Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Серрата: инструкция, цена, аналоги | таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой Гледфарм Лтд

фармакодинамика. Серратиопептидаза является протеолитическим ферментом, выделенным из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Ему свойственна фибринолитическая, противовоспалительная и противоотечная активность. Кроме уменьшения выраженности воспалительного процесса, серратиопептидаза уменьшает выраженность боли вследствие блокирования высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей. Серратиопептидаза связывается в соотношении 1:1 с α₂-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ферментативную активность. Затем постепенно в месте воспаления она переходит в экссудат и, соответственно, ее уровень в крови снижается.

Серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию (расширение) капилляров и контролирует их проницаемость благодаря гидролизу брадикинина, гистамина и серотонина. Также серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина.

Благодаря протеолизу структурных белков мокроты улучшает реологические свойства мокроты и способствует ее отхождению.

Ферментативная активность препарата в 10 раз выше, чем в α-химотрипсина. В очаге хронического воспаления серратиопептидаза способствует снижению уровня медиаторов воспаления полипептидной природы (брадикинин), фибрин, но не оказывает значительного влияния на белки живого организма, такие как альбумин и α- и γ-глобулин.

Препарат хорошо проникает в места воспаления, лизирует некротизированные ткани и продукты их распада, уменьшает гиперемию и ускоряет проникновение и активность антибиотиков. Препарат уменьшает вязкость слюны и выделений из носа, тем самым облегчая их выведение.

Фармакокинетика. Препарат проходит через желудок в неизмененном виде и абсорбируется в кишечнике. Препарат не инактивируется желудочным соком. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Серратиопептидаза достигает кровотока в ферментно активной форме, выводится также в активной форме с желчью и в незначительном количестве определяется в моче.

хирургические заболевания: растяжения и разрывы связок, переломы и вывихи, отеки, вызванные пластической операцией.

Заболевания органов дыхания: уменьшает вязкость мокроты и облегчает отхождение из дыхательных путей.

Заболевания ЛОР-органов: облегчает отхождение секрета придаточных пазух.

Заболевания кожи: острые воспалительные дерматозы.

Заболевания женских половых органов и молочных желез: гематомы, застой в молочных железах.

препарат назначают взрослым по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая 1 стаканом воды.

Максимальная суточная доза — 30 мг.

Доза и продолжительность курса лечения зависят от характера и динамики патологического процесса и определяются в каждом случае индивидуально врачом.

повышенная чувствительность к серратиопептидазе или любому другому компоненту препарата. Нарушение свертываемости крови.

со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, боль в животе.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, выделение мокроты с примесью крови, острая эозинофильная пневмония.

Со стороны иммунной системы: у лиц с индивидуальной непереносимостью компонентов препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи: кожные высыпания, зуд, гиперемия кожи.

поскольку препарат влияет на систему свертывания крови, его следует с осторожностью применять при следующих состояниях:

• угроза кровотечения;
• нарушение времени свертывания крови;
• прием антикоагулянтов;
• тяжелые заболевания печени;
• тяжелые заболевания почек.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности и кормления грудью не рекомендуется ввиду отсутствия клинических данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.

Дети. Препарат не следует применять у детей ввиду отсутствия клинических данных.

при одновременном применении препарат усиливает действие антикоагулянтов (такую комбинацию препаратов следует применять под пристальным контролем), ускоряет проникновение в воспаленные ткани антибиотиков и НПВП.

симптомы: тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, в некоторых случаях — кровотечение и прожилки крови в мокроте.

Лечение: терапия симптоматическая.

при температуре не выше 25 °C.

Применение ферментных препаратов стало неотъемлемой частью современной медицины, главным образом благодаря их селективности и эффективности. Ферменты ― это белковые препараты, которые обладают огромной каталитической способностью и обеспечивают полное разрешение воспалительного процесса с поддержанием физиологического тканевого гомеостаза и сбалансированной иммунной активности (Tiwari M. , 2017). Одним из наиболее известных ферментных противовоспалительных препаратов является Серрата. Он широко применяется в комплексных схемах лечения инфекционно-воспалительных и асептических воспалительных процессов, успешно дополняя и потенцируя эффекты противовоспалительных и противомикробных препаратов.

Механизм действия и клинические эффекты

Серраты

Серратиопептидаза — действующее вещество препарата Серрата ― представляет собой протеолитический фермент из группы металлопротеаз массой около 52 кДа (Gupte V., 2017) с противовоспалительными, противоотечными, обезболивающими (Bhagat S., 2013) и фибринолитическими свойствами (инструкция МЗ Украины). Этот фермент был выделен из Serratia E15 ― непатогенной грамотрицательной энтеробактерии (Srivastasa V., 2019), которая была впервые выявлена в 1960-е годы у шелкопряда. Серратиопептидаза содержится в его кишечнике и позволяет растущей куколке растворять кокон (Gupte V. , 2017). На сегодня ведутся разработки для промышленного производства рекомбинантной серратиопептидазы культурами E. coli (Srivastasa V., 2019), что является более современным способом получения биологически активных действующих веществ.

