачом, если вы также принимаете:

• Варфарин: Если вы принимаете этот разбавитель крови и ибупрофен, у вас высокий риск кровотечения. Эти лекарства никогда не следует принимать вместе.
• Клопидогрел: умеренно увеличивает риск кровотечения.
• Пероральные стероиды: это может увеличить риск кровотечения, гастрита или язвы.

В дополнение к вышеупомянутым серьезным взаимодействиям, ибупрофен может вызывать негативные побочные эффекты, если его принимать с любым из более чем 300 лекарств.

Всегда говорите со своим врачом о любых других лекарствах или добавках, которые вы принимаете, и о том, как они могут взаимодействовать с ибупрофеном.

Вынос инсайдера

Если вы здоровый человек, который случайно смешал ибупрофен и алкоголь, с вами, скорее всего, все будет в порядке.

При этом сказано: «Всегда лучше избегать комбинации ибупрофена и алкоголя, если это возможно», — говорит Геррини.