Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Язвы во рту у пациентов, получавших палбоциклиб: клинический случай

Проблема		J Oral Med Oral Surg Том 24, номер 2 , июнь 2018 г.
Страница (ы)		60 — 62
Раздел		Cas clinique / Краткий клинический случай
ДОИ		https://doi.org/10.1051/mbcb/2017032
Опубликовано онлайн		29 июня 2018 г.

J Oral Med Oral Surg 2018; 24: 60-62

Короткий отчет о

Язвы полости рта у пациентов, получавших Palbociclib: отчет о случае

Cédric Alande ^* , Mathilde Fénélon и Jean-Christophe ^* , Mathilde Fénélon и Jean-Christophe ^{, Mathilde Fénélon и Jean-christophe. Отделение одонтологии, больница Пеллегрин, Бордо, Франция}

^* Переписка: cedric. [email protected]

Получено: 12 ноябрь 2017
Принято: 14 Декабрь 2017

Abstract

Введение: Палбоциклиб является одобренным препаратом для лечения женщин с прогрессирующим или метастатическим эстрогеновым рецептором (ER)-положительным, человеческим эпидермальным рецептором фактора роста 2 (HER2)-отрицательным раком молочной железы. Цель этой статьи — представить первый когда-либо описанный случай язвы полости рта, вызванной палбоциклибом. Наблюдение: Сообщается о случае лекарственной язвы во рту. Пациентка лечилась комбинацией палбоциклиба и фулвестранта по поводу рецидива рака молочной железы с поражением легких. Эти язвы локализовались на вентральной поверхности языка и на деснах. Проведено лечебное сочетание инфракрасной лазерной биостимуляции и местного применения Дермовал ^® и Динексан ^® . Одновременно был прекращен прием палбоциклиба. Повреждения зажили примерно через 15 дней. Комментарии: Палбоциклиб является ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK 4/6).

Таким образом, он блокирует многие сигнальные пути, ответственные за пролиферацию клеток. Это свойство ослабляет слизистую оболочку полости рта и может быть причиной наблюдаемых язв. Последние были особенно изнурительными для пациента. Заключение: Связанные с палбоциклибом афтозные язвы полости рта аналогичны язвам, о которых сообщалось при других таргетных терапиях. Комбинация инфракрасной лазерной биостимуляции и местной кортикостероидной терапии не предотвратила прекращение лечения рака.

Ключевые слова: палбоциклиб / язва / рак молочной железы

© Авторы, 2018

/4.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Введение

Палбоциклиб — это препарат, показанный для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, положительного по рецепторам гормонов и отрицательного по рецепторам эпидермального фактора роста-2 (HER-2).

О язвах полости рта, вызванных палбоциклибом, сообщалось в исследованиях фазы 2 и фазы 3, но они никогда конкретно не описывались, в отличие от других более старых методов таргетной терапии, таких как ингибиторы mTOR. Цель этого отчета — представить описательные результаты первого зарегистрированного случая язвы полости рта, связанной с палбоциклибом.

Наблюдение

В 2017 году 62-летняя женщина обратилась в отделение челюстно-лицевой хирургии по поводу лечения язв во рту. Согласно ее истории болезни, у нее был диагностирован рак молочной железы, и она проходила лечение в 1997 году. В 2016 году у нее наступила ремиссия. В марте 2017 года было обнаружено несколько легочных узелков, связанных с опухолью молочной железы. Это было связано с повышением уровня углеводного антигена 15-3 (СА 15-3). Химиотерапевтическое лечение, сочетающее палбоциклиб (Ibrance

®) и фулвестрант (Фаслодекс ^®). Палбоциклиб назначали в дозе 125 мг/сут в течение 21 дня из 28. Язвы в полости рта возникли на 15-й день лечения. Однако пациент продолжал принимать палбоциклиб, который оказался несколько эффективным, так как наблюдалось снижение СА 15-3. Другие биологические тесты были нормальными, ассоциированной нейтропении не было. При первом посещении отделения больная жаловалась на сильную боль (визуально-аналоговая шкала = 9), связанные с речевыми трудностями. Клиническое обследование выявило множественные язвы типа «формочки для печенья» размером ≤ 1 см на дорсальной стороне языка (рис. 1). На вестибулярной десне зуба 46 также была обнаружена гораздо более крупная язва неправильной формы (рис. 1). Эти язвы были неглубокими и имели фибринозную основу с эритематозной каймой. Эта клиническая картина свидетельствовала о ятрогенных язвах полости рта, связанных с применением палбоциклиба. Больному был проведен сеанс биостимуляции инфракрасным лазером (4 Дж/см ² ) (рис. 2а). Кроме того, пациент должен был нанести на очаги поражения составной препарат, состоящий из клобетазола (Дермовал ^® ) и гидрохлорида лидокаина (Динексан ^® ) в равных количествах. Повторная консультация состоялась через 3 недели. Пациент не сообщил о какой-либо немедленной пользе от лазерной биостимуляции. Между тем из-за изнурительного дискомфорта, вызванного язвами, лечение палбоциклибом было прекращено. Клиническое обследование показало, что поражения заживали (рис. 2б). Только одна малозаметная язва десны, похожая по внешнему виду на предыдущие, присутствовала около 23 зуба. Летом 2017 года была предпринята попытка повторно ввести лечение в более низких дозах, но язвы рецидивировали всего через несколько дней, что позволяет предположить, что Палбоциклиб был ответственен за первоначальное появление язв.

рисунок 1 Появление язв при первой консультации.

Рис. 2 (а) Лазерная биостимуляция, (б) заживление дорсальной стороны языка через 15 дней.

Обсуждение

Палбоциклиб — это препарат, показанный для лечения местно-распространенного или метастатического, положительного по гормональным рецепторам и отрицательного по рецептору HER-2 рака молочной железы. Он используется в сочетании с ингибитором ароматазы (например, летрозол 9).0060®

) или с Фулвестрантом ^® у женщин, ранее получавших гормональную терапию. Его эффективность была продемонстрирована в рандомизированных исследованиях фазы 2 и фазы 3 [1, 2]. Наиболее частыми побочными эффектами, зарегистрированными у пациентов, получавших палбоциклиб в рандомизированных клинических исследованиях, были нейтропения, инфекции, лейкопения, утомляемость, тошнота, стоматит, анемия, алопеция и диарея [2]. Термин стоматит относится здесь к афтозным язвам, хейлиту, глосситу, язвам в полости рта, воспалениям слизистых оболочек и боли во рту. Нет сообщений о случаях афтозных язв вне исследований фазы 2 и фазы 3. Язвы на дорсальной стороне языка встречаются редко, поскольку мукозит, вызванный химиотерапией и таргетной терапией, обычно обнаруживается на неороговевающих слизистых оболочках. Физиопатологические механизмы, ответственные за язвы, наблюдаемые в представленном случае, сложны. Палбоциклиб является селективным и обратимым ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Однако CDK4/6 находятся ниже нескольких сигнальных путей, которые контролируют пролиферацию клеток. Лечение лекарственно-индуцированных язв полости рта и мукозита в целом основано в первую очередь на профилактике с регулярным наблюдением и тщательной гигиеной полости рта. Лечение мукозита в рамках таргетной терапии состоит из местной кортикостероидной терапии в сочетании с лазерной биостимуляцией. Хотя нет единого мнения о дозе и частоте сеансов, низкомощная лазерная терапия, по-видимому, играет определенную роль в профилактике и лечении мукозита, вызванного лучевой и химиотерапией [3]. Они стимулируют обновление клеток за счет увеличения синтеза АТФ, ускорения митоза и стимуляции локальной микроциркуляции. Это лечение было предпринято как лекарство, но пациент не сообщил об улучшении. Однако лечение палбоциклибом было прекращено одновременно с сеансом лазерной биостимуляции; таким образом, трудно точно определить, какой фактор был ответственен за исчезновение язв.

Палбоциклиб поступил в продажу недавно (ноябрь 2016 г.), и в литературе о подобных случаях не сообщалось. Учитывая эффективность этого препарата, продемонстрированную многими исследованиями, его использование, вероятно, возрастет в ближайшие годы. Кроме того, появляются новые терапевтические показания: лечение множественной миеломы [4] и синдрома внутричерепной растущей тератомы [5], что предполагает возможное увеличение частоты ее побочных эффектов. В этом случае оральные хирурги должны быть осведомлены о его побочных эффектах.

Заключение

Палбоциклиб в качестве ингибитора CDK4/6, по-видимому, является эффективным терапевтическим средством при лечении местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, положительного по гормональным рецепторам и отрицательного по рецептору HER-2. Афтозные язвы полости рта являются осложнением, которое привело к прекращению лечения, несмотря на проведение местной кортикостероидной терапии и лазерной биостимуляции.

Частота и тяжесть мукозита, вторичного по отношению к лечению палбоциклибом, еще предстоит уточнить, поскольку препарат недавно поступил в продажу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении этой статьи.

Каталожные номера

1. Финн Р.С., Краун Дж.П., Ланг И., Бур К., Бондаренко И.М., Кулик С.О., Эттл Дж., Патель Р., Пинтер Т., Шмидт М., Шпарик Ю., Туммала А.Р., Войтко Н.Л., Фоуст С., Хуанг Х., Ким С.Т., Рэндольф С. , Сламон Диджей. Ингибитор циклинзависимой киназы 4/6 палбоциклиб в комбинации с летрозолом по сравнению с монотерапией летрозолом в качестве терапии первой линии эстроген-рецептор-позитивного, HER2-негативного распространенного рака молочной железы (PALOMA-1/TRIO-18): рандомизированное исследование фазы 2 . Ланцет Онкол 2015;16:25–35 [Перекрестная ссылка] [В паблике] [Google Scholar]
2. Кристофанилли М. , Тернер Н.С., Бондаренко И., Ро Дж., Им С.А., Масуда Н., Коллеони М., ДеМишель А., Лой С., Верма С., Ивата Х., Харбек Н., Чжан К., Тил К.П., Цзян И., Бартлетт Ч., Келер М. , Slamon D. Фулвестрант плюс палбоциклиб по сравнению с фулвестрантом плюс плацебо для лечения гормон-рецептор-позитивного, HER2-негативного метастатического рака молочной железы, который прогрессировал на предшествующей эндокринной терапии (PALOMA-3): окончательный анализ многоцентрового, двойного слепого исследования, фаза 3 рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Онкол 2016; 17: 425–439[Перекрестная ссылка] [В паблике] [Google Scholar]
3. Лалла Р. В., Боуэн Дж., Бараш А., Элтинг Л., Эпштейн Дж., Киф Д.М., МакГуайр Д.Б., Мильорати С., Николату-Галитис О., Петерсон Д.Е., Рабер-Дурлахер Дж.Е., Сонис С.Т., Элад С. Мукозит руководящая группа многонациональной Ассоциация поддерживающей терапии при раке и Международное общество оральной онкологии (MASCC/ISOO). Клинические рекомендации MASCC/ISOO по лечению мукозита, вторичного по отношению к терапии рака. Рак 2014; 120: 1453–1461. [Перекрестная ссылка] [В паблике] [Google Scholar]
4. Альтенбург Д.