Влияние кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлоргексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища
УДК 618.15
DOI: 10.22138/2500-0918-2016-14-4-52-60
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Медицинский центр «Гармония», г. Екатеринбург, Российская Федерация
Резюме. 
С целью оценки влияния кавитированного низкочастотным ультразвуком 0,05% раствора хлоргексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища в исследование были включены 154 женщины репродуктивного возраста. Всем женщинам проводили обработку влагалища кавитированным низочастотным ультразвуком водным 0,05% раствором хлоргексидина (КНУЗ РХ) с помощью аппарата АУЗХ-100: время воздействия — 1–2 минуты, мощность — 6–8 единиц, объем используемого раствора — 150–200 мл.Состояние микробиоценоза влагалища и долю каждого вида лактобацилл определяли методом ПЦР с детекцией результатов в реальном времени (ПЦР-РВ). Исследование проводили дважды: до (на этапе первичного консультирования) и после обработки влагалища и экзоцервикса КНУЗ РХ.В зависимости от доминирующего вида лактобацилл всех пациенток разделили на пять групп: с преобладанием вида L. crispatus, L. iners, L. jensenii, L. gasseri, L. vaginalis. При доминировании видов L. crispatus и L. iners сохранение или увеличение суммарной доли лактобацилл в микробиоценозе после обработки влагалища КНУЗ РХ отмечали в 84% и 98% случаев, соответственно, при доминировании L. gasseri — лишь в 59% случаев. Количество и перечень одновременно выявляемых видов после обработки не изменялись ни у одной из пациенток. У большинства наблюдаемых женщин (77,5%) доминирующий вид лактобацилл остался неизменным, изменение доминирующего вида отмечали, соответственно, в 22,5%. Смена господствующего вида во всех случаях происходила на присутствовавший ранее в микробиоценозе вид, но в меньшей доле, а ранее доминировавший вид при этом сохранялся, но уже в качестве сопутствующего.
 Исследование проводили дважды: до (на этапе первичного консультирования) и после обработки влагалища и экзоцервикса КНУЗ РХ.В зависимости от доминирующего вида лактобацилл всех пациенток разделили на пять групп: с преобладанием вида L. crispatus, L. iners, L. jensenii, L. gasseri, L. vaginalis. При доминировании видов L. crispatus и L. iners сохранение или увеличение суммарной доли лактобацилл в микробиоценозе после обработки влагалища КНУЗ РХ отмечали в 84% и 98% случаев, соответственно, при доминировании L. gasseri — лишь в 59% случаев. Количество и перечень одновременно выявляемых видов после обработки не изменялись ни у одной из пациенток. У большинства наблюдаемых женщин (77,5%) доминирующий вид лактобацилл остался неизменным, изменение доминирующего вида отмечали, соответственно, в 22,5%. Смена господствующего вида во всех случаях происходила на присутствовавший ранее в микробиоценозе вид, но в меньшей доле, а ранее доминировавший вид при этом сохранялся, но уже в качестве сопутствующего. Смену доминирующего вида чаще фиксировали на фоне изначального преобладания L. gasseri (у 3 из 6 пациенток). Установлено, что влияние КНУЗ РХ на структуру лактофлоры ограничено и обусловлено изначальным видовым составом вагинальных лактобацилл.
 Смену доминирующего вида чаще фиксировали на фоне изначального преобладания L. gasseri (у 3 из 6 пациенток). Установлено, что влияние КНУЗ РХ на структуру лактофлоры ограничено и обусловлено изначальным видовым составом вагинальных лактобацилл.
Ключевые слова: 
микробиоценоз влагалища, лактобациллы, кавитированный раствор хлоргексидина, ПЦР в реальном времени, L. crispatus, L. iners, L. Gasseri
ЛИТЕРАТУРА
1. Lauer E, Helming C, Kandler O. Heterogeneity of the species Lactobacillus acidophilus (Moro) Hansen and Mocquot as revealed by biochemical characteristics and DNA-DNA hybridization. Zentbl Bakteriol Microbiol Hyg Abt 1980;1:150–68.
2. Johnson JL, Phelps CF, Cummins CS, London J, Gasser F. Taxonomy of the Lactobacillus acidophilus Group. Int J Syst Bacteriol 1980;30:53–68.
3. Falsen E, Pascual C, Sjoden B, Ohlen M, Collins MD. Phenotypic and phylogenetic characterization of a novel Lactobacillus species from human sources: description of Lactobacillus iners sp. nov. Int J Syst Bacteriol 1999;49:217–21.
  nov. Int J Syst Bacteriol 1999;49:217–21.
4. Schleifer KH, Ludwig W. Phylogeny of the genus Lactobacillus and related genera. Syst Appl Microbiol 1995;18:461–7.
5. Wilks M, Wiggins R, Whiley A, Hennessy E, Warwick S, Porter H, et al. Identification and H(2)O(2) production of vaginal lactobacilli from pregnant women at high risk of preterm birth and relation with outcome. J Clin Microbiol. 2004 Feb;42(2):713-7.
6. Balashov SV, Mordechai E, Adelson ME, Sobel JD, Gygax SE. Multiplex quantitative polymerase chain reaction assay for the identification and quantitation of major vaginal lactobacilli. Diagn Microbiol Infect Dis. 2014 Apr;78(4):321-7.
7. Fredricks DN. Molecular methods to describe the spectrum and dynamics of the vaginal microbiota. Anaerobe. 2011 Aug;17(4):191-5.
8. Shi Y, Chen L, Tong J, Xu C. Preliminary characterization of vaginal microbiota in healthy Chinese women using cultivation-independent methods. J Obstet Gynaecol Res. 2009 Jun;35(3):525-32. 
 
9. Rodriguez JM, Collins MD, Sjoden B, Falsen E. Characterization of a novel Atopobium isolate from the human vagina: description of Atopobium vaginae sp. nov. Int J Syst Bacteriol 1999;49:1573–6.
10. Zhou X, Bent SJ, Schneider MG et al. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods. Microbiology 2004; 150: 2565-2573.
11. Zhou X, Brown CJ, Abdo Z, Davis CC, Hansmann MA, Joyce P, et al. Differences in the composition of vaginal microbial communities found in healthy Caucasian and black women. ISME J 2007;1:121–33.
12. Ворошилина Е.С., Донников А.Е., Плотко Е.Э., Тумбинская Л.В., Хаютин Л.В. Биоценоз влагалища с точки зрения количественной полимеразной цепной реакции: что есть норма? Акушерство и гинекология. 2011; 1: 57-65.
13. Turovskiy Y, Noll KS, Chikindas ML. The etiology of bacterial vaginosis. J Appl Microbiol. 2011 May;110(5):1105-28.
14. Bradshaw CS, Morton AN, Hocking J, Garland SM, Morris MB, Moss LM, et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis 2006;193:1478–86.
  High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis 2006;193:1478–86.
15. Sanchez S, Garcia PJ, Thomas KK, Catlin M, Holmes KK. Intravaginal metronidazole gel versus metronidazole plus nystatin ovules for bacterial vaginosis: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2004;191:1898–906.
16. Sobel JD, Ferris D, Schwebke J, Nyirjesy P, Wiesenfeld HC, Peipert J, et al. Suppressive antibacterial therapy with 0.75% metronidazole vaginal gel to prevent recurrent bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol 2006;194:1283–9.
17. Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V, Ladhoff A, Swidsinski S, Hale LP, Lochs H. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 2005 Nov;106(5 Pt 1):1013-23.
18. Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V, Swidsinski S, Dorffel Y, Scholze J, Lochs H, Verstraelen H. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole. Am J Obstet Gynecol 2008;198:97.e1–6.
 Am J Obstet Gynecol 2008;198:97.e1–6.
19. Brooun A, Liu S, Lewis K. A dose-response study of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Mar;44(3):640-6.
20. Ворошилина Е.С., Тумбинская Л.В., Донников А.Е. Современные возможности диагностики бактериального вагиноза: исследование количественного и качественного состава сложных микробных сообществ. Уральский медицинский журнал. 2011; 13(91): 70-5.
21. Bartley J, Young D. Ultrasound as a treatment for chronic rhinosinusitis. Med. Hypotheses. 2009; 73(1): 15-17.
22. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Лаврентьева И.В., Нефф Е.И., Судаков Ю.Е. Плотко Е.Э. Растворы, кавитированные низкочастотным ультразвуком, – альтернатива антибиотикам? StatusPraesens. 2012; 3 (9): 65-9.
23. Широкова Д.В., Калинина Е.А., Плотко Е.Э. Эффективность низкочастотной ультразвуковой кавитации при коррекции нарушений влагалищной флоры. В кн.: Сухих Г.Т., ред. Материалы XIV Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М.; 2013; 369-370.
  М.; 2013; 369-370.
24. Плотко Е.Э., Зорников Д.Л., Хаютин Л.В., Ворошилина Е.С. Дисбиоз влагалища: видовой состав лактофлоры и возможности немедикаментозной коррекции. Акушерство и гинекология. 2015; 10: 112-117 
25. Зорников Д.Л., Тумбинская Л.В., Ворошилина Е.С. Взаимосвязь отдельных видов лактобацилл с суммарной долей лактофлоры в вагинальном микробиоценозе и группами условно-патогенных микроорганизмов, ассоциированными с дисбиозом влагалища. Вестник уральской медицинской академической науки. 2015; 4 (55): 99-105
26. Ravel J, Brotman RM, Gajer P, Ma B, Nandy M, Fadrosh DW, Sakamoto J, Koenig SS, Fu L, Zhou X, Hickey RJ, Schwebke JR, Forney LJ. Daily temporal dynamics of vaginal microbiota before, during and after episodes of bacterial vaginosis. Microbiome. 2013 Dec 2;1(1):29.
27. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Brotman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011 Mar 15;108 Suppl 1:4680-7.
 Proc Natl Acad Sci USA. 2011 Mar 15;108 Suppl 1:4680-7.
28. Ворошилина Е.С., Зорников Д.Л., Плотко Е.Э. Коррекция дисбиоза влагалища кавитированным раствором хлоргексидина в первом триместре беременности: эффективность и безопасность. Журнал акушерства и женских болезней. 2014; 63 (5): 29-37.
29. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Лаврентьева И.В. и др. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов. Екатеринбург: Vip-Ural; 2014.
30. Konopka A. What is microbial community ecology? ISME J. 2009 Nov;3(11):1223-30
Авторы
Ворошилина Екатерина Сергеевна 
Уральский государственный медицинский университет
д.м.н., доцент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии 
Российская Федерация, 620109, Екатеринбург, ул. Ключевская, 17
[email protected]
Плотко Евгений Эдуардович 
Медико-фармацевтический центр «Гармония»
д.м.н., доцент, главный врач 
Российская Федерация, 620026, Екатеринбург, ул. Тверитина 16
 Тверитина 16
[email protected]
Хаютин Леонид Валерьевич 
Медико-фармацевтический центр «Гармония» 
Врач акушер-гинеколог 
Российская Федерация, 620026, Екатеринбург, ул. Тверитина 16
[email protected]
Зорников Данила Леонидович 
Уральский государственный медицинский университет
Аспирант кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии 
Российская Федерация, 620109, Екатеринбург, ул. Ключевская, 17
[email protected]
Дата поступления 05.09.2016
Образец цитирования:
Ворошилина Е.С., Плотко Е.Э., Хаютин Л.В., Зорников Д.Л. Влияние кавитированного низкочастотным ультразвуком раствора хлоргексидина на количественный и видовой состав лактофлоры влагалища. Вестник уральской медицинской академической науки. 2016, №4, с. 52–60, DOI: 10.22138/2500-0918-2016-14-4-52-60
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.
инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС
ГлавнаяХлоргексидин
Хлоргексидина биглюконат
Флакон 100 мл содержит:
действующее вещество: хлоргексидина биглюконат (в виде Дезина – хлоргексидина биглюконата концентрата 200 мг/мл) – 50 мг;
вспомогательное вещество: вода очищенная – до 100 мл.
Описание: Бесцветная или слегка желтоватая жидкость без запаха.
Антисептическое средство, обладающее выраженным бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (не влияет на кислотоустойчивые формы последних): Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis), микробных спор, вирусов, грибов; слабо влияет на некоторые виды протея и псевдомонад. Хлоргексидина биглюконат активен также в отношении трепонем, гонококков, трихомонад. Сохраняет активность (несколько сниженную) в присутствии крови, гноя. Очищает и обеззараживает кожу, не вызывая ее повреждения.
 Сохраняет активность (несколько сниженную) в присутствии крови, гноя. Очищает и обеззараживает кожу, не вызывая ее повреждения.
Практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин и составляет 0,206 мкг/л. Выводится в основном с каловыми массами (90%), менее 1% — почками.
Лекарственное средство применяется для профилактики венерических заболеваний (сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза и др.).
Применяется для антисептической обработки ран, потертостей и трещин, ожогов, бактериальных и грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек, в т.ч. в урологии, хирургии, акушерстве-гинекологии.
В стоматологии используется для полоскания полости рта в тех случаях, когда затруднено соблюдение правил гигиены, в послеоперационном периоде после лоскутных операций на пародонте, для промываний зубодесневых карманов, свищей, полостей абсцессов. Поскольку хлоргексидина биглюконат оказывает цитотоксическое действие концентрация раствора для полоскания не должна превышать 0,25 мг/мл.
Гиперчувствительность, дерматит, вирусные заболевания кожи, возраст до 12 лет.
Не рекомендуется применять для обработки ран с большой поверхностью.
Применение во время беременности и в период лактации. Перед применением лекарственного средства во время беременности и в период лактации необходимо проконсультироваться с врачом. Не обрабатывать поверхность молочных желез перед кормлением.
Лекарственное средство применяется в виде орошений, полосканий и аппликаций – 5-10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения).
Для профилактики заболеваний, передающихся половым путем, лекарственное средство эффективно, если применяется не позднее 2 ч после полового акта. Применяется после мочеиспускания: с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам в мочеиспускательный канал (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) и задержать на 2-3 минуты. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не рекомендуется мочиться в течение 2 часов.
 Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не рекомендуется мочиться в течение 2 часов.
Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл лекарственного средства 1-2 раза в день, курс – 10 дней, процедуры назначают через день. Раствор для полоскания назначают обычно 2-3 раза в сутки (для полосканий полости рта лекарственное средство следует смешать с равным количеством воды).
Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 ºС лекарственное средство частично разлагается. Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен.
У пациентов с открытой ЧМТ, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха. В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.
 В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.
Возможны аллергические реакции (кожная сыпь), сухость и зуд кожи, дерматит, фотосенсибилизация, липкость кожи рук (в течение 3-5 мин). При лечении гингивитов – окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса.
Случаи передозировки при наружном применении неизвестны. При попадании внутрь препарат практически не абсорбируется, поэтому системные эффекты маловероятны. Тем не менее, при случайном проглатывании необходимо провести промывание желудка. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Не совместим с детергентами, содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза). Не рекомендуется одновременное применение с йодом.
Присутствие мыла может инактивировать хлоргексидина биглюконат, поэтому перед использованием лекарственного средства остатки мыла необходимо тщательно смыть. Этанол усиливает эффективность лекарственного средства.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
OKVET® шампунь профилактический с хлоргексидином: инструкция, описание
Преимущества:
- Уникальная комбинация натуральных экстрактов целебных трав и антисептика.
- Сочетает антисептическое, противовоспалительное и смягчающее действие.
- Способствует быстрому очищению ран, стимулирует заживление поврежденных тканей.
- Предотвращает образование перхоти, устраняет сухость и шелушение кожи.
Состав и фармакологические свойства.
 Лекарственный препарат в качестве действующего вещества в 1 мл содержит хлоргексидина биглюконат — 1 мг, а также вспомогательные вещества: воду очищенную, лауретсульфат натрия, коко-гликозид, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, глицерин, натрий хлористый, D-пантенол, аллантоин, экстракт чистотела, экстракт подорожника, метилхлороизотиазолинон и метилизотиазолинон , кислоту лимонную. 
 
Хлоргексидина биглюконат, входящий в состав препарата, является дихлорсодержащим производным бигуанида. Оказывает антисептическое (противомикробное, противогрибковое и вирулицидное) действие, активен в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных бактерий (Klebsiella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Proteus spp., Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus МRSA), Streptococcus spp., Micrococcus spp., Bacillus spp., Corynebacterium pyogenes, Campylobacter fetus, Enterobacter spp., Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Pseudomonas spp.), простейших (Trichomonas foetus), грибов рода Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton и дрожжеподобных грибов родов Candida и Malassezia, липофильных вирусов (грипnа, ротавирусов, энтеровирусов).
 Механизм действия хлоргексидина заключается во взаимодействии с фосфатными группами на поверхности микробной клетки, при этом липофильные группы препарата способствуют дезагрегации липопротеиновой мембраны бактерий, нарушая тем самым осмотическое равновесие бактериальных клеток, выход из них калия и фосфора, что ведет к гибели микроорганизма.
Применение препарата способствует быстрому очищению ран, стимулирует заживление поврежденных тканей, активизирует обменные процессы в волосяных луковицах и коже, стимулирует восстановление защитных функций эпидермиса, устраняет сухость и шелушение кожи, предотвращает образование перхоти, облегчает расчесывание и предотвращает спутывание шерсти, способствует удалению продуктов воспаления, микроорганизмов и аллергенов с кожи и шерсти животного, ликвидирует причину неприятного запаха кожи и шерсти.
Показания к применению.
 «ОКVЕТ® шампунь профилактический с хлоргексидином» назначают собакам и кошкам в качестве антисептического средства для лечения мелких ран, ссадин, порезов и других заболеваний кожи, осложненных бактериальной инфекцией, в комплексе с симптоматическими и патогенетическими средствами, а также для профилактики осложнений различных повреждений кожи после стрижки и тримминга.
«ОКVЕТ® шампунь профилактический с хлоргексидином» сочетает в себе лечебное и косметическое действие. Применение препарата способствует быстрому очищению ран, стимулирует заживление поврежденных тканей, активизирует обменные процессы в волосяных луковицах и коже, стимулирует восстановление защитных функций эпидермиса, устраняет сухость и шелушение кожи, предотвращает образование перхоти, облегчает расчесывание и предотвращает спутывание шерсти, способствует удалению продуктов воспаления, микроорганизмов и аллергенов с кожи и шерсти животного, ликвидирует причину неприятного запаха кожи и шерсти.
Противопоказания
Противопоказанием к применению «ОКVЕT® шампунь профилактический с хлоргексидином» является индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата (в том числе в анамнезе), а также мокнущие экземы и дерматиты аллергической этиологии.
 Самкам в период беременности и вскармливания приплода  «ОКVЕT® шампунь профилактический с хлоргексидином» , при необходимости, применяют под контролем ветеринарного врача на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску его применения. 
 
Дозы и порядок применения.
«ОКVЕT® шампунь профилактический с хлоргексидином» равномерно наносят на смоченную теплой водой шерсть животного из расчета 0,5-1 мл на 1 кг массы животного, равномерно распределяя по поверхности тела и избегая попадания в глаза, уши и рот, слегка втирая до образования пены, и смывают теплой водой. Процедуру повторяют, оставляя шампунь на кожно-волосяном покрове на 5-7 минут, после чего шампунь необходимо тщательно смыть теплой водой, шерсть высушить и расчесать.
Лечебную обработку проводят один раз в сутки в течение 3-5 дней. С профилактической целью препарат применяют однократно.
Побочные явления.
 При применении препарата «ОКVЕT® шампунь профилактический с хлоргексидином»  в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности и появлении аллергических реакций  использование препарата прекращают и при необходимости назначают животному антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии. 
 
Хранение.
«ОКVЕТ® шампунь профилактический с хлоргексидином» хранят в закрытой упаковке производителя, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.Срок годности препарата — 3 (три) года со дня производства, после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.
Форма выпуска.
Выпускают препарат расфасованным по250 мл в полимерные флаконы, укупоренные полимерной крышкой.
Для чего применяется Хлоргексидин биглюконат, для чего можно использовать? Состав Хлоргексидина, применение
При лечении воспалительных заболеваний назначаются препараты, которые не только уничтожают инфекцию, но и восстанавливают слизистую или дерму, для чего применяется Хлоргексидин биглюконат. Считается лекарством широкого спектра, справляется практически со всеми бактериями и грибками. Известно, как проверенное средство дезинфекции в хирургии и косметологии, не пересушивает кожу.
Хлоргексидин биглюконат – что это?
О том, что такое Хлоргексидин биглюконат, большинство бывших граждан СССР узнали не слишком давно, хотя в Европе этим препаратом активно пользовались еще с середины прошлого века. После всестороннего изучения состава этот антисептик медики признали эффективным и безопасным, что сразу увеличило его популярность. Особенно ценится способность раствора справляться с любыми возбудителями инфекций.
Состав Хлоргексидина
Перечень, для чего применяется Хлоргексидин биглюконат, весьма обширен, препарат назначают для лечения, как внешних, так и внутренних воспалений. Разница – в концентрации и способах применения. Важно учитывать, что активность компонентов возрастает при повышении температуры, если она достигает 100ºС, состав начинает частично разлагаться. Справляется раствор и с гнойными ранами, очищает и дезинфицирует любые повреждения тканей и слизистой.
Выпускается препарат в стеклянных или полимерных флаконах. Химический состав Хлоргексидина строится на одноименном веществе, его количество зависит от процента раствора:
- в растворе 0,05% содержится 0,5 мг Хлоргексидина;
- в 20% раствор входит 0,2 г активного вещества. 
Свойства Хлоргексидина
В большинстве случаев, для чего применяется Хлоргексидин биглюконат, это дезинфекция кожи и поверхностей разных предметов. Фармацевты относят препарат к производным бигуанида, в готовом виде Хлоргексидин содержится в виде биглюконата. Состав раствора разрушает мембраны вирусов и грибков, даже липидные, что приводит к их полному уничтожению.
Характерные дезинфицирующие свойства Хлоргексидина:
- антисептические;
- антибактериальные.
Для чего можно использовать Хлоргексидин биглюконат?
При определении заболеваний, от чего помогает Хлоргексидин биглюконат, важно учитывать особенности его состава. Исследования показали, что препарат уничтожает, как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии, чем выгодно отличается от других лекарственных средств. Но при этом малоэффективен против псевдомонад и лактобактерий.
Рекомендации, для чего применяется антисептик Хлоргексидин биглюконат:
- уничтожение инфекции;
- очистка ран;
- лечение воспаления;
- обеззараживание кожи или инструментов. 
Хлоргексидин биглюконат – применение
Без этого препарата не обходятся медики, им обрабатывают не только инструменты, но и зоны для операции. Широко применяется для профилактики инфекции, лечения слизистой. Считается безопасным детей, беременных и кормящих мам, хотя врачи все же рекомендуют соблюдать осторожность. Деткам предпочтительнее применять с 12 лет. Перед лечением желательно протестировать препарат на отсутствие аллергии, для этого несколько капель раствора наносят на запястье. Если спустя 2-3 ч не проявляются покраснение или зуд, лекарство можно использовать.
Характерное применение Хлоргексидина:
- обработка и лечение ран, порезов, ожогов;
- лечение сыпи, прыщей, угрей, стоматита, пародонтоза, гингивита, фарингита,
- тонзиллита;
- обработка зубных протезов;
- дезинфекция рук, хирургических инструментов;
- обеззараживание любых поверхностей.
Хлоргексидина биглюконат – применение в косметологии
Благодаря мощным антибактериальным свойствам, нашел применение Хлоргексидин биглюконат для лица, в косметологии его рекомендуют для лечения гнойных воспалений кожи. Угри, акне, пиодермия, импетиго – все эти проблемы дермы поддаются обработке таким раствором. Важно, что препарат еще помогает выталкивать продукты распада при уничтожении микробов.
 Угри, акне, пиодермия, импетиго – все эти проблемы дермы поддаются обработке таким раствором. Важно, что препарат еще помогает выталкивать продукты распада при уничтожении микробов.
Как применять Хлоргексидин биглюконат от прыщей:
- Дважды в сутки точечно обрабатывать пораженные места смоченной ватной палочкой. Через 10 мин. смазать Левомеколем.
- При сильных, обширных высыпаниях протирать кожу дважды в сутки, с последующей обработкой противовоспалительной мазью.
- Делать аппликации, смоченную салфетку фиксируют на гнойнике 10 мин., затем дерму смазывают мазью.
Хлоргексидина биглюконат – применение в отоларингологии
Часто рекомендуют врачи Хлоргексидин биглюконат для полоскания горла, он быстро снимает боль, убирает воспаление миндалин, глотки и гортани. В сложных случаях прописывается, как дополнение к основному курсу лечения ангины, фарингита, тонзиллита. Подойдут для полосканий и 0,2%, и 0,5% растворы, но если во время процедуры возникает жжение, то раствор нужно разбавить.
Как применять Хлоргексидин при ангине:
- Прополоскать горло подогретой водой.
- Отмерить 1 ст. ложку раствора, влить в рот.
- Задержать в горле 30 сек., проговаривая «ы».
- Полчаса после процедуры не кушать и не пить.
Хлоргексидин биглюконат – применение в стоматологии
У многих людей возникают воспалительные процессы на слизистой рта, для чего применяется Хлоргексидин биглюконат в стоматологии. Препарат справляется со стоматитами, язвами во рту, афтами, периодонтом. Способствует более быстрому заживлению лунки после удаления зуба, операций на деснах, рекомендуется для обработки съемных ортопедических зубных конструкций.
Разводить препарат не нужно, если это 0,05%. Применение Хлоргексидина в стоматологии, частота полосканий и дозировка зависят от диагноза:
- сложное удаление зуба;
- инфекция;
- плохая гигиена рта;
- обширный кариес.
Рекомендации, как применятьХлоргексидин биглюконат для полоскания зубов:
- Набрать в рот порцию раствора. 
- Подержать 1,5-2 мин., если удален зуб, гонять жидкость по рту не нужно.
- Выплюнуть лекарство, полчаса не кушать и не пить.
- Проводить процедуры трижды в сутки.
- Курс рассчитан на 5-10 дней.
Хлоргексидин биглюконат – применение в дерматологии
Вспышка короновируса заставила многих людей запасаться антисептиками, особую популярность приобрел Хлоргексидин биглюконат для дезинфекции рук. Это средство выгодно тем, что не сушит кожу, не имеет резкого запаха и не оставляет жирных следов. В плюсе и то, что флакончики удобно брать с собой. Для обработки хватит растереть немного раствора между ладонями и пальцами, дать коже высохнуть. В дерматологии Хлоргексидин активно применяется и для обработки пораженной кожи, используют растворы от 0,05% до 0,5%.
Правила применения:
- при ранах и ожогах наносят 5-10 мл препарата в виде аппликации на 1-2 мин.;
- при лечении панариция делают марлевую повязку, смоченную раствором, меняют через несколько часов. 
Хлоргексидина биглюконат – применение в гинекологии
Распространено применение Хлоргексидина в гинекологии, врачи назначают не только раствор, но и спрей или вагинальные свечи. Жидкую форму применяют при обработке швов после операций, эффективен препарат и для профилактики уреаплазмозы, хламидиозы, трихомониаза, сифилиса, гонореи, обеспечивает нужную среду после незащищённого сексуального контакта.
В каких случаях оправдано применение Хлоргексидина в гинекологии для женщин:
- кольпит;
- вагинит;
- цервицит;
- кандидоз;
- вульвовагинит;
- бактериальный вагиноз;
- молочница.
Какое применение Хлоргексидина в гинекологии:
- Орошение. Обрабатывается поврежденный участок с помощью спрея.
- Спринцевание. Вводится 10-15 мл раствора, частота и длительность процедур определяется диагнозом.
- Аппликация. Вводится смоченный лекарством тампон, рекомендуемый вариант – на ночь. 
Хлоргексидин биглюконат – применение в быту
Очень важно правильно применять препарат при обработке кожи рук. Не рекомендуется использовать раствор совместно с мылом или другими щелочами, иначе эффективность сильно снижается. Нельзя сочетать его с йодом, это чревато дерматитами. Препарат уничтожает бактерии и на разных поверхностях, чем пользуются сейчас многие хозяйки.
Какое получил Хлоргексидина биглюконат применение в быту:
- Уборка. На ведро воды добавляют 1 ст. ложку раствора, можно мыть полы, кафель, стены.
- Обработка обуви. Смоченным тампоном протереть внутри туфель или ботинок, антисептик быстро уберет неприятный запах.
- Чистка кошачьего лотка. Разбавляют 2 ст. ложки на ведро воды, дают постоять 15 мин. Удаляет неприятное амбре, уничтожает бактерии.
- Обработка экрана мобильника. Если каждый день протереть смоченным диском сотовый, можно еще избавиться от высыпаний на щеках.
- Дезинфекция испарителей в кондиционерах. Раствор нужно распылить возле входного отверстия систем, хватит 200-300 мл на одну обработку. Раствор нужно распылить возле входного отверстия систем, хватит 200-300 мл на одну обработку.
Хлоргексидин биглюконат – противопоказания
У препарата низкая токсичность, но при глотании может вызвать неприятные симптомы. Поэтому если такое случилось во время полоскания, необходимо принять сорбенты. Сильно концентрированный раствор часто провоцирует изменение вкуса, потемнение эмали, поэтому в приготовлении полосканий важно придерживаться рецепта. Раствором нельзя промывать глаза, лечить повреждения барабанной перепонки.
Какие имеет Хлоргексидина биглюконат противопоказания:
- открытые черепно-мозговые травмы;
- высокая чувствительность к компонентам;
- дерматиты;
- аллергия;
- непереносимость лидокаина.
Хлоргексидина биглюконат раствор водно-спиртовой 0,5% — Genel
Водно-спиртовой раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%
Состав: действующее вещество: хлоргексидина биглюконат — 0,05%; вспомогательное вещество: спирт изопропиловый — 70%.
Эффективное дезинфицирующее средство для обработки кожи и поверхностей, медицинских перчаток и инвентаря. Водно-спиртовой раствор хлоргексидина надежный антисептик в условиях повышенной эпидемиологической опасности. Быстро очищает и дезинфицирует руки. Без запаха.
- флакон 100 млканистра 1 л канистра 5 л канистра 10 л
- 60 шт12 шт1 шт1 шт
- 6,6 кг11,2 кг5 кг10 кг
- не выше 25 °С
Задать вопрос о продукте
О препарате
Назначение
Где купить?
Водно-спиртовой раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%
Сильное дезинфицирующее средство для обработки кожи, медицинских изделий и других поверхностей.
Показания к применению
1. Гигиеническая обработка рук: 3 мл средства наносят на кисти рук и втирают в кожу до высыхания в течение 30 секунд.
2. Обработка рук хирургов: перед применением средства кисти рук и предплечья предварительно тщательно моют, не менее чем двукратно, теплой проточной водой и мылом в течение 2 минут, высушивают стерильной марлевой салфеткой. Затем на кисти рук наносят дважды по 2,5 мл средства и втирают в кожу кистей рук и предплечий, поддерживая их во влажном состоянии. Общее время обработки составляет 5 мин. Стерильные перчатки надевают после полного высыхания средства.
3. Обработка кожи операционного поля, локтевых сгибов доноров, кожи перед введением катетеров и пункцией суставов: кожу двукратно протирают раздельными стерильными марлевыми тампонами, обильно смоченными средством; время выдержки после окончания обработки – 2
минуты; накануне операции больной принимает душ (ванну), меняет белье.
4. Обработка инъекционного поля, в г. ч. в месте прививки: кожу протирают стерильным ватным тампоном, обильно смоченным средством; время выдержки после окончания обработки – 30 сек; проводят способом орошения кожи в месте инъекции до полного увлажнения с последующей выдержкой после орошения 30 сек.
5. Обработка перчаток надетых на руки персонала: наружную поверхность перчаток тщательно протирают стерильным ватным или марлевым тампоном, обильно смоченным средством (не менее 3 мл на тампон). Время обработки – нс менее 1 минуты. Экспозиция – до полного высыхания поверхности перчаток.
6. Мелкий спиртостойкий инструментарий (в ЛПУ, салонах красоты, парикмахерских, маникюрных и педикюрных кабинетах и т. и.) Необходимо полностью погружать в средство сразу же после их применения, обеспечивая незамедлительное удаление с изделий видимых загрязнений с поверхности с помощью тканевых салфеток. Использованные салфетки помещают в отдельную емкость, дезинфицируют, затем утилизируют. Имеющиеся в изделиях каналы и полости заполняют средством, избегая образования воздушных пробок. Через каналы поочередно прокачивают средство и продувают воздухом с помощью шприца или иного приспособления. Процедуру повторяют несколько раз до полного удаления биогенных загрязнений. Разъемные изделия погружают в средство в разобранном виде. Изделия, имеющие замковые части, погружают раскрытыми, предварительно сделав ими несколько рабочих движений для лучшего проникновения раствора в труднодоступные участки изделий в области замковой части. Толщина слоя средства над изделиями должна быть не менее 1 см. После окончания дезинфекционной выдержки 5 минут изделия извлекают из емкости и отмывают их от остатков средства проточной питьевой водой не менее 1 мин, обращая особое внимание на промывание каналов (с помощью шприца или электроотсоса), не допуская попадания пропущенной воды в емкость с отмываемыми изделиями.
 Изделия, имеющие замковые части, погружают раскрытыми, предварительно сделав ими несколько рабочих движений для лучшего проникновения раствора в труднодоступные участки изделий в области замковой части. Толщина слоя средства над изделиями должна быть не менее 1 см. После окончания дезинфекционной выдержки 5 минут изделия извлекают из емкости и отмывают их от остатков средства проточной питьевой водой не менее 1 мин, обращая особое внимание на промывание каналов (с помощью шприца или электроотсоса), не допуская попадания пропущенной воды в емкость с отмываемыми изделиями.
Меры предосторожности
Средство используют только для наружного применения. Не наносить на раны и слизистые оболочки. Избегать попадания в глаза. Не допускать контакт с открытым пламенем, включенными нагревательными приборами. Нс курить. По истечении указанного срока годности использование запрещается. Не сливать в неразбавленном виде в канализацию и рыбохозяйственные водоемы. Средство горючее! Легко воспламеняется! Применять строго по назначению! Опасно при попадании в желудок!
Допускается транспортировка наземными видами транспорта в соответствии с правилами перевозки грузов, действующими на данном виде транспорта, при температуре 0 °С до +30 °С. При случайном розливе средство собрать в емкость для последующей утилизации.
 При случайном розливе средство собрать в емкость для последующей утилизации.
Условия хранения
Хранить в плотно закрытой упаковке производителя при температуре от 0 °С до +30 °С; вдали от источников тепла и возгорания; избегать хранения на прямом солнечном свете. Не курить! Хранить отдельно от лекарств, в местах
недоступных детям. 
Срок годности
2 года в невскрытой упаковке производителя.
Условия отпуска из аптек
Отпускается без рецепта врача.
Водно-спиртовой раствор хлоргексидина биглюконата 0,5% (дезинфицирующее средство) применяется:
- для антисептической обработки ран, ожогов
- при инфекциях бактериальной, грибковой и вирусной этиологии
- для гигиенической обработки рук, инъекционного и операционного поля
- для обработки медицинских инструментов
- для профилактической дезинфекции
Где купить Водно-спиртовой раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%
Объем: 5 л
Купить на OZON >
Объем: 10 л
Купить на OZON >
Информация, представленная на сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.

Другие препараты
Аква AirMore спрей
Флакон, 30 | 50 мл
Витамин Е
Флакон, 20 мл
Йодинол
Флакон, 100 мл
Каметон спрей
Флакон, 30 г
Жидкость для рук
Флакон, 80 мл
Присыпка детская
Флакон, 100 г
Цинковая мазь
Туба, 40 г
ChloraPrep Clear – Краткая характеристика продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
ChloraPrep 2% масс./об. / 70% об./об. раствор для кожи
Хлоргексидина глюконат 20 мг/мл
Изопропиловый спирт 0,70 мл/мл
Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1
Кожный раствор.
Прозрачный раствор.
Лекарственный препарат предназначен для дезинфекции кожи перед инвазивными медицинскими процедурами.
Дозировка
ChloraPrep можно использовать для всех возрастных групп и групп пациентов.
Детское население
 Однако ChloraPrep следует использовать с осторожностью у новорожденных, особенно у недоношенных (см. также раздел 4.4, Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
 также раздел 4.4, Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Используется один аппликатор, содержащий 1 мл, 1,5 мл, 3 мл, 10,5 мл или 26 мл спиртового раствора ChloraPrep.
Способ введения
Для накожного применения
Выбор аппликатора зависит от выполняемой инвазивной процедуры и предпочтений врача.
| Аппликатор | Площадь покрытия (см х см) | Для таких процедур, как : | 
| 1 мл | 8 х 10 | — Рутинная венепункция — Коллекция культур крови — Периферическая (артериальная) канюляция — Простая биопсия | 
| 1,5 мл 1,5 мл (Фрепп) | 10 х 13 | — Рутинная венепункция — Коллекция культур крови — Периферическая (артериальная) канюляция — Простая биопсия — Очистка диализной фистулы/места трансплантата | 
| 3 мл | 15 х 15 | — Установка срединного и центрального венозного катетера (CVC) и техническое обслуживание — Очищение места перитонеального диализа | 
| 10,5 мл 26 мл | 25 х 30 50 х 50 | — Малые и большие хирургические вмешательства — Установка имплантируемого устройства – Установка или снятие протеза — Срединный, периферический внутрисосудистый центральный катетер (PICC) и ЦВК, введение и обслуживание — Катетеризация сердца и лабораторные процедуры катетеризации сердца — Процедура интервенционной радиологии | 
 Аппликатор вынимают из упаковки и держат губкой вниз. Аккуратно сжимают аппликатор, чтобы разбить ампулу с раствором антисептика, который выливается на губку контролируемым потоком (для аппликатора 26 мл нажимается рычаг). Защипнуть крылья  только один раз  для активации аппликатора и высвобождения антисептика. Не зажимайте и не качайте крылья, пытаясь ускорить насыщение пены. Разбитая ампула надежно удерживается внутри аппликатора. Губку осторожно прижимают к коже пациента для нанесения антисептического раствора. Как только раствор станет виден на коже, легкими движениями вперед-назад подготовьте участок в течение 30 секунд. Аппликатор объемом 26 мл включает два тампона. Очистите неповрежденный пупок прилагаемыми тампонами, если это применимо. (Смочить тампоны, прижав их к смоченной в растворе губке-аппликатору.) Покрытая область должна полностью высохнуть на воздухе.
 Аккуратно сжимают аппликатор, чтобы разбить ампулу с раствором антисептика, который выливается на губку контролируемым потоком (для аппликатора 26 мл нажимается рычаг). Защипнуть крылья  только один раз  для активации аппликатора и высвобождения антисептика. Не зажимайте и не качайте крылья, пытаясь ускорить насыщение пены. Разбитая ампула надежно удерживается внутри аппликатора. Губку осторожно прижимают к коже пациента для нанесения антисептического раствора. Как только раствор станет виден на коже, легкими движениями вперед-назад подготовьте участок в течение 30 секунд. Аппликатор объемом 26 мл включает два тампона. Очистите неповрежденный пупок прилагаемыми тампонами, если это применимо. (Смочить тампоны, прижав их к смоченной в растворе губке-аппликатору.) Покрытая область должна полностью высохнуть на воздухе.
 Рекомендуется, чтобы ChloraPrep оставался на коже после процедуры, чтобы обеспечить постоянную противомикробную активность. Если удаление необходимо, удалите его водой с мылом или спиртом.
Известная гиперчувствительность к ChloraPrep или любому из его компонентов, особенно у лиц с возможными аллергическими реакциями, связанными с хлоргексидином, в анамнезе (см. разделы 4.4 и 4.8).
Раствор легко воспламеняется. Не используйте процедуры электрокоагуляции или другие источники воспламенения, пока кожа полностью не высохнет.
Удалите все промокшие материалы, шторы или халаты, прежде чем приступить к вмешательству. Не используйте чрезмерное количество и не позволяйте раствору скапливаться в складках кожи или под пациентом или капать на простыни или другие материалы, находящиеся в непосредственном контакте с пациентом. Если окклюзионные повязки должны быть наложены на области, ранее подвергавшиеся воздействию ChloraPrep, необходимо позаботиться о том, чтобы перед наложением повязки не было избытка продукта.
Для наружного применения только на неповрежденной коже.
 ChloraPrep содержит хлоргексидин. Известно, что хлоргексидин вызывает гиперчувствительность, в том числе генерализованные аллергические реакции и анафилактический шок. Распространенность гиперчувствительности к хлоргексидину неизвестна, но доступная литература предполагает, что это может быть очень редко. ChloraPrep не следует назначать лицам с потенциальной аллергической реакцией на хлоргексидинсодержащее соединение в анамнезе (см. разделы 4.3 и 4.8).
 Распространенность гиперчувствительности к хлоргексидину неизвестна, но доступная литература предполагает, что это может быть очень редко. ChloraPrep не следует назначать лицам с потенциальной аллергической реакцией на хлоргексидинсодержащее соединение в анамнезе (см. разделы 4.3 и 4.8).
Раствор вызывает раздражение глаз и слизистых оболочек. Поэтому его следует держать подальше от этих областей. При попадании раствора в глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.
Не использовать на открытых ранах кожи. Не используйте на сломанной или поврежденной коже. Кроме того, следует избегать прямого контакта с нервной тканью или средним ухом.
Следует избегать длительного контакта кожи со спиртосодержащими растворами.
 Важно обеспечить строгое соблюдение правильного метода применения (см. раздел 4.2 выше). При чрезмерном нанесении раствора на очень хрупкую или чувствительную кожу или после многократного применения могут возникнуть местные кожные реакции, в том числе: эритема или воспаление, зуд, сухость и/или шелушение кожи и локальная боль в месте нанесения. При первых признаках местной кожной реакции применение ХлораПреп следует прекратить.
 При первых признаках местной кожной реакции применение ХлораПреп следует прекратить.
Анафилактические реакции во время анестезии
Продукты, содержащие хлоргексидин, являются известными причинами анафилактических реакций во время анестезии.
Симптомы анафилактических реакций могут быть замаскированы у пациента под анестезией, т.е. значительная часть кожи может быть покрыта или пациент не может сообщить о ранних симптомах.
Если во время анестезии обнаруживаются симптомы анафилактической реакции (например, резкое падение артериального давления, крапивница, ангионевротический отек), следует учитывать аллергическую реакцию, связанную с хлоргексидином.
 При подозрении на аллергическую реакцию, связанную с хлоргексидином, во время анестезии следует удалить другие продукты, содержащие хлоргексидин, используемые во время анестезии (например, внутривенные катетеры). Следует принимать особые меры предосторожности, чтобы избежать контакта пациента с любым другим продуктом, содержащим хлоргексидин, во время курса лечения.
Педиатрическое население
Использование растворов хлоргексидина, как на спиртовой, так и на водной основе, для антисептики кожи перед инвазивными процедурами было связано с химическими ожогами у новорожденных. Основываясь на имеющихся сообщениях о случаях и опубликованной литературе, этот риск, по-видимому, выше у недоношенных детей, особенно у тех, кто родился до 32 недель беременности и в течение первых 2 недель жизни.
Алкоголь не должен контактировать с некоторыми вакцинами и инъекциями кожных тестов (патч-тесты). Если вы сомневаетесь, обратитесь к литературе производителя вакцины.
Исследования с участием беременных и кормящих женщин не проводились.
Беременность
Никаких эффектов во время беременности не ожидается, поскольку системное воздействие хлоргексидина глюконата незначительно. ChloraPrep можно использовать во время беременности.
Грудное вскармливание
 Никакого воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поскольку системное воздействие хлоргексидина глюконата на кормящую женщину незначительно. ChloraPrep можно использовать во время грудного вскармливания.
 ChloraPrep можно использовать во время грудного вскармливания.
Фертильность
Влияние хлоргексидина глюконата на репродуктивную функцию человека не изучалось.
ChloraPrep не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Кожные заболевания:
Очень редко (<1/10 000) сообщалось об аллергических или раздражающих кожных реакциях при применении хлоргексидина и изопропилового спирта, включая: эритему, сыпь (например, эритематозную, папулезную или макуло-папулезную), зуд и волдыри или пузырьки в месте нанесения . Другие местные симптомы включают ощущение жжения кожи, боль и воспаление.
Частота неизвестна: дерматит, экзема, крапивница, химические ожоги у новорожденных.
Иммунные нарушения:
Частота неизвестна: Гиперчувствительность, включая анафилактический шок (см. разделы 4.3 и 4.4).
 Наиболее часто сообщаемые побочные реакции связаны с реакциями в месте нанесения. Отмечено, что они чаще всего возникают в зоне нанесения раствора (т.е. на участке подготовки) и очень редко распространяются. Побочные реакции часто носили самоограничивающийся характер или разрешались после лечения топическими стероидами и/или антигистаминными препаратами. Наиболее часто сообщаемые реакции носили несерьезный характер и включали сыпь в месте нанесения, эритему в месте нанесения, везикулы в месте нанесения, боль в месте нанесения и зуд в месте нанесения. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
 Отмечено, что они чаще всего возникают в зоне нанесения раствора (т.е. на участке подготовки) и очень редко распространяются. Побочные реакции часто носили самоограничивающийся характер или разрешались после лечения топическими стероидами и/или антигистаминными препаратами. Наиболее часто сообщаемые реакции носили несерьезный характер и включали сыпь в месте нанесения, эритему в месте нанесения, везикулы в месте нанесения, боль в месте нанесения и зуд в месте нанесения. Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
Сообщалось о случаях анафилактических реакций во время анестезии.
Заболевания глаз
Частота неизвестна: Раздражение глаз, боль, гиперемия, нарушение зрения, химический ожог и повреждение глаз.
Описание отдельных побочных реакций
 Имеются отдельные спонтанные сообщения о генерализованных аллергических реакциях, потенциально связанных с раствором ChloraPrep, и о случаях анестезии. В некоторых случаях у пациента могла быть ранее существовавшая чувствительность к хлоргексидину (см. Раздел 4.4).
 В некоторых случаях у пациента могла быть ранее существовавшая чувствительность к хлоргексидину (см. Раздел 4.4).
Этот продукт может вызвать сильную аллергическую реакцию. Симптомы могут включать хрипы/затрудненное дыхание, шок, отек лица, крапивницу или сыпь. Использование ChloraPrep противопоказано, если у пациентов ранее отмечалась повышенная чувствительность к хлоргексидину или изопропиловому спирту (см. Раздел 4.3). При возникновении повышенной чувствительности или аллергической реакции прекратите использование и немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтой карточки 9.0003
 Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполните поиск по запросу MHRA Yellow Card в Google Play или Apple App Store.
Нет сообщений о передозировке этим продуктом.
Фармакотерапевтическая группа: Хлоргексидин, комбинации, код АТХ: D08A C52
Механизм действия
Бисбигуанидные антисептики оказывают летальное действие на бактериальные клетки за счет неспецифического взаимодействия с кислыми фосфолипидами клеточных мембран.
 Хлоргексидина глюконат представляет собой катионный бигуанид. Его антимикробное действие обусловлено разрушением клеточной мембраны и осаждением клеточного содержимого. Обладает бактерицидным или бактериостатическим действием в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он относительно неэффективен против микобактерий. Он ингибирует некоторые вирусы и активен против некоторых грибков. Неактивен в отношении бактериальных спор. Он обладает превосходными остаточными свойствами по сравнению с доступными в настоящее время кожными антисептиками. Хлоргексидина глюконат обладает сильным связывающим свойством с кожей и имеет остаточное свойство на коже, что было задокументировано через 48 часов. Хлоргексидина глюконат не нейтрализуется в присутствии органических веществ.
 Хлоргексидина глюконат не нейтрализуется в присутствии органических веществ.
Изопропиловый спирт является быстродействующим бактерицидным и быстродействующим антисептиком широкого спектра действия, но не считается стойким. Его механизм действия, по-видимому, заключается в денатурации белков.
Фармакодинамические эффекты
ChloraPrep представляет собой стерильный антисептический раствор, содержащий комбинацию 2 % хлоргексидина глюконата в 70 % изопропиловом спирте, который эффективен как для быстрого, так и для стойкого снижения бактериальной нагрузки в различных областях тела для широкого спектра микроорганизмов. Изопропиловый спирт (70%) обеспечивает немедленное уничтожение транзиторных и резидентных микроорганизмов на роговом слое, а 2% хлоргексидина глюконат связывается с поверхностными слоями клеток эпидермиса и обеспечивает остаточное или стойкое антимикробное свойство, предотвращающее повторный рост микроорганизмов.
Клиническая эффективность и безопасность
 Клинические исследования с 2 % хлоргексидина глюконата в 70 % изопропиловом спирте показали, что комбинация обеспечивает равную или аналогичную эффективность в снижении бактериальной нагрузки на кожу и более устойчивый антибактериальный эффект в течение более длительного периода после нанесения по сравнению с отдельными компонентами, а также к другим широко используемым антисептикам, таким как повидон-йод.
