Прилокаин это: Описание ПРИЛОКАИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества PRILOCAINE

Применение анестезирующего крема лидокаин/прилокаин для лазерных процедур в дерматологии и косметологии

Введение

Лазерные методы коррекции возрастных изменений и лечения разнообразной кожной патологии (сосудистые и пигментные аномалии, гипертрихоз, рубцовые деформации и др.) весьма востребованы и позволяют расширять спектр услуг в дерматологии и косметологии. Вопреки расхожему мнению, большинство лазерных процедур сопряжено с болевым дискомфортом. Увеличение спроса на эффективные и безболезненные лазерные процедуры стимулировало поиск идеального метода анестезии. Пациенты ожидают быстрых, но впечатляющих результатов от процедур. Чтобы удовлетворить эти потребности, дерматологи постоянно ищут анестетики, которые были бы эффективными, представляли бы наименьший риск для пациента и имели бы минимальные нежелательные побочные эффекты.

Иннервация и сенсорная функция кожи. Кожная боль. Краткие сведения

Чувствительные рецепторы кожи преобразуют определенные формы энергии в потенциал действия в сенсорных нейронах.

Кожные механорецепторы реагируют на прикосновение и давление. Терморецепторы участвуют в ощущении тепла и холода. Ноцицепторы являются полимодальными рецепторами и реагируют на такие стимулы, как боль (укус, щипок, разрез, укол), экстремальные тепло (ожог) и холод, медиаторы воспаления (табл. 1). Таблица 1. Основные сенсорные модальности кожи Источник: Kim E. Barrett, Susan M. Barman, Heddwen L. Brooks, Jason X.-J. Yuan. Ganong`s Revew of Medical Physiology. 26th ed. McGraw-Hill Education; 2019.

Чувствительные аксоны берут начало в чувствительных ганглиях и определяют участки кожи, которые называются дерматомами. Они миелинизированы в дерме, но не в эпидермисе. Из сплетения в глубокой дерме нервные волокна поднимаются к поверхности кожи и образуют поверхностное нервное сплетение в месте соединения ретикулярной и папиллярной дермы. Нервные окончания могут быть свободными, расширенными или корпускулярными. Импульсы от ноцицепторов передаются через миелинизированные волокна Aδ (диаметром 2—5 мкм) со скоростью 12—35 м/с и немиелинизированные C-волокна (диаметром 0,4—1,2 мкм), проводящие импульс с меньшей скоростью — 0,5—2 м/с.

Активация Aδ-волокон ответственна за первичную, так называемую быструю, боль, которая является немедленной реакцией на раздражитель и определяет участок воздействия и интенсивность болевого стимула. Активация С-волокон ответственна за вторичную боль (отсроченная, или медленная, боль), для которой характерны неопределенные, тупые, рассеянные, ноющие болезненные ощущения [1].

Кожная боль, в основном острая, возникает вследствие физических, химических или термических травм, но может быть и хронической. Боль не так часто встречается при кожных заболеваниях (главным образом при язвенных поражениях кожи, при синдроме Лайелла), но тем не менее сопровождает неврологические или нейрокожные заболевания. Внешние болевые раздражители, а также многочисленные химические вещества, такие как брадикинин, гистамин, серотонин, простагландины, интерлейкин-1 и т. д., способны модифицировать или индуцировать активацию ноцицептора. Вещество Р наиболее известно и является самым важным посредником боли.

Описаны также другие медиаторы боли: CGRP, соматостатин, глутамат и др. [2].

Основными «ноцицептивными триггерами» в косметологии являются все инъекционные методики (мезотерапия, контурная пластика, биоревитализация, PRP-терапия, нитевые технологии и др.), лазерные и IPL-процедуры, РЧ-микроигольчатый лифтинг, дермабразия, химические пилинги. По сути, любая из перечисленных процедур оказывает выраженное стимулирующее действие на все типы ноцицепторов — химические, механические и термические [3].

Лазерное высокоэнергетическое воздействие на кожные покровы способно вызывать острые болевые ощущения. Соматосенсорная система реагирует мгновенно на трансдукцию ноцицептивного сигнала вследствие интенсивной запредельной стимуляции полимодальных ноцицепторов, в первую очередь термических ноцицепторов.

Фармакология местных анестетиков

Местные анестетики разделены на 2 группы: содержащие сложноэфирную связь (например, прокаин (новокаин), тетракаин, кокаин) и содержащие амидную связь (например, лидокаин и прилокаин) (рис. 1). Рис. 1. Схема структуры эфирных и амидных анестетиков. (Дж. Морган. Клиническая анестезиология. Кн. 1. М., СПб: Бином; 2001).

Местные анестетики эфирного типа метаболизируются плазменной холинэстеразой и другими неспецифическими эстеразами, в то время как амидные анестетики в основном метаболизируются в печени через микросомальные ферменты. Известно, что сложноэфирные анестетики могут вызывать аллергические реакции при контакте с кожей, в то же время это редкие случаи с анестетиками амидной группы. Парааминобензойная кислота является метаболитом гидролиза сложного эфира и связана с аллергическими реакциями. Растворимость местных анестетиков в жирах коррелирует с их силой и продолжительностью действия (табл. 2) Таблица 2. Структура и свойства местных анестетиков

1 Примечание. Адаптировано из Strichartz GR, et al. Fundamental properties of local anesthetics. II. Measured octanol: buffer partition coefficients and pKa values of clinically used drugs. Anesth Anal. Aug 1990;71 (2):158−170. [4].

Механизм действия местных анестетиков

Местные анестетики обратимо блокируют нервную проводимость вблизи места их введения путем воздействия на свободные нервные окончания в дерме или слизистой оболочке, что приводит к временной потере чувствительности в ограниченной области. Проводимость нервного импульса блокируется снижением проницаемости мембран нервных клеток для ионов натрия, возможно за счет конкуренции с участками, связывающими кальций, которые контролируют проницаемость для ионов натрия (рис. 2). Рис. 2. Механизм действия местных анестетиков (адаптировано из K. Whalen, C. Feild, R. Radhakrishnan. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology. 7-th ed. Wolters Kluwer; 2019).

Рис. 3. Рекомендации по применению топической анестезии при лазерных абляционных процедурах.

Рис. 4. Рекомендации по применению топической анестезии при лазерных неабляционных процедурах без нарушения целостности кожных покровов.

Полное ингибирование проводимости достигается путем повышения концентрации анестетика.

Клинико-фармакологические свойства комбинированного местноанестезирующего крема, содержащего 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина (эвтектическая смесь)

Эвтектические смеси представляют собой соединения, которые плавятся при более низких температурах, чем любой из их компонентов, что позволяет использовать более высокие концентрации анестетиков. Это 5% эмульсия «масло в воде» с температурой плавления 18 °C, состоящая из 25 мг/мл лидокаина, 25 мг/мл прилокаина, загустителя, эмульгатора и дистиллированной воды, доведенной до уровня pH 9,4. Поскольку эвтектическая смесь представляет собой жидкость, анестетики не нужно растворять в масле перед их введением в водную фазу состава; это увеличивает концентрацию активного вещества в каплях эмульсии и позволяет большему количеству анестетика проникать в нервные окончания в более глубоких слоях кожи.

Крем лидокаин/прилокаин наносят толстым слоем (1—2 г на 10 см2, максимальная доза — 60 г на 600 см2) на неповрежденную кожу под окклюзионную пленку (можно использовать пищевую пленку) для облегчения проникновения местных анестетиков через роговой слой. Глубина анестезии зависит от времени контакта с кремом. Показано, что анестезирующий эффект достигает глубины 3 мм после 60 мин, 4 мм — после 90 мин и 5 мм — после 120 мин применения [5]. Кожная аналгезия усиливается в течение 3 ч при окклюзионной повязке и сохраняется в течение 1—2 ч после удаления крема. После нанесения на кожу крема лидокаин/прилокаин происходит двухфазный ответ с начальной вазоконстрикцией и побледнением кожи (с пиком после 90 мин аппликации). После 2—3 ч аппликации возникает вазодилатация, которая приводит к эритеме кожи. Ее не следует путать с другими неблагоприятными кожными реакциями, такими как крапивница или аллергический контактный дерматит. Количество системной абсорбции крема напрямую связано с продолжительностью и областью применения.
Кровоток и толщина кожи, наличие той или кожной патологии влияют на поглощение, начало действия, эффективность и продолжительность действия крема лидокаин/прилокаин.

Роговой слой эпидермиса — основной барьер для доставки местного анестетика вглубь кожи. Существует 3 пути проникновения через роговой слой: межклеточный (через межклеточные пространства ороговевших кератиноцитов), пара- или трансцеллюлярный (через ороговевшие клетки), через инфундибулум (фолликулярную часть) волосяного фолликула и протоки потовых желез. Местные анестетики легче проникают через слизистую оболочку полости рта, половых органов и конъюнктивы из-за отсутствия рогового слоя [6].

Факторы, влияющие на доставку местных анестетиков в кожу:

1) лекарственная форма — свободные основания являются липофильными и могут самостоятельно проникать в роговой слой, тогда как для солевых форм для этого требуются специальные системы доставки;

2) температура плавления и эвтектические смеси — чем ниже температура плавления, тем лучше проникновение. У эвтектических смесей более низкая температура плавления, таким образом, обеспечивается лучшее проникновение, чем у отдельного компонента;

3) концентрация препарата в транспортном средстве — чем она выше, тем быстрее скорость проникновения.

Несмотря на низкий риск системной токсичности, врачи должны остерегаться потенциальных побочных эффектов. Использование крема лидокаин/прилокаин на поврежденной или воспаленной коже или на большой площади (более 600 см2) может увеличить риск системных побочных эффектов. Прилокаин как часть комбинированного крема может вызвать метгемоглобинемию из-за способности окислять железо в эритроцитах до трехвалентного состояния, нарушающего транспорт кислорода. Крем лидокаин/прилокаин не следует использовать у пациентов с врожденной или идиопатической метгемоглобинемией или у детей младше 12 мес, которые принимают лекарства, вызывающие метгемоглобинемию, — сульфаниламиды, дапсон, ацетаминофен, нитраты, нитриты и фенобарбитал.

Крем лидокаин/прилокаин относится к категории B для беременных, но следует соблюдать осторожность при его использовании у кормящих матерей, поскольку лидокаин и, вероятно, прилокаин выделяются с грудным молоком в небольших количествах. Риск побочных эффектов у грудных детей считается минимальным.

Опасность применения эфирных и высококонцентрированных анестетиков

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило рекомендацию относительно риска опасных побочных эффектов, связанных с применением местных анестетиков для косметических процедур. В ней указано, что местные анестетики иногда используют неутвержденными способами и в дозах, которые могут представлять серьезный риск для здоровья и жизни пациента. Сообщено о 2 смертельных случаях, связанных с нанесением топических анестетиков на ноги с целью обезболивания во время лазерной эпиляции. Пациентки по указанию специалистов обернули ноги в целлофан, чтобы усилить анестезию. У обеих пациенток возникли судороги, коматозное состояние с последующим летальным исходом вследствие токсических эффектов анестетиков. Как выяснилось, в этих случаях использовали кремы с высокой концентрацией и избыточным количеством лидокаина и тетракаина (гель 10% лидокаина + 10% прилокаина в первом случае и гель 6% лидокаина + 6% тетракаина в другом) [7].

В связи с этим в 2006 г. FDA выпустило официальное предупреждение о потенциальной опасности побочных эффектов, которые вызывают препараты, содержащие смесь эфирных и амидных местных анестетиков. Активные ингредиенты продуктов, не рекомендованных FDA в качестве топических анестезирующих средств: бензокаин 20% + тетракаин 4% + лидокаин 6%; лидокаин 10% + тетракаин 10%; лидокаин 30% + прилокаин 2% + тетракаин 4%; лидокаин 15% + прилокаин 5%; лидокаин + прилокаин + тетракаин.

Применение крема лидокаин/прилокаин при лазерных процедурах в дерматологии

Применение крема лидокаин/прилокаин значительно расширяет возможности амбулаторных дерматологических процедур. Топическая анестезия существенно снижает болевой дискомфорт во время кожной биопсии (бритвенной и панч-биопсии), кюретажа, лазерного и электрохирургического удаления контагиозного моллюска и бородавок, лазерного лечения винных пятен и удаления сосудов на ногах, лазерной санации трофических язв и др. [7—11]. Топическую анестезию также применяют на слизистой оболочке половых органов у взрослых для безболезненного удаления локальных поражений, например остроконечных кондилом [12].

Основные показания к лазерным процедурам в дерматологии и время аппликации крема лидокаин/прилокаин отражены в табл. 3. Таблица 3. Показания и время аппликации крема лидокаин/прилокаин при распространенных лазерных процедурах в дерматологии

Применение крема лидокаин/прилокаин при лазерных эстетических процедурах

Все виды лазерных вмешательств в дерматологии могут быть условно подразделены на 2 типа:

1) процедуры, в ходе которых проводят абляцию (послойное удаление) участка пораженной кожи;

2) процедуры, нацеленные на избирательное удаление патологических структур без нарушения целостности кожного покрова (принцип селективного фототермолиза).

В первом случае для абляции используют лазеры, работающие в среднем и дальнем инфракрасном спектре, — Er: YAG (2940 нм) и CO2 (10 600 нм). Хромофором является вода. Используют различные режимы воздействия на кожные покровы — разрез и иссечение, сплошную и фракционную абляцию. Уровень болевых ощущений во время абляционных процедур зависит от энергетических параметров воздействия, определяющих глубину воздействия, процента покрытия (чем больше расстояние между микротермальными абляционными участками, тем комфортнее процедура), области обработки (наиболее чувствительны: периорбитальная область, носогубной треугольник, центрофациальная область). До появления топических анестетиков аблятивные лазерные процедуры требовали использования внутривенной седации. С внедрением более поверхностных однопроходных и фракционных методик возможно обеспечение адекватной анестезии с применением топических анестетиков [13]. Лидером рынка топической анестезии стала эвтектическая смесь лидокаина и прилокаина. Практически при всех абляционных процедурах рекомендуемое минимальное время аппликации крема лидокаин/прилокаин составляет 60 мин. Этого времени достаточно для обработки кожи до уровня базальной мембраны, когда необходимо провести сплошную или фракционную поверхностную абляцию без удаления лазер-индуцированного струпа. В случае когда требуется удаление струпа с последующим повторным проходом в данной области, следует увеличить время анестезии до 90—120 мин, а также предусмотреть возможность проведения проводниковой анестезии.

Обязательным условием перед началом процедуры является полное удаление крема и высушивание кожи для беспрепятственного взаимодействия лазерного света с тканями.

Для проведения глубокой лазерной многопроходной шлифовки требуются дополнительные методы обезболивания — внутривенная седация, проводниковая анестезия, наркоз. Несмотря на то что существует много вариантов местной анестезии при лазерной шлифовке, к сожалению, отсутствует стандартное руководство для обеспечения оптимальной безопасности использования местных анестетиков. При принятии решения о том, какой из них использовать, необходимо учитывать несколько факторов: анатомическую область, количество применяемого анестетика, продолжительность, необходимую для желаемой глубины анестезии, профиль безопасности отдельного местного анестетика и то, как он взаимодействует с сопутствующими заболеваниями пациента [14].

Лазерные процедуры 2-го типа не нарушают целостность эпидермиса, но при этом также могут сопровождаться значительным дискомфортом, связанным с болезненными ощущениями.

Лазерный фракционный фототермолиз применяется для неаблятивного омоложения при фотоповреждении кожи легкой и умеренной степени, морщинах и диспигментации. Популярность этой процедуры обусловлена высокой клинической эффективностью и умеренными побочными эффектами — преходящей эритемой и отеком. Однако глубокое проникновение лазерного света в ближнем инфракрасном спектре создает эффект объемного термического нагрева в глубоких слоях кожи, оказывая выраженное болевое действие вследствие высокой плотности в дерме полимодальных ноцицепторов и терморецепторов. Для увеличения комфорта процедуры рекомендуется сочетание топической анестезии кремом лидокаин/прилокаин (аппликация 45—60 мин) и охлаждения области лечения форсированной струей холодного воздуха [15—17].

Лазерная эпиляция — наиболее распространенная процедура, при которой используют топические анестетики, особенно в таких чувствительных областях, как верхняя губа и паховая область. Для эффективного обезболивания в этих местах время аппликации крема лидокаин/прилокаин под окклюзионной пленкой должно быть не менее 30 мин в случае, если подготовка кожи к эпиляции (бритье волос) происходит непосредственно перед процедурой. В связи с глубокой пенетрацией лазерного света (до 4 мм при эпиляции неодимовым лазером) время аппликации крема на заранее подготовленной к процедуре коже (бритье волос за 1 сут) должно составлять 45—60 мин. Для предотвращения отсроченных побочных эффектов после лазерной эпиляции (термическая травма, парадоксальный гипертрихоз) рекомендуется по ходу процедуры на обработанный лазером участок кожи прикладывать охлаждающий пакет на 30 с [18, 19].

Лечение сосудистой патологии кожи в большинстве случаев не требует анестезии. Особенно когда это касается удаления единичных телеангиэктазий или небольших сосудистых мальформаций (вишневая и паукообразная ангиома, пиогенная гранулема, венозное озерцо и пр.). Однако при лазерном удалении винных пятен в области лица, особенно у детей и подростков, наблюдают выраженные болезненные ощущения, требующие адекватной анестезии. В качестве обезболивающего средства эффективен крем лидокаин/прилокаин с экспозицией 20—40 мин в зависимости от площади винного пятна и его расположения — чем ближе к центру лица, тем болезненней процедура [10]. Несмотря на побледнение кожи из-за сосудосуживающего эффекта местных анестетиков, содержащихся в креме, процедуры с использованием импульсного лазера на красителях или устройства IPL обеспечивают удовлетворительный результат лечения винных пятен. Восстановления кровотока на побледневших участках можно добиться с помощью трения или обдува поверхности кожи струей теплого воздуха (фен). При этом эффективность анестезии не снижается. Дополнительно для улучшения комфортности процедуры рекомендуется прикладывать на обработанный участок охлаждающие пакеты.

Анестезию при лазерном лечении пигментной патологии кожи и удалении татуировок проводят по той же схеме.

Перед лазерной процедурой в каждом случае применения местной аппликационной анестезии настоятельно рекомендуется тщательно удалять крем с помощью антисептического раствора на водной основе и высушивать кожу. Это будет способствовать беспрепятственному взаимодействию лазерного света с поверхностью кожи. Следует помнить, что анестезирующий крем представляет собой эмульсию типа «масло в воде», содержащую вспомогательные вещества, которые практически не проникают в кожу, — полиэтиленгликоль-54, гидрогенизированное касторовое масло. В результате на поверхности кожи после абсорбции анестетиков может сохраняться пленка, которая при взаимодействии с лазерным светом поглощает определенную часть энергии, тем самым провоцируя ожог эпидермиса и/или снижая эффективность лазерного воздействия.

Заключение

Выбор эффективного местного анестетика для малоинвазивных дерматологических и косметологических процедур — непростая задача для практикующих специалистов. Какой вид анестезии использовать, зависит от ряда факторов, в том числе от особенностей пациента, возраста, наличия беременности, состояния здоровья, аллергического анамнеза, текущего приема лекарственных средств, сопутствующих заболеваний, типа процедуры и ее продолжительности, предпочтений пациента (боязнь иглы), опыта врача и др. Особенностью медицинских услуг в косметологии является неготовность и нежелание пациента испытывать ощутимый болевой дискомфорт во время процедур. Но реалии современной косметологии таковы, что все чаще и больше ее арсенал пополняется технологиями, не только обеспечивающими убедительные клинические эффекты, но и способными спровоцировать негативное психоэмоциональное состояние у пациента, которому проводят те или иные болезненные процедуры. Лазерные методы лечения как раз и относятся к типу болезненных воздействий на кожу. Практически любой вид лазерного взаимодействия с кожей (аблятивный, неаблятивный) требует адекватной анестезии. С учетом многообразия показаний к лазерным процедурам (эпиляция, удаление сосудов, татуировок, фотоомоложение и пр.), а также площади и области воздействия логично предположить, что наиболее подходящим видом обезболивания в данной ситуации будет анестезия на кремовой основе с эффективным сочетанием местных анестетиков. Нанесение такого средства обеспечит локальный анестетический и анальгетический уровень, при котором лазерная процедура будет проведена в комфортных условиях не только для пациента, но и для врача — специалист сможет подобрать адекватные параметры лазерного лечения без ущерба для его эффективности вследствие жалоб пациента на боль. Дополнительным и немаловажным преимуществом эффективной аппликационной анестезии следует считать низкий риск системных токсических эффектов (кардио- и нейротоксических). Все указанные факторы срабатывают в условиях профессионального отношения к поставленным задачам и выполнения клинических рекомендаций.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

The author declares no conflict of interest.

Сведения об авторах

Шептий О.В. — https://orcid.org/0000-0002-5967-3002

Автор, ответственный за переписку: Шептий О.В. —
e-mail: [email protected]

Аллерген c100 — Прилокаин/Цитанест, IgG (Prilocaine): цены, сдача анализов в Санкт-Петербурге рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Определение специфических IgG к препарату Прилокаин/Цитанест.

Аллергия к лекарствам может развиться в любом возрасте и на любые препараты, в том числе антиаллергические средства и глюкокортикоиды.

Деление аллергических реакций на типы условно. 
В патогенезе лекарственной аллергии может лежать любой тип аллергической реакции (I, II, III, IV типы) и их сочетание, что может быть обусловлено индивидуальной реактивностью организма, наличием общесоматических заболеваний, характером лекарственного аллергена, способом его введения и др.

Возможно одновременное существование двух видов гиперчувствительности, вызванное действием нескольких активных групп одного или разных лекарственных препаратов. Лекарственные средства запускают иммунный ответ, чем аллергию. При  скрытой сенсибилизации антитела IgG выявляются, но клинические признаки отсутствуют. В одних случаях IgG – предшествуют клиническим проявлениям аллергии, в других – антитела IgG-изотипа могут играть роль «блокирующих», препятствующих синтезу IgE-антител.

Аллергии на лекарства всегда предшествует период сенсибилизации, когда происходит первичный контакт иммунной системы организма и лекарства. В результате через 7 — 14 дней образуются сенсибилизированные Т-клетки, которые определяют в последующем специфичность аллергической реакции.  Когда реакция появляется в связи с профессиональным контактом здоровых лиц или в процессе лечения больных, то причинный аллерген обычно очевиден. Однако реакция может происходить скрытым путем: через пищу и воду в связи с наличием в них веществ, близких или идентичных по химической структуре лекарствам, при вдыхании паров аналогичных веществ, использовании в быту различных химических средств, синтетических изделий, в процессе грибковых заболеваний (кожные формы микозов, онихомикозы и др.). В таких случаях аллергические реакции развиваются на первое введение препарата у не сенсибилизированного человека, не лечившегося ранее. 

Псевдоаллергия на лекарства

Важно помнить, что существуют псевдоаллергические реакции на медикаменты. Клиническая картина псевдоаллергии обладает сходством с истинной, но развиваюется без участия иммунных механизмов. Так, рентгеноконтрастные средства, полимиксины, местные анестетики и другие разные лекарственные средства могут напрямую индуцировать выброс медиаторов воспаления тучными клетками.

Скорость развития и степень выраженности аллергической реакции определяется способом введения лекарственного препарата. Среди путей введения лекарств наиболее сенсибилизирующим является местное применение лекарств в виде мазей, капель, ингаляций.

Аллергия на лекарства и анамнез

Для диагностики лекарственной аллергии необходимо внимательно собрать анамнез. Медикаменты могут содержаться в пищевых продуктах (витамины часто добавляют в соки, ацетилсалициловую кислоту — в домашние консервы и др.). Если на основании анамнеза не удалось определить причину аллергии, то переходят к лабораторному тестированию и провокационным пробам . Кожные пробы обладают высокой  информативностью и  выраженной реактогенностью. Их выполнение происходит в кабинете врача их проведение может вызвать осложнения местного и общего характера и провоцировать весьма нежелательные обострения процесса.

Лабораторная диагностика не дает 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии

Лабораторная диагностика, ни кожное тестирование не даёт 100% гарантии отсутствия или наличия лекарственной аллергии при применении конкретного препарата. Это объясняется тем, что в большинстве случаев лекарственная аллергия развивается не на исходный медикамент, а на продукты его  метаболизма, механизмы формирования аллергических реакций также разнообразны и не подтверждаются неким одним универсальным методом. В ряде случаев в формировании нежелательной реакции, внешне похожей на аллергическую, вовсе нет иммунных механизмов (псевдоаллергия). Поэтому отрицательный результат проводимого обследования может свидетельствовать только о низком риске развития аллергии при использовании данного лекарственного препарата.

Показания

Диагностика  лекарственной непереносимости.

Подготовка
Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4-6 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.

Не рекомендуется проводить исследование на фоне приема глюкокортикоидных препаратов. О целесообразности их отмены, стоит проконсультироваться с аллергологом, который Вас наблюдает.

Интерпретация результатов

Единицы измерения: Мкг/мл

Референсные значения: <1.00 мкг/мл

Интерпретация результатов, мкг/мл:

Уровень реактивности на аллерген:

< 1,0

отрицательный

1,0 – 2,0

неопределенный

2,0- 3,5

положительный

> 3. 5

высоко положительный

Эмла: инструкция, цена, аналоги | крем Aspen Pharma Trading

  • Фармакологические свойства
  • Показания Эмла
  • Применение Эмла
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

крем Эмла содержит лидокаин и прилокаин — местные анестетики амидного типа. За счет проникновения лидокаина и прилокаина в слои эпидермиса и дермы происходит обезболивание кожи. Степень анестезии зависит от времени аппликации и дозы.

Неповрежденная кожа. При нанесении крема Эмла на неповрежденную кожу на 1–2 ч анестезия длится около 2 ч после снятия окклюзионной наклейки. Отличий в эффективности (включая время достижения обезболивающего эффекта) и безопасности при нанесении на неповрежденную кожу между пациентами молодого и пожилого возраста не выявлено.

За счет влияния крема на поверхностные сосуды возможно временное побледнение или покраснение участка кожи. Подобные реакции развиваются быстрее (уже через 30–60 мин после нанесения крема) у пациентов с распространенным нейродермитом (атопическим нейродермитом), что свидетельствует о более быстром проникновении крема через измененную кожу.

Репродуктивная токсичность

Лидокаин. В исследованиях влияния на эмбриональное/фетальное развитие, в рамках которого крысам и кроликам лекарственное средство применяли в период органогенеза, не наблюдалось тератогенных эффектов. Токсическое воздействие на эмбрион отмечалось у кроликов при применении лекарственного средства в токсических для материнского организма дозах. Для потомства крыс, которое подвергалось воздействию токсических для материнского организма доз на поздних стадиях беременности и в период кормления грудью, характерным было снижение показателя постнатальной выживаемости.

Прилокаин. Исследования репродуктивной токсичности прилокаина не завершены.

В исследовании комбинации, в рамках которого прилокаин и лидокаин применяли у беременных крыс в период органогенеза, не выявлено влияния на эмбриональное/фетальное развитие. Однако данных о системном воздействии и клиническом значении последнего недостаточно.

Генотоксичность и канцерогенность

Лидокаин. Исследования генотоксичности лидокаина дали отрицательные результаты. Канцерогенность лидокаина не изучали. Метаболит лидокаина 2,6-ксилидин обладает генотоксическим потенциалом in vitro. В исследовании канцерогенности 2,6-ксилидина у крыс in utero, постнатально и в течение жизни было зарегистрировано образование опухолей в носовой полости, гиподерме и печени. Клиническое значение развития опухолей при кратковременном/нерегулярном применении лидокаина неизвестно.

Прилокаин. Исследования генотоксичности прилокаина дали отрицательные результаты. Канцерогенность прилокаина не изучали. Метаболит прилокаина ортотолуидин обладает генотоксическим потенциалом in vitro. В исследовании канцерогенности ортотолуидина у крыс, мышей и хомяков было зарегистрировано образование опухолей в различных органах. Клиническое значение развития опухолей при кратковременном/нерегулярном применении прилокаина неизвестно.

Препарат Эмла одинаково эффективен независимо от цвета/пигментации кожи (типы кожи I–VI).

Препарат Эмла может быть применен перед подкожной или внутримышечной вакцинацией. Относительно внутрикожной вакцинации живой вакциной, например БЦЖ, см. ПРИМЕНЕНИЕ.

Слизистая оболочка половых органов. Анестезирующий эффект слизистой оболочки проявляется раньше, поскольку абсорбция происходит быстрее, чем в случаях нанесения на неповрежденную кожу.

У женщин после нанесения крема Эмла на слизистую оболочку половых органов через 5–10 мин достигается обезболивающий эффект, достаточный для проведения манипуляций с применением аргонового лазера. Продолжительность анестезии составляет 15–20 мин (с учетом индивидуальных особенностей — 5–45 мин).

Трофические язвы нижних конечностей. После нанесения крема при обработке трофических язв нижних конечностей длительность обезболивающего эффекта составляет около 4 ч. Крем не оказывает отрицательного влияния на процесс заживления ран и бактериальную флору.

Системная абсорбция зависит от количества крема, продолжительности аппликации, толщины кожи (которая варьирует на разных участках тела) и других особенностей кожи.

Неповрежденная кожа. У взрослых после нанесения 60 г крема Эмла на неповрежденную кожу бедра площадью 400 см2 (1,5 г на 10 см2) за 3 ч системная абсорбция составляла 3% для лидокаина и 5% для прилокаина. Абсорбция происходит медленно. При указанной выше дозе Сmax в плазме крови лидокаина (в среднем — 0,12 мкг/мл) и прилокаина (в среднем — 0,07 мкг/мл) достигалась приблизительно через 4 ч после аппликации. Риск развития токсических симптомов существует лишь при уровне 5–10 мкг/мл.

Трофические язвы нижних конечностей. После нанесения на трофические язвы 5–10 г крема Эмла с экспозицией 30 мин Cmax лидокаина и прилокаина в плазме крови достигались приблизительно через 1–2,5 ч (концентрация лидокаина в пределах 0,05–0,84 мкг/мл, прилокаина — 0,02–0,08 мкг/мл).

После повторного нанесения крема Эмла на трофические язвы сколько-нибудь значимого накопления лидокаина, прилокаина или их метаболитов в плазме крови не отмечали (крем Эмла наносили по 2–10 г на 30–60 мин на участок площадью в пределах 62 см2 15 раз в месяц по 3–7 сеансов в неделю).

Слизистая оболочка половых органов. Сmax в плазме крови достигается приблизительно через 35 мин после нанесения 10 г крема Эмла на слизистую оболочку влагалища с экспозицией 10 мин (в среднем концентрация лидокаина составляла 0,18 мкг/мл; прилокаина — 0,15 мкг/мл).

поверхностная анестезия кожи при проведении пункций, катетеризации сосудов и поверхностных хирургических вмешательств.

Поверхностная анестезия трофических язв нижних конечностей при хирургической обработке (механическом очищении), например для удаления фибрина, гноя и некротических тканей.

Поверхностная анестезия слизистой оболочки половых органов.

взрослые

Неповрежденная кожаДоза и применениеПродолжительность аппликации
При введении игл, например для катетеризации сосудов или забора образцов крови½ объема тубы (около 2 г) на 10 см2. Толстый слой крема нанести на кожу и прикрыть окклюзионной наклейкой1 ч; максимум 5 ч
При проведении небольших хирургических процедур на поверхности кожи, например удаление бородавок1,5–2 г на 10 см2. Толстый слой крема нанести на кожу и прикрыть окклюзионной наклейкой1 ч; максимум 5 ч
При проведении хирургических процедур на больших площадях поверхности кожи, например взятие кожи методом расщепленного лоскута1,5–2 г на 10 см2. Толстый слой крема нанести на кожу и прикрыть окклюзионной наклейкой2 ч; максимум 5 ч

Трофические язвы нижних конечностей. При хирургической обработке (механическом очищении) трофических язв нанести 1–2 г крема на 10 см2 поверхности. Крем наносят толстым слоем на поверхность язвы, не более 10 г крема на одну процедуру. Прикрыть поверхность язвы окклюзионной наклейкой. Продолжительность аппликации крема 30 мин.

Открытая туба предназначена для одноразового использования, после каждой процедуры неиспользованный крем выбрасывают.

При обработке язв, в ткани которых проникновение препарата затруднено, продолжительность аппликации можно увеличить до 60 мин. Хирургическую обработку раневой поверхности следует начинать не позже 10 мин после удаления крема.

При лечении трофических язв нижних конечностей крем Эмла применяют до 15 раз в течение 1–2 мес без снижения эффективности и повышения частоты развития местных реакций.

Поверхностная анестезия половых органов

Кожа половых органов. Применение перед инъекцией местных анестетиков:

  • мужчины: 1 г на 10 см2. Толстый слой крема наносят на кожу. Продолжительность аппликации — 15 мин;
  • женщины: 1–2 г на 10 см2. Толстый слой крема наносят на кожу. Продолжительность аппликации — 60 мин.

Слизистая оболочка половых органов. Для удаления кондилом или перед инъекцией местных анестетиков: 5–10 г крема в зависимости от площади лечения наносят на всю поверхность, включая складки слизистой оболочки. Окклюзионной наклейки не требуется. Продолжительность аппликации — 5–10 мин. Хирургическую процедуру следует начинать сразу после удаления крема.

Дети

При проведении инъекций, удалении контагиозных моллюсков и других незначительных поверхностных хирургических манипуляциях: 1 г на 10 см2 поверхности, толстым слоем крем наносят на поверхность кожи и прикрывают окклюзионной наклейкой. Доза не должна превышать 1 г на 10 см2, ее следует корригировать в зависимости от площади нанесения.

ВозрастПлощадь нанесенияПродолжительность аппликации
0–3 месМаксимум 10 см2 (всего 1 г) (максимальная суточная доза)1 ч (примечание: не дольше)
3–12 месМаксимум 20 см2 (всего 2 г)1 ч
1 год–6 летМаксимум 100 см2 (всего 10 г)1 ч; максимум 5 ч
6–12 летМаксимум 200 см2 (всего 20 г)1 ч; максимум 5 ч

Детям при атопическом дерматите необходимо уменьшить продолжительность аппликации до 30 мин.

Рекомендации относительно способа применения. Запаянную мембрану тубы проколоть шипом, находящимся в верхней внешней части крышки. Выдавить необходимое количество крема и нанести на место проведения процедуры. При обезболивании кожи применяют окклюзионные наклейки, входящие в комплект с кремом (12 шт. размером 6х7 см).

нарушение целостности кожи в месте нанесения крема (активный опоясывающий герпес, атопический дерматит или раны).

Гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или любому вспомогательному веществу (например бупивакаин, этидокаин, мепивакаин).

Крем Эмла не применяют у недоношенных грудных детей (родившихся раньше полных 37 нед беременности).

истинные побочные реакции, вызванные применением местных анестетиков, возникают с частотой 1/1000 пациентов.

Часто (>1/100)Кожа: временные местные кожные реакции в месте нанесения, например местное побледнение, покраснение, отек
Нечасто (1/100–1/1000)Кожа: после нанесения кожные высыпания, легкая боль, жжение или зуд в месте нанесения, аллергический контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек
Редко (<1/1000)Общие: аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях анафилактический шок. Метгемоглобинемия у детей

Сообщалось об отдельных случаях местных реакций на участке нанесения крема, таких как геморрагические высыпания или петехии, особенно после длительной аппликации у детей с атопическим дерматитом или бородавками. При случайном попадании препарата в глаза может возникнуть раздражение роговицы.

пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, врожденной или идиопатической метгемоглобинемией более склонны к развитию препаратзависимой метгемоглобинемии.

Крем Эмла следует с осторожностью применять на коже в области глаз, поскольку препарат раздражает их слизистую оболочку. Кроме того, потеря защитных рефлексов вследствие попадания на роговицу анестетика может привести к раздражению и повреждению роговицы. При попадании крема Эмла в глаза их следует немедленно промыть водой или физиологическим р-ром (натрия хлорида) и защищать до восстановления чувствительности роговицы.

Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с местной инфекцией в области применения, при травме в месте применения и при острых заболеваниях, у ослабленных больных, пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелой сердечной, почечной или печеночной недостаточностью.

Если во время применения препарата возникает ощущение жжения или покраснение кожи, ее необходимо промыть водой и прекратить применение, пока не исчезнет покраснение.

Эффективность применения крема у новорожденных при взятии крови из пятки не установлена.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте младше 3 мес исследовали лишь при применении разовой дозы. У таких детей после нанесения крема часто отмечают временное повышение уровня метгемоглобина в крови продолжительностью до 13 ч. Тем не менее этот факт, вероятно, не имеет клинического значения.

Крем Эмла нельзя наносить на поврежденную барабанную перепонку и не следует применять в ситуациях, когда препарат может проникнуть в полость среднего уха.

Крем Эмла не следует наносить на открытые раны.

Препарат не следует наносить на слизистую оболочку половых органов у детей в связи с недостаточностью данных относительно абсорбции.

При концентрации, превышающей 0,5–2,0%, лидокаин и прилокаин проявляют бактерицидные и противовирусные свойства. Поэтому в случае применения препарата при проведении вакцинации (внутрикожное введение живой вакцины, например БЦЖ) необходимо тщательное наблюдение. Не следует применять крем Эмла у детей в возрасте от 0 до 12 мес, получающих сопутствующую терапию препаратами, индуцирующими метгемоглобинемию, в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения.

Необходимо вести наблюдение пациентов, получающих антиаритмические препараты, относящиеся к классу III (например амиодарон), учитывать результаты ЭКГ у таких пациентов, поскольку лидокаин и антиаритмические препараты класса III могут оказывать аддитивное действие.

Период беременности и кормления грудью. Данные относительно лечения кремом Эмла беременных недостаточны. Лидокаин и прилокаин проникают через плацентарный барьер и могут абсорбироваться эмбриональными тканями.

Сообщений о нарушении репродуктивного процесса, например повышении частоты пороков развития, прямого или косвенного влияния на плод, не было. Однако, применяя препарат в период беременности, необходимо анализировать соотношение польза/риск.

Лидокаин и, вероятно, прилокаин, проникают в грудное молоко, но в таком малом количестве, что влияние терапевтических доз препарата на ребенка маловероятно.

Дети. Крем Эмла не следует применять у недоношенных детей грудного возраста (родившимся раньше 37 полных недель беременности).

Схему применения препарата у детей в зависимости от возраста см. в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Эмла может повышать образование метгемоглобина у пациентов, получающих лечение метгемоглобининдуцирующими препаратами (например сульфонамидами). При применении крема Эмла в высоких дозах у больных, получающих местные анестетики или препараты, структурно подобные местным анестетикам, например токаинид, необходимо учитывать риск системных аддитивных эффектов.

Абсорбция лидокаина через кожу обычно низкая, однако необходимо с осторожностью применять лидокаин у больных, которые принимают антиаритмические препараты І класса (токаинид, мексилетин) или другие местные анестетики, поскольку возможен риск возникновения суммарных системных эффектов. Ингибиторы МАО усиливают местноанальгезирующее действие лидокаина.

Специфических исследований взаимодействия препарата с местными анестетиками и антиаритмическими средствами, относящимися к классу III, не проводили, поэтому при их одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность.

при соблюдении рекомендуемого режима дозирования препарата развитие системной токсичности маловероятно. Вероятные симптомы интоксикации такие же, как и при применении других местных анестетиков: например, возбуждение ЦНС, в тяжелых случаях — угнетение ЦНС и сердечной деятельности.

Возможны повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, головокружение, головная боль, нечеткость зрительного восприятия, шум в ушах, диплопия, снижение АД, брадикардия, аритмия, сонливость, озноб, онемение конечностей, беспокойство, судороги, шок, остановка сердца.

Очень редко сообщалось о случаях клинически значимой метгемоглобинемии у детей, поскольку прилокаин в высоких дозах может повышать уровень метгемоглобина.

Поверхностное применение 125 мг прилокаина продолжительностью 5 ч явилось причиной развития умеренной метгемоглобинемии у трехмесячного ребенка. Местное применение лидокаина 8,6–17,2 мг/кг массы тела привело к развитию тяжелой интоксикации у детей грудного возраста.

Выраженные неврологические симптомы (судороги, угнетение ЦНС) требуют симптоматического лечения: применения ИВЛ и противосудорожных препаратов. Антидотом при метгемоглобинемии является метилтионин. Вследствие медленной системной абсорбции препарата за состоянием пациента необходимо наблюдение еще в течение нескольких часов после устранения симптомов интоксикации.

С появлением первых признаков интоксикации (головокружение, тошнота, рвота, эйфория) перевести пациента в горизонтальное положение, назначить ингаляцию кислорода, при брадикардии — блокаторы М-холинорецепторов (атропин), вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин).

при температуре ниже 30 °С, не замораживать.

Prilocaine: использование, взаимодействие, механизм действия

0007
глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Villeurbanne Недоступно 1000_1002DELACC ADREMERED_1002DELACC ADREDERED. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Torun Недоступно 1006A-> G ADR, неконтролируемый Повышенный риск мететемольбинема. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Sunderland Недоступно 105_107DELCAT ADR, представленная. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Iwatsuki Недоступно 1081G-> a ADR, представленная. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Серрес Нет в наличии 1082C->T Повышение риска метоглобина 900 900 Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Tondela Недоступно 1084_1101DELCTGAACGAGCGCAAGGC ADRINGRED. Подробная информация
глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Loma Linda Недоступно 1089C-> a ADR, представленная. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа AACHEN Недоступно 1089C-> G ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Tenri Нет в наличии 1096A->G Повышение риска меглоглобинемии 9007 900 Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Montpellier Недоступно 1132G> ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Calvo Mackenna Нет в наличии 1138A->G ADR Предполагаемый риск метгемоглобина77 ADR Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Riley Недоступно 1139T-> C ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Оломоуц Нет в наличии 1141T->C ADR Предположительно Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Tomah Недоступно 1153T-> C ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Lynwood Недоступно 1154G->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Мадрид Недоступно 1155c-> g ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Айова, Уолтер Рид, Спрингфилд Недоступно 1156A->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Беверли-Хиллз, Генова, Iwate, Niigata, Yamaguchi. Недоступно 1160G->. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Hartford Недоступно 1162A->G ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Praha Недоступно 1166a-> g ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Краков Нет в наличии 1175T>C ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Висконсин Недоступно 1177C-> G ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Нэшвилл, Анахайм, Портичи Недоступно 1178G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Alhambra Недоступно 1180G-> C ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Бари Нет в наличии 1187C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Пуэрто-лимон Недоступно 1192G-> a ADR, представленная. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Covao do Lobo Нет в наличии 1205C>A ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Клиника Недоступно 1215G-> ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Утрехт Недоступно 1225C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Suwalki Недоступно 1226C-> G ADR, проведенный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Риверсайд Недоступно 1228G->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Япония, Shinagawa Недоступно 1229G-> a ADR. Яв. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Кавасаки Недоступно 1229G->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Мюнхен Недоступно 1231a-> g ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Грузия Нет в наличии 1284C->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Sumare Недоступно 1292T-> G ADR, неконтролированный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Telti/Kobe Недоступно 1318C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Сантьяго-де-Куба, Мориока Недоступно 1339G-> ADR, превзошли. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Harima Недоступно 1358T->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Figuera da Foz Недоступно 1366G-> C ADR. Яв. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Амьен Нет в наличии 1367A>T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Bangkok NOI Недоступно 1376G-> T, 1502T-> G ADR, превзошли. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Фукая Нет в наличии 1462G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Campinas Недоступно 1463G-> T ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Буэнос-Айрес Нет в наличии 1465C>T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Arakawa Недоступно 1466C-> T ADR. Проверенный Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Брайтон Нет в наличии 1488_1490delGAA Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Kozukata Недоступно 159G-> C ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Амстердам Нет в наличии 180_182delTCT Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа NO Name Недоступно 202G-> A, 376A-> G, 1264C> G ADR infred повышенной риск. . Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Суонси Нет в наличии 224T->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Урайасу Недоступно 281_283DELAGA ADR Прогнозы. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Ванкувер Нет в наличии 317C->G544C->T592C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа MT SINAI Недоступно 376A-> G, 1159C-> T ADR. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Plymouth Нет в наличии 488G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Volendam Недоступно 514C-> T ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Shinshu Нет в наличии 527A->G ADR Предположительно0007 Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Chikugo Недоступно 535A-> T ADR. Проверенный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Tsukui Нет в наличии 561_563delCTC 07 Предполагаемый70004 Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Pedoplis-Ckaro Недоступно 573C> G ADR. Яв. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Santiago Недоступно 593G-> C ADR. Проверенный. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Миннесота, Марион, Гастония, Лежун Недоступно 637G-> T AdR, 637G-> T AdR,. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Цинциннати Недоступно 637G-> T, 1037A-> T ADR, имея. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Harilaou Недоступно 648T-> G ADR, яв. Details
Glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase North Dallas Not Available 683_685delACA ADR Inferred Increased risk of Methemoglobinemia. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Asahikawa Недоступно 695G-> a ADR, представленная. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Durham Недоступно 713A-> G ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Stonybrook Недоступно 724_729delGGCACT Повышенный риск развития метемоглобина07 Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Wayne Недоступно 769C-> G ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Авейро Нет в наличии 806G->A ADR Предположительно Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Cleveland Corum Недоступно 820G-> ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Лилль Нет в наличии 821A>T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Бангкок Недоступно 825G> C ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Sugao Нет в наличии 826C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа La Jolla Недоступно 832T-> C ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Wexham Недоступно 833C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Piotrkow Недоступно 851T> C ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Западная Вирджиния Недоступно 910G->T Предполагаемая нежелательная лекарственная реакция Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Omiya Недоступно 921G-> C ADR, не соответствующий. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Нара Недоступно 953_976delCCACCAAAAGGGTACCTGGAC GACC Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Манхэттен Недоступно 962G-> ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Рехевот Нет в наличии 964T->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Honiara Недоступно 99A-> G / 1360C-> T ADR. Предоставлен. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Токио, Фукусима Нет в наличии 1246G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Chatham Недоступно 1003G-> ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Fushan Недоступно 1004C->A ADR Предположительно Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Partenope Недоступно 1052G-> T ADR, неконтролированный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Иерапетра Недоступно 1057C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Anadia Недоступно 1193a-> g ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Абено Нет в наличии 1220A->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Surabaya Недоступно 1291G-> a ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Пауни Нет в наличии 1316G->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа S. AntioCo Недоступно 1342A-> G ADR, проведенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Cassano Нет в наличии 1347G->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Hermoupolis Недоступно 1347G-> C / 1360C-> T ADR, превзошли. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Union,Maewo, Chinese-2, Kalo Нет в наличии 1360C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Andalus Недоступно 1361G-> ADR, не соответствующий. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Козенца Недоступно 1376G->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Кантон, Тайвань-Хакка, Gifu-Like, Agrigento-подобная Недоступно 1376G-> T ADR. метгемоглобинемии. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Флорес Недоступно 1387C->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Kaiping, Anant, Dhon, Sapporo-Like, Wosera 1388G-> A ADR InferRED 1388G-> A ADR InferRED 1388G-> A ADR Inferred 1388G-> ADR. . Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Kamogawa Нет в наличии 169C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Costanzo Недоступно 179t> C ADR, неконтролированный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Амазония Недоступно 185C->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Songklanagarind Недоступно 196t-> a ADR, представленная. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Hechi Недоступно 202G->A / 871G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Namouru Недоступно 208t-> C ADR, не соответствующий. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Bao Loc Недоступно 352T>C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Details
Glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase Crispim Not Available 375G->T, 379G->T383T->C384C>T ADR Inferred Increased risk of Methemoglobinemia . Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Acrokorinthos Нет в наличии 376A->G / 463C->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Санта-Мария Недоступно 376A-> G / 542A-> T ADR. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Ananindeua Нет в наличии 376A->G / 871G->A ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Vanua Lava Недоступно 383T-> C ADR. Яв. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Вальядолид Нет в наличии 406C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Belem Недоступно 409C-> T ADR, неконтролированный Повышенный риск мететемольбинема. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Liuzhou Недоступно 442G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Shenzen Недоступно 473G> ADR, не соответствующий. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Тайбэй, Китай- 3, Недоступно 493A->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Toledo Недоступно 496C> T ADR, неконтролированный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Наон Недоступно 497G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Nankang Недоступно 517t-> C ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Miaoli Нет в наличии 519C->G ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Средиземноморье, Даллас, Панама ′ Сассари, Каглиари, Бирмингем Недоступно 563C-> T. . Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Коимбра Шунде Недоступно 592C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Nilgiri Недоступно 593G> ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Радлово Нет в наличии 679C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Roubaix Недоступно 811G> C ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Хайкоу Нет в наличии 835A->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Китай-1 Недоступно 835A-> T ADR, неконтролированный. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Mizushima Нет в наличии 848A>G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Osaka Недоступно 853C-> T ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Виангчан, Джамму Нет в наличии 871G->A A A Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Seoul Недоступно 916G-> ADR, неконтролированный. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Ludhiana Недоступно 929G-> a ADR, представленная. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Farroupilha Недоступно 977C-> a ADR, представленная. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Китай-5 Недоступно 1024C-> T ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Риньяно Нет в наличии 130G>A Повышенный риск мемоглобина7
Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Orissa Недоступно 131C-> G ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа G6PDNice Нет в наличии 1380G>C ADR Предполагаемый Повышение риска метгемоглобина 900. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Kamiube, Keelung Недоступно 1387C-> T ADR. Прогнозный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Neapolis Нет в наличии 1400C->G ADR Предположительный Повышенный риск меглогломонемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа AURES Недоступно 143T-> C ADR, неконтролированный Повышенный риск мететемольбинема. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Расщепление Недоступно 1442C->G ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Kambos Недоступно 148C-> T ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Палестрина Нет в наличии 170G>A ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Metaponto Недоступно 172G-> ADR, не соответствующий. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Musashino Недоступно 185C->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Asahi Недоступно 202G-> ADR, неконтролированный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа A- (202), Феррара I Недоступно 202G->A / 376A->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Murcia oristano Недоступно 209A-> G ADR. Яв. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Убе Конан Нет в наличии 241C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Lagosanto Недоступно 242G-> ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Гуанчжоу Недоступно 274C->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Hammersmith Недоступно 323T-> a ADR, представленная. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Sinnai Недоступно 34G->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа A- (680) Недоступно 376A-> G / 680G-> T ADR. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа A- (968), Betica, Selma, Guantanamo Недоступно 376A->G / 968T->C ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Salerno Pyrgos Недоступно 383T> G ADR, представленная. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Quing Yan Недоступно 392G->T ADR Предполагаемый Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Lages Недоступно 40G-> ADR, преферентный Повышенный риск мететемоглобинема. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Илеша Недоступно 466G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Махидол Недоступно 487G-> ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Малага Недоступно 542A->T Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Sibari Недоступно 634a-> g ADR, не соответствующий Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Мехико Недоступно 680G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа NANNing Недоступно 703C-> T ADR. Проверенный. Детали
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Сиэтл, Лоди, Модена, Феррара II, Афины подобные Недоступно 844G->C Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкоза-6-фосфат 1-дегидрогеназа Bajo Maumere Недоступно 844G-> T ADR. Прогноз. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Montalbano Недоступно 854G->A Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
Глюкозо-6-фосфат 1-дегидрогеназа Kalyan-Kerala, Jamnaga, Rohini Недоступно 949G-> AdR,, повышенный риск. Подробнее
Глюкозо-6-фосфат-1-дегидрогеназа Гаохэ Недоступно 95A->G Предположительные нежелательные реакции Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация
NADH-CYTOCHROME B5 REDUCTASE 3 —- Недоступно Exon 2 C.129C> A / Exon 2 C.149G> a… Покажите все ADR. Повышенный риск метгемоглобинемии. Подробная информация

Прилокаина гидрохлорид 1% раствор для инъекций – сводка характеристик продукта (ОХЛП)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Прилокаина гидрохлорид 1% раствор для инъекций

Каждый мл стерильного прозрачного водного раствора содержит 10 мг прилокаина гидрохлорида.

Эксципиент(ы) с известным эффектом:

Каждый миллилитр (мл) 1% раствора для инъекций прилокаина гидрохлорида содержит 2,36 мг натрия, что эквивалентно 118 мг на 50 мл ампулу.

Прилокаина гидрохлорид 1% раствор для инъекций содержит метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216)

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

Раствор для инъекций.

Прилокаина гидрохлорид показан взрослым и детям старше 6 месяцев в качестве местного анестетика для инфильтрационной анестезии и блокады нервов.

Следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить токсические реакции, избегая внутрисосудистого введения. Рекомендуется тщательная аспирация до и во время инъекции.

Дозировка

Дозу корректируют в зависимости от реакции пациента и места введения.

Следует давать наименьшую концентрацию и наименьшую дозу, вызывающую требуемый эффект.

Максимальная доза прилокаина гидрохлорида для здоровых взрослых не должна превышать 400 мг.

Пожилые люди

Пожилым или ослабленным пациентам требуются меньшие дозы, соответствующие возрасту и физическому состоянию.

Детское население

Прилокаина гидрохлорид не следует применять у детей в возрасте до 6 месяцев, а также для использования при парацервикальной блокаде и блокаде полового члена у акушерских пациенток. Существует повышенный риск образования метгемоглобина у детей и новорожденных после родов.

Для детей старше 6 месяцев доза может быть рассчитана по весу до 5 мг/кг.

Имеются постмаркетинговые сообщения о хондролизе у пациентов, получающих послеоперационную внутрисуставную непрерывную инфузию местных анестетиков. Прилокаина гидрохлорид не одобрен для этого показания (см. также Раздел 4.4).

Растворы, содержащие консерванты, т. е. поставляемые в многодозовых флаконах, не следует использовать для интратекальной или эпидуральной анестезии, внутриглазных или ретробульбарных инъекций или в дозах более 15 мл для других видов блокад.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, анестетикам амидного типа или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Повышенная чувствительность к метил- и/или пропилпарагидроксибензоату (метил-/пропилпарабену) или к их метаболиту парааминобензойной кислоте (ПАБК).

Препараты прилокаина, содержащие парабены, следует избегать у пациентов с аллергией на эфирные местные анестетики или их метаболиты ПАБК.

Прилокаина гидрохлорид следует избегать у пациентов с анемией или врожденной или приобретенной метгемоглобинемией.

Процедуры регионарной анестезии всегда должны выполняться в должным образом оборудованном и укомплектованном персоналом помещении, при этом оборудование и препараты, необходимые для мониторинга неотложной реанимации, должны быть доступны немедленно. При выполнении больших блоков в/в. канюлю следует вводить до введения местного анестетика. Клиницисты должны пройти адекватную и соответствующую подготовку по выполнению процедуры и должны быть знакомы с диагностикой и лечением побочных эффектов, системной токсичности или других осложнений (см. раздел 4.9).).

Необходимо проявлять большую осторожность, чтобы избежать случайного внутрисосудистого введения этого соединения, поскольку оно может привести к быстрому развитию токсичности с выраженным беспокойством, подергиваниями или судорогами, за которыми следует кома с апноэ и сердечно-сосудистым коллапсом.

Особые группы пациентов

Как и другие местные анестетики, прилокаина гидрохлорид следует применять с осторожностью у пожилых людей, пациентов со слабым здоровьем, пациентов с эпилепсией, тяжелой или нелеченной гипертензией, нарушениями сердечной проводимости, тяжелыми заболеваниями сердца, нарушениями функции дыхания и у пациентов с заболеваниями печени или повреждение почек, если доза или место введения могут привести к повышению уровня в крови.

Пациенты с сердечной недостаточностью требуют особого внимания из-за риска развития метгемоглобинемии (см. раздел 4.8).

Пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением, и следует рассмотреть возможность мониторинга ЭКГ, поскольку кардиальные эффекты могут быть аддитивными (см. раздел 4.5).

Раствор гидрохлорида прилокаина для инъекций, возможно, является порфириногенным, и его следует назначать только пациентам с острой порфирией, когда нет более безопасной альтернативы. В случае уязвимых пациентов следует принять соответствующие меры предосторожности.

Некоторые процедуры местной анестезии могут быть связаны с серьезными побочными реакциями, независимо от используемого местного анестетика, например:

— Перибульбарные инъекции местных анестетиков сопряжены с низким риском стойкой дисфункции глазных мышц. Основные причины включают травму и/или местное токсическое воздействие на мышцы и/или нервы. Тяжесть таких тканевых реакций зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности воздействия местного анестетика на ткани. По этой причине, как и для всех местных анестетиков, следует использовать наименьшую эффективную концентрацию и дозу местного анестетика.

— Инъекции в области головы и шеи могут быть непреднамеренно сделаны в артерию, вызывая церебральные симптомы даже при низких дозах.

Метгемоглобинемия может возникнуть при более низких дозах прилокаина у пациентов, страдающих анемией, врожденной или приобретенной гемоглобинопатией (включая метгемоглобинемию), или у пациентов, получающих сопутствующую терапию, например сульфаниламиды, которые, как известно, вызывают такие состояния. Младенцы особенно восприимчивы из-за более низкой активности фермента, который восстанавливает метгемоглобин до гемоглобина. Следовательно, прилокаин не рекомендуется для парацервикальной блокады (PCB) или блокады половых органов у акушерских пациенток и у детей в возрасте до 6 месяцев (см. разделы 4.6 и 4.8).

Следует избегать применения местных анестетиков при наличии воспаления в месте предполагаемой инъекции.

Имеются постмаркетинговые сообщения о хондролизе у пациентов, получающих послеоперационную внутрисуставную непрерывную инфузию местных анестетиков. Большинство зарегистрированных случаев хондролиза затрагивают плечевой сустав. Из-за множества способствующих факторов и несоответствия в научной литературе относительно механизма действия причинно-следственная связь не установлена. Непрерывная внутрисуставная инфузия не является одобренным показанием для применения прилокаина гидрохлорида.

Растворы, содержащие консерванты, то есть растворы, поставляемые в многодозовых флаконах, не следует использовать для интратекальной или эпидуральной анестезии, внутриглазных или ретробульбарных инъекций или в дозах более 15 мл для других видов блокад.

Лекарственные средства, которые могут предрасполагать к образованию метгемоглобина, напр. сульфаниламиды (например, котримоксазол), противомалярийные препараты и некоторые соединения азота могут усиливать этот побочный эффект прилокаина.

Прилокаин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие местные анестетики или агенты, структурно родственные анестетикам амидного типа, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Специальные исследования взаимодействия прилокаина с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодароном) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел 4.4).

Беременность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную токсичность.

В качестве меры предосторожности желательно избегать использования гидрохлорида прилокаина на ранних сроках беременности.

Сообщалось о неонатальной метгемоглобинемии после парацервикальной блокады (ПКБ) или блокады половых органов у акушерских пациенток (см. раздел 4.4).

Неблагоприятные эффекты местных анестетиков на плод, такие как брадикардия плода, наиболее очевидны при парацервикальной блокаде анестезии. Такие эффекты могут быть связаны с тем, что высокие концентрации анестетика достигают плода.

Грудное вскармливание

Прилокаин проникает в материнское молоко, но никаких эффектов прилокаина у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, у получавших лечение матерей не выявлено.

Помимо прямого анестетического эффекта, местные анестетики могут оказывать очень слабое влияние на психическую функцию и координацию даже при отсутствии явной токсичности ЦНС и могут временно нарушать двигательную активность и бдительность.

Профиль побочных реакций прилокаина гидрохлорида аналогичен таковому у других амидных местных анестетиков. Побочные реакции, вызванные препаратом как таковым , трудно отличить от физиологических эффектов блокады нерва (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных прямо (например, травма нерва) или косвенно (например, эпидуральный абсцесс) иглой. прокол.

Побочные реакции, которые, по крайней мере, возможно, связаны с лечением гидрохлоридом прилокаина из клинических испытаний с соответствующими продуктами и постмаркетингового опыта, перечислены ниже по классам систем органов и абсолютной частоте. Частота определяется как «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (≥ от 1/10 000 до <1/1 000) или «неизвестно» (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица побочных реакций на лекарства (НЛР)

Системный орган класса

Классификация частот

Побочная реакция на лекарство

Болезни крови и лимфатической системы

Редкий

Метгемоглобинемия (см. ниже), цианоз*

Нарушения иммунной системы

Редкий

Аллергические реакции (включая крапивницу, отек, одышку), анафилактические реакции

Заболевания нервной системы

Общий

Парестезия, головокружение

Необычный

Признаки и симптомы отравления ЦНС (см. ниже)

Редкий

Невропатия, поражение периферических нервов

Заболевания глаз

неизвестно

Диплопия

Сердечные расстройства

Общий

Брадикардия

Редкий

Остановка сердца, сердечные аритмии

Сосудистые заболевания

Очень часто

Гипотензия**

Общий

Гипертония

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Неизвестно

Угнетение дыхания

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

Тошнота**

Общий

Рвота**

* При наличии метгемоглобинемии.

** НЛР чаще возникают после эпидуральных блокад.

Острая системная токсичность

Системные токсические реакции в первую очередь поражают центральную нервную систему (ЦНС) и сердечно-сосудистую систему (ССС). Такие реакции вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, которая может возникнуть из-за (случайного) внутрисосудистого введения, передозировки или исключительно быстрой абсорбции из сильно васкуляризированных областей (см. раздел 4.4). Реакции со стороны ЦНС сходны для всех амидных местных анестетиков, в то время как сердечные реакции в большей степени зависят от препарата как количественно, так и качественно.

Центральная нервная система Токсичность представляет собой градуированную реакцию с симптомами и признаками нарастания тяжести. Первыми симптомами являются околоротовая парестезия, онемение языка, головокружение, гиперакузия, шум в ушах и нарушения зрения. Дизартрия, мышечные подергивания или тремор являются более серьезными симптомами и предшествуют возникновению генерализованных судорог. Эти признаки не следует принимать за невротическое поведение. Могут последовать потеря сознания и большие судорожные припадки, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут. Гипоксия и гиперкапния быстро развиваются после судорог из-за повышенной мышечной активности вместе с нарушением дыхания и возможной потерей функциональных дыхательных путей. В тяжелых случаях может возникнуть апноэ. Ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия и гипоксия усиливают и продлевают токсическое действие местных анестетиков.

Восстановление происходит за счет перераспределения местного анестетика из центральной нервной системы и последующего метаболизма и выведения. Восстановление может быть быстрым, если не было введено большое количество препарата.

Токсичность сердечно-сосудистой системы может наблюдаться в тяжелых случаях, и обычно ей предшествуют признаки токсичности центральной нервной системы. У пациентов, находящихся под сильной седацией или общей анестезией, продромальные симптомы со стороны ЦНС могут отсутствовать. Гипотензия, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца могут возникать в результате высоких системных концентраций местных анестетиков, но в редких случаях остановка сердца происходила без продромальных эффектов со стороны ЦНС.

У детей ранние признаки токсичности местных анестетиков трудно обнаружить в случаях, когда блокада проводится во время общей анестезии.

Лечение острой токсичности

При появлении признаков острой системной токсичности инъекции местного анестетика следует немедленно прекратить, а симптомы со стороны ЦНС (судороги, угнетение ЦНС) необходимо лечить с помощью соответствующей поддержки дыхательных путей/дыхания и введения противосудорожных препаратов.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать сердечно-легочную реанимацию. Оптимальная оксигенация, вентиляция и поддержка кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.

Если возникает сердечно-сосудистая депрессия (гипотензия, брадикардия), следует рассмотреть возможность соответствующего лечения внутривенными жидкостями, вазопрессорами, хронотропными и/или инотропными препаратами. Детям следует назначать дозы, соответствующие возрасту и массе тела.

Метгемоглобинемия

Метгемоглобинемия может возникнуть после введения прилокаина. Повторное введение прилокаина, даже в относительно малых дозах, может привести к клинически выраженной метгемоглобинемии (цианозу). Поэтому прилокаин не рекомендуется для методов непрерывной регионарной анестезии.

Метгемоглобин повышается до клинически значимых уровней у пациентов, получающих высокие дозы прилокаина. Цианоз возникает, когда концентрация метгемоглобина в крови достигает 1–2 г/100 мл (6–12% от нормальной концентрации гемоглобина). Снижение кислородной емкости из-за введения прилокаина у здоровых пациентов незначительно; поэтому метгемоглобинемия обычно протекает бессимптомно. Однако у пациентов с тяжелой анемией это может вызвать гипоксемию. Важно исключить другие более серьезные причины цианоза, такие как острая гипоксемия и/или сердечная недостаточность.

У новорожденных и детей раннего возраста существует повышенный риск развития метгемоглобинемии (см. разделы 4.2 и 4.4).

Примечание: Даже низкие концентрации метгемоглобина могут влиять на показания пульсоксиметрии, указывая на ложное низкое насыщение кислородом.

Лечение метгемоглобинемии

Если возникает клиническая метгемоглобинемия, ее можно быстро вылечить однократной внутривенной инъекцией 1% раствора метиленового синего в дозе 1 мг/кг массы тела в течение 5 минут. Цианоз исчезнет примерно через 15 минут. Эту дозу не следует повторять, так как метиленовый синий в высоких концентрациях действует как окислитель гемоглобина.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки

Веб-сайт: www.mhra.gov. uk/yellowcard или выполнить поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (в течение от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15–60 мин после инъекции) в связи с более медленным повышением концентрации местного анестетика в крови (см. разделы «Острая системная токсичность» и «Лечение острой системной токсичности»).

Фармакотерапевтическая группа: Анестетики местные, Код АТХ: NO1B B04

Прилокаин — местный анестетик амидного типа. Местные анестетики препятствуют передаче импульсов по нервным волокнам и нервным окончаниям; деполяризация и ионный обмен тормозятся. Эффекты обратимы.

Прилокаин имеет быстрое начало и среднюю продолжительность действия. 2% раствор действует до 4 часов при блокаде периферических нервов. При применении в концентрации 1% меньше влияние на двигательные нервные волокна и короче продолжительность действия.

Начало и продолжительность местного анестезирующего эффекта прилокаина зависят от дозы и места введения. Однако его склонность вызывать метгемоглобинемию делает его неудовлетворительным для непрерывных методов.

Прилокаина гидрохлорид всасывается медленнее, чем лидокаин (лидокаин), из-за его слабого сосудосуживающего действия, но его период полувыведения из крови меньше, чем у лидокаина (период полувыведения лидокаина примерно 10 минут, период полувыведения примерно 2 часа).

Пиковая концентрация в плазме крови после введения прилокаина зависит от дозы, пути введения, сосудистой системы в месте инъекции и одновременного применения сосудосуживающих средств.

Амидазы непосредственно метаболизируют прилокаин в печени и почках.

В печени прилокаин в основном метаболизируется путем гидролиза амида до ортотолуидина и N-пропиламина. О-толуидин впоследствии гидроксилируется до 2-амино-3-гидрокситолуола и 2-амино-5-гидрокситолуола, метаболитов с длительным периодом полураспада, которые имеют тенденцию к накоплению и, как считается, ответственны за возникновение метгемоглобинемии.

Гидрохлорид прилокаина является хорошо зарекомендовавшим себя активным ингредиентом.

В исследованиях на животных симптомы и признаки токсичности, отмеченные после приема высоких доз прилокаина, являются результатом воздействия на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Легкая метгемоглобинемия наблюдалась в одном исследовании на крысах после многократного введения. Это также иногда наблюдается в терапевтической ситуации в результате передозировки прилокаина или использования не по прямому назначению. В исследованиях репродуктивной токсичности не наблюдалось никаких побочных эффектов, связанных с лекарственным средством, прилокаин также не продемонстрировал мутагенного потенциала ни в тестах на мутагенность in vitro, ни in vivo.

Исследования рака с прилокаином не проводились из-за показаний и продолжительности терапевтического применения этого препарата.

В доклинических токсикологических исследованиях, оценивающих хроническое воздействие, было показано, что основной метаболит прилокаина, о-толуидин, является генотоксичным, а также канцерогенным. Клиническая значимость наблюдаемой канцерогенности о-толуидина после хронического воздействия по сравнению с прерывистым использованием прилокаина для местной анестезии неизвестна.

Хлорид натрия, гидроксид натрия/соляная кислота для регулирования рН, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216) и вода для инъекций.

Неприменимо.

2 года.

Не хранить при температуре выше 25°C.

Многодозовые стеклянные флаконы по 20 мл и 50 мл.

Не все размеры упаковки могут продаваться.

Особых требований к утилизации нет.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Dublin 24, Ireland

PL 39699/0073

14 th May 2002

April 2022

Is prilocaine safe and potent enough для использования в челюстно-лицевой хирургии пациентов с ограниченными возможностями здоровья

Краткий отчетКраткое сообщение