Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Виды местного обезболивания – статья на сайте Аптечество, Нижний Новгород

Местная анестезия вызывает чувство онемения тканей в месте манипуляций, которые нередко вызывают болезненные ощущения. Такого эффекта можно достигнуть путем блокады чувствительных нервных волокон, периферических рецепторов, отвечающих за образование болевого синдрома. Такой вид анестезии используют при проведении малых по объему, поверхностных вмешательствах.

Виды местного обезболивания

Анестетики для местного обезболивания снижают возбудимость нервных волокон и блокируют проведение импульсов в той зоне, которую нужно обезболить. К видам местной анестезии относят контактную и инфильтрационную. 

Контактная анестезия вызывается при прямом контакте анестетика с кожей или слизистой оболочкой. Чаще она применяется в офтальмологии путем закапывания препарата в глаза. 

При выполнении некоторых диагностических мероприятий на органах дыхания, например, бронхоскопии или бронхографии, эффект достигается методом орошения слизистой оболочки раствором.

Также спреи для обезболивания необходимы в хирургии. Действие начинается через 3 минуты после обработки, и продолжается до получаса.

Инфильтрационная анестезия – распространенный метод, поскольку прост в применении, а эффект держится долго. Она бывает прямой, когда действие происходит в зоне введения средства, а также непрямой – действие начинается после распространения в окружающие ткани.

Этот вид нашел применение в стоматологии, травматологии и хирургии, его часто используют в диагностических целях. Запрещено использовать инфильтрационный вид анестезии при гнойных заболеваниях, онкологии, чтобы избежать распространения опухолевых клеток после их разрушения.

Местные анестетики 

Местные обезболивающие средства представлены сложными эфирами и замещенными амидами. Сложные эфиры действуют в течение часа. Время воздействия замещенных амидов продолжается до 3 часов. 

С точки зрения получаемого эффекта, существуют следующие виды анестетиков:

• препараты для поверхностной или термальной анестезии;

• средства для проводникового и инфильтрационного типа анестезии;

• препараты для разного типа обезболивания.

Каждый из них применяют в зависимости от цели обезболивания.

Показания к проведению 

Местные анестетики нужны на короткое время для обезболивания определенного участка. Их используют в следующих случаях:

• обезболивание при не полостной операции;

• непереносимость общего наркоза;

• пожилой возраст и ослабленное состояние пациента;

• сложная диагностика, сопровождающаяся болью.

Врачи применяют Новокаин, Лидокаин, Наропин, Ультракаин и Дикоин. Каждый препарат эффективен для проведения определенной манипуляции. Некоторые из них показаны для обезболивания слизистой оболочки и кожных покровов, остальные для более сложных вмешательств. Помимо растворов, врачи проводят местное обезболивание с помощью гелей и кремов для наружного применения.

Противопоказания и осложнения

Существует перечень противопоказаний к использованию препаратов местной анестезии:

• сильное нервное возбуждение;

• операция на злокачественных опухолях;

• чувствительность к компонентам препарата;

• некоторые психические болезни;

• детский возраст.

Также не имеет смысла использовать местное обезболивание при значительном объеме хирургических манипуляций, которые займут много времени. 

К возможным осложнениям относят поражение центральной нервной системы, нагноение или аллергия в месте применения. Однако чаще это происходит при несоблюдении техники введения или недостаточно тщательном изучении анамнеза больного.

Сфера применения

Чаще всего препараты для местного обезболивания требуются в стоматологии. Помимо лечения их применяют при протезировании, несложных оперативных вмешательствах на челюсти в ротовой полости, удалении зубов. Также активно средства используют в травматологии и хирургии при операциях на верхних и нижних конечностях, вскрытии гнойников, фурункулов, абсцессов, накладывании швов.

Требуется анестезия в урологии для оперативных вмешательств, диагностических мероприятиях, которые сопровождаются болью и дискомфортом. Широко применяется в лор-кабинетах и у офтальмологов.

Местное обезболивание необходимо в гинекологии и акушерстве для помощи в родах, для выполнения операции кесарева сечения. Также их используют при оперативных вмешательствах в гинекологии. Каждое направление в медицине применяет отдельный вид препаратов, исходя из целей процедуры и вида вмешательства. 

Анестезия имеет значение в медицине, поскольку при условии правильного использования обеспечивает пациенту меньший дискомфорт, а оперирующему врачу и диагносту дает возможность спокойно проводить манипуляции.

Препараты для поверхностной анестезии — список препаратов из 21.02.03 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 21.02

Входит в группу: 21.02 — Местные анестетики

Активное вещество: БЕНЗОКАИН

Активное вещество: БРОМАНИЛИДДИЭТИЛАМИНОПРОПАНОВАЯ КИСЛОТА

Активное вещество: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА

Активное вещество: РОМАШКИ ЦВЕТКИ

Активное вещество: ТЕТРАКАИН

Активное вещество: ФЛУРБИПРОФЕН

Активное вещество: ЦИНХОКАИН

Активное вещество: ЭТИЛХЛОРИД

Активное вещество: ПРОКСИМЕТАКАИН

Алкаин

Капли глазные 0. 5%: фл. 15 мл с дозир. устройством рег. №: П N012071/01 от 06.08.10

ALCON-COUVREUR N.V. (Бельгия)

Активное вещество: ОКСИБУПРОКАИН

	Бенокси		Капли глазные 4 мг/1 мл: фл.-капельница 10 мл рег. №: П N016007/01 от 02. 12.09 Дата перерегистрации: 21.10.11	UNIMED PHARMA (Словакия)
	Инокаин®		Капли глазные 0.4%: фл.-капельн. 5 мл 1 шт. или фл. 5 мл 1 шт. в компл. с капельн. рег. №: П N012272/01 от 04.04.08 Дата перерегистрации: 04.12.13	SENTISS PHARMA (Индия)
	Оксибупрокаин		Капли глазные 0. 4%: фл.-капельн. 5 мл 1 или 2 шт. рег. №: ЛП-004942 от 20.07.18	МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД (Россия)

Активные вещества

АЦИКЛОВИР + ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B + ЛИДОКАИН

Герпферон®

Мазь д/местн. и наружн. прим. 20000 МЕ+30 мг+10 мг/1 г: тубы 5 г, 10 г или 30 г рег. №: Р N003324/01 от 20.03.09 Дата перерегистрации: 20.02.19

ФИРН М (Россия)

Активные вещества

ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИД + ЛИДОКАИН

	Калгель®		Гель стоматологический 3. 3 мг+1 мг/1 г: туба 10 г рег. №: П N015029/01 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 08.10.21	ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия) Произведено: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша) контакты: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия)
	Лидокавер		Гель д/нанесения на десны [для детей] 3. 3 мг+1 мг/1 г: туба 10 г рег. №: ЛП-006471 от 22.09.20	ВЕРТЕКС (Россия) контакты: ВЕРТЕКС АО (Россия)

Активные вещества

ХЛОРГЕКСИДИН + ЛИДОКАИН

Катеджель с лидокаином

Гель д/местн. прим. 2 г+50 мг/100 г: шприцы 12.5 г 1, 5 или 25 шт. рег. №: П N012477/01 от 18.07.08 Дата перерегистрации: 08.02.19

Pharmazeutische Fabrik MONTAVIT (Австрия) контакты: ФАРМАЦОЙТИШЕ ФАБРИК МОНТАВИТ Гез.м.б.Х. (Австрия)

Активное вещество: ЛИДОКАИН

	Лидокаин		Капли глазные 2%: фл. -капельн. 5 мл рег. №: Р N000439/01 от 01.08.11	СИНТЕЗ (Россия) контакты: СИНТЕЗ ОАО акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий (Россия)
	Лидокаин-Виал		Спрей д/местн. и наружн. прим. 10%: фл. 38 г рег. №: ЛСР-000082/10 от 15.01.10 Спрей д/местн. и наружного прим. дозированный 10%: фл. 38 г рег. №: ЛСР-000082/10 от 15.01.10	ВИАЛ (Россия) Произведено: JEWIM PHARMACEUTICAL (SHANDONG) (Китай) Упаковано: ОЗОН (Россия)

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Луан

Гель д/местн. прим. 1% (10 мг/1 г): туба 100 г рег. №: П N016168/01 от 02.12.09 Гель д/местн. прим. 2.5% (25 мг/1 г): туба 15 г в компл. с уретральн. удлинителем рег. №: П N016168/01 от 02.12.09

L. Molteni & C. dei F.Lli Alitti Societa di Esercizio (Италия) Маркетинг и дистрибьюция в РФ: ШТАДА ФармДевелопмент (Россия)

Активные вещества

ЛИДОКАИН + ПРИЛОКАИН

Эмла

Крем д/местн. и наружн. прим. 25 мг+25 мг/1 г: тубы 5 г 5 шт. или 30 г 1 шт. рег. №: П N014033/01 от 23.12.08 Дата перерегистрации: 12.12.18

ASPEN PHARMA TRADING (Ирландия) Произведено: RECIPHARM KARLSKOGA (Швеция) контакты: АСПЕН ХЭЛС ООО (Россия)

Другие подгруппы из группы КФУ: Местные анестетики

• 21. 02.01 — Препараты с сосудосуживающим компонентом
• 21.02.02 — Препараты для спинномозговой анестезии
• 21.02.04 — Препараты для трансдермального применения

Топические местные анестетики в косметологии

Демографическая ситуация в мире влечет за собой возникновение комплекса экономических и социальных проблем, обусловленных изменением роли пожилых людей в обществе. Создание новых средств и методик, способствующих увеличению продолжительности активной жизни человека при сохранении основных физиологических функций, является одной из актуальных проблем эстетической медицины [1]. Косметология в первую очередь подразумевает сохранение и улучшение внешнего вида, профилактику старения лица и тела, омолаживающие программы без хирургического вмешательства. Появление высокотехнологичных методов, позволяющих корректировать инволюционные изменения кожи, тенденция к переходу от использования неинвазивных манипуляций к более инвазивным методикам дали возможность косметологам успешно проводить омолаживающие процедуры, реже прибегая к пластической хирургии [2]. Большинство проводимых инвазивных манипуляций нуждается в предварительной анестезии. Поэтому актуальной проблемой является выбор метода анестезии для проведения косметологических вмешательств.

Как правило, в косметологии применяют местную анестезию, к которой относятся аппликационная (поверхностная, топическая, терминальная), инфильтрационная и регионарная [3]. Поверхностная анестезия возникает при непосредственном контакте местного анестетика с тканями. При инфильтрационной анестезии местный анестетик вводят в область операции внутрикожно тонкой иглой, что блокирует проводимость нервных импульсов в более глубоких слоях тканей. Регионарная анестезия основана на введении местного анестетика в непосредственной близости к нервному стволу, иннервирующего определенный участок, и может быть проводниковой, спинномозговой, эпидуральной или внутрисосудистой. Чаще косметологи используют поверхностную и инфильтрационную анестезию. Применение инъекционных методов анестезии не всегда бывает оправданным, особенно при большом количестве удаляемых элементов, большой площади обрабатываемой поверхности и т. д. Инъекционное введение анестетиков приводит к быстро наступающему отеку, сдавливанию сосудов, что видоизменяет клиническую картину, нарушая визуализацию сосудов. Эти особенности затрудняют проведение инъекционной контурной пластики, лазерной и фотокоагуляции доброкачественных сосудистых новообразований и других косметологических процедур. Также инъекционные методы небезопасны с точки зрения токсического воздействия. Тяжелое и иногда фатальное токсическое воздействие на центральную нервную (ЦНС) и сердечно-сосудистую систему может наблюдаться при значительной передозировке анестетиков. Такое случается, когда большие дозы анестетиков непреднамеренно попадают в системный кровоток [4]. Поэтому наиболее безопасным в практике косметолога является аппликационный метод. Этот способ лучше всего отвечает требованиям врача-косметолога к анестезии, поскольку имеет минимальный травмирующий индекс, вызывает небольшое количество видимых побочных эффектов, предоставляет возможность проведения одномоментной комплексной коррекции в короткие сроки.

В косметологии любая манипуляция, связанная с нарушением целостности кожного барьера, проводится с анестезией для уменьшения болезненности процедуры. К инвазивным процедурам относятся лазерная и радиоволновая деструкция, электрокоагуляция доброкачественных новообразований, мезотерапия, инъекционная контурная пластика, введение ботулотоксина А, эпиляция, особенно на участках с тонкой чувствительной кожей (био- и электроэпиляция, лазерная и фотоэпиляция), дерм-абразия, пересадка трансплантатов кожи, пункционная биопсия.

Строение и свойства местных анестетиков

Все местные анестетики имеют сходное химическое строение. Они состоят из гидрофобной (липофильной) ароматической группы, гидрофильной (вторичной или третичной) аминогруппы и промежуточной эфирной или амидной цепи. В зависимости от типа промежуточной цепи местные анестетики делят на эфиры и амиды (рис. 1).

Рис. 1. Строение местных анестетиков.

К местным анестетикам группы эфиров относят новокаин (прокаин), бензокаин (анестезин), тетракаин (аметокаин) и т. д. К амидным анестетикам относятся лидокаин (ксилокаин), прилокаин, мепивакаин, бупивакаин, ропивакаин и т. д. Между этими двумя группами местных анестетиков существуют важные различия. Эфиры относительно нестабильны в растворах, и в организме быстро гидролизуются холинэстеразой и некоторыми другими эстеразами. Одним из продуктов гидролиза является пара-аминобензойная кислота, которая является частой причиной аллергических реакций. Напротив, амиды относительно стабильны в растворе и медленно расщепляются амидазами печени. Кроме того, реакции гиперчувствительности к анестетикам группы амидов развиваются крайне редко [4].

Химическое строение местных анестетиков определяет их физико-химические характеристики и клинические свойства (рис. 2, 3).

Рис. 2. Свойства местных анестетиков [4].

Рис. 3. Физико-химические и фармакологические эффекты местных анестетиков [4].

Косметологам при работе с анестетиками важно знать, как быстро подействует тот или иной препарат, какой будет сила обезболивания, как долго продлится эффект и какие риски несет наличие в составе того или иного компонента. Существует корреляция между растворимостью анестетика в липидах и его мощностью, которая отражает способность проникать через периневрий и клеточные мембраны нейронов с тем, чтобы достичь точки приложения действия в аксоплазме.

Связывание с белками тканей влияет на продолжительность действия местных анестетиков. Например, прокаин слабо связывается с белками, и его действие непродолжительно. Лидокаин и прилокаин умеренно связываются с белками и имеют среднюю продолжительность действия [4].

Константа диссоциации (pKa) является наиболее важным фактором, влияющим на скорость наступления эффекта. Низкие значения pKa говорят о быстром развитии реакции. Например, реакция на лидокаин разовьется быстрее, чем на тетракаин. Чем ближе рКа к физиологическому pH, тем выше концентрация неионизированной фракции, проникающей через мембрану нейрона, тем быстрее начинает действовать местный анестетик. Поступив в клетку, часть молекул ионизируется, пока не будет достигнуто новое равновесное состояние между ионизированной и неоинизированной фракцией. С рецепторами в натриевых каналах взаимодействуют только ионизированные молекулы-катионы. Степень ионизированности анестетика имеет большое клиническое значение. Например, при попадании в ткань с низким рН (например, воспалительный процесс в месте введения) концентрация ионизированной фракции анестетика возрастает, и для развития эффекта требуется больше времени. Тем не менее на скорость развития блокады могут влиять и другие факторы, например доза и конечная концентрация анестетика в тканях [4].

Действие на различные сенсорные модальности

Местные анестетики обратимо блокируют проведение нервных импульсов в периферических нервах и нервных окончаниях. После введения анестетика сначала исчезает болевая чувствительность, затем температурная, тактильная и проприоцептивная [4]. Анестетики, использующиеся для топической анестезии, часто не приводят к потере тактильной чувствительности, что не говорит об их способности к блокированию болевой чувствительности.

Системное действие местных анестетиков и влияние на воспалительный ответ

Так как блокада натриевых каналов влияет на распространение потенциала действия во всем организме, неудивительно, что местные анестетики способны давать системные токсические эффекты. Помимо побочных эффектов, характерных для всех местных анестетиков, существуют еще и индивидуальные, свойственные только отдельным препаратам.

Для местных анестетиков характерно двухфазное воздействие на ЦНС. Если их вводить не слишком быстро, то вначале появляются ранние симптомы, потом поздние, более тяжелые. Низкие дозы лидокаина (2—4 мг/кг) обладают противосудорожным эффектом и используются для лечения эпилептического статуса, но после введения больших доз развивается возбуждение ЦНС. При увеличении концентрации местного анестетика в плазме наблюдаются онемение языка и полости рта, головокружение, нарушение зрения, невнятная речь, мышечные подергивания и тремор, беспокойство и спутанность речи. Если концентрация местного анестетика в плазме превышает критический уровень (для лидокаина — 9 мкг/мл), то может развиться большой судорожный припадок.

Двоякое действие местных анестетиков проявляется при воздействии на сердечно-сосудистую систему. Низкие дозы лидокаина позволяют устранять некоторые виды желудочковых аритмий. Передозировка местных анестетиков может вызвать глубокую артериальную гипотензию, брадикардию, бради-аритмию и даже остановку сердца. Обычно сердечно-сосудистые осложнения развиваются после появления неврологических синдромов (рис. 4).

Рис. 4. Системное действие местных анестетиков [4].

Аллергические реакции на современные местные анестетики развиваются очень редко. Чаще всего наблюдаются кожные реакции при повторном использовании анестетиков группы эфиров; анафилактические реакции возникают значительно реже. В роли гаптена выступает метаболит — парааминобензойная кислота, которая индуцирует иммунологическую реакцию. Не доказано существование перекрестной сенсибилизации между эфирными и амидными анестетиками. Редкие аллергические реакции к амидным анестетикам в подавляющем большинстве случаев обусловлены метиларабеном, добавляемым в качестве стабилизатора в многодоз-ные флаконы, или наличием консервантов в составе ТМА [4].

Боль, которую испытывает человек вследствие повреждения тканей, является следствием активации механизмов периферической и центральной сенситизации. Эти события становятся причиной воспаления и сопровождаются выбросом широкого спектра тканевых плазменных и нейрогенных медиаторов и алгогенов в области повреждения. Местные анестетики, блокируя механизмы перифирической сенситизации, позволяют значительно уменьшить катаболические реакции в постпроцедурном периоде, предотвратить или уменьшить развитие отеков, покраснений, воспалений.

Результаты исследований показали ингибирующую активность местных анестетиков в терапевтических концентрациях (лидокаин 0,25—4%, тетракаин 0,25—4%) в отношении ряда патогенных бактерий, вируса герпеса и грибов. Таким образом, местные анестетики обладают комплексным локальным противовоспалительным эффектом, и их применение позволяет сократить период выздоровления пациента [5].

История применения топических местных анестетиков для анестезии кожных покровов

История применения топических анестетиков для кожи и слизистых насчитывает более 130 лет. Первым местным анестетиком, описанным А. Ниманом (1860) и примененным на практике врачами Коллером и Анрепом в 70—80-е годы прошлого века, был кокаин. Несмотря на широкое применение, этот анестетик имел ряд серьезных недостатков, таких как кратковременность действия, привыкание, а главное высокая токсичность, приводившая ко множеству случаев тяжелых и даже смертельных отравлений.

Несколько уменьшить токсичность анестетиков на основе кокаина позволили методики с низкой концентрацией и введением адреналина (1892), который обеспечивал более медленное всасывание в связи со своим сосудосуживающим действием.

Открытие новокаина в 1904 г. немецким химиком А. Айхорном открыло новую эру в регионарной анестезии. Аппликации раствора новокаина оказывали слабый обезболивающий эффект для манипуляций на коже.

В 1943 г. шведскому ученому Н. Лофгрену удалось ввести новый класс местно-анестезирующих веществ, синтезировав лидокаин. Препарат стал «анестетиком выбора», заменив новокаин в качестве «золотого стандарта».

В 1957 г. S. Моnash, а в 1971 г. J. Аdriani, Н. Dalili в поисках идеального препарата для местной анестезии кожных покровов показали, что некоторые местные анестетики хотя и обладали анестезирующим действием на кожные покровы, но ни один из предложенных препаратов не был в достаточной степени клинически эффективным. Спустя 10 лет предложено использовать 5 или 10% аметокаин (тетракаин), растворенный в диметилсульфоксиде (DMSО, dimethyl-sulphoxide), который обеспечивает проникновение местного анестетика через интактные кожные покровы. Однако препарат не нашел широкого распространения в клинической практике, так как DMSO вызывал различные патологические кожные реакции, связанные с выбросом гистамина. В 60-е годы XX века для местной анестезии кожных покровов использовали 30% лидокаин, однако применение такой высокой концентрации местного анестетика вызывало осложнения токсического генеза, не оказывая достаточной анестезии.

В конце 70-х годов (L. Оhlsen) [6] был разработан кетокаин (местный анестетик с высокой липофильностью), который был эффективен для анестезии кожных покровов, но в дальнейшем его клиническое использование было прекращено из-за развития тяжелых местных кожных реакций с образованием волдырей.

Изобретение анестетика на основе эутектической смеси лидокаина 2,5% и прилокаина 2,5% позволило удовлетворить два основных требования, влияющих на проникновение через интактную кожу и обеспечение местной анестезии. Во-первых, иметь высокую концентрацию (в каждой жировой капле совместная концентрация анестетиков доходит до 80%), что позволяет преодолевать липофильные кератиновые структуры кожи, а во-вторых, содержать достаточное количество воды для увлажнения кожных покровов и улучшения абсорбции препарата через неповрежденные участки кожи. Низкое содержание анестетиков в креме позволяет избежать токсических реакций при условии соблюдения рекомендуемых доз (не более 60 г) и площадей обрабатываемых поверхностей (не более 600 см² для взрослых) [7].

Для практикующих дерматологов и косметологов будет интересен новый лекарственный препарат — Акриол Про, в состав которого входят 2,5% лидокаин и 2,5% прилокаин (рис. 5).

Рис. 5. Структура местных анестетиков амидного типа лидокаина (а) и прилокаина (б). Примечание. 1 — гидрофобная ароматическая группа, обеспечивающая пассивную диффузию соединений через мембрану нервных клеток; 2 — гидрофильный центр, содержащий третичный (лидокаин) или вторичный (прилокаин) атом азота, взаимодействующие с рецептором на внутренней поверхности мембраны нервного волокна; 3 — алифатическая цепочка, соединяющая липофильную и гидрофильную части молекул.

Клинические исследования топических местных анестетиков

В России клинические исследования с использованием крема с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином проводились Т. И. Жигульцовой и соавт. [8]. В исследовании участвовали 382 пациента в возрасте от 2 до 60 лет. Пациентам проводились различные манипуляции, которые требовали обезболивания: биоревитализация (n=30), инъекционная контурная пластика (n=27), косметический татуаж (n=37), удаление доброкачественных новообразований кожи методом диатермокоагуляции (n=180), удаление методом дермабразии гиперпигментаций, пигментных плоских доброкачественных новообразований, таких как невус Беккера, невус Шпица (n=22), микрокристаллическая дермабразия (n=30), электроэпиляция (n=56). Авторы отметили хороший обезболивающий эффект при всех проводимых манипуляциях. Побочные эффекты отмечались у 9 пациентов и проявлялись временной местной реакцией кожи в виде ее покраснения, у 4 пациентов во время аппликации крема наблюдался зуд и жжение, которые исчезали после удаления крема.

Эффективность крема с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином оценивалась для пациентов, нуждающихся в эстетической коррекции с помощью перманентного татуажа [9]. Показаны хороший результат анестезии и высокий уровень безопасности применения данного крема у категории пациентов, нуждающихся в одномоментной комплексной коррекции (межресничный перманентный татуаж проводится одновременно с коррекцией губ небольшими объемами препаратов контурной пластики и устранением/уменьшением глубины и выраженности морщин в области шеи препаратами биоревитализантами. Автором отмечены преимущества данного анестетика в зонах татуажа (брови, веки), которые обладают максимальной болезненностью при проведении процедур, и неудобство проведения локальной инъекционной анестезии путем введения местного анестетика за счет изменения формы объекта татуажа, что также сопровождается максимально высоким риском возможных осложнений.

Все исследователи отмечают доступность анестезии с применением крема с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином, чувство комфорта, безопасности, релаксации у пациента и удобство при проведении процедуры. Однако боль связана не только с физическим воздействием — она может быть спровоцирована внушением. В исследовании P. Aslaksen и соавт. [10] изучали, насколько знание эффекта обезболивающей терапии влияет на снижение болевых ощущений. Здоровых добровольцев (n=142) распределили в шесть групп. Участникам 1-й группы проводили анестезию (крем с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином) и сообщали об этом; во 2-й — проводили анестезию, но сообщали об ожидании гипералгезии; участники 3-й и 4-й групп получали плацебо с той же информацией; в 5-й группе получали обезболивание без информации; в 6-й группе получили болевую стимуляцию без обезболивания. Боль стимулировали нагреванием участка кожи до 48 ^оС и оценивали по отзывам добровольцев и артериальному давлению до и после нанесения крема и проведения болевой стимуляции. Результаты показали, что боль субъективно и объективно была менее выражена в группе, получившей положительную информацию об обезболивании, и выше в группах гипералгезии независимо от использования средства или плацебо. Эти результаты показывают, что эмоциональные факторы могут в значительной мере влиять на эффект аналгезии, поэтому средство должно быть комфортным для пациентов в использовании.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании применяли крем с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином при криотерапии бородавок подошвы ног [11]. Крем (n=32) или плацебо (n=32) наносили толстым слоем локально в зоне бородавки под окклюзионную повязку на 60 мин. Была показана хорошая переносимость анестезии, но при глубоком расположении очагов эффективность была недостаточной.

Топические местные анестетики используются при терапии келоидов. Крем с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином показал лучшую эффективность, чем крем с комбинацией лидокаин/тетракаин при лазерной терапии татуировок и келоидных рубцов при акне [12].

В исследовании E. Hernandez и соавт. [13, 14] было показано, что эффективность крема с 2,5% лидокаином и 2,5% прилокаином в 2 раза выше по сравнению с 40% мазью лидокаина при проведении лазерных процедур.

Таким образом, можно сделать ряд выводов.

Актуальной задачей современной косметологии является выбор оптимальных методов анестезии для проведения инвазивных косметических манипуляций. В настоящее время предпочтительным средством уменьшения болезненности процедур являются топические местные анестетики с минимальным содержанием действующего анестетика.

Эмоциональное состояние пациента значительно влияет на эффективность анестезии, поэтому анестезия должна быть удобной и комфортной для пациента.

Комбинация 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина широко используется для анестезии в практике дерматолога и косметолога во всем мире. В России только данная комбинация имеет регистрационный статус лекарственного препарата. Результаты российских и зарубежных исследований позволяют сделать вывод о высокой эффективности и безопасности данной комбинации, а ряд преимуществ, таких как наличие противовоспалительного действия, высокая комплаентность и длительное воздействие позволяют рекомендовать комбинацию 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина в качестве препарата выбора среди местных топических анестетиков.

Для дерматологов и косметологов представляет практический интерес новый препарат АО «Акрихин» — крем Акриол Про (2,5% лидокаин и 2,5% прилокаин). Применение этого средства отвечает современным запросам здравоохранения и может быть реализованным в рамках программы импортозамещения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Местная анестезия — Artiklid — Hambaarst.ee

 Общая анестезия берет свое начало от разработок двух врачей: Уильяма Мортона и Хореса Хекса. Местное обезболивание впервые провел в 1884 году офтальмолог Карл Колер с помощью кокаина. Но этот метод не закрепился из-за опасности пристрастия к обезболивающим средствам. Впоследствии в стоматологической практике для местной анестезии стал использоваться покаин. Генрих Браун в 1903 году применил впервые добавление адреналина, что позволило значительно удлинить время действия, а также сократить токсичность воздействия. Тем самым были заложены основы местной анестезии в зубоврачебной практике.

Идеальный анестетик должен обладать следующими свойствами:

1. Действовать быстро

2. Оеспечивать надежность анестезии

3. Действовать как местно, так и на протяжении

4. Не вызывать нервных нарушений и нарушений в близлежащих тканях

5. Быть наименее токсичным

До настоящего времени такого идеального препарата еще не появилось. Но зубной врач, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и от вида работы, которую он делает, может выбрать из множества современных препаратов наиболее подходящий для обезболивания в каждом конкретном случае.

Химическая структура современных анестетиков характеризуется тремя группами: ароматический остаток образует липофильная группа, в то время как аминная группа составляет гидрофильную часть. Благодаря межгрупповой связи — эстамид или кислотоамид — достигается местное обезболивание. Препараты эстамидной группы распадаются в сосудистой системе под воздействием циракулина. Амидные соединения участвуют в метаболическом процессе через печень.

Большинство местных анестетиков имеют вазоконстриктор. Клинически применимые — это адреналин — классическая субстанция для аппликиций. Далее: норадреналин, катигуламин, обладающие, однако, побочными системными воздействиями. Благодаря этим средствам достигается продолжительное воздействие препарата при наименьшей токсичности. При использовании адреналина и норадреналина возникает локальная ишемия Путем инъекции анестетик доводится до места своего воздействия. Для необходимого обезболивания нервов и тканей требуется определенная концентрация анестетика. Вводимый раствор состоит из молекул с гидрофильными и гипофильными свойствами. За гидрофильность отвечает протонирование амидной группы, то есть отложения ионов водорода. В гидрофильном виде анестетик не может достигнуть нерва. Часть гидрофильной молекулы находится под значительным воздействием РН(пэ-аш)- фактора ткани, то есть количества ионов водорода. В кислотной среде во время воспалительных процессов находится больше протонированных молекул, чем в обычном физиологическом состоянии. Через мембрану нервов могут проникать только те молекулы местных анестетиков, которые имеют непротонированную форму. Внутри нервного волокна такие молекулы преобразуются в активную форму только с восприятием внутриклеточного иона водорода. Происходит следующее: анестетик откладывается на натриевом канале и связывает быстрый ввод натрия. Болевые всплески возникают при образовании и продолжении раздражения функционального электропотенциала нерва. Местные анестетики гасят этот процесс благодаря блокаде потока натрия. Потенциал покоя не подвержен действию анестетиков. На сосудах некоторые анестетики приводят к выраженной вазодилатации. Сильное расширение наблюдается, например, при применении лидокаина и артикаина. Поэтому эти препараты вводятся, как правило, с вазоконстриктором.

Мепивакаин имеет незначительно выраженное вазоконстрикционное воздействие. Это особенно следует учитывать при лечении пациентов с высоким кардиоваскулярным риском. Сразу же после введения начинается резобция в кровеносную систему. Скорость проникновения зависит от местного кровеобращения и физических свойств соотвествующего местного анестетика.

Для вводимых вазоконстрикторов характеры три фазы:

1. Вымывание после диффузии вместе с анестетиком в кровеносные сосуды

2. Инсиматичное расщепление на неактивные метаболиты

3. Прием первичными нервами

Для надежного обезболивания в соответствующем месте раствор местного анестетика должен вводиться в необходимом количестве как можно ближе к нерву или в покрывающую надкостницу. Уже сразу же после введения концентрация местного анестетика начинает падать. Поэтому в определенный момент при работе с пульпой местной анестезии недостаточно, хотя окружающие ткани еще продолжительное время остаются нечувствительны. Для увеличения продолжительности действия многие препараты имеют добавки вазоконстрикторов, которые ограничивают кровообращение на данном участке, и тем самым уменьшают вымывание анестетика. В данном случае на нервном волокне гормоны не действуют. Самое длительное воздействие дают липофильные препараты, как например, бупивакаин — сильный липофильный препарат, который продолжительно остается в нервах после аппликации. В зубоврачебной практике, например, при проводниковой анестезии, для обезболивания используются различные анестетики на основе лидокаина, мепивакаина и артикаина. Перед инъекцией рекомендуется местная анестезия слизистой оболочки спреем или гелем. В качестве анестетика в данном случае используется лидокаин, единственный препарат амидной группы с достаточным поверхностным действием. Наряду с заметной редукцией кромки в течение непродолжительного времени значительно редуцируется боль при уколе

При обезболивании посредством инфильтрации анестетик вводится при непосредственном контакте с костью под слизистой. Лекарство должно проникать через кость на апекс, чтобы достигнуть терминального нерва.

При проведении проводниковой анестезии незначительное количество анестетика оказывает обезболивающее воздействие на определенную зону обезболивания.

Например:

1. Инфраорбитальный нерв — бок носа, передняя часть щеки, верхняя губа, а также альвеолярный гребень и передние зубы.

2. Носонебный нерв — небная часть слизистой оболочки в области резцов.

3. Большой небный нерв — медиально по отношению к передним молярам, половина небной занавески до клыка.

4. Nervis alveolaris maxilaris pasterioris — ретромаксиларная или так называемая

5. туберальная анестезия- область распространения: кость верхней челюсти с вестибулярной областью в гингивальном районе моляров

6. Нижний альвеолярный нерв — потеря чувствительности в области моляров и половины нижней челюсти

7. Щечный нерв — дополнительно на подъеме нижней челюсти, обслуживает щечную слизистую оболочку в районе моляров.

8. Ментальный нерв — обезболивание вестибулярной слизистой оболочки в районе передних зубов.

9. Анестезия инфраорбитального нерва- ок.10 мм от инфраорбитального края верхней челюсти. Направление движения иглы — параллельно оси клыка в переходную складку. Место введения анестетика находится приблизительно в 16 мм выше места вкола, конец иглы достигает подглазничного отверстия.

Перед введением анестетика следует обязательно произвести аспирационный тест на наличие крови в шприце. При проводниковой анестезии никогда не делается вкол в резцовый сосочек, и вводится минимум анестетика, так как количество податливых тканей здесь минимально.

Большой небный нерв проходит через большое небное отверстие, и его можно найти мезиально в 1 см от первых моляров. Для надежного обезболивания в данном случае достаточно 0,2 — 0,3 мл анестетика. Инъекцию нужно проводить медленно, чтобы избежать болезненного ощущения при введении лекарства и некрозов от давления, а также чрезмерной анемии. При туберальной анестезии игла вкалывается в районе второго моляра в переходную складку при соприкосновении с костью и с разворотом латерально. Игла под углом 45° к окклюзальной поверхности моляров и оси моляров проталкивается на 30 мм от переходной складки в ретромолярную область.

После негативной аспирации апплицируется ок. 2 мл местного анестетика
Если контакта с костью не будет, то есть опасность неопознанной инъекции в области пучка сосудов. При этом может возникнуть ретромаксилярный синдром.

Мандибулярная анестезия. При широко открытом рте определяется край ветви нижней челюсти, мезиально от которого определяется позади молярная ямка и костный гребень, который является ориентиром для вкола иглы. Вкол делают на 1 см выше уровня жевательной поверхности моляров. Игла вводится до кости. Шприц располагается на уровне клыка противоположной стороны. После аспирационного теста вводят 2 мл анестетика. Типичная ошибка — введение анестетика вглубь мягких тканей. Для корректировки шприц отводят латерально к углу рта, не вынимая конец иглы из мягких тканей. После обследования края нижней челюсти в месте подъема ветви нижней челюсти концом иглы проводится анестезия щечного нерва впрыскиванием около 1 мл анестетика.

Для анестезии ментального нерва достаточно маленькой полости рядом с местом его выхода из нижней челюсти для чувствительной блокады всей поверхности.

Несмотря на то, что метод интралигаментарной инъекции известен еще с начала века, этот метод смог получить развитие и был введен клинически только с развитием соответствующих инструментов, как например, иглы и инструменты для введения, соответствующие парадонтальным щелям. Игла вводится на 2-3 мм в парадонтальную щель, и анестетик при медленном введении доходит в этом случае до апекса. Преимуществом данного метода является небольшое количество инъекции, маленькая ранка от укола и распостранение обезболивающего действия в строго определенном направлении. Недостаток здесь выражается в распостранении в пародонтальный участок, механическое и психотропное повреждение пародонта, а также некрозы, обусловленные слишком высоким давлением инъекций.

Фармацевтическая промышленность предлагает разные виды местных анестетиков. При выборе препарата следует руководствоваться видом и продолжительностью лечения.

Для непродолжительных операций рекомендуется мепивакаин без вазоконстрикторов. Для операций средней продолжительности рекомендуются мепивакаин, лидокаин и артикаин. Все препараты с вазоконстрикторами.

Долгодействующие анестетики — это лидокаин, артикаин с большой дозой вазоконстрикотора. Без вазоконстриктора — ксилетезин и убистезин — дает обезболивание продолжительное время.

Следует также учитывать возможную предрасположенность к болезням. Сюда относятся поражения печени, где нужно учитывать уменьшенный уровень метаболизации амидов, заболевания сердца — здесь следует учитывать дополнительную сердечную депрессию из-за местных анестетиков, а также различные виды аллергии по отношению к различным препаратам.

Аллергические реакции проявляются при применении в основном эстепрепаратов При применении препаратов амидной группы редкие случаи аллергии наблюдались в основном из-за консервирующих веществ как напрмер, метилгидроксибенцоат и натриумдесульфит. Эти вещества должны обязательно указываться в описании препарата. В случаях предположения аллергичеl

Местная анестезия и анестетики | Клиника новых решений

Осложнения при местной анестезии.

В процессе проведения местной анестезии в организм человека (в область введения и в общий кровоток) попадает фармакологический многокомпонентный препарат.

Некоторые из этих компонентов – сосудосуживающие вещества (вазоконстрикторы – катехоламины: эпинефрин, вазопрессин, норадреналин, мезатон) кроме местного воздействия оказывают нежелательные общие эффекты: повышают артериальное давление, уровень сахара в крови, учащают сердечные сокращения. Такие эффекты особенно неблагоприятны для пациентов с ИБС, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, феохромоцитомой, глаукомой и др.

Другие составляющие местных анестетиков – стабилизаторы и консерванты могут быть фактором риска у  пациентов с аллергологической предрасположенностью (особенно с тяжелой формой проявления гиперчувствительности, например, отек Квинке).

Профилактика осложнений при местной анестезии.

Факторами, снижающими риск возникновения осложнений, при проведении местной анестезии являются: контроль состояния пациента перед манипуляциями, адекватная премедикация (медикаментозная коррекция состояния пациента), правильный подбор анестетика в соответствии с общим состоянием пациента, проведение аспирационной пробы, медленное введение лекарства, использование интралигаментарной анестезии, мониторинг состояния пациента во время лечения.

1. Минимально необходимыми мероприятиями по контролю состояния перед использованием местных анестетиков являются доскональный сбор анамнеза, измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Если уровень давления, особенно диастолического значительно превышает обычный для пациента и не поддается легкой фармакологической коррекции, то необходимо, в любом случае, отложить прием.

2. Премедикация. Снижение тревожности, страха. Беспокойным пациентам уместно предложить настойку валирианы, пустырника, корвалол, персен, при неэффективности – малые транквилизаторы. Если больной страдает расстройствами сна, желательно, по согласовании с терапевтом, назначить снотворные препараты накануне вмешательства.

3. Выбор анестетика и его дозы в соответствии с общим состоянием пациента.

Несмотря на то, что присутствие сосудосуживающего компонента в анестетике увеличивает риск возникновения осложнений, необходимо учитывать тот факт, что отсутствие или низкая концентрация такого компонента значительно снижают эффективность анестезии. Следует отметить, что действующее вещество мепивекаин (в отличие от артикаина – наиболее употребляемого действующего вещества при производстве современных местных анестетиков), входящий в состав местных анестетиков без вазоконстрикторов (например «скандонест» без адреналина), самостоятельно обладает местным сосудосуживающим эффектом.

Состояниями, при которых, особенно в декомпенсированном состоянии, абсолютно противопоказан адреналин (эпинефрин) в составе местного анестетика являются:  заболе­вания сердца (ИБС, недавние инфаркты и др.), заболевания сосудов (атеросклероз, эндоартериит и др.), артериальная гипертензия, заболева­ния ЦНС (инсульты, эпилепсия и др.), заболевания печени и почек (печеночная и почечная недостаточность и др.), болезни глаз (глаукома) и некоторые другие. Предпочтителен анестетик без сосудосуживающего компонента.

У некоторых пациентов токсическая доза, то есть такая доза, на которую будет реакция на относительно малое количество препарата как на яд, может быть близкой к средней терапевтической (теоретически безопасной). Другими словами, такие пациенты будут отравлены небольшой дозой лекарства. Такие состояния характерны при нарушении систем метаболизма и выведения (заболевания печени, почек). Необходимо выбрать препарат с низкой концентрацией или без вазоконстриктора (мепивастезин), вводить препарат дробно.

Аллергия в виде таких проявлений, как крапивница, анафилактический шок, болезнь Лайела является опаснейшим осложнением местной анестезии. Примечательно, что причиной аллергии обычно является не сам анестетик, а такие компоненты, как стабилизаторы и консерванты. В качестве профилактики следует упомянуть: тщательный сбор анамнеза, аллергологические пробы, подбор анестетика без консервантов и стабилизаторов. Возможен профилактический курс антигистаминных препаратов. Методом выбора может стать общий наркоз.

При использовании местных анестетиков у беременных и лактирующих пациенток следует консультироваться с гинекологами-акушерами. Желательно лечить беременных только во втором триместре. Следует использовать препараты с низким содержанием вазоконстриктора, не надлежит использовать фелипрессин или октапрессин.

Относительно дозировки препаратов для анестезии, во всех случаях не следует превышать максимальную разрешенную дозу. Для ультракаина, например,  максимальная доза для взрослых — 7 мг на кг веса тела.

Собирая анамнез, необходимо отметить прием пациентом каких-либо препаратов постоянно. Так, использование бета-блокаторов дает эффект снижения воздействия катехоламинов в составе местного анестетика; соответственно, анестезия будет менее успешной. Примером опасного взаимодей­ствия составных компонентов местной анестезии и лекарств, постоянно используемых больным, может служить сочетание сердечных гликозидов и вазоконстрикторов, особенно адреналина.

4. Необходимым элементом профилактики общих и местных осложнений анестезии будут следующие приемы при проведении этой манипуляции. Дробное, в 3 порции, введение препарата. Исполнение аспирационной пробы, особенно при проводниковой анестезии, позволяет не допустить поступление потенциально опасных компонентов лекарства в общий кровоток. С этой же целью необходимо медленное введение препарата при движении иглы в тканях, а также небольшое ретроградное движение перед инъекцией заключительной части.

4. 1. Интралигаментарная анестезия – одна из современных модификаций местной анестезии. В соответствии с этой методикой специальным шприцом с ультратонкой иглой инъекция производится в связку зуба (периодонт, лигаментум). При этом эффективная доза анестетика будет в несколько раз меньше, чем при обычной анестезии. Соответственно и риск осложнений при анестезии будет на порядок меньше.

5. В мониторинге состояния стоматологического пациента во время приема ценную помощь оказывает измерение уровня сатурации кислородом капиллярной крови (степень насыщения крови кислородом). Этот показатель позволяет судить о полноценности функционирования основных систем организма. Современные неинвазивные приборы пульсоксиметры позволяют определять уровень сатурации посредством определения цвета капиллярной крови.

Снижение уровня сатурации (менее 95%) говорит о гипоксии – дефиците кислорода в крови и тканях организма. Возможные причины гипоксии во время анестезии и в процессе лечения: 

А) обструкция(закупорка) дыхательных путей(спазм, анафилактический шок, инородное тело, рвотные массы),
В) дыхательная недостаточность(угнетение дыхания), 
С) циркуляторная недостаточность( гиповолемия – снижение объема крови, нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность).  

Тактика врача при уровне сатурации менее 94%: ингаляция 100% О2 и выяснение и устранения причины гипоксии: A, B, C.

Препараты для анестезии в стоматологии. Почему может не действовать анестезия при лечении зубов? Аллергия и возможные осложнения

В современной стоматологической практике для безопасного и эффективного обезболивания используются анестетики. Препараты дают возможность заблокировать проведение импульсов от нервных окончаний в мозг, что позволяет исключить боль в челюстно-лицевой области и сохранить сознание пациента. Применение анестезирующих средств нового поколения возможно даже в отношении тех, кто находятся в группе риска, например страдают бронхиальной астмой. Их использование в стоматологии помогает избежать осложнений после анестезии.

Для местного обезболивания в клиниках используются различные фармпрепараты. Стандартной практикой является введение анестетика путем инъекции в область расположения зубной единицы. Ее применение позволяет проводить большинство стоматологических манипуляций безболезненно. В частности, можно выполнять лечение пульпита, экстракцию элементов зубочелюстной системы, протезирование, имплантацию. При сложных клинических случаях нередко проводят комбинированную анестезию, чтобы достичь оптимального результата и нужного эффекта.

Препараты для местной анестезии в стоматологии

Клиника «АльфаДент» использует инновационные анестетики нового поколения. Они отличаются высокой эффективностью и нетоксичны. Анестезия в нашей стоматологии позволяет избежать побочных и негативных эффектов даже у беременных и людей преклонного возраста. Мы не пользуемся препаратами на основе новокаина или лидокаина, так как их использование дает большой риск проявления различных аллергических реакций. Применяемые фармпрепараты по эффективности в 3–4 раза превосходят лидокаин. При этом стоматологи подмечают, что на нашу анестезию у клиентов нет аллергии.

Анестетики, используемые нашими стоматологами

• Ультракаин. Высококачественный французский препарат, применяемый при выполнении проводниковой и инфильтрационной анестезии. Данный препарат используется в качестве анестезии при имплантации зубов. К его преимуществам относится отсутствие аллергии, высокая эффективность, подходит для использования в период беременности. Дополнительно следует отметить, что данное лекарство достаточно скоро выводится из организма после анестезии зуба.
• Убистезин. Бюджетный и качественный аналог ультракаина, производится немецким холдингом. В состав входят те же действующие компоненты. Препарат используется для анестезии при лечении кариозных образований и удалении зуба. Возможно его использование даже для пациентов с сердечно-сосудистыми аномалиями.
• Скандонест. Анестетик нового поколения, в состав которого входит мепивакаин гидрохлорид. Отличается высокой результативностью, при его использовании у стоматолога и пациента не возникает вопрос, почему не действует анестезия. В стоматологической практике чаще всего его применяют для пожилых, у которых наблюдается повышенной артериальное давление и имеются проблемы с сердцем. Относится к категории безопасных анестетиков. Единственный его недостаток, это короткий промежуток действия, в связи с чем в некоторых случаях требуется его повторное введение.

Мы используем качественные и безопасные препараты, что дает возможность гарантировать полное купирование любых неприятных и болезненных ощущений. Используемые лекарственные средства имеют минимум побочных эффектов.

Как анестезия зуба влияет на организм

Анестетики оказывают влияние на рецепторы мембранных каналов. Постепенно происходит скапливание анестезирующего вещества в нервных волокнах и транспортировка в ионизированную форму, что приводит к образованию натриевых каналов. В последствии происходит блокировка нервных импульсов по всем нервным окончаниям. Больше о том, как влияет анестезия при лечении зубов может рассказать лечащий врач.

Применение обезболивающего лекарства может привести к образованию спазмов в сосудах и повышению давления, но встречается это достаточно редко. Побочные действия при анестезии зуба бывают крайне редко. Перед проведением стоматологических манипуляций врач обычно проводит обследование, интересуется состоянием здоровья пациента, узнает о наличии противопоказаний, что дает возможность избежать негативных последствий и выбрать правильный препарат.

Важно отметить, что в стоматологии в анестезии есть небольшая доза адреналина. Он необходим для минимизации кровотечений при проведении манипуляций и увеличения длительности действия лекарства. Адреналин при местном введении совершенно неопасен. Эпинефрин (адреналин) важен при проведении экстракции зубных элементов, особенно удалении восьмерки, когда высока вероятность кровотечения.

Почему не действует анестезия на зуб?

1. Наличие воспалительного процесса. В случае повышенной кислотности происходит разрушение химической структуры анестетика из-за чего зубная анестезия может не действовать.
2. Психоэмоциональное состояние. Повышенная тревожность, дентофобия приводят к выработке гормонов и могут препятствовать действию лекарства.
3. Низкое качество анестетика. Крайне редко встречаются случаи неэффективности анестетика в связи с тем, что прошел его срок годности.
4. Индивидуальные особенности. Сюда относятся анатомические особенности и нестандартное расположение нервных окончаний, может потребоваться дополнительная инъекция для лучшего результата.

Есть и другие причины почему не берет анестезия на зубы. К ним относится нарушение целостности слизистой в месте введения лекарства или же неправильный выбор препарата. При приеме важно рассказать доктору о наличии имеющихся заболеваний и применяемых препаратах. Рекомендуется воздержаться от употребления спиртосодержащих напитков перед посещением врача.

Что делать, если на анестезию в стоматологии аллергия?

Повышенная чувствительность организма на обезболивающие средства в последнее время встречается достаточно часто. Существует два типа проявления гиперчувствительности. Дерматит – после анестезии зуба может опухать губа или же образоваться припухлость в зоне введения укола. В крайне редких случаях встречается анафилактический шок, проявляющийся шумом в ушах и остановкой дыхания.

У многих пациентов аллергические реакции бывают на препарат лидокаин и новокаин. Поэтому верным решением является использование инновационных анестетиков, которые не содержат токсичных веществ и при их использовании отсутствует риск проявления аллергических реакций. В нашей клинике используется ультракаин, который не имеет побочных действий. При наличии непереносимости компонентов подбирается подходящий анестетик, что дает возможность избежать осложнений.

Трудности и осложнения анестезии в стоматологии

• Гематома. Если во время укола был затронут сосуд может случиться кровоточивость, застой крови и появится гематома после анестезии зуба. Она не представляет опасности, самостоятельно проходит и со временем перестает болеть.
• Сонливость. После введения анестетика происходит замедление реакции нервных клеток. Зачастую происходит это от усталости и нервных переживаний. Нередко происходит это у пациентов, которые перед процедурой всю ночь не спали, поэтому им после зубной анестезии хочется спать.
• Тошнота. В большей степени это бывает связано с недосыпом, волнением, которое приводит к повышению артериального давления. Если вас тошнит после анестезии у стоматолога, это может быть связано с индивидуальной реакцией на конкретный анестетик. Потребуется рассмотреть альтернативные препараты.
• Онемение. В исключительных случаях после анестезии зуба происходит онемение языка, челюсти и даже носа. Чаще всего это проходит уже к концу дня. Осложнения могут быть только в случае случайного травмирования нерва иглой. Если онемение не прошло на следующий день потребуется обратиться к врачу.

Среди других осложнений после анестезии зуба бывает перекос губы, лицевая парестезия. Если у вас однажды уже была аллергическая реакция на анестетик, об этом необходимо рассказать во время приема.

Специалисты клиники «АльфаДент» расскажут про анестезию зуба, как и через сколько она действует, какие осложнения возможны. Мы используем анестетики последнего поколения, абсолютно безопасные для абсолютного большинства пациентов.

Местная, местная и регионарная анестезия и анестетики — StatPearls

Emily H. Garmon; Мартин Р. Хюкер.

Информация об авторе

Последнее обновление: 3 мая 2022 г.

Продолжение обучения

Передача нервных импульсов происходит, когда потенциалзависимые натриевые каналы на мембране нейронов открываются, что обеспечивает массивный приток натрия. Это вызывает деполяризацию мембраны и распространение импульса. Местные анестетики блокируют передачу нервных импульсов в периферической и центральной нервной системе, не вызывая угнетения центральной нервной системы или изменения психического статуса. Блокада обычно происходит в ступенчатой ​​последовательности в зависимости от концентрации и объема местного анестетика, при этом сначала блокируются вегетативные импульсы, затем сенсорные импульсы и, наконец, моторные импульсы. Местные анестетики используются для анестезии кожи, подкожной клетчатки и периферических нервов при инвазивных или хирургических процедурах. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания, токсичность и мониторинг местных, местных и регионарных анестетиков, чтобы медицинские работники могли направлять лечение пациентов, когда они указаны как часть межпрофессиональной команды.

Цели:

• Опишите различные механизмы действия наиболее распространенных местных и местных анестетиков.

• Укажите различные показания к применению местных или местных анестетиков.

• Ознакомьтесь с противопоказаниями и побочными эффектами различных местных или местных анестетиков.

• Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам, которым может помочь терапия с местной и местной/регионарной анестезией.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Передача нервного импульса происходит, когда открываются потенциалзависимые натриевые каналы на мембране нейронов, что обеспечивает массивный приток натрия. Это приводит к деполяризации мембраны и распространению нервного импульса. Местные анестетики блокируют передачу нервных импульсов в периферической и центральной нервной системе, не вызывая угнетения центральной нервной системы или изменения психического состояния. Блокада обычно происходит в ступенчатой ​​последовательности в зависимости от концентрации и объема местного анестетика, при этом сначала блокируются вегетативные импульсы, затем сенсорные импульсы и, наконец, двигательные импульсы.

Местные анестетики анестезируют кожу, подкожную клетчатку и периферические нервы при инвазивных или хирургических процедурах. Продолжительность действия местных анестетиков может составлять от 30 минут до 12 часов и более. Диапазон зависит от локализации блокады (например, обильное кровоснабжение означает более короткую продолжительность), конкретного используемого местного анестетика и его подготовки (липосомные препараты создают препараты с пролонгированным высвобождением).

К широко используемым в клинической практике местным анестетикам относятся следующие:

Аминоамиды

• MEPIVACAINE

• Lidocaine

• Etidocaine

• Bupivacaine

• LevobupaCaine7017

• LevobupaCaine2017

2

• Levobupivacaine2017

2

• Levobupivacaine3

• . Аминоэфиры

  • Прокаин

  • Кокаин

  • Хлорпрокаин

  • Тетракаин

  • 0002 Бензокаин

  Из-за различной фармакодинамики, фармакокинетики и профиля токсичности различных местных анестезирующих средств предполагаемая процедура будет определять используемый агент.

  Недавно FDA одобрило липосомальный бупивакаин для послеоперационного обезболивания. Надеемся, что эта формулировка снизит зависимость от опиатов в послеоперационном периоде.[1]

  В нескольких отчетах указано, что лидокаин может также действовать как средство, подавляющее шум в ушах. Препарат требует внутривенной инъекции, но риск системной токсичности остается серьезной проблемой.[2][3][4][5]

  Механизм действия

  Местные анестетики блокируют потенциалзависимые натриевые каналы, что предотвращает поступление натрия в клетку и блокирует передачу импульсов. Местные анестетики также относятся к антиаритмическим препаратам класса I из-за блокады натриевых каналов сердца, а лидокаин является прототипом класса IB. Они избирательно блокируют каналы, которые часто деполяризуются (как это происходит при тахиаритмиях) и, следовательно, замедляют передачу.[6]

  Два подкласса местных анестетиков классифицируются в зависимости от места, где происходит метаболизм. Аминоамиды, такие как бупивакаин, ропивакаин и лидокаин, гидролизуются в печени, тогда как холинэстеразы плазмы метаболизируют аминоэфиры, такие как прокаин, хлорпрокаин и тетракаин.

  Аминоамиды стабильны в растворе, тогда как аминоэфиры нестабильны. Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности более вероятны при использовании аминоэфиров, чем аминоамидов.

  Местные анестетики работают в неионогенной форме. При низком рН преобладает ионизированная форма; это может отсрочить начало действия; это также объясняет, почему местные анестетики неэффективны в очагах воспаления, где распространена кислая среда. Таким образом, многие клиницисты добавляют бикарбонат натрия, чтобы преодолеть кислотность тканей и повысить эффективность местного анестетика.

  Эпинефрин часто добавляют в раствор местного анестетика, что позволяет клиницисту использовать более низкую дозу анестетика и повысить безопасность. Кроме того, адреналин действует как вазоконстриктор и задерживает всасывание анестетика в периферические артериолы, тем самым увеличивая продолжительность действия. Добавление адреналина также может улучшить гемостаз, вызывая сужение сосудов в операционном поле.

  Однако используемая доза эпинефрина не должна превышать концентрацию от 1 до 100 000. У некоторых пациентов препарат может вызывать аритмии, особенно у пациентов, получающих галотан. Эпинефрин также может поставить под угрозу жизнеспособность лоскута, поэтому хирург должен учитывать это, решая, следует ли его использовать и в какой дозе. Наконец, пациенту не следует наносить адреналин на нос, ухо или половой член.

  Введение

  Местные анестетики можно применять местно и подкожно для анестезии местных тканей. Местное применение некоторых агентов (например, вязкого лидокаина) может включать пероральный прием с полосканием рта и слюной, а также полоскание горла и проглатывание для эффекта анестезии глотки. Пероральные аппликации также могут включать такие средства, как бензокаин, наносимый на десны или афтозный стоматит. Эти местные анестетики также можно вводить вокруг периферических нервов и в нейроаксиальное пространство для анестезии крупных нервов или дерматомальных очагов. Лидокаин также вводят внутривенно для обеспечения хирургической анестезии конечности, такой как блокада Бира, или в качестве сердечного антиаритмического средства.

  Побочные эффекты

  Местные анестетики имеют значительный риск системной токсичности при внутрисосудистом или пероральном введении в чрезмерных дозах. Симптомы обычно сначала проявляются в центральной нервной системе (металлический привкус, слуховые изменения, онемение вокруг рта, нечеткость зрения, возбуждение, судороги), а затем сердечно-сосудистые эффекты (гипотензия, снижение сердечной сократимости, аритмии, полная сердечная блокада, сердечно-сосудистый коллапс). Бупивакаин особенно кардиотоксичен, и были сообщения о сердечно-сосудистом коллапсе при отсутствии предшествующих неврологических симптомов. Сердечно-легочный шунт или экстракорпоральная мембранная оксигенация по-прежнему полезны в рефрактерных случаях [9].][10][11]

  Гиперчувствительность

  Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на местные анестетики встречаются редко. В большинстве случаев реакция гиперчувствительности связана не с самим анестетиком, а с раствором консерванта. Риск аллергической реакции выше при использовании сложноэфирной группы, чем при использовании амидов. Причиной реакции гиперчувствительности, по-видимому, является парааминобензойная кислота, которая является продуктом распада, образующимся под действием фермента псевдохолинэстеразы. Парааминобензойная кислота считается чрезвычайно антигенной и быстро повышает чувствительность лимфоцитов.

  Реакция на местный анестетик чаще возникает из опасений, беспокойства и боязни игл. Эти ощущения могут привести к вазовагальной реакции, панической атаке или синкопальному эпизоду.

  Если у пациента развивается реакция гиперчувствительности на один анестетик из группы сложных эфиров, он, как правило, также будет чувствителен ко всем другим анестетикам того же класса. Таким образом, в таких случаях лучше использовать анестетик аминогруппы.

  Противопоказания

  Сообщалось об аллергии на каждый класс местных анестетиков, но перекрестной чувствительности не наблюдалось. Местные анестетики на основе сложных эфиров метаболизируются в соединение, подобное парааминобензойной кислоте, и сообщалось об анафилаксии. Амидные местные анестетики иногда содержат консервант метилпарабен, который, как сообщается, также вызывает тяжелые аллергические реакции.

  Важно знать, какой класс местных анестетиков вызвал реакцию, и избегать использования этого класса в будущем. Некоторые патологические состояния, включая снижение сердечного выброса, почечную патологию, тяжелое заболевание печени, активность холинэстеразы, фетальный ацидоз, сепсис, могут изменить фармакодинамику и фармакокинетику конкретных местных анестетиков. Например, у пациентов с угнетенной функцией печени может наблюдаться пролонгированное действие или повышенный риск токсичности амидов. У пациентов с дефицитом холинэстеразы могут наблюдаться пролонгированные эффекты эфиров.[12]

  Мониторинг

  Широко доступны рекомендуемые максимальные дозы местных анестетиков. Тем не менее, практикующие врачи всегда должны использовать самую низкую дозу, необходимую для достижения желаемого результата, из-за значительного риска системной токсичности. Все местные анестетики являются сосудорасширяющими средствами, кроме кокаина. Кокаин является ингибитором обратного захвата норадреналина, таким образом, потенцируя симпатическую стимуляцию и вызывая гипертензию и желудочковую возбудимость.

  Токсичность

  Местные и местные анестетики, как правило, безопасны при правильном дозировании и остаются ограниченными местом введения, например нервным сплетением или инфильтрированной тканью. Однако, если большое количество местного анестетика попадает в системный кровоток, токсичность может быть результатом сверхтерапевтических доз препарата.

  Пациентов с подозрением на передозировку местного анестетика следует немедленно лечить внутривенным введением 20% липидной эмульсии в дозе 1,5 мл/кг (тощей массы тела) в течение 1 минуты с последующей инфузией 0,25 мл/кг/мин. Болюсное введение может быть повторено до двух раз при рефрактерных сердечно-сосудистых нарушениях. Инфузия может быть увеличена до 0,5 мл/кг/мин, если у пациента восстанавливается сердечная функция, но остается гипотензия. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мл/кг в течение первых 30 минут (согласно консенсусному заявлению Американского общества регионарной анестезии и медицины боли от 2011 г.).

  Улучшение результатов медицинских бригад

  Местные анестетики используются многими медицинскими работниками, включая анестезиологов, медсестер-анестезиологов, практикующих медсестер и помощников по уходу, поставщиков первичной медико-санитарной помощи, врачей отделений неотложной помощи, хирургов, медперсонал и фармацевтов. Эти различные дисциплины должны координироваться, так как межпрофессиональная команда должна вносить свой вклад в свою область знаний, чтобы оптимизировать терапевтический эффект этих препаратов и свести к минимуму побочные эффекты, особенно потенциальные системные побочные эффекты. [Уровень 5]

  Медицинскому персоналу важно знать о токсичности этих агентов и всегда использовать минимально возможную дозу. При парентеральном введении этих средств в помещении должно быть реанимационное оборудование. Бесчисленные судебные дела возникали просто из-за того, что в комнате не было даже маски с клапаном мешка.

  Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

  Каталожные номера

  1.

  Литман РС. Деятельность и решения Консультативного комитета по анестезирующим и обезболивающим препаратам в эпоху опиоидного кризиса. Анестезиология. 2020 01 октября; 133 (4): 740-749. [PubMed: 32773684]

  2.

  Олавин А.М., М. Дас Дж. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 2 июля 2021 г. Спинальная анестезия. [PubMed: 30725984]

  3.

  Shah J, Votta-Velis EG, Borgeat A. Новые местные анестетики. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2018 Июн;32(2):179-185. [PubMed: 30322458]

  4.

  Ву С., Тан К.С. Усовершенствованная субконъюнктивальная анестезия при хирургии катаракты. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2018 сен-октябрь;7(5):296-300. [PubMed: 30264551]

  5.

  Frattinger C, Grange I, Line Cavalie M, Rouhana K, Dziadzko M. [Местное применение обезболивающего крема для спинальной анестезии в плановой ортопедической хирургии]. Соинс. 2018 сен;63(828):14-17. [PubMed: 30213307]

  6.

  Földi MC, Pesti K, Zboray K, Toth AV, Hegedűs T, Málnási-Csizmadia A, Lukacs P, Mike A. Механизм неблокирующего ингибирования натриевых каналов, выявленный с помощью конформационно-селективного фотомаркирования. Бр Дж. Фармакол. 2021 март; 178(5):1200-1217. [PubMed: 33450052]

  7.

  Манковиц С.Л. Управление разрывами. J Emerg Med. 2017 сен; 53 (3): 369-382. [PubMed: 28847677]

  8.

  Диас Р., Дэйв Н., Туллу М.С., Дешмукх КТ. Системная токсичность местных анестетиков после перорального приема у ребенка: пересмотр дибукаина. Индиан Джей Анаст. 2017 июль; 61 (7): 587-589. [Бесплатная статья PMC: PMC5530745] [PubMed: 28794532]

  9.

  Yang Y, Liu Z, Wei Q, Cao D, Yang L, Zhu Y, Wei X, Tang Z, Liu L, Han P. Эффективность и безопасность интраректальной местной анестезии при трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: систематический обзор и метаанализ. Урол Интерн. 2017;99(4):373-383. [PubMed: 211]

  10.

  Хунг М.Х., Чен Дж.С., Ченг Й.Дж. Точная анестезия при торакоскопических операциях. Курр Опин Анаэстезиол. 201932 февраля (1): 39-43. [Бесплатная статья PMC: PMC6326264] [PubMed: 30540577]

  11.

  Бойс Р.А., Кирпалани Т., Мохан Н. Обновления местных и местных анестезиологических агентов. Дент Клин Норт Ам. 2016 Апрель; 60 (2): 445-71. [UpubMed: 27040295]

  12.

  Шимурина Т., Мраович Б., Жупчич М., Граф Жупчич С., Вулин М. МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ И СТЕРОИДЫ: ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ. Акта Клин Хорват. 2019 июнь; 58 (Приложение 1): 53-61. [Бесплатная статья PMC: PMC6813483] [PubMed: 31741560]

  Местная анестезия | DrugBank Online

  All categories

  Name

  Local Anesthesia

  Accession Number

  DBCAT004115

  Description

  Not Available

  Drugs

  Drug	Drug Description
  Бупивакаин	Местный анестетик, используемый при различных поверхностных и инвазивных процедурах.
  Прилокаин	Местный анестетик, используемый при стоматологических процедурах.
  Ропивакаин	Местный анестетик амидного типа, используемый для местной или регионарной анестезии во время операции и для кратковременного купирования острой боли.
  Пропаракаин	Местный анестетик, используемый в офтальмологической практике.
  Хлоропрокаин	Местный анестетик, предназначенный для интратекального введения взрослым для проведения субарахноидальной блокады или спинальной анестезии.
  Мепивакаин	Местный анестетик, используемый для местного или регионарного обезболивания или анестезии.
  Лидокаин	Местный анестетик, используемый при различных поверхностных и инвазивных процедурах.
  Тетракаин	Местный анестетик, используемый для местного обезболивания глаз и кожи во время медицинских процедур.
  Артикаин	Местный анестетик, используемый для индукции местной, инфильтрационной или проводниковой анестезии как при простых, так и при сложных стоматологических процедурах.

  Drugs & Drug Targets

  Drug	Target	Type
  Bupivacaine	Sodium channel protein type 10 subunit alpha	target
  Bupivacaine	Рецептор простагландина E2 EP1 подтип	target
  Bupivacaine	Cytochrome P450 3A4	enzyme
  Bupivacaine	Cytochrome P450 2C19	enzyme
  Bupivacaine	Cytochrome P450 2D6	enzyme
  Прилокаин	Белок натриевого канала 5-го типа, субъединица альфа	мишень
  Ропивакаин	Sodium channel protein type 10 subunit alpha	target
  Ropivacaine	Cytochrome P450 1A2	enzyme
  Ropivacaine	Cytochrome P450 2B6	enzyme
  Ropivacaine	Цитохром P450 3A4	фермент
  Ропивакаин	Альфа-1-кислый гликопротеин 1	carrier
  Proparacaine	Sodium channel protein type 10 subunit alpha	target
  Chloroprocaine	Sodium channel protein type 10 subunit alpha	target
  Chloroprocaine	Sodium -зависимый переносчик дофамина	мишень
  Хлорпрокаин	Холинэстераза	фермент
  Mepivacaine	Sodium channel protein type 10 subunit alpha	target
  Lidocaine	Sodium channel protein type 5 subunit alpha	target
  Lidocaine	Sodium channel protein субъединица альфа типа 10	мишень
  лидокаин	рецептор эпидермального фактора роста	мишень
  Lidocaine	Sodium channel protein type 9 subunit alpha	target
  Lidocaine	Cytochrome P450 1A2	enzyme
  Lidocaine	Cytochrome P450 2D6	enzyme
  Лидокаин	Цитохром P450 3A4	Фермент
  Лидокаин	Цитохром P40284	enzyme
  Lidocaine	Cytochrome P450 3A7	enzyme
  Lidocaine	Solute carrier family 22 member 5	transporter
  Lidocaine	P-glycoprotein 1	транспортер
  Лидокаин	Цитохром P450 2A6	фермент
  Лидокаин	Cytochrome P450 2B6	enzyme
  Lidocaine	Cytochrome P450 2C8	enzyme
  Lidocaine	Cytochrome P450 2C9	enzyme
  Lidocaine	Sodium channel субъединица белка типа 4 альфа	мишень
  лидокаин	альфа-1-кислый гликопротеин 1	мишень
  Lidocaine	Alpha-1-acid glycoprotein 2	target
  Tetracaine	Ryanodine receptor 1	target
  Tetracaine	Ryanodine receptor 2	target
  Тетракаин	Альфа-субъединица потенциалзависимого натриевого канала	цель

  Препараты для местной анестезии Размер рынка, доля | 2022 — 27

  Объем рынка препаратов для местной анестезии, доля | 2022 — 27 | Тренды, Анализ

  Обзор рынка

  Период обучения:	2019-2027 гг.
  Базисный год:	2021
  Самый быстрорастущий рынок:	Азиатско-Тихоокеанский регион
  Самый большой рынок:	Северная Америка
  CAGR:	4,68 %

  Нужен отчет, отражающий, как COVID-19 повлиял на этот рынок и его рост?

  Обзор рынка

  Мировой рынок препаратов для местной анестезии оценивался в 2 658,64 млн долларов США в 2021 году, и ожидается, что к 2027 году он достигнет 3 534,41 млн долларов США, что означает среднегодовой темп роста в 4,68% в течение прогнозируемого периода.

  Использование местной анестезии при лечении пациентов, инфицированных COVID-19, пользуется большим спросом из-за его преимуществ и минимального риска передачи вируса. Кроме того, согласно статье, опубликованной в октябре 2020 г., под названием «Местная лидокаиновая анестезия для забора проб из ротоглотки на COVID-19». «Местное применение лигнокаина в ротоглотке значительно повысило уровень комфорта для пациента во время взятия проб из ротоглотки на COVID-19 и не повлияло на обнаружение SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях. Таким образом, исследование показало, что местное применение лидокаина в ротоглотке следует рассматривать как мера по сокращению количества образцов вирусного инокулята у человека с подозрением на заражение COVID-19. Такие исследования, вероятно, повысят эффективность введения и использования препаратов для местной анестезии при лечении COVID-19пациентов во всем мире.

  Кроме того, рост рынка препаратов для местной анестезии обусловлен различными факторами, такими как увеличение числа операций, новое одобрение анестетиков и растущее использование местных анестетиков при послеоперационной боли. Увеличение числа операций было основным фактором роста рынка за исследуемый период. Например, согласно статистическому отчету по пластической хирургии Американского общества пластических хирургов, в 2020 году общее количество выполненных косметических процедур составило 2 314 720, в том числе 211 067 процедур липосакции в США. Поскольку при таких процедурах широко используется местная анестезия, рост числа таких операций будет стимулировать спрос на анестезирующие препараты. Кроме того, разработка и одобрение новых препаратов для местной анестезии становятся новым источником дохода для участников рынка. Например, в феврале 2021 года PainPass запустила первую линейку продуктов с каннабидиолом (КБД)/лидокаином, предназначенную для людей с хронической болью и для наружного обезболивания мышц.

  Однако ожидается, что побочные эффекты этих препаратов и строгая нормативно-правовая база будут сдерживать изученный рынок.

  Объем отчета

  В соответствии с содержанием отчета местные анестетики ограничивают передачу нервных импульсов из целевой области в спинной мозг. Местные анестетики намного безопаснее в использовании и имеют меньше побочных эффектов, чем общие анестетики. Рынок препаратов для местной анестезии сегментирован по типу препарата (бупивакаин, лидокаин, бензокаин, ропивакаин, прилокаин, хлорпрокаин и другие типы препаратов), способу введения (инъекционные и поверхностные анестетики) и географическому положению (Северная Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион). , Ближний Восток и Африка и Южная Америка). В отчете также рассматриваются предполагаемые размеры рынка и тенденции для 17 стран в основных регионах мира. Отчет предлагает стоимость (в миллионах долларов США) для вышеуказанных сегментов.

  By Drug Type
  		Bupivacaine
  		Lidocaine
  		Benzocaine
  		Ropivacaine
  		Prilocaine
  		Chloroprocaine
  		Other Типы препаратов

  По способу введения
  		Injectable
  		Surface Anesthetic

  Geography
  		North America US Canada Mexico
  		Европа Германия Великобритания France Italy Spain Rest of Europe
  		Asia-Pacific China Japan Индия Австралия Южная Корея Остальная часть Азиатско-Тихоокеанского региона
  		Middle-East and Africa GCC South Africa Rest of Middle-East and Africa
  		Южная Америка Бразилия Аргентина Остальная часть Южной Америки

  Объем отчета может быть настроены в соответствии с вашими требованиями. Кликните сюда.

  Ключевые тенденции рынка

  Ожидается, что бупивакаин зарегистрирует значительный рост в течение прогнозируемого периода

  Ожидается, что в течение прогнозируемого периода будет наблюдаться значительный рост бипувикана по видам наркотиков. Бупивакаин — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое в качестве местного анестетика для блокирования нервных импульсов, посылающих болевые сигналы в мозг. Эта инъекция используется в качестве анестетика для местной и регионарной анестезии для ряда процедур, таких как хирургические и диагностические, терапевтические и акушерские процедуры. Таким образом, растущее число операций во всем мире будет стимулировать спрос на бипувикан в ближайшем будущем.

  Кроме того, несколько участников рынка реализуют стратегические инициативы, способствуя тем самым росту рынка. Например, в марте 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило дополнительную заявку на новый лекарственный препарат (sNDA), поданную Pacira BioSciences Inc. для расширенного использования ее Exparel (бупивакаиновой липосомной инъекционной суспензии) у детей. Следовательно, растущее число операций и разработка новых продуктов увеличивает спрос на бипувикан, и ожидается, что это будет способствовать росту сегмента в течение прогнозируемого периода.

  Чтобы понять основные тенденции, загрузите образец Отчет

  Северная Америка доминирует на рынке и, как ожидается, продолжит доминировать в течение прогнозируемого периода

  В Северной Америке основная доля рынка принадлежит США. Это можно объяснить растущим числом операций, старением населения, страдающим от хронических заболеваний, растущим использованием местных анестетиков при послеоперационной боли и достижениями в области введения анестезии. Например, по данным Американского общества пластических хирургов (ASPS), в 2020 году людям в возрасте от 10 до 29 лет было выполнено около 768 000 косметических процедур.лет, а всего в возрастной группе от 40 до 54 лет выполнено 6,1 млн косметических процедур. Эти статистические данные показывают, что количество хирургических операций в регионе постоянно увеличивается, что в конечном итоге увеличивает спрос на анестезирующие препараты.

  Кроме того, несколько участников рынка также реализуют стратегические инициативы, способствующие росту рынка. Например, в декабре 2021 года Hikma Pharmaceuticals PLC (Hikma) выпустила бупивакаин HCl для инъекций USP через свою дочернюю компанию Hikma Pharmaceuticals USA Inc. в США. Компания выпустила 0,25%, 0,5% и 0,75% в дозах 10 миллилитров и 30 миллилитров.

  Ожидается, что такие разработки в сочетании с ростом числа операций с использованием анестезирующих препаратов будут способствовать росту рынка в регионе.

  Чтобы понять тенденции географии, загрузите образец Отчет

  Конкурентная среда

  Рынок препаратов для местной анестезии конкурирует с несколькими глобальными игроками, действующими на рынке. Компании сосредотачиваются на крупном сотрудничестве, слияниях и поглощениях, чтобы увеличить свою долю на рынке. Основными игроками на рынке являются Fresenius SE & Co. KGaA, Septodont, Pfizer Inc., Baxter International Inc. и Pacira Pharmaceuticals Inc.

  Основные игроки

  1. Fresenius SE & Co. KGaA
  2. Пацира Фармасьютикалз, Инк.
  3. Пфайзер Инк.
  4. Септодонт
  5. Бакстер Интернэшнл Инк.

  СОДЕРЖАНИЕ

  1. 1. Введение

     1. 1.1 Допущения исследования и рыночный определение

     2. 1,2 Применение исследования

  2. 2.2.0002 3. Резюме исполнительной власти

  3. 4. Рыночная динамика

     1. 4.1 Обзор рынка

     2. 4.2 Драйверы рынка

        1. 4.2.1.

        2. 4.2.3 Растущее использование местных анестетиков для послеоперационной боли0003

        3. 4.3.2 Регуляторная структура

     3. 4.4 Анализ Пять сил Портера

        1. 4.4.1 Угроза новых участников

        2. 4.4. 2. 3 Торговая мощность поставщиков

        3. 4.4.4 Угроза заменяющих продуктов

        4. 4.4.5 Интенсивность конкурентного соперничества

  4. 5. Рыночная сегментация (размер рынка по стоимости — USD)

  5. 5.0003

     1. 5.1 By Drug Type

        1. 5.1.1 Bupivacaine

        2. 5.1.2 Lidocaine

        3. 5.1.3 Benzocaine

        4. 5.1.4 Ropivacaine

        5. 5.1.5 Prilocaine

        6. 5.1.6 Хлоропрокаин

        7. 5.1.7. Другие типы лекарств

     2. 5,2 в режиме введения

        1. 5.2.1 Инъективные

        2. 5.2.20003

     3. 5.3 Geography

        1. 5.3.1 North America

           1. 5.3.1.1 US

           2. 5.3.1.2 Canada

           3. 5.3.1.3 Mexico

        2. 5.3.2 Европа

           1. 5.3.2.1 Германия

           2. 5. 3.2.2 UK

           3. 5.3.2.3 Франция

           4. 5.3.2.4 Италия

           5. 5.3.50002 5.3.2.6 Rest of Europe

        3. 5.3.3 Asia-Pacific

           1. 5.3.3.1 China

           2. 5.3.3.2 Japan

           3. 5.3.3.3 India

           4. 5.3.3.4 Австралия

           5. 5.3.3.5 Южная Корея

           6. 5.3.3.6 Остальное Азиатско-Тихоокеанское регион

        4. 5.3.4 Средний восток и Африка

           1. 5.3.4.1 GCC

           2. 9000.33. 4,2 Южная Африка

           3. 5.3.4.3. Остальная часть Среднего Востока и Африки

        5. 5.3.5 Южная Америка

           1. 5.3.3.1. Бразилия

           2. 5.3.5.2. Южная Америка

  6. 6. Конкурентный ландшафт

     1. 6.1 Профили компании

        1. 6.1.1 Baxster Internation Inc.

        2. . 6.1.1 Frres SE & CO. KGASERIU0003

        3. 6. 1.3 Glenmark Pharmaceutical Inc.

        4. 6.1.4 Mylan NV

        5. 6.1.5 Pacira Pharmaceuticals Inc.

        6. 6.1.6 Pfizer INC.

        17

        8. 6.1.6 Pfizer Inc.

        17

        10. 6.1.6 Pfizer INC.

            020
        13. .

        14. 6.1.8 Teva Pharmaceutical Industries Ltd

        15. 6.1.9 Aspen Pharmacare

        16. 6.1.10 Nuventra Pharma Sciences

        17. 6.1.11 Endo Pharmauticals

        18. 6.1.11 Endo Pharmauticals

        19. 6.1.11 Endo Pharmauticals

        20. 6.1.11 Endo.0002 6.1.12 Actavis

     *Список не исчерпывающий

  7. 7. Рыночные возможности и будущие тенденции

  ** Конкурентные ландшафтные покрытия — обзор бизнеса, финансовые продукты, продукты и стратегии и последние разработки.

  Вы также можете приобрести части этого отчета. Вы хотите проверить раздел мудро прайс-лист?

  Часто задаваемые вопросы

  Каков период изучения этого рынка?

  Мировой рынок местных анестезиологических препаратов изучается с 2019 по 2027 год.

  Каковы темпы роста мирового рынка Местная анестезия?

  Глобальный рынок препаратов для местной анестезии будет расти в среднем на 4,68% в течение следующих 5 лет.

  Каков размер мирового рынка Местная анестезия в 2019 году?

  В 2019 году мировой рынок препаратов для местной анестезии оценивается в 2658 миллионов долларов США.

  Каков размер мирового рынка Местная анестезия в 2027 году?

  Мировой рынок препаратов для местной анестезии оценивается в 3534 миллиона долларов США в 2027 году.

  Какой регион имеет самые высокие темпы роста на мировом рынке Местная анестезия?

  Азиатско-Тихоокеанский регион демонстрирует самый высокий среднегодовой темп роста в 2021–2026 годах.

  Какой регион имеет наибольшую долю на мировом рынке Местная анестезия?

  Северная Америка будет иметь самую высокую долю в 2021 году.

  – Кто являются ключевыми игроками на мировом рынке Местная анестезия?

  Fresenius SE & Co. KGaA, Pacira Pharmaceuticals, Inc., Pfizer Inc., Septodont, Baxter International Inc. — крупнейшие компании, работающие на мировом рынке препаратов для местной анестезии.

  80% наших клиентов ищут отчеты на заказ. Как ты хотите, чтобы мы подогнали вашу?

  Пожалуйста, введите действительный адрес электронной почты!

  Пожалуйста, введите корректное сообщение!

  Скачать бесплатный образец сейчас

  Имя

  Mr/MsMr.Mrs.Dr.Ms.

  Фамилия

  Ваш адрес электронной почты

  Отправляя, вы подтверждаете, что согласны с наша политика конфиденциальности

  Скачать бесплатный образец сейчас

  Ваш адрес электронной почты

  Отправляя, вы подтверждаете, что согласны с наша политика конфиденциальности

  Сообщение

  Отправляя, вы подтверждаете, что согласны с нашей конфиденциальностью политика

  Спасибо!

  Спасибо за покупку. Ваш платеж прошел успешно. Отчет будет доставлен в течение 24-72 часов. Наш торговый представитель свяжется с вами в ближайшее время и сообщит подробности.

  Не забудьте также проверить папку со спамом.

  Извините

  «Извините! Платеж не прошел. Для получения дополнительной информации обратитесь в свой банк.»

  Фармакокинетика и фармакодинамика местных анестетиков

  • Вход в панель авторов

  Что такое открытый доступ?

  Открытый доступ — это инициатива, направленная на то, чтобы сделать научные исследования бесплатными для всех. На сегодняшний день наше сообщество сделало более 100 миллионов загрузок. Он основан на принципах сотрудничества, беспрепятственного открытия и, самое главное, научного прогресса. Будучи аспирантами, нам было трудно получить доступ к нужным нам исследованиям, поэтому мы решили создать новое издательство с открытым доступом, которое уравняет правила игры для ученых со всего мира. Как? Упрощая доступ к исследованиям и ставя академические потребности исследователей выше деловых интересов издателей.

  Наши авторы и редакторы

  Мы являемся сообществом из более чем 103 000 авторов и редакторов из 3 291 учреждения в 160 странах мира, включая лауреатов Нобелевской премии и некоторых самых цитируемых исследователей мира. Публикация на IntechOpen позволяет авторам получать цитирование и находить новых соавторов, а это означает, что больше людей увидят вашу работу не только из вашей собственной области исследования, но и из других смежных областей.

  Оповещения о содержимом

  Краткое введение в этот раздел, описывающий открытый доступ, особенно с точки зрения IntechOpen

  Как это работаетУправление предпочтениями

  Контакты

  Хотите связаться? Свяжитесь с нашим головным офисом в Лондоне или командой по работе со СМИ здесь:

  Карьера:

  Наша команда постоянно растет, поэтому мы всегда ищем умных людей, которые хотят помочь нам изменить мир научных публикаций.

  Глава в открытом доступе, рецензируемая экспертами0003

  DOI: 10.5772/intechopen.

  СКАЧАТЬ БЕСПЛАТНО

  Из отредактированного тома

  Под редакцией Виктора М. Визара-Луго и Энрике Эрнандес-Кортеса 1 121 загрузка глав

  Посмотреть полные показатели

  СКАЧАТЬ БЕСПЛАТНО

  Рекламное объявление

  Abstract

  Местные анестетики в основном представляют собой слабые основания, структура которых состоит из ароматической половины, соединенной с замещенным амином посредством сложноэфирно-амидной связи. Значения pKa местных анестетиков близки к физиологическим pH, присутствуют как протонированные, так и непротонированные формы. Отдельные структуры придают различные физико-химические и клинические характеристики. Активность коррелирует с растворимостью в липидах in vitro, но в меньшей степени in vivo. Продолжительность действия связана со степенью связывания с белками. Начало действия связано с pKa. Собственная сосудорасширяющая активность различается у разных препаратов и влияет на эффективность и продолжительность действия. Местные анестетики блокируют нервную проводимость и взаимодействуют непосредственно со специфическими рецепторами на канале Na+, подавляя приток ионов Na+ и нарушая распространение потенциала действия в аксонах. Существуют некоторые особенности блокады нервной проводимости, связанные с размером и функцией периферических нервов, а также с тем фактом, что определенная концентрация местных анестетиков может вызывать различную интенсивность блокады. Некоторые патологические состояния, такие как снижение сердечного выброса, тяжелое заболевание печени, заболевание почек, активность холинэстеразы, фетальный ацидоз, сепсис и т. д., изменяют фармакокинетику и фармакодинамику местных анестетиков.

  Ключевые слова

  • Эфиры
  • Амиды
  • PKA
  • NA+ Канал
  • PH
  • НЕРЕВЫ МА) обратимо блокируют потенциалы действия, ответственные за нервную проводимость. Они действуют в любом месте нервной системы и в любом типе нервного волокна. Таким образом, МА при контакте с нервным стволом может вызвать как сенсорный, так и двигательный паралич в иннервируемой области.

    Практическое преимущество МА заключается в том, что их действие обратимо в концентрациях, имеющих клиническое значение; после их введения происходит полное восстановление функции нерва [1] (рис. 1).

    Рисунок 1.

    Заметки карты google.

    МА — это препараты, которые в основном используются в клинических условиях для индукции местной анестезии. Термин местная анестезия, в отличие от общей анестезии, определяется как потеря чувствительности в ограниченной области без потери сознания пациента. МА преднамеренно используются для облегчения боли и вызывания онемения во время хирургических процедур и обычно вводятся путем местных инъекций [2].

    Объявление

    2. Анатомия периферического нерва

    Все периферические нервы сходны по строению; нейрон – основная функциональная нейрональная единица, отвечающая за проведение нервных импульсов. Типичный нейрон состоит из тела клетки (сомы), содержащего большое ядро; сома прикреплена к нескольким ветвящимся отросткам, называемым дендритами, и одному аксону. Аксоны различаются по длине и на каждый нейрон приходится только один, они длинные и тонкие, их еще называют нервными волокнами; в то время как дендриты получают входящую информацию, а аксоны проводят исходящую информацию. Отдельные нервные волокна соединяются вместе, как провода в электрическом кабеле, и каждый аксон окружен эндоневрием (тонким слоем рыхлой соединительной ткани вокруг каждого аксона). Группы аксонов тесно связаны внутри пучка, называемого пучком, который окружен периневрием (придает механическую прочность, а также действует как диффузионный барьер). Эпиневрий представляет собой более плотную коллагеновую ткань, которая окружает весь нерв и неплотно прикрепляет его к соединительной ткани, через которую он проходит. Параневрий состоит из рыхлой соединительной ткани, которая поддерживает стабильные отношения между соседними структурами, заполняя пространство между ними; эта ткань способствует функциональной подвижности нервов при движении суставов и мышц.

    Нервы берут кровь из смежных кровеносных сосудов на своем пути. Эти сосуды, питающие более крупные нервы, макроскопические по отверстию и неравномерно расположенные, образуют анастомозы, чтобы наложиться на продольно общие сосуды, питающие нерв, и отдают вспомогательные ответвления [3].

    Каждый периферический аксон имеет собственную клеточную мембрану, называемую аксолеммой, немиелинизированные нервы, такие как ноцицептивные афферентные волокна типа С, и автономные постганглионарные эфферентные волокна содержат аксоны, покрытые только одним слоем клеток. Все сенсорные и моторные волокна крупного калибра выстланы множественными слоями миелина, которые состоят из плазматических мембран шонновских клеток, оборачивающихся вокруг аксона в процессе роста.

    Миелин значительно увеличивает скорость нервной проводимости, так как он обеспечивает то, что ток действия, генерируемый потенциалом действия, проходит через аксоплазму к перехватам Ранвье, это периодические прерывания миелиновой оболочки, где восстанавливаются потенциалы действия.

    В перехватах Ранвье миелинизированных волокон имеется высокая концентрация натриевых каналов Na ⁺ , которые служат для распространения импульсов, хотя они наблюдаются и по ходу аксонов немиелиновых волокон.

    При передаче импульса происходит инвертирование внутри- и внеклеточных соотношений ионов Na ⁺ и K ⁺ . Na ⁺ /K ⁺ -АТФаза останавливается во время деполяризации, и проницаемость ионов Na ⁺ увеличивается, в результате чего ионы Na ⁺ перемещаются внутри клетки, а мембранный потенциал покоя перемещается. Потенциал действия высвобождается, когда деполяризация достаточна для того, чтобы мембранный потенциал достиг порогового значения, примерно +15 мВ. Во время реполяризации электрический статус клетки восстанавливается с помощью K ⁺ диффундируют из клетки, и в конце мембранный потенциал покоя восстанавливается; но клетка фактически приобрела Na ⁺ и потеряла K ⁺ . Однако при реактивации Na ⁺ /K ⁺ -АТФазы нормальные внутри- и внеклеточные соотношения ионов Na ⁺ и K ⁺ восстанавливаются.

    В токе деполяризации каналы Na ⁺ активируются, что обеспечивает приток внеклеточных ионов Na ⁺ в клетку. После этого (мс) Na ⁺ каналов неактивны. Каналы возвращаются в исходное состояние реполяризации. Ход, в котором участвуют натриевые каналы, переходящие из открытого или закрытого состояния, называется «воротами». Ворота — результат смены полярностей после потенциала. Речь идет об объяснении принципа действия этих каналов с учетом наличия дверей, зависящих от напряжения, в свете того же (рис. 2).

    Рисунок 2.

    Universo-review.ca бесплатно Google.

    Токи деполяризации и реполяризации проходят продольно по нервной оболочке и обеспечивают проведение нервного импульса. В немиелинизированных нервах импульсы распространяются со скоростью около 2 м/с. В миелинизированных нервах ток деполяризации скачет от узла к узлу; это явление, известное как скачкообразная проводимость, увеличивает скорость проводимости примерно до 120 м/с и является очень энергоэффективным [4].

    Нейроны удобно классифицировать по их диаметру и скорости проведения (таблица 1).

    Fiber type	Function	Myelinated	Diameter (mm)	Conduction velocity (m/s)	Spike duration (ms)
    Aα	Проприоцепция, соматическая моторика	Да	12–20	70–120	0. 4–0.5
    Aβ	Touch, pressure	Yes	5–12	30–70	0.4–0.5
    Aγ	Motor to muscle spindle	Yes	3–6	15–30	0.4–0.5
    Aδ	Pain, cold, touch	Yes	2–5	12–30	0.4–0.5
    C	Pain, temperature (др) механорецепция, рефлекторные реакции	No	0.4–1.2	0.5–2	2
    B	Preganglionic autonomic	Yes	<3	3–15	1. 2
    C	Postganglionic sympathetic	№	0,3–1,3	0,7–2,3	2

    Таблица 1.

    Тип волокна.

    Реклама

    3. Молекула местного анестетика

    Молекула местного анестетика состоит из трех компонентов: (а) липофильного ароматического кольца, (б) промежуточной сложноэфирной или амидной цепи и (в) концевого амина. Каждый из них придает молекуле свои свойства [5].

    Таким образом, местные анестетики можно разделить на две группы: аминоэфиры и аминоамиды. Ароматическое кольцо придает липофильный характер той части молекулы, в которой оно находится, в то время как третичный аминовый конец является гидрофильным, поскольку он протонирован и имеет положительный заряд в физиологическом диапазоне рН [6] (рис. 3).

    Рисунок 3.

    w3.org/1998/Math/MathML» xmlns:xlink=»http://www.w3.org/1999/xlink» xmlns:xsi=»http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance»> Сальтаторное проведение. Википедия и бесплатный Google.

    ЛА сложноэфирного типа включают бензокаин, прокаин, кокаин и тетракаин. МА амидного типа включают мепивакаин, лидокаин, ропивакаин, бупивакаин и этидокаин. Лидокаин и бупивакаин являются наиболее часто используемыми МА, оба являются соединениями амидного типа, которые гораздо более устойчивы к гидролизу, чем соединения сложноэфирного типа (табл. 2).

    В дополнение к присущей ЛК препаратам сродства связывания с Na ⁺ каналов, другие переменные также сильно влияют на относительную продолжительность местной анестезии; к ним относятся объем, концентрация, липофильность, pKa, pH, повторные инъекции, наличие вазоконстрикторов и точность введения препарата.

    3.1 Концентрация ионов водорода

    МА в растворе поддерживают быстрое химическое равновесие между основной незаряженной формой (B) и заряженной катионной формой (BH ⁺ ), соотношение двух состояний определяется уравнением Хендерсона-Хассельбаха (первоначально он был получен для описания изменений pH в результате добавления H ⁺ или ОН ^— ионов к любой буферной системе). При определенной концентрации иона водорода (log10ˉ ₁ [-рН]), заданной для каждого препарата, концентрация МА в ее основной форме в растворе равна концентрации загруженного катиона. Логарифм этой концентрации иона водорода называется pKa.

    pH=pKa+logHCO3-/h3CO3

    pKa=pH-logоснование/сопряженная кислота

    основание/сопряженная кислота=1,0

    Константа диссоциации ЛК (значение pKa) является весьма значимым фактом, влияющим на быстроту их начала действия. Значения pKa управляют отношением LA, который присутствует в непротонированной форме при физиологических значениях pH и, следовательно, может распространяться через стенки тканей, к месту его действия.

    Более низкие значения рКа сочетаются с быстрым началом блокады, чем больше препарата присутствует в виде непротонированного основания при рН 7,4. Напротив, более высокие значения связаны с более медленным началом, поскольку меньшее количество лекарственного средства присутствует в виде непротонированного основания при рН 7,4. Например, лидокаин имеет значение pKa примерно 7,7. При pH 7,4 около одной трети этих препаратов присутствует в растворе в виде непротонированного основания B и может распространяться через ножны нерва. Напротив, бупивакаин и ропивакаин имеют значение рКа 8,1, а при рН 7,4 только 17% присутствует в растворе в виде непротонированного, способного к диффузии основания. Эти несоответствия ответственны за более быстрое начало действия лидокаина и более медленное начало действия ропивакаина и бупивакаина.

    3.2 Подщелачивание местных анестетиков

    Факторы, повышающие превращение свободного основания LA (B) в активную форму (BH ⁺ ) в нейроплазме, увеличивают градиент диффузии и концентрацию BH ⁺ в Na ⁺ канал. Этот метод представляет клинический интерес, поскольку он используется для сокращения латентного периода начала эффективной анестезии, что особенно полезно в контексте расширения эпидуральной блокады для экстренного оперативного родоразрешения.

    Добавление бикарбоната повысит pH слабокислого раствора ближе к pKa. Пример: добавление 1,0 мл NaHCO ₃ 8,4 % к 10,0 мл 2 % лидокаина повысит его pH с 6,5 до 7,2; это означает, что больше препарата будет находиться в неионизированной форме, поэтому проникновение будет более быстрым [7].

    Карбонизация представляет собой разновидность подщелачивания и основана на том же принципе, но с другим местом действия; когда углекислый газ диффундирует через нейрилемму, он быстро буферизуется внутриклеточными белками, так что изменения pH минимальны. Газированные растворы нестабильны, МА может осаждаться, а любой добавленный вазоконстриктор легче гидролизуется [8].

    3.3 Хиральность

    Хиральность происходит от греческого языка и означает «иметь рукоять» и определяется как особый тип стереоизомерии. Правая и левая руки являются зеркальным отображением друг друга, но не могут быть наложены друг на друга, когда ладони обращены в одном направлении (рис. 4) [9]. Эти конкретные изомеры известны как энантиомеры, и эта форма стереоизомерии зависит от наличия одного или нескольких хиральных центров, которые обычно содержат атом углерода с четырьмя присоединенными группами. Эти энантиомеры обладают способностью вращать поляризованный свет, поэтому их также называют оптическими изомерами.

    Рисунок 4.

    Na-рецептор. Меморанг.

    Энантиомеры, которые поворачивают поляризованный свет вправо, описываются как (+) и являются такими же, как правосторонние или D-изомеры. Энантиомеры, которые вращают поляризованный свет влево, описываются как (-) и являются такими же, как лево- или L-изомеры. В настоящее время принято соглашение, согласно которому приоритетная последовательность назначается четырем атомам или группам, присоединенным к хиральному центру. Молекула описывается так, как если бы на нее смотрели спереди, при этом наименьшая группа отдавалась от наблюдателя. Если расположение от самой большой до самой маленькой группы по часовой стрелке, энантиомер обозначается буквой «R» для прямой. Если расположение против часовой стрелки, оно обозначается буквой «S» для зловещего. Оптическое направление добавлено для полноты описания. Большинство синтетических хиральных препаратов представляют собой рацемические смеси, менее эффективные, поскольку D-формы гораздо менее активны. Клиническое поведение энантиомеров и, в частности, их токсичность связаны с хиральной формой [10] (рис. 5 и табл. 3).

    Рисунок 5.

    Молекула LA бесплатно Google.

    9027

    Structural groups of some commonly used local anesthetics (duration of action)
    Amides
    Bupivacaine (2–8 h)
    Cinchocaine (2–3 h )
    Этидокаин (2–6 ч)
    Левобупивакаин (2–8 ч)
    Лидокаин (1–2 ч)
    Mepivacaine (1. 5–3 h)
    Prilocaine (1–2 h)
    Ropivacaine (4–6 h)
    Ester of benzoic acid
    Cocaine
    Esters of meta-aminobenzoic acid
    Proxymetacaine
    Esters of para-aminobenzoic acid
    Benzocaine
    Chloroprocaine
    Oxybuprocaine
    Procaine (30–45 min)
    Propoxycaine
    Tetracaine

    Table 2.

    Groups of LA.

    Бупивакаин: энантиомер S(-) имеет меньшее сродство к миокардиальным каналам Na + и быстрее диссоциирует от них. Снижается токсичность для сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. S(-) проявляет некоторую сосудосуживающую активность.

    Ропивакаин: энантиомер S(-) более безопасен для сердечно-сосудистой системы.

    Прилокаин: S(+) энантиомер является более сильным вазоконстриктором, метаболизируется медленнее, чем форма R(-), что приводит к более высоким концентрациям 0-толуидина и большему риску метгемоглобинемии.

    Лидокаин: Ахирал.

    Таблица 3.

    Химическая структура.

    Реклама

    4. Фармакодинамика

    Большинство препаратов LA представляют собой основания третичных аминов (B), которые выпускаются в виде гидрохлоридных солей (B.HCL). Таким образом, они легко распадаются на кислые растворы:

    B.HCL<>BH++CL−

    После проникновения в ткани отношение протонированного основного рисунка (BH ⁺ ) превращается в непротонированное основное паттерн (В) при рН внеклеточной жидкости:

    BH++HCO3-<>B+h3O+CO2

    Исключительно непротонированный паттерн В проникает через нейрилеммальную мембрану, захватывает Н ⁺ в нейроплазме и увеличивает приближение к месту его действия в открытом канале Na ⁺ , вызывая его блокаду. Непротонированный паттерн B может далее прямо проникать в канал Na ⁺ через нейрилемму и рекрутировать H ⁺ в канал Na ⁺ .

    Способен вызывать блокаду расширением мембраны (ME), вызывать отечность липопротеинового матрикса канала Na ⁺ (например, бензокаин). Тетродотоксин и сакситоксин напрямую блокируют Na ⁺ каналов снаружи мембраны, близко к внешней поре [11, 12, 13] (рис. 6).

    Рисунок 6.

    Амино-база бесплатно Google.

    Первичной мишенью МА является потенциалзависимый Na ⁺ канал, отвечающий за генерацию потенциалов действия в возбудимых мембранах, существует обратная зависимость между потенциалами действия и местной анестезией [13]. LA также взаимодействуют со многими другими типами ионных каналов, особенно с K ^{+ 9.1585 и Ca 2+ каналов, несмотря на то, что они имеют ограниченную связь в этих сайтах. Они в основном не изменяют потенциал покоя нейронов, за исключением чрезвычайно повышенных концентраций. Точно так же они не изменяют силл-потенциал, необходимый для распространения импульса, даже если скорость деполяризации и реполяризации снижена, а скорость проведения снижена, и могут вызывать нежелательные побочные эффекты, обычно считающиеся токсическим действием бупивакаина на нервную систему. сердца частично связаны с его влиянием на K + и Ca 2+ каналов.}

    Потенциалзависимые каналы Na ⁺ млекопитающих существуют в различных изоформах в различных возбудимых тканях, таких как скелетные мышцы, ткани сердца, центральная нервная система (ЦНС) и периферическая нервная система (ПНС) [14]. Кроме того, в ЦНС и ПНС присутствуют несколько основных изоформ, некоторые из этих нейрональных каналов Na ⁺ чувствительны к тетродотоксину (ТТХ), а некоторые устойчивы. Тетродотоксин (ТТХ) представляет собой сильнодействующий природный нейротоксин, выделенный из рыбы фугу; он был ответственен за человеческие отравления и смертельные случаи. Его обычный путь токсичности — употребление в пищу зараженной рыбы фугу, которая является кулинарным деликатесом, особенно в Японии. TTX был бесценным инструментом для идентификации различных нейронов Na ⁺ изоформ каналов [11, 12, 13].

    Концентрация МА в крови определяется введенным количеством, скоростью всасывания из места инъекции, скоростью распределения в тканях, скоростью биотрансформации и выведения препарата [14]. Факторы пациента, такие как возраст, состояние сердечно-сосудистой системы и функция печени, влияют на физиологическое состояние и концентрацию в плазме в результате введения МА [14, 15].

    4.1 Способ и место действия местных анестетиков в Na

    ⁺ каналов

    Потенциал-зависимые каналы Na ⁺ млекопитающих обычно активируются при пороговом значении около −50 мВ, а вероятность того, что каналы открыты, максимальна около +20 мВ. На одноканальном уровне временной ход активации каналов Na ⁺ сильно зависит от напряжения. Вероятность быть открытым во время деполяризации медленно возрастает на пороге и становится довольно быстрой при более положительных потенциалах. Напротив, открытые каналы Na ⁺ быстро инактивируются, при этом время пребывания обычно составляет 1 мс или меньше. В отличие от процесса активации, временной ход инактивации открытого Na 9Канал 1584 + не зависит от напряжения [16]. На уровне макроскопических токов токи Na ⁺ нарастают (активируются) и затухают (инактивируются) с перекрывающимся течением времени, как и следовало ожидать от ансамбля токов из одиночных каналов [17, 18].

    Детальный кинетический анализ макроскопических токов Na ⁺ в присутствии различных МА выявил сложные фармакологические профили в условиях фиксации напряжения. Чувствительные к напряжению каналы Na ⁺ представляют собой интегральные белки, которые пересекают мембраны нейронов и окружают водную пору. Мост На ⁺ каналов состоят из трех субъединиц (α1, β1 и β2), самая крупная субъединица — α1, сайт ионной проводимости и связывания МА; внешняя поверхность α-субъединицы сильно гликозилирована, что служит для правильной ориентации канала внутри плазматической мембраны. Единица α1 имеет молекулярную массу до 260 кДа и состоит из уникальной длинной пептидной цепи, содержащей четыре гидрофобных участка (домены I–IV), которые проходят через мембрану и симметрично окружают пору. Четыре домена соединены друг с другом внутриклеточными мостиками.

    Каждый домен включает шесть трансмембранных сомитов (S1–S6). Сомит S4 является потенциальным датчиком, а короткий завиток между S5 и S6 образует часть оболочки внешней поры желоба. Внутриклеточный мостик между двумя доменами (III и IV) представляет собой ворота для быстрой инактивации. Этот шлюз отвечает за быструю деактивацию каналов Na ⁺ .

    МА снижают пиковые токи Na ⁺ во время тестового потенциала через несколько минут после внешней перфузии раствора лекарственного средства при удерживающем потенциале (<-100 мВ). Это снижение пикового тока зависит от дозы, и ранжирование эффективности различных МА, полученное из их кривых доза-реакция, хорошо коррелирует с относительной продолжительностью местной анестезии, которую они вызывают in vivo. Этот лос-анджелесский квартал Na 9Канал 1584 + при потенциале покоя называется «тоническим блоком».

    Обнаружено, что большинство МА сдвигают кажущуюся стационарную кривую инактивации в направлении гиперполяризации. Стационарная инактивация измеряет доступность покоящихся каналов Na ⁺ при различных напряжениях предымпульса, при которых каналы Na ⁺ в норме не открываются [7]. Эта инактивация закрытого канала сильно зависит от напряжения, в отличие от инактивации открытого канала. Сдвиг стационарной кривой инактивации ЛА в сторону гиперполяризации имеет важные физиологические последствия. Начнем с того, что если стационарная кривая инактивации действительно сдвигается под действием МА при связывании, большая часть Na ⁺ каналов со связанными МА будут находиться в инактивированном состоянии при потенциале покоя и, следовательно, будут недоступны для проведения токов для генерации потенциалов действия. Другим следствием является то, что инактивированное состояние канала Na ⁺ связывается сильнее, чем другие состояния канала (гипотеза обобщенного модулированного рецептора, представленная Хондегемом и Катцунгом [19]). Они предположили, что различные состояния каналов Na ⁺ (открытые, покоящиеся и инактивированные) имеют разную аффинность связывания с LA, и что аффинность инактивированного состояния является самой высокой.

    Повторяющиеся импульсы создают дополнительный блок токов Na ⁺ в присутствии LA. Этот дополнительный блок токов Na ⁺ называется «блок, зависящий от использования» или «блок, зависящий от частоты», причем эти два термина используются взаимозаменяемо. Зависимая от использования блокада МА может быть физиологически важной для лечения боли, поскольку многие афферентные волокна запускают потенциалы действия с высокой частотой, особенно при патологических состояниях. Теоретически МА с мощным атрибутом, зависящим от использования, будут более эффективны, чем МА без этого атрибута, в блокировании высокочастотных аномальных возбуждений сенсорных афферентных волокон.

    4.2 Активность местного анестетика

    Активность МА регулируется, главным образом, растворимостью в липидах, временем начала действия с помощью pKa вещества и продолжительностью действия за счет связывания с белками. Чем более липофильна МА, тем она сильнее [20, 21]. Нейроблокирующая активность МА увеличивается также с увеличением молекулярной массы [22].

    LA имеет эффект потолка. Выше коэффициента распределения 4 не наблюдается повышения активности [23]. К сожалению, большая растворимость в липидах также увеличивает токсичность, снижая терапевтический индекс для более гидрофобных препаратов. Более крупные и липофильные МА легче проникают через нервную мембрану и связывают Na9.1584 + каналов с большей аффинностью (табл. 4).

    Local anesthetic	Partition coefficient
    Benzocaine	1.44
    Procaine	2.51
    Mepivacaine	2.69
    Prilocaine	2.73
    Лидокаин	3,40
    Бупивакаин	4. 05
    Etidocaine	4.19
    Tetracaine	4.32
    Oxybuprocaine	4.38

    Table 4.

    Partition coefficients (n-octanol/water) of some local anesthetics .

    Более жирорастворимые МА относительно нерастворимы в воде, связаны с высоким содержанием белка в крови и менее легко удаляются кровотоком из нервных мембран, и это сродство препарата к липидным мембранам и, следовательно, большая близость к месту его действия в Na ⁺ канал.

    4.3 Начало и продолжительность действия местных анестетиков

    Начало блокады нервной проводимости зависит от физико-химических свойств каждого МА. Латентный период также зависит от дозы или концентрации используемого препарата. Продолжительность эффекта местных анестетиков очень вариабельна (табл. 5).

    Короткий эффект	Прокаин
    	Хлорпрокаин
    Moderate effect	Lidocaine
    	Mepivacaine
    	Prilocaine
    Long effect	Tetracaine
    	Bupivacaine
    	Ropivacaine
    	Etidocaine

    Таблица 5.

    

    Начало и продолжительность.

    Влияние местного анестетика на периферические сосуды имеет значительные последствия; многие анестетики оказывают двухфазное действие на гладкую мускулатуру сосудов: при низких концентрациях они вызывают вазоконстрикцию, а при более высоких концентрациях вызывают вазодилатацию. Тем не менее, сосудорасширяющий эффект у разных препаратов различается, влияние на сосудистый кровоток и его тонус является сложным и варьируется среди других факторов в зависимости от концентрации, времени и сосудистого русла вблизи точки приложения.

    Реклама

    5. Фармакокинетика

    Первоначально фармакокинетика была описана как количественная студийная и математическая оценка лекарств и их метаболитов в организме. Эта концепция в основном служила изучению абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции лекарств, а также их объяснению в числовом конце. Фармакокинетику время от времени изображают как «то, что организм делает с лекарствами». Две очень большие фармакокинетические формы:

    Объем распределения показывает кажущийся объем, доступный в организме для выделения лекарства, тогда как клиренс показывает способность организма выводить лекарство. Эти две униформы родственны терминальному или периоду полувыведения препарата. Другими словами, через один период полувыведения концентрация препарата в организме будет составлять половину начальной дозы. Период полувыведения определяется как время, необходимое для снижения концентрации в плазме крови на 50% в терминальной фазе снижения по следующему выражению:

    t½=0,693×Vd/CL.

    Соответственно, конечный период полувыведения регулярно неоднороден, что зависит от фармакокинетики на ранней стадии постоянного объема (V) и клиренса (CL). Длительный конечный период полувыведения может привести к увеличению объема распределения, узкому клиренсу или вместе этим изменениям, в то время как короткий конечный период полувыведения может отражать снижение объема распределения, повышенный клиренс или и то, и другое вместе [8] (табл. 6).

    Drug	Volume of distribution (ml/kg)	Volume of distribution (L 70 kg)
    Lidocaine	900 (500−1300)	63 (35−91)
    Bupivacaine	1050 (650−1450)	74 (46−104)
    Prilocaine	2700 (2100−3300)	189 (147−241)

    Table 6.

    Volume распределения.

    Клиренс показывает количество крови или плазмы, так как лекарство должно быть полностью выведено за единицу времени, чтобы гарантировать его вывод из организма. Это теоретическая мысль, поскольку на практике лекарства не полностью выводятся из даже большего количества плазмы. Значения клиренса обычно выражаются как количество, очищенное в единицу времени, и обычно измеряются в мл мин ^-1 или L ч ^-1 .

    Также клиренс можно определить как время выведения лекарственного средства (мг мин ^-1 ) на единицу концентрации в крови или плазме (мг мл ^-1 ).

    плазменный клиренс, млмин-1 = время выведения препарата, мгмин-1, централизация плазмы, мгмл-1

    Плазменный клиренс, как правило, устойчивый; частота выведения препарата прямо пропорциональна концентрации в плазме. Общий клиренс организма – это сложение различных путей выведения лекарственного средства, которые осуществляются различными органами в организме:

    CL=CLR+CLH+CLX

    , где CL — общий клиренс, CL _R — почечный клиренс, CL _H — печеночный клиренс и CL _X — клиренс другими путями (таблица 7).

    Drug	Hepatic clearance (mL min −1  kg −1 )	Hepatic clearance (mL min −1  70 kg −1 )
    Лидокаин	17,0 (12,6–21,4)	1190 (882–1498)

    Таблица 7.

    

    Печеночный клиренс.

    После всасывания из места инъекции концентрация МА в плазме зависит от скорости их распределения в тканях и выведения из организма. После внутривенной инъекции концентрация всех МА в плазме обычно падает биэкспоненциальным образом. Наблюдается начальное быстрое время выделения (период полувыведения 1–3 минуты) в сочетании с их быстрым поступлением в сильно кровоснабжаемые органы (например, легкие, печень, почки). После этого происходит более медленное снижение централизации плазмы, что отражает выделение МА путем метаболизма и экскреции. Конечный период полувыведения большинства анестетиков на основе сложных эфиров сравнительно короткий (10 мин) из-за их быстрого гидролиза холинэстеразой плазмы, что является отличительной чертой конечного периода полувыведения амидов, колеблющегося от 100 мин (лидокаин) до 200 мин (бупивакаин).

    Их объем распределения больше, чем общий объем воды в организме, а их плазменный клиренс обычно меньше, чем кровоток в печени (таблица 8).

    	Terminal half-life (min)	Clearance (mL min −1  kg −1 )	Apparent volume of distribution	Metabolites (L kg −1 )
    Кокаин	48	31	2.0	Norcocaine
    				Ecgonine
    				Benzoylated
    Procaine	8	60	0.7	Diethylaminoethanol
    				p-aminobenzoate
    Tetracaine	15	47	1. 0	Бутиламинобензоат
    				Диметиламиноэтанол
    Лидокаин	100	15	1.3	Monoethylglycine-
    				xylidide
    				Ethylglycine
    				2,6-xylidine
    				4-hydroxy-2,6-xylidine
    Prilocaine	100	34	2.7	N-propylamine
    				o-toluidine
    Bupivacaine	200	9	1.1	Pipecolic acid
    				Pipecolyl-xylidide
    Levobupivacaine	200	9	1. 1	Pipecolic acid
    				Pipecolyl-xylidide
    Ropivacaine	110	7	0.7	3-Hydroxy -ропивакаин
    				4-гидрокси-ропивакаин

    Таблица 8.

    Фармакокинетика и метаболизм местных анестетиков.

    Некоторые клинические состояния могут изменять фармакокинетику МА, особенно сердечно-сосудистые заболевания и хронические заболевания печени, такие как цирроз, могут снижать клиренс и объем распределения МА с непостоянным влиянием на конечный период полувыведения. У новорожденных клиренс МА снижается, а период их полувыведения сохраняется.

    Реклама

    6. Выводы

    МА – препараты, широко используемые в медицине и стоматологии. Эти препараты вызывают обратимую нервную блокаду за счет своего действия на натриевые каналы (рис. 7), расположенные в мембранах нервов. Конфигурация непротонированной молекулы МА вводится через мембрану снаружи, а протонированная молекула взаимодействует с натриевым каналом изнутри. Активность LA определяется его липорастворимостью, временем начала действия по константе диссоциации (pKa) и продолжительностью действия по связыванию с белком. Местные анестетики представляют собой слабые основания, структура которых состоит из ароматического фрагмента, соединенного с замещенным амином посредством сложноэфирной или амидной связи. Следовательно, LA классифицируются как аминоэфирные или аминоамидные соединения. Аминокислоты гидролизуются холинэстеразой плазмы, тогда как аминоамиды метаболизируются в печени. Аминоамиды вызывают меньше аллергических реакций.

    Рис. 7.

    Натриевый канал. Википедия.

    Реклама

    Конфликт интересов

    Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

    Ссылки

    1. 1. Брантон Л., редактор. Гудман и Гилман. Фармакологические основы терапии. 12-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2011
    2. 2. Goldin AL, Barchi RL, Caldwell JH, Hofmann F, Howe JR, Hunter JC, et al. Номенклатура потенциалзависимых натриевых каналов. Нейрон. 2000;28(2):365-368. DOI: 10.1016/s0896-6273(00)00116-1
    3. 3. Хаджич А. Учебник Хаджича по регионарной анестезии и купированию острой боли. Нью-Йоркская школа регионарной анестезии. 2-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Education; 2017
    4. 4. Бовилл Дж., Фи Х. Физиология для анестезиологов. Великобритания: Группа Тейлор и Фрэнсис; 2004
    5. 5. Беккер Д.Е., Рид К.Л. Основы фармакологии местных анестетиков. Прогресс анестезии. 2006;53(3):98-109. DOI: 10.2344/0003-3006(2006)53[98,EOLAP]2.0.CO;2
    6. 6. Гроппер М.А., редактор. Анестезия Миллера. 9изд. США: Эльзевир; 2019
    7. 7. Ходжкин А.Л., Хаксли А.Ф. Количественное описание мембранного тока и его приложение к проводимости и возбуждению в нерве. 1952. Бюллетень математической биологии. 1990;52(1–2):25-71. DOI: 10.1007/bf02459568
    8. 8. Калви Н., Уильямс Н. Принципы и практика фармакологии для анестезиологов. 5-е изд. Нью-Джерси: Wiley, John & Sons, Inc.; 2008
    9. 9. Каррада П.С. Редактор хартии. Анестезия в Мексике. 2006;18(2):181-182
    10. 10. Weiskopf R, Nau C, Strichartz G. Хиральность лекарств в анестезии. Анестезиология. 2002;97:497-502
    11. 11. Лоренц М.Н., Стоукс А.Н., Рёсслер Д.К., Лёттерс С. Тетродотоксин. Текущая биология. 2016;26(19):R870-R872. DOI: 10.1016/j.cub.2016.05.067
    12. 12. Бэйн В., Лехан М., Дикшит М., О’Риордан А., Фьюри А. Тетродотоксин: химия, токсичность, источник, распространение и обнаружение. Токсины (Базель). 2014;6(2):693-755. DOI: 10.3390/toxins6020693
    13. 13. Thottumkara AP, Parsons WH, Du Bois J. Saxitoxin. Angewandte Chemie (международное издание на английском языке). 2014;53(23):5760-5784. DOI: 10.1002/anie.201308235
    14. 14. Такер GT. Фармакокинетика местных анестетиков. Британский журнал анестезии. 1986;58(7):717-731. DOI: 10.1093/bja/58.7.717
    15. 15. Розенберг П.Х., Веринг Б.Т., Урмей В.Ф. Максимально рекомендуемые дозы местных анестетиков: многофакторная концепция. Регионарная анестезия и медицина боли. 2004;29(6):564-575. DOI: 10.1016/j.rapm.2004.08.003
    16. 16. Skou JC. Местные анестетики. VI. Связь между блокирующей активностью и проникновением мономолекулярного слоя липидов из нервов. Acta Pharmacologica et Toxicologica (Копенг). 1954;10(4):325-337. DOI: 10.1111/j.1600-0773.1954.tb01349.x
    17. 17. Aldrich RW, Corey DP, Stevens CF. Новая интерпретация гейтирования натриевых каналов млекопитающих на основе одноканальной записи. Природа. 1983;306(5942):436-441. DOI: 10.1038/306436a0
    18. 18. Хилле Б. Запорные механизмы. В кн.: Ионные каналы возбудимых мембран. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр; 1992. стр. 472-503
    19. 19. Хондегхем Л.М., Катцунг Б.Г. Зависящие от времени и напряжения взаимодействия антиаритмических препаратов с сердечными натриевыми каналами. Биохимика и биофизика Acta. 1977;472(3–4):373-398. DOI: 10.1016/0304-4157(77)
        -x
    20. 20. Grouls RJ, Ackerman EW, Korsten HH, Hellebrekers LJ, Breimer DD. Коэффициенты распределения (н-октанол/вода) N-бутил-п-аминобензоата и других местных анестетиков измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой. Журнал хроматографии. B, Биомедицинские науки и приложения. 1997;694(2):421-425. DOI: 10.1016/s0378-4347(97)00207-7
    21. 21. Дулленкопф А., Боржеат А. Местные анестетики. Различия и сходства в «-каинах». Анестезиолог. 2003;52(4):329-340. DOI: 10.1007/s00101-003-0463-5
    22. 22. Санчес В., Артур Г.Р., Стрихартц Г.Р. Основные свойства местных анестетиков. I. Зависимость ионизации лидокаина и распределения октанол:буфер от растворителя и температуры. Анестезия и обезболивание. 1987;66(2):159-165
    23. 23. Брикер С. The Anesthesia Science Viva Book. 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета; 2017

    Разделы

    Информация об авторе

    • 1.Введение
    • 2. Анатомия периферического нерва
    • 3. Локальная анестетическая молекула
    • 4. Фармакодинамика
    • 5. Фармакокинетика
    • 6. Conclusions
    • Конфликт
    9003

    Список. Marcos Michel-Levy

    Опубликовано: 5 февраля 2019 г. Рассмотрено: 11 февраля 2020 г. Опубликовано: 15 июля 2020 г.

    СКАЧАТЬ БЕСПЛАТНО

    © 2020 Автор(ы). Лицензиат IntechOpen. Эта глава распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution 3.0, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

    Подщелачивание растворов местных анестетиков

    Резюме

    Коммерческие растворы местных анестетиков имеют кислый pH для обеспечения максимальной растворимости в воде и химической стабильности. Это увеличивает срок их хранения. Непосредственно перед инъекцией можно добавить щелочь для повышения рН до физиологического. Это называется «подщелачиванием» или «буферизацией» раствора. Анестезирующая активность зависит от наличия как ионизированной, так и неионизированной формы препарата после инъекции. Подщелачивание увеличивает долю неионизированного лекарственного средства, и это может быть выгодно. Необходимо соблюдать осторожность, поскольку при добавлении слишком большого количества щелочи местный анестетик выпадет в осадок. При использовании для инфильтрационной анестезии или блокады мелких нервов подщелачивающие растворы местных анестетиков менее болезненны при введении. Начало местной анестезии также может быть немного быстрее. При эпидуральной анестезии или блокаде крупных нервов экономия времени минимальна, поэтому подщелачивание для этих процедур практически бесполезно.

    Введение

    После инъекции раствора местного анестетика в ткани существует задержка до удовлетворительной работы блока анестезии. Один из методов, который может уменьшить эту задержку, называется «ощелачивание» раствора местного анестетика. ¹ Это означает добавление запланированного количества основного раствора (обычно бикарбоната натрия) к раствору местного анестетика перед его инъекцией в ткани-мишени. Эта практика также может уменьшить боль при инъекции раствора. ² Необходимо решить два ключевых вопроса:

    • На чем основана эта практика?
    • Имеет ли это практически полезное значение?

    Растворы для местных анестетиков и зависимость pKa-pH

    Местные анестетики являются основными лекарствами, у которых pKa (полученная из константы диссоциации) близка к нормальному внеклеточному pH 7,4, например лигнокаин имеет pKa 7,9. Лекарства существуют в растворе в двух формах – незаряженной основной форме (В) и заряженной форме (ВН ⁺ ).

    B + H ⁺ ↔ BH ⁺

    Важность отношения pKa-pH заключается в том, что это знание позволяет рассчитать относительные количества этих двух форм. Когда pH равен pKa лекарства, 50 % лекарства находится в незаряженной форме, а 50 % — в заряженной форме. В кислых растворах большая часть препарата находится в заряженной форме. (Исключением является местный анестетик бензокаин, который не заряжен и не используется для инфильтрационной анестезии.) Чтобы быть полезным при инъекции, раствор местного анестетика должен присутствовать в тканях в обеих формах. Причина в том, что лекарство должно диффундировать к месту действия через несколько тканевых барьеров. Незаряженная липидорастворимая форма будет диффундировать через липидные барьеры, например периневральную оболочку или клеточную мембрану. Заряженная водорастворимая форма будет диффундировать через барьеры тканевой жидкости, например интерстициальную жидкость.

    Местом действия молекулы местного анестетика является внутренний (или цитоплазматический) конец натриевого канала в клеточной мембране. Конечным путем для всех введенных местных анестетиков является диффузия к клеточной мембране (в заряженной форме), а затем повторное уравновешивание с образованием как заряженных, так и незаряженных форм, прилегающих к внешней стороне мембраны нервной клетки. Молекулы диффундируют через мембрану нервной клетки в незаряженной форме, затем снова уравновешиваются в цитоплазме, чтобы снова присутствовать обе формы. Затем заряженная форма диффундирует и связывается со своим «рецептором» внутри трансмембранного натриевого канала. Это связывание приводит к конформационному изменению белка канала, чтобы блокировать прохождение ионов натрия в клетку в ответ на последующий потенциал действия.

    Когда таким образом поврежден немиелинизированный нерв достаточной длины, потенциал действия нерва в этом нервном аксоне блокируется. Для миелинизированного нерва натриевые каналы расположены преимущественно в перехватах Ранвье. Каналы в нескольких соседних узлах аксона должны быть заблокированы, чтобы предотвратить передачу потенциала действия.

    Коммерчески доступные растворы местных анестетиков

    pH имеющегося в продаже раствора местного анестетика должен быть кислым, чтобы максимизировать стабильность в растворе и срок годности. Причины включают в себя:

    • растворимость – растворы местных анестетиков представляют собой водные растворы, и при рН, близком к 7,4, липидорастворимая незаряженная форма может выпадать в осадок из-за более низкой растворимости в воде
    Стабильность
    • – незаряженная форма основания более нестабильна при физиологическом рН, поэтому разложение сводится к минимуму при низком рН, когда лекарство находится преимущественно в заряженной форме
    • стабильность адреналина – адреналин, добавленный к некоторым растворам местных анестетиков, нестабилен при физиологическом рН и более стабилен при кислом рН.

    Имеющиеся в продаже кислые растворы местных анестетиков обычно имеют рН от 3,5 до 5,5 и имеют срок годности от трех до четырех лет. Этот рН настолько ниже pKa лекарства, что практически все лекарство находится в более стабильной, заряженной, водорастворимой форме. Соляная кислота добавляется к растворам лигнокаина для достижения такого низкого pH.

    Растворы местных анестетиков, содержащие адреналин, обычно имеют более низкий pH, чем тот же раствор без адреналина («простой раствор»). Часто говорят, что причиной боли при инъекции является низкий рН, но связь между этой болью и рН непростая.

    Подщелачивание растворов местных анестетиков

    Основной раствор можно добавить к раствору местного анестетика непосредственно перед инъекцией для повышения pH. Подходящие стерильные растворы бикарбоната натрия легко доступны, и это обычно используемый основной раствор.

    Подщелачивание имеет потенциальные преимущества. Во-первых, более высокий рН раствора может привести к меньшей жгучей боли, которую испытывает пациент. Во-вторых, после инъекции рН вводимого раствора может быстрее приближаться к рН нормальной ткани. Более быстрое образование смеси с заряженными и незаряженными формами может привести к более быстрой диффузии лекарства и более быстрому началу блокады нерва. Это может быть особенно полезно на участках тела с низкой буферной способностью тканей, где может наблюдаться задержка повышения pH после инъекции.

    Практику добавления основного раствора к раствору местного анестетика иногда называют буферизацией. Эта терминология неверна. Подщелачивание – более точный термин. Буфер представляет собой раствор, который имеет тенденцию сопротивляться изменению своего pH независимо от того, добавляют ли к нему кислоту или основание. Целью добавления основного раствора к раствору местного анестетика является повышение pH, а не противодействие изменению pH, поэтому эта практика не является буферной. Напротив, после инъекции раствора местного анестетика ткани функционируют как буферы, поскольку они имеют тенденцию минимизировать изменение pH ткани, которое происходит при введении кислого раствора местного анестетика.

    Добавляемый основной раствор должен быть тщательно подобран и перемешан (Таблица 1). Если добавить слишком много, то pH слишком сильно повысится, и незаряженная основная форма выпадет в осадок из раствора. Это будет обнаружено как белое помутнение раствора.

    Если преципитации не происходит, подщелачивание не оказывает отрицательного влияния на эффективность раствора местного анестетика. ² Поскольку осадки увеличиваются со временем, растворы подщелачивающих местных анестетиков, как правило, следует готовить свежеприготовленными и использовать быстро. Их нельзя использовать для инфузий. ³

    Таблица 1 Подщелачивание растворов местных анестетиков

    ²

    Раствор анестетика	Объем 8,4% бикарбоната натрия, добавляемый к 20 мл
    Лидокаин 1% или 2%	2 мл
    Бупивакаин 0,25% или 0,5%	0,1 мл*
    Ропивакаин 0,2% †	0,1 мл* (необходимо использовать в течение 5–10 минут)
    * Небольшой объем добавляемого 8,4% бикарбоната натрия требует большой осторожности, так как добавление слишком большого количества приведет к осаждению † Более высокие концентрации ропивакаина (например, 0,75%) осаждаются при рН выше 6, поэтому они не подходят для подщелачивания 6

    Уменьшение боли при инъекции

    Обзор литературы о том, уменьшает ли добавление бикарбоната натрия к раствору местного анестетика боль от инъекции, был обнаружен в 22 рандомизированных контролируемых испытаниях на людях. Доказательства того, что боль при инъекции уменьшилась, были «подавляющими». Причиной такого снижения может быть более быстрое начало действия подщелачивающего местного анестетика, а не изменение рН. ²

    Систематический обзор также показал, что боль при внутрикожной инъекции подщелачивающих местных анестетиков была меньше по сравнению с «небуферизованными» местными анестетиками ^{. 4}

    Уменьшение боли является достойной целью, и в некоторых случаях может быть достигнута безболезненная инфильтрация. Уменьшение этой жгучей боли за счет инфильтрационной анестезии и блокады мелких периферических нервов является основным преимуществом подщелачивания растворов местных анестетиков.

    Уменьшение боли при инфильтрации за счет подщелачивания раствора местного анестетика является значительным и, вероятно, будет полезным в общей практике и отделениях неотложной помощи, где проводится много таких блокад, особенно у детей. Альтернативные методы могут быть лучшим подходом в некоторых ситуациях, например, использование крема с местной анестезией перед внутривенной канюляцией у детей.

    Подщелачивание для сокращения времени начала действия

    При эпидуральной анестезии боль при инъекции местного анестетика не является серьезной проблемой, но важно время для достижения хирургической анестезии. Эпидуральная анестезия наступает быстрее при использовании подщелачивающих растворов местных анестетиков, но только на несколько минут. ⁵ На приготовление модифицированного раствора уходит больше времени, чем на его использование. Время начала действия можно уменьшить, используя более быстродействующий препарат, такой как лигнокаин, в подходящей концентрации, а не препарат с более медленным действием, такой как бупивакаин.

    Спинномозговая анестезия начинается быстро. Нет никаких преимуществ в использовании подщелачивающих растворов.

    Подщелачивание раствора не дает каких-либо практических преимуществ при блокаде сплетения, ^{1 , 7} или при внутривенной регионарной анестезии. ⁸ При блокаде крупных периферических нервов время начала блокады уменьшается, а качество блокады улучшается за счет минимизации диффузионного расстояния за счет введения раствора местного анестетика близко к нерву. Этого можно добиться с помощью стимуляции периферических нервов, ультразвукового контроля или других методов точного позиционирования кончика иглы.

    При инфильтрационной анестезии начало блокады обычно быстрое, поэтому можно выиграть минимальное время.

    Подщелачивание местных анестетиков для сокращения времени начала регионарной анестезии или блокады крупных нервов нецелесообразно.

    Заключение

    Подщелачивание растворов местных анестетиков уменьшает боль при инфильтрации. Это также уменьшает время начала анестезии, но экономия времени невелика.

    Каталожные номера

    1. Куинлан Дж.Дж., Алексей К., Мерфи, Флорида. Ощелачивание эпивакаином при подмышечной блокаде. Анест Аналг 1992; 74: 371-4.
    2. Дэвис Р.Дж. Буферизация боли местных анестетиков: систематический обзор. Emerg Med 2003;15:81-8.
    3. Fulling PD, Peterfreund RA. Характеристики подщелачивания и осаждения 0,2% ропивакаина. Reg Anesth Pain Med 2000; 25: 518-21.
    4. Ханна М.Н., Эльхассан А., Велозо П.М., Лесли М., Лиссауэр Дж., Ричман Дж.М. Эффективность бикарбоната в уменьшении боли при внутрикожной инъекции местных анестетиков: метаанализ. Reg Anesth Pain Med 2009;34:122-5.
    5. DiFasio CA, Carron H, Grosslight KR, Moscicki JC, Bolding WR. Сравнение растворов лидокаина с отрегулированным рН для эпидуральной анестезии. Анест Анальг 986;65:760-4.
    6. Милнер QJ, Guard BC, Allen JG. Подщелачивание амидных местных анестетиков добавлением 1% раствора бикарбоната натрия. Eur J Anaesthesiol 2000;17:38-42.
    7. Чоу М.Ю., Сиа А.Т., Коай К.К., Чан Ю. В. Подщелачивание лидокаином не ускоряет начало подмышечной блокады плечевого сплетения. Анест Аналг 1998; 86: 566-8.
    8. Benlabed M, Jullien P, Guelmi K, Hamza J, Bonhomme L, Benhamou D. Подщелачивание 0,5% лидокаином для внутривенной регионарной анестезии. Рег Анест 1990; 15:59-60.

    АБСОРБЦИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ | JAMA

    АБСОРБЦИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ | ДЖАМА | Сеть ДЖАМА [Перейти к навигации]

    Эта проблема

    • Скачать PDF
    • Полный текст

    • Поделиться

      Твиттер Фейсбук Эл. адрес LinkedIn

    • Процитировать это
    • Разрешения

    Артикул

    18 октября 1958 г.

    Донован Кэмпбелл, доктор медицины ^{; Джон Адриани, доктор медицины}

    Принадлежности автора

    Новый Орлеан

    Из отделения анестезии благотворительной больницы и отделения хирургии Медицинской школы Университета штата Луизиана.

    ДЖАМА. 1958;168(7):873-877. дои: 10.1001/jama.1958.03000070029006

    Полный текст

    Абстрактный

    Факторы, определяющие скорость всасывания местного анестетика, изучались на собаках и, по возможности, на людях. В качестве наркотиков использовались тетракаин, кокаин, прокаин и бензокаин. Были получены объективные данные в виде фактических концентраций каждого препарата в крови, а концентрации, полученные при внутривенном введении, сравнивались с таковыми, полученными при инфузии, инфильтрации и местном применении в различных условиях. Концентрации, достигаемые в крови после внутривенной инъекции, были намного выше при быстрой инфузии, чем при медленной.