ChloraPrep соответствует критериям химических дезинфицирующих и антисептических средств, установленным европейскими стандартами:
EN 1040 – базовая бактерицидная активность (этап 1)
EN 1275 – базовая бактерицидная активность (фаза 1)
EN 13727 – бактерицидная активность (фаза 2/этап 1) 1)
ChloraPrep соответствует этим критериям EN по бактерицидной и фунгицидной активности в отношении следующих микроорганизмов при времени контакта от 5 до 15 минут, за исключением Aspergillus brasiliensis. Дополнительные испытания ChloraPrep при полной концентрации против Aspergillus brasiliensis при воздействии до 60 минут соответствует следующим критериям EN 13624:
Таблица: микробиоцидные эффекты in vitro
| Штамм | Время контакта | Условия | Результат | EN Критерии | 
| Синегнойная палочка | 5 мин | 100%, 75%, 50% | > 5,69 логарифмическое сокращение | ЕН 1040 | 
| Золотистый стафилококк | 5 мин | 100%, 75%, 50% | > 4,67 логарифмическое сокращение | ЕН 1040 | 
| Candida albicans | 15 мин | 100%, 75%, 50% | > 4,25 логарифмическое уменьшение | ЕН 1275 | 
| Enterococcus hirae | 5 мин | 100%, 75%, 50% в чистом бычьем сывороточном альбумине 0,3 г/л | > 5,71 логарифмическое сокращение | ЕН 13727 | 
| Синегнойная палочка | 5 мин | 100%, 75%, 50% в чистом бычьем сывороточном альбумине 0,3 г/л | > 5,55 логарифмическое сокращение | ЕН 13727 | 
| Золотистый стафилококк | 5 мин | 100%, 75%, 50% в чистом бычьем сывороточном альбумине 0,3 г/л | > 5,78 логарифмическое сокращение | ЕН 13727 | 
| Candida albicans | 15 мин | 100%, 75%, 50% в чистом бычьем сывороточном альбумине 0,3 г/л | > 4,17 логарифмическое сокращение | ЕН 13624 | 
| Бразильский аспергиллез | 60 мин | 100% | > 4,26 логарифмическое сокращение | ЕН 13624 | 
Поглощение
 Незначительная абсорбция изопропилового спирта или хлоргексидина глюконата через неповрежденную кожу.
Фармакокинетические исследования продукта не проводились.
Отсутствуют доклинические данные, имеющие значение для врача, которые еще не были включены в другие части SPC.
Вода очищенная
Хлоргексидин несовместим с мылом, гипохлоритным отбеливателем и другими анионными агентами. Гипохлоритные отбеливатели могут вызвать появление коричневых пятен на тканях, ранее контактировавших с препаратами, содержащими хлоргексидин.
3 года
Легковоспламеняющийся. Этот лекарственный препарат не требует особых температурных условий хранения.
Хранить в оригинальной упаковке; аппликатор стерилен, если пломба не нарушена .
Избегайте воздействия открытого огня на контейнер и его содержимое во время использования, хранения и утилизации.
 Аппликаторы состоят из безлатексной губки, прикрепленной к пластиковой ручке/цилиндру, в котором находится безлатексный вкладыш, и стеклянной ампулы, содержащей стерильный антисептический раствор. Аппликатор Frepp объемом 1,5 мл состоит из не содержащей латекса прямоугольной поролоновой губки, прикрепленной к пластиковому корпусу, в котором находится стеклянная ампула с раствором антисептика. Аппликаторы на 1 мл, 1,5 мл, 3 мл и 10,5 мл состоят из круглой поролоновой губки, не содержащей латекса, прикрепленной к пластиковому корпусу, в котором находится стеклянная ампула с раствором антисептика. Аппликатор объемом 26 мл состоит из не содержащей латекса губки квадратного сечения, прикрепленной к пластиковому корпусу, в который помещаются две стеклянные ампулы с раствором антисептика. Стерильные аппликаторы индивидуально упакованы в прозрачную пленку.
 Аппликатор Frepp объемом 1,5 мл состоит из не содержащей латекса прямоугольной поролоновой губки, прикрепленной к пластиковому корпусу, в котором находится стеклянная ампула с раствором антисептика. Аппликаторы на 1 мл, 1,5 мл, 3 мл и 10,5 мл состоят из круглой поролоновой губки, не содержащей латекса, прикрепленной к пластиковому корпусу, в котором находится стеклянная ампула с раствором антисептика. Аппликатор объемом 26 мл состоит из не содержащей латекса губки квадратного сечения, прикрепленной к пластиковому корпусу, в который помещаются две стеклянные ампулы с раствором антисептика. Стерильные аппликаторы индивидуально упакованы в прозрачную пленку.
Лекарственный препарат доступен в объемах 1 мл, 1,5 мл, 3 мл, 10,5 мл и 26 мл.
Размер упаковки:
| 1 мл: | 60 аппликаторов | 
| 1,5 мл (Фрепп): | 20 аппликаторов | 
| 1,5 мл и 3 мл: | 1 аппликатор или 25 аппликаторов | 
| 10,5 мл: | 1 аппликатор или 25 аппликаторов | 
| 26 мл: | 1 аппликатор | 
 Не все размеры упаковки могут продаваться.
Этот продукт предназначен только для одноразового использования.
Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Никаких дополнительных мер по защите окружающей среды при утилизации не требуется.
Becton Dickinson UK Ltd
1030 Eskdale Road, Winnersh
Wokingham RG41 5TS
Соединенное Королевство
PL 05920/0002
17/10/2017
219 02 июля 21
Хлоргексидин 2HCl | ≥99% (ВЭЖХ) | Селлек
Выберите страну или регион
- Соединенные Штаты
- Германия
- Китай
- Япония
- Соединенное Королевство
- Франция
- Корея
- Нидерланды
- Канада
- Италия
- Австралия
- Австрия
- Бельгия
- Канада
- Китай
- Чешская Республика
- Дания
- Финляндия
- Франция
- Германия
- Греция
- Гонконг
- Венгрия
- Исландия
- Индия
- Ирландия
- Израиль
- Италия
- Япония
- Корея
- Люксембург
- Малайзия
- Нидерланды
- Новая Зеландия
- Норвегия
- Польша
- Катар
- Румыния
- Саудовская Аравия
- Сингапур
- Испания
- Швеция
- Швейцария
- Тайвань
- Турция
- Соединенное Королевство
- Соединенные Штаты
- Другие страны
Дом микробиология Противоинфекционное химическое Хлоргексидин 2HCl
Каталожный номер S3067 Синонимы : NSC-185
 Только для исследовательских целей.
Хлоргексидина гидрохлорид (NSC-185) является антисептиком, эффективным против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
CAS № 3697-42-5
Хлоргексидин 2HCl компании Selleck цитируется в 1 публикации
Чистота и контроль качества
Выбор селективных противоинфекционных ингибиторов
Библиотеки родственных соединений
Биологическая активность
| Описание | Хлоргексидина гидрохлорид (NSC-185) является антисептиком, эффективным против широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. | 
|---|---|
| In vitro |  Хлоргексидин является химическим антисептиком. Он эффективен как в отношении грамположительных, так и в отношении грамотрицательных бактерий, хотя менее эффективен в отношении некоторых грамотрицательных бактерий. Обладает как бактерицидным, так и бактериостатическим механизмом действия, причем механизм действия заключается в разрушении мембраны. | 
Протокол (из ссылки)
| Ссылки | 
 | 
|---|
Растворимость (25°C)
| In vitro | ||
| В естественных условиях |  Добавляйте растворители в продукт индивидуально и по заказу  Нажмите, чтобы купить: ПЭГ300 Твин 80 | 3 мг/мл | 
Химическая информация
| Молекулярный вес | 578,37 | ||
|---|---|---|---|
| Формула | C 22 H 30 C l2 N 10. 2HCl | ||
| Номер CAS | 3697-42-5 | ||
| Хранение | 3 года | -20°С | порошок | 
| 2 года | -80°С | в растворителе | |
| Улыбки | C1=CC(=CC=C1NC(=NC(=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC2=CC=C(C=C2)Cl)N)N)Cl.Cl.Cl | ||
Загрузить Хлоргексидин 2HCl SDF
Калькулятор состава in vivo (прозрачный раствор)
Шаг 1: Введите информацию ниже (Рекомендуется: дополнительное животное с поправкой на потерю во время эксперимента)
Дозировка: мг/кг Средний вес животных: грамм Объем дозирования на животное: мкл Количество животных:
 Шаг 2: Введите рецептуру in vivo (Это только калькулятор, а не рецептура. Пожалуйста, свяжитесь с нами, если в разделе растворимости нет состава in vivo.)
 Пожалуйста, свяжитесь с нами, если в разделе растворимости нет состава in vivo.)
% ДМСО + % ПЭГ300Кукурузное масло+ % Твин 80 + % ddH 2 O
%ДМСО+ % Кукурузное маслоPEG300
Результаты расчета:
Рабочая концентрация: мг/мл;
Метод приготовления эталонной жидкости с ДМСО: мг препарата, предварительно растворенного в мкл ДМСО (Концентрация эталонной жидкости, мг/мл. Пожалуйста, сначала свяжитесь с нами, если концентрация превышает растворимость в ДМСО для партии лекарственного средства.)
Метод приготовления состава in vivo: Возьмите мкл эталонной жидкости ДМСО, затем добавьте мкл ПЭГ300, перемешайте и осветлите, затем добавьте мкл Tween 80, перемешайте и осветлите, затем добавьте мкл ddH 2 O, перемешайте и осветлите.
Метод приготовления состава in vivo: возьмите мкл эталонной жидкости ДМСО, затем добавьте мкл кукурузного масла, перемешайте и осветлите.
 Примечание: 1. Перед добавлением следующего растворителя убедитесь, что жидкость прозрачная. 
 
 2. Добавляйте растворители по порядку. Вы должны убедиться, что раствор, полученный при предыдущем добавлении, является прозрачным раствором, прежде чем приступать к добавлению следующего растворителя. Физические методы такие 
 в виде вортекса, ультразвука или горячей водяной бани можно использовать для облегчения растворения.
Калькулятор молярности
| Масса | Концентрация | Том | Молекулярный вес | 
|---|---|---|---|
| пгнгмкгмггкг= | фМпМнМмМмММ× | нЛмкЛмЛЛ× | 
Калькулятор разбавления Калькулятор молекулярной массы
Техническая поддержка
Ответы на вопросы, которые могут у вас возникнуть, можно найти в инструкциях по обращению с ингибитором. Темы включают в себя приготовление маточных растворов, хранение ингибиторов и вопросы, требующие особого внимания при проведении клеточных анализов и экспериментов на животных.
Инструкции по обращению
 Тел. : +1-832-582-8158 Добавочный: 3
 : +1-832-582-8158 Добавочный: 3 
 Если у вас есть другие вопросы, пожалуйста, оставьте сообщение.
* Указывает обязательное поле
* Имя Пожалуйста, введите ваше имя.
* Электронная почта Пожалуйста, введите адрес электронной почты. Пожалуйста, введите действительный адрес электронной почты.
Телефон
* Комментарии: Пожалуйста, напишите нам что-нибудь.
Теги: купить Хлоргексидин 2HCl | Хлоргексидин 2HCl ic50 | Хлоргексидин 2HCl цена | Стоимость хлоргексидина 2HCl | Растворимость хлоргексидина 2HCl, дмсо | Покупка хлоргексидина 2HCl | Производитель хлоргексидина 2HCl | Исследование хлоргексидина 2HCl купить | Хлоргексидин 2HCl заказать | Хлоргексидин 2HCl мышь | Химическая структура хлоргексидина 2HCl | Хлоргексидин 2HCl молекулярная масса | Молекулярная масса хлоргексидина 2HCl | Технические характеристики хлоргексидина 2HCl | поставщик хлоргексидина 2HCl | Хлоргексидин 2HCl in vitro | Клеточная линия хлоргексидина 2HCl | Концентрация хлоргексидина 2HCl | Хлоргексидин 2HCl ЯМР
| Покраснение | класс 2 |  2 % 1 раз/день однократно, местно   Доза: 2 %, 1 раз/день   https:/ /www.  Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  |  здоровые, 18-64 года   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR. pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  | 
| Папула | Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день  |  здоровые, 18-79 лет   Состояние здоровья: здоров   https://www.  Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — стр.83  | 
| Отек | класс 1 Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  |  здоров, 18-79 летлет   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda /2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR. | 
| Эритема | класс 2 Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda /2005/21669s000_MedR.pdf — стр.83  |  здоровые, 18-79 лет   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  | 
| Парша | Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день   https://www.  Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  |  здоровые, 22-60 лет   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  | 
| Ощущение жжения | класс 1 Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR. |  здоровые, 22-60 лет   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  | 
| Петехиальная сыпь | класс 1 Диск. АЕ |  3 % 1 раз/день многократно, местно (среднее)   Доза: 3 %, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf   Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — стр.83  |  здоровые, 22-60 лет   Состояние здоровья: здоров   https://www.  Страница: nda/2005/21669s000_MedR.pdf — p.83  | 
| Алкогольное опьянение |  1,5 унции 1 раз/день однократно, перорально (средняя)   Доза: 1,5 унции, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ 2013/019028s022lbl.pdf  |  здоров, ребенок   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/0190bl.s022l. пдф  | |
| Эпигастральный дистресс |  1,5 унции 1 раз/день однократно, перорально (средняя)   Доза: 1,5 унции, 1 раз/день   https://www. |  здоров, ребенок   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019028s022lbl.pdf  | |
| Тошнота |  1,5 унции 1 раз/день однократно, перорально (средняя)   Доза: 1,5 унции, 1 раз/день   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019028s022lbl.pdf  |  здоров, ребенок   Состояние здоровья: здоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019028s022lbl. | |
| Синусит | 13,8% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Гипертония | 2,2% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Язвенный стоматит | 2,2% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Тендинит | 2,2% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров   https://www. .accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Артроз | 2,7% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоровые, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоровое   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ 1998/20774lbl.pdf  | 
| Кашель | 2,7% |  2,5 мг 3 раза/месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  | 
| Ринит | 2,7% |  2,5 мг 3 раза/месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза/месяц   https://www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Головная боль | 27,1% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Инфекции верхних дыхательных путей | 28,4% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Артралгия | 3,1% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Дисменорея | 3,1% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Диспепсия | 3,1% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Гиперплазия десны | 3,6% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 3 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Фарингит | 3,6% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www. |  нездоровый, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоровый   https://www.accessdata.fda.gov/ Drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Аллергия | 4% |  2,5 мг 3 раза/месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www. |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  | 
| Миалгия | 4% |  2,5 мг 3 раза/месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза/месяц   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Боль | 4,9% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Абсцесс | 5,8% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Зубная боль | 50,7% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Бронхит | 6,2% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 90 https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Заболевание зубов | 6,2% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  3 3 www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Боль в спине | 6,7% |  2,5 мг 3 раза в месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https:/ /www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоровый, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоровый   https://www.accessdata.fda.gov/ Drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf  | 
| Гриппоподобные симптомы | 7,6% |  2,5 мг 3 раза/месяц многократно, поддеснево   Доза: 2,5 мг, 3 раза в месяц   https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/1998/20774lbl.pdf  |  нездоров, средний возраст 47 лет   Состояние здоровья: нездоров  | 
Заявка на патент США для ПРОТИВОМИКРОБНЫХ КОМПОЗИЦИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ХЛОРГЕКСИДИН Заявка на патент (заявка № 20210299068, выданная 30 сентября 2021 г.)
ИСХОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
 Стандартной практикой является дезинфекция кожи перед любой инвазивной процедурой, такой как операция, катетеризация или укол иглой, чтобы снизить риск заражения. В настоящее время композиции на основе хлоргексидина являются агентом выбора для дезинфекции рук, кожи, хирургических участков, катетеров и ротовой полости. Хлоргексидин и его соли являются хорошо известными противомикробными препаратами с превосходной эффективностью и безопасны в использовании. Хлоргексидин и его соли также проявляют стойкую противомикробную активность на коже, часто более 24 часов.
 Хлоргексидин и его соли являются хорошо известными противомикробными препаратами с превосходной эффективностью и безопасны в использовании. Хлоргексидин и его соли также проявляют стойкую противомикробную активность на коже, часто более 24 часов.
РЕЗЮМЕ
 Хлоргексидина глюконат — широко используемое дезинфицирующее средство, растворимое в водных растворах. Поскольку это обычное дезинфицирующее средство, хлоргексидин глюконат часто используется в спиртовых растворителях C  2  -C  5 , но хлоргексидин глюконат не растворяется в спиртовых растворителях C  2  -C  5 . Кроме того, раствор, содержащий глюконат хлоргексидина, может подвергаться спонтанной кристаллизации глюконата кальция, если он составлен с высоким содержанием растворителя, такого как спирт. Эти кристаллы глюконата кальция выглядят как осколки стекла. Желательно ингибировать образование этих кристаллов, не влияя на противомикробную активность раствора. Описанная противомикробная композиция на основе хлоргексидина включает хелатирующий агент для ингибирования образования этой соли или обратного образования кристаллов.