Противовоспалительные свойства серратиопептидазы были впервые исследованы в Японии в 1967 г. В 1970-е годы активное вещество было представлено в виде кишечно-растворимых капсул. Ферментативная активность серратиопептидазы в 10 раз превышает такой показатель у α-2-химотрипсина (инструкция МЗ Украины). Существуют отдельные упоминания об антисклеротическом действии серратиопептидазы ― за счет ее казеинолитических и фибринолитических свойств (Bhagat S., 2013) тормозится развитие соединительнотканных разрастаний на месте воспалительных процессов или травмы мягких тканей. Причем казеинолитическая способность серратиопептидазы превышает показатели других щелочных или нейтральных протеаз (Gupte V., 2017). А обезболивающий эффект препарата связан с тем, что он блокирует высвобождение аминов — медиаторов боли из воспаленных участков тканей и тем самым потенцирует эффекты НПВП. Благодаря таким свойствам серратиопептидаза хорошо проникает в ткани в очаге воспаления, способствует лизису некротизированных тканей и продуктов их распада (инструкция МЗ Украины).

Учеными было установлено (Shimura S., 1983) наличие у серратиопептидазы муколитической активности, которая сопоставима с таковой бромгексина гидрохлорида — препарат способствует разрушению дисульфидных связей сурфактанта и улучшает характеристики его вязкоэластичности, благодаря чему улучшается бронхиальный дренаж.

Серратиопептидаза не проявляет антигенной активности, поскольку связывается в равных пропорциях с α-2-макроглобулином крови. Препарат уменьшает отечность благодаря снижению дилатации капиллярного русла, а также ограничивает их проницаемость вследствие гидролиза таких медиаторов воспалительного процесса, как гистамин, брадикинин, серотонин (инструкция МЗ Украины).

Серратиопептидаза нашла широкое применение в различных областях медицины. В их числе хирургия, ортопедия, отоларинголория, гинекология и даже стоматология (Bhagat S. , 2013).

Клинические исследования установили эффективность этого вещества в улучшении метаболизма рубцовых тканей, в лечении посттравматических отеков, фиброзно-кистозной болезни молочной железы и бронхита (Gupte V., 2017).

Показания к применению

Серраты

Согласно инструкции МЗ Украины Серрата применяется:

• в хирургии (в частности в хирургической ортопедии) ― для лечения растяжений и разрывов связок, вывихов и переломов, а также отеков, связанных с реконструктивно-пластическими вмешательствами;
• в отоларингологии и пульмонологии ― препарат способствует разжижению мокроты и слизи, тем самим облегчая их отхождение;
• в дерматологии ― для терапии острых воспалительных дерматозов;
• в гинекологии и маммологии ― для устранения застойных явлений в молочных железах, гематомах.

Клинический опыт применения серратиопептидазы

Серратиопептидаза хорошо зарекомендовала себя в лечении хронического синусита. Препарат способствует снижению вязкости назальной слизи, тем самым улучшая мукоцилиарный клиренс (Majima Y., 1988). Подобным образом он влияет на сурфактант, оказывая вспомогательный лечебный эффект при ХОБЛ (Nakamura S., 2003) и других хронических воспалительных процессах уха, носа или горла (Mazzone A., 1990), в патогенезе которых значимую роль играет нарушение нормального лаважа слизистых оболочек.

В ортопедической практике серратиопептидаза широко применяется для лечения карпального туннельного синдрома (Panagariya A., 1999), растяжений, разрывов связок и послеоперационных воспалительных процессов (Gupte V., 2017), а также костно-суставных инфекционных процессов (Okumura H., 1977). Обменные процессы в костной ткани, связках и сухожилиях обычно медленнее, чем, например, в мышечной ткани, что обусловливает замедленное поступление лекарственных средств и замедленные процессы регенерации.

В качестве вспомогательного лекарственного средства серратиопептидаза может применяться в урологической практике ― для лечения хронического безмикробного простатовезикулита.

В результате лечения достигается улучшение, подтвержденное инструментально: по данным ТрУЗИ (трансректальное ультразвуковое исследование) отмечаются уменьшение зон гиперэхогенности в предстательной железе, улучшение венозного оттока и уменьшение толщины стенок семенных пузырьков (Vicari E., 2005).

