Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

инструкция по применению, доставка на дом

Характеристики

Зарегистрировано как

Лекарственное средство

Описание

Таблетки Ибупрофен покрытые оболочкой – противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий препарат.

Действующие вещества

Ибупрофен

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит 200 мг ибупрофена (активное вещество). Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеарат магния для фармацевтической промышленности, аэросил (кремния диоксид коллоидный), воск пчелиный, ванилин, желатин пищевой, кислотный красный 2С для фармацевтических целей, карбонат магния основной (гидроксикарбонат магния), мука пшеничная, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), сахар-песок (сахароза), диоксид титана.

Фармакологический эффект

Ибупрофен является производным пропионовой кислоты и оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действия за счет неизбирательной блокады циклооксигеназы 1 и 2 и оказывает ингибирующее влияние на синтез простагландинов. Анальгетическое действие наиболее выражено при болях воспалительного характера. Анальгетическая активность препарата не относится к наркотическому типу. Как все НПВП, ибупрофен проявляет антиагрегантную активность.

Фармакокинетика

Ибупрофен хорошо абсорбируется из желудка. Тmax — около 1 часа. Всасывание незначительно уменьшается при приеме препарата после еды. Ибупрофен приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. Он медленно распределяется в синовиальной жидкости и выводится из нее более медленно, чем из плазмы. Ибупрофен подвергается метаболизму в печени главным образом путем гидроксилирования и карбоксилирования изобутиловой группы. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы ибупрофена медленно трансформируется в активную S-форму. Ибупрофен имеет двухфазную кинетику элиминации. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет 2-3 часа. До 90% дозы может быть обнаружено в моче в виде метаболитов и их конъюгатов. Менее 1% экскретируется в неизмененном виде с мочой и, в меньшей степени, с желчью. Ибупрофен полностью выводится за 24 часа.

Показания

Боли различного происхождения: головные боли, мигрень, менструальные боли, зубная боль, мышечные боли, боли костей и суставов, крестцово-поясничные боли, посттравматические боли, невралгии, в т.ч. невралгия седалищного нерва, повышенная температура тела, лихорадочное состояние при простудных заболеваниях и гриппе.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из ингредиентов, входящих в состав препарата. Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП в анамнезе в том числе анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП. Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в стадии обострения (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит). Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы. Период после проведения аортокоронарного шунтирования. Желудочно-кишечные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния. Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени. Выраженная почечная недостаточность, подтвержденная гиперкалиемия. Беременность (III триместр). Детский возраст до 6 лет.

Меры предосторожности

Пожилой возраст, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, частое употребление алкоголя, цирроз печени с портальной гипертензией, печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром, гипербилирубинемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит, заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), беременность (I-II) триместр, период лактации, детский возраст от 6 до 12 лет. . Детям от 6 до 12 лет: по 1 таблетке не более 4 раз в день, препарат может использоваться только в случае массы тела ребенка более 20 кг. Интервал между приемом таблеток не менее 6 часов (суточная доза не более 30 мг/кг).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется

Способ применения и дозы

Ибупрофен назначают взрослым и детям старше 12 лет внутрь, в таблетках по 200 мг 3-4 раза в сутки. Для достижения быстрого терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки. При достижении лечебного эффекта суточную дозу препарата уменьшают до 600-800 мг. Утреннюю дозу принимают до еды, запивая достаточным количеством воды (для более быстрого всасывания препарата). Остальные дозы принимают на протяжении дня после еды. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг (не принимать больше 6 таблеток за 24 ч). Повторную дозу принимать не чаще, чем через 4 ч. Длительность использования препарата без консультации врача не более 5 дней. Не применять у детей моложе 12 лет без консультации врача.

Побочные действия

Гиперчувствительность к любому из ингредиентов, входящих в состав препарата. Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП в анамнезе в том числе анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП. Эрозивно-язвенные заболевания органов желудочно-кишечного тракта в стадии обострения (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит). Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция), геморрагические диатезы. Период после проведения аортокоронарного шунтирования. Желудочно-кишечные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния. Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени. Выраженная почечная недостаточность, подтвержденная гиперкалиемия. Беременность (III триместр). Детский возраст до 6 лет.

Передозировка

Пожилой возраст, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, частое употребление алкоголя, цирроз печени с портальной гипертензией, печеночная и/или почечная недостаточность, нефротический синдром, гипербилирубинемия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрит, энтерит, колит, заболевания крови неясной этиологии (лейкопения и анемия), беременность (I-II) триместр, период лактации, детский возраст от 6 до 12 лет.. Детям от 6 до 12 лет: по 1 таблетке не более 4 раз в день, препарат может использоваться только в случае массы тела ребенка более 20 кг. Интервал между приемом таблеток не менее 6 часов (суточная доза не более 30 мг/кг).

Взаимодействие с другими препаратами

Ибупрофен назначают взрослым и детям старше 12 лет внутрь, в таблетках по 200 мг 3-4 раза в сутки. Для достижения быстрого терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки. При достижении лечебного эффекта суточную дозу препарата уменьшают до 600-800 мг. Утреннюю дозу принимают до еды, запивая достаточным количеством воды (для более быстрого всасывания препарата). Остальные дозы принимают на протяжении дня после еды. Максимальная суточная доза составляет 1200 мг (не принимать больше 6 таблеток за 24 ч). Повторную дозу принимать не чаще, чем через 4 ч. Длительность использования препарата без консультации врача не более 5 дней. Не применять у детей моложе 12 лет без консультации врача.

