Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Самый сильный яд в мире превратили в мощный анестетик

Одним их самых смертельных ядов в мире считается тетродотоксин, который в особо большом количестве содержится в рыбе фугу, икре калифорнийского тритона и ряде других животных. Как правило, смерть при отравлении этим ядом происходит из-за паралича дыхательных мышц, но ученые считают, что при правильном дозировании, он может послужить отличным обезболивающим средством с длительным эффектом. Кажется, в будущем анестетик на основе яда фугу действительно появится — исследователи из Бостонской детской больницы придумали, как можно контролировать его дозу, чтобы он не причинял никакого вреда.

Ранее медицинские работники уже пытались применять яд фугу для устранения сильных болей при проказе и неоперабельных опухолевых заболеваниях. Им действительно удавалось установить безопасные дозы токсина, чтобы он эффективно устранял боль и не причинял вреда организму пациентов, но из-за потенциальной опасности и наличия аналогов в виде новокаина, его использование было приостановлено.

Несмотря на это, работа над созданием анестетика на основе тетродотоксина не останавливается. Яд фугу интересен тем, что его молекулы эффективно закупоривают нервные волокна и блокируют их импульсы — ученые вполне могут создать технологию, которая контролирует его количество и обеспечивает безопасный анестезирующий эффект длительностью в несколько дней.

Тетродотоксин превратили в анестетик

Большой прорыв в этом деле был сделан сотрудниками из Бостонской детской больницы во главе с профессором Даниэлем Кохане. Чтобы контролировать скорость выброса яда в определенную точку организма, они смешали его с биоразлагаемым полимером, и впоследствии контролируемая длительность высвобождения обеспечила длительное анестезирующее действие. Эксперимент проводился на лабораторных крысах.

Урок, который мы усвоили, заключается в том, что с нашими предыдущими системами доставки анестезирующее вещество распространялось слишком быстро, что могло привести к отравлению. На этот раз мы вводили такое количество тетродотоксина, что его хватило бы чтобы убить крысу несколько раз, но благодаря контролируемому введению, животное его даже не почувствовало, — поделился Дэниель Кохане.

Даже при том, что ученые использовали довольно большое количество яда, его все равно было меньше, чем в предыдущих попытках. Сохранить эффективность вещества при уменьшении его дозы удалось благодаря добавлению химического усилителя проницаемости — тетродотоксин легче проникал в ткани, и действовал максимально концентрированно.

Местные анестетики на основе яда — почти реальность

Эффективность нового состава анестетика была проверена только на животных, но тестирование дало вполне обнадеживающие результаты. Исследователи ввели вещество в крысиный седалищный нерв, и благодаря полимеру и усилителю проницаемости его чувствительность блокировалась на протяжении целых трех дней. Исследователи предполагают, что в случае с людьми анестезирующий эффект будет сохраняться на протяжении целой недели, но перед тестированием вещества на людях им важно проверить безопасность метода более тщательно.

Симптомы отравления тетродотоксином

Если в случае ошибки тетродотоксин попадет в организм человека слишком быстро, это немедленно приведет к отравлению и, скорее всего, к смерти. Симптомы возникают в течение 10-15 минут, и включают в себя зуд, обильное слюнотечение, рвоту, потерю чувствительности кожи и, в конечном итоге, паралич дыхательной системы.

Первый случай отравления тетродотоксином был зарегистрирован в 1774 году — случай был описан в книге «Путешествии к Южному полюсу и вокруг света» английского военного моряка Джеймса Кука. Отравление произошло в Новой Каледонии, когда он и его спутники опробовали блюдо из местной рыбы и почувствовали сильную слабость и онемение. К счастью, они получили небольшую дозу токсина и поправились после рвотных средств, а вот свинья, которой были даны остатки блюда — умерла.

Блюдо из рыбы фугу

Блюда из рыбы фугу по сей день готовятся в Японии. Однако, разрешение на готовку и продажу таких блюд можно получить только после трехлетнего обучения и получения подтверждающей лицензии. Такие меры были созданы для того, чтобы повара научились тщательно очищать рыбу от убийственного тетродотоксина — если в блюде останется хотя бы ее малейшая часть, отравления посетителей ресторанов просто не избежать.

Если вам интересны новости науки и технологий, обязательно подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен. Так вы будете всегда оставаться в курсе свежих материалов на нашем сайте, и сможете читать эксклюзивные материалы, которые не были на нем опубликованы!

БиологияЖивотные ЗемлиМедицина

Новости по теме

Для отправки комментария вы должны или

Анестезия при татуаже: виды, необходимость и противопоказания

При выполнении многих косметологических процедур человек может чувствовать себя некомфортно и даже испытывать боль. И это справедливо в отношении такого популярного способа улучшения внешнего вида, как перманентный макияж. Повреждение кожи, которое происходит при введении пигмента, неизбежно вызывает раздражение нервных окончаний.

Требуется устранить боль, иначе клиент будет напряжен, а это помешает нормальной работе мастера и затруднит проникновение красителя в эпидермис.

Современные производители предлагают множество средств. Рассмотрим особенности выбора анестетика, а также остановимся на некоторых надежных препаратах.

Необходимость анестезии при татуаже

Когда выполняется татуаж, для введения красителя в кожу применяется тонкая игла. Это напоминает татуировку, однако пигмент проникает только в верхние слои кожного покрова. В любом случае целостность эпидермиса нарушается, какие бы методы не использовал мастер. Если не пользоваться обезболивающими средствами, боль точно возникнет.

Особенно сильные болезненные ощущения наблюдаются, когда делают перманентный макияж губ. Кожный покров на этом участке пронизан нервными окончаниями.

На втором месте по чувствительности находятся веки. Третью позицию занимают брови: здесь кожа наименее чувствительна, поэтому при желании клиента от обезболивания можно отказаться.