 Описанная противомикробная композиция на основе хлоргексидина включает хелатирующий агент для ингибирования образования этой соли или обратного образования кристаллов.
В одном варианте осуществления противомикробная композиция содержит хлоргексидин, растворитель, растворимый в хлоргексидине, растворитель, нерастворимый в хлоргексидине, причем растворитель, нерастворимый в хлоргексидине, содержит по меньшей мере 35 масс. % противомикробной композиции и хелатирующий агент.
В одном варианте осуществления хлоргексидин выбран из группы, состоящей из хлоргексидина диглюконата, хлоргексидина диацетата, хлоргексидина дигидрохлорида, хлоргексидина диметосульфата, хлоргексидина дилактата, хлоргексидина диглюкогептоната, солей хлоргексидина дигликолята и их комбинаций. В одном варианте осуществления хлоргексидин присутствует в количестве по меньшей мере 0,05% по массе в расчете на общую массу композиции.
 В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, включает воду. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет по меньшей мере 15 мас. % противомикробной композиции. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет менее 25 мас. % противомикробной композиции.
 В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет по меньшей мере 15 мас. % противомикробной композиции. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет менее 25 мас. % противомикробной композиции.
 В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель включает растворитель, представляющий собой низший спирт C  2  -C  5 . В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель включает гидрофобный полимер, растворимый или диспергируемый в низшем спирте. В одном варианте осуществления гидрофобный полимер выбирают из группы, состоящей из акрилатов и их производных, целлюлозы и ее производных, сополимеров н-виниллактама и виниловых сополимеров и комбинаций двух или более из вышеперечисленных. В одном варианте гидрофобный полимер присутствует в противомикробной композиции в количестве по меньшей мере 2 мас. % в расчете на общую массу противомикробной композиции. В одном варианте осуществления доля нерастворимого в хлоргексидине растворителя составляет по меньшей мере 60 мас. % противомикробной композиции. В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель составляет менее 80 мас. % противомикробной композиции. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, содержит менее 25 масс. %, а растворитель, не растворимый в хлоргексидине, составляет не менее 75 мас. % противомикробной композиции.
 % противомикробной композиции. В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель составляет менее 80 мас. % противомикробной композиции. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, содержит менее 25 масс. %, а растворитель, не растворимый в хлоргексидине, составляет не менее 75 мас. % противомикробной композиции.
 В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой полианионный хелатирующий агент. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой поликарбоновую кислоту. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине растворитель. В одном варианте хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине нерастворимый растворитель. В одном варианте осуществления хелатирующий агент имеет константу образования с кальцием по меньшей мере 10  6  при нейтральном рН. В одном варианте осуществления хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве от 10 до 10000 частей на миллион. В одном варианте осуществления хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве менее 100 частей на миллион. В одном варианте осуществления хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из глутаминовой кислоты, N,N-диуксусной кислоты, метилглицина, N,N-диуксусной кислоты, глюкогептоновой кислоты, этанолдиглициновой кислоты, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, нитрилотриуксусной кислоты, (N-(2-гидроксиэтил ) тринатриевая соль этилендиамин-N,N’,N’-триуксусной кислоты, динатриевая этилендиаминтетрауксусная кислота или их комбинации. В одном варианте осуществления хелатирующий агент удаляет или предотвращает кристаллизацию по меньшей мере одного из алюминия, бария, железа, кальция, меди , ионы кобальта, кадмия, ртути, магния, марганца, никеля, свинца, стронция.
 В одном варианте осуществления хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве менее 100 частей на миллион. В одном варианте осуществления хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из глутаминовой кислоты, N,N-диуксусной кислоты, метилглицина, N,N-диуксусной кислоты, глюкогептоновой кислоты, этанолдиглициновой кислоты, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, нитрилотриуксусной кислоты, (N-(2-гидроксиэтил ) тринатриевая соль этилендиамин-N,N’,N’-триуксусной кислоты, динатриевая этилендиаминтетрауксусная кислота или их комбинации. В одном варианте осуществления хелатирующий агент удаляет или предотвращает кристаллизацию по меньшей мере одного из алюминия, бария, железа, кальция, меди , ионы кобальта, кадмия, ртути, магния, марганца, никеля, свинца, стронция.
 В одном варианте осуществления противомикробная композиция дополнительно содержит пластификатор. В одном варианте осуществления пластификатор представляет собой смягчающий эфир. В одном варианте осуществления смягчающий эфир выбирают из группы, состоящей из диэфиров двухосновных кислот, триэфиров лимонной кислоты, диэфиров диолов, триэфиров триолов и их комбинаций.
В одном варианте осуществления противомикробная композиция наносится на поверхность и высушивается на поверхности.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
«Температура окружающей среды», как используется в данном документе, относится к диапазону температур между примерно 21° и 25°C.
«Растворитель, растворимый в хлоргексидине», как используется в данном документе, представляет собой растворитель, в котором хлоргексидин практически растворим при 23°C.
« «Хлоргексидин-нерастворимый растворитель», используемый здесь, представляет собой растворитель, в котором хлоргексидин практически нерастворим при 23°C.
 «Цидатроп», используемый здесь, представляет собой термин для гидрофобного компонента в композиции, который повышает эффективность противомикробной композиции, так что при композиция без противомикробного агента и композиция без цидатропного компонента используются по отдельности, они не обеспечивают такой же уровень противомикробной активности, как композиция в целом. Например, цидатропный компонент в отсутствие противомикробного агента может не обеспечивать какой-либо заметной противомикробной активности. Усиливающий эффект может проявляться в отношении уровня уничтожения, скорости уничтожения и/или спектра уничтоженных микроорганизмов и может наблюдаться не для всех микроорганизмов. Цидатропный компонент может быть синергистом, так что при комбинировании с остальной частью композиции композиция в целом проявляет активность, превышающую сумму активности композиции за вычетом цидатропного компонента и композиции за вычетом противомикробного агента. Цидатроп обычно представляет собой жидкость в условиях окружающей среды с температурой плавления менее 25°С. Когда в противомикробной композиции присутствует более одного цидатропа, по крайней мере один цидатроп имеет температуру плавления менее 25°С. смягчающие сложные эфиры и необязательный жировой компонент действуют как цидатропы в композициях, описанных в настоящем документе.
 Например, цидатропный компонент в отсутствие противомикробного агента может не обеспечивать какой-либо заметной противомикробной активности. Усиливающий эффект может проявляться в отношении уровня уничтожения, скорости уничтожения и/или спектра уничтоженных микроорганизмов и может наблюдаться не для всех микроорганизмов. Цидатропный компонент может быть синергистом, так что при комбинировании с остальной частью композиции композиция в целом проявляет активность, превышающую сумму активности композиции за вычетом цидатропного компонента и композиции за вычетом противомикробного агента. Цидатроп обычно представляет собой жидкость в условиях окружающей среды с температурой плавления менее 25°С. Когда в противомикробной композиции присутствует более одного цидатропа, по крайней мере один цидатроп имеет температуру плавления менее 25°С. смягчающие сложные эфиры и необязательный жировой компонент действуют как цидатропы в композициях, описанных в настоящем документе.
 «Сополимер» включает полимер любой длины (включая олигомеры) из двух или более типов полимеризуемых мономеров и, следовательно, включает терполимеры, тетраполимеры и т. д., которые могут включать статистические сополимеры, блок-сополимеры или последовательные сополимеры.
 д., которые могут включать статистические сополимеры, блок-сополимеры или последовательные сополимеры.
 «Смягчающее средство» в контексте настоящего описания относится к материалам, которые способны поддерживать или улучшать уровень влажности, эластичность или внешний вид кожи при многократном использовании. Смягчающие средства часто действуют, чтобы увеличить содержание влаги в роговом слое. Смягчающие средства обычно делятся на два больших класса в зависимости от их функции. Смягчающие средства первого класса функционируют, образуя окклюзионный барьер, который уменьшает испарение воды из рогового слоя. Первый класс смягчающих средств далее подразделяется на соединения, которые представляют собой воски при комнатной температуре, и соединения, которые представляют собой жидкости или масла. Второй класс эмолентов проникает в роговой слой и физически связывает воду, предотвращая испарение. Второй класс смягчающих средств включает те, которые растворимы в воде и часто называются увлажнителями. Смягчающие сложные эфиры считаются отдельными и отличными от любых других смягчающих средств, которые могут быть использованы, даже несмотря на то, что смягчающие сложные эфиры могут действовать как окклюзионные смягчающие средства и способствовать поддержанию или улучшению состояния кожи.
 Смягчающие сложные эфиры считаются отдельными и отличными от любых других смягчающих средств, которые могут быть использованы, даже несмотря на то, что смягчающие сложные эфиры могут действовать как окклюзионные смягчающие средства и способствовать поддержанию или улучшению состояния кожи.
«Практически не содержит» означает менее 1 % по массе, в одном варианте осуществления менее 0,5 % по массе и в одном варианте осуществления менее 0,1 % по массе компонента в расчете на общую массу композиции.
«Жирность» в данном контексте относится к углеводородной цепи длиной 8 или более атомов углерода (четное или нечетное число), если не указано иное.
«Гидрофобный» или «нерастворимый в воде» относится к материалу, который незначительно растворяется в воде при 23°C. 0,5%, в одном варианте менее 0,25% и в одном варианте менее 0,10%.
 «Гидрофильный», или «водорастворимый», или «набухающий в воде» относится к материалу, который растворяется, солюбилизируется, диспергируется или иным образом суспендируется в воде (или другом водном растворе, как указано) при температуре 23°C в количестве по меньшей мере 7% по весу, в одном варианте осуществления по меньшей мере 10% по весу, в одном варианте осуществления по меньшей мере 20% по весу, в одном варианте осуществления по меньшей мере 25% по весу, в одном варианте осуществления по меньшей мере 30% по весу и в в одном воплощении по меньшей мере 40% по массе в расчете на общую массу гидрофильного материала и воды. Компонент считается растворенным, если после тщательного перемешивания соединения с водой при температуре 60°С в течение не менее 4 часов и охлаждения до 23-25°С в течение 24 часов, а также тщательного перемешивания композиции образуется однородный прозрачный раствор без видимое помутнение, фазовое расслоение или осадок в банке с длиной пути 4 см. Как правило, при помещении в ячейку 1×1 см образец демонстрирует пропускание более 70%, измеренное в подходящем спектрофотометре при длине волны 655 нм. Вододиспергируемые гидрофильные материалы диспергируются в воде с образованием однородных мутных дисперсий после энергичного встряхивания 5% по массе смеси гидрофильного компонента в воде. Набухающие в воде гидрофильные материалы растворяются или суспендируются в воде, включая те материалы, которые образуют вязкий раствор или вязкий гель.
 Компонент считается растворенным, если после тщательного перемешивания соединения с водой при температуре 60°С в течение не менее 4 часов и охлаждения до 23-25°С в течение 24 часов, а также тщательного перемешивания композиции образуется однородный прозрачный раствор без видимое помутнение, фазовое расслоение или осадок в банке с длиной пути 4 см. Как правило, при помещении в ячейку 1×1 см образец демонстрирует пропускание более 70%, измеренное в подходящем спектрофотометре при длине волны 655 нм. Вододиспергируемые гидрофильные материалы диспергируются в воде с образованием однородных мутных дисперсий после энергичного встряхивания 5% по массе смеси гидрофильного компонента в воде. Набухающие в воде гидрофильные материалы растворяются или суспендируются в воде, включая те материалы, которые образуют вязкий раствор или вязкий гель.
«Лосьон» означает жидкость или крем, не содержащие пропеллента.
 «(Мет)акрилатные мономеры» представляют собой сложные эфиры акриловой кислоты или сложные эфиры метакриловой кислоты и спиртов.
«Нелетучий» означает, что компонент не испаряется легко в условиях окружающей среды, так что образец массой 20 г в чашке диаметром 4 см 2 не теряет более 2% своего веса, например, в течение 60 минут при воздействии условия окружающей среды. Примеры нелетучих компонентов описанных здесь композиций включают глицерин, хлоргексидин и его соли, а также жирные компоненты с длиной цепи более 10 атомов углерода.
Используемый здесь термин «полимер» относится к природной или синтетической молекуле, имеющей повторяющиеся звенья и среднечисленной молекулярной массе не менее 10000, и включает гомополимеры и сополимеры любой длины.
 «Растворимость» можно определить путем тщательного смешивания соединения с растворителем соответствующей концентрации при 23°C в течение не менее 24 часов (или при повышенной температуре, если это необходимо для растворения соединения), оставив его при температуре 23-25°С в течение 24 часов и наблюдение за образцом. В стеклянной банке с длиной оптического пути 4 см образец должен иметь признаки второй фазы, которая может быть жидкой или твердой и может быть отделена сверху, снизу или распределена по всему образцу. Для кристаллических соединений следует соблюдать осторожность, чтобы избежать образования пересыщенного раствора. Компоненты следует смешать и наблюдать. Помутнение или наличие видимого осадка или отдельной фазы свидетельствует о превышении предела растворимости. Как правило, при помещении в ячейку 1×1 см образец имеет пропускание менее 70%, измеренное в подходящем спектрофотометре при длине волны 655 нм. Для определения растворимости ниже той, которую можно наблюдать невооруженным глазом, растворимость определяют с использованием радиоактивно меченных соединений, как описано в разделе «Обычные оценки растворимости в растворимости длинноцепочечных жирных кислот в фосфатном буфере при pH 7,4», Henrik Vorum, et al. в  Биохимика и др. Biophysica Acta,  1126, 135-142 (1992).
 В стеклянной банке с длиной оптического пути 4 см образец должен иметь признаки второй фазы, которая может быть жидкой или твердой и может быть отделена сверху, снизу или распределена по всему образцу. Для кристаллических соединений следует соблюдать осторожность, чтобы избежать образования пересыщенного раствора. Компоненты следует смешать и наблюдать. Помутнение или наличие видимого осадка или отдельной фазы свидетельствует о превышении предела растворимости. Как правило, при помещении в ячейку 1×1 см образец имеет пропускание менее 70%, измеренное в подходящем спектрофотометре при длине волны 655 нм. Для определения растворимости ниже той, которую можно наблюдать невооруженным глазом, растворимость определяют с использованием радиоактивно меченных соединений, как описано в разделе «Обычные оценки растворимости в растворимости длинноцепочечных жирных кислот в фосфатном буфере при pH 7,4», Henrik Vorum, et al. в  Биохимика и др. Biophysica Acta,  1126, 135-142 (1992).
 «Растворитель» в настоящем документе относится к любому соединению, используемому для растворения или диспергирования другого соединения.
«Система растворителей» или «система водно-спиртовых растворителей», используемые здесь, относятся к комбинации растворителя, растворимого в хлоргексидине, и растворителя, нерастворимого в хлоргексидине, в композициях, описанных в настоящем документе.
«Поверхностно-активное вещество», используемое в данном документе, является синонимом «эмульгатора» и означает амфифил (молекула, имеющая как полярные, так и неполярные участки, которые ковалентно связаны), способный снижать поверхностное натяжение воды и/или межфазное натяжение между водой и несмешивающаяся жидкость.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
 Представленные здесь композиции содержат хлоргексидин и растворитель, растворимый в хлоргексидине, и растворитель, не растворимый в хлоргексидине. Хлоргексидин имеет ограниченную растворимость в спиртовых растворах. В некоторых вариантах осуществления желательны относительно высокие концентрации спирта. В некоторых вариантах осуществления спиртовые растворы дополнительно содержат дополнительные компоненты, такие как гидрофобные полимеры и пластификаторы, так что после сушки образуется пленка, содержащая хлоргексидин.
 В некоторых вариантах осуществления спиртовые растворы дополнительно содержат дополнительные компоненты, такие как гидрофобные полимеры и пластификаторы, так что после сушки образуется пленка, содержащая хлоргексидин.
Включение полимеров и пластификаторов дополнительно увеличивает концентрацию нерастворимого в хлоргексидине растворителя. Когда концентрация нерастворимого в хлоргексидине растворителя составляет по меньшей мере 35 мас.% от общей массы композиции, со временем может происходить спонтанное образование кристаллов из хлоргексидина, которые выглядят как стекло или маленькие иглы. Добавление небольшого количества хелатора может полностью обратить вспять образование кристаллов и повторно растворить кристалл за счет высокоэффективного и специфического хелатирования или предотвратить образование кристаллов.
Хлоргексидин
 Хлоргексидин является тем компонентом композиции, который обеспечивает хотя бы часть противомикробной активности. Хлоргексидин включает диглюконат хлоргексидина, диацетат хлоргексидина, дигидрохлорид хлоргексидина, диметосульфат хлоргексидина, дилактат хлоргексидина, диглюкогептонат хлоргексидина, дигликолят хлоргексидина и их комбинации.
 Хлоргексидин включает диглюконат хлоргексидина, диацетат хлоргексидина, дигидрохлорид хлоргексидина, диметосульфат хлоргексидина, дилактат хлоргексидина, диглюкогептонат хлоргексидина, дигликолят хлоргексидина и их комбинации.
В зависимости от общей массы противомикробной композиции хлоргексидин может использоваться в количестве не менее 0,05% по весу, в одном варианте осуществления не менее 0,1% по весу и в одном варианте осуществления не менее 0,25% по весу и в одном варианте осуществления не менее 0,5% по массе. Соединения этого класса обычно используются в количествах менее примерно 8% по массе, в одном варианте осуществления менее примерно 6% по массе и в одном варианте осуществления более чем примерно 4% по массе композиции.
 Хлоргексидин может присутствовать в виде свободного основания или в виде диссоли ацетата, глюконата, лактата, метосульфата (CH  3  OSO  3   — ), или галогенида или их комбинации. Обычно используемый хлоргексидин представляет собой диглюконат хлоргексидина (CHG).
Следует также соблюдать осторожность при составлении рецептуры хлоргексидина, чтобы избежать инактивации путем связывания его в мицеллах, которые могут образовываться при включении поверхностно-активных веществ и/или эмульгаторов. Как правило, композиции практически не содержат поверхностно-активных веществ и/или эмульгаторов.
 Хлоргексидин является очень основным веществом и способен образовывать множественные ионные связи с анионными материалами. По этой причине композиции, содержащие хлоргексидин, обычно не содержат анионных соединений, которые могут приводить к осаждению противомикробного средства. Возможно, также следует избегать анионных поверхностно-активных веществ, используемых, например, в качестве смачивающих агентов. Возможно, следует избегать галогенидных солей. Например, диглюконат хлоргексидина (CHG) будет быстро осаждаться в присутствии галоидных солей при концентрации выше примерно 0,1M. Следовательно, если система включает CHG и должна содержать соли для стабильности или других целей, используются соли глюконата, такие как глюконат триэтаноламина или глюконат натрия.
Растворитель, растворимый в хлоргексидине
Растворитель, растворимый в хлоргексидине, может представлять собой любой растворитель, в котором хлоргексидин практически растворим в растворителе. В одном варианте растворитель, растворимый в хлоргексидине, представляет собой воду. По мере увеличения количества растворителя, нерастворимого в хлоргексидине, количество растворителя, растворимого в хлоргексидине, уменьшается. В некоторых вариантах осуществления растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет по меньшей мере 15 мас.% от общей массы композиции. В некоторых вариантах осуществления растворитель, растворимый в хлоргексидине, составляет менее 25 мас.% от общей массы композиции.
Нерастворимый в хлоргексидине растворитель
 Нерастворимый в хлоргексидине растворитель может представлять собой любой растворитель, в котором хлоргексидин практически нерастворим в растворителе. В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель представляет собой спирт C  2  — C  5 . Спирт может быть выбран из этанола и изопропанола. Этанол обладает широким спектром действия и быстро убивает микробы, а его запах приемлем для таких потребителей, как врачи, медсестры и клиницисты. Также можно использовать пропиловые спирты (1-пропанол и 2-пропанол).
 В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель представляет собой спирт C  2  — C  5 . Спирт может быть выбран из этанола и изопропанола. Этанол обладает широким спектром действия и быстро убивает микробы, а его запах приемлем для таких потребителей, как врачи, медсестры и клиницисты. Также можно использовать пропиловые спирты (1-пропанол и 2-пропанол).
 Смесь двух или более низших спиртов может быть использована в качестве нерастворимого в хлоргексидине растворителя в водно-спиртовой системе растворителей. Низшие спирты могут быть денатурированы, как, например, денатурированный этанол, включая SDA-3C (коммерчески доступный от Eastman Chemical, Kingsport, Tenn.). Сорастворители могут быть дополнительно включены в композицию с низшим спиртом. Принимая во внимание предполагаемое местное применение противомикробной композиции, подходящие сорастворители включают ацетон, углеводороды, такие как изооктан, гликоли, кетоны, простые эфиры и сложные эфиры с короткой цепью.
Если гидрофобный полимер или пластификатор входят в состав нерастворимого в хлоргексидине растворителя, низший спирт C 2 -C 5 , используемый в композициях, используют в количестве, достаточном для растворения гидрофобного полимера и смягчающего эфира.
В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель присутствует в количестве по меньшей мере 35 мас.% от общей массы композиции. В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель присутствует в количестве по меньшей мере 60 мас.% от общей массы композиции. В одном варианте осуществления нерастворимый в хлоргексидине растворитель присутствует в количестве по меньшей мере 80 мас.% от общей массы композиции 9.0003
 Композиции с более высоким отношением спирта к воде в диапазоне от 40:60 до 95:5 обеспечивают эффективное немедленное уничтожение бактерий. В одном варианте более высокое соотношение спирт:вода составляет от около 55:45 до 90:10, а в одном варианте по меньшей мере 65:35. В варианте осуществления используются более высокие отношения спирта к воде для обеспечения оптимальной антимикробной активности и обеспечения быстрого высыхания композиции.
 В варианте осуществления используются более высокие отношения спирта к воде для обеспечения оптимальной антимикробной активности и обеспечения быстрого высыхания композиции.
Полезная концентрация гидрофобного полимера и противомикробного агента зависит от их соответствующей растворимости в данной водно-спиртовой системе растворителей. Например, растворимость CHG в водно-спиртовой системе растворителей уменьшается с увеличением C 2 -C 5 концентрация спирта. Напротив, для гидрофобных полимеров может потребоваться повышенная концентрация спирта C 2 — C 5 для растворения гидрофобных полимеров. Специалист в данной области может легко определить оптимальный диапазон концентраций на основе растворимости катионного противомикробного агента и гидрофобного полимера для данной противомикробной композиции или данной системы растворителей.
Хелатор
 Противомикробная композиция содержит хелатирующий агент. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой полианионный хелатирующий агент. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой поликарбоновую кислоту. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине растворитель. В одном варианте хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине нерастворимый растворитель. В одном варианте осуществления хелатирующий агент имеет константу образования с кальцием по меньшей мере 10  6  при нейтральном pH. В одном варианте осуществления хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве от 10 до 10000 ч/млн от общей массы композиции. В одном воплощении хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве менее 100 частей на миллион.
 В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой полианионный хелатирующий агент. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой поликарбоновую кислоту. В одном варианте осуществления хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине растворитель. В одном варианте хелатирующий агент представляет собой растворимый в хлоргексидине нерастворимый растворитель. В одном варианте осуществления хелатирующий агент имеет константу образования с кальцием по меньшей мере 10  6  при нейтральном pH. В одном варианте осуществления хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве от 10 до 10000 ч/млн от общей массы композиции. В одном воплощении хелатирующий агент присутствует в противомикробном растворе в количестве менее 100 частей на миллион.
 Хелатирующий агент выбран из группы, состоящей из глутаминовой кислоты, N,N-диуксусной кислоты, метилглицина, N,N-диуксусной кислоты, глюкогептоновой кислоты, этанолдиглициновой кислоты, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, нитрилотриуксусной кислоты, (N-(2-гидроксиэтил)этилендиамина -тринатриевая соль N,N’,N’-триуксусной кислоты (Trisodium HEDTA), динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты или их комбинации. Хелатирующий агент удаляет или предотвращает кристаллизацию по меньшей мере одного из алюминия, бария, железа, кальция, меди, кобальта, ионы кадмия, ртути, магния, марганца, никеля, свинца, стронция
 Хелатирующий агент удаляет или предотвращает кристаллизацию по меньшей мере одного из алюминия, бария, железа, кальция, меди, кобальта, ионы кадмия, ртути, магния, марганца, никеля, свинца, стронция
Противомикробные композиции, содержащие хлоргексидин, растворитель, растворимый в хлоргексидине, растворитель, не растворимый в хлоргексидине, который составляет по меньшей мере 35 мас.% противомикробной композиции с комплексообразователем, показали эффективное уменьшение кристаллов.
В одном варианте осуществления константа образования комплекса HEDTA с кальцием составляет 10 6 при нейтральном pH, это высокое сродство вызывает заметное изменение образования кристаллов глюконата кальция при чрезвычайно низких уровнях использования, что можно наблюдать на прилагаемых изображениях.
Необязательные гидрофобные полимеры
 Противомикробная композиция может включать гидрофобный полимер, растворимый в нерастворимом в хлоргексидине растворителе, и с пластификатором, таким как смягчающий сложный эфир, для придания противомикробной композиции повышенной противомикробной эффективности. Для некоторых вариантов осуществления гидрофобные полимеры имеют растворимость в воде менее 1%, в одном варианте осуществления менее 0,5%, в одном варианте осуществления менее 0,25% и в одном варианте осуществления менее 0,10%. Пленки, образующиеся после высыхания антимикробной композиции, хорошо прилипают к коже, остаются гибкими и не трескаются при легком сгибании кожи, не смываются при воздействии воды или биологических жидкостей.
 Для некоторых вариантов осуществления гидрофобные полимеры имеют растворимость в воде менее 1%, в одном варианте осуществления менее 0,5%, в одном варианте осуществления менее 0,25% и в одном варианте осуществления менее 0,10%. Пленки, образующиеся после высыхания антимикробной композиции, хорошо прилипают к коже, остаются гибкими и не трескаются при легком сгибании кожи, не смываются при воздействии воды или биологических жидкостей.
Гидрофобные полимеры, подходящие для использования в противомикробных композициях, включают пленкообразующие полимеры, полученные из н-виниллактама, такие как полимеры, описанные в патенте США No. №№ 4 542 012 и 4 584 192; виниловые полимеры, как описано в патенте США No. № 7 030 203; и целлюлоза, включая ее производные (кроме гидрофильных, водорастворимых или набухающих в воде), такие как этилцеллюлоза.
 Подходящие гидрофобные полимеры включают пленкообразующие полимеры, которые являются продуктом реакции форполимера, имеющего множество изоцианатных функциональных групп, и поливинилпирролидонового полимера. Поливинилпирролидоновый полимер представляет собой продукт реакции свободнорадикальной полимеризации по меньшей мере N-винилпирролидона и винилфункционального соединения, как дополнительно описано в патенте США No. № 4 542 012. Другие подходящие пленкообразующие полимеры включают пленкообразующие сополимеры, включающие (i) мономерный эфир акриловой или метакриловой кислоты и алкилового спирта, содержащий от 2 до примерно 14 атомов углерода и содержащий один гидроксил, (ii) мономерный эфир метакриловой кислоты и алкиловый спирт, содержащий от 1 до 6 атомов углерода и содержащий один гидроксил, и (iii) N-виниллактам, как дополнительно описано в патенте США No. № 4,584,192.
 Поливинилпирролидоновый полимер представляет собой продукт реакции свободнорадикальной полимеризации по меньшей мере N-винилпирролидона и винилфункционального соединения, как дополнительно описано в патенте США No. № 4 542 012. Другие подходящие пленкообразующие полимеры включают пленкообразующие сополимеры, включающие (i) мономерный эфир акриловой или метакриловой кислоты и алкилового спирта, содержащий от 2 до примерно 14 атомов углерода и содержащий один гидроксил, (ii) мономерный эфир метакриловой кислоты и алкиловый спирт, содержащий от 1 до 6 атомов углерода и содержащий один гидроксил, и (iii) N-виниллактам, как дополнительно описано в патенте США No. № 4,584,192.
 Другие подходящие гидрофобные полимеры включают виниловые полимеры, например, полимеры, полученные из виниловых мономеров, таких как (мет)акрилаты, (мет)акриламиды, виниловые эфиры, винилацетаты и их гидролизованные производные, стирольные соединения (т.е. производные стирола). ) и N-виниллактамы (включая, например, N-винилпирролидон, N-винилкапролактам и их производные). Подходящие виниловые полимеры являются растворимыми (т.е. образуют прозрачные гомогенные растворы) или диспергируемыми в низшем спирте и имеют тенденцию быть нерастворимыми или малорастворимыми в воде. Некоторые виниловые полимеры, использующие комбинации трех мономеров (терполимеров), также могут быть использованы.
 Подходящие виниловые полимеры являются растворимыми (т.е. образуют прозрачные гомогенные растворы) или диспергируемыми в низшем спирте и имеют тенденцию быть нерастворимыми или малорастворимыми в воде. Некоторые виниловые полимеры, использующие комбинации трех мономеров (терполимеров), также могут быть использованы.
 Класс полимеров, используемых в антимикробных композициях, описанных в настоящем документе, включает полимеры, полученные в результате полимеризации по меньшей мере одного моноэтиленненасыщенного алкил(мет)акрилового мономера, предпочтительно сложного эфира алкил(мет)акриловой кислоты (т.е. алкилакрилата или алкил метакрилат). Один класс виниловых полимеров содержит по меньшей мере один сополимеризованный моноэтиленненасыщенный алкил(мет)акриловый мономер. Используемый здесь термин «моноэтиленненасыщенный» в алкил(мет)акриловом мономере относится к акриловой ненасыщенности. «Алкил(мет)акриловые» мономеры включают (мет)акриламиды (например, октилакриламид), (мет)акрилаты и их комбинации. Алкил(мет)акриловый мономер представляет собой сложный эфир алкил(мет)акриловой кислоты (т.е. алкилакрилат или алкилметакрилат), где алкильная группа имеет по меньшей мере 4 атома углерода (в среднем).
 Алкил(мет)акриловый мономер представляет собой сложный эфир алкил(мет)акриловой кислоты (т.е. алкилакрилат или алкилметакрилат), где алкильная группа имеет по меньшей мере 4 атома углерода (в среднем).
 Примеры мономеров, которые можно использовать для получения гидрофобного полимера, включают, но не ограничиваются ими: винилпиридин, метилакрилат, этилакрилат, бутилакрилат, этилгексилакрилат, изооктилакрилат, изоамилакрилат, изоборнилакрилат, изотетрадецилакрилат, лаурилакрилат , стеарилакрилат, бегенилакрилат, этилгексилдигликольакрилат, 2-гидрокси-3-феноксипропилакрилат, гидроксибутилакрилат, гидроксиэтилакрилат, гидроксипропилакрилат, бутоксиэтилакрилат, этоксидиэтиленгликолякрилат, гексилполиэтиленгликольакрилат, метокситриэтиленгликольакрилат, феноксиэтиленгликоль, феноксиэтилакрилат акрилат, тетрагидрофурфурилакрилат, глицидилметакрилат, триметилпропанбензоатакрилат, метилметакрилат, этилметакрилат, бутилметакрилат, октадецилакрилат, гидроксипропилметакрилат, гидроксиэтилметакрилат, винилацетат, N-винилпирролидон, N-виниллактамы, стирол, стироловый макромер, винилбутиламид , диметиламин oethyl methacrylate, dimethylamino ethylacrylate, diethylamino ethylstyrene, diethylaminoethyl methacrylate, butylaminoethyl methacrylate, aminoethyl methacrylate hydrochloride, diisopropylaminoethyl methacrylate, morpholinoethyl acrylate, morpholinoethyl methacrylate, dimethylaminoneopentyl acrylate, diallylamine, aminoethyl methacrylamide, aminopropyl methacrylamide, dimethylaminopropyl acrylamide, dimethylaminopropyl methacrylamide, dimethylaminoethyl acrylate, dimethylaminoethyl methacrylamide , и их четвертичные соли, такие как метилхлорид диметиламиноэтилакрилата, хлорид диаллилдиметиламмония, гидрохлорид аминопропилметакриламида, гидрохлорид аминоэтилметакриламида. Гидрофобный полимер, полученный полимеризацией по крайней мере одного из этих мономеров, может быть гомополимером, сополимером, терполимером или смесью полимеров.
 Гидрофобный полимер, полученный полимеризацией по крайней мере одного из этих мономеров, может быть гомополимером, сополимером, терполимером или смесью полимеров.