Особые указания

Лечение препаратом следует проводить в минимальной эффективной дозе, минимально возможным коротким курсом. Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь. Для предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами простагландинов (мизопростол). При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. Больные должны воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции. В период лечения не рекомендуется прием этанола.

В Москве начались перебои с поставками детских свечей с ибупрофеном

В России, согласно ГРЛС, выпускать ибупрофен в форме суппозиториев могут пять компаний / Евгений Разумный / Ведомости

Из московских аптек пропал детский противовоспалительный препарат ибупрофен в форме суппозиториев (свечей), входящий в перечень жизненно важных лекарств. Об этом свидетельствуют данные сайтов крупных аптечных сетей, агрегаторов и служб по поиску препаратов в столице.

В частности, такое лекарство сейчас нельзя купить на площадках агрегаторов «Здравсити» и «Аптека.ру» (ими владеют крупные дистрибуторы «Протек» и «Катрен»), а также в «Еаптеке». Представитель последней подтвердил, что в наличии имеется только суспензия с этим действующим веществом. Не удалось найти ибупрофен в форме суппозиториев и в онлайн-каталогах аптек «Мелодия здоровья», «Аптечная сеть 36,6», «Ригла» и «Будь здоров», а также «Доктор Столетов» и «Аптека Озерки». Согласно данным поисковика «Аптекамос», лекарство есть лишь в одной аптеке в Московской области.

Перебои с поставками препарата подтверждает и главврач медицинского центра «Лидер-медицина», педиатр-инфекционист Евгений Тимаков. По его словам, нехватка наблюдается с начала 2023 г. из-за высокого спроса и небольшого предложения в аптеках. Ибупрофен в суппозиториях используют дети разных возрастов, в том числе с ограниченными возможностями, говорит Тимаков. Они применяются в тех случаях, когда ребенок не готов принимать препарат перорально из-за тошноты или особенностей характера.

Ибупрофен как действующее вещество при производстве суппозиториев, согласно Госреестру лекарственных средств Минздрава (ГРЛС), импортируется из Китая или Индии.

А твердый жир для свечек чаще всего выпускает немецкая компания Ioi Oleochemical. Сотрудник одной из фармацевтических компаний пояснил, что себестоимость производства суппозиториев в последнее время возросла, не уточнив, на сколько именно.

Подорожание субстанций и вспомогательных веществ началось еще в пандемию коронавируса и продолжилось в 2022 г., напомнил генеральный директор аналитической компании DSM Group Сергей Шуляк. По его мнению, за этот период стоимость компонентов для изготовления суппозиториев ибупрофена могла вырасти в среднем на 15–30%, что в конечном счете сделало их выпуск невыгодным. К тому же низкая рентабельность производства детских форм препаратов – традиционная проблема на рынке, добавил он.

Ранее выпускать «Ибупрофен для детей» в суппозиториях перестал «Патент фарм». Елена Суворова, генеральный директор завода «Альтфарм», выпускавшего это лекарство по заказу «Патент фарма», сообщила, что остановка производства обусловлена нерентабельностью. Само лекарство входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, цены на которые регулирует государство, поэтому проиндексировать отпускную цену до рентабельной не представляется возможным, пояснила она.

В России, согласно ГРЛС, выпускать ибупрофен в форме суппозиториев могут пять компаний. Но две из них – британская Reckitt Benckiser и хорватская «Белупо», по информации аналитической компании DSM Group, его практически не производят. За 11 месяцев 2022 г. 48% продаж этого лекарства в аптеках в денежном выражении приходились на «Патент фарм», 38% – на «Рафарму» (принадлежит «Протеку») и 14% – на «Фармасинтез». Всего за этот период было реализовано 80 922 упаковки ибупрофена. Причем начиная со второй половины 2022 г. продажи этого препарата в суппозиториях начали падать, сообщил представитель DSM Group. В октябре его уже перестал продавать «Патент фарм», а в ноябре к нему присоединился и «Фармасинтез».

На 8 января 2023 г. в российских аптеках и у дистрибуторов фиксируются остатки ибупрофена в суппозиториях в размере 14 900 упаковок, сообщил представитель Минпромторга со ссылкой на данные системы маркировки «Честный знак». По какой причине препараты есть в наличии, но не попадают в аптеки, он разъяснить не смог. Запросы в Минздрав и Росздравнадзор остались без ответа. При этом Росздравнадзор разместил на своем сайте объявление о том, что на фоне повышенного спроса временные задержки в доставке препаратов в аптеки связаны с логистическими проблемами поставщиков и производителей. Представитель крупнейшего дистрибутора и производителя препарата «Протек» от комментариев отказался.

По словам Тимакова, аналогом ибупрофена служит парацетамол, но иногда для снижения температуры требуется их комбинация. Кроме того, данный препарат выпускается еще и в форме суспензии. Он есть в наличии во всех опрошенных «Ведомостями» московских аптеках за исключением «Мелодии здоровья». Представитель Минпромторга также утверждает, что в декабре 2022 г. компания «Фармасинтез» произвела порядка 20 000 упаковок препарата в суппозиториях, они поступят в продажу в течение января. Представители «Катрена», «Фармасинтеза», «Аптечной сети 36,6» и других компаний не предоставили комментарии. Связаться с «Патент фармом» не удалось.