Виды анестезии

Как показывает практика, сделать свою работу качественно, не используя анестетики в области губ и век, практически невозможно. Обезболивающие средства делятся на два основных типа.

• Для первичной анестезии. Их наносят на кожу, когда уже создан эскиз – до начала работы иглой.
• Вторичное обезболивание может применяться в процессе сеанса. Такие мази, гели и кремы предназначены для нанесения на поврежденную кожу.

Важным отличием анестезии является ее наружное применение – в виде аппликаций. Это позволяет:

• получить быстрый и продолжительный эффект: уже через 10-15 минут чувствительность нервных окончаний снижается – можно начинать работать; действие обезболивающего сохраняется до четырех часов;
• исключить попадание действующих веществ в кровяное русло, тем самым исключая воздействие на внутренние органы;
• обеспечить проникновение компонентов на достаточную глубину эпидермиса;
• избежать напряжения и деформации мышц;
• позволить мастеру контролировать, на какую глубину проникает в кожу игла;
• пользоваться анестетиками без наличия диплома о медицинском образовании.

Нуждаетесь в совете тренера по татуажу?

Получите консультацию эксперта в онлайн-режиме. Задайте свой вопрос прямо сейчас.

Задать вопрос

Обзор лучших анестетиков

Рынок предлагает косметологам большой выбор обезболивающих средств, которые являются подходящими при выполнении перманентного макияжа. К числу наиболее эффективных эксперты относят следующие препараты.

• ЭМЛА. Крем может использоваться на коже возле глаз, при этом важно следить, чтобы состав не попал на роговицу (он может ее повредить). Через час после нанесения крема его действие достигает максимума, эффект сохраняется еще 30 минут. Можно после того, как кожа смазана средством, закрыть ее полиэтиленом: это усилит эффект. Крем наносят за 30 минут до начала процедуры.
• М-36. Отличается повышенной долей обезболивающих веществ. Может применяться при проведении различных процедур – косметологических, дерматологических, хирургических. Благодаря консистенции геля исключается риск попадания средства в глаз при использовании в этой части лица. Препарат наносят тонким слоем на кожу за 30-40 минут до начала процедуры татуажа. Разрешено использовать его на веках.
• Eyz-A-Blue. Препарат рекомендован для обезболивания кожи в области глаз. Его наносят по линии роста ресниц – в зонах верхнего и нижнего век. С момента нанесения до максимального снижения чувствительности кожи проходит 20 минут.
• Super Trio. Показан для татуажа губ, но не применяется на веках. За счет того, что наносить препарат следует за 10-15 минут до процедуры, можно использовать его, когда требуется срочное обезболивание. Действует анестетик в течение 20-25 минут.
• Prepcain. Используется в областях губ, бровей, глаз. Эффект достигается через пятнадцать-двадцать минут после того, как препарат нанесен на кожу.

Есть анестетики, которые могут использоваться для первичного и вторичного обезболивания.

• Sustain Blue Gel. Крем универсального типа, который может применяться при татуаже губ, глаз, бровей. Но при выполнении работы в области возле глаз необходима особая осторожность. Препарат включает эпинефрин – вещество, которое способствует уменьшению риска возникновения кровотечения и появления отеков. После нанесения средства достаточно подождать две-три минуты, чтобы начинать делать татуаж.
• X-IT. Сильный анестетик, который можно применять на любых участках лица и при выполнении художественной татуировки. Препарат наносят на кожу за пятнадцать-двадцать минут до начала сеанса.
• Super Numb и Deep Numb. Этот препарат пользуется популярностью среди косметологов и применяется в различных сферах. Гель наносят на кожу и держат под пленкой в течение получаса-часа. Действует анестетик долго – четыре часа.
• Goochie салфетка №10. Показана для использования в зонах бровей и губ, очень удобна в применении. Действует 8-15 минут.
• Luquidcaine. Разрешен для использования на губах и бровях. Обезболивающий эффект достигается практически моментально – за 90 секунд.
• Goochie A-36. Крем после нанесения на кожу быстро уменьшает ее чувствительность и действует долго.

Альтернативные варианты

При наличии противопоказаний к использованию анестетиков возможно снижать болезненные ощущения при помощи криостезии. Струя охлажденного вещества экстремально низкой температуры из специального аппарата замораживает верхний слой кожи. Клиентам предлагаются также другие способы выполнения татуажа бровей без применения обезболивающих средств:

1. перед сеансом выспаться и отдохнуть;
2. не пить перед приходом к косметологу кофе, крепко заваренный чай, энергетики;
3. принять самую комфортную позу;
4. расслабить мышцы на участке, где в данный момент работает игла.

Показания и противопоказания

Главная причина для применения обезболивающих средств – появление боли в местах, где выполняется татуаж. Использовать обезболивающие препараты нельзя,

1. если у клиента имеются заболевания кожи в острой фазе;
2. наблюдается высокая температура тела;
3. кожа воспалена или травмирована; ее целостность нарушена;
4. при беременности и кормлении ребенка грудью;
5. клиент относится к людям с повышенным риском возникновения аллергической реакции на медикаментозные средства.

Аппликационные анестетики помогают сделать процедуру перманентного макияжа максимально комфортной для клиента. Нанесение геля, крема, мази существенно уменьшает боль или приводит к ее полному исчезновению. Это способствует расслаблению и получению удовольствия от сеанса. И благоприятно отражается на качестве работы мастера.

Пропофол: препарат, убивший Майкла Джексона

АРХИВИРОВАННОЕ СОДЕРЖАНИЕ: В качестве услуги для наших читателей издательство Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке архивных материалов. Обратите внимание на дату публикации или последнего просмотра каждой статьи. Никакой контент на этом сайте, независимо от даты, никогда не должен использоваться в качестве замены прямой медицинской консультации от вашего врача или другого квалифицированного врача.

