Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД раствор — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания

,

Lincomycin hydrochloride

Продается по рецепту

Цена на ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД, раствор в аптеках (Москва)

от79Р

Купить на vseapteki.ru

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД при беременности: Противопоказан

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД при кормлении грудью: Противопоказан

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД в детском возрасте: С осторожностью

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД при нарушениях функции печени: С осторожностью

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД при нарушении функции почек: С осторожностью

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД пожилом возрасте: Можно

Аналоги

ЛИНКОМИЦИН, раствор

ЛинкоВел, раствор

Линкомицина гидрохлорид-Виал, раствор

Линколид, раствор

— линкомицин (в форме гидрохлорида) (lincomycin)

Раствор для инфузий и в/м введения	1 мл
линкомицин (в форме гидрохлорида)	300 мг

1 мл — ампулы (10) — коробки картонные.

Антибиотик группы линкозамидов. В терапевтических дозах действует бактериостатически. При более высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

Активен в отношении Staphylococcus aureus (пенициллиназа-продуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы viridans, Corynebacterium diphtheria, Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringens.

Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30% Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину).

К линкомицину устойчивы Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и другие грамотрицательные бактерии, а также грибы, вирусы и простейшие.

Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8-8.5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом.

Существует перекрестная резистентность между линкомицином и клиндамицином.

При однократном в/м введении в дозе 600 мг C_max в плазме крови достигается через 30 мин. При 120-минутном в/в введении 600 мг лекарственного средства терапевтическая концентрация сохраняется в течение 14 ч. Хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, через плацентарный барьер, в грудное молоко; в высоких концентрациях обнаруживается в костной ткани и суставах. Частично метаболизируется в печени. Т_1/2 — 5 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью и мочой.

При почечной недостаточности (терминальная стадия) Т_1/2 равен 10-20 ч, при нарушениях функции печени — 8-12 ч.

Заболевание

Импетиго

• Купить лекарства

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами (прежде всего Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа).

Повышенная чувствительность к линкомицину и клиндамицину; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям), период грудного вскармливания; новорожденные (до 1 месяца).

С осторожностью

Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта; влагалища; миастения; одновременное применение с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость; сахарный диабет; печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести; заболевания ЖКТ, особенно колиты, в анамнезе.

Вводят в/м или в/в. Разовая для взрослых — 0.6 г, суточная доза — 1.8 г; у детей суточная доза составляет 10-20 мг/кг. Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите — 3 недели и более).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; при длительном применении — кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: обратимые лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, агранулотицоз, апластическая анемия и панцитопения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, сывороточная болезнь.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго.

Местные реакции: при в/в введении — тромбофлебит, при в/м введении — местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции.

При быстром в/в введении: снижение АД, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания, остановка сердца.

Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

При одновременном применении с эритромицином, пенициллинами, цефалоспоринами, хлорамфениколом, ампициллином и другими бактерицидными антибиотиками возможен антагонизм противомикробного действия.

При одновременном применении с аминогликозидами возможен синергизм действия.

В исследованиях in vitro наблюдался антагонизм между линкомицином и эритромицином. Из-за возможной клинической значимости не следует применять эти лекарственные средства одновременно.

Противодиарейные средства снижают эффект линкомицина (интервал между их применением должен составлять не менее 4 ч).

Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиоидных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

При одновременном применении теофиллина с линкомицином, ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, эффективность теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы.

Во избежание развития асептического некроза вводить предпочтительно глубоко в/м. Нельзя вводить в/в без предварительного разведения.

На фоне длительного лечения необходим периодический контроль активности печеночных трансаминаз и функции почек. При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Назначение пациентам с печеночной недостаточностью допустимо лишь по жизненным показаниям.

Т_1/2 линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушениями функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина.

У таких пациентов следует рассмотреть возможность уменьшения частоты введения препарата.

Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, развившегося спустя 2 месяца после приема антибактериальных препаратов. При появлении признаков псевдомембранозного колита в легких случаях достаточно отмены препарата и назначения ионообменных смол, в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина или бацитрацина. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита.

Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями.

При применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению.

Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию.

При применении линкомицина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражении слизистых оболочек необходимо немедленно проконсультироваться у врача прежде, чем продолжать лечение линкомицином.

При применении линкомицина сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакциях (анафилактический шок и анафилактоидные реакции, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения.

Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.

Сообщалось о случаях развития нейтропении и/или лейкопении на фоне лечения линкомицином, поэтому во время терапии рекомендуется периодический контроль анализа крови.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении линкомицина нельзя исключить вероятность появления головокружения и расслабления скелетной мускулатуры, поэтому вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются.

Противопоказано применять во время беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по жизненным показаниям) и в период грудного вскармливания.

Противопоказано применение у новорожденных (до 1 месяца).

Диагнозы

• Атопический дерматит
• Бородавки
• Витилиго
• Выпадение волос

Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов.

Описание препарата ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль»

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Линкомицин 10 мл, инструкция по применению

Производитель:

 Мосагроген, Россия

Единица:

 флакон

Цена розн: 61.95 ₽

Линкомицин 10 мл, инструкция

Линкомицин 10 % инъекционный раствор, в 1 мл которого содержится 100 мг линкомицина гидрохлорид моногидрат, вспомогательные вещества и вода для инъекций. Представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватого цвета жидкость с рН от 3,0 до 6,0.

Линкомицин — антибиотик, продуцируемый Streptоmyсes linсоlniensis или другими родственными актиномицетами. Линкомицин сходен по антибактериальному действию с антибиотиками группы макролидов, хотя отличается от них химической структурой. Линкомицин обладает противомикробным действием в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, в том числе стафилококков, стрептококков, пневмококков, клостридий, коринебактерий, а также микоплазм. Активен в отношении микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микробных клеток. Максимальная концентрация антибиотика в крови достигается через 20 — 40 минут после инъекции и сохраняется на протяжении 3 — 6 часов, а терапевтическая концентрация — на протяжении 24 часов. Линкомицин быстро и хорошо всасывается из места инъекции и проникает во все органы и ткани организма, в том числе и костную ткань. Линкомицин не подвергается биотрансформации в организме и выделяется в основном в неизменном виде с мочой и желчью.

Дизентерия и рожа свиней. Энзоотическая пневмония, актиномикоз, септицемия, инфекционные полиартриты, абсцессы, отиты, гнойные дерматиты, заболевания дыхательных путей и другие болезни, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами, особенно при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам и другим антибиотикам у свиней, телят, собак и кошек.

Линкомицин 10 мл отзывы

Пока нет отзывов…

Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

Наши партнеры

ООО «ТД «Гама-Маркет»

г.Москва, ул. Гамалеи д.18, тел. 8(800) 700-12-10

г.Краснодар, ул. Сормовская, д.4, тел. 8(861) 205-43-90

Получить коммерческое предложение:

Мы осуществляем поддержку наших клиентов в области применения лекарственных средств для ветеринарного применения.

Как нас найти в Москве

Как нас найти в Краснодаре

Часы работы:

Мы работаем с понедельника по пятницу с 8 до 18 часов (МСК)

Вся представленная на сайте информация, касающаяся стоимости товаров, наличия на складе, характеристик товаров, носит информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437(2) Гражданского кодекса Российской Федерации.

Для улучшения работы сайта и его взаимодействия с пользователями мы используем файлы cookie.

Имплантационная или инъекционная лекарственная форма Новые лекарства для животных; линкомицин; Техническая поправка

Начало Преамбула

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, HHS.

Окончательное правило; техническая поправка.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) вносит поправки в положения о лекарствах для животных, чтобы отразить одобрение сокращенной заявки на новые лекарства для животных (ANADA), поданной Veterinary Laboratories, Inc. ANADA предусматривает использование инъекционного раствора линкомицина у свиней для лечение инфекционного артрита и микоплазменной пневмонии. Принимаются также дополнительные меры, поскольку мы не указали концентрацию раствора линкомицина, одобренную ANADA, в окончательном правиле, опубликованном в Федеральный регистр от 14 мая 2002 г.

Это правило вступает в силу 28 августа 2003 г.

Начать дополнительную информацию

Лонни В. Лютер, Центр ветеринарной медицины (HFV-104), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 7519 Standish Pl. , Rockville, MD 20855, 301-827-8549, электронная почта: [email protected] .

Конец дополнительной информации Конец преамбулы Начать дополнительную информацию

Veterinary Laboratories, Inc., 12340 Santa Fe Dr., Lenexa, KS 66215, зарегистрированный ANADA 200-315, который предусматривает применение линкомицина (моногидрат гидрохлорида линкомицина) для инъекций у свиней для лечения инфекционного артрита и микоплазменной пневмонии. Линкомицин для инъекций компании Veterinary Laboratories, Inc. одобрен как генерическая копия препарата LINCOMIX для инъекций Pharmacia & Upjohn Co., одобренного в соответствии с NADA 034-025. ANADA утверждена 2 апреля 3003 г., и правила изменены в 21 CFR 522.1260, чтобы отразить одобрение. Основа одобрения обсуждается в сводке свободы информации.

Раздел 522.1260 также пересматривается, чтобы указать концентрацию раствора линкомицина, утвержденную в соответствии с ANADA 200-274 (67 FR 34387, 14 мая 2002 г. ).

В соответствии с положениями о свободе информации 21 CFR, часть 20 и 21 CFR 514.11(e)(2)(ii), сводку данных и информации о безопасности и эффективности, представленных для одобрения этого приложения, можно увидеть в Отделение управления делами (HFA-305), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 5630 Fishers Lane, rm. 1061, Роквилл, Мэриленд 20852, между 9утра и 4 вечера, с понедельника по пятницу.

Агентство определило в соответствии с 21 CFR 25.33(a)(1), что это действие относится к типу, который по отдельности или в совокупности не оказывает существенного влияния на окружающую среду человека. Поэтому не требуется ни экологической оценки, ни заключения о воздействии на окружающую среду.

Это правило не соответствует определению «правила» в 5 U.S.C. 804(3)(A), потому что это правило «особой применимости». Следовательно, он не подлежит рассмотрению Конгрессом в соответствии с 5 U. S.C. 801-808.

Стартовый список предметов

• Лекарства для животных

Конечный список тем Начало поправки, часть

Таким образом, в соответствии с Федеральным законом о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах и в соответствии с полномочиями, делегированными Уполномоченному по пищевым продуктам и лекарствам и переданным Центру ветеринарной медицины, часть 522 раздела 21 CFR изменена следующим образом:

Конец поправки Часть Стартовая часть

Конечная часть Начать поправку, часть

1. Ссылка на 21 CFR, часть 522, продолжает читаться следующим образом:

End Amendment Part Стартовый орган

Орган власти: 21 США 360б.

Конечная инстанция Начало Поправки Часть

2. Раздел 522.1260 изменен путем пересмотра параграфов (a) и (b) следующим образом:

Конец Поправки Часть

§ 522.1260

Линкомицин.

(а) Технические характеристики . Каждый миллилитр раствора содержит моногидрат гидрохлорида линкомицина, эквивалентный:

(1) 25, 50, 100 или 300 миллиграммов (мг) линкомицина.

(2) 25, 100 или 300 мг линкомицина.

(3) 300 мг линкомицина.

(b) Спонсоры . См. спонсоров в § 510.600(c) этой главы для использования, как в параграфе (e) этого раздела.

(1) № 000009 для использования концентраций в пункте (а)(1) этого раздела, как и в пункте (е) этого раздела.

(2) № 000857 для использования концентраций в пункте (а)(2) этого раздела, как и в пункте (е)(2) этого раздела.

(3) № 046573 для использования концентрации в пункте (а)(3) этого раздела, как и в пункте (е)(2) этого раздела.

Начальная подпись

Конечная подпись Конец дополнительной информации

[фр. док. 03-21986 Подано 27.08.03; 8:45]

КОД СЧЕТА 4160-01-S

Исследования стабильности гидрохлорида линкомицина в водном растворе и

Цель: Целью данного исследования было оценить химическую стабильность Lincocin ^® (линкомицина гидрохлорид) в обычно используемых внутривенных жидкостях при комнатной температуре (25°C), при температурах ускоренной деградации и в выбранных буферных растворах. .
Материалы и методы: Стабильность препарата для инъекций Lincocin ^® (содержащего линкомицин 600 мг/2 мл в виде гидрохлорида), хранящегося при 25°C±0,1°C в лактате натрия (Hartmann’s), 0,9% хлорида натрия, 5% глюкозы и 10% растворов глюкозы исследовали в течение 31 дня. Принудительная деградация Линкоцина ^® в соляной кислоте, гидроксиде натрия и перекиси водорода проводили при 60°С. Определяли влияние рН на скорость деградации гидрохлорида линкомицина, хранящегося при 80°С.
Результаты: Было обнаружено, что линкомицина гидрохлорид сохраняет свой срок годности при 25°C в растворе лактата натрия (Гартмана), 0,9% растворе хлорида натрия, 5% растворе глюкозы и 10% растворе глюкозы, с разложением линкомицина менее 5%. происходит во всех растворах для внутривенного введения в течение 31-дневного периода. Линкомицина гидрохлорид показал менее быструю деградацию при 60°C в кислоте, чем в щелочном растворе, но быстро разложился в перекиси водорода. При всех исследованных значениях pH линкомицин следовал кинетике первого порядка. Он обладал наибольшей стабильностью вблизи pH 4 при хранении при 80°C (расчетный срок годности 4,59).дней) и был наименее стабилен при рН 2 (расчетный срок хранения 0,38 дня).
Заключение: химически установлено, что Lincocin ^® для инъекций имеет срок годности не менее 31 дня при 25°C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствору хлорида натрия, 5% раствору глюкозы и 10 % раствор глюкозы. Растворы, приготовленные примерно при pH 4, вероятно, обладают оптимальной стабильностью.

Введение

Линкомицин представляет собой встречающийся в природе линкозамидный антибиотик, полученный в виде продукта ферментации Streptomyces lincolnensis вар. линкольненсис . Он обладает спектром действия против грамположительных бактерий и большинства анаэробов, но не против грамотрицательных аэробов. ¹ Его действие может быть бактерицидным или бактериостатическим, в зависимости от концентрации препарата в очаге инфекции и чувствительности возбудителя. ² Он показан для лечения серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных аэробов, таких как стафилококки, стрептококки и пневмококки, и обычно предназначен для пациентов с аллергией на пенициллин. ³

В Австралии линкомицин доступен только в виде раствора для инъекций (600 мг в 2 мл) и является единственным линкозамидом для парентерального введения, стоимость которого субсидируется Схемой фармацевтических льгот. ⁴ Внутривенные (в/в) дозы вводят из расчета 1 г Линкоцина ^® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего раствора и вводимого в течение не менее 1 часа во избежание тяжелых сердечно-легочных реакций. ³ Растворы для инфузий, о которых сообщается, что они физически совместимы с Lincocin ^® включают 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия + 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор хлорида натрия + 10% раствор глюкозы, сложный раствор лактата натрия, 1/6 молярный раствор лактата натрия и декстран 70. решение. ³ Однако, согласно Ежемесячному указателю медицинских специальностей, «определение совместимости линкомицина в этих жидкостях для внутривенного введения проводится только физическими наблюдениями, а не химическими определениями. Адекватная клиническая оценка безопасности и эффективности этих комбинаций не проводилась»9.0095 2 , хотя Американское общество фармацевтов системы здравоохранения сообщило о стабильности в течение 24 часов в 5% растворе декстрозы, 10% растворе декстрозы, 5% растворе декстрозы в 0,9% растворе хлорида натрия и 0,9% растворе хлорида натрия. ⁵ Доза 600 мг в 500 мл инфузионного раствора обеспечивает терапевтический уровень в течение 14 часов. ³

В литературе имеется несколько исследований химической стабильности линкомицина. ^6,7 Однако могут быть случаи, когда требуется длительное хранение линкомицина, восстановленного в растворе для внутривенного введения. Например, в сельских или отдаленных районах может потребоваться запас восстановленного линкомицина в растворе для внутривенного введения на несколько дней, или в условиях «домашней больницы» может потребоваться хранить восстановленный раствор линкомицина в растворе для внутривенного введения в течение нескольких дней. дней.

Целью данного исследования было оценить химическую стабильность Lincocin ^® (линкомицина гидрохлорид) в течение 1 месяца в обычно используемых внутривенных жидкостях, включая 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, лактат натрия (Hartmann’s) раствор и 0,9% раствор хлорида натрия при комнатной температуре (25°С) и в различных буферных растворах при 80°С.

Материалы и методы

Материалы

Линкоцин ^® раствор для инъекций, содержащий линкомицин 600 мг/2 мл в виде гидрохлорида и бензиловый спирт 90,45 мг/мл (номер партии G47185, срок годности — ноябрь 2013 г.; Pfizer Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), 0,9% раствор хлорида натрия (номер партии S58R4, срок годности — июнь 2015 г.; Baxter International Inc, Дирфилд, Иллинойс, США), 5% раствор моногидрата глюкозы (номер партии 12186410, срок действия до апреля 2015 г.; B Braun Melsungen AG, Мельзунген, Германия), 10% раствор моногидрата глюкозы (номер партии 14DC7301, срок действия до марта 2015 г.; Fresenius SE and Co KGaA, Бад-Хомбург, Германия), и лактат натрия (раствор Хартмана, номер партии 122358143, срок годности до мая 2015 г.; B Braun) были получены коммерчески. Чистый моногидрат линкомицина гидрохлорида ч.д.а. – аналитический стандарт Ветранал™ (партия SZB8329XV, срок действия до 24 ноября 2014 г.; Sigma-Aldrich Co, Сент-Луис, Миссури, США) – также был получен в коммерческих целях. Компоненты подвижной фазы для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), включая ацетонитрил, имели чистоту для ВЭЖХ. Воду получали из системы сверхчистой воды Milli-Q (EMD Millipore, Биллерика, Массачусетс, США), состоящей из набора картриджей для сверхчистой воды с четырьмя чашами и проводимостью 0,05 мкСм. Измерения рН проводили при комнатной температуре с использованием цифрового рН-метра (модель HI8519N; Hanna Instruments Inc, Вунсокет, Род-Айленд, США), который калибровали стандартными буферными растворами.

Раствор рН 2 готовили из 1 М соляной кислоты, буферный раствор рН 3,1 готовили из безводной лимонной кислоты и гидроксида натрия, ацетатно-буферный раствор рН 4 готовили из уксусной кислоты и гидроксида натрия, а рН 6,1 и 8 фосфатно- буферные растворы готовили из ортофосфорной кислоты и гидроксида натрия. Ионную силу всех доводили до 0,5 с помощью хлорида натрия.

Приготовление растворов

С соблюдением асептических условий, 0,4 мл Линкоцина ^® (линкомицина гидрохлорид) стерильными пластиковыми шприцами и иглами из нержавеющей стали переносили из оригинального флакона в прозрачные стеклянные мерные колбы, закрытые полипропиленовыми пробками, и доводили до 200 мл либо раствором лактата натрия (Гартмана), либо 0,9% раствором хлорида натрия. , 5% раствор глюкозы или 10% раствор глюкозы. Колбы хранили при 25°C±0,1°C на водяной бане с регулируемой температурой при стандартном лабораторном освещении. После перемешивания из каждой мерной колбы немедленно извлекали два образца по 5 мл и оценивали в момент времени 0 (контроль), затем в день 1 (т.е. через 24 часа), 4, 7, 11, 14, 24 и 31 день. Каждый образец анализировали три раза с помощью ВЭЖХ и определяли общее среднее значение. Кроме того, один образец объемом 5 мл использовали в чистом виде для проверки pH.

Для определения влияния pH на скорость разложения линкомицина гидрохлорида готовили 0,6 мг/мл линкомицина гидрохлорида при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 и хранили при 80°C (водяная баня ±0,2°C). ). Перед анализом ВЭЖХ каждое измерение рН точно отмечалось через 10 минут с использованием секундомера.

Анализ линкомицина гидрохлорида

Концентрации линкомицина гидрохлорида определяли с использованием хроматографических переменных, адаптированных из анализа ВЭЖХ с обращенной фазой из Catena et al. ⁸ ВЭЖХ-анализ выполняли с использованием насоса для ВЭЖХ (501; Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс, США), соединенного со шприцем Rheodyne ^® модель 7125, загружающим пробоотборник с петлей для проб на 20 мкл (Sigma-Aldrich), ультрафиолетовым детектором. (детектор с перестраиваемой абсорбцией 484; Waters) и интегратор/принтер Hewlett-Packard HP 3396 серии II. Использовали колонку Apollo C18 (150×4,6 мм, размер частиц 5 мкм) для ВЭЖХ с обращенной фазой в сочетании с защитной колонкой для обращенной фазы. Все операции проводились в условиях окружающей среды.

Образцы элюировали изократически подвижной фазой, состоящей из 8% ацетонитрила в 50 мМ водной фосфорной кислоте, доведенной до рН 3, и скоростью потока 1,5 мл/мин. Детекцию проводили при 220 нм. Время удерживания линкомицина гидрохлорида составляло приблизительно 11,7 минут.

Метод, использованный для анализа линкомицина гидрохлорида, был подтвержден с использованием стандартов раствора Линкоцина ^® 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 и 1 мг/мл для получения линейной зависимости (площадь [миллионы] = [20,4263 x ] +0,3166; R ² =0,9993). Была определена линейность отклика детектора для диапазона концентраций чистого линкомицина гидрохлорида моногидрата (0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мг/мл) (площадь [миллионы] = 17,832 x +0,2457; R ² =0,9999) для валидации метода ВЭЖХ с обращенной фазой и определения количества линкомицина в свежеприготовленном образце гидрохлорида 0,6 мг/мл линкомицина с использованием Lincocin 9009.5 ® инъекции. Образцы каждого из стандартов вводили в систему ВЭЖХ три раза и определяли среднее значение. Внутридневные и междневные коэффициенты вариации раствора линкомицина гидрохлорида 0,6 мг/мл составили 0,63%.

Принудительную деградацию 0,6 мг/мл Линкоцина ^® осуществляли путем нагревания растворов при 60°С на водяной бане каждый в 0,1 М соляной кислоте и 0,1 М гидроксида натрия в течение 7 сут, а также подвергая раствор препарата воздействию 3 % перекиси водорода в течение 60 минут. Начальные концентрации линкомицина гидрохлорида ( t =0) в образцах определяли как 100%, а все последующие концентрации образцов выражали в процентах от исходной концентрации. Линкомицина гидрохлорид считали стабильным, если в приготовленных образцах оставалось не менее 90% исходной концентрации препарата. Согласно спецификациям Британской фармакопеи и Фармакопеи США содержание линкомицина в растворе для инъекций составляет 92,5–107,5% и 90–120% соответственно. ^9,10

Результаты

Вынужденная деградация

Не было интерференции каких-либо пиков продуктов деградации с пиком интактного линкомицина. Линкомицин гидрохлорид показал менее быстрое разложение в кислоте, чем в щелочных растворах: 48,8% линкомицина оставалось в кислом растворе через 7 дней по сравнению с 8%, оставшимися в щелочном растворе через то же время. Было обнаружено, что гидрохлорид линкомицина быстро разлагается в 3% перекиси водорода в течение 60 минут. Во время удерживания интактного линкомицина пик не оставался. При построении логарифма площади пика в зависимости от времени была получена следующая линейная зависимость:

log 10 Площадь пика = — (0,03968 × часы) +7,0225

(1)

20

(1)220

(1)220

(1)220

.

Анализ ВЭЖХ

Калибровочную кривую моногидрата линкомицина гидрохлорида аналитической чистоты использовали для определения количества линкомицина в образце 0,6 мг/мл линкомицина гидрохлорида, приготовленном из Lincocin ^{® 9009.6, и было обнаружено, что он содержит 0,629 мг/мл линкомицина. Это было эквивалентно 104,9% от указанного количества. Следовательно, рассчитанное количество линкомицина в инъекциях Lincocin ® (104,9%) соответствовало спецификациям Британской фармакопеи 2014 . 9}

ВЭЖХ-анализ линкомицина в присутствии продуктов разложения был проведен с 8% ацетонитрила и 92% воды, при этом время удерживания для линкомицина составило 11,7 минут, примерно 5,2 и 8,3 минуты для продуктов разложения и 11 минут для линкомицина Б (рис. 1).

Рис. 1 Наличие продуктов распада линкомицина при приготовлении 0,6 мг/мл гидрохлорида линкомицина в 0,1 М HCl и хранении при 60°C в течение 432 часов. Примечания: Пик линкомицина приходится на 11,719 минут, а пик на 11,011 минут соответствует линкомицину В. Пик бензилового спирта приходится на 17,945 минут.

Растворы для внутривенных добавок

Тестирование стабильности линкомицина гидрохлорида в течение одного месяца при 25°C показало, что он стабилен в растворе лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы и 10% раствор глюкозы, с менее чем 5% разложением линкомицина во всех растворах для внутривенного введения в течение 31-дневного периода и, следовательно, сроком годности не менее 31 дня (таблица 1).

Таблица 1 изгиб.

Буферные растворы

Результаты ускоренного тестирования стабильности линкомицина в буферных растворах при pH 2, 3,1, 4, 6,1 и 8 показали, что линкомицин следует кинетике первого порядка при всех исследованных значениях pH. Он обладал наибольшей стабильностью вблизи pH 4 при хранении при 80°C с расчетным сроком годности 4,59 дня. Он был наименее стабилен при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Рассчитанные константы скорости первого порядка и значения срока годности линкомицина при каждом испытанном значении рН приведены в таблице 2. Все кинетические анализы исследовали для достижения потери линкомицина 15% или более.

Таблица 2 Данные для линкомицина, показывающие градиент уравнений первого порядка, коэффициент детерминации, константу скорости первого порядка и значения срока годности, полученные при 80°C Сокращения: SD, стандартное отклонение; t 90 , время снижения концентрации препарата до 90%.

Рисунок 2, который показывает логарифм _k : рН-профиль линкомицина, также указывает на то, что линкомицин был наиболее стабилен вблизи рН 4 по отношению к тестируемым значениям рН. Поскольку линкомицин является основным соединением, в котором третичная аминогруппа имеет pK _a 7,6 при низком pH (т. е. pH 2–3), ¹¹ он подвергается катализируемому кислотой разложению до протонированной формы. При более высоких значениях pH, от pH 6,1–8, наблюдается некоторый катализ ионами гидроксила, возможно, ограниченный медленной реакцией неионизированных частиц, происходящей в более высоком диапазоне pH.

Рисунок 2 Log k : Профиль pH линкомицина 0,6 мг/мл в виде гидрохлорида линкомицина при 80°C в выбранных буферах (I = 0,5).

Обсуждение

Это исследование предоставило важные практические данные о химической стабильности для облегчения введения линкомицина в обычно используемые внутривенные жидкости. Данные показывают, что линкомицин является относительно стабильным антибиотиком со сроком годности не менее 31 дня при комнатной температуре (25°C) во всех протестированных растворах для внутривенного введения. Эти растворы хранили в закрытых колбах из прозрачного стекла. Стабильность в мешках для внутривенных вливаний может зависеть от конкретного выбранного мешка. Это позволит асептически готовить растворы для хранения в больнице или дома. Несмотря на то, что срок годности определялся по первоначальной потере 10% линкомицина, также следует отметить, что все растворы соответствовали Британской фармакопеи , согласно спецификации 92,5–107,5%, и требованиям Фармакопеи США о содержании линкомицина в виде гидрохлорида 90–120%. Указано, что Линкоцин ^® (содержащий линкомицина гидрохлорид) можно вводить путем прямой внутримышечной инъекции каждые 12–24 часа в дозе 10 мг/кг/сут. В качестве альтернативы внутривенные дозы можно вводить из расчета 1 г Линкоцина ^® , разведенного не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для внутривенного введения, включая раствор лактата натрия, 0,9% раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы и 10 % раствор глюкозы и вводят в течение не менее 1 часа. ³ Текущая информация о стабильности линкомицина в этих растворах для внутривенного введения ограничивается совместимостью линкомицина в этих растворах для внутривенного введения, что является физическим определением, а не химическим определением. ³ О физической совместимости сообщалось только в течение 24 часов при комнатной температуре. ²

Было также проведено предварительное расследование, чтобы убедиться, что Lincocin 9Образец 0095 ® , использованный в исследовании, соответствовал спецификациям Британской фармакопеи 2014 в отношении содержания линкомицина в инъекционном растворе гидрохлорида линкомицина. Было обнаружено, что количество основания линкомицина в образце линкомицина с концентрацией 0,6 мг/мл, полученном из Lincocin ^®, содержит 0,629 мг/мл линкомицина, что эквивалентно 104,9% от указанного количества. Таким образом, рассчитанное количество линкомицина в препарате для инъекций Lincocin ^® (104,9%) соответствовало требованиям Британской фармакопеи и Фармакопеи США . ^9,10

В исследованиях принудительной деградации изучали деградацию 0,6 мг/мл линкомицина в 0,1 М растворе соляной кислоты, 0,1 М растворе гидроксида натрия и 3% растворе перекиси водорода при 60°C. Они показали, что деградация линкомицина происходила наиболее быстро в перекиси водорода, что позволяет предположить, что гидрохлорид линкомицина легко подвергается окислению. Менее быстрое разложение наблюдалось в растворах сильных кислот и оснований через 7 дней. Исследование стабильности 0,4 % линкомицина гидрохлорида в 0,1 н. растворе соляной кислоты при 37°C и 70°C показало, что линкомицин не разлагался в течение как минимум 48 часов при 37°C и медленно разлагался (период полураспада 39часов) при 70°С. ⁶

В ходе исследования стабильности близкородственного по структуре клиндамицина в 5% растворе декстрозы и 0,9% растворе хлорида натрия при 4°C и комнатной температуре (23°C) в течение 21 дня исследователи сообщили, что деградация клиндамицина замедляется. медленно, с потерей менее 5% при различных концентрациях клиндамицина в каждом разбавителе и при каждой температуре. Это похоже на результаты для линкомицина в текущем исследовании, хотя в каждом растворе для внутривенного введения использовалась одна концентрация (0,6 мг/мл). ⁷

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80°C и pH 2, 3, 4, 6,1 и 8 следовали кинетике первого порядка, а константа скорости была наименьшей при pH 4, при расчетном сроке хранения 4,59 дня. Он был наименее стабилен при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Профиль скорости pH показывает специфический кислотный катализ протонированных соединений при низких значениях pH; однако катализы линкомицина ионами гидроксида показали замедление скорости реакции по мере увеличения концентрации молекулярных частиц.

Это открытие указывает на то, что инфузии, приготовленные примерно при pH 4, обладают наибольшей потенциальной стабильностью, что делает 5% или 10% растворы глюкозы оптимальными значениями pH в отношении долговременной стабильности. Бензиловый спирт был включен в состав Lincocin ^® ; однако при приготовлении настоев для этого исследования его разбавляли до 0,0189 мг/мл. Не ожидается, что его включение в качестве консерванта в растворы небольшого объема повлияет на данные о стабильности, представленные в этом исследовании.

Заключение

Раствор для инъекций Линкоцин ^® , содержащий 300 мг/мл линкомицина гидрохлорида и 9,45 мг/мл бензилового спирта, сохраняет срок годности при 25°C при добавлении к раствору лактата натрия (Гартмана), 0,9% раствору натрия хлорида. раствор, 5% раствор глюкозы и 10% раствор глюкозы не менее 31 дня.

Исследования разложения линкомицина гидрохлорида при 80°C и различных значениях pH показали, что линкомицин был наиболее стабилен при pH 4 с рассчитанным сроком годности 4,59.дней и был наименее стабилен при pH 2 с расчетным сроком хранения 0,38 дня. Эти данные позволяют предположить, что растворы, приготовленные при рН приблизительно 4, вероятно, обладают оптимальной стабильностью.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Ссылки

1.		Гринвуд Д. Линкозамины. В: Финч Р.Г., Гринвуд Д., Норрби С.Р., Уитли Р.Дж. , редакторы. Антибиотики и химиотерапия: противоинфекционные агенты и их использование в терапии . Эдинбург: Сондерс Эльзевир; 2010: 272–275.
2.		Lincocin® [информация о продукте]. Министерство здравоохранения Австралии. Администрация терапевтических товаров. Доступно по адресу: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent=&id=CP-2010-PI-05409-3&d=2016020516114622412. По состоянию на 5 февраля 2016 г.
3.		Ежемесячный указатель медицинских специальностей (eMIMS). Линкоцин. 2015. Доступно по адресу: https://www.mimsonline.com.au.dbgw.lis.curtin.edu.au/Search/Search.aspx. По состоянию на 2 декабря 2015 г.
4.		Министерство здравоохранения Австралии. Перечень льгот на лекарства: действует с 1 июня по 30 июня 2015 г. . Канберра: Содружество Австралии; 2015. Доступно по адресу: http://www.pbs.gov.au/publication/schedule/2015/06/2015-06-01-general-schedule.pdf. По состоянию на 2 декабря 2015 г.
5.		Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Справочник по инъекционным наркотикам . 18-е изд. Bethesda (MD): ASHP; 2014.
6.		Форист А.А., Браун Л.В., Ройер М.Е. Кислотная стабильность линкомицина. Дж Фарм Науки . 1965; 54 (3): 476–477.
7.		Walker SE, Iazzetta J, Law S, Biniecki K. Стабильность обычно используемых растворов антибиотиков в эластомерных инфузионных устройствах. Can J Hosp Pharm . 2010;63(3):212–224.
8.		Катена Э., Перес Г., Садаба Б., Азанза Дж. Р., Кампанеро М.А. Быстрый тандемный масс-спектрометрический анализ с высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенной фазой для количественного определения клиндамицина в плазме и слюне с использованием пакета быстрого разрешения. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт