Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Антибиотикопрофилактика является необходимой опцией для пациентов с ослабленным иммунитетом, пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе, лиц с инфекционным эндокардитом, пациентов с метаболическими нарушениями (такими как диабет и спленэктомия), пациентов с протезами суставов, домашних катетеров, нейрохирургические шунты, пороки сердца, хирургические легочные шунты, гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана и протезы клапанов сердца [19, 20].У восприимчивых пациентов некоторые процедуры повышают риск инфекции, такие как удаление зубов, хирургические периодонтальные процедуры, установка зубных имплантатов, реимплантация зубов, эндодонтические процедуры или эндодонтические операции, поддесневое размещение волокон или полосок антибиотиков и интралигаментарные местные инъекции анестетиков [19]. . Профилактика для здоровых пациентов также предлагается в специальных стоматологических кабинетах, таких как хирургия доброкачественных опухолей, костная пластика, установка имплантата, периапикальная хирургия и удаление ретинированных зубов [20].

Назначение антибиотиков рекомендуется при острых инфекционных состояниях, таких как некротический язвенный гингивит, периодонтит III степени C / резцово-молярного типа (ранее называвшийся локализованным агрессивным пародонтитом), острый периапикальный абсцесс, целлюлит, местное или системное распространение инфекции в пародонтальный абсцесс, перикоронит, периимплантит, инфицирование глубоких фасциальных слоев головы и шеи, а также при лихорадке и / или недомогании [6, 20, 21].

3.Использование антибиотиков в детской стоматологии

При назначении антибиотиков следует учитывать анатомические и физиологические различия между детьми и взрослыми, такие как количество воды и жира в их организме, созревание иммунной системы, объем белка и уровень ферментов печени. для детей [22]. Стоматологи лечат детей антибиотиками, чтобы снизить риск бактериемии, вызванной стоматологическими инфекциями; однако антибиотикотерапия не должна использоваться в качестве альтернативного метода устранения источника инфекции [23].Более того, устойчивость к антибиотикам из-за неправильного использования, назначения антибиотиков детям в неправильной ситуации и в течение слишком длительного периода времени является глобальной проблемой [24]. Поэтому практикующие стоматологи должны знать о правильном выборе антибиотиков и показаниях к антибактериальной терапии для детей младше 13 лет [24]. Общие типы и формы противомикробных препаратов, используемых в детской стоматологии, перечислены в таблицах 2 и 3.

4.Антибиотикотерапия во время беременности

Физиологические изменения во время беременности могут повлиять на состояние полости рта, например, увеличить риск гингивита и пиогенной гранулемы [25]. Профилактические или терапевтические вмешательства в этот период должны проводиться для сохранения здоровья как матери, так и ее новорожденного, улучшения здоровья ротовой полости матери и уменьшения проблем со ротовой полостью у детей в будущем [26]. В связи с этим было упомянуто, что матери с плохой гигиеной полости рта, у которых в слюне больше микроорганизмов, особенно Streptococcus mutans , могут легко передать инфекцию младенцу, вызывая у них несколько серьезных проблем [26].Также следует отметить, что большинство стоматологических процедур не являются экстренными и могут быть отложены после родов; однако острые стоматологические инфекции следует контролировать во время беременности [25–27].

При назначении препарата во время беременности следует относиться осторожнее, так как неправильное назначение может нанести непоправимый вред плоду. В стоматологической практике основными средствами, которые обычно используются во время беременности и считаются безопасными в этот период, являются анальгетики, анестетики и антибиотики [26].Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разделило лекарства на 5 групп (A, B, C, D и X) в зависимости от их факторов риска во время беременности (Таблица 4), и большинство антибиотиков классифицируются как относящиеся к классу B. Соглашение FDA [28]. Кроме того, беременные пациентки должны получать полную дозу для взрослых с обычной продолжительностью лечения [27].

5.Наиболее часто назначаемые антибиотики

5.1. Бета-лактамы

Бета-лактамные антибиотики — это противомикробные агенты, которые содержат бета-лактамное кольцо в своей молекулярной структуре (это кольцо включает трехуглеродную и одноазотную структуру циклического амина) [7, 29]. Эта группа антибиотиков представляет собой бактерицидные средства, которые действуют против многих грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий, подавляя синтез клеточной стенки [7]. Бета-лактамные антибиотики делятся на пять классов: пенициллин, цефалоспорины, пенемы, карбапенемы и монобактамы [30].

Чрезмерное и неправильное употребление пенициллина и цефалоспоринов привело к увеличению устойчивости бактерий, вызванной выработкой бета-лактамазы. Более того, риск резистентности может увеличиваться, если пенициллин вводится одновременно с другими антибиотиками, например, с метронидазолом [31]. Аллергические реакции, вызванные высвобождением медиаторов иммуноглобулина E (IgE), являются одними из распространенных побочных эффектов бета-лактамов и могут включать сыпь, зуд и даже анафилактический шок [29].

5.2. Пенициллин

Пенициллин — это антибиотик узкого спектра действия, который был открыт из редкого варианта Penicillium notatum [32]. Наиболее распространенными типами пенициллина, которые вводят для лечения одонтогенных инфекций, являются пенициллин V, амоксициллин и амоксициллин / клавулановая кислота, и исследования показывают, что они имеют почти такую ​​же эффективность при лечении стоматологических инфекций [21]. Согласно предыдущим исследованиям, почти 70% бактерий, выделенных от одонтогенных инфекций, были чувствительны к пенициллину [33].Обычно пенициллин считается препаратом первой линии и золотым стандартом для лечения одонтогенных инфекций из-за его экономической эффективности, низкой частоты побочных эффектов и соответствующей антимикробной активности [21, 34]. Несмотря на эти преимущества, препарат может вызывать у некоторых пациентов различные побочные эффекты, включая сыпь, тошноту, раздражение желудка, диарею и реакции гиперчувствительности, такие как кожные реакции [13]. Было упомянуто, что около 10% людей могут иметь некоторые уровни гиперчувствительности к препарату; однако 90% из них могут переносить пенициллин [34].Если у пациентов в анамнезе имеется гиперчувствительность к препарату или положительный результат кожной пробы, вместо пенициллина можно назначать клиндамицин [21].

5.2.1. Пенициллин V

По сравнению с пенициллином G, пенициллин V дольше остается в кровообращении [12]. Таблетку 500 миллиграммов (мг) пенициллина V рекомендуется принимать внутрь каждые 6 часов [17]. Кроме того, можно также назначить 2–4 г пенициллина V каждые 4–6 часов в сочетании с 500 мг метронидазола внутривенно (в / в) или перорально каждые 8 ​​часов [31].

5.2.2. Амоксициллин

Амоксициллин — антибиотик пенициллина, действующий против грамотрицательных бацилл [6, 35]. Амоксициллин обычно считается препаратом первой линии лечения неаллергических пациентов [36]. Это наиболее часто назначаемый учет антибиотиков [37]. Некоторые врачи также предпочитают применять комбинацию амоксициллина и метронидазола или амоксициллина / клавуланата для лечения одонтогенной инфекции [38, 39]. Терапевтическая доза амоксициллина составляет 500 мг каждые 8 ​​часов или 1000 мг каждые 12 часов [21].

5.2.3. Амоксициллин с клавулановой кислотой (Ко-Амоксиклав)

Амоксициллин с клавулановой кислотой (Ко-амоксиклав) — это антибиотик широкого спектра действия, который считается вторым по популярности антибиотиком среди стоматологов [9]. Было показано, что все бактерии, выделенные из одонтогенного абсцесса, были восприимчивы к этому агенту [33]. Кроме того, при резистентности к амоксициллину рекомендуется применение коамоксиклава или метронидазола [40]. Высокая доза коамоксиклава (875/125 мг каждые 8 ​​часов или 2000/125 мг каждые 12 часов) является правильным выбором в случаях тяжелых одонтогенных инфекций, таких как абсцесс и пульпит [41].Практикующие стоматологи должны знать, что препарат может вызвать гепатотоксичность в некоторых случаях; кроме того, он может изменять нормальную микробиоту орогастро-кишечного тракта, вызывая кандидоз или даже инфекцию Clostridium difficile [42].

5.2.4. Ампициллин

Ампициллин относится к категории бета-лактамных антибиотиков широкого спектра действия, обладающих бактерицидной активностью [7]. Антибактериальная активность препарата распространяется преимущественно на грамположительные палочки, но действует он менее эффективно, чем амоксициллин [6].Более того, ампициллин в основном действует против аэробных бактерий, и его можно назначать одновременно с метронидазолом для более эффективной борьбы с анаэробными бактериями одонтогенных инфекций [43]. Средство обычно используется для пациентов, которые не могут принимать лекарства перорально, а профилактическая доза составляет 2 мг внутривенно или внутримышечно (IM) за полчаса до процедуры [20]. Кроме того, ампициллин-сульбактам можно назначать внутривенно по 3 г каждые 6 часов [29]. Совместное применение ампициллина и клиндамицина может увеличить риск псевдомембранозного развития [44].

5.2.5. Цефалоспорин

Цефалоспорины относятся к бета-лактамным антибиотикам и могут ингибировать биосинтез стенок бактериальных клеток [38]. Цефалоспорины могут действовать против аэробных бактерий, а их комбинация с метронидазолом может распространяться как на аэробные, так и анаэробные бактерии [43]. Цефалексин и цефазолин относятся к числу наиболее часто назначаемых цефалоспоринов первого поколения в стоматологической практике [45]. Цефалексин может быть назначен пациентам с аллергией на пенициллин в дозе 2 г перорально за 1 час до стоматологических процедур [20].Цефазолин рекомендуется пациентам с аллергией на пенициллин, которые не могут принимать лекарство внутрь, в дозе 1 г внутривенно или внутримышечно за 30 минут до процедуры [20]. В более ранних исследованиях рекомендовалось не использовать цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллин, в то время как более поздние исследования показали, что между пенициллином и цефалоспоринами существует небольшая перекрестная активность [46]. В исследованиях также упоминалось, что, хотя цефалоспорины обладают небольшим количеством побочных эффектов и лучшей антимикробной активностью, амоксициллин по-прежнему является препаратом выбора для лечения одонтогенных инфекций [46, 47].Пациенты, получавшие цефалоспорины, могли иметь более высокий риск колонизации Candida albicans и дрожжей [48].

5.3. Нитроимидазолы

Нитроимидазолы обычно применяются для лечения паразитарных и анаэробных бактериальных инфекций. Нитроимидазолы включают метронидазол, ниморазол и тинидазол [49, 50]. Было замечено, что практикующие стоматологи обычно назначают метронидазол для лечения острых инфекций, поскольку он обладает высокой антианаэробной бактериальной активностью и низким риском токсичности [49, 50].

5.3.1. Метронидазол

Метронидазол обладает бактерицидной активностью и действует против анаэробных микроорганизмов, подавляя синтез нуклеиновых кислот; препарат также проявляет противопротозойную активность и не нарушает защитную аэробную микробиоту [50, 51]. Комбинированное введение амоксициллина и метронидазола могло охватить большинство бактерий полости рта [43]. Назначение этой комбинации или метронидазола также рекомендуется для лечения инфекций пародонта [40, 52, 53].Препарат обычно назначают в дозе 500–750 мг каждые 8 ​​часов [21].

Практикующие стоматологи должны помнить, что метронидазол может взаимодействовать с некоторыми агентами, такими как алкоголь (вызывает тошноту, рвоту и спазмы в животе), дисульфирам, варфарин и противосудорожные препараты на основе гидантоина [50]. Агент также может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как судороги, анестезия или парестезия конечностей у некоторых пациентов [21]. В Шотландии было зарегистрировано два случая резистентности к метронидазолу: один — инфекция коленного сустава (анаэробными стрептококками, обнаруживаемыми в зубных абсцессах и пародонтозе), а другой — инфекция кровотока Bacteroides thetaiotaomicron [51].

5.4. Макролиды

Макролиды имеют макроциклическое лактоновое кольцо, которые являются бактериостатическими агентами, подавляющими синтез белка; у этих агентов есть модуляторы трансляции, которые действуют против бактериальных рибосом [54–56]. В основном макролиды действуют против бета-гемолитических стрептококков [57]. Макролиды не следует назначать одновременно с клиндамицином, поскольку они имеют ту же целевую точку и антагонистические эффекты [56]. Более того, макролиды не следует назначать пациентам с прогрессирующим циррозом, так как это может привести к печеночной недостаточности и даже смерти [42].

5.4.1. Эритромицин

Эритромицин обладает бактериостатической активностью и обычно назначается при кариесе и зубном налете [55, 56, 58]. Наиболее распространенным микроорганизмом, вызывающим кариес зубов, является Streptococcus mutans , который очень чувствителен к эритромицину [59]. Эритромицин может инактивировать кариес, а также может уменьшать рост и образование зубного налета [60].

Эритромицин следует назначать в дозе 250–500 мг каждые 6 часов [13].Однако этот препарат не рекомендуется регулярно, так как он может вызвать несколько краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные проблемы, гепатотоксичность, а также устойчивость к бактериям [61]. Кроме того, препарат противопоказан пациентам, принимающим симвастатин или колхицин, а также пациентам, страдающим порфирией [62].

5.4.2. Азитромицин

Азитромицин — бактериостатический антибиотик, обладающий высокой эффективностью в отношении грамотрицательных патогенов и считающийся самым безопасным среди макролидов [56, 63].Препарат не рекомендуется в качестве терапии первой линии при одонтогенных инфекциях и обычно назначается в качестве альтернативы пациентам с аллергией на пенициллин [63, 64].

Дозировка препарата составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение трех дней при назначении терапевта и 500 мг за 1 час до перорального приема в случае профилактического применения [13, 46]. Общие побочные эффекты азитромицина включают тошноту, диарею и желудочно-кишечные расстройства, и его не следует назначать пациентам с аллергией на эритромицин [21, 56, 63].

5.4.3. Кларитромицин

Кларитромицин — антибиотик широкого спектра действия, который считается эритромицином нового поколения [65]. Кларитромицин является ингибитором синтеза бактериального белка и регулирует активность матриксной металлопротеиназы (ММП), которая может бороться с внутриклеточными патогенами путем проникновения в клетки [66]. Считается, что среди макролидов препарат оказывает наибольшее действие против анаэробных грамположительных бацилл [6]. Таким образом, назначение кларитромицина может быть логическим подходом для подавления инфекций пульпы и пародонта [67, 68].Однако кларитромицин обычно не рекомендуется в качестве терапии первой линии и используется вместо пенициллина у пациентов, которые не переносят золотой стандарт лечения пенициллином [62].

Стандартная доза для профилактики составляет 500 мг перорально за 1 час до стоматологической процедуры [46]. Наиболее частыми побочными эффектами кларитромицина являются желудочно-кишечные осложнения, такие как тошнота и диарея [61]. Указывается, что кларитромицин обладает некоторыми новыми эффектами, такими как модулирование миокардита, сердечное отторжение и изменение воспалительных признаков [67].

5.5. Линкозамиды

Линкозамиды — это бактериостатические агенты, которые в основном борются с грамположительными анаэробными патогенами, связываясь с функциональным участком бактериальной рибосомы и ограничивая синтез белка [69, 70]. Линкомицин и клиндамицин относятся к группе линкозамидных антибиотиков [71]. Исследования показали, что клиндамицин более эффективен против инфекций, чем другие линкомицины [69]. Совместное применение линкомицина и эритромицина не рекомендуется, поскольку эти два препарата обладают антагонистическим действием друг против друга [72].В то время как среди линкозамидов клиндамицин выписывается чаще, чем другие [70].

5.5.1. Клиндамицин

Клиндамицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, который охватывает как аэробные, так и анаэробные патогены [73, 74]. Препарат представляет собой линкомицин нового поколения, обладающий подходящей эффективностью против инфекций костей, суставов и одонтогенных инфекций [73, 74]. Как показали предыдущие исследования, почти 75% всех бактерий, вызывающих одонтогенные инфекции, чувствительны к препарату [33].Клиндамицин может быть назначен при хронических инфекциях, так как он обладает большей эффективностью по сравнению с пенициллином и метронидазолом [73]. Кроме того, было показано, что показатели устойчивости бактерий к пенициллину выше, чем к клиндамицину [75]. Кроме того, препарат можно вводить внутривенно или внутримышечно, помимо перорального приема [76].

Клиндамицин также является отличным выбором для пациентов с аллергией на антибиотики бета-лактамной группы. Терапевтическая дозировка препарата составляет 600 мг или 300 мг каждые 8 ​​часов перорально или внутривенно [2, 6, 13].Препарат также является предлагаемой альтернативой для профилактики у пациентов с аллергией на пенициллин [20]. Обычная профилактическая доза составляет 600 мг перед процедурой перорально или 600 мг внутривенно как для пациентов с аллергией на пенициллин, так и для тех, кто не может принимать лекарства внутрь [20]. Более того, более поздние исследования показали, что клиндамицин может снизить риск сухости лунки после удаления [46].

Наиболее частыми побочными эффектами клиндамицина являются рвота, тошнота, диарея, экзантема, желтуха, гепатит, уменьшение количества нейтрофилов, эозинофилия, агранулоцитоз, изменение количества тромбоцитов в крови и псевдомембранозный колит [68, 70].Препарат противопоказан пациентам с циррозом печени и пациентам с язвенным и псевдомембранозным колитом в анамнезе [73, 75, 76].

5.6. Фторхинолоны

Фторхинолоны представляют собой бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, которые в основном действуют против грамотрицательных бацилл, грамположительных аэробных кокков и анаэробных организмов, предотвращая синтез ДНК [77–80]. Фторхинолоны обычно назначают при неодонтогенных инфекциях, таких как инфекции дыхательных путей, мочеполовых путей, суставов и костей [78].Эти агенты обладают большей способностью проникновения в ткани по сравнению с другими антибиотиками, обычно назначаемыми в стоматологической практике [81].

Побочные эффекты этого класса антибиотиков включают желудочно-кишечные реакции и поражение хрящей, суставов, сухожилий и центральной нервной системы [82, 83]. Фторхинолоны нельзя назначать детям из-за возможности хондротоксичности для развивающихся хрящей, а также пациентам, принимающим теофиллин, поскольку это может привести к серьезным осложнениям, например, судорогам [79].

5.6.1. Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин относится ко второму поколению фторхинолоновых антибиотиков и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов [53, 77]. Этот антибиотик показал отличную антибактериальную активность при минимальном количестве побочных эффектов [56, 84, 85]. Препарат обычно вводят перорально в дозе 500 мг каждые 12 часов для лечения одонтогенных инфекций [20]. Наиболее частым побочным эффектом ципрофлоксацина являются проблемы с желудочно-кишечным трактом, включая тошноту, рвоту и диарею [21].Практикующие стоматологи должны изучать анамнез пациентов так, как если бы они принимали теофиллин, потому что лекарственное взаимодействие может привести к тяжелым последствиям [86]. Первыми признаками токсичности теофиллина у этих пациентов являются тошнота и рвота, которые не следует путать с побочными эффектами ципрофлоксацина [86].

5.6.2. Моксифлоксацин

Моксифлоксацин представляет собой бактерицидное средство широкого спектра действия и фторхинолон четвертого поколения. Препарат действует против аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий и обычно применяется для борьбы с хроническим бронхитом, пневмонией, кожными инфекциями и бактериальным синуситом [53, 75].Предыдущие исследования показали, что большинство популяций бактерий, обнаруживаемых при одонтогенных инфекциях, чувствительны к моксифлоксацину [33].

Моксифлоксацин можно рассматривать как хороший выбор для лечения одонтогенных инфекций и инфекций пародонта, поскольку он обладает высокой проникающей способностью через ткани пародонта и кости [56, 81, 87, 88]. Более того, это может быть профилактически назначено пациентам с бета-лактамной аллергией для предотвращения бактериемии [64]. Однако моксифлоксацин не используется в качестве терапии первой линии из-за его высокой цены и обычно назначается, когда антибиотики первой линии и хирургические процедуры неэффективны [46, 79].Эффективная доза препарата для борьбы с одонтогенными инфекциями составляет 400 мг 1 раз в сутки [79]. Основная проблема заключается в том, что препарат может повлиять на созревание хряща; следовательно, он не должен быть у беременных и пациентов подросткового возраста [56].

5.7. Тетрациклины

Тетрациклин — бактериостатический антибиотик, который активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий, блокируя синтез белка за счет связывания с рибосомной субъединицей [89]. Препарат может быть разумным рецептом для лечения заболеваний пародонта, поскольку он обладает противовоспалительной активностью, потенциалом ингибирования коллагеназы и способностью ингибировать резорбцию костей; кроме того, он может помочь фибробластам прикрепиться к поверхности корня [90].

Тетрациклин рекомендуется при заболеваниях пародонта, улучшая краевое прикрепление и укрепляя костный трансплантат [56, 90]. Препарат имеет длительный период полувыведения, длительное время сохраняет антимикробную активность и постепенно высвобождается с поверхности зубов [90]. Однако этот агент обычно не рекомендуется для лечения одонтогенных инфекций из-за широко распространенной резистентности патогенов и ряда побочных эффектов, включая светочувствительность, тошноту, рвоту, диарею, потерю аппетита, гепатотоксичность и изменение цвета молочных и постоянных зубов [46]. , 91].Назначение препарата маленьким детям и беременным женщинам не рекомендуется, поскольку оно может вызвать внутреннее окрашивание зубов во время фазы кальцификации [56, 92]. Кроме того, тетрациклин нельзя назначать пациентам с активными заболеваниями печени [20].

6. Заключение

Антибактериальная терапия имеет решающее значение для борьбы с зубными инфекциями после хирургических вмешательств, таких как разрез, дренирование и обработка пульпы. Стоматологи предпочитают назначать амоксициллин и метронидазол или коамоксиклав для борьбы с зубными инфекциями.Более того, клиндамицин является альтернативным лекарством у пациентов с аллергией на пенициллин. Точная информация о пероральных микроорганизмах, характере инфекций полости рта и фармакокинетике антибиотиков снижает риск неправильного назначения антибиотиков. Существуют альтернативные методы лечения инфекции, такие как низкоуровневая лазерная терапия (LLL) и фотодинамическая терапия (PDT).

Предыдущие исследования показывают эффективность LLL-терапии инфицированных ран; кроме того, он может уменьшить воспаление и размножение бактерий.ФДТ успешно используется для устранения патогенов и лечения локализованных инфекций, таких как инфекции пародонта, абсцессы, инфекции полости рта и зубов, инфекции ран, ожогов и ушей. Правильное использование антибиотиков имеет решающее значение для лечения стоматологических инфекций; соответственно, для профессиональных стоматологов следует разработать подробные инструкции по назначению противомикробных препаратов.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Линкомицин — обзор | Темы ScienceDirect

Клиндамицин.

Клиндамицин отличается от своего исходного соединения линкомицина тем, что он более полно всасывается из кишечника, имеет меньше побочных эффектов и обладает большей антибактериальной активностью in vitro. ⁴⁸⁰ Действительно, линкомицин представляет исторический интерес только в США. Препарат в первую очередь является бактериостатическим агентом, который действует путем ингибирования синтеза белка за счет связывания с бактериальными рибосомами.

Клиндамицин активен в отношении грамположительных кокков, таких как S. aureus, S.pneumoniae (включая многие штаммы с множественной лекарственной устойчивостью) и S. pyogenes . Аэробные грамотрицательные бактерии обычно не чувствительны к этому антибиотику. Наиболее примечательной особенностью этого препарата является его активность против анаэробных бактерий, особенно членов группы Bacteroides . ⁴⁸⁰ Устойчивость к клиндамицину, по-видимому, связана с изменениями его целевого сайта, а не со снижением поглощения или расщеплением препарата устойчивыми бактериями. ⁴⁸¹

Клиндамицин, вводимый внутривенно в режиме дозировки 20 мг / кг в день, вводимый недоношенными и доношенными в три или четыре приема, дает средние пиковые концентрации в сыворотке крови 11 мкг / мл, тогда как минимальные значения составляют от 2.От 8 до 5,5 мкг / мл. ⁴⁸² Период полувыведения из сыворотки обратно пропорционален гестационному возрасту и массе тела при рождении. У недоношенных новорожденных средний период полувыведения из сыворотки составляет 8,7 часа, по сравнению с 3,6 часа у доношенных новорожденных. ⁴⁸² В другом исследовании ⁴⁸³ период полувыведения из сыворотки от 3,5 до 9,8 часов (в среднем 6,3 часа) был отмечен у 12 новорожденных, которые получали внутривенные дозы от 3,2 до 11 мг / кг каждые 6 часов.

Проникновение клиндамицина в спинномозговую жидкость когда-то считалось плохим, но данные экспериментальных моделей менингита указывают на превосходные концентрации в спинномозговой жидкости после парентерального введения.Препарат выводится в первую очередь печенью, и только около 10% выводится в неизмененном виде с мочой. Побочные эффекты клиндамицина включают диарею, сыпь, повышенный уровень печеночных ферментов, гранулоцитопению, тромбоцитопению и синдром Стивенса-Джонсона. Наиболее серьезным и потенциально смертельным осложнением является псевдомембранозный колит, но это состояние редко встречается у новорожденных и младенцев младшего возраста, хотя от 50% до 60% таких младенцев имеют колонизацию желудочно-кишечного тракта C.difficile . Этот неблагоприятный эффект наблюдается также при использовании β-лактама и других противомикробных препаратов.

Линкомицин — обзор | Темы ScienceDirect

Органы и системы

Сердечно-сосудистые системы

Быстрая внутривенная инфузия больших доз линкомицина (600 мг за 5–10 минут) может вызвать покраснение и ощущение тепла в течение примерно 10 минут.

•

Пациент, получавший 200 мг / кг линкомицина, испытывал тошноту, рвоту, гипотензию, одышку и изменения электрокардиографии в течение 20 минут [13].

Быстрая внутривенная инфузия линкомицина 1-2 г может вызвать флебит.

Клиндамицин может удлинять интервал QT и вызывать фибрилляцию желудочков [14]. Сообщалось об остановке сердца, связанной с быстрым внутривенным введением клиндамицина [15].

Респираторные органы

Бензиловый спирт, входящий в состав инъекции клиндамицина, может вызвать «синдром затрудненного дыхания» у недоношенных новорожденных. Мальчику, родившемуся на 24 неделе беременности, весом 710 г внутривенно был введен клиндамицин [16].Первые две дозы были введены без проблем, но после третьей и четвертой доз у него была глубокая десатурация и шинирование грудной клетки, что потребовало реанимации. Клиндамицин был отменен, и у него не было очевидных последствий.

Нервная система

Клиндамицин, применяемый отдельно или в комбинации с нейромышечными блокаторами или аминогликозидами, был связан с нервно-мышечной блокадой.

•

У 58-летней женщины, у которой случайно была передозировка 2400 мг (40 мг / кг) клиндамицина во время анестезии (с индукцией тубокурарином и суксаметонием), развилась длительная нервно-мышечная блокада, не реагирующая на внутривенное введение ингибиторов кальция или холинэстеразы. (эдрофониум и неостигмин) и требовалась вспомогательная вентиляция в течение 11 часов [17].Кажется вероятным, что большая доза клиндамицина, использованная в этом случае, вызвала стойкую нервно-мышечную блокаду в отсутствие недеполяризующих релаксантов и после полного выздоровления от суксаметония.

•

У 14-летней девочки с аутизмом после приема клиндамицина 300 мг два раза в день и рисперидона 5,5 мг / день в течение 1 дня развились движения, похожие на икоту; Через 3 дня после отмены клиндамицина патологические движения разрешились [18].

Нервно-мышечная функция

Линкозамидные антибиотики могут вызывать нервно-мышечную блокаду пост-функционально, взаимодействуя с открытым состоянием комплекса рецептор-канал ацетилхолина.Липофильность, а не стереохимия молекулы, важна для блокады открытых каналов, влияя в первую очередь на скорость блокировки каналов [19]. Сообщалось о нервно-мышечной блокаде после клиндамицина [20].

•

44-летняя женщина с легкой формой астмы и пролапсом митрального клапана получила внутривенно клиндамицин 300 мг, метилпреднизолон 125 мг и мидазолам 2 мг за 30 минут до операции. Был дан суксаметоний 120 мг и была вызвана общая анестезия фентанилом 0.1 мг и 120 мг пропофола и поддерживаемая 60% закиси азота в кислороде, десфлуран и разовая доза пропофола 80 мг. Через пять часов после операции без осложнений и примерно через 20 минут после очередного внутривенного введения 600 мг клиндамицина она пожаловалась на сильную слабость и двусторонний птоз, затрудненную речь и учащенное поверхностное дыхание. Ее слабость быстро усилилась, и ей дали неостигмин 4 мг и 0,8 мг гликопирролата, после чего ее мышечная сила вернулась к норме.Электромиография не выявила признаков нервно-мышечного заболевания, а антитела к рецепторам ацетилхолина были отрицательными.

Исследование in vitro показало прямое действие клиндамицина на никотиновые, но не на мускариновые рецепторы ацетилхолина [21]. Это может объяснить уменьшение тремора при лечении клиндамицином у пациента с болезнью Паркинсона. В каждом из трех случаев тремор почти полностью исчезал вскоре после начала терапии клиндамицином, но снова появлялся в течение 1-3 дней после отмены.

Сенсорные системы

В проспективном исследовании субконъюнктивальные инъекции клиндамицина не вызвали каких-либо общих побочных эффектов [22]. Однако в одном из 13 случаев наблюдались воспаление конъюнктивы и кератит, вызванные ошибкой в ​​введенной концентрации клиндамицина, которая была слишком высокой.

Местный клиндамицин был связан с расстройствами вкуса . В базе данных о побочных реакциях на лекарственные препараты Нидерландского центра фармаконадзора было выявлено семь пациентов с расстройствами вкуса [23].В пяти случаях использовался пероральный состав, в одном внутривенном введении и в одном были использованы оба состава. Задержка составила менее 1 дня после воздействия, и в одном случае нарушения вкуса повторялись через 10 минут после каждой внутривенной дозы. Скорректированное отношение шансов отчетности составило 7,0 (95% ДИ = 2,8, 17), что подтверждает причинно-следственную связь.

Гематологические

Гранулоцитопения и тромбоцитопения были описаны у нескольких пациентов, принимающих линкозамиды. Однако однозначно причинно-следственная связь не установлена.

Лимфаденит был приписан клиндамицину [24].

•

54-летняя женщина с параплегией, вызванной расщелиной позвоночника, лечилась клиндамицином, ципрофлоксацином и гентамицином по поводу остеомиелита седалищной кости и вертлужной впадины, но у нее развилось болезненное опухание лимфатических узлов на шее, которое она сказанное происходило с каждой дозой клиндамицина. Отмена гентамицина не дала эффекта, но отмена клиндамицина разрешила аденит в течение 7 дней; прием ципрофлоксацина был продолжен.

Желудочно-кишечный тракт

Клиндамицин может вызывать расстройства пищевода, включая воспаление, стриктуры, кровотечение и изъязвление [25,26].

Медикаментозный эзофагит встречается редко и составляет около 1% всех случаев эзофагита. Сообщается о заболеваемости 3,9 на 100 000. После первого описания было проведено более 250 наблюдений с более чем 50 различными препаратами. Среди них основные антибиотики включали тетрациклины (доксициклин, метациклин, миноциклин, окситетрациклин и тетрациклин), пенициллины (амоксициллин, клоксациллин, пенициллин V и пивмециллинам), клиндамицин [27], ко-трикомрикомицин и эритромицинцин и эликомицин. тинидазол.Только доксициклин был задействован в одной трети всех случаев. Факторы риска включали пролонгированный пищеводный проход из-за нарушений моторики, стеноза, кардиомегалии, состава, положения лежа на спине во время приема препарата и отказа от использования жидкости для запивания таблетки. Прямые токсические эффекты препарата (pH, накопление в эпителиальных клетках, неоднородная дисперсия) также, по-видимому, способствуют развитию лекарственно-индуцированного эзофагита [28]. Клиндамицин следует принимать во время еды или запивать стаканом воды [29].

Наиболее заметной побочной реакцией линкозамидов является диарея, которая варьируется от умеренно жидкого испражнения до опасного для жизни псевдомембранозного колита (см. Монографию о бета-лактамных антибиотиках). Почти все противомикробные препараты вызывают тяжелую диарею и колит; однако особенно обвиняются линкомицин и клиндамицин. Частота возникновения диареи, вызванной клиндамицином, в больницах составляет 23%. В большинстве случаев диарея проходит сразу после отмены.Это, по-видимому, зависит от дозы и может быть результатом прямого воздействия на слизистую оболочку кишечника. Тяжелый колит, вызванный C. difficile , не зависит от дозы и встречается у 0,01–10% реципиентов. Группирование случаев по времени и месту предполагает возможность перекрестного заражения. Даже низкие дозы клиндамицина в некоторых случаях после местного применения могут вызывать заметные изменения некоторых функций кишечника, связанных с флорой кишечника [30]. В 1997 г. у 80% французских изолятов была снижена чувствительность C. difficile к клиндамицину [31].Линкомицин был среди антибиотиков, которые чаще всего были связаны с развитием диареи, связанной с антибиотиками, в турецком исследовании с участием 154 пациентов; другими ассоциированными антибиотиками были азитромицин и ампициллин [32].

В ретроспективном исследовании, проведенном в течение одного года в специализированной больнице в Испании, 17% из 148 эпизодов диареи, связанных с C. difficile , развились после терапии клиндамицином [33]. Возможная связь токсин-положительного колита, вызванного C. difficile , и использования вагинального крема с клиндамицинфосфатом для лечения бактериального вагиноза была описана у 25-летней белой женщины в послеродовом периоде [34].

В проспективном исследовании пациенты, получавшие антибиотики, включая клиндамицин, в течение 3 дней имели значительно меньшую частоту диареи, связанной с антибиотиками, чем пациенты, получавшие более длительный период [35].

Ограничение использования клиндамицина позволило положить конец вспышкам диареи, вызванной C. difficile , связанной с его применением [36]. В период с 1989 по 1992 год вспышки диареи, вызванной устойчивым к клиндамицину штаммом C. difficile , произошли в различных частях США.Устойчивость была опосредована геном ermB. Использование клиндамицина было специфическим фактором риска диареи, вызванной этим штаммом [37].

•

У молодой в остальном здоровой медсестры развилась тяжелая диарея и рвота, обильный асцит, плевральный выпот, болезненность в животе, раздражение брюшины и системная токсичность через 10 дней после перорального приема клиндамицина по поводу стоматологической инфекции [38]. Хотя анализ на C. difficile неоднократно давал отрицательный результат, при ректороманоскопии были обнаружены признаки, совместимые с псевдомембранозным колитом, и диагноз был подтвержден гистологически.

Местное нанесение клиндамицина на кожу использовалось при вульгарных угрях. Однако может происходить чрескожное всасывание [39], и сообщалось о нескольких случаях диареи, включая случаи псевдомембранозного колита [40].

Клиндамицин редко может вызывать диарею, связанную с приемом антибиотиков, после кратковременного использования в качестве вагинального крема [41].

Печень

Поскольку линкозамиды выводятся с желчью, у пациентов с заболеваниями печени можно ожидать токсичности.Высокие дозы клиндамицина могут быть гепатотоксичными [42]. Нарушения функциональных тестов печени во время лечения линкомицином возникают редко и только у пациентов, которые принимали большие дозы (более 4 г / день) в течение более 3 недель [1]. В другой серии внутривенное введение линкомицина 4–18 г / день не было связано с токсичностью для почек или печени [43].

Острая гепатотоксичность возникла у 42-летней женщины после приема клиндамицина от зубной инфекции [44].

Кожа

Наиболее частыми побочными эффектами у пациентов, принимавших клиндамицин / перекись бензоила, были сухость кожи, шелушение, эритема и сыпь [45,46].Однако частота отмены из-за побочных эффектов была низкой (0–0,8%).

•

У 57-летней женщины европеоидной расы с анамнезом токсоплазмоза глаз, получавшей интравитреальный клиндамицин (1 мг / 0,1 мл) и дексаметазон (0,4 мг / 0,1 мл), развилась генерализованная эритематозная макулярная сыпь. кожа головы, лицо, руки, бедра и туловище через 2 дня после начала лечения [47].

Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать ультрафиолетового излучения после приема фотореактивных препаратов [48].Метаболизм линкомицина может привести к образованию активных форм кислорода и вызвать повреждение тканей и повреждение различных клеточных макромолекул, что может привести к фототоксичности. Типичная светочувствительность с макулопапулезной сыпью наблюдалась при применении линкомицина у двух пациентов, получавших внутримышечно 7.

•

Токсический эпидермальный некролиз был описан у 50-летнего инсулинозависимого диабетика, получавшего клиндамицин (300 мг 8- ежечасно) [49]. На седьмой день у него появились симптомы гриппа, лихорадка и эритематозная сыпь, связанные с отшелушиванием 30% поверхности тела еще через 4 дня (когда симптом Никольского стал положительным).Ему дали перорально 32 мг метилпреднизолона, и в конце концов он полностью выздоровел.

Линкомицин может вызывать розовые угри [50].

Сообщалось о фиксированной лекарственной сыпи у пациента, принимавшего клиндамицин 13.

•

У 38-летнего мужчины, не страдающего атопией, генерализованная зудящая макулопапулезная сыпь с отеком губ и эритемой лица появилась через 10 дней. лечения бронхопневмонией пероральным приемом клиндамицина фосфата (300 мг каждые сутки) и амоксициллина (500 мг каждые сутки) [30].Через 2 месяца пластырь был положительным на клиндамицинфосфат, но отрицательным на пенициллин, амоксициллин, ампициллин и эритромицин. Уколы и внутрикожные тесты были отрицательными. Повторное пероральное введение 300 мг клиндамицина фосфата было положительным.

У 300 субъектов с акне в многоцентровом, рандомизированном, слепом для исследователя сравнении геля адапалена 0,1% плюс 1% раствора клиндамицина для местного применения и 1% раствора клиндамицина для местного применения, девять субъектов (четыре в группе комбинированной терапии и пять в группе лечения). в группе монотерапии) было 19 местных нежелательных явлений, в основном эритема (n = 8) с последующим шелушением (n = 3), жжением (n = 3), зудом (n = 2) и покалыванием, папулами и пустулами (n = 1). каждый) [51].Семь пациентов выбыли из исследования на начальном этапе лечения из-за местных побочных эффектов; у всех была эритема в сочетании с жжением, шелушением, зудом или папулами и пустулами, у пяти в группе монотерапии и у двух в группе комбинированной терапии.