---

Если вы следили за судебным процессом по делу о непредумышленном убийстве личного врача Майкла Джексона (неудивительно, что наиболее полное освещение в Los Angeles Times), то сегодняшний обвинительный приговор не стал неожиданностью.

Обвинители построили веские доводы в пользу того, что 50-летний «король поп-музыки» умер после того, как доктор Конрад Мюррей дал Джексону большую дозу пропофола (произносится как PRO-poe-fall), мощного анестетика, чтобы помочь ему уснуть а потом оставил его без присмотра.

Команда защиты Мюррея выдвинула теорию о том, что Джексон дал себе смертельную дозу.

В любом случае, пропофол был в основе дела. Коронер округа Лос-Анджелес пришел к выводу, что Джексон умер от «острой интоксикации пропофолом» 25 июня 2009 года. , а в суде Мюррея было много показаний о наркотике.

Даже если слово «пропофол» не совсем нарицательное, оно стало гораздо более привычным, чем раньше.

«Молоко анестезии»

Я хотел узнать немного больше о пропофоле, поэтому я встретился с доктором Линдой Аглио, анестезиологом в гарвардской больнице Brigham and Women’s Hospital в Бостоне и адъюнкт-профессором анестезиологии в Harvard Medical. Школа Отделение анестезиологии больницы представляет собой лабиринт офисов на том же подземном уровне, что и операционные.

Когда доктор Аглио показал мне маленький флакон пропофола, прозвище «молоко анестезии» имело смысл. Пропофол не растворяется в воде, поэтому он представляет собой белый маслянистый раствор, который необходимо хранить в холодильнике перед использованием. Раствор состоит из соевого масла, жиров, очищенных от яичных желтков, и глицерина.

Возможны аллергические реакции, хотя пропофол обычно считается безопасным для людей с аллергией на яйца, поскольку у людей обычно аллергия на белки в яйцах, а не на жир.

Доктор Аглио объяснил, что причина, по которой большинство из нас не слышали о пропофоле до случая с Джексоном, заключается в том, что, помимо случаев злоупотребления, пропофол используется исключительно анестезиологами. Это не тот препарат, который вы можете купить в CVS или Walgreens или который вы увидите в рекламе по телевидению.

Заменил тиопентал натрия

Но в кругах анестезиологов пропофол пользуется спросом: «Мы используем его как сумасшедшие», — сказал мне доктор Аглио.

Пропофол используется в качестве «индукционного агента» — препарата, вызывающего потерю сознания — для общей анестезии в крупных хирургических операциях. В более низких дозах он также используется для «успокоения сознания» пациентов, получающих процедуры в амбулаторных условиях в центрах амбулаторной хирургии.

Основная причина, по которой пропофол стал предпочтительным средством для индукции, заключается в том, что традиционное средство, барбитурат под названием тиопентал натрия, больше не доступно, объяснил д-р Аглио. Тиопентал натрия (старое торговое название, пентотал натрия, может быть более знакомым) был одним из препаратов, используемых для казни людей с помощью смертельных инъекций, и различные группы и страны, выступающие против смертной казни, использовали юридические и другие виды давления на поставщиков. .

Для общей анестезии анестезиологи используют большой «болюс» от 100 до 200 миллиграммов пропофола, чтобы поставить пациентов под наркоз, а затем непрерывную инфузию гораздо меньших количеств (в микрограммах в минуту, точное количество зависит от веса человека). ), чтобы держать пациентов под. По словам доктора Аглио, лекарство вводится в вену, и при его введении часто возникает некоторая боль, поэтому она сначала не хотела его использовать. По ее словам, чтобы предотвратить эту боль, анестезиологи часто вводят местный анестетик, такой как лидокаин, перед внутривенным введением пропофола.

Как и многие седативные анестетики, пропофол снижает артериальное давление и угнетает дыхание, поэтому необходимо постоянно контролировать работу сердца и дыхание пациентов. «Я ни на секунду не оставлю пациента без присмотра, — сказал доктор Аглио.

Когда она прочитала об обстоятельствах смерти Майкла Джексона, ее первой реакцией был шок: «Я была удивлена, что какой-то врач, лечащий его, оставил его в покое».

«Как переключатель»

Пропофол также является очень хорошим анестетиком для более легкой седации, используемой в амбулаторных хирургических операциях, поскольку он вводит людей в полубессознательное, сонливое состояние. «Это очень быстрое начало, но также быстро проходит. Это как переключатель. Похмелья от анестезии мало, если оно вообще есть. И не вызывает ни тошноты, ни рвоты. И есть некоторая потеря памяти, и это хорошо», — объяснил доктор Аглио.

Потенциал для злоупотребления

Итак, в наши дни существует много пропофола, и, как печально показывает случай с Джексоном, существуют возможности для злоупотреблений, которые могут привести к фатальным последствиям.

Майкл Джексон явно отчаянно хотел уснуть, и есть много таких людей, как он, которые хотели бы получить пропофол, чтобы использовать его в качестве мощного снотворного.

Но обзорная статья о возможном злоупотреблении пропофолом, опубликованная в прошлом году, убедительно доказывала, что если бы пропофол оказывал только седативное действие без каких-либо других эффектов, то было бы «небольшое рекреационное стимулирование» для злоупотребления им. Авторы — Кортни Уилсон, Питер Каннинг и Э. Мартин Каравати, трое врачей отделения неотложной медицины Университета Юты — отметили, что добровольцы в экспериментальных исследованиях находили эффекты пропофола приятными и описывали ощущение как опьянение. . Они также цитируют отчеты о случаях, когда пропофол вызывал у пациентов с анестезией хорошие сны, и случаи сексуальной расторможенности с «любовными ухаживаниями и физическими объятиями пациентов, которые пробуждаются от пропофоловой анестезии». В обзоре также упоминается, что у людей развивается толерантность к пропофолу, поэтому им требуется больше его для достижения того же ощущения. И тот факт, что он так быстро действует, может быть преимуществом для злоупотребляющих, потому что они могут быстро выйти из себя, что может облегчить сокрытие незаконного употребления.