Другие подходящие гидрофобные полимеры включают целлюлозу и ее гидрофобные производные, например, метил, этил, пропил и бутил, необязательно включая гидроксильные, метокси, этокси, пропокси и бутокси группы, а также C 5 -C 20 алкильные производные и производные, представляющие собой их комбинацию. Некоторые примеры таких производных целлюлозы включают метилгидроксипропилцеллюлозу, цетилгидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, этилгидроксиэтилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксибутилметилцеллюлозу. В одном варианте осуществления производное целлюлозы представляет собой этилцеллюлозу.
 Гидрофобные полимеры, используемые в антимикробных композициях, описанных в настоящем документе, растворимы в системе водно-спиртовых растворителей и, в частности, в нерастворимом в хлоргексидине растворителе, таком как низший спирт. Как правило, используемые здесь гидрофобные полимеры нерастворимы или растворимы лишь в ограниченной степени в воде. При использовании отдельно гидрофобные полимеры могут образовывать водостойкие пленки. Такие полимеры желательны в антимикробных композициях, описанных в настоящем документе, потому что из них можно получить хирургические препараты для рук и антимикробные лосьоны для рук, например, которые трудно смыть водой после нанесения и высушивания.
 Как правило, используемые здесь гидрофобные полимеры нерастворимы или растворимы лишь в ограниченной степени в воде. При использовании отдельно гидрофобные полимеры могут образовывать водостойкие пленки. Такие полимеры желательны в антимикробных композициях, описанных в настоящем документе, потому что из них можно получить хирургические препараты для рук и антимикробные лосьоны для рук, например, которые трудно смыть водой после нанесения и высушивания.
Гидрофобный полимер композиции вместе с пластификатором, таким как смягчающий эфир, и, необязательно, жировым компонентом, также может способствовать улучшенному прилипанию медицинских клейких изделий к коже, особенно в присутствии влаги или жидкостей. Гидрофобный полимер может быть также жидким для улучшения общего косметического ощущения композиции на коже.
 Гидрофобные полимеры обычно не этоксилированы. Этоксилирование влияет на чувствительность к влаге полученной противомикробной композиции, что приводит к снижению адгезионных характеристик. Если какой-либо из компонентов является этоксилированным, он обычно представляет собой не более одного или двух молей этиленоксида.
 Если какой-либо из компонентов является этоксилированным, он обычно представляет собой не более одного или двух молей этиленоксида.
При использовании гидрофобный полимер присутствует в композиции в количестве не менее 0,1 % масс., в одном варианте осуществления не менее 1 % масс., в одном варианте реализации не менее 3 % масс. и в одном варианте осуществления не менее 5 мас.% в расчете на общую массу противомикробной композиции. В некоторых вариантах осуществления гидрофобный полимер присутствует в количестве не более 10 мас.%, а в одном варианте осуществления не более 6 мас.%.
Необязательный пластификатор
 Когда противомикробная композиция включает гидрофобный полимер, обычно добавляют пластификатор для повышения противомикробной эффективности противомикробной композиции. В одном варианте осуществления пластификатор представляет собой смягчающий сложный эфир, такой как цидатроп, который обеспечивает повышенную противомикробную эффективность противомикробной композиции. В одном варианте осуществления смягчающий сложный эфир включает в общей сложности по меньшей мере 8 атомов углерода. В одном варианте осуществления смягчающий эфир содержит не более 20 атомов углерода. В одном варианте осуществления смягчающий эфир содержит по меньшей мере две сложноэфирные связи.
 В одном варианте осуществления смягчающий сложный эфир включает в общей сложности по меньшей мере 8 атомов углерода. В одном варианте осуществления смягчающий эфир содержит не более 20 атомов углерода. В одном варианте осуществления смягчающий эфир содержит по меньшей мере две сложноэфирные связи.
Смягчающие сложные эфиры могут служить для предотвращения раздражения и высыхания кожи, улучшения косметических ощущений от состава, усиления противомикробной активности состава и увлажнения кожи за счет снижения пропускания воды. При использовании в более высоких концентрациях смягчающие эфиры также улучшают адгезию медицинских клеящихся изделий в сухом состоянии.
 Смягчающий эфир обычно является жидкостью при комнатной температуре и имеет плохую растворимость в воде, т.е. растворим в воде при 23°C в количествах менее 2 мас.%. Смягчающие сложные эфиры, подходящие для использования в качестве цидатропа в противомикробных композициях, выбирают из диэфиров двухосновных кислот, диэфиров диолов, триэфиров лимонной кислоты, триэфиров триолов и их комбинаций.
Для некоторых вариантов осуществления смягчающий эфир выбирают из группы, состоящей из сложных эфиров (C1-C8)алкиловых спиртов и (C2-C12)дикислот, например, дибутиладипата, диизопропиладипата, диизобутиладипата, дигексиладипата, диизопропилсебацината, и дибутилсебацинат; диэфиры бутандиола и гександиола; дикаприлат пропиленгликоля; ди- и триэфиры (C2-C8)алкилового спирта лимонной кислоты, например, трибутилцитрат; и их комбинации. Другие смягчающие эфиры включают сложные эфиры диалкиловых кислот и диолов, сложные эфиры триалкиловых кислот и триолов, а также сложные эфиры диалкиловых спиртов и других ди- и трикарбоновых кислот.
 Для некоторых вариантов осуществления смягчающий эфир выбирают из группы, состоящей из диалкиловых эфиров двухосновных кислот, триалкиловых эфиров лимонной кислоты, диалкиловых эфиров диолов, триалкиловых эфиров триолов и их комбинаций. Диэфиры двухосновных кислот включают дибутиладипат, диизопропиладипат, диизобутиладипат, дигексиладипат, диизопропилсебацинат, дибутилсебацинат и их смеси. Подобным образом триэфиры лимонной кислоты включают трибутилцитрат. Диэфиры диолов включают сложные эфиры бутандиола и гександиола. Также могут быть использованы сложные диэфиры пропиленгликоля, такие как дикаприлат пропиленгликоля. Типичными смягчающими эфирами являются диизопропиладипат, дибутиладипат и трибутилцитрат.
 Подобным образом триэфиры лимонной кислоты включают трибутилцитрат. Диэфиры диолов включают сложные эфиры бутандиола и гександиола. Также могут быть использованы сложные диэфиры пропиленгликоля, такие как дикаприлат пропиленгликоля. Типичными смягчающими эфирами являются диизопропиладипат, дибутиладипат и трибутилцитрат.
 Примеры других смягчающих средств, которые могут быть подходящими, включают, но не ограничиваются ими, короткоцепочечные (т.е. C1-C6) алкиловые или (C6-C12)ариловые эфиры длинноцепочечных (т.е. C8-C36) алкилов с прямой или разветвленной цепью или алкениловые спирты или кислоты; короткоцепочечные (т.е. C1-C6) алкиловые или (C6-C12)ариловые эфиры (C4-C12)дикислот или (C4-C12)диолов, необязательно замещенные в доступных положениях -OH; (C2-C18)алкильные или (C6-C12)ариловые эфиры глицерина, пентаэритрита, этиленгликоля, пропиленгликоля; (C12-C22)алкиловые эфиры или (C12-C22)эфиры полипропиленгликоля; (C12-C22)алкиловые эфиры или (C12-C22)эфиры сополимера полипропиленгликоля/полиэтиленгликоля; и длинноцепочечные (т. е. C8-C36) алкиловые и алкениловые эфиры длинноцепочечных (т.е. C8-C18) алкиловых или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью, длинноцепочечные (т.е. C8-C36) алкильные и алкениламиды длинноцепочечных или разветвленных (т.е. C8-C36) алкил- или алкениламинов или кислот.
 е. C8-C36) алкиловые и алкениловые эфиры длинноцепочечных (т.е. C8-C18) алкиловых или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью, длинноцепочечные (т.е. C8-C36) алкильные и алкениламиды длинноцепочечных или разветвленных (т.е. C8-C36) алкил- или алкениламинов или кислот.
 Для некоторых вариантов осуществления смягчающий эфир выбирают из группы, состоящей из (C1-C6)алкильных и (C6-C12)ариловых эфиров (C8-C36) алкиловых или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью; (C1-C6)алкильные и (C6-C12)ариловые диэфиры (C2-C12)дикислот или (C4-C12)диолов, необязательно замещенные по крайней мере в одном доступном положении на -OH; (C1-C6)алкильные и (C6-C12)ариловые ди- или триэфиры лимонной кислоты, (C2-C18)алкильные и (C6-C12)ариловые эфиры глицерина, пентаэритрита, этиленгликоля или пропиленгликоля; (C12-C22)алкиловые эфиры и (C12-C22)эфиры полипропиленгликоля; (C12-C22)алкиловые эфиры и (C12-C22)эфиры сополимера полипропиленгликоля/полиэтиленгликоля; длинноцепочечные (т. е. C8-C36) алкиловые и алкениловые эфиры длинноцепочечных (т. е. C8-C18) алкильных или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью, а также длинноцепочечные (т. е. C8-C36) алкильные и алкениламиды длинноцепочечных или разветвленных (т.е. C8-C36) алкил- или алкениламинов или кислот.
 е. C8-C36) алкиловые и алкениловые эфиры длинноцепочечных (т. е. C8-C18) алкильных или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью, а также длинноцепочечные (т. е. C8-C36) алкильные и алкениламиды длинноцепочечных или разветвленных (т.е. C8-C36) алкил- или алкениламинов или кислот.
Для некоторых вариантов осуществления смягчающий эфир выбирают из группы, состоящей из (C1-C6)алкильных и (C6-C12)ариловых эфиров (C8-C36) алкиловых или алкениловых спиртов или кислот с прямой или разветвленной цепью; (C1-C6)алкильные и (C6-C12)ариловые диэфиры (C2-C12)дикислот или (C4-C12)диолов, необязательно замещенные по крайней мере в одном доступном положении на -OH; и (C1-C6)алкильные и (C6-C12)ариловые ди- или триэфиры лимонной кислоты.
 В одном варианте осуществления смягчающий эфир присутствует в композиции в количестве по меньшей мере 0,1 % масс., в одном варианте осуществления по меньшей мере 1 % масс. и в одном варианте осуществления по меньшей мере 2 % масс. В вариантах осуществления смягчающий сложный эфир присутствует в количестве не более 10,0 мас.%, в одном варианте осуществления не более 6 мас.%. Можно использовать более высокие уровни в зависимости от отношения катионного противомикробного агента к общему количеству нелетучих компонентов, как обсуждалось выше.
 В вариантах осуществления смягчающий сложный эфир присутствует в количестве не более 10,0 мас.%, в одном варианте осуществления не более 6 мас.%. Можно использовать более высокие уровни в зависимости от отношения катионного противомикробного агента к общему количеству нелетучих компонентов, как обсуждалось выше.
Необязательный жировой компонент
 Противомикробная композиция также может необязательно включать жировой компонент, который обеспечивает повышенную противомикробную эффективность противомикробной композиции. Жировые компоненты включают жирный спирт С  12  -С  21 , жирный эфир С  12  -С  21 , содержащий одну или несколько свободных гидроксильных групп, жирный эфир С  12  -С  21 , содержащий одну или более свободных гидроксильных групп, a C  12  -C  21  амид жирного ряда, содержащий одну или несколько свободных гидроксильных групп, и их комбинации. Жировый компонент композиции, наряду с гидрофобным полимером и смягчающим эфиром, также может способствовать улучшению адгезии медицинских клеящихся изделий к коже, особенно в присутствии влаги или жидкостей. Жировой компонент также может быть воскообразным для улучшения общего косметического ощущения от композиции на коже.
 Жировый компонент композиции, наряду с гидрофобным полимером и смягчающим эфиром, также может способствовать улучшению адгезии медицинских клеящихся изделий к коже, особенно в присутствии влаги или жидкостей. Жировой компонент также может быть воскообразным для улучшения общего косметического ощущения от композиции на коже.
Жировые компоненты обычно не этоксилированы. Этоксилирование влияет на чувствительность к влаге полученной противомикробной композиции, что приводит к снижению адгезионных характеристик. Если какой-либо из компонентов является этоксилированным, он обычно представляет собой не более одного или двух молей этиленоксида.
 При использовании жировой компонент присутствует в композиции в количестве не менее 0,5 % масс., в одном варианте осуществления не менее 1 % масс., в одном варианте осуществления не менее 2 % масс. и в одном варианте осуществления не менее 3 мас.% в расчете на общую массу противомикробной композиции. В некоторых вариантах осуществления жировой компонент присутствует в количестве не более 6% масс. , а в некоторых вариантах реализации — не более 5% масс.
 , а в некоторых вариантах реализации — не более 5% масс.
Дополнительные необязательные ингредиенты
Композиции могут дополнительно включать такие ингредиенты, как соли, увлажнители (в минимальных количествах из-за их гидрофильной природы и влияния на чувствительность к влаге), стабилизаторы, другие противомикробные вещества, отдушки, терапевтические агенты, пропелленты, красители, растворители, другие смягчающие вещества, кондиционеры и витамины. Необязательно, к противомикробной композиции могут быть добавлены гидрофильные поверхностно-активные вещества и другие добавки. Как правило, составы практически не содержат поверхностно-активных веществ. В одном варианте осуществления композиции практически не содержат гидрофильных полимеров и водорастворимых или набухающих в воде полимеров.
Применение состава
 Противомикробные композиции пригодны для предоперационного хирургического, катетерного и внутривенного введения. антисептическая подготовка кожи, антисептики для рук и хирургические скрабы. Противомикробные композиции могут быть полезны для предотвращения или уменьшения инфекций кровотока, связанных с катетером. Композиции можно использовать для предотвращения инфекции области хирургического вмешательства путем нанесения композиций на кожу до хирургического вмешательства. Эти композиции можно применять для уменьшения преходящей и нормальной флоры кожи. Повторные применения могут быть использованы для обеспечения еще более высокой эффективности на коже.
 антисептическая подготовка кожи, антисептики для рук и хирургические скрабы. Противомикробные композиции могут быть полезны для предотвращения или уменьшения инфекций кровотока, связанных с катетером. Композиции можно использовать для предотвращения инфекции области хирургического вмешательства путем нанесения композиций на кожу до хирургического вмешательства. Эти композиции можно применять для уменьшения преходящей и нормальной флоры кожи. Повторные применения могут быть использованы для обеспечения еще более высокой эффективности на коже.
 Композиции можно наносить с использованием различных методов, включая, но не ограничиваясь ими: пенопластовые аппликаторы, ватные тампоны, пропитанные тампоны, пропитанные салфетки, аэрозоли, спреи, кисти и погружения. Композиции можно контактировать с кожей или неодушевленным предметом в течение от 15 до 180 секунд, а затем дать им высохнуть. Композиции пригодны для продуктов для профилактики инфекции, таких как предоперационные антисептические хирургические препараты и антисептические препараты для кожи, используемые перед катетеризацией. Эти композиции полезны при использовании в сочетании с медицинскими клеями, лентами, хирургическими простынями и прозрачными повязками во влажных или субоптимальных условиях.
 Эти композиции полезны при использовании в сочетании с медицинскими клеями, лентами, хирургическими простынями и прозрачными повязками во влажных или субоптимальных условиях.
Поскольку многие композиции содержат противомикробные препараты, важно, чтобы они дозировались в эффективном и точном количестве. Композиции можно дозировать небольшим, практически однородным количеством, используя дозаторы, раскрытые в патенте США No. №№ 5 897 031 и 5 799 841.
 Хотя здесь были показаны и описаны конкретные варианты осуществления, следует понимать, что эти варианты осуществления являются просто иллюстрацией многих возможных конкретных устройств, которые могут быть разработаны при применении принципов изобретения. В соответствии с этими принципами специалистами в данной области техники могут быть разработаны многочисленные и разнообразные другие устройства, не отступающие от сущности и объема изобретения. Объем настоящего изобретения не должен ограничиваться структурами, описанными в данной заявке, а только структурами, описанными языком формулы изобретения, и эквивалентами этих структур.
ПРИМЕРЫ
 Используемые химикаты были получены из следующих источников: 
 20% раствор CHG: Medichem S.A., Carrer de Fructuós Gelabert, 6, 08970 Sant Joan Despí, Барселона, Испания E 49th St, Cleveland, Ohio 44125, USA 
 Ацетилтрибутилцитрат: Sigma-Aldrich Company, 4353 E 49th St, Cleveland, Ohio 44125, USA 
 Ethocel 20 полимер: Dow Chemical Company, Midland, Mich. 48674, USA 
 N Тринатриевая соль (2-гидроксиэтил)этилендиаминтриуксусной кислоты: Sigma-Aldrich Company, 4353 E 49th St, Cleveland, Ohio 44125, USA
Исходный материал:
Для тестирования готовили три образца водно-спиртового хлоргексидина глюконата с различными количествами (в граммах) наполнителей. The compositions of the three samples are shown below:
All three samples were clear и без твердых частиц после приготовления. Образцы хранились при комнатной температуре в течение 60 дней. Примерно через 30 дней во всех трех растворах наблюдались крошечные игольчатые кристаллы глюконата кальция. Количество кристаллов первоначально увеличивалось, но вскоре достигло стационарного состояния, как это наблюдалось визуально, что указывало на присутствие конечного количества кальция в растворе CHG.
Пример 1
Три образца из примера 1 обрабатывали различными концентрациями тринатриевой соли N-(2-гидроксиэтил)этилендиаминтриуксусной кислоты (HEDTA.Na 3 ) (имеющей константу образования с кальцием более 10 {circumflex над ( )}10) и перемешивали в течение трех дней. Затем растворы проверяли на содержание кристаллов. Результаты представлены ниже:
Example 2
A chelator’s formation constant with calcium impacts its ability to reduce образование кристаллов кальция. Два хорошо известных хелатирующих агента кальция с относительно низкими константами образования с кальцием: лимонная кислота (CA) (имеющая константу образования с кальцием 10{circumflex over ( )}3,24) и пирофосфат натрия (SP) (имеющая константу образования с кальцием из 10 {циркумфлекс над ( )} 4,95) использовались вместо HEDTA.Na 3 в приведенном выше примере и сравнивались с HEDTA.Na 3 .
Oral biofilms exposure to chlorhexidine results in altered microbial composition and metabolic profile
Abstract
 Заболевания полости рта (например, кариес, пародонтит) развиваются, когда нарушается баланс здорового микробиома полости рта, что приводит к увеличению штаммов патобионтов. Распространенной практикой для предотвращения или лечения таких заболеваний является использование антисептиков, таких как хлоргексидин. Однако влияние этих антисептиков на состав и метаболическую активность микробиома полости рта изучено недостаточно. Используя два типа оральных биопленок — сообщество из 14 видов (более контролируемое) и микробиоту языка человека (более репрезентативную) — было подробно изучено влияние кратковременного воздействия хлоргексидина. В обеих моделях оральные биопленки, обработанные хлоргексидином, демонстрировали характер инактивации (> 3 логарифмических единиц) и быстрый рост до исходных бактериальных концентраций. Более того, лечение хлоргексидином вызывало глубокие сдвиги в составе микробиоты и метаболической активности. В некоторых случаях признаки, связанные с заболеванием, были увеличены (например, более высокая численность штаммов патобионтов или изменение высокой продукции лактата). Наши результаты подчеркивают необходимость альтернативных методов лечения, которые избирательно воздействуют на ассоциированные с заболеванием бактерии в биопленке, не воздействуя на комменсальные микроорганизмы.
 Более того, лечение хлоргексидином вызывало глубокие сдвиги в составе микробиоты и метаболической активности. В некоторых случаях признаки, связанные с заболеванием, были увеличены (например, более высокая численность штаммов патобионтов или изменение высокой продукции лактата). Наши результаты подчеркивают необходимость альтернативных методов лечения, которые избирательно воздействуют на ассоциированные с заболеванием бактерии в биопленке, не воздействуя на комменсальные микроорганизмы.
Введение
 Микробиом полости рта является одним из самых разнообразных микробных сообществ, населяющих организм человека  1  . На сегодняшний день идентифицировано более 700 таксонов бактерий, которые занимают различные ниши в ротовой полости, образуя биопленки на таких поверхностях, как зубы, десна или язык (www.homd.org). Микробиом полости рта находится в постоянном взаимодействии с факторами окружающей среды и хозяином. В гомеостатических условиях микробиом полости рта стабилен и находится в симбиозе со своим хозяином  2,3  . Однако возмущения окружающей среды могут привести к сдвигу в дисбиотические биопленки, которые могут быть причинным фактором заболеваний полости рта, таких как кариес и пародонтит  4,5  .
 Однако возмущения окружающей среды могут привести к сдвигу в дисбиотические биопленки, которые могут быть причинным фактором заболеваний полости рта, таких как кариес и пародонтит  4,5  .
 Контроль микробиома полости рта, профилактика и лечение заболеваний полости рта часто достигается с помощью противомикробных препаратов, таких как антибиотики и антисептики. Использование противомикробных препаратов направлено на снижение общей микробной нагрузки для борьбы с болезнью. Одним из наиболее распространенных антисептиков, используемых в уходе за полостью рта, является хлоргексидин (CHX), бактерицидный агент. CHX обладает широким спектром эффективности и воздействует на цитоплазматическую или внутреннюю бактериальную стенку, как только он успешно пересекает внешнюю мембрану  6  . CHX обычно добавляют в продукты для лечения в концентрации 0,12 или 0,2%. Обе концентрации значительно превышают минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) протестированных пероральных штаммов  7  . Тем не менее, такие тесты MIC подвергают микроорганизмы воздействию постоянной концентрации биоцида. Хотя этот подход является хорошим показателем для системного лечения, он не является репрезентативным для местного лечения, такого как полоскание рта. В действительности время контакта между бактериями и антисептиком составляет от 60 до 9 часов.0  с во время перорального лечения. Более того, в случае заболеваний полости рта мишенью является полимикробная биопленка, а бактерии в биопленке проявляют повышенную толерантность к противомикробным препаратам по сравнению с планктонными бактериями  7  . Наконец, архитектура биопленки может сильно повлиять на результат лечения. Наружные слои биопленки более восприимчивы к антисептику по сравнению с внутренними слоями  8  .
 Тем не менее, такие тесты MIC подвергают микроорганизмы воздействию постоянной концентрации биоцида. Хотя этот подход является хорошим показателем для системного лечения, он не является репрезентативным для местного лечения, такого как полоскание рта. В действительности время контакта между бактериями и антисептиком составляет от 60 до 9 часов.0  с во время перорального лечения. Более того, в случае заболеваний полости рта мишенью является полимикробная биопленка, а бактерии в биопленке проявляют повышенную толерантность к противомикробным препаратам по сравнению с планктонными бактериями  7  . Наконец, архитектура биопленки может сильно повлиять на результат лечения. Наружные слои биопленки более восприимчивы к антисептику по сравнению с внутренними слоями  8  .
 Все вышеперечисленное подчеркивает необходимость адекватных и репрезентативных моделей для изучения биопленок полости рта и их реакции на текущее или будущее лечение. Эти модели должны отражать сложность сообществ биопленок, но в то же время должны обеспечивать управляемость и воспроизводимость. В области микробиологии полости рта синтетические сообщества, состоящие из двух-шести основных штаммов полости рта, широко использовались для изучения взаимодействия между микроорганизмами полости рта и их реакции на внешние раздражители  9,10,11,12,13,14  . Эти более простые синтетические сообщества позволяют создать хорошо контролируемую систему с известными игроками. Их межвидовые взаимодействия легче изучать и моделировать  15  . Кроме того, концентрации видов могут быть точно определены. На противоположной стороне экспериментального спектра образцы слюны или зубного налета использовались для выращивания полимикробных биопленок in vitro  16,17  . Эти более сложные сообщества лучше отражают разнообразие оральной биопленки in vivo и взаимодействия между оральными микроорганизмами. Это шаг ближе к более реалистичной модели. Тем не менее, повышенная сложность этих систем приводит к снижению управляемости и требует более сложных методов для отслеживания реакции и динамики сообщества.
 В области микробиологии полости рта синтетические сообщества, состоящие из двух-шести основных штаммов полости рта, широко использовались для изучения взаимодействия между микроорганизмами полости рта и их реакции на внешние раздражители  9,10,11,12,13,14  . Эти более простые синтетические сообщества позволяют создать хорошо контролируемую систему с известными игроками. Их межвидовые взаимодействия легче изучать и моделировать  15  . Кроме того, концентрации видов могут быть точно определены. На противоположной стороне экспериментального спектра образцы слюны или зубного налета использовались для выращивания полимикробных биопленок in vitro  16,17  . Эти более сложные сообщества лучше отражают разнообразие оральной биопленки in vivo и взаимодействия между оральными микроорганизмами. Это шаг ближе к более реалистичной модели. Тем не менее, повышенная сложность этих систем приводит к снижению управляемости и требует более сложных методов для отслеживания реакции и динамики сообщества. В результате исследования, оценивающие влияние антисептиков на биопленки in vitro из слюны или зубного налета, были в основном сосредоточены на микроскопических методах 9.2355 8,18  . Такой подход изучает реакцию биопленки как единого целого и не исследует состав сообщества. Только в нескольких исследованиях пытались разрешить вышеизложенное с помощью секвенирования ампликонов для отслеживания изменений в сообществе  19  . Однако на результат лечения может сильно влиять состав выжившего сообщества, поэтому очень важно его идентифицировать при изучении влияния антимикробного стресса на полимикробную биопленку.
 В результате исследования, оценивающие влияние антисептиков на биопленки in vitro из слюны или зубного налета, были в основном сосредоточены на микроскопических методах 9.2355 8,18  . Такой подход изучает реакцию биопленки как единого целого и не исследует состав сообщества. Только в нескольких исследованиях пытались разрешить вышеизложенное с помощью секвенирования ампликонов для отслеживания изменений в сообществе  19  . Однако на результат лечения может сильно влиять состав выжившего сообщества, поэтому очень важно его идентифицировать при изучении влияния антимикробного стресса на полимикробную биопленку.
 Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить влияние антисептической обработки на пероральные биопленки in vitro. Предыдущие исследования показали, что ополаскиватель для полости рта, даже если его применяли последовательно в течение многих дней, имел лишь временный эффект  20  . Мы предположили, что лечение повлияет не только на концентрацию живых клеток, но также на состав и метаболическую активность выжившего сообщества, и что последовательные воздействия могут усилить это явление. Мы использовали два разных микробных сообщества для имитации полимикробной биопленки полости рта: (i) биопленку из 14 штаммов и (ii) биопленку микробиоты, полученную из мазка с языка. Биопленки в течение короткого (5 минут) подвергали воздействию 0,12% CHX каждые 24 часа, чтобы имитировать процедуру ухода за полостью рта, и мы динамически отслеживали жизнеспособность клеток, состав сообщества и метаболическую активность.
 Мы использовали два разных микробных сообщества для имитации полимикробной биопленки полости рта: (i) биопленку из 14 штаммов и (ii) биопленку микробиоты, полученную из мазка с языка. Биопленки в течение короткого (5 минут) подвергали воздействию 0,12% CHX каждые 24 часа, чтобы имитировать процедуру ухода за полостью рта, и мы динамически отслеживали жизнеспособность клеток, состав сообщества и метаболическую активность.
Результаты
Динамическая модель in vitro использовалась для имитации биопленок полости рта и изучения их реакции на антисептический стресс. Синтетическое сообщество из 14 видов или мазок с языка от четырех субъектов использовали в качестве инокулята, а реакцию на CHX оценивали с точки зрения микробной выживаемости и повторного роста, состава сообщества и метаболической активности.
CHX приводит к начальному падению концентрации бактериальных клеток в биопленке с последующим быстрым восстановлением
 Чтобы проверить влияние антисептической обработки на жизнеспособность клеток, in vitro пероральные биопленки обрабатывали в течение 5 минут 0,12% CHX в течение трех дней подряд. Микробную выживаемость определяли с помощью проточной цитометрии и окрашивания SGPI (жизнеспособность). Клетки были разделены на три кластера на основе их профиля проточной цитометрии: интактные, поврежденные и мертвые.
 Микробную выживаемость определяли с помощью проточной цитометрии и окрашивания SGPI (жизнеспособность). Клетки были разделены на три кластера на основе их профиля проточной цитометрии: интактные, поврежденные и мертвые.
 Исходная концентрация интактных клеток в биопленках из 14 видов составляла ~10  7  клеток/см  2  . Контрольные биопленки, которые не подвергались воздействию CHX, демонстрировали постоянный рост с течением времени до конечной концентрации 10  11  интактных клеток/см  2  в конце эксперимента. Напротив, первое кратковременное воздействие хлоргексидина привело к значительному уменьшению интактных клеток на три логарифмических единицы (до 10  4  клеток/см  2  ), но без полной инактивации биопленки (рис. 1а). Как и ожидалось, после лечения наблюдалось увеличение количества поврежденных и мертвых клеток. Концентрация интактных клеток оставалась стабильной в течение следующих 24 и 48 часов, несмотря на две дополнительные обработки CHX. Однако через 72 ч после трех последовательных дней короткого воздействия хлоргексидина концентрация бактерий резко возросла до 10  7  кл/см  2  (аналогично концентрации в 0 ч) (рис. 1а). Более сложные биопленки, полученные из мазка с языка, демонстрировали аналогичную картину инактивации и повторного роста (рис. 1b). Однако их реакция отрастания была еще быстрее и происходила уже через 24 часа. Более подробно, начальная концентрация интактных клеток составляла 10 92 355 6 92 356 клеток/см 92 355 2 92 356 и снижалась до 10 92 355 4 92 356 клеток/см 92 355 2 92 356 сразу после воздействия CHX. Тем не менее, следующие 24 часа инкубации показали повторный рост в 2 log. Последующие воздействия хлоргексидина через 48 и 72 часа продемонстрировали схожие закономерности: падение концентрации интактных клеток сразу после обработки хлоргексидином с последующим быстрым повторным ростом в последующем инкубационном периоде, что в конечном итоге привело к возвращению концентрации интактных клеток к исходному значению 10 9 .
 Однако через 72 ч после трех последовательных дней короткого воздействия хлоргексидина концентрация бактерий резко возросла до 10  7  кл/см  2  (аналогично концентрации в 0 ч) (рис. 1а). Более сложные биопленки, полученные из мазка с языка, демонстрировали аналогичную картину инактивации и повторного роста (рис. 1b). Однако их реакция отрастания была еще быстрее и происходила уже через 24 часа. Более подробно, начальная концентрация интактных клеток составляла 10 92 355 6 92 356 клеток/см 92 355 2 92 356 и снижалась до 10 92 355 4 92 356 клеток/см 92 355 2 92 356 сразу после воздействия CHX. Тем не менее, следующие 24 часа инкубации показали повторный рост в 2 log. Последующие воздействия хлоргексидина через 48 и 72 часа продемонстрировали схожие закономерности: падение концентрации интактных клеток сразу после обработки хлоргексидином с последующим быстрым повторным ростом в последующем инкубационном периоде, что в конечном итоге привело к возвращению концентрации интактных клеток к исходному значению 10 9 . 2355 7  кл/см  2  . Эта картина была последовательной для всех инкубаций с пероральными биопленками, полученными от человека. Как и ожидалось, динамика концентраций поврежденных и мертвых клеток была противоположна таковой для интактных клеток.
 2355 7  кл/см  2  . Эта картина была последовательной для всех инкубаций с пероральными биопленками, полученными от человека. Как и ожидалось, динамика концентраций поврежденных и мертвых клеток была противоположна таковой для интактных клеток.
Концентрации живых, поврежденных и мертвых клеток для a . 14-видовые биопленки. Точки представляют собой среднее значение четырех повторов, а планки погрешностей представляют собой стандартное отклонение. b Для биопленки микробиоты языка от четырех человек (доноров). Красная линия представляет собой концентрацию биопленок, обработанных CHX, фиолетовая/синяя линия для необработанных контрольных биопленок. Вертикальные красные линии обозначают точки лечения.
Изображение полного размера
Изменение состава биопленки после обработки ХГХ
 Мы предположили, что антисептическая обработка изменяет микробный состав биопленки, поскольку уже известно, что восприимчивость к ХГХ зависит от штамма. Чтобы определить, как состав менялся с течением времени, численность различных таксонов измеряли либо с помощью количественной ПЦР (для биопленки из 14 штаммов), либо с помощью секвенирования ампликона гена 16S рРНК (для биопленок, полученных из микробиоты языка).
 Чтобы определить, как состав менялся с течением времени, численность различных таксонов измеряли либо с помощью количественной ПЦР (для биопленки из 14 штаммов), либо с помощью секвенирования ампликона гена 16S рРНК (для биопленок, полученных из микробиоты языка).
 В биопленках из 14 необработанных штаммов преобладали  Veillonella parvula  (относительная численность 99%, рис. 2). Напротив, воздействие хлоргексидина оказало большое влияние на состав сообщества, поскольку относительная численность  V. parvula  быстро снизилась до > 5%, тогда как численность  Streptococcus gordonii  значительно увеличилась, достигнув 94% (±0,08) от общей биопленки при 72 ч. Шесть патобионтов ( P. gingivalis, P. intermedia, A. actinomycontaminants, F. nucleatum, S. mutans  и  S. sobrinus ) присутствовали в биопленках в концентