Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Литература
1. Torabinejad M., Bakland L. Prostaglandins: their possible role in thepathogenesis of putpal and periapical diseases. Part 2 // J. Endodon. 1980. Vol. 6. P. 769–771.
2. McNicholas S., Torabinejad M. et al. The concentration of prostaglandin E2 in human periradicular lesions // J. Endodon. 1991. Vol. 17. P. 97–100.
3. Cohen J.S. et al. A radioimmunoassay determination of the concentrations of prostaglandins E2 and F2 in painful and asymptomatic human dental pulps // J. Endodon. 1985. Vol. 11. P. 330–335.
4. Martin H., Basbaum A., Kwiat G. et al. Leukotriene and prostaglandin sensitization of cutaneous high-threshold C- and A-delta mechanoreceptors in the hairy skin of rat hindlimbs // Neuroscience. 1987. Vol. 22. P. 651.
5. Perl E.R. Sensitization of nociceptors and its relation to sensation // Bonica J., Albe-Fessard E. (Eds). Advances in pain research and therapy. Vol. 1. New York: Raven Press, 1976. P. 17–34.
6. Rooks W.H., Maloney P.J., Shott L.D. et al. The analgesic and anti-inflammatory profile of ketorolac and its tromethamine salt // Drugs Exp. Clin. Res. 1985. Vol. 11. P. 479–492.
7. Rooks W.H., Tomolonis A.J., Maloney P.J. et al. The analgesic and anti-inflammatory profile of RS-37619 // Agents Actions.1982. Vol. 12. P. 684–690.
8. Brown C.R. et al. Comparison of intravenous ketorolac tromethamine and morphine sulfate in the treatment of post-operative pain // Pharmacother. 1990. Vol. 10. P. 116S–21SС.
9. Negm M.M. Management of endodontic pain with nonsteroidal anti-inflammatory agents: a double-blind, placebo-controlled study // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1989. Vol. 67 (1). P. 88–95.
10. Torabinejad M., Cymerman J.J., Frankson M. et al. Effectiveness of various medications on postoperative pain following complete instrumentation // J. Endod. 1994. Vol. 20 (7). P. 345–354.
11. Брагина Г.И., Виноградова Л.А., Горшкова Ю.М. и др. Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол // Вестник семейной медицины. 2006. № 2. С. 44–47.
12. Овечкин А.М., Свиридов С.В. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы // Региональная анестезия и лечение острой боли. 2006. № 1. С. 61–75.
13. Тамкаева М.А., Коцелапова Э.Ю., Сугаипов А.А., Шамуилова М.М. Эффективность кеторолака для купирования острых болевых синдромов. Неотложная помощь. М.: МГМСУ.
14. Шостак Н.А. Комплексные болевые синдромы в практике врача-интерниста: диагностика, лечение // Современная ревматология. 2009. № 1. С. 8–13.

.

Кеторолак — механизм, показания, противопоказания, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, почечная доза, печеночная доза | Индекс лекарств

15 мг внутривенно / внутримышечно каждые 6 часов. Макс: 60 мг / день.

30 мг внутривенно / внутримышечно каждые 6 часов. Макс: 120 мг / день.

10 мг перорально один раз, а затем 10 мг каждые 4-6 часов. Максимальная доза: 40 мг / сут.

Побочное действие:

Общие реакции: диспепсия, головная боль, тошнота, боль в животе, сонливость, диарея, сыпь, головокружение, запор, шум в ушах, отек, повышение АЛТ и АСТ, задержка жидкости, боль в месте инъекции, гипертония, зуд, метеоризм, потоотделение, экхимозы, светочувствительность.

Серьезные реакции: кровотечение желудочно-кишечного тракта, перфорация / язва желудочно-кишечного тракта, язвенный стоматит, кровотечение, застойная сердечная недостаточность, гипертония, инсульт, инфаркт миокарда, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидная реакция, нефротоксичность, почечный папиллярный некроз, гепатотоксичность, тромбоэмболический дерматит. , дискразии крови, токсический эпидермальный некролиз, анемия, обострение воспалительных заболеваний кишечника.

Взаимодействие:

Противопоказано:
Аспирин, целекоксиб, цидофовир, пентоксифиллин, пробенецид.
Избегайте / используйте альтернативу:
Ацебутолол, Атенолол, Бетаксолол, Бисопролол, Карведилол, Дальтепарин, Даншен, Диклофенак, Диклофенак для местного применения, Дифлунисал, Дротрекогин Альфа, Эноксапарин, Эсмолол, Этанол, Этодолак, Тиабинопрофен, Иурбопрофен, Иурбипрофен, Фенопрофен, Флупрофен, Флупрофен, Флупрофен, Флупрофен Кетопрофен, кеторолак, лабеталол, меклофенамат, мефенамовая кислота, мелоксикам, метотрексат, метопролол, микофенолат мофетил, микофеноловая кислота, набуметон, надолол, напроксен, небиволол, пикацетаксинат, пенметро-мексапинол, пикацетаксинат, пенметро-сульфидол Сиролимус, Сулиндак, Такролимус, Тимолол, Тинзапарин, Толметин, Тозитумомаб, Варфарин.
Наблюдать / изменить лечение:
Адефовир Дипивоксил, Алискирен, Амилорид, Азилсартан Медоксомил, Беназеприл, Канаглифлозин, Кандесартан Цилексетил, Каптоприл, Карбамазепин, Ромашка-Герман, Циталопрам, Циклоспорин, Дапаглифлозин, Десвеноспирен, Дапаглифлозин, Десмопрессин , Эсциталопрам, эксенатид, флуоксетин, флувоксамин, фозиноприл, гидралазин, ибрутиниб, ирбесартан, левомилнаципран, лираглутид, лизиноприл, литий, лозартан, цитрат магния, милнаципран, моэксиприл, гексамолин / пероксамид, пароксамидол, медоксомил, олмесартан, медоксомил Рамиприл, красный клевер, сертралин, фосфат натрия (препарат для кишечника), фосфат натрия ректальный, спиронолактон, сульфатный препарат для кишечника, телаванцин, телмисартан, трандолаприл, тразодон, триамтерен, валсартан, валсартан, венетрониклафаксин, вилазодон, воротиоксин, вилизодон.
Внимание:
Абциксимаб, альдеслейкин, алендронат, альтеплаза, анагрелид, антитромбин, апиксабан, аргатробан, бендрофлуметиазид, бетаметазон, черный кохош, бромфенак, офтальмический, будесонид, буметанид, капсикум, хлоротиазид, хлоротиазид Креатин, дабигатран этексилат, дарунавир, дазатиниб, деферазирокс, дезирудин, дексаметазон, диклофенак, офтальмологическое средство, дипиридамол, донепезил, донг-квай, эптифибатид, эрлотиниб, этакриновая кислота, феверфенфалекс, феверфалфалекс, феверфалмед Фуросемид, Галантамин, Чеснок, Гемифлоксацин, Имбирь, Гинкго, Женьшень, Азиатский, Женьшень, Сибирский, Глюкозамин, Зеленый чай, Семена конского каштана, Гидрохлоротиазид, Гидрокортизон, Ибандронат, Икосапент Этил, Илопроста ингаляционный, Кава, Лепамолид Левофлоксацин, Солодка, Метиклотиазид, Метилпреднизолон, Метолазон, Моксифлоксацин, Ne остигмин, непафенак офтальмологический, норфлоксацин, офлоксацин, омега-3-кислота, порфимер, пралатрексат, прасугрел, преднизолон, преднизон, пиридостигмин, ретеплаза, ризедронат, ривароксабан, ривастигранкроникронат, тибароксабан, ривастигранкронагранмин, тибероксабан, ривастигранкронтеплаза , Торсемид, трепростинил, трепростинил при вдыхании, триамцинолон, вальпроевая кислота, кора ивы.

Доза для почек:

Печеночная доза:

Кеторолак Трометамин Предупреждения и меры предосторожности FDA | Уровень здоровья

Кеторолака трометамин, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), показан для краткосрочного (до 5 дней у взрослых) лечения острой боли средней степени тяжести, требующей обезболивания на уровне опиоидов.Пероральный кеторолака трометамин показан только в качестве продолжения лечения после внутривенного или внутримышечного введения кеторолака трометамина, если это необходимо. Общая комбинированная продолжительность перорального приема кеторолака трометамина и инъекций кеторолака трометамина не должна превышать 5 дней.

Кеторолака трометамин не показан для педиатрических пациентов и НЕ показан при незначительных или хронических болезненных состояниях. Увеличение дозы кеторолака трометамина сверх рекомендаций, указанных на этикетке, не обеспечит лучшую эффективность, но увеличит риск развития серьезных нежелательных явлений.

Желудочно-кишечный риск

• Кеторолака трометамин может вызывать пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение и / или перфорацию желудка или кишечника, что может быть фатальным. Эти события могут произойти в любой момент во время использования и без предупреждающих симптомов. Следовательно, кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН пациентам с активной язвенной болезнью, пациентам с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, а также пациентам с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе.Пожилые пациенты подвергаются большему риску серьезных желудочно-кишечных событий (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ТРОМБОТИЧЕСКИЕ СОБЫТИЯ

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вызывают повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, которые могут быть фатальными. Этот риск может возникнуть на ранних этапах лечения и может увеличиваться с увеличением продолжительности использования (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
• Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАНО при операции по аортокоронарному шунтированию (АКШ) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

ПОЧЕЧНЫЙ РИСК

• Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН для пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с риском почечной недостаточности из-за уменьшения объема (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

РИСК КРОВОТЕЧЕНИЯ

• Кеторолака трометамин подавляет функцию тромбоцитов и, следовательно, ПРОТИВОПОКАЗАН пациентам с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам с геморрагическим диатезом, неполным гемостазом и пациентам с высоким риском кровотечения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН в качестве профилактического анальгетика перед любой серьезной операцией.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

• Возникли реакции гиперчувствительности, от бронхоспазма до анафилактического шока, и при введении первой дозы инъекции кеторолака трометамина должны быть доступны соответствующие меры противодействия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН пациентам с ранее продемонстрированной гиперчувствительностью к кеторолака трометамину или аллергическими проявлениями на аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

ВНУТРЕННИЕ ИЛИ ЭПИДУРАЛЬНОЕ АДМИНИСТРАЦИЯ

• Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН для интратекального или эпидурального введения из-за содержания в нем алкоголя.

РИСК ВО ВРЕМЯ ТРУДА И РОДОВ

• Использование кеторолака трометамина в родах ПРОТИВОПОКАЗАНО, поскольку он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и подавить сокращения матки.

СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ С НПВП

• Кеторолака трометамин ПРОТИВОПОКАЗАН пациентам, которые в настоящее время получают аспирин или НПВП, из-за совокупного риска индукции серьезных побочных эффектов, связанных с НПВП.

ОСОБЫЕ НАСЕЛЕНИЯ

• Дозировка должна быть скорректирована для пациентов 65 лет и старше, для пациентов с массой тела менее 50 кг (110 фунтов) (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА) и для пациентов с умеренно повышенным креатинином сыворотки (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Дозы инъекций кеторолака трометамина не должны превышать 60 мг (общая доза в день) для этих пациентов.

АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА

Таблетки кеторолака трометамина

• Таблетки кеторолака трометамина показаны только в качестве продолжающей терапии инъекции кеторолака трометамина, а общая продолжительность использования инъекций кеторолака трометамина и таблеток кеторолака трометамина не должна превышать 5 (пять) дней из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов.
• Рекомендуемая общая суточная доза таблеток кеторолака трометамина (максимум 40 мг) значительно ниже, чем для инъекций кеторолака трометамина (максимум 120 мг) (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

(См. Также ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ в штучной упаковке.)

Общая комбинированная продолжительность приема перорального кеторолака трометамина и внутривенного или внутримышечного введения кеторолака трометамина не должна превышать 5 дней у взрослых. Кеторолака трометамин не показан для использования в педиатрической практике.

Наиболее серьезными рисками, связанными с кеторолака трометамином, являются:

• Желудочно-кишечные эффекты — риск изъязвления, кровотечения и перфорации: кеторолака трометамин противопоказан пациентам с ранее зарегистрированными пептическими язвами и / или желудочно-кишечными (ЖКТ) кровотечениями. Кеторолака трометамин может вызывать серьезные побочные эффекты со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что может быть фатальным. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с предупреждающими симптомами или без них, у пациентов, принимающих кеторолака трометамин.

Только у каждого пятого пациента, у которого развиваются серьезные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ при терапии НПВП, наблюдаются симптомы. Незначительные проблемы со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются обычным явлением и могут возникнуть в любое время во время терапии НПВП.

Частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолака трометамином. Не используйте кеторолака трометамин более пяти дней.

Однако даже краткосрочная терапия сопряжена с риском.Помимо язвенной болезни в анамнезе, другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих НПВП, включают одновременный прием пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, более длительную терапию НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое состояние здоровья. общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о фатальных событиях со стороны желудочно-кишечного тракта поступают от пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому при лечении этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного события со стороны ЖКТ, следует использовать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.Пациенты и врачи должны проявлять бдительность в отношении признаков и симптомов язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП и незамедлительно начать дополнительную оценку и лечение, если подозревается серьезное нежелательное явление со стороны ЖКТ. Это должно включать прекращение приема кеторолака трометамина до тех пор, пока не будет исключено серьезное нежелательное явление со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не включающие НПВП.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может обостриться.

Кровоизлияние

Поскольку простагландины играют важную роль в гемостазе, а НПВП также влияют на агрегацию тромбоцитов, применение кеторолака трометамина у пациентов с нарушениями свертывания крови следует проводить очень осторожно и за такими пациентами следует тщательно наблюдать. Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, гепарина или производных дикумарола), имеют повышенный риск кровотечений при одновременном применении кеторолака трометамина; поэтому врачи должны назначать такую ​​сопутствующую терапию исключительно осторожно.Одновременное применение кеторолака трометамина и терапии, влияющей на гемостаз, включая профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов), варфарин и декстраны, широко не изучалось, но также может быть связано с повышенным риском кровотечения. До тех пор, пока не будут доступны данные таких исследований, врачи должны тщательно взвесить преимущества и риски и применять такую ​​сопутствующую терапию таким пациентам крайне осторожно. Пациенты, получающие терапию, влияющую на гемостаз, должны находиться под тщательным наблюдением.

В постмаркетинговом опыте сообщалось о послеоперационных гематомах и других признаках раневого кровотечения в связи с периоперационным использованием внутривенного или внутримышечного введения кеторолака трометамина. Таким образом, следует избегать периоперационного использования кеторолака трометамина, а послеоперационное использование следует проводить с осторожностью, когда гемостаз имеет решающее значение (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Почечные эффекты

Длительный прием НПВП привел к папиллярному некрозу почек и другим повреждениям почек.Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, во-вторых, почечного кровотока, что может спровоцировать явную почечную декомпенсацию. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ, а также пожилые люди.Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния до лечения.

Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся в основном почками, что у пациентов со сниженным клиренсом креатинина приводит к уменьшению клиренса препарата (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Таким образом, кеторолака трометамин следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА), и за такими пациентами следует внимательно наблюдать.При применении кеторолака трометамина были сообщения об острой почечной недостаточности, интерстициальном нефрите и нефротическом синдроме.

Нарушение функции почек

Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке, указывающей на выраженную почечную недостаточность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов.Поскольку пациенты с основной почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития острой почечной декомпенсации или почечной недостаточности, следует оценить риски и преимущества перед назначением кеторолака трометамина этим пациентам.

Анафилактоидные реакции

Как и в случае с другими НПВП, у пациентов без известного предшествующего воздействия кеторолака трометамина могут возникать анафилактоидные реакции. Кеторолака трометамин не следует назначать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у астматических пациентов, которые испытывают ринит с носовыми полипами или без них, или у которых проявляется тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Существующая ранее астма).При возникновении анафилактоидной реакции следует обращаться за неотложной помощью.

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (СС) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут быть фатальными. На основании имеющихся данных неясно, одинаков ли риск сердечно-сосудистых тромботических явлений для всех НПВП.Относительное увеличение серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий по сравнению с исходным уровнем, вызванное применением НПВП, похоже, похоже на пациентов с и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако пациенты с известным сердечно-сосудистым заболеванием или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий из-за их повышенной исходной частоты. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий начинается уже в первые несколько недель лечения. Повышение риска сердечно-сосудистых тромбов наиболее стабильно наблюдается при применении более высоких доз.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, принимающих НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны внимательно следить за развитием таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предшествующих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентов следует проинформировать о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Нет убедительных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических событий, связанных с применением НПВП.Одновременное применение аспирина и НПВП, таких как кеторолака трометамин, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (ЖКТ) событий (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Состояние после операции по шунтированию коронарной артерии (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических испытания селективных НПВП на ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10–14 дней после операции АКШ выявили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при операции АКШ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты после перенесенного инфаркта миокарда

Наблюдательные исследования, проведенные в Национальном реестре Дании, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после инфаркта миокарда составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП.Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после перенесенного инфаркта миокарда, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся, по крайней мере, в течение следующих четырех лет наблюдения.

Избегайте использования кеторолака трометамина у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, за исключением случаев, когда ожидается, что польза от него перевесит риск повторных сердечно-сосудистых тромботических событий. Если кеторолака трометамин применяют у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда, необходимо контролировать пациентов на предмет признаков ишемии сердца.

Гипертония

НПВП, включая кеторолака трометамин, могут привести к возникновению новой гипертензии или ухудшению уже существующей гипертензии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий.Пациенты, принимающие тиазиды или петлевые диуретики, могут иметь нарушенный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП. НПВП, включая кеторолака трометамин, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Артериальное давление (АД) следует тщательно контролировать во время начала лечения НПВП и на протяжении всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib и традиционных исследователей НПВП продемонстрировал примерно двукратное увеличение количества госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективную терапию ЦОГ-2, и пациентов, принимавших неселективную терапию НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.В исследовании, проведенном Национальным регистром Дании с участием пациентов с сердечной недостаточностью, использование НПВП увеличивало риск инфаркта миокарда, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Использование кеторолака трометамина может ослабить сердечно-сосудистые эффекты некоторых терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ).

Избегайте использования кеторолака трометамина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если только ожидается, что польза от него не перевесит риск обострения сердечной недостаточности.Если кеторолака трометамин применяют у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следует контролировать пациентов на предмет признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Реакция кожи

НПВП, включая кеторолака трометамин, могут вызывать серьезные кожные побочные эффекты, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), которые могут быть фатальными. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений, и прием препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи или любых других признаках гиперчувствительности.

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимающих НПВП, такие как кеторолака трометамин. Некоторые из этих событий закончились смертельным исходом или опасны для жизни. ПЛАТЬЕ обычно, хотя и не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и / или отеком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит.Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Поскольку это заболевание имеет вариабельную картину, могут быть задействованы и другие системы органов, не упомянутые здесь. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь не очевидна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, прекратите прием кеторолака трометамина и немедленно осмотрите пациента.

Токсичность для плода

Преждевременное закрытие артериального протока плода:

Избегайте использования НПВП, включая кеторолака трометамин, беременным женщинам на сроке беременности примерно 30 недель и позже.НПВП, в том числе кеторолака трометамин, увеличивают риск преждевременного закрытия артериального протока плода примерно на этом сроке беременности.

Олигогидрамнион / почечная недостаточность у новорожденных:

Применение НПВП, включая кеторолака трометамин, примерно на 20 неделе беременности или позднее во время беременности может вызвать дисфункцию почек плода, приводящую к маловодию и, в некоторых случаях, почечной недостаточности у новорожденных. Эти неблагоприятные исходы наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя олигогидрамнион нечасто сообщается уже через 48 часов после начала приема НПВП.Олигогидрамнион часто, но не всегда, обратим при прекращении лечения. Осложнения длительного олигогидрамниона могут, например, включать контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В некоторых постмаркетинговых случаях нарушения функции почек новорожденных требовались инвазивные процедуры, такие как обменное переливание крови или диализ.

Если лечение НПВП необходимо между 20 и 30 неделями беременности, ограничьте использование кеторолака трометамина минимальной эффективной дозой и кратчайшей возможной продолжительностью.Рассмотрите возможность ультразвукового мониторинга околоплодных вод, если лечение кеторолака трометамином длится более 48 часов. Прекратите прием кеторолака трометамина при появлении маловодия и продолжайте наблюдение в соответствии с клинической практикой (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; Беременность).

Общий

Нельзя ожидать, что кеторолака трометамин заменит кортикостероиды или лечит недостаточность кортикостероидов. Резкое прекращение приема кортикостероидов может привести к обострению заболевания.Пациентам, получающим длительную кортикостероидную терапию, следует постепенно снижать курс терапии, если принято решение о прекращении приема кортикостероидов.

Фармакологическая активность кеторолака трометамина в уменьшении воспаления может уменьшить полезность этого диагностического признака при обнаружении осложнений предполагаемых неинфекционных болезненных состояний.

Печеночные эффекты

Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе.Пограничное повышение одного или нескольких печеночных тестов может наблюдаться у 15% пациентов, принимающих НПВП, включая кеторолака трометамин. Эти лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении терапии. О заметном повышении АЛТ или АСТ (примерно в три или более раз превышающих верхний предел нормы) сообщалось примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, сообщалось о редких случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и фульминантный гепатит со смертельным исходом, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых приводили к летальному исходу.

Пациент с симптомами и / или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или у которого произошли отклонения в тесте печени, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции печени при терапии кеторолак трометамином. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.), Прием кеторолака трометамина следует прекратить.

Гематологические эффекты

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВП, включая кеторолака трометамин.Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой потерей крови со стороны желудочно-кишечного тракта или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациентам, длительно принимающим НПВП, включая кеторолака трометамин, следует проверять уровень гемоглобина или гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии. НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, у некоторых пациентов продлевают время кровотечения. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов меньше количественно, короче и обратимо.Пациенты, получающие кеторолака трометамин, на которых могут отрицательно сказаться изменения функции тромбоцитов, например, с нарушениями свертывания крови или пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Ранее существовавшая астма

Пациенты с астмой могут страдать астмой, чувствительной к аспирину. Использование аспирина у пациентов с астмой, чувствительной к аспирину, было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть фатальным. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о перекрестной реактивности, включая бронхоспазм, между аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кеторолака трометамин не следует назначать пациентам с этой формой чувствительности к аспирину, и его следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к аспирину. -существующая астма.

Информация для пациентов

Кеторолака трометамин является сильнодействующим НПВП и может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечное кровотечение или почечную недостаточность, что может привести к госпитализации и даже к летальному исходу.

Врачи при назначении кеторолака трометамина должны проинформировать своих пациентов или их опекунов о потенциальных рисках лечения кеторолак трометамином (см. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ), посоветовать пациентам обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются связанные с лечением побочные эффекты и рекомендовать пациентам не давать перорально кеторолака трометамин другим членам семьи и отказаться от любых неиспользованных лекарств.Помните, что общая продолжительность приема перорального кеторолака трометамина и внутривенного или внутримышечного введения кеторолака трометамина не должна превышать 5 дней у взрослых. Кеторолака трометамин не показан для использования в педиатрической практике. Пациенты должны быть проинформированы о следующей информации до начала терапии НПВП и периодически в течение курса продолжающейся терапии. Пациентам также следует рекомендовать прочитать Руководство по применению НПВП, которое прилагается к каждому выписанному рецепту.

• Посоветуйте пациентам быть внимательными в отношении симптомов сердечно-сосудистых тромботических событий, включая боль в груди, одышку, слабость или невнятную речь, и немедленно сообщать о любом из этих симптомов своему лечащему врачу (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
• Кеторолака трометамин, как и другие НПВП, может вызывать дискомфорт в желудочно-кишечном тракте и, в редких случаях, серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечение, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам язв и кровотечений и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении любых ориентировочных признаков или симптомов, включая боль в эпигастрии, диспепсию, мелена и гематемезис. .Пациенты должны быть проинформированы о важности этого последующего наблюдения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Желудочно-кишечные эффекты: риск изъязвления, кровотечения и перфорации).
• Серьезные кожные реакции, в том числе DRESS
  Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием кеторолака трометамина, если у них появится какой-либо тип сыпи или лихорадки, и как можно скорее связаться со своим лечащим врачом [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ].
• Посоветуйте пациентам проявлять бдительность в отношении симптомов застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отек, и при появлении таких симптомов обращаться к своему лечащему врачу (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
• Пациенты должны быть проинформированы о тревожных признаках и симптомах гепатотоксичности (например, тошнота, усталость, летаргия, зуд, желтуха, болезненность правого подреберьера и симптомы гриппа). В этом случае пациенты должны быть проинструктированы о прекращении терапии и немедленном обращении за медицинской помощью.
• Пациенты должны быть проинформированы о признаках анафилактоидной реакции (например, затрудненное дыхание, отек лица или горла). В этом случае пациенты должны быть проинструктированы немедленно обратиться за неотложной помощью (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).
• Токсичность для плода
  Сообщите беременным женщинам о том, что им следует избегать использования кеторолака трометамина и других НПВП, начиная с 30 недель беременности, из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода. Если лечение кеторолака трометамином необходимо беременной женщине на сроке от 20 до 30 недель беременности, сообщите ей, что ей может потребоваться наблюдение на предмет олигогидрамниона, если лечение продолжается более 48 часов [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ; Токсичность для плода, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ; Беременность.

Лабораторные испытания

Поскольку серьезные язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечение могут возникать без предупреждающих симптомов, врачи должны следить за признаками или симптомами желудочно-кишечного кровотечения. Пациентам, длительно принимающим НПВП, следует периодически проверять общий анализ крови и биохимический профиль. Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени или почек, возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь и т. Д.) Или если отклонения в тестах печени сохраняются или ухудшаются, прием кеторолака трометамина следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

Кеторолак сильно связан с белками плазмы человека (в среднем 99,2%). В исследованиях на животных или людях нет доказательств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует печеночные ферменты, способные метаболизировать сам себя или другие лекарства.

Варфарин, дигоксин, салицилат и гепарин

Связывание варфарина с белками плазмы in vitro лишь незначительно снижает кеторолака трометамин (99,5% контроль против 99,3%), когда концентрации кеторолака в плазме достигают 5-10 мкг / мл.Кеторолак не изменяет связывание с белком дигоксина. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг / мл) связывание кеторолака снижалось примерно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой потенциальное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака трометамина с белками.

В исследовании с участием 12 взрослых добровольцев пероральный прием кеторолака трометамина проводился совместно с однократной дозой 25 мг варфарина, что не вызвало значительных изменений фармакокинетики или фармакодинамики варфарина.В другом исследовании кеторолака трометамин, вводимый внутривенно или внутримышечно, вводился с двумя дозами по 5000 ЕД гепарина 11 здоровым добровольцам, в результате чего среднее время стандартного кровотечения составляло 6 минут (от 3,2 до 11,4 минут) по сравнению со средним значением 6,0 минут (3,4 минуты). до 7,5 мин) для одного гепарина и 5,1 мин (от 3,5 до 8,5 мин) для плацебо. Хотя эти результаты не указывают на значимое взаимодействие между кеторолака трометамином и варфарином или гепарином, введение кеторолака трометамина пациентам, принимающим антикоагулянты, следует проводить с особой осторожностью и за пациентами следует тщательно наблюдать (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ — Гематологические эффекты).

Воздействие варфарина и НПВП на желудочно-кишечные кровотечения в целом является синергическим, так что у лиц, принимающих оба препарата вместе, риск серьезного желудочно-кишечного кровотечения выше, чем у лиц, принимающих любой из этих препаратов по отдельности.

Аспирин

Когда кеторолака трометамин вводят с аспирином, его связывание с белками снижается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия не известно; однако, как и в случае с другими НПВП, одновременный прием кеторолака трометамина и аспирина обычно не рекомендуется из-за возможности усиления побочных эффектов.

Диуретики

Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что кеторолак трометамин может снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов у некоторых пациентов. Этот ответ был приписан ингибированию синтеза простагландинов в почках. Во время сопутствующей терапии НПВП следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет признаков почечной недостаточности (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ — Почечные эффекты), а также для подтверждения мочегонной эффективности.

Пробенецид

Одновременный прием перорального кеторолака трометамина и пробенецида привел к снижению клиренса и объема распределения кеторолака и значительному увеличению уровней кеторолака в плазме (общая AUC увеличилась примерно в три раза по сравнению с 5.От 4 до 17,8 мкг / ч / мл), а конечный период полувыведения увеличился примерно в два раза с 6,6 до 15,1 часов. Поэтому одновременный прием кеторолака трометамина и пробенецида противопоказан.

Литий

НПВП вызывают повышение уровня лития в плазме и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%, а почечный клиренс уменьшился примерно на 20%. Эти эффекты были приписаны ингибированию синтеза простагландинов в почках НПВП.Таким образом, при одновременном применении НПВП и лития следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности лития.

Метотрексат

НПВП конкурентно ингибируют накопление метотрексата в срезах почки кролика. Это может указывать на то, что они могут усиливать токсичность метотрексата. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с метотрексатом.

Ингибиторы АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II

Одновременное применение ингибиторов АПФ и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II может увеличить риск почечной недостаточности, особенно у пациентов с истощенным объемом.

Сообщается, что НПВП могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ и / или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Противоэпилептические препараты

Сообщалось о спорадических случаях судорог при одновременном применении кеторолака трометамина и противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин).

Психоактивные препараты

Сообщалось о галлюцинациях при применении кеторолака трометамина у пациентов, принимавших психоактивные препараты (флуоксетин, тиотиксен, альпразолам).

Пентоксифиллин

При одновременном применении кеторолака трометамина с пентоксифиллином наблюдается повышенная склонность к кровотечению.

Недеполяризующие миорелаксанты

В постмаркетинговом опыте были сообщения о возможном взаимодействии между кеторолак трометамином внутривенно / внутримышечно и недеполяризующими миорелаксантами, которое приводило к апноэ. Одновременное применение кеторолака трометамина с миорелаксантами официально не изучалось.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При сочетании селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с НПВП повышается риск желудочно-кишечного кровотечения. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП с СИОЗС.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

18-месячное исследование на мышах с пероральными дозами кеторолака трометамина в таблетках по 2 мг / кг / день (в 0,9 раза выше системного воздействия на человека при рекомендуемой внутримышечной или внутривенной дозе 30 мг 4 раза в день, в зависимости от площади под плазмой). -концентрационная кривая [AUC]) и 24-месячное исследование на крысах при дозе 5 мг / кг / день (0.В 5 раз больше AUC человека) не показали признаков онкогенности.

Кеторолака трометамин не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, внеплановом синтезе и репарации ДНК, а также в анализах прямых мутаций. Кеторолака трометамин не вызывал разрушения хромосом в анализе микроядер мыши in vivo. При 1590 мкг / мл и в более высоких концентрациях кеторолака трометамин увеличивал частоту хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка.

Ухудшение фертильности не наблюдалось у самцов или самок крыс при пероральных дозах 9 мг / кг (0.9 раз AUC человека) и 16 мг / кг (1,6 раза AUC человека) кеторолака трометамина соответственно.

Беременность

Обзор рисков

Использование НПВП, включая кеторолака трометамин, может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода и нарушение функции почек плода, приводящее к маловодию и, в некоторых случаях, почечной недостаточности у новорожденных. Из-за этих рисков ограничьте дозу и продолжительность использования кеторолака трометамина примерно между 20 и 30 неделями беременности и избегайте использования кеторолака трометамина примерно на 30 неделе беременности и в более поздние сроки беременности [см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ; Токсичность плода.

Преждевременное закрытие артериального протока плода

Использование НПВП, включая кеторолака трометамин, примерно на 30 неделе беременности или позднее во время беременности увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока плода.

Олигогидрамнион / почечная недостаточность у новорожденных

Использование НПВП примерно на 20 неделе беременности или позже во время беременности было связано со случаями дисфункции почек плода, приводящей к маловодию и, в некоторых случаях, почечной недостаточности у новорожденных.

Данные наблюдательных исследований относительно других потенциальных эмбриофетальных рисков применения НПВП у женщин в первом или втором триместре беременности неубедительны. В общей популяции США для всех клинически признанных беременностей, независимо от воздействия лекарств, фоновая частота основных пороков развития составляет 2–4%, а невынашивания — 15–20%. Исследования репродукции животных во время органогенеза у кроликов и крыс не выявили доказательств тератогенности для плода. Однако исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека.Пероральные дозы кеторолака трометамина, вводимые после 17-го дня беременности, вызвали дистоцию и более высокую смертность детенышей у крыс. На основании данных на животных показано, что простагландины играют важную роль в проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцисты и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, таких как кеторолака трометамин, приводило к увеличению потерь до и после имплантации. Также было показано, что простагландины играют важную роль в развитии почек плода.В опубликованных исследованиях на животных сообщалось, что ингибиторы синтеза простагландинов ухудшают развитие почек при введении в клинически значимых дозах.

Клинические аспекты

Побочные реакции плода / новорожденного

Преждевременное закрытие артериального протока плода:

Избегайте использования НПВП у женщин на сроке примерно 30 недель беременности и на более поздних сроках беременности, поскольку НПВП, включая кеторолака трометамин, могут вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ; токсичность для плода).

Олигогидрамнион / почечная недостаточность у новорожденных:

Если НПВП необходимо примерно на 20 неделе беременности или позже, ограничьте его использование минимальной эффективной дозой и самой короткой возможной продолжительностью. Если лечение кеторолака трометамином длится более 48 часов, рассмотрите возможность ультразвукового мониторинга на предмет маловодия. Если происходит маловодие, прекратите прием кеторолака трометамина и продолжите наблюдение в соответствии с клинической практикой (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ; токсичность для плода).

Данные

Данные о человеке

Преждевременное закрытие артериального протока плода:

В опубликованной литературе сообщается, что применение НПВП примерно на 30 неделе беременности и позднее во время беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода.

Олигогидрамнион / почечная недостаточность у новорожденных:

Опубликованные исследования и постмаркетинговые отчеты описывают использование НПВП матерью примерно на 20 неделе беременности или позже во время беременности, связанное с дисфункцией почек плода, приводящей к маловодию, а в некоторых случаях — почечной недостаточности у новорожденных. Эти неблагоприятные исходы наблюдаются в среднем через несколько дней или недель лечения, хотя олигогидрамнион нечасто сообщается уже через 48 часов после начала приема НПВП. Во многих случаях, но не во всех, уменьшение количества околоплодных вод было преходящим и обратимым после прекращения приема препарата.Имеется ограниченное количество сообщений о случаях использования НПВП матерями и неонатальной почечной дисфункции без маловодия, некоторые из которых были необратимыми. В некоторых случаях нарушения функции почек у новорожденных требовалось лечение с помощью инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ.

Методологические ограничения этих постмаркетинговых исследований и отчетов включают отсутствие контрольной группы; ограниченная информация о дозе, продолжительности и времени воздействия препарата; и одновременный прием других лекарств.Эти ограничения не позволяют установить надежную оценку риска неблагоприятных исходов для плода и новорожденного при использовании НПВП матерью. Поскольку опубликованные данные о безопасности неонатальных исходов касались в основном недоношенных новорожденных, обобщение некоторых заявленных рисков для доношенных новорожденных, подвергшихся воздействию НПВП при их применении матерью, является неопределенным.

Данные о животных

Исследования репродукции были выполнены во время органогенеза с использованием ежедневных пероральных доз таблеток кеторолака трометамина в 3 раза.6 мг / кг (0,37 AUC человека) для кроликов и 10 мг / кг (1,0 AUC человека) для крыс. Результаты этих исследований не выявили доказательств тератогенности для плода. Однако исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека.

Пероральные дозы таблеток кеторолака трометамина в дозе 1,5 мг / кг (в 0,14 раза выше AUC человека), вводимые после 17-го дня беременности, вызвали дистоцию и более высокую смертность детенышей у крыс.

Работа и доставка

Использование кеторолака трометамина противопоказано во время схваток и родоразрешения, поскольку благодаря его ингибирующему эффекту на синтез простагландина он может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, что увеличивает риск маточного кровотечения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Влияние на фертильность

Использование кеторолака трометамина, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы / простагландина, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены кеторолака трометамина.

Кормящие матери

Ограниченные данные одного опубликованного исследования, в котором участвовали 10 кормящих женщин через 2-6 дней после родов, показали низкие уровни кеторолака в грудном молоке и не определялись (менее 5 нг / мл) у 4 пациенток.После однократного введения 10 мг кеторолака трометамина максимальная наблюдаемая концентрация молока составляла 7,3 нг / мл, а максимальное соотношение молока и плазмы составляло 0,037. После 1 дня приема (10 мг каждые 6 часов) максимальная концентрация молока составляла 7,9 нг / мл, а максимальное соотношение молока и плазмы составляло 0,025. При ежедневном потреблении 400–1000 мл грудного молока в день и массе тела матери 60 кг расчетная максимальная суточная экспозиция грудного ребенка составила 0,00263 мг / кг / день, что составляет 0,4% от дозы, скорректированной по массе матери.

Соблюдайте осторожность при назначении кеторолака кормящей женщине. Доступная информация не выявила каких-либо конкретных побочных эффектов у грудных детей; тем не менее, попросите пациентов связаться с лечащим врачом своего ребенка, если они заметят какие-либо побочные эффекты.

Использование в педиатрии

Кеторолака трометамин не показан для использования в педиатрической практике. Безопасность и эффективность кеторолака трометамина у детей младше 17 лет не установлены.

Гериатрическое использование (≥65 лет)

Поскольку кеторолака трометамин может выводиться медленнее у пожилых людей (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ), которые также более чувствительны к дозозависимым побочным эффектам НПВП (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ — Желудочно-кишечные эффекты — Риск изъязвления, кровотечения и перфорации), особая осторожность и уменьшенные дозировки (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА) и тщательный клинический мониторинг должны использоваться при лечении пожилых людей с кеторолака трометамином.

Канадская аптека: Купить Торадол онлайн

Описание продукта

Торадол (Кеторолак) обладает выраженным обезболивающим, а также жаропонижающим и противовоспалительным свойством, механизм которого связан с ингибированием синтеза простагландинов. Средство подавляет прилипание тромбоцитов. Применяется при болевом синдроме (преимущественно в послеоперационном периоде).

Информация по безопасности

Дозы и дозировки устанавливаются индивидуально с учетом степени тяжести болевого синдрома.Разовая доза 15-30 мг вводится каждые 4-6 часов. Для пациентов с массой тела менее 50 кг и пациентов старше 65 лет разовая доза может быть уменьшена. Максимальная суточная доза — 120 мг. Для лечения острой боли в послеоперационном периоде первая доза составляет 30 мг; Введение такой же дозы можно повторить через 15-30 минут. В дальнейшем можно применять 15 мг каждые 30 минут (до достижения максимальной суточной дозы). Максимальная продолжительность приема препарата должна быть не более 5 дней.Препарат можно применять внутримышечно, внутривенно и внутрь. При необходимости можно получить рецепт на одновременный прием торадола с наркотическими анальгетиками.

Кеторолак не назначают при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, аспириновой астме, нарушении функции почек, беременности, раннем послеродовом периоде, кормлении грудью, чувствительности к кеторолаку, аспирину или другим нестероидным противовоспалительным средствам. . Кеторолак не назначают детям до 16 лет.С осторожностью следует назначать пациентам с нарушением функции печени и почек, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией. Торадол не рекомендуется в качестве препарата для анестезии или местной анестезии, поддерживающей анестезии и для анестезии в акушерской практике.

Побочные эффекты

Тошнота, боли в животе, сонливость;

Редко — диарея, беспокойство, головная боль, потливость, отек, боль в месте укола;

Редко — запор, метеоризм (скопление газов в кишечнике), чувство переполнения желудочно-кишечного тракта, рвота, сухость во рту, стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), язвенное действие, нарушение функции печени, миалгия (мышечные боли ), нервозность, парестезия (онемение в конечностях), нарушение способности концентрировать внимание, депрессия (депрессивное состояние), эйфория (беспричинное хорошее настроение), бессонница, головокружение, дыхательная недостаточность, удушье, мочеиспускание, олигурия (резкое уменьшение объема выделенной мочи), зуд, крапивница, эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в крови), изменение вкуса и зрения.При появлении симптомов поражения печени, кожных высыпаний, эозинофилии от препарата следует отказаться.

Кеторолак Артикул

Непрерывное образование

Кеторолак — это лекарство, используемое для лечения и лечения острой умеренной и сильной боли. Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов. В этом упражнении излагаются показания, действия и противопоказания для кеторолака как ценного средства при лечении острой боли.Также будет освещен механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, противопоказания, мониторинг, токсичность), которые имеют значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с острой умеренной или сильной болью.

Целей:

• Просмотрите показания и соответствующую дозировку кеторолака.
• Определите наиболее частые побочные эффекты кеторолака.
• Обобщите противопоказания к применению кеторолака.
• Подчеркните важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения ухода за пациентами при дозировании, мониторинге и выборе подходящих пациентов для использования кеторолака для улучшения результатов для пациентов с острой умеренной или сильной болью.

Показания

Кеторолак — это одобренный FDA препарат, используемый для лечения умеренной и сильной острой боли.[1] Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Кеторолак универсален, поскольку он доступен в формах с несколькими дозами: перорально, назальный спрей, внутривенно или внутримышечно. Его обычно используют в послеоперационном периоде для снятия боли. Кеторолак в сочетании с опиоидами приводит к значительному снижению потребности в опиоидах и снижает частоту побочных эффектов, таких как рвота и снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта [1]. У детей кеторолак так же эффективен, как и основные опиоидные анальгетики. [2] Таким образом, это отличная альтернатива или дополнение к обезболиванию для педиатров (не по назначению для острой умеренной и сильной боли) или взрослых людей, у которых есть опасения относительно опиоидной зависимости.В отделении неотложной помощи он успешно лечит скелетно-мышечную боль, мигрень и серповидно-клеточный криз. Наконец, НПВП, такие как кеторолак, эффективны при боли, связанной с раком, метастазирующим в кости. [3]

Механизм действия

Точный механизм действия кеторолака неизвестен. Кеторолак, как и другие НПВП, блокирует циклооксигеназы (ЦОГ), которые представляют собой ферменты, превращающие арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан.Подавление этих веществ уменьшает боль, жар и воспаление. [4] Кеторолак делает это путем ингибирования как циклооксигеназы-1, так и циклооксигеназы-2. Он продемонстрировал более высокую эффективность, чем большинство других НПВП. [3]

Администрация

Кеторолак вводится перорально, через назальный спрей, внутривенно или внутримышечно. Пероральный вариант следует вводить только после в / в или в / м кеторолака. Прием кеторолака не должен превышать пяти дней, учитывая повышенный риск сердечных тромботических явлений, почечной недостаточности, пептических язв и повышенный риск кровотечения за пределами этой точки.

Дозировка для взрослых

Дозировка внутривенно и внутримышечно для взрослых рекомендуется разовая доза 30 мг или 30 мг каждые 6 часов, не превышая 120 мг за 24 часа.

Рекомендуемая пероральная доза для взрослых: разовая доза 20 мг после внутривенной или внутримышечной терапии, затем 10 мг каждые 4-6 часов, но не более ing 40 мг за 24 часа .

Период полувыведения: 5,6 часа для однократной дозы 30 мг внутримышечно или однократной пероральной дозы 10 мг

Педиатрическое дозирование (не по инструкции для острой умеренной и сильной боли; кеторолак не одобрен для использования в возрасте до 17 лет) Менее 2 лет:

От 2 до 16 лет:

• Однократная доза: 0.5 мг / кг внутривенно / внутримышечно однократно; не более 15 мг
• Многократная доза: 0,5 мг / кг внутривенно / внутримышечно каждые 6 часов; не более 5 дней

Более 16 лет, менее 50 кг:

• Внутривенно: 15 мг однократно или 15 мг каждые 6 часов; не превышайте 60 мг / день
• IM: 30 мг однократно или 15 мг каждые 6 часов; не превышайте 60 мг / день
• PO: 10 мг один раз после IV / IM терапии, затем 10 мг каждые 6 часов; не превышайте 40 мг / день

Более 16 лет, более 50 кг:

• Дозировка для взрослых, как описано выше

Побочные эффекты

Как и другие НПВП, кеторолак ассоциируется со значительными рисками со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), почек и сердечно-сосудистой системы.[3] В желудочно-кишечном тракте он может вызывать пептические язвы и / или перфорацию желудка или кишечника. В обширном совокупном наборе данных было показано, что все НПВП, включая ингибиторы ЦОГ2, увеличивают относительный риск развития пептических язв при приеме кеторолака, имеющего самый высокий ОР — 11,5 [5]. Из-за своих антиагрегантных свойств кеторолак увеличивает риск желудочно-кишечного кровотечения. Он также увеличивает риск послеоперационного кровотечения по сравнению с опиоидами. [6]

Кеторолак может вызвать повышенный риск сердечно-сосудистых тромботических событий, инфаркта миокарда и геморрагического инсульта.Сердечная недостаточность является значительным фактором риска побочных эффектов НПВП. В большом исследовании «случай-контроль», охватывающем несколько европейских стран, был изучен риск сердечной недостаточности для 27 различных НПВП, в том числе 92163 госпитализированных по поводу сердечной недостаточности и 8246403 пациентов контрольной группы. Было показано, что семь НПВП увеличивают риск сердечной недостаточности, причем кеторолак имеет самое высокое отношение шансов 1,83 против самого низкого отношения шансов 1,16 для напроксена [7]. Наконец, кеторолак может вызвать повреждение и отказ почек.В популяционном исследовании случай-контроль, проведенном в южной Италии, было показано, что кеторолак имеет самое высокое отношение шансов увеличения кумулятивного риска хронического заболевания почек (или 2,58 после 0-90-дневного применения против 1,08 для любого НПВП). [8]

Побочные эффекты значительно усиливаются при использовании в более высоких дозах, в течение более пяти дней и у пациентов старше 75 лет.

Противопоказания

Кеторолак противопоказан лицам с побочными реакциями или аллергией на НПВП.Не рекомендуется назначать интраоперационно или предоперационно из-за повышенного риска кровотечения. Не рекомендуется во время схваток и родоразрешения, так как отрицательно влияет на кровообращение плода и уменьшает сокращение матки. [9] Пациентам с почечной недостаточностью или почечной недостаточностью кеторолак противопоказан, поскольку он может увеличить задержку жидкости и ухудшить функцию почек. Противопоказания для приема кеторолака со стороны желудочно-кишечного тракта включают пациентов с активной язвенной болезнью, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией желудочно-кишечного тракта.При назначении кеторолака пожилым людям необходимо соблюдать особую осторожность [3].

Мониторинг

В связи с повышенным риском кровотечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет кровотечения GI; Рекомендация состоит в том, чтобы получить общий анализ крови (ОАК) на исходном уровне и периодически проверять его. Поскольку это лекарство в первую очередь подвергается метаболизму в печени, функциональные пробы печени следует проверять на исходном уровне и регулярно контролировать, особенно у пациентов с нарушением функции печени.Перед введением этого лекарства необходимо провести оценку функции почек с помощью креатинина и диуреза и внимательно следить за этим, учитывая, что кеторолак выводится через почки и может вызвать повреждение почек.

Токсичность

Большие количества или длительное использование кеторолака может привести к гепатотоксичности и почечной токсичности. Кеторолак может вызывать множественные кожные проблемы, такие как токсический эпидермальный некролиз. В сочетании с литием он увеличивает риск отравления литием, поскольку литий также выводится через почки.

Улучшение результатов команды здравоохранения

В свете нынешней опиоидной эпидемии в Соединенных Штатах очень важно искать альтернативные методы уменьшения боли, которые либо уменьшают, либо устраняют необходимость введения опиоидов. Группы повышенного риска злоупотребления опиоидами включают молодых мужчин, лиц, злоупотреблявших опиоидами в анамнезе, и лиц со значительными историями психического здоровья [10]. Клиницисты должны предпринять целенаправленные усилия для выявления пациентов в этих группах населения и в целом по возможности сократить их практику назначения опиоидов.При изучении практики выписывания рецептов в отделениях неотложной помощи, недавняя общая тенденция показывает уменьшение количества выписываемых по рецептам опиоидов, но многое еще предстоит улучшить. [11]

Кеторолак продемонстрировал эффективность, равную эффективности морфина, при использовании в послеоперационном периоде. Он имеет значительный потенциал для использования в отделениях неотложной помощи при умеренной и сильной боли, при которой опиоиды часто назначают регулярно. При рассмотрении опиоидов для лечения острой боли может быть полезен мультимодальный подход, позволяющий сократить, насколько это возможно, введение опиоидов.Межпрофессиональная команда также может быть полезна для правильного определения лиц, которым могут быть полезны альтернативные обезболивающие или вмешательства, а также для координации или помощи в реализации этих альтернативных стратегий. Учитывая относительно высокий профиль токсичности кеторолака и тот факт, что пероральная форма рекомендуется для введения только после внутривенного или внутримышечного введения, в идеале поддерживается очень плавное межпрофессиональное сотрудничество для уменьшения неблагоприятных исходов и обеспечения того, чтобы это лекарство получали правильные люди.

Поставщики медицинских услуг несут основную ответственность за выявление лиц, которым могут быть полезны неопиоидные обезболивающие как в отделении неотложной помощи, так и в послеоперационном периоде. Рекомендуется включить в этот процесс фармацевтов, учитывая их опыт в фармакокинетике лекарств и правильном дозировании. Фармацевты также могут гарантировать, что нежелательные лекарственные взаимодействия уменьшаются, и могут помочь решить, какие пациенты будут идеальными кандидатами на прием кеторолака.Медсестры играют жизненно важную роль, учитывая, что они проводят большую часть времени с пациентами и являются лицами, ответственными за введение кеторолака в его пероральной, внутривенной и внутримышечной формах. Они также помогают контролировать токсичность. Медсестры также могут служить связующим звеном между заказчиком и пациентом, информируя поставщиков о любых побочных эффектах и ​​защищая пациентов, которые могут быть подходящими кандидатами на прием кеторолака. Как медсестры, так и фармацевты несут ответственность за то, чтобы сообщать о любых проблемах или проблемах остальным членам медицинской бригады.

Координация общения между всеми вышеперечисленными лицами в межпрофессиональной команде имеет важное значение для обеспечения того, чтобы пациент получал надлежащую помощь в отношении этого лекарства, тем самым оптимизируя результаты его использования. [Уровень 5]

Разбавление Toradol® — Кеторолак — GlobalRPH