Просматривая медицинскую литературу в период с 1992 по 2009 год, врачи штата Юта обнаружили 45 опубликованных случаев злоупотребления пропофолом, 40 из которых касались медицинских работников, и 18 случаев смерти. Когда несколько лет назад проводился опрос учебных программ академических анестезиологов, 23 из 126 (18%) сообщили, что за 10-летний период между 1995 и 2005 гг. имели место случаи злоупотребления пропофолом или его утечки.

Таким образом, злоупотребление пропофолом определенно имеет место, но это также не так распространено — по крайней мере, пока. Вывод рецензентов заключается в том, что пропофол следует регулировать как контролируемое вещество, как и другие сильные анестетики; Доктор Аглио соглашается.

Сомнительно, что более жесткое регулирование повлияло бы на Майкла Джексона; у короля поп-музыки были средства обойти правила и такие помощники, как Конрад Мюррей, чтобы помочь ему. Но, очевидно, мы этого никогда не узнаем.

Анестезия 21 века

Proc (Bayl Univ Med Cent). 2000 янв; 13(1): 7–10.

doi: 10.1080/08998280.2000.11927635

, MD ¹

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Анестезиология находится на пороге крупной эволюции, которая потребует новых, более специфичных и лучших анестетиков, а также новых, более безопасных и простых методов доставки этих агентов. Зачем нужны новые лекарства — это первый вопрос. Мы нуждаемся в них, потому что лекарства, которые у нас есть сегодня, могут причинить вред и даже смерть, если их принимать неправильно. Нам нужны более качественные и безопасные анестетики. Наши пациенты должны требовать таких средств.

Так какими же будут анестетики будущего? Одна из возможностей — это набор того, что мы называем «волшебными пулями» (1, 2). Эти агенты очень специфичны для определенных рецепторов и/или нейротрансмиттеров в организме (3–6). Фактически они могут использовать собственные белки и пептиды организма (7, 8). Мы вступаем в эпоху, когда врачи могут создавать или имитировать белки и пептиды, которые вырабатывает наш организм. По крайней мере, некоторые из этих агентов будут эндогенными веществами, имеющими высокий запас прочности. Вполне возможно, что мы можем вводить агенты, которые являются химическими веществами, использующими физические силы (энергии), которые стимулируют собственные нейротрансмиттеры тела нехимически и/или рецепторы неинвазивно.

Одной из причин разработки лекарств, специфичных для рецепторов, является создание веществ, которые имеют более высокие пределы безопасности, более высокие различия между средней летальной дозой и средней эффективной дозой. Традиционно анестезиологи использовали препараты с низким терапевтическим индексом, что просто означает, что смертельная и/или опасная доза или концентрация близка к дозе эффективного анальгетика или анестетика. Пентотал и меперидин являются примерами препаратов с низким терапевтическим индексом. Но некоторые из новых — например, фентанил, суфентанил, альфентанил и кетамин — имеют терапевтические индексы, измеряемые сотнями или тысячами.

Из доступных опиоидов фентанил имеет более высокий терапевтический индекс, чем морфин (400 против 70), а ремифентанил имеет самый высокий терапевтический индекс среди всех опиоидов или анестетиков (33 000).

Ремифентанил является самым современным сильнодействующим синтетическим опиоидом. Он «в 20-30 раз сильнее (миллиграмм на миллиграмм)», чем альфентанил, последний сильнодействующий опиоид, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (9). Ремифентанил на самом деле не сильно отличается от некоторых других фентанил-подобных препаратов, но у него очень высокий терапевтический индекс (33 000) и чрезвычайно короткий период полувыведения (7,5 минут против 90 минут у альфентанила, самого короткого опиоида, который мы в настоящее время используем). имеют). Это означает, что препарат необходимо вводить в виде непрерывной инфузии или, возможно, в виде одного большого болюса с последующей непрерывной инфузией. Его активность находится где-то между фентанилом и суфентанилом.

Но это только начало. Существует гораздо более сильнодействующие опиоиды, некоторые из них в 400, 500 или 1000 раз более сильнодействующие, чем морфин, с терапевтическими индексами, такими же или выше, чем у ремифентанила.

Суфентанил является наиболее сильнодействующим опиоидом, доступным сегодня, и, возможно, он ближе к будущему, чем любой другой препарат, доступный клиницистам. Он более чем в два раза более жирорастворим, чем фентанил. Однако его свойства, наряду с высокой степенью связывания с белками плазмы (98%) и более низким объемом распределения, являются вероятным объяснением более короткого периода полувыведения суфентанила и продолжительности действия по сравнению с фентанилом. Суфентанил также имеет высокое сродство к мю-рецептору (10), более высокое, чем у любого другого опиоида.

В исследовании на добровольцах, в котором оценивали эквивалентные дозы суфентанила и фентанила для определения любых различий в обезболивании и респираторных эффектах, мы обнаружили, что при пиковом эффекте (примерно через 5 минут после введения) оба препарата вызывали одинаковую степень обезболивания (11). Аналгезия была повышена примерно до 50% от исходного уровня. Затем мы оценили обезболивание в течение 180 минут. Доза суфентанила вызывала более продолжительное обезболивание, чем фентанил. Глядя на угнетение дыхания у тех же добровольцев, дыхание угнеталось примерно до 30% от исходного через 5-6 минут после инъекции суфентанила или фентанила. В то время как у тех, кто получал суфентанил, анальгезия сохранялась дольше, угнетение дыхания возвращалось к исходному уровню гораздо быстрее. Если это действительно так, и если будут произведены дополнительные соединения, которые еще более специфичны для мю-рецептора или для анальгетического компонента мю-рецептора, мы начнем видеть, как активность продолжает увеличиваться, дальнейшее и дальнейшее разделение анальгетика. эффекты опиоидов из-за их респираторного угнетающего действия.