Серратиопептидаза показана в качестве вспомогательного лекарственного средства при любых заболеваниях, вызванных S. aureus. Это связано со способностью фермента разрушать создаваемые возбудителем биопленки, а значит ― улучшать проникновение антибактериальных препаратов в зону колонизации (Selan L., 2015), поскольку биопленки создают своеобразное покрытие слизистых оболочек (или раневой поверхности), которое препятствует проникновению собственных иммунных клеток и иммуноглобулинов и эффективному удалению с поверхности слизистой оболочки продуктов жизнедеятельности бактерий. Это свойство также важно для эрадикации таких адгезивных возбудителей, как

Listeria monocytogenes (Longhi C. , 2008).

В стоматологической практике серратиопептидаза применяется для облегчения послеоперационного периода после сложного удаления третьих моляров («зубов мудрости») (Chopra D., 2009). При этом в послеоперационный период наблюдаются отечность лица со стороны вмешательства, боль и тризм — устойчивый спазм жевательных мышц в ответ на перерастяжение. Серратиопептидаза устраняет боль и отечность сопоставимо с кортикостероидами, а в вопросе устранения тризма даже превосходит их (Sivaramakrishnan G., 2018). В результате уменьшается дискомфорт в послеоперационный период и сокращается общая его продолжительность. Также препарат применяется для лечения периимплантита (Sannino G., 2013) ― воспалительной реакции тканей на зубные импланты, которая может препятствовать успешному протезированию. В целом серратиопептидаза очень популярна в комплексных схемах в стоматологической практике ― она улучшает проникновение антибактериальных препаратов в ткани десен в 2–5 раз от плазменного уровня (Aratani H.

, 1980). Серрата также применяется для лечения генерализованного пародонтита, особенно если это обострение его хронической формы. В таком случае препарат для достижения оптимального эффекта комбинируют с антигомотоксическими средствами (Сергеева И.Е., 2011).

Кроме того, препарат применяется в челюстно-лицевой хирургии для лечения флегмон дна полости рта (Центило В.Г., 2012) и остеомиелита нижней челюсти (Комок А.А., 2012), в том числе и травматического характера (Волошина Л.И., 2014). Эти заболевания характеризуются сложностью течения (особенности микрофлоры полости рта) и нюансами послеоперационного периода: остеомиелит нижней челюсти часто сопровождается длительным тризмом.

Серратиопептидаза применяется в послеоперационный период после антротомии по Колдуэллу — Люку (Tachibana M., 1984) ― операции дренирования полипозного гнойного синусита (Сабо Е., 1977). Кроме того, Серрата хорошо зарекомендовала себя в комплексной консервативной терапии одонтогенных гайморитов (Гулюк А. Г., 2012), которые представляют собой мультидисциплинарную проблему, существенно влияющую на качество жизни пациентов.

Серрата применяется в комплексной терапии дерматологических пациентов, в частности, с псориазом. Это важно, поскольку у таких пациентов воспалительные процессы в области суставов, особенно повторные (а псориаз ― это заболевание с хроническим рецидивирующим течением), могут приводить к их анкилозированию, что существенно влияет на качество жизни (Беляев Г.М., 2010).

Описан интересный опыт применения серратиопептидазы в нейрохирургической практике ― в комплексной терапии после операции невролиза малоберцового нерва для разрешения компрессионно-ишемической нейропатии у пациентки со множественными экзостозами (Евтушенко С.К., 2015).

Исследование на культуре клеток HeLa продемонстрировало, что серратиопептидаза в сочетании с куркумином проявляет даже противораковые свойства (Jaiswal S., 2018).

В эксперименте на крысах установлено, что серратиопептидаза оказывает тормозящий эффект на развитие смоделированной болезни Альцгеймера (Fadl N. N., 2013), что делает препарат потенциально подходящим для применения в неврологической практике. Кроме того, серратиопептидаза способствует диссоциации сформированного in vitro амилоида (в эксперименте обычно используется инсулиновый амилоид), что позволяет думать о потенциальном применении препарата у пациентов с амилоидассоциированными заболеваниями (Metkar S.K., 2017). Данные свойства серратиопептидазы позволяют на текущем этапе уже включать ее в схемы комплексной терапии этих заболеваний, однако эффект от ее применения требует дополнительного изучения и обобщения.

Что важно учитывать при приеме

Серраты

Активный компонент Серраты является протеолитическим ферментом, а значит, оказывает влияние на систему свертывания крови, в частности на тромболизис. Таким образом, препарат необходимо применять с осторожностью при приеме антикоагулянтов, тяжелых заболеваниях печени и почек, а также любых других нарушениях свертывания крови (инструкция МЗ Украины).

