Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Кеторол Экспресс табл дисперг в полости рта 10 мг x20

Владелец регистрационного удостоверения:

DR. REDDY`S LABORATORIES, LTD. (Индия)

Контакты для обращений:

ДР. РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД. (Индия)

Код ATX: M01AB15 (Ketorolac)

Активное вещество: кеторолак (ketorolac)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственная форма

Кеторол® Экспресс

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-004929 от 13.07.18 — Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав Кеторол

^® Экспресс

Таблетки, диспергируемые в полости рта, светло-желтого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой «l» на одной стороне.

&nbsp,	1 таб.
кеторолака трометамол (кеторолака трометамин)	10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, бутилгидроксианизол, маннитол, кросповидон (тип A), сукралоза, ароматизатор мятный, краситель хинолиновый желтый (Е104), магния стеарат.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: НПВС с выраженным анальгезирующим действием

Фармако-терапевтическая группа: НПВП

Фармакологическое действие

НПВП, оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ЦОГ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, играющих важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S-формой.

По силе анальгезирующего эффекта кеторолак сопоставим с морфином, значительно превосходя другие НПВП. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

После приема внутрь начало обезболивающего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кеторолак хорошо всасывается из ЖКТ, C_max в плазме крови (0.7-1.1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак в дозе 10 мг. Богатая жирами пища снижает C_max кеторолака в крови и задерживает ее достижение на 1 ч. Биодоступность – 80-100%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 99% , при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения C_ss( 0.39-0.79 мкг/мл), при пероральном приеме 10 мг кеторолака 4 раза/сут (доза выше субтерапевтической), составляет 24 ч . V_d – 0.15-0.33 л/кг.

Проникает в грудное молоко: после приема матерью 10 мг кеторолака C_max в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7.3 нг/мл после первой дозы и 7. 9 нг/мл после второй дозы препарата.

Метаболизм

Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками, и р-гидроксикеторолак.

Выведение

Выводится почками (91%) и через кишечник (6%).

T_1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,4-9 ч после приема внутрь дозы 10 мг.

При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет 0.025 л/ч/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью V_d кеторолака может увеличиваться в 2 раза, а V_d его R-энантиомера на 20%.

T_1/2 возрастает у пожилых пациентов и уменьшается у молодых. Нарушения функции печени не оказывают влияния на T_1/2. У пациентов с нарушением функции почек, при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л
(168-442 мкмоль/л), T_1/2 составляет 10. 3-10.8 ч, при более выраженной почечной недостаточности – более 13.6 ч.

При пероральном приеме в дозе 10 мг общий клиренс составляет у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) составляет 0.016 л/ч/кг.

Не выводится при гемодиализе.

Показания препарата Кеторол

^® Экспресс

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности:

• травмы,


• зубная боль,


• боли в послеоперационном периоде,


• онкологические заболевания,


• миалгия,


• артралгия,


• невралгия,


• радикулит,


• вывихи, растяжения,


• ревматические заболевания.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения интенсивности боли и воспаления на момент использования, не влияет на прогрессирование заболевания.

Режим дозирования

Положить таблетку на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд до полного растворения, при желании можно запить жидкостью.

Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой, не влияет на увеличение продукции слюны, позволяет принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих и неврологических нарушениях.

Кеторол^® Экспресс применяют внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Однократная доза – 10 мг, при повторном приеме рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки, в зависимости от выраженности боли, максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

При приеме внутрь продолжительность курса не должна превышать 5 дней.

Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для пациентов с 16 до 65 лет и 60 мг – для пациентов старше 65 лет или с нарушенной функцией почек. При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 30 мг.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: часто (1-10%), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (&lt, 0.01%) и частота неизвестна, включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) – гастралгия, диарея, нечасто – стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка, редко – тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением – абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, боль в пояснице, гематурия, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, олигурия, полиурия, интерстициальный нефрит, отеки почечного генеза, частота неизвестна – задержка мочеиспускания.

Со стороны органов чувств: редко – снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия), частота неизвестна – нарушение вкуса.

Со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС: часто – головная боль, головокружение, сонливость, редко – асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, редко – отек легких, обморочные состояния.

Со стороны органов кроветворения: редко – анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны системы гемостаза: редко – кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов: нечасто – кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура, редко – эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аллергические реакции: редко – анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, тахипноэ или диспноэ, отеки век, отек языка, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие: часто – отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела), нечасто – повышенная потливость, редко – лихорадка, частота неизвестна – гиперкалиемия, гипонатриемия.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность (в т.ч. к другим НПВП),


• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе),


• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ,


• активное желудочно-кишечное кровотечение,


• воспалительные заболевания кишечника (в т.ч. язвенный колит, болезнь Крона),


• заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в т. ч. в анамнезе, тромбоцитопения, гипокоагуляция, в т.ч.гемофилия),


• миелосупрессия,


• кровотечения или высокий риск их развития,


• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин),


• подтвержденная гиперкалиемия,


• тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени,


• состояние после проведения аортокоронарного шунтирования,


• профилактическое обезболивание перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения,


• активные цереброваскулярные заболевания (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние или подозрение на него),


• беременность,


• период родов,


• период грудного вскармливания,


• детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены),


• одновременное применение с пробенецидом,


• одновременное применение с пентоксифиллином,


• одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2),


• одновременное применение с солями лития,


• одновременное применение с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).

С осторожностью

Бронхиальная астма, наличие факторов, повышающих токсичность в отношении ЖКТ: алкоголизм, табакокурение и холецистит, послеоперационный период, хроническая сердечная недостаточность, отечный синдром, артериальная гипертензия, почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), холестаз, активный гепатит, сепсис, системная красная волчанка, ИБС, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, язвенные поражения ЖКТ в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное применение НПВП, тяжелые соматические заболевания, заболевания щитовидной железы, туберкулез, одновременный прием пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), пожилой возраст (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Противопоказано применение препарата при беременности (неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему плода – преждевременное закрытие аортального протока), во время родов и в раннем послеродовом периоде (ингибируя синтез простагландинов, кеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений).

Период грудного вскармливания

Применение кеторолака в период грудного вскармливания противопоказано. Кеторолак выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени.

Применение при нарушениях функции почек

Прооивопоказание: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).

Особые указания

Выбор лекарственной формы препарата зависит от степени выраженности болевого синдрома и состояния пациента. Препарат Кеторол^® выпускается в следующих лекарственных формах: гель для наружного применения, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, таблетки , диспергируемые в полости рта, раствор для в/в и в/м введения.

Перед применением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергии на препарат или другие НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций прием первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время свертывания крови. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч после приема препарата. Пациентам с нарушением свертывания крови назначают препарат только при постоянном контроле числа тромбоцитов, что особенно важно в послеоперационном периоде, когда требуется тщательный контроль гемостаза.

Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.

При необходимости можно применять в комбинации с наркотическими анальгетиками.

Не применять с парацетамолом более 2 дней.

Риск развития нежелательных реакций возрастает при удлинении курса лечения и повышении пероральной дозы кеторолака более 40 мг/сут.

Одновременный прием кеторолака с пробенецидом, пентоксифиллином, ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), солями лития, антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин) противопоказан.

Противопоказано применение кеторолака для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения.

Кеторолак не рекомендуется применять в качестве средства для премедикации и поддерживающей анестезии.

При применении кеторолака сообщалось о случаях задержки жидкости, повышении АД и отеках.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией.

Одновременное применение кеторолака с другими НПВП может приводить к таким нарушениям, как декомпенсация сердечной недостаточности и повышение АД.

По данным клинических исследований, использование некоторых НПВП в высоких дозах может привести к увеличению риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда, инсульт). Несмотря на то, что о подобных осложнениях при применении кеторолака не сообщалось, существующих данных недостаточно для исключения риска таких осложнений.

Для снижения риска развития НПВП-индуцированной гастропатии рекомендовано применение антацидных лекарственных средств, мизопростола, а также препаратов, снижающих желудочную секрецию (блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов, ингибиторов протоновой помпы). Для снижения риска развития нежелательных явлений следует применять минимальную эффективную дозу кеторолака минимально возможным коротким курсом.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Гемодиализ малоэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к существенному увеличению риска побочных реакций, в том числе образованию язв ЖКТи развитию желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении кеторолака с другими НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) может наблюдаться задержка жидкости, декомпенсация сердечной деятельности, повышение артериального давления.

Одновременное применение кеторолака с непрямыми антикоагулянтами, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает его T_1/2.

Совместное применение кеторолака с вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

При применении кеторолака с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.

Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность кеторолака.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.

Совместное применение кеторолака с метотрексатом повышает гепато- и нефротоксичность метотрексата. Совместное применение кеторолака и метотрексата возможно только при применении низких доз последнего. Возможно уменьшение клиренса метотрексата (необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса лития, увеличение его концентрации в плазме крови и усиление токсического действия лития. Одновременное применение с солями лития противопоказано.

Кеторолак снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках).

Кеторолак усиливает эффект наркотических анальгетиков. При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Кеторолак усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов, в связи с чем необходим перерасчет дозы указанных препаратов.

Кеторолак повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.

Одновременное применение НПВП и мифепристона может снижать эффективность мифепристона. НПВП не рекомендуется применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

Одновременное применение НПВП и циклоспорина увеличивает риск развития нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и антибиотиков хинолонового ряда увеличивает риск развития судорог.

Одновременное применение НПВП и такролимуса увеличивает риск развития нефротоксичности.

Одновременное применение НПВП и зидовудина увеличивает риск развития гематологической токсичности.

При одновременном применении с дигоксином кеторолак не нарушает связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина не влияют на связывание кеторолака с белками плазмы крови.

Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности кеторолака.

Условия хранения Кеторол

^® Экспресс

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности Кеторол

^® Экспресс

Срок годности — 2 года.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Комбинированное применение различных форм препарата Кеторол для лечения боли в практике ортопеда-травматолога

Статья опубликована на с. 45-49

Введение

Необходимость своевременного и патогенетически обоснованного купирования болевого синдрома в современной практике ортопеда-травматолога приобретает все большую актуальность по многим причинам. В соответствии со статистическими данными, темпы прироста заболеваний опорно-двигательной системы на сегодняшний день уже превосходят аналогичные показатели, касающиеся заболеваний сердечно-сосудистой системы [9]. Острая скелетно-мышечная боль встречается на том или ином этапе жизни более чем у 90 % людей и занимает второе место по распространенности, после головной боли, среди острых болевых синдромов [1]. Боль в спине является главной причиной нетрудоспособности людей моложе 45 лет [10, 12, 17, 31]. По данным голландских специалистов, для возрастной популяции старше 60 лет вертеброгенная боль является основной проблемой, связанной с патологией опорно-двигательной системы [33]. Мнения ученых из различных стран совпадают в том, что в последние десятилетия отмечается значительное увеличение количества пациентов старше 50 лет с остеоартрозом, основной жалобой которых является боль в суставах [9, 30]. Кроме того, немалый процент больных, лечение которых находится в компетенции ортопедов-травматологов, составляют пострадавшие в результате бытовых, производственных и спортивных травм, которым проводят как хирургическое, так и консервативное лечение [27, 34]. При этом приоритетной просьбой всех вышеназванных категорий пациентов, адресованной профильным специалистам, является максимально быстрое избавление от боли на любом этапе лечения.

Одним из ключевых условий достижения этой цели является соответствующая профессиональная подготовка ортопеда-травматолога и постоянное стремление совершенствовать свою образовательную базу.

Иными словами, квалифицированный врач, освоивший принципы патогенетического и симптоматического лечения ортопедической патологии и травм опорно-двигательной системы, должен применять в клинической практике свои профессиональные знания в полном объеме — от обучения пациентов основам ортопедического режима до медикаментозной терапии. Однако на фоне огромного количества лекарственных препаратов (ЛП), позволяющих достичь обезболивающего эффекта на любом из этапов диагностики или лечения, даже опытному специалисту не всегда бывает просто выбрать из них наиболее оптимальный вариант или комбинацию таковых с учетом возраста больных, характера патологических изменений в опорно-двигательной системе, особенностей ведущей клинической симптоматики и коморбидной патологии.

Среди огромного количества медикаментов, применяющихся в мультимодальной терапии боли и включенных в современные стандарты лечения, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) занимают особое место по причине доказанной клинической эффективности и доступности по сравнению с другими группами медикаментозных средств [7, 13, 14, 19, 21, 27, 29].

Обращает на себя внимание лекарственный препарат кеторолак (Кеторол, Dr. REDDY’S Laboratories Ltd., Индия), по выраженности обезболивания превосходящий большинство НПВП. Он является производным арилуксусной кислоты и характеризуется тем, что обеспечивает экспрессивный, сравнимый с наркотическими анальгетиками обезболивающий эффект и обладает умеренными противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Механизм его действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Он представляет собой рацемическую смесь (–)S- и (+)R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено (–)S-формой. При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается быстро и практически полностью, биодоступность составляет примерно 80–100 %, а фармакокинетика является линейной над обычным исходным диапазоном доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–50 минут после приема внутрь, а после внутримышечного введения — через 15 минут. Продолжительность действия составляет 4–6 часов. Препарат почти полностью связывается с белками плазмы (> 99 %), что приводит к небольшому видимому объему распределения (Vd) (< 0,3 л/кг). Он интенсивно метаболизируется, в первую очередь путем слияния с глюкуроновой кислотой, и выделяется через почки. Средний конечный период полувыведения (t_1/2 b) этого ЛП у здоровых добровольцев составил около 5 часов. Кеторол не оказывает седативного или анксиолитического действия, не влияет на опиоидные рецепторы. Он также не обладает угнетающим действием на дыхательный центр, не усиливает седативный эффект и не вызывает лекарственной зависимости, что характерно для опиоидных анальгетиков. Этот ЛП должен назначаться кратковременно. Курс лечения в инъекционной форме (по 1 ампуле 30 мг 2–3 раза в сутки, внутривенно или внутримышечно, максимальная суточная доза 90 мг) составляет не более 2 дней, а в таблетированной форме (по 1 таблетке 10 мг 2–4 раза в сутки, максимальная суточная доза 40 мг) — не более 7 дней. После резкой отмены препарата симптомы отмены не возникают [6, 8, 15, 18].

Известно, что медикаментозная терапия в комплексном лечении патологических изменений в опорно-двигательной системе, сопровождающихся болью, предусматривает такие варианты введения ЛП, как энтеральное, сублингвальное, ректальное и парентеральное (вне желудочно-кишечного тракта), когда различные ЛП вводят посредством инъекций, ингаляций, поверхностного нанесения на кожу или слизистые оболочки, а также с помощью физиопроцедур [22]. Установлено, что при длительном применении НПВП у многих пациентов, особенно старшей возрастной категории, довольно часто могут наблюдаться различные побочные эффекты. Безопасной альтернативой в таких ситуациях является местное применение НПВП, что позволяет снизить степень риска возникновения системных побочных явлений [4, 21].

Положительный клинический эффект трансдермального введения лекарственных веществ в медицинской практике известен с давних времен и популярен среди пациентов и врачей по сей день, несмотря на то, что основной функцией кожных покровов является изоляция внутренней среды организма от внешних воздействий [16]. Современная наука объясняет это кажущееся противоречие тем, что кожа является полифункциональным мембранным образованием. Лекарственные вещества проникают в организм через ее кератиновый слой путем абсорбции, частично через волосяные фолликулы и сальные железы. Они растворяются в водной и жировой среде, подвергаясь в процессе этого сложным физико-химическим метаморфозам. Кроме того, неповрежденный кератиновый слой выполняет роль депо, из которого ЛП проникают в подлежащие ткани [3].

С учетом вышесказанного обращает на себя внимание тот факт, что в соответствии с разработанными в Великобритании в National Institute for health and Clinical Excellence (NICE) в 2008 г. национальными клиническими рекомендациями по лечению остеоартроза всем больным этой категории должны назначаться в первую очередь НПВП местного действия перед энтеральным приемом НПВП [32]. В Европе согласно рекомендациям, разработанным European League Against Rheumatism (EULAR) в 2007 г. для лечения остеоартрозного поражения кисти, предпочтение также должно отдаваться НПВП местного действия [36].

В США клиническое применение НПВП локального действия было разрешено US Food and Drug Administration (FDA) только в 2007 году. А еще через 5 лет, в 2012 г., American College of Rheumatology (ACR) рекомендовал их применение в качестве терапии первой линии для лечения остеоартроза кистей или коленных суставов с акцентом на их преимущества перед энтеральным введением для пациентов в возрасте 75 лет и старше [26]. В 2013 г. American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS) также настоятельно рекомендовала первоочередное использование НПВП местного действия для консервативного лечения остеоартроза коленного сустава [20]. Авторы этих разработок, основанных на хорошей доказательной базе, руководствовались в том числе и тем, что лекарственные формы НПВП для локального применения обеспечивают как эффективную концентрацию ЛП в непосредственной близости от патологически измененных тканей, так и значительное уменьшение проникновения активного действующего вещества в системный кровоток и снижение его концентрации в чувствительных к негативным влияниям органах [16, 35].

На сегодняшний день ЛП местного действия на основе НПВП выпускаются в виде мазей, линиментов, паст, кремов, гелей и трансдермальных пластырей. Эти лекарственные формы представляются весьма перспективными, так как могут сочетать в своем составе различные по своей химической природе, агрегатным состояниям, механизму действия и биологической активности компоненты [3, 11, 23].

На фоне таких традиционных лекарственных форм, как мази, линименты, пасты и кремы, все большую популярность завоевывают гели. Термин «гель» происходит от латинского gelo (застываю). Это твердообразные студенистые тела, способные сохранять форму, обладающие упругостью, эластичностью и пластичностью. Типичные гели имеют коагуляционную структуру, т.е. частицы дисперсной фазы соединены в местах контакта силами межмолекулярного взаимодействия непосредственно или через тонкую прослойку дисперсионной среды. Для них характерна тиксотропия, т.е. способность в изотермических условиях самопроизвольно восстанавливать свою структуру после механического разрушения [4, 5, 25, 28].

Одним из ЛП для местного применения, недавно появившихся в Украине, является Кеторол гель 2% по 30,0 г в тубах (Dr. REDDY’S Laboratories Ltd., Индия), где 1 г геля содержит 20 мг кеторолака трометамина, а также такие вспомогательные вещества, как пропиленгликоль, диметилсульфоксид и другие. При наружном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, в том числе болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Перед нанесением геля рекомендуют вымыть и высушить поверхность кожи. Равномерным тонким слоем наносят столбик геля длиной около 1–2 см на область максимальной болезненности 3–4 раза в сутки. Нанесение препарата осуществляют мягкими массирующими движениями, посредством которых происходит распределение геля по коже над пораженной областью. Количество Кеторол геля и частота его применения (не более 4 раз в сутки) может варьировать в зависимости от величины обрабатываемого участка и реакции пациента.

Длительность использования зависит от показаний и эффективности лечения. Случаи передозировки гелем не описаны. Не исключено фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, конкурирующими за связь с белками плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении данного ЛП с дигоксином, фенитоином, препаратами лития, диуретиками, циклоспоринами, метотрексатом, другими НПВП, гипотензивными и противодиабетическими средствами. Перед использованием геля следует проконсультироваться с врачом, если пациенты применяют указанные средства или находятся под наблюдением врача. Применение Кеторол геля может сопровождаться такими местными реакциями, как зуд, крапивница, шелушение. Препарат рекомендуется наносить только на неповрежденные участки кожи, избегая попадания на открытые раны, в глаза и на другие слизистые оболочки. Противопоказаниями для его использования являются мокнущие дерматозы, экзема, инфицированные ссадины, раны в месте предполагаемого нанесения; бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа или околоносовых пазух; непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП; беременность и период лактации; детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к препарату. Следует применять препарат с осторожностью при обострении печеночной порфирии, эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного такта, тяжелой почечной или печеночной недостаточности, хронической сердечной недостаточности [15, 18].

Учитывая то, что в доступной литературе данных о комбинированном применении препарата Кеторол найдено не было, целью работы стало исследование клинической эффективности и безопасности комбинированного применения его различных лекарственных форм для энтерального и парентерального введения.

Материал и методы

Материалом исследования стали 20 пациентов, основной жалобой которых была боль в области поясничного отдела позвоночника или в области коленных суставов. Все больные находились на этапе обследования или в начальной фазе лечения. У 10 пациентов первой группы применяли препарат Кеторол в виде инъекций по 30 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 дней с последующим переходом на его таблетированную форму по 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Схема медикаментозной терапии у других 10 больных второй группы отличалась тем, что этим пациентам дополнительно наносили Кеторол гель местно на область наибольшей болезненности 3 раза в сутки также на протяжении 7 дней. Максимальную суточную дозу препарата не назначали ни в одном случае в обеих группах больных. Эффективность обезболивания оценивали в соответствии с визуальной аналоговой шкалой (ВАШ) по десятибалльной системе [2]. При сборе анамнеза обращали особое внимание на наличие сопутствующей патологии, а на завершающем этапе исследования — на ее динамику и любую симптоматику, не связанную с патологическими изменениями в опорно-двигательной системе.

Результаты и их обсуждение

У пациентов группы 1 численное выражение интенсивности болевого синдрома до начала лечения составило 6,3 ± 0,8 балла, а во 2-й группе — 6,5 ± 0,7 балла по ВАШ (р > 0,05). На 8-е сутки после начала лечебного процесса регистрировали уменьшение интенсивности болевого синдрома до 2,8 ± 0,3 в первой группе больных и до 1,7 ± 0,6 по ВАШ — во второй группе (р > 0,05). При этом пациенты группы 2 отмечали более быстрое наступление анальгезирующего эффекта. После завершения семидневного курса лечения в обеих группах больных ни прогрессирования коморбидной патологии, ни каких-либо побочных эффектов не отмечали.

Результаты исследования российских ученых свидетельствуют о том, что Кеторол является эффективным и безопасным ЛП для купирования острого вертеброгенного болевого синдрома поясничной локализации, по своей эффективности он не только превосходит многие НПВП, но и не уступает слабым опиоидам, а при соблюдении режима приема хорошо переносится больными и не вызывает серьезных побочных эффектов [6]. В соответствии с другими данными, по своему анальгезирующему эффекту этот ЛП превосходит различные НПВП при лечении ортопедической патологии и сравним по эффективности с наркотическими анальгетиками, а безопасность его применения подтверждена многими исследованиями [8]. По мнению представителя российской школы, различным лекарственным формам Кеторола отводится важное место в медикаментозной терапии вертеброгенной боли [15]. Установлено, что энтеральное и парентеральное применение этого ЛП показано в амбулаторной практике у больных с острым болевым синдромом, на догоспитальном этапе в условиях скорой медицинской помощи в качестве анальгетика первого ряда, а также для оказания скорой медицинской помощи при ургентных состояниях [18].

Положительный клинический эффект локального применения НПВП для лечения боли, причиной которой являются патологические процессы в опорно-двигательной системе, подтвержден многими современными отечественными и зарубежными исследованиями [4, 5, 11, 20, 26, 32, 35, 36]. Идея комбинированного применения одногруппных ЛП в различных лекарственных формах для лечения боли представляется прогрессивной многим исследователям. Комбинация энтерального и парентерального введения лекарственных веществ обеспечивает как снижение дозы препаратов и риска возникновения побочных явлений, так и потенцирование лечебного эффекта [15, 24, 29]. По нашим данным, сравнительный анализ результатов комбинированного использования препарата Кеторол в виде различных лекарственных форм показал преимущество такой схемы начального этапа медикаментозного лечения пациентов с артрогенной и вертеброгенной болью.

Выводы

Комбинированное энтеральное и парентеральное применение препарата Кеторол в виде внутримышечных инъекций, таблетированной формы и геля обеспечивает более быстрое и действенное снижение интенсивности болевого синдрома. К числу преимуществ такой терапевтической схемы можно отнести также потенцирование лечебного эффекта препарата, снижение дозировки медикаментов, отсутствие возникновения побочных эффектов или обострения сопутствующей патологии.

Список літератури

1.   Баринов А.Н. Современные подходы к лечению болей в спине и радикулопатии / А.Н. Баринов // Врач. — 2011. — № 7. — С. 1-4.

2.   Барыш А.Е. Современный подход к клинической оценке результатов хирургического лечения заболеваний и повреждений шейного отдела позвоночника в практике ортопеда-травматолога / А.Е. Барыш // Междунар. мед. журнал. — 2007. — Т. 13, № 2. — С. 75-82.

3.   Береговых В.В. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств / В. В. Береговых, Н.В. Пятигорская, Ю.А. Прудкевич, С.А. Кедик // Вестник МИТХТ. — 2012. — Т. 7, № 5. — С. 17-22.

4.   Зубеев П.С. Посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата / П.С. Зубеев, Н.А. Верещагин, М.Н. Кудыкин // Русский мед. журнал. — 2013. — Т. 21, № 15. — С. 819-820.

5.   Иванова М.Ф. Денебол гель в терапии спондилогенной дорсалгии / М.Ф. Иванова, И.С. Евтушенко, М.В. Волков // Междунар. неврол. журнал. — 2012. — № 8 (54). — С. 128-134.

6.   Камчатнов П.Р. Кеторол при острой боли в спине / П.Р. Камчатнов, А.Ю. Казаков, А.В. Чугунов // Русский мед. журнал. — 2013. — Т. 21, № 10. — С. 492-495.

7.   Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике: «за» больше, чем «против» / А.Е. Каратеев // Современная ревматология. — 2008. — № 1. — С. 70-78.

8.   Максимов М.Л. Современные подходы к терапии болевого синдрома / М.Л. Максимов // Русский мед. журнал. — 2013. — Т. 21, № 34. — С. 1734-1736.

9.  Наумов А.В. Купирование интенсивного рецидива хронической боли при остеоартрите у больных с мультиморбидными состояниями (клиническая лекция) / А.В. Наумов, Н.Н. Владимирова, Д.М. Зайченко, А.Л. Верткин // Травма. — 2013. — Т. 14, № 6. — С. 6-9.

10. Носков С.М. Возможности эпидуральных блокад при хронической дискогенной боли в нижней части спины / С.М. Носков, О.Г. Козлова, В.В. Лаврухин // Саратовский научно-мед. журнал. — 2012. — Т. 8, № 2. Приложение (нервные болезни). — С. 502-505.

11.  Поворознюк В.В. Ефективність препарату Олфен-пластир у лікуванні болю в нижній частині спини у пацієнтів старших вікових груп / В.В. Поворознюк, М.А. Бистрицька, Т.А. Карасевська, Т.В. Орлик // Ортопедия, травматология и протезирование. — 2009. — № 3. — С. 53-56.

12. Продан А.И. Дегенеративные заболевания позвоночника. Том 1. Семиотика, классификация, диагностика / А.И. Продан, В.А. Радченко, Н.А. Корж. — Харьков: ИПП «Контраст», 2007. — 272 с.

13.   Радченко В.А. Опыт применения препарата Мовалис при спондилоартрозе поясничного отдела позвоночника / В.А. Радченко, В.А. Куценко, А.Г. Чернышев // Ортопедия, травматология и протезирование. — 2009. — № 3. — С. 57-59.

14.  Рушай А.К. Современные принципы и возможности обезболивания в травматологии и ортопедии / А.К. Рушай // Травма. — 2012. — Т. 13, № 4. — С. 45-48.

15.  Сергеев А.В. Боль в нижней части спины: терапия с позиции доказательной медицины и новые возможности / А.В. Сергеев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2013. — № 3. — С. 78-85.

16. Цурко В.В. Боль как периферический феномен дорсопатии: приоритет местной терапии / В.В. Цурко, О.А. Шавловская, Н.В. Малышева // Русский мед. журнал. — 2013. — Т. 21, № 21. — С. 1051-1058.

17. Чурюканов М.В. Мультидисциплинарные программы лечения хронической боли в спине / М.В. Чурюканов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2013. — № 4. — С. 84-87.

18.  Шавловская О.А. Нестероидный противовоспалительный препарат Кеторол в терапии болевых синдромов / О. А. Шавловская // Русский мед. журнал. — 2013. — Т. 21, № 21. — С. 1063-1068.

19. Щербук Ю.А. Современные методы лечения поясничных болей / Ю.А. Щербук, В.А. Волчков, Н.А. Боровских // Вестник Санкт-Петербургского университета. — 2009. — Сер. 11, вып. 4. — С. 136-149.

20. American Academy of Orthopaedic Surgeons. Treatment of osteoarthritis of the knee: evidence-based guideline, 2nd Ed. — 2013. — Rosemont, IL: American Academy of Orthopaedic Surgeons. — 1195 p.

21.  Balmaceda C.M. Evolving guidelines in the use of topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of osteoarthritis / C.M. Balmaceda // BMC Musculoskeletal Disorders. — 2014. — Vol. 15. — P. 27.

22.   Benzon H.T. Essentials of pain medicine / H.T. Benzon, S.N. Raja, S.S. Liu et al. — Philadelphia: Elsevier-Saunders, 2011. — 664 p.

23.  Bhowmik D. Recent advances in transdermal drug delivery system / D. Bhowmik, M. Chandira, B. Jayakar, K.P. Sampath // Int. J. Pharm. Tech. Res. — 2010. — Vol. 2, № 1. — P. 68-77.

24.  Curatolo M. Pharmacologic pain treatment of musculoskeletal disorders: current perspectives and future prospects / M. Curatolo, N. Bogduk // Clinical. J. Pain. — 2001. — Vol. 17, № 1. — P. 25-31.

25.  Gupta G.D. Formulation and evaluation of transdermal gel of ketorolac tromethamine along with neem oil, tulsi oil and oleic acid as penetration enhancers / G.D. Gupta, P.S. Bajwa, A. Sharma // J. Drug Discovery Therapeutics. — 2013. — Vol. 1, № 1. — P. 30-36.

26.  Hochberg M.C. American college of rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies for osteoarthritis of the hand, hip and knee / M.C. Hochberg, R.D. Altman, K.T. April et al. // Arthritis Care Res. (Hoboken). — 2012. — Vol. 64. — P. 465-474.

27.   Hogan C.J. Pain control in trauma patients / C.J. Hogan // Trauma Reports. — 2011. — Vol. 12, № 5. — P. 1-11.

28. Hosny K.M. Preparation and evaluation of ketorolac tromethamine hydrogel / K. M. Hosny, M.M. Tayeb, O.M. Fallatah et al. // Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. — 2013. — Vol. 20, № 2. — P. 269-274.

29.  Hyllested M. Comparative effect of paracetamol, NSAIDs or their combination in postoperative management: a qualitative review / M. Hyllested, S. Jones, J.L. Pedersen, H. Kehlet // British J. Anaesthesia. — 2002. — Vol. 88, № 2. — P. 199-214.

30. Lawrence R.C. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II / R.C. Lawrence, D.T. Felson, C.G. Helmick et al. // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58. — P. 26-35.

31.  Manchikanti L. Epidemiology of low back pain / L. Manchikanti // Pain Physician. — 2000. — Vol. 3, № 2. — P. 167-192.

32.   National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Osteoarthritis: national clinical guideline for care and management in adults / Royal College of Physicians. — Sudbury, Suffolk: Laverham Press Ltd., 2008. — 386 p.

33.   Scheele J. Characteristics of older patients with back pain in general practice: BACE cohort study / J. Scheele, W.T.M. Enthoven, S.M.A. Bierma-Zeinstra et al. // Eur. J. Pain. — 2014. — Vol. 18. — P. 279-287.

34.  Srivastava M. Pain management in orthopaedic surge–ries: a major concern / M. Srivastava, M. Singh, D. Kapoor // Pb. J. Orthopaedics. — 2012. — Vol. XIII, № 1. — P. 30-39.

35.  Stanos S.P. Topical therapies in the management of chro–nic pain / S.P. Stanos, K.E. Galuzzi // Postgrad. Med. — 2013. — Vol. 125, № 4, Suppl. 1. — P. 25-33.

36.  Zhang W. EULAR evidence based recommendations for the management of hand arthritis: report of task force of the EULAR standing committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT) / W. Zhang, M. Doherty, B.F. Leeb et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — Vol. 66. — P. 377-388.

Кеторолак против морфина для облегчения боли после переломов

В отделениях неотложной помощи парентеральный кеторолак превосходит морфин для достижения своевременного уменьшения боли у пациентов с острыми переломами длинных костей?

Кеторолак для парентерального введения так же эффективен, как морфин для парентерального введения, для кратковременного облегчения боли у пациентов с переломами длинных костей и вызывает меньше побочных эффектов. (Сила рекомендации [SOR]: B, на основании двух рандомизированных контролируемых исследований [РКИ].) Кеторолак несколько эффективнее морфина для облегчения боли при движении конечностей. (SOR: B, на основе одного РКИ.)

РКИ (N = 148), опубликованное в 2000 г., сравнило парентеральное введение кеторолака с парентеральным введением морфина для контроля боли у пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с переломами длинных костей. ¹ В исследование были включены пациенты в возрасте 16 лет и старше с травмой конечности и отсутствием других дисквалифицирующих факторов (например, злоупотребление психоактивными веществами, деменция, расстройство пищеварения, пептические язвы, почечная недостаточность, известная гиперчувствительность к лекарственным средствам). Пациентам давали нагрузочную дозу кеторолака или морфина при поступлении (10 мг или 5 мг соответственно), а затем дополнительные дозы (5 мг или 2,5 мг соответственно) каждые 5–20 минут. Первичный результат уменьшения боли оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов, где 10 баллов указывали на максимальную боль. Боль оценивали исходно, затем каждые 5 минут в течение первых 30 минут, каждые 30 минут в течение следующих 9 минут.0 минут, затем еще раз через шесть часов после первой инъекции. По сравнению с кеторолаком введение морфина незначительно увеличивало вероятность уменьшения боли в состоянии покоя поврежденной конечности. Однако введение кеторолака увеличивало вероятность уменьшения боли при движении конечности (отношение рисков = 1,5; 95% ДИ, 1,1–2,1). В покое медиана снижения боли в час существенно не отличалась между группами (11,4 против 10,8; P = 0,5). Однако при повышении активности среднее снижение было в пользу кеторолака (1,1 против 0,87; P = 0,003). У пациентов, получавших морфин, чаще наблюдались побочные эффекты, такие как сонливость, головокружение и тошнота. Ограничения исследования включали небольшой размер выборки и сбор данных только в одном учреждении.

В двойном слепом РКИ 2017 г. (N = 88) парентеральное введение кеторолака сравнивалось с парентеральным введением морфина для купирования боли у пациентов с переломами длинных костей. ² Пациенты 18 лет и старше, поступившие в отделение неотложной помощи с острыми переломами плечевой, локтевой, лучевой, бедренной, большеберцовой или малоберцовой кости, были включены, если у них не было астмы, хронической обструктивной болезни легких, ревматоидной лихорадки, пептической язвы заболевание, желудочно-кишечное кровотечение или известная гиперчувствительность к лекарственным средствам. Первичным результатом было своевременное уменьшение боли по ВАШ. Показатели боли регистрировались пациентом и оценивались резидентом отделения неотложной помощи непосредственно перед введением кеторолака или морфина, а затем через 5, 30 и 60 минут после первой инъекции. Пациентам давали нагрузочную дозу кеторолака или морфина при поступлении (10 мг или 5 мг соответственно), а затем дополнительные дозы (5 мг или 2,5 мг соответственно) каждые 5–20 минут, если оценка по ВАШ была 4 или выше. Показатели ВАШ существенно не отличались между группами в исходном состоянии или через 5, 30 или 60 минут после первоначальной инъекции. По сравнению с пациентами в группе кеторолака значительно большему количеству пациентов, получавших морфин, потребовалась дополнительная доза через 10 минут (27% против 7%; 9).0009 P = 0,02), но количество пациентов, нуждающихся в дополнительной дозе в любое время, не было статистически значимым между группами (32% против 18%; P = 0,11). Использование кеторолака привело к меньшему количеству случаев тошноты, рвоты, депрессии, гипотонии и сонливости.

Copyright © Сеть запросов семейных врачей. Используется с разрешения.

2016 Ovarian Cancer Highlight — Перепрофилирование одобренного FDA препарата в качестве потенциального ингибитора метастазирования для лечения рака яичников, Программа исследований рака яичников, Программы медицинских исследований под руководством Конгресса

Опубликовано 14 сентября 2016 г.

Слева направо: д-р Мюллер, д-р Хадсон и д-р Вандингер-Несс,
все трое из Университета Нью-Мексико, Альбукерке

В рамках премии Concept Award в 2007 финансовом году от Программы исследования рака яичников (OCRP) доктор Лори Хадсон и доктор Анджела Вандингер-Несс из Университета Нью-Мексико и их сотрудники определили дисрегуляцию малых ГТФаз Rho-семейства Rac1 и Cdc42 как ключевые игроки в усилении клеточной адгезии, миграции и инвазии при раке яичников. Они предположили, что ингибирование активности Rac1 и Cdc42 потенциально может остановить онкогенез и метастазирование. Команда, в которую входят эксперты в области биоинформатики и скрининга высокого контента доктора. Tudor Oprea и Larry Sklar обнаружили, что кеторолак (R-кеторолак) и напроксен (R-напроксен), одобренные FDA НПВП, способны ингибировать Rac1 и Cdc42 и тем самым препятствовать метастазированию клеток рака яичников.

Получив награду Teal Expansion Award за 2011 ФГ, д-р Хадсон и д-р Вандингер-Несс расширили свое понимание напроксена и кеторолака как потенциальных средств лечения рака яичников, выяснив механизм ингибирования, оценив эффективность препаратов и инициировав пилотные клинические испытания под руководством Акушер-онколог-гинеколог доктор Каролин Мюллер. Они продемонстрировали в анализах культур клеток животных и человека, что напроксен и кеторолак ингибируют активированную ГТФазу Rac1 и Cdc42 при стимуляции клеток эпидермальными факторами роста. Дополнительные анализы связывания и проточная цитометрия показали, что кеторолак блокирует сигнальный каскад ГТФазы в клетках рака яичников, ингибируя фосфорилирование и тем самым снижая эффекторные активации ниже Rac1 и Cdc42. Дальнейшие исследования на клетках человека показали, что кеторолак предотвращает образование инвадоподиальных структур, которые используются для проникновения в соседние ткани и метастазирования. Исследования эффективности на клетках рака яичников показали, что кеторолак и напроксен снижают адгезию раковых клеток, длину и количество инвадоподий, их миграцию и инвазию, не вызывая заметной цитотоксичности. Исследования in vivo на моделях ксенотрансплантатов подтвердили уменьшение опухолевой массы после лечения кеторолаком. Пилотное клиническое исследование также продемонстрировало, что послеоперационное введение кеторолака (Toradol®), рацемической смеси R,S кеторолака, у пациентов с удаленным раком яичников на поздних стадиях снижает активность Rac1 и Cdc42, обнаруженную в асците и опухолевых клетках яичников, полученных от пациентов. Пилотное клиническое испытание также показало, что введение кеторолака снижает адгезию клеток к фибронектину или коллагену, что свидетельствует об уменьшении имплантации опухоли и подавлении метастазирования.

В целом, результаты этих двух проектов, финансируемых OCRP, легли в основу рандомизированного плацебо-контролируемого исследования: Эффекты кеторолака после операции у пациентов с раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины (идентификаторы испытаний: INST 1420, NCI -2015-01081, 15-049, NCT02470299). Поскольку это исследование направлено на перепрофилирование уже одобренного FDA препарата, многообещающие данные клинических испытаний могут быть быстро переведены, что даст пациентам с раком яичников доступ к целевому лечению, которое в настоящее время недоступно. Благодаря своим исследованиям, Drs. Хадсон и Вандингер-Несс раскрывают перспективу ценного варианта лечения, который может оказаться полезным для многих пациентов с раком яичников, борющихся с дальнейшим онкогенезом и метастазированием.

Публикации:

Guo Y, Kenney SR, Cook L, Adams SF, Rutledge T, Romero E, Oprea TI, Sklar LA, Bedrick E, Wiggins CL, Kang H, Lomo L, Muller CY, Wandinger -Несс А и Хадсон Л.