Анестезиология будущего также будет иметь препараты, воздействующие на эндогенные передатчики центральной нервной системы. Некоторые из них, вероятно, являются пептидами. Ясно, что эти препараты могут вызывать сильную анальгезию и сноподобные состояния, имитирующие гибернацию. У спящих животных температура тела близка к температуре замерзания, потребление кислорода составляет 2-3% от нормы, частота сердечных сокращений снижается с сотен ударов в минуту до пары ударов в минуту, а частота дыхания снижается до 1-2 вдохов. в час вместо 30 или 40 вдохов в минуту. Эти глубокие изменения можно искусственно вызвать, взяв плазму грызунов в спячке и введя ее активным животным (12). В течение часа-двух температура у инъецированного животного снижается на 8—10°. Частота сердечных сокращений и частота дыхания снижены, животное неделю не ест. Все это сразу же обратимо с помощью налоксона, но в этом состоянии гормоны стресса у животного также резко снижаются, и в целом состояние анестезии становится менее «стрессовым». В наши дни мы много слышим о «бесстрессовой» анестезии. Гибернация является естественным феноменом мю-рецептора и эндогенных пептидов, которые стимулируют мю- и, возможно, также дельта- и каппа-рецепторы. Возможно, анестезия будущего будет имитировать спячку животных.

Бостонская детская группа опубликовала исследование высоких доз суфентанила, вводимого не только во время операции, но и после операции, чтобы свести к минимуму гемодинамические изменения и реакции так называемых гормонов, реагирующих на стресс (13). Смертность и заболеваемость при таком подходе были значительно ниже, чем при более стандартных подходах после анестезии. Мы увидим больше послеоперационного лечения с новыми препаратами будущего.

Новые препараты также будут сосредоточены на других вещах, которые интересны нам не только как анестезиологам, но и как людям. Пациентам будут давать лекарства, чтобы замедлить или даже обратить вспять их биологические часы, предотвратить старение или обратить его вспять. В возрасте 30 лет производство гормонов роста человека начинает снижаться по 1 из 3 способов. Во-первых, мы производим немного меньше, чем обычно, уровень человеческого гормона роста и остаемся стройными и энергичными. Во втором случае треть из нас имеет значительно меньше человеческого гормона роста, прибавляет в весе и становится менее физически активной. У последней трети из нас нет гормона роста, и мы очень быстро стареем и слабеем. Новые лекарства предотвратят это.

В настоящее время проводится или только что завершен ряд исследований, в которых мужчины в возрасте от 60 до 80 лет принимали один из этих препаратов в течение года или около того, и их старение резко сократилось, и, по сути, они перестали стареть. Идея состоит в том, что эти лекарства временно пробудят те спящие гены, которые сохраняли нашу молодость. Подсчитано, что к 2000 году средняя продолжительность жизни населения США составит 85 лет, к 2010 году — 115 лет, а к 2030 году — 200 лет.

К сожалению, эти новые лекарства дороги. Несколько лет назад требовалось около 10 лет, чтобы среднестатистический препарат был одобрен в США и стоил в среднем 125 миллионов долларов. К 1992 году стоимость нового лекарства увеличилась до 231 миллиона долларов, а одобрение FDA занимало в среднем 12 лет. Сегодня в среднем новое лекарство проходит от открытия до одобрения в течение 12–13 лет и стоит 280 миллионов долларов. Это слишком дорого и слишком долго для всего, кроме лекарств, которые принесут миллиарды долларов дохода. Эти факты также предполагают, что мы можем начать видеть старые лекарства, вводимые новыми путями и системами доставки. Эти подходы должны повысить эффективность доставки лекарств, снизить стоимость лекарств и доставки лекарств, повысить безопасность, удобство и соблюдение режима лечения, а также оптимизировать фармакокинетические характеристики старых лекарств. Традиционные пути могут быть с нами еще некоторое время, но их ограничения, побочные эффекты, стоимость, болезненность введения и неэффективность с точки зрения биодоступности и соблюдения пациентом режима будут среди причин, по которым они будут устранены.

Применение анестезии существенно не изменилось за последние 150 лет. Мы до сих пор даем наркотики с помощью игл. Мы по-прежнему просим пациентов дышать парами очень сильнодействующих летучих жидкостей — препаратов, которые могут снять краску с автомобиля. Мы по-прежнему просим пациентов глотать таблетки и растворы, некоторые из которых действительно иногда дают желаемый эффект. В большинстве случаев эффект очень незначительный, а в некоторых случаях возникает передозировка, даже если вводимая доза соответствует рекомендованной на вкладыше в упаковке.

Новые пути и системы доставки обещают повышенное удобство, повышенную безопасность, повышенную эффективность, повышенную биодоступность, непрерывную доставку с меньшим количеством пиков и спадов, снижение побочных эффектов, снижение дозы и частоты введения, а также снижение стоимости. Фармацевтические компании заинтересованы в доставке лекарств, потому что это открывает новые возможности для старых лекарств, новые патенты на старые лекарства и сокращает время одобрения FDA для старых лекарств.

Некоторые из этих новых систем доставки лекарственных средств стали клинически доступными в последнее десятилетие. Контролируемая пациентом анальгезия (PCA), как эпидурально, так и внутривенно, доступна в некоторых учреждениях. PCA является примером точной доставки лекарств. При этом пациенты контролируют введение анальгетика до тех пор, пока не будет достигнута концентрация в плазме, приводящая к обезболиванию (обезболиванию). PCA приводит к меньшей передозировке, меньшей дозировке и более оптимальной доставке лекарств. Он популярен, потому что обезболивание достигается быстрее, и в результате пациенты быстрее мобилизуются и выписываются из больницы. В некоторых исследованиях пациенты возвращаются домой на день-полтора раньше, чем после стандартных послеоперационных обезболивающих схем. Также доступны пероральные лекарственные системы с медленным высвобождением, пластыри, методы ионофореза и трансмукозальная доставка. Эти лекарственные системы более эффективны и безопасны, чем внутримышечная или внутривенная доставка лекарств.