Серратиопептидаза ― это вещество белковой природы (как и другие энзимы), поэтому возможно развитие аллергических реакций, хотя в целом препарат характеризуется низкой антигенной активностью, что связано с его фармакокинетическими особенностями (инструкция МЗ Украины).

Заключение

Серрата ― это современный препарат, который применяется в разных областях медицины. В связи со способностью препарата значительно влиять на патогенез воспалительного процесса в различных тканях, она является универсальным средством. Серрата улучшает проникновение антибактериальных препаратов в очаг воспаления, а также способствует более быстрому разрешению воспалительного процесса благодаря своим фибринолитическим свойствам. Поэтому она применяется в лечении патологических процессов (простатит, аднексит, остеомиелит), течение которых традиционно ассоциировано с тенденцией к хронизации. Кроме того, сегодня ведутся исследования, цель которых ― расширить спектр показаний к энзимотерапии.

Диклофенак ослабляет аутофагический поток через окислительный стресс и лизосомальную дисфункцию: последствия для гепатотоксичности

Диклофенак подавляет аутофагический поток в клетках гепатомы человека. (A) Клетки HepG2 обрабатывали диклофенаком (500 мкМ; 24 ч) в присутствии или в отсутствие хлорохина (CQ, 50 мкМ; 4 ч) и подвергали вестерн-блоттингу с антителами против LC3-II и NBR1. Показаны репрезентативные изображения вестерн-блоттинга и относительная количественная оценка белка. (B) Клетки HepG2, трансфицированные GFP-mCherry-LC3, инкубировали в условиях голодания и обрабатывали диклофенаком (500 мкМ; 24 ч) или BafA1 (100 нМ; 8 ч). Показаны репрезентативные флуоресцентные изображения клеток. Увеличенные изображения в верхнем правом или левом углах были увеличены из небольших выделенных рамкой областей на каждом изображении (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение: 2 мкм). (C) Количественное определение аутофагосом (желтые точки) и аутолизосом (красные точки) в клетках, трансфицированных GFP-mCherry-LC3, и (D) был проанализирован процент точек mCherry, демонстрирующих аутолизосомы на клетку. Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. ***п

Рис. 3

Нарушение аутофагии под действием НПВП…

Рис. 3

Нарушение аутофагии НПВП не зависит от ингибирования ЦОГ. (А) Химические структуры…

Рис. 3

Нарушение аутофагии НПВП не зависит от ингибирования ЦОГ. (A) Химическая структура ( S )- и ( R )-ибупрофен. Клетки HepG2 инкубировали с ( S )-ибупрофеном (1, 2, 4 мМ) или ( R )-ибупрофеном (0,8, 1,6, 3,2 мМ) в течение 24 часов. Уровни белка LC3-II, NBR1 и SQSTM1 измеряли вестерн-блоттингом. Показаны репрезентативные изображения вестерн-блоттинга и относительная количественная оценка белков. (B) Клетки HepG2, экспрессирующие GFP-mCherry-LC3, инкубировали в течение 24 часов с ( S )-ибупрофеном (4 мМ) или ( R )-ибупрофеном (3,2 мМ). Показаны репрезентативные флуоресцентные изображения клеток. Увеличенные изображения были увеличены из выделенных рамкой областей на каждом изображении (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение, 4 мкм). Количественные данные представляют количество аутофагосом (желтые точки) и аутолизосом (красные точки) в клетках, трансфицированных GFP-mCherry-LC3 (n> 20 клеток на эксперимент). Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. **p  < 0,01, ***p  < 0,001 и нс, не значимо. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Рис. 4

Диклофенак ингибирует лизосомальную активность и…

Рис. 4

Диклофенак ингибирует лизосомальную активность и слияние с аутофагосомами. (A) Клетки HepG2 обрабатывали…

Рис. 4

Диклофенак ингибирует лизосомальную активность и слияние с аутофагосомами. (A) Клетки HepG2 обрабатывали диклофенаком или ингибитором катепсина B (CTBi) в течение 24 часов. Активность катепсина В измеряли с использованием флуорометрического набора для определения активности катепсина В. (B, C) Клетки обрабатывали диклофенаком (500 мкМ; 24 ч), а лизосомную активность и кислотность анализировали с помощью Magic Red (B), DQ-BSA Red и LysoSensor Green DND-189 (шкала: 20 мкм ) (С) соответственно. Ядра окрашивали DAPI (синий). Интенсивность флуоресценции рассчитывается с использованием программного обеспечения Image J. (D) Клетки HepG2, экспрессирующие GFP-LC3 (зеленые), инкубировали с диклофенаком (500 мкМ; 24 ч) или бафиломицином А1 (BafA1, 100 нМ; 8 ч). Фиксированные клетки подвергали иммунофлуоресцентному анализу с антителами против LAMP1 (красный). Ядра окрашивали DAPI (синий). Показаны репрезентативные изображения конфокальной микроскопии. Увеличенные изображения в верхних правых углах были увеличены из небольших выделенных рамкой областей на каждом изображении (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение: 2 мкм). Наносили на график относительное количество пятен GFP-LC3 в лизосомах по сравнению с общим количеством пятен GFP-LC3. Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. **p  < 0,01, ***p  < 0,001. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Рис. 5

Реактивация лизосом восстанавливает аутофагию, вызванную диклофенаком…

Рис. 5

Реактивация лизосом восстанавливает вызванное диклофенаком нарушение аутофагии. (A) Клетки HepG2, предварительно обработанные клиохинолом (ClioQ,…

Рис. 5

Реактивация лизосом восстанавливает вызванное диклофенаком нарушение аутофагии. (A) Клетки HepG2, предварительно обработанные клиохинолом (ClioQ, 10 мкМ) в течение 1 ч или трансфицированные pENTR-CMV-TFEB или пустым контрольным вектором, подвергали воздействию диклофенака (500 мкМ; 24 ч) и подвергали вестерн-блоттингу с антителами против LC3. -II и НБР1. Показаны репрезентативные изображения Вестерн-блоттинга и относительная количественная оценка экспрессии белка. (B) Клетки, трансфицированные GFP-mCherry-LC3, обрабатывали диклофенаком в течение 24 часов в отсутствие или в присутствии ClioQ (10 мкМ). Увеличенные изображения увеличиваются из выделенных рамкой областей наложенных изображений (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение: 2 мкм). Был проанализирован количественный анализ аутофагосом (желтые точки) и аутолизосом (красные точки) в клетках, трансфицированных GFP-mCherry-LC3. (C) Кислотность лизосом анализировали с помощью LysoSensor Green DND-189.(масштабная линейка: 10 мкм). Показаны репрезентативные флуоресцентные изображения клеток. Интенсивность флуоресценции рассчитывается с использованием программного обеспечения Image J. Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. *p **p < 0,01, ***p  < 0,001. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Рис. 6

Диклофенак-индуцированные АФК ответственны за…

Рис. 6

АФК, индуцированные диклофенаком, ответственны за нарушение лизосомальной активности и аутофагию. (А)…

Рис. 6

АФК, индуцированные диклофенаком, ответственны за нарушение лизосомальной активности и аутофагию. (A) Клетки HepG2 обрабатывали диклофенаком в течение 16 часов в указанных концентрациях, а клеточные и митохондриальные уровни АФК измеряли путем количественного определения флуоресценции CM-H ₂ DCFDA, дигидроэтидий, MitoSOX и Mito-PY1 с использованием проточной цитометрии. (B–D) Клетки предварительно обрабатывали N -ацетилцистеином (NAC; 2 мМ) или Mito-Tempo (20 мкМ) в течение 1 ч, а затем инкубировали с диклофенаком (500 мкМ; 24 ч). Клетки окрашивали LysoSensor Green DND-189 (масштабная линейка: 20 мкм) (B) или подвергали вестерн-блоттингу с антителами против LC3-II и NBR1. Показаны репрезентативные изображения вестерн-блоттинга и относительная количественная оценка белков (C). Клетки HepG2, экспрессирующие GFP-mCherry-LC3, инкубировали, как описано в (B), и анализировали с помощью конфокальной микроскопии. Увеличенные изображения увеличиваются из выделенных рамкой областей наложенных изображений (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение: 2 мкм). Показаны репрезентативные изображения, а количественные данные представляют количество аутофагосом (желтые точки) и аутолизосом (красные точки) в клетках, трансфицированных GFP-mCherry-LC3 (n> 20 клеток на эксперимент) (D). Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Рис. 7

Диклофенак вызывает окислительное повреждение митохондрий…

Рис. 7

Диклофенак вызывает окислительное повреждение митохондрий и митохондриальную дисфункцию в клетках гепатомы человека. (А,…