Новости СМИ2

Хотите скрыть рекламу?  Оформите подписку  и читайте, не отвлекаясь

Похмелье, которое привело к открытию ибупрофена

• Опубликовано

  15 ноября 2015 г. до открытия ибупрофена в 1960-х годах

  Доктор Стюарт Адамс знал, что нашел потенциальное новое болеутоляющее средство, когда оно вылечило его похмелье перед важным выступлением.

  «Я был первым, кто начал говорить, и у меня немного заболела голова после ночи с друзьями. Поэтому я принял дозу 600 мг, просто чтобы быть уверенным, и обнаружил, что это очень эффективно.»

  Доктор Адамс, которому сейчас 92 года, вспоминает годы исследований, бесконечное тестирование соединений и множество разочарований, прежде чем он и его исследовательская группа определили ибупрофен как лекарство с потенциалом более 50 лет назад.

  С тех пор он стал одним из самых популярных обезболивающих в мире. Ни одна аптечка в современном доме не обходится без ибупрофена.

  Поднялась температура? Головная боль? Боль в спине? Зубная боль? Тогда ибупрофен, скорее всего, будет препаратом выбора, потому что он быстро действует и доступен без рецепта.

  Однако его популярность для лечения болей и болей характерна не только для Великобритании. В Индии, например, это предпочтительное средство для лечения лихорадки и боли, а в США он продается без рецепта с 1984 года. Он также используется для лечения воспалений при таких состояниях, как артрит.

  И, как сам доктор Адамс обнаружил во время поездки в Афганистан в 1970-х годах, даже аптеки отдаленных деревень вдоль Хайберского перевала продавали его чудо-лекарство.

  Но, скромно говорит он, это открытие ничуть не изменило его жизнь.

  Поиск испытания

  Все началось с 16-летнего мальчика из Нортгемптоншира, который бросил школу, не имея четкого плана на будущее.

  Он начал обучение в розничной аптеке в компании Boots, и этот опыт пробудил у Стюарта Адамса аппетит к более сложной карьере.

  Это привело к получению степени фармацевта в Ноттингемском университете, затем докторской степени по фармакологии в Университете Лидса, после чего он вернулся в исследовательский отдел компании Boots Pure Drug Company Ltd в 1919 году.52.

  Его задачей в то время было найти новое лечение ревматоидного артрита, которое было бы столь же эффективным, как стероид, но без каких-либо побочных эффектов.

  Источник изображения, BOOTS UK

  Image caption,

  Доктор Стюарт Адамс провел всю свою карьеру в Boots UK, исследуя и разрабатывая нестероидные противовоспалительные препараты

  Он начал изучать противовоспалительные препараты и, в частности, аспирин работало, чего больше никто не делал.

  Аспирин был первым нестероидным противовоспалительным препаратом, разработанным в 189 г.7.

  Хотя в то время аспирин широко использовался в качестве болеутоляющего средства, его нужно было давать в очень высоких дозах, поэтому риск побочных эффектов, таких как аллергическая реакция, кровотечение и расстройство желудка, был высок. Это означало, что к 1950-м годам он потерял популярность в Великобритании.

  Десять лет исследований

  В поисках альтернативы доктор Адамс нанял химика доктора Джона Николсона и техника Колина Берроуза, чтобы они помогли ему проверить эффективность более 600 химических соединений. Главное было найти препарат, который бы хорошо переносился.

  В передней комнате старого викторианского дома в пригороде Ноттингема небольшая команда терпеливо тестировала и повторно тестировала соединения, пока не нашла что-то, что стоило попробовать на пациентах в клинике.

  Доктор Адамс понимал, что его шансы на успех минимальны, но он и его сотрудники упорно работали в течение 10 долгих лет.

  «Я действительно думал, что в конце концов мы добьемся успеха — я всегда чувствовал, что мы добьемся успеха.»

  И он всегда был готов выступить в роли подопытного кролика, испытав на себе два-три состава.

  Источник изображения, Science Photo Library

  Подпись к изображению,

  Ибупрофен в настоящее время производится рядом разных компаний под разными торговыми марками

  Сейчас это никогда не будет разрешено, признает он, но они позаботились заранее провести тесты на токсичность .

  «Было важно попробовать их, и я был рад стать первым, кто принял дозу ибупрофена», — вспоминает он.

  За это время четыре препарата прошли клинические испытания и потерпели неудачу в 1961, они остановились на 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоте, позже ставшей ибупрофеном.

  Патент на ибупрофен был выдан компании Boots в 1962 году, а семь лет спустя он был одобрен в качестве отпускаемого по рецепту лекарства.

  По словам Дейва Макмиллана, бывшего руководителя отдела развития здравоохранения в Boots UK, ибупрофен был чрезвычайно важным препаратом для компании.

  «Это спасло Boots, помогло ему расшириться в США и по всему миру. Это был наркотик номер один для Boots.»