В ретроспективном исследовании лекарственных реакций у детей с различными инфекциями уха, носа и горла (ЛОР) 7 из 62 зарегистрированных случаев кожных реакций были связаны с применением клиндамицина [52].

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) был связан с приемом клиндамицина [53].AGEP включает многочисленные нефолликулярные стерильные пустулезные поражения, связанные с лихорадкой выше 38 ° C, нейтрофильным лейкоцитозом, сильной зудящей сыпью и, на более поздних стадиях, шелушением. AGEP был связан с клиндамицином у 38-летней женщины, которая также проходила терапию по поводу системной красной волчанки [54], и у двух пожилых пациентов, принимавших клиндамицин по 300 мг 1 раз в сутки [55].

•

Эритродермия возникла у 73-летней женщины, у которой развился сильный зуд, недомогание и озноб через 7 дней после лечения клиндамицином внутривенно (600 мг каждые 6 часов).Два года спустя у нее была аналогичная реакция с более быстрым началом (48 часов) после лечения азтреонамом (500 мг через 8 часов) [56].

AGEP возник у 82-летней женщины европеоидной расы после того, как она принимала клиндамицин в течение 2 дней. Ей вводили внутривенно метилпреднизолон, крем с гидрокортизоном 1%, гидроксизин, доксепин и парацетамол. Покраснение и пустулез перестали распространяться через 1 день и прошли через 5 дней [57].

В ретроспективном исследовании реакций на лекарства у детей с различными инфекциями уха, носа и горла 7 из 62 зарегистрированных случаев кожных реакций были связаны с клиндамицином [52].

Иммунологические

Хотя риск гиперчувствительности к лекарственным средствам увеличивается у пациентов со СПИДом, гиперчувствительность к клиндамицину считается относительно редкой, несмотря на его широкое использование, с сыпью, развивающейся примерно у 9% пациентов. Однако в ретроспективном опросе 50 пациентов со СПИДом, включенных в европейское многоцентровое исследование лечения энцефалита Toxoplasma , частота сыпи у 26 пациентов, получавших пириметамин плюс клиндамицин, составила 58% по сравнению с 75% у пациентов, получавших пириметамин плюс сульфадиазин. , несущественная разница [58].Первоначально лечение продолжалось на протяжении всего периода гиперчувствительности и переносилось всеми пациентами, принимавшими пириметамин плюс клиндамицин, но было отменено у половины пациентов, принимавших пириметамин плюс сульфадиазин. Синдром Стивенса – Джонсона развился у двух пациентов и смертельный токсический эпидермальный некролиз — у одного. Таким образом, продолжение лечения, несмотря на сыпь, с большей вероятностью было успешным с пириметамином плюс клиндамицин, но было потенциально опасным с пириметамином плюс сульфадиазином.

•

У 47-летнего мужчины с раком щеки, перенесшего радикальное рассечение шеи, развился опасный для жизни анафилактический шок после внутривенной инфузии клиндамицина 600 мг в 30 мл раствора Рингера с лактатом в течение примерно 10 минут. периферическая вена [59]. В течение 3 минут после окончания инфузии у него развился бронхоспазм, гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 40 мм рт.ст.), тахикардия, волдыри и эритема почти на всем теле, но при стандартном лечении он выздоровел без осложнений.

В проспективном исследовании истинно-положительные пластырные тесты были замечены у четырех из шести пациентов с известной гиперчувствительностью к клиндамицину, тогда как у 22 здоровых людей контрольной группы результаты были отрицательными; была одна ложноположительная и одна ложноотрицательная реакция [60].

Успешная десенсибилизация была описана у 35-летней женщины, у которой появилась генерализованная сыпь после приема клиндамицина (600 мг каждые 6 часов) и пириметамина в течение 12 дней по поводу СПИД-ассоциированного церебрального токсоплазмоза; сыпь исчезла после отмены клиндамицина [61].Последующее пероральное введение было выполнено (без предварительной обработки глюкокортикоидами или антигистаминными препаратами), начиная с трех доз по 20 мг в 1-й день, 40 мг во 2-й день, 80 мг в 3-й день и т.д. на 7 день. Преходящая сыпь продолжительностью 5 часов появилась после второй дозы 600 мг. В течение периода наблюдения (13 месяцев) у нее не было побочных реакций.

У 47-летней женщины развился острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита) после перорального и внутривенного введения клиндамицина по поводу зубной инфекции; после отмены клиндамицина ее симптомы исчезли в течение нескольких дней [62].

Риск заражения

При применении линкозамидов наблюдалась суперинфекция устойчивыми штаммами Pseudomonas , Proteus или стафилококками. Подавление Bacteroides в кишечной флоре может быть связано с пролиферацией C. difficile , который играет важную роль в возникновении псевдомембранозного колита. Чрезмерный рост Candida на коже происходил при местном применении линкомицина [1].

У 836 пациентов в возрасте 65 лет и старше воздействие клиндамицина было связано с самым высоким коэффициентом инфицирования Clostridium difficile (ОР = 32, 95% ДИ = 18, 58) [63].

Оценка соответствия рецептов антибиотиков для профилактики инфекций перед стоматологическими процедурами, 2011–2015 гг. | Клиническая фармация и фармакология | Открытие сети JAMA