Рис. 7

Диклофенак вызывает окислительное повреждение митохондрий и митохондриальную дисфункцию в клетках гепатомы человека. (A, B) Клетки HepG2 культивировали с диклофенаком в течение 16 часов. (A) Общая РНК была выделена и подвергнута анализу qRT-PCR для измерения цитохрома 9. 0023 c Экспрессия мРНК оксидазы. (B) Уровни окисления митохондриальных белков, чувствительных к АФК, измеряли с помощью блоттинга с использованием HRP-конъюгированного стрептавидина. Окисление митохондриального липида кардиолипина и потенциал митохондриальной мембраны анализировали с помощью проточной цитометрии после окрашивания нонилакридиновым оранжевым и этиловым эфиром тетраметилродамина (TMRE) соответственно. (C) Клетки инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) или ротеноном (ROT, 100 мкМ) в течение 8 ч, а митохондрии окрашивали MitoTracker Red. Изображения были получены с помощью конфокальной микроскопии и проанализированы с помощью ImageJ с программой анализа митохондриальной сети (MiNA). Красные линии указывают на митохондриальные сети. Митохондриальные сети анализировали с использованием средней длины ветвей и медианной длины ветвей, предоставленных программой MiNA. (D) Уровень белка расщепления DRP1 измеряли вестерн-блоттингом в клетках, обработанных диклофенаком. (E) Функцию митохондрий анализировали путем измерения OCR с использованием набора для стресс-теста Seahorse XF Cell Mito. Каждый показатель определялся генератором отчетов о стресс-тестах Seahorse XF Cell Mito. (F) Уровни АТФ измеряли с помощью анализа CellTiter-Glo. Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. * р  < 0,05, ** р  < 0,01, ***р < 0,001. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи.)

Рис. 8

Диклофенак ингибирует лизосомную колокализацию с…

Рис. 8

Диклофенак ингибирует колокализацию лизосом с митохондриями и митофагию в гепатоцитах. (A) Репрезентативные изображения…

Рис. 8

Диклофенак ингибирует колокализацию лизосом с митохондриями и митофагию в гепатоцитах. (A) Репрезентативные изображения митохондрий в клетках HepG2, обработанных диклофенаком, были проанализированы с помощью просвечивающей электронной микроскопии. Увеличенные изображения увеличиваются из выделенных рамкой областей изображений. (B) Клетки HepG2, экспрессирующие dsRed-мито (красный, митохондрии), инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) или BafA1 (100 нМ) в течение 8 часов в условиях голодания. Фиксированные клетки подвергали иммунофлуоресцентному анализу с антителами против LAMP1 (зеленый). Ядра окрашивали DAPI (синий). Показаны репрезентативные изображения конфокальной микроскопии с увеличенными изображениями, увеличенными из выделенных рамкой областей на наложенных изображениях. Белые стрелки указывают на митохондрии в лизосомах (масштабные линейки: 10 мкм; увеличение: 2 мкм). (C) Клетки Hep3B, стабильно экспрессирующие mt-Keima, были предварительно обработаны N -ацетилцистеин (NAC, 2 мМ) или клиохинол (ClioQ, 10 мкМ) в течение 1 часа, а затем подвергали воздействию диклофенака в течение 8 часов. Конфокальную микроскопию анализировали для обнаружения mt-Keima, расположенных в митохондриях (митохондрии при нейтральном pH, зеленый цвет), и точек mt-Keima, доставленных в лизосомы (митохондрии при кислом pH, красный цвет). Увеличенные изображения были увеличены из выделенных рамкой областей наложенных изображений (масштабные линейки: 20 мкм; увеличение, 2 мкм). Индекс митофагии оценивали, анализируя соотношение 561/458 нм. (D, E) Клетки HepG2, предварительно обработанные ClioQ (10 мкМ) в течение 1 часа, инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) в течение 24 часов. Функцию митохондрий анализировали путем измерения скорости потребления кислорода (OCR) с использованием набора для стресс-теста Seahorse XF Cell Mito (D). Каждый показатель был определен с помощью генератора отчетов о стресс-тестах Seahorse XF Cell Mito (E). Все данные представляют собой среднее ± стандартное отклонение как минимум 3 независимых экспериментов. * p  < 0,05, **p < 0,01. ***p < 0,001 и ns, не значимо. (Для интерпретации ссылок на цвет в легенде к этому рисунку читатель может обратиться к веб-версии этой статьи. )

Рис. 9

Рапамицин ингибирует вызванную диклофенаком гибель клеток…

Рис. 9

Рапамицин ингибирует вызванную диклофенаком гибель клеток и повреждение печени in vitro и in vivo.…

Рис. 9

Рапамицин ингибирует вызванную диклофенаком гибель клеток и повреждение печени in vitro и in vivo. (A) Клетки HepG2 предварительно обрабатывали рапамицином (500 нМ) или без него в течение 24 часов, а затем инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) в течение 48 часов. Слияние клеток определяли с помощью ридера микропланшетов Cytation 3 для визуализации клеток. (B) После культивирования в отсутствие или в присутствии рапамицина (500 нМ) в течение 48 часов клетки дополнительно инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) в течение 16 часов и подвергали FACS-анализу (левая панель). Процент гибели клеток наносили на график как сумму процента аннексин-позитивных, PI-позитивных и аннексин/PI-позитивных клеток (правая панель). (C) Клетки HepG2 предварительно обрабатывали рапамицином (500 нМ) или без него в течение 24 часов, а затем инкубировали с диклофенаком (500 мкМ) в течение 24 часов. Экспрессию белков анализировали вестерн-блоттингом с использованием антител против LC3-II, NBR1 и SQSTM1 в клетках HepG2, инкубированных, как указано. (D – F) Самцам мышей C57BL/6 внутрибрюшинно вводили рапамицин за 0,5 часа до введения диклофенака и умерщвляли через 6 часов. (D) Измерения АЛТ, АСТ и ЛДГ в сыворотке проводились с использованием автоматического химического анализатора (Tokyo Boeki Medical system, Prestige 24I). (E) Гистологию печени анализировали с использованием окрашивания H&E. Оригинальное увеличение, 10Х. Стрелки указывают область синусоидальной телеангиэктазии (масштабная линейка: 100 мкм). (F) Белковые экстракты были приготовлены из гомогенатов печени и подвергнуты вестерн-блоттингу с антителами против LC3-II и SQSTM1. Показаны репрезентативные изображения вестерн-блоттинга и относительная количественная оценка белков. Все данные являются средним значением ± стандартное отклонение по крайней мере для 3 экспериментов in vitro и 4–5 экспериментов in vivo. * p  < 0,05, ** p  < 0,01. ***р<0,001.

Рис. 10

Основной механизм НПВП-индуцированного…

Рис. 10

Основной механизм НПВП-индуцированного поражения печени. Повреждение митохондрий и продукция АФК вызывают…

Рис. 10

Основной механизм НПВП-индуцированного повреждения печени. Повреждение митохондрий и продукция АФК вызывают лизосомальную дисфункцию и нарушение потока аутофагии. Неспособность эффективно разрушать поврежденные митохондрии с помощью митофагии вызывает дополнительную продукцию АФК, что приводит к гепатотоксичности. См текст для деталей.

Побочные эффекты, применение, время действия

• Что такое фебуксостат и как его использовать?
• Что нужно знать, прежде чем начать фебуксостат
• Как это принимается?
• Влияние на другие методы лечения
• Возможные риски и побочные эффекты
• Прививки
• Алкоголь
• Фертильность, беременность и грудное вскармливание

Получить помощь

При регулярном приеме фебуксостат может предотвратить повреждение суставов, остановить приступы подагры и уменьшить размер подагрических шишек, поражающих кожу.

Организм естественным образом вырабатывает вещество, называемое уратами, которое обычно растворяется в крови и выделяется с мочой. При подагре кровь не может растворить все ураты, поэтому в суставах и вокруг них образуются твердые кристаллы, вызывающие воспаление и боль.

Фебуксостат блокирует выработку уратов. Это снижает уровень уратов настолько, чтобы позволить кристаллам начать растворяться и предотвращать приступы подагры в долгосрочной перспективе.

Прежде чем начать прием фебуксостата, большинство людей пробовали другой препарат под названием аллопуринол. Оба препарата работают одинаково, но фебуксостат используется только в том случае, если ваш врач подозревает, что у вас может быть плохая реакция на аллопуринол или если у вас были побочные эффекты от него.

Febuxostat также известен под торговой маркой Adenuric.

Сопутствующая информация

• Подагра

  Подагра — это форма артрита, вызывающая сильную боль, покраснение, жар и опухание суставов (часто большого пальца ноги). Узнайте о причинах, симптомах и методах лечения.

• Аллопуринол

  Аллопуринол используется для лечения подагры. Узнайте, как это работает, сколько времени это занимает, риски и побочные эффекты.

Препараты, снижающие уровень уратов, такие как фебуксостат, очень эффективны для длительного лечения подагры. Они могут быть особенно полезны, если:

• у вас повторяющиеся приступы подагры
• ваши суставы или почки были повреждены приступами подагры
• у вас подагрические припухлости, называемые тофусами.

Однако фебуксостат может подходить не всем. Ваш врач может принять решение не назначать фебуксостат, если:

• у вас было тяжелое заболевание сердца
• у вас серьезные проблемы с почками или печенью
• у вас проблемы со щитовидной железой.

Ваш врач назначит вам анализ крови перед началом лечения, чтобы проверить уровень уратов, почек и печени.

Таблетки Febuxostat содержат лактозу, поэтому сообщите своему врачу, если у вас непереносимость лактозы.

Как его принимать?

Ваш врач может посоветовать вам не начинать прием фебуксостата до тех пор, пока полностью не пройдет приступ подагры. Если это невозможно, лечение можно начать, пока подагра находится в легкой фазе.

Важно помнить, что по мере того, как кристаллы начинают растворяться, они могут сместиться. Из-за этого у вас может быть больше приступов подагры в течение первых нескольких недель лечения.

Это не означает, что препарат не действует, поэтому не прекращайте прием фебуксостата, а лечите приступ как обычно.

Приступы подагры обычно прекращаются в течение года, как только уровень уратов будет достаточно снижен.

Фебуксостат принимают в форме таблеток один раз в день независимо от приема пищи. Таблетку следует запивать водой. Ваш врач посоветует вам правильную дозу. Обычно вы начинаете с 80 мг в день, но ваш врач будет проводить регулярные анализы крови и может увеличить дозу до 120 мг в день, если уровень уратов в крови не снижается настолько, чтобы кристаллы растворялись.

Как только ваш уровень уратов стабилизируется и будет находиться в целевом диапазоне, вам потребуется ежегодно сдавать анализы крови, чтобы убедиться, что уровень уратов остается прежним.

Фебуксостат — препарат для длительного лечения. Поэтому важно продолжать принимать его ровно:

• , если сначала кажется, что он не работает
• , если у вас больше приступов подагры при первом приеме фебуксостата
• , когда у вас прекратятся приступы подагры, в противном случае уровень уратов может снова начать расти, и ваши симптомы могут вернуться.

Влияние на другие виды лечения

Ваш врач часто будет советовать вам принимать что-то для предотвращения приступов подагры в течение первых шести месяцев после начала приема фебуксостата или после увеличения дозы. Обычно это нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен; колхицин или низкие дозы стероидов.

Однако некоторые лекарства взаимодействуют с фебуксостатом, поэтому вам следует обсудить любые новые лекарства со своим врачом, прежде чем начинать их прием, и вы всегда должны сообщать всем, кто вас лечит, о том, что вы принимаете фебуксостат.

Следующие препараты взаимодействуют с фебуксостатом и, как правило, не должны приниматься вместе с фебуксостатом:

• Азатиоприн (Aza-thy-o-preen) — используется для лечения иммунных состояний, таких как ревматоидный артрит.
• Меркаптопурин (mer-kap-toh-pyoo-reen) — используется для лечения рака и иммунных состояний.
• Диданозин (dy-da-no-seen) — иногда используется при лечении ВИЧ.

Сопутствующая информация

• Обезболивающие и НПВП

  Обезболивающие, используемые при артрите, представляют собой анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Узнайте о рисках и побочных эффектах.

Возможные риски и побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом фебуксостата является учащение приступов подагры на ранних этапах лечения. Но если у вас есть приступ подагры, не прекращайте прием фебуксостата. Отнеситесь к нападению как обычно.

Большинство людей не испытывают других побочных эффектов. Для тех, кто это делает, они обычно несерьезны. Однако, если у вас есть серьезные побочные эффекты или вы обеспокоены своими симптомами, обратитесь к одному из медицинских работников, отвечающих за ваше лечение.

Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов могут включать:

• диарею
• головные боли
• кожная сыпь
• плохое самочувствие (тошнота)
• аномальные результаты анализов печени
• скопление жидкости, обычно в голенях и лодыжках.

При появлении сыпи при приеме фебуксостата, отека лица или лихорадки, особенно в течение первого месяца, следует немедленно обратиться к врачу. Вы также должны сообщить своему врачу, если у вас появятся какие-либо новые симптомы или что-то еще, что вас беспокоит.

Если вы не можете продолжать прием фебуксостата и уже безуспешно пробовали аллопуринол, врач может порекомендовать такой препарат, как бензбромарон или сульфинпиразон. Эти препараты снижают уровень уратов за счет увеличения количества уратов, выделяемых с мочой.

Прививки

Вы можете делать прививки во время приема фебуксостата.

Алкоголь

Алкоголь незначительно взаимодействует с фебуксостатом, но повышает уровень уратов в крови. Из-за этого он может сделать вас более восприимчивыми к приступам подагры.

Правительственные директивы гласят, что и мужчины, и женщины должны употреблять не более 14 единиц алкоголя в неделю. Это эквивалентно примерно шести бокалам вина или шести пинтам пива. Вы можете узнать больше о единицах алкоголя на сайте www.drinkaware.co.uk.

Ваш врач может порекомендовать более низкий предел в рамках общего плана лечения для снижения уровня уратов.

Фертильность, беременность и кормление грудью

Неизвестно, какое влияние фебуксостат может оказать на вашего ребенка, поэтому вам не следует принимать его, если вы беременны или кормите грудью.

Если вы планируете семью или забеременеете во время приема фебуксостата, вам следует обсудить это со своим врачом.