Внутривенная анестезия также развивается. Тенденция к непрерывной инфузии препарата, а не к прерывистому болюсному подходу. Очевидными преимуществами непрерывной инфузии препарата являются меньшее количество введенного препарата, более быстрое восстановление, более оптимальный гемодинамический контроль и более подходящая глубина анестезии. Предотвращение концентрации в крови ниже пороговой и концентрации выше токсического уровня, конечно же, является целью непрерывной доставки лекарств. В идеале это удерживает уровень препарата в плазме в пределах терапевтического окна. Однако следует проявлять осторожность, чтобы не стремиться к постоянной концентрации в плазме, потому что, даже если лекарство может находиться в пределах терапевтического окна, может потребоваться увеличение или уменьшение по мере изменения хирургического стимула. Разрабатываются и проходят ранние клинические испытания внутривенные анестетики или автоматические аппараты для инфузий лекарств. Эти исследования будут сосредоточены на использовании пропофола, опиоидов и других препаратов, которые можно вводить внутривенно в виде медленных непрерывных инфузий. Компьютер окажет большое влияние на будущую внутривенную анестезию, помогая регулировать внутривенные вливания в соответствии с заранее рассчитанными схемами дозирования.

Нам нужна возможность мгновенного измерения глубины анестезии, а также быстрого и точного измерения концентрации в плазме используемых агентов. Одной из разрабатываемых технологий является обратная диффузия через слизистую оболочку рта. Этот метод позволяет быстро оценить концентрацию лекарств (анестетиков) в плазме крови в сосудах непосредственно под слизистой оболочкой рта. Он все еще находится на ранней стадии разработки, но в случае успеха он может стать методом, позволяющим быстро определять концентрации в плазме агентов, которые мы вводим внутривенно.

Другой важной концепцией является неинвазивная доставка лекарств. Системы с контролируемым высвобождением предлагают преимущества снижения частоты дозирования, повышения удобства и поддержания уровня в крови с меньшими колебаниями. Трансдермальная доставка лекарств является примером неинвазивного введения лекарств. В настоящее время доступен ряд трансдермальных пластырей для нитроглицерина, фентанила, скополамина, никотина, клонидина (14) и других препаратов. Эти пластыри снижают метаболизм при первом прохождении через печень, улучшают или поддерживают относительно стабильные концентрации лекарств в крови, улучшают комфорт пациента благодаря непрерывной неинвазивной доставке лекарств и, благодаря комфорту пациента, повышают приверженность пациента лечению.

Очевидно, что эти устройства способны поддерживать относительно постоянные концентрации в плазме таких агентов, как фентанил. Можно поддерживать концентрацию в плазме и снизить частоту, с которой пациенты с раковой болью должны принимать другие лекарства для облегчения боли. Фентаниловый пластырь выпускается в 4 размерах с дозировкой 25, 50, 75 или 100 мкг/час. Хотя было проведено множество исследований у пациентов в послеоперационном периоде и у пациентов с раковой болью, FDA одобрило только использование при раковой боли (15–17).

Угнетение дыхания и неправильное использование пластыря при применении более 1 пластыря представляют собой риски, связанные с этими методами. Возможно, самая серьезная проблема трансдермальных систем заключается в том, что они хороши при хронических проблемах, но не при острых. Для достижения достаточной концентрации в плазме с современными пластырями требуется от 6 до 8 часов, и пациенты могут не захотеть ждать так долго. Другая проблема заключается в том, что после удаления пластыря в коже остается большое количество препарата, поэтому доставка может продолжаться в течение дня или более. Концентрации в плазме нелегко изменить в сторону повышения или понижения с помощью текущих пластырей. Кроме того, у 20% пациентов наблюдаются дерматологические реакции на пластырь.

В попытке ускорить доставку лекарств с помощью трансдермальных пластырей оценивается ионтофорез. Ионофорез — это метод, при котором электрический ток помогает вывести лекарство из пластыря через кожу (18–20). В устройствах используется постоянный ток от 40 микроампер до 10 миллиампер. Ионофорез, как правило, безболезненный, и для этого метода оценивается ряд лекарств.

Одной из важных систем доставки в ближайшем будущем является трансмукозальная доставка лекарств — назальная, буккальная, окулярная, ректальная и через слизистую оболочку. Эти методы обеспечивают большинство преимуществ патча. Кроме того, поскольку слизистые оболочки тоньше и более васкуляризированы, существует возможность введения больших молекул, таких как пептиды и белки. Поскольку их доставка лекарств происходит намного быстрее, трансмукозальные системы также позволяют титровать лекарства и, таким образом, обеспечивают повышенную гибкость.

Самой простой технологией слизистой оболочки является трансназальный подход (21–25). Например, если обмакнуть кончик ватного тампона в суфентанил и нанести его на слизистую оболочку носа хорька, эффект будет достигнут в течение нескольких секунд. Для более мощного препарата, такого как карфентанил, эффект более немедленный и может быть достигнут с меньшим количеством препарата. Причина, по которой эти системы работают так хорошо, заключается в том, что они имеют огромную площадь поверхности, 180 см ² , и огромное кровоснабжение слизистой оболочки, почти такое же кровоснабжение, которое получает мозг.

Для трансназальной доставки исследуются различные лекарственные препараты. Назальный суфентанил использовался в педиатрии для облегчения разлучения с родителями, уменьшения кашля, снижения потребности в ингаляционных анестетиках и обеспечения более быстрого и плавного выздоровления (22). Назальный мидазолам в дозах 0,2 или 0,3 мг/кг использовался для обеспечения седации через 5-10 минут и облегчения разделения. Мидазолам немного горький, а суфентанил может вызвать ригидность, если слишком много ввести слишком быстро, но концентрации в плазме не намного ниже, чем при внутривенном введении той же дозы. Назальный кетамин также был опробован в дозах от 1,5 до 3,0 мг/кг и оказался эффективным. Трансназальный бупренорфин (26), стадол и другие опиоиды также рассматриваются.

Очевидно, что клиницисты проявляют интерес к трансназальному применению лекарств. Однако есть вопросы, которые необходимо изучить. Как холод или атмосферные условия, такие как влажность, влияют на скорость оттока слизистой оболочки и всасывания? Какова идеальная концентрация препарата? Каков идеальный рН препаратов для трансназального доступа? Насколько мне известно, большая часть этой работы еще предстоит сделать.

Пероральное или трансбуккальное введение через слизистую является еще одним потенциально важным методом чресслизистой. Щечная полость также сильно васкуляризирована и влажна; эпителий очень тонкий, и имеется огромная площадь поверхности для всасывания лекарств. Многие препараты одобрены FDA для трансбуккальной или сублингвальной абсорбции. Не многие из них являются анестетиками, и не многие из них находят применение в операционной. Очевидно, что нитроглицерин имеет потенциальное применение в операционной. Одна компания работает над бупренорфином в виде трансбуккального пластыря, и теперь есть пластыри, которые прилипают к влажным поверхностям и передают свое лекарство через слизистую оболочку рта.

Мы в Университете штата Юта изучали пероральное введение цитрата фентанила через слизистую оболочку (OTFC или fentanyl Oralet) (27–29). Препарат включен в растворимую матрицу на палочке (Оралет). Когда пациенты всасывают фентанил Оралет, фентанил растворяется в слюне и может всасываться через слизистые оболочки ротоглотки. Повышение уровня фентанила в плазме и начало клинического эффекта происходят быстрее (5-10 минут) после OTFC, чем после проглатывания растворов фентанила. Биодоступность препарата также выше для OTFC, чем для фентанила при проглатывании. Кроме того, после введения OTFC не происходит депо фентанила в слизистой оболочке. Преимущество OTFC заключается в том, что доставку лекарственного средства можно остановить в любой момент, вынув Oralet изо рта. Это может позволить титрование до конечной точки седативного или обезболивающего действия. Первоначальные исследования OTFC на добровольцах и детях показали, что эта система обеспечивает надежный седативный эффект и анксиолиз при использовании в качестве премедикации (27, 28). Эта система предлагает новый способ премедикации (30–32) и обеспечения острого послеоперационного обезболивания и лечения хронической боли (33) в различных клинических условиях. В настоящее время представляется, что его наибольшее применение будет у пациентов с раком, поскольку препарат можно титровать, особенно у пациентов с прорывной или эпизодической болью.

Побочные эффекты классические для опиоидов: тошнота, рвота, зуд. Также существует вероятность угнетения дыхания и аспирации, поскольку употребление одной единицы препарата увеличивает секрецию в желудке. Как и в случае с любым опиоидом, использование соответствующих доз и противорвотных средств, а также ограничение передвижения при значительном действии препарата уменьшит и сведет к минимуму побочные эффекты.

1. Стандарт FG. Волшебные пули, наука и медицина. Анестезиология. 1985; 63: 577–578. [PubMed] [Академия Google]

2. Стэнли Т.Х. Анестезиология в 21 веке: анальгетическая, седативная и анестезиологическая направленность. Int J Clin Monit Comput. 1986; 3: 21–25. [PubMed] [Google Scholar]

3. Pert CB, Snyder SH. Опиатный рецептор: демонстрация в нервной ткани. Наука. 1973; 179: 1011–1014. [PubMed] [Google Scholar]

4. Терениус Л. Характеристика «рецептора» наркотических анальгетиков во фракции синаптической плазматической мембраны мозга крысы. Acta Pharmacol Toxicol (Копенг) 1973; 33:377–384. [PubMed] [Академия Google]

5. Simon EJ, Hiller JM, Edelman I. Стереоспецифическое связывание сильнодействующего наркотического анальгетика [3H] эторфина с гомогенатом крысиного мозга. Proc Natl Acad Sci USA. 1973; 70: 1947–1949. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Martin WR, Eades CG, Thompson JA, Huppler RE, Gilbert PE. Эффекты морфина и налорфиноподобных препаратов у собак с независимыми и зависимыми от морфина хроническими заболеваниями позвоночника. J Pharmacol Exp Ther. 1976; 197: 517–532. [PubMed] [Google Scholar]

7. Janssen PA. Мощные, новые анальгетики, специально разработанные для разных целей. Acta Anaesthesiol Scand. 1982;26:262–268. [PubMed] [Google Scholar]

8. Пастернак Г.В., Чайлдерс С.Р. Опиаты, опиоидные пептиды и их рецепторы. В: Шумейкер В., редактор. Интенсивная терапия: современное состояние. Ф. Том. 5. Фуллертон, Калифорния: Общество медицины критических состояний; 1984. С. 1–60. [Google Scholar]

9. Glass PSA, Jacobs JR, Reves JG. Внутривенное введение анестетика. В: Миллер Р.Д., редактор. Анестезия. 3-е изд. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1990. С. 367–388. [Google Scholar]

10. Лейсен Дж. Э., Гоммерен В., Нимегерс К. Дж. [3H]Суфентанил, превосходный лиганд для μ-опиатных рецепторов: свойства связывания и региональное распределение в головном и спинном мозге крыс. Евр Дж Фармакол. 1983;87:209–225. [PubMed] [Google Scholar]

11. Bailey PL, Streisand JB, East KA, East TD, Isern S, Hansen TW, Posthuma EF, Rozendaal FW, Pace NL, Stanley TH. Различия в величине и продолжительности вызванного опиоидами угнетения дыхания и обезболивания фентанилом и суфентанилом. Анест Анальг. 1990; 70:8–15. [PubMed] [Google Scholar]

12. Myers RD, Oeltgen PR, Spurrier WA. «Триггер» гибернации, введенный в мозг, вызывает гипотермию и гипофагию у обезьяны. Мозг Рес Бык. 1981;7:691–695. [PubMed] [Google Scholar]

13. Anand KJ, Hansen DD, Hickey PR. Гормонально-метаболические реакции на стресс у новорожденных, перенесших кардиохирургические вмешательства. Анестезиология. 1990; 73: 661–670. [PubMed] [Google Scholar]

14. Bailey PL, Streisand JB, Pace NL, Bubbers SJ, East KA, Mulder S, Stanley TH. Трансдермальный скополамин уменьшает тошноту и рвоту после амбулаторной лапароскопии. Анестезиология. 1990; 72: 977–980. [PubMed] [Google Scholar]

15. Duthie DJ, Rowbotham DJ, Wyld R, Henderson PD, Nimmo WS. Концентрации фентанила в плазме при трансдермальной доставке фентанила хирургическим пациентам. Бр Джей Анаст. 1988;60:614–618. [PubMed] [Google Scholar]

16. Varvel JR, Shafer SL, Hwang SS, Coen PA, Stanski DR. Абсорбционные характеристики трансдермально вводимого фентанила. Анестезиология. 1989; 70: 928–934. [PubMed] [Google Scholar]

17. Bailey PL, Stanley TH. Вкладыши в упаковку и другие рекомендации по дозировке особенно полезны при использовании новых анальгетиков и новых систем доставки анальгетиков. Анест Анальг. 1992; 75: 873–875. [PubMed] [Google Scholar]

18. Эшберн М.А., Стивен Р.Л., Петеленц Т.Дж., Хофман А.А. Контролируемая ионофоретическая доставка морфина HCL для послеоперационного обезболивания. Анестезиология. 1988;69:А348. [Google Scholar]

19. Рольф Д. Химические и физические методы улучшения трансдермальной доставки лекарств. Фармацевтическая тех. 1988; (сентябрь): 130–140. [Google Scholar]

20. Ashburn MA, Stephen RL, Ackerman E, Petelenz TJ, Hare B, Pace NL, Hofman AA. Ионофоретическая доставка морфина для послеоперационной анальгезии. J Управление симптомами боли. 1992; 7: 27–33. [PubMed] [Google Scholar]

21. Helmers JH, Noorduin H, Van Peer A, Van Leeuwen L, Zuurmond WW. Сравнение всасывания и седации суфентанила при внутривенном и интраназальном введении. Джан Джей Анаст. 1989;36:494–497. [PubMed] [Google Scholar]

22. Хендерсон Дж.М., Бродский Д.А., Фишер Д.М., Бретт С.М., Герцка Р.Э. Преиндукция анестезии у детей с назальным введением суфентанила. Анестезиология. 1988; 68: 671–675. [PubMed] [Google Scholar]

23. Карл Х.В., Кейфер А.Т., Розенбергер Дж.Л., Ларах М.Г., Раффл Дж.М. Сравнение безопасности и эффективности интраназального мидазолама или суфентанила для преиндукции анестезии у детей. Анестезиология. 1992; 76: 209–215. [PubMed] [Академия Google]

24. Ралли FE. Интраназальные опиаты: старый путь для новых наркотиков. Джан Джей Анаст. 1989; 36: 491–493. [PubMed] [Google Scholar]

25. Vercauteren M, Boeckx E, Hanegreefs G, Noorduin H, Vanden Bussche G. Интраназальный суфентанил для предоперационной седации. Анестезия. 1988; 43: 270–273. [PubMed] [Google Scholar]

26. Abboud TK, Zhu J, Gangolly J, Longhitano M, Swart F, Makar A, Chu G, Cool M, Mantilla M, Kurtz N, Reich L. Трансназальный буторфанол: новый метод для облегчения болей после кесарева сечения. Acta Anaesthesiol Scand. 1991;35:14–18. [PubMed] [Google Scholar]

27. Stanley TH, Hague B, Mock DL, Streisand JB, Bubbers S, Dzelzkalns RR, Bailey PL, Pace NL, East KA, Ashburn MA. Пероральная трансмукозальная премедикация фентанилцитрата (леденец) у добровольцев. Анест Анальг. 1989; 69: 21–27. [PubMed] [Google Scholar]

28. Streisand JB, Stanley TH, Hague B, van Vreeswijk H, Ho GH, Pace NL. Пероральная трансмукозальная премедикация фентанилцитратом у детей. Анест Анальг. 1989; 69: 28–34. [PubMed] [Академия Google]

29. Нельсон П., Стрейзанд Дж. Б., Малдер С., Пейс Н. Л., Стэнли Т. Х. Сравнение перорального трансмукозального фентанилцитрата и перорального раствора меперидина, диазепама и атропина для премедикации у детей. Анестезиология. 1989; 70: 616–621. [PubMed] [Google Scholar]

30. Friesen RH, Lockhart CH. Пероральный трансмукозальный фентанилцитрат для преданестезиологического лечения пациентов детской дневной хирургии с дроперидолом и без него в качестве профилактического противорвотного средства. Анестезиология. 1992; 76: 46–51. [PubMed] [Академия Google]

31. Feld LH, Champeau MW, van Steennis CA, Scott JC. Препараты для анестезии у детей: сравнение перорального трансмукозального цитрата фентанила с плацебо. Анестезиология. 1989; 71: 374–377. [PubMed] [Google Scholar]

32. Goldstein-Dresner MC, Davis PJ, Kretchman E, Siewers RD, Certo N, Cook DR.