  Невероятное количество 20 000 тонн ибупрофена ежегодно производится целым рядом компаний под разными торговыми марками. Существуют также различные его формы, в том числе жидкие формы, специально предназначенные для детей.

  Доктор Адамс за свои исследования удостоен звания почетного доктора наук Ноттингемского университета и двух голубых плакеток Королевского химического общества. Он оставался в Boots UK до конца своей карьеры, став главой фармацевтических наук.

  Что его больше всего радует, так это то, что сотни миллионов людей во всем мире теперь принимают открытый им препарат.

  Это был долгий путь, но очень важный. А началось все с больной головы.

  Как действует ибупрофен?

  Это нестероидный противовоспалительный препарат или (НПВП). Поскольку он имеет другую химическую структуру по сравнению со стероидами, он не так токсичен.

  Уменьшает боль, воздействуя на соединения, называемые простагландинами, которые вызывают воспаление в организме.

  Воспаление может вызвать отек, жар, покраснение, потерю функции, лихорадку и боль.

  Обезболивающий эффект начинается вскоре после приема дозы, но для уменьшения воспаления может потребоваться больше времени.

  Успех ибупрофена заключается в лечении незначительных болей.

  NHS Choices говорит, что его следует принимать в минимально возможной дозе в течение как можно более короткого времени, потому что это может вызвать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота.

  СРОКИ ОТКРЫТИЯ ИБУПРОФЕНА. клиническое испытание, но оказалось, что он не лучше, чем аспирин

  1961 — Подана заявка на патент на соединение 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты — позже названное ибупрофеном

  1966 — Клинические испытания ибупрофена проходят в Эдинбурге и его противовоспалительный эффект наблюдается у пациентов

  1969 — Ибупрофен выпускается в Великобритании только по рецепту

  1983 — Ибупрофен становится доступным без рецепта из-за его показателей безопасности

  BBC не несет ответственности за содержание внешних сайтов.

  Пятьдесят лет со дня открытия ибупрофена

  Пятьдесят лет с момента открытия ибупрофена

  Скачать PDF

  Скачать PDF
  • Редакция
  • Опубликовано: 27 ноября 2011 г.
  • К. Д. Рейнсфорд ¹  

  Инфламофармакология том 19 , страницы 293–297 (2011 г.)Процитировать эту статью

  • 12 тыс. обращений

  • 17 Цитаты

  • 10 Альтметрический

  • Детали показателей

  Прошло 50 лет с момента открытия фармакологических эффектов нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) ибупрофена и более 40 лет с момента его введения в клиническое применение в качестве рецептурного препарата для лечения артритной боли и воспаления ( Адамс 1987; Рейнсфорд 1999, 2003). Первоначальное открытие противовоспалительного действия ибупрофена у морских свинок было сделано 19 декабря 1961 г. доктором (ныне профессором) Стюартом Адамсом, ОБЕ (рис. 1), покойным доктором Джоном Николсоном (химиком, синтезировавшим наркотик) и г-н Колин Берроуз из Boots Co., Ноттингем, Великобритания (Rainsford 1999). Разработка ибупрофена компанией Boots Company, Великобритания, была основана на необходимости иметь более безопасную форму аспирина («супераспирин») без его желудочно-кишечных эффектов, а также без серьезных побочных эффектов фенилбутазона и кортикостероидов; эти препараты были основными противовоспалительными агентами, доступными в то время (Adams 1987; Рейнсфорд, 1999).

  Рис. 1

  Профессор Стюарт Адамс возле здания BioCity Building в Ноттингеме, в котором находится часть первых лабораторий Boots Company Laboratories, теперь названных в его честь, где велась разработка ибупрофена. Фотография любезно предоставлена ​​профессором Адамсом и компанией BioCity

  Изображение в натуральную величину

  Это замечательное открытие было сделано в соответствии с современными стандартами, которые представляют собой довольно простые лабораторные условия и без особых знаний о механизмах воспаления и биохимических мишенях, которые можно использовать для действия лекарств. Открытие ибупрофена было в основном сделано на эмпирической основе. Действительно, было много перипетий, которые произошли во время открытия и разработки ибупрофена с начальных скромных начинаний. Только в начале 1970-х годов было установлено, что действие простагландинов и их действия в опосредовании и регуляции воспаления. Потребовалось еще больше времени, прежде чем были разработаны тесты для определения противовоспалительной активности, основанные на ингибировании синтеза простагландинов, а также условия для подходящих анализов, понятых, уточненных и утвержденных для скрининга потенциальных лекарственных средств.

  Это большая дань уважения доктору (ныне профессору) Стюарту Адамсу и его коллегам, которые благодаря своей проницательности и настойчивости позволили открыть фармакологическую активность ибупрофена и реализовать клинический потенциал в то время, когда мало что было известно. о методах количественной оценки клинических ответов при артрите и других болезненных воспалительных состояниях.

  Первоначально, после длительного периода синтеза нескольких сотен соединений, доктор Николсон подготовил, а доктор Адамс и мистер Колин Берроуз проверили около 200 салицилатных соединений как возможные более безопасные и эффективные заменители аспирина. К сожалению, это оказалось безуспешным, хотя из этой работы было получено много важной фармакологической информации (Адамс и Кобб, 1967). Позже, с разработкой и усовершенствованием тестов на животных, было обнаружено, что другие соединения, в том числе более 600 феноксиалкановых кислот (первоначально производимых Boots в качестве гербицидов), обладают более мощным действием, чем аспирин или другие салицилаты in vivo (Nicholson 19).82). Как показано в таблице 1, было обнаружено несколько соединений, обладающих противовоспалительной активностью, которые были введены в клинические испытания. Среди них была фенилуксусная кислота, RD 10499, и хотя она была активна при ревматоидном артрите (РА), она, к сожалению, вызывала сыпь примерно у 20% пациентов, что привело к исключению ее из дальнейших клинических исследований.

  Позже было обнаружено, что фенилуксусная кислота, ибуфенак, которая не вызывает сыпи, эффективна в борьбе с болью и отеком при ревматоидном артрите. К сожалению, он вызвал тяжелые реакции печени у пациентов в Великобритании, но, что любопытно, не в Японии. Причина этих этнических различий в гепатотоксичности, по-видимому, не установлена, но любопытно, что другой НПВП на основе фенилуксусной кислоты, диклофенак, который также вызывает гепатотоксичность у западных пациентов, не вызывал такой же токсичности. степени, как в Японии.
  Таблица 1. Краткий обзор истории открытия ибупрофена в компании Boots и последующего развития во всем мире

  Полная таблица печень. При использовании радиоактивно меченых препаратов, ибупрофена, было обнаружено, что этот препарат не накапливается в той степени, которая наблюдалась при применении ибуфенака. С учетом фармакокинетики, желудочно-кишечной и печеночной токсичности ибупрофен был выбран после обширной программы скрининга лекарств. Возможно, это был не самый сильнодействующий из исследуемых препаратов, но он имел низкую токсичность. Последующее признание того, что НПВП с коротким периодом полувыведения и небольшой склонностью к системному накоплению, сформировало основу для признания безопасности этих препаратов по сравнению с препаратами с более длительным периодом полувыведения или накоплением в ключевых органах, где могут развиваться неблагоприятные реакции (Adams 19).88). Действительно, последующие оценки показали, что специфическое накопление и стойкость некоторых НПВП в местах их действия (т. кровь, почки и печень), при которых могут возникать токсические реакции с НПВП, может объяснить их относительно низкую склонность к побочным реакциям от таких препаратов, как ибупрофен, особенно в низких дозах, отпускаемых без рецепта (Brune 2007). Эти исследования заложили важную основу того, что сегодня известно об относительной безопасности ибупрофена.

  Ранние клинические исследования ибупрофена у пациентов с ревматическими заболеваниями были предприняты с осторожным подходом к дозировке (Rainsford 1999). Стали доступны данные о безопасности примерно 19 000 пациентов, и они были представлены CSM Великобритании в поддержку доводов в пользу безрецептурного использования ибупрофена. Впоследствии признание его относительной безопасности привело к одобрению властями Великобритании в 1983 г. и в 1984 г. в США низких доз (<1200 мг/день) для безрецептурной безрецептурной продажи напрямую населению. В дополнение к его широкой доступности в качестве безрецептурного анальгетика, ибупрофен в настоящее время широко используется во многих странах, часто в качестве лечения первой линии для облегчения симптомов боли, воспаления и лихорадки как по рецепту, так и без рецепта.

  В последние годы большое количество мега-испытаний, проведенных в последние годы, были сосредоточены на клиническом применении, безопасности и фармакологических свойствах ибупрофена, назначаемого в предписанных дозах (<2400 мг/день), по сравнению с более новыми НПВП (включая коксибы). ). Во многих из этих исследований ибупрофен использовался в качестве эталонного препарата ввиду его установленной безопасности и эффективности. Эти исследования показали, что ибупрофен имеет сравнимую безопасность и эффективность с безопасностью и эффективностью более новых препаратов при длительном применении (6+ месяцев).

  Спонтанные сообщения о нежелательных явлениях и нежелательных реакциях на лекарственные средства (НЛР) в клинических исследованиях, полученных в ходе долгосрочных исследований сравнения коксиба, а также в эпидемиологических исследованиях показывают, что ибупрофен имеет относительно низкий риск желудочно-кишечного тракта (ЖК), гепато-ренальной и других более редкие нежелательные реакции по сравнению с другими НПВП и коксибами (Kean et al., 2008; Rainsford et al., 2008; Rainsford, 2009). Относительно низкий риск сердечно-сосудистых (СС) событий был зарегистрирован в некоторых, а не во всех исследованиях, но риски в целом ниже, чем при применении некоторых коксибов и диклофенака (Psaty and Furberg 2005; Topol 2005; Antman et al. 2007; Purcell 2007; Strand 2007; Trelle et al. 2011). Возможность того, что ибупрофен может влиять на антитромбоцитарные эффекты аспирина, хотя, возможно, и имеет ограниченное значение, вызвала осторожность при его использовании у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний, которые принимают аспирин для предотвращения этих состояний (Cryer et al. 2005: Рейнсфорд 2009).

  Помимо того, что ибупрофен обладает уникальной фармакокинетикой, он также обладает широким спектром действия на различные пути воспаления, помимо влияния на пути метаболизма простагландинов (Rainsford 2009). Это также может иметь большое значение для действия лекарственного средства в отношении контроля воспаления, но также оно обладает относительно низкой токсичностью. Разнообразие непростагландиновых механизмов, с помощью которых ибупрофен контролирует воспаление, может уменьшить зависимость от ингибирования простагландинов для контроля воспаления, таким образом достигая большего общего баланса регуляции различных путей и медиаторов воспаления. Влияние этого может заключаться в том, что относительно низкая потребность в ингибировании продукции простагландинов может снизить риск побочных эффектов, связанных с простагландинами (Rainsford 2003).

  С момента своего первоначального открытия ибупрофен был разработан в виде большого количества лекарственных форм для перорального и парентерального применения для различных показаний (Higton 1999; Massey et al. 2010).

  За последнее десятилетие или около того возник большой коммерческий и клинический интерес к разработке и использованию комбинаций ибупрофена с другими препаратами (например, парацетамолом, кодеином, кофеином) (Rainsford 2012). Целью многих комбинаций препаратов является повышение «потолка обезболивания» для достижения большего или более устойчивого облегчения острой боли. Несмотря на то, что во многих случаях «присяжные» по большинству этих утверждений все еще могут быть не приняты, уже есть некоторые указания на некоторые потенциальные терапевтические преимущества комбинаций лекарств при определенных болезненных состояниях, при этом сохраняя относительную безопасность ибупрофена (по крайней мере, при безрецептурные дозы). Могут потребоваться дальнейшие исследования этих смесей ибупрофена с лекарственными средствами, чтобы установить оптимальные условия для их применения по различным показаниям, а также их относительную безопасность.

  Применение в педиатрии показало, что препарат относительно безопасен, особенно по сравнению с парацетамолом, и эффективен при лечении острой боли и лихорадки. В некоторых случаях ибупрофен, вероятно, более эффективен, чем парацетамол, как жаропонижающее и обезболивающее средство (Beaver 2003; Rainsford 2009; Sullivan and Farrar 2011). Недавняя клиническая оценка использования жаропонижающих средств у детей показала, что нет существенных различий в безопасности и эффективности ибупрофена и парацетамола при лечении в целом здорового ребенка с лихорадкой (Sullivan and Farrar 2011). Хотя о гепатотоксичности парацетамола в рекомендуемых дозах сообщается редко, в случае передозировки возникают опасения. Ибупрофен обладает более длительным клиническим эффектом снижения повышенной температуры, чем парацетамол (Sullivan and Farrar 2011). Сообщалось, что нефротоксичность ибупрофена вызывает беспокойство у детей с лихорадочными заболеваниями (Sullivan and Farrar 2011), и общий совет заключается в том, чтобы следить за обезвоживанием и обеспечивать достаточное количество жидкости для пациентов.

  В безрецептурных дозах (<1200 мг/день) ибупрофен имеет профиль безопасности, сравнимый с профилем безопасности парацетамола. Его противовоспалительная активность связана с его обезболивающим действием, и это связано со снижением выработки ex vivo в крови простаноидов, производных циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и ЦОГ-2 (Blain et al. 2002; Rainsford 2009). ). Ибупрофен в безрецептурных дозах имеет низкую вероятность серьезных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта и небольшую вероятность развития почечных и связанных с ними сердечно-сосудистых событий. Ибупрофен, отпускаемый без рецепта, не представляет риска развития повреждения печени, особенно необратимого повреждения печени, наблюдаемого при приеме парацетамола, и случайных реакций печени на аспирин (Rainsford 2009).). Одним из успехов ибупрофена с момента его появления в низкой дозе (≤1200 мг/день) для безрецептурного использования является то, что он оказался относительно безопасным и эффективным, так что теперь он лицензирован и доступен более чем в 80 странах мира.

  Крупномасштабные клинические и эпидемиологические исследования показали, что безрецептурный ибупрофен безопасен, особенно для желудочно-кишечного тракта, по сравнению с аспирином, и имеет аналогичную безопасность для желудочно-кишечного тракта по сравнению с парацетамолом (ацетаминофеном), но без риска гепатотоксичности, наблюдаемого при применении последнего препарата ( Рейнсфорд 2009). Это не означает, что безрецептурный ибупрофен не имеет побочных эффектов. Однако возникновение этих неблагоприятных действий происходит редко и хорошо изучено, и большинство реакций обратимы после прекращения приема препарата (что указывает на обратимость токсических механизмов) (Volans et al. 2003).

  Исследования различных фармакологических свойств ибупрофена, как и некоторых других НПВП, развивались параллельно с пониманием клеточной и молекулярной биологии воспалительных процессов, особенно тех, которые лежат в основе невропатологических реакций при боли и нейродегенеративных заболеваниях (Townsend and Praticò 2005; Kotilinek et al., 2008) и воспалительные реакции, связанные с раком (Wynne and Djakiew, 2010; Greenspan et al., 2011; Woodman et al., 2011). Следовательно, в последние два десятилетия или около того возрос интерес к потенциалу ибупрофена для предотвращения таких состояний, как болезнь Альцгеймера и атеросклеротическая деменция, болезнь Паркинсона и повреждения нервов (Townsend and Praticò 2005; Hirohata et al. 2008; Kotilinek et al. 2008), а также колоректальный рак, рак молочной железы, предстательной железы и некоторые другие виды рака (Harris 2002; Rostrom et al. 2007; Brasky et al. 2010, 2011; Mahmud et al. 2011). Хотя эти разработки, несомненно, интересны, тем не менее, необходимо будет провести обширные исследования, чтобы понять, когда следует использовать ибупрофен на различных стадиях этих хронических и сложных состояний и в какой дозе (дозах). Действительно, может потребоваться разработка специальных составов ибупрофена для обеспечения оптимального биораспределения препарата (например, локальная доставка в толстую кишку при колоректальном раке) или пролонгированной фармакокинетики для конкретных применений при различных хронических заболеваниях (например, при кистозном фиброзе) или у особых пациентов. группы (молодые и пожилые), которым требуется долгосрочное безопасное использование (Rainsford 2012). Большой интерес к эффектам ибупрофена при этих неболевых состояниях свидетельствует о разнообразии фармакологических эффектов ибупрофена, а также о различиях по сравнению с другими НПВП.

  За годы, прошедшие с момента появления ибупрофена, он выдержал конкуренцию со стороны более новых НПВП и парацетамола и занимает место в основе терапии боли и воспаления. Более того, после разработки этого класса препаратов в 1970-х годах (Rainsford, 1987) и некоторых коксибов (Topol, 2005) было отменено значительное количество НПВП. Таким образом, следует отметить, что ибупрофен выжил там, где другие препараты оказались неэффективными, и стал ведущим препаратом для облегчения симптомов легкой и умеренной боли при различных артритах и ​​других хронических воспалительных состояниях, где он использовался в качестве рецептурного препарата и облегчение различных воспалительных болей в безрецептурных дозах.

  Ссылки

  • Адамс С.С. (1987) Открытие Бруфена. Chem Br 23:1193–1195

    Google ученый

  • Адамс С.С. (1988)Нестероидные противовоспалительные препараты, период полураспада в плазме и побочные реакции. Ланцет 2:1204–1205

    Google ученый

  • Адамс С.С., Кобб Р. (1967) Нестероидные противовоспалительные препараты. В: Эллис Г.П., Уэст ГБ (ред.) Прогресс в медицинской химии 5. Баттервортс, Лондон, стр. 59.–133

    Глава Google ученый

  • Antman EM, Bennett JS, Daugherty A, Furberg C, Roberts H, Taubert KA, Американская кардиологическая ассоциация (2007 г.) Использование нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация для клиницистов: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж 115:1634–1642

    Статья пабмед Google ученый

  • Beaver WT (2003) Обзор обезболивающей эффективности ибупрофена. Приложение Int J Clin Pract 135:13–17

    Google ученый

  • Blain H, Boileau C, Lapicque F, Nédélec E, Loeuille D, Guillaume C, Gaucher A, Jeandel C, Netter P, Jouzeau JY (2002) Ограничение анализа цельной крови in vitro для прогнозирования селективности ЦОГ НПВП в клиническом применении. BrJ Clin Pharmacol 53:255–265

    Google ученый

  • Brasky TM, Velicer CM, Kristal AR, Peters U, Potter JD, White E (2010) Нестероидные противовоспалительные препараты и риск рака простаты в когорте VITamins And Lifestyle (VITAL). Рак Эпидемиол Биомаркеры Prev 19:3185–3188

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Brasky TM, Bonner MR, Moysich KB, Ambrosone CB, Nie J, Tao MH, Edge SB, Kallakury BV, Marian C, Goerlitz DS, Trevisan M, Shields PG, Freudenheim JL (2011) воспалительные препараты (НПВП) и риск рака молочной железы: различия по молекулярным подтипам. Cancer Causes Control 22:965–975

    Статья пабмед Google ученый

  • Brune K (2007) Стойкость НПВП в местах действия и быстрое исчезновение из компартментов побочных эффектов способствует переносимости. Curr Med Res Opin 23:2985–2995

    Статья пабмед КАС Google ученый

  • Cryer B, Berlin RG, Cooper SA, Hsu C, Wason S (2005) Двойное слепое, рандомизированное, параллельное, плацебо-контролируемое исследование влияния ибупрофена на концентрацию тромбоксана B ₂ у здоровых взрослых добровольцев, получавших аспирин. . Клин Тер 27: 185–191

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Greenspan EJ, Madigan JP, Boardman LA, Rosenberg DW (2011) Ибупрофен ингибирует активацию ядерного {бета}-катенина в аденомах толстой кишки человека и индуцирует фосфорилирование GSK-3{бета}. Рак Назад Res 4:161–171

    Статья КАС Google ученый

  • Harris RE (ed) (2002) Блокада ЦОГ-2 в профилактике и терапии рака. Humana Press, Нью-Джерси, Тотава

  • Higton F (1999) Фармацевтика ибупрофена. В: Рейнсфорд К.Д. (ред.) Ибупрофен. Критический библиографический обзор. Taylor & Francis, London, pp 55–86

  • Hirohata M, Ono K, Morinaga A, Yamada M (2008) Нестероидные противовоспалительные препараты обладают мощным антифибриллогенным и фибрилдестабилизирующим действием на фибриллы альфа-синуклеина. в пробирке. Нейрофармакология 54:620–627

    Статья пабмед КАС Google ученый

  • Kean WF, Rainsford KD, Kean IRL (2008) Лечение хронической скелетно-мышечной боли у пожилых людей: мнения об использовании пероральных препаратов. Инфламмофармакология 16:53–75

    Статья пабмед КАС Google ученый

  • Котилинек Л.А., Вестерман М.А., Ван К., Паниззон К., Лим Г.П., Симони А., Лесне С., Фалинска А., Юнкин Л.Х., Юнкин С.Г., Роуэн М., Клири Дж., Уоллис Р.А., Сан Г.Я., Коул Г., Фраучи S, Anwyl R, Ashe KH (2008)Ингибирование циклооксигеназы-2 улучшает опосредованное бета-амилоидом подавление памяти и синаптической пластичности. Мозг 131: 651–664

    Google ученый

  • Махмуд С.М., Франко Э.Л., Тернер Д., Платт Р.В., Бек П., Скарсгард Д., Тонита Дж., Шарп С., Априкян А.Г. (2011). Использование нестероидных противовоспалительных препаратов и риск рака предстательной железы: популяционное вложенное исследование случай-контроль. PLoS One 6(1):e16412

    Google ученый

  • Massey T, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (2010) Актуальные НПВП при острой боли у взрослых. База данных Cochr Syst Rev (6): CD007402

  • Николсон Дж. С. (1982) Ибупрофен. В: Биндра Дж. С., Леднисер Д. (ред.) Хроники открытия лекарств, глава 7, том 1. Wiley, Нью-Йорк, стр. 149–171

  • Псати Б.М., Фурберг К.Д. (2005) Ингибиторы ЦОГ-2 — уроки лекарств безопасность. N Engl J Med 352:1133–1135

    Статья пабмед КАС Google ученый

  • Purcell H (2007) Ибупрофен и безопасность сердечно-сосудистой системы: где мы находимся? JR Soc Med 100 (Приложение 48): 7–10

    Google ученый

  • Rainsford KD (1987) Введение и исторические аспекты побочных эффектов противовоспалительных анальгетиков. В: Rainsford KD, Velo GP (eds) Побочные эффекты противовоспалительных обезболивающих препаратов, том 1. MTP Press, Lancaster, стр. 3–26

  • Rainsford KD (1999) История и развитие ибупрофена. В: Рейнсфорд К.Д. (ред.) Ибупрофен. Критический библиографический обзор, глава 1. Тейлор и Фрэнсис, Лондон, стр. 3–24.0005

  • Rainsford KD (2003) Открытие, механизмы действия и безопасность ибупрофена. Intl J Clin Pract Suppl (135):3–8

  • Rainsford KD (2009) Ибупрофен: фармакология, эффективность и безопасность. Инфламмофармакология 17:275–342

    Статья пабмед КАС Google ученый

  • Rainsford KD (2012) Ибупрофен. Фармакология, терапия и побочные эффекты. Springer Press, Базель и Гейдельберг (в печати)

  • Rainsford KD, Kean WF, Ehrlich GE (2008) Триада (GI, CV, Hepatic) комбинированные рейтинги токсичности для использования при оценке общей безопасности НПВП. Intern Med J, 38 (Приложение 2): A32 (Аннотация № ARP71)

    Google ученый

  • Rostrom A, Dube C, Lewin G (2007) Использование аспирина и НПВП для профилактики колоректального рака (Интернет). Агентство медицинских исследований и качества (США), Роквилл. (Доступно на http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=es45)

  • Strand V (2007) Являются ли ингибиторы ЦОГ-2 предпочтительнее неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с риском сердечно-сосудистых событий, принимающих низкие дозы аспирина? Ланцет 370:2138–2151

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Sullivan JE, Farrar HC (2011) Раздел клинической фармакологии и терапии; Комитет по лекарственным средствам, лихорадке и применению жаропонижающих средств у детей. Педиатрия 127:580–587

    Артикул пабмед Google ученый

  • Тополь Е.Ю. (2005) Лекарства от артрита и сердечно-сосудистые события – «дом коксибов». J Am Med Assn 293(3):366–368

    Статья КАС Google ученый

  • Townsend KP, Praticò D (2005) Новые терапевтические возможности для болезни Альцгеймера: акцент на нестероидных противовоспалительных препаратах. FASEB J 19:1592–1601

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM, Egger M, Jüni P (2011) Сердечно-сосудистая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: сетевой метаанализ. Br Med J 342:7086

    Артикул Google ученый

  • Volans G, Monaghan J, Colbridge M (2003) Передозировка ибупрофена. Приложение Int J Clin Pract (135): 54–60

  • Вудман Т.Дж., Вуд П.Дж., Томпсон А.С., Хатчингс Т.Дж., Стил Г.Р., Цзяо П., Тредгилл М.Д., Ллойд М.Д. (2011) Хиральная инверсия сложных эфиров 2-арилпропионил-КоА человеческой рацемазой α-метилацил-КоА 1A (P504S) ) — потенциальный механизм противоракового действия ибупрофена. Chem Commun 47:7332–7334

    Статья КАС Google ученый

  • Wynne S, Djakiew D (2010) Ингибирование НПВП миграции клеток рака предстательной железы опосредуется индукцией Nag-1 через путь p38 MAPK-p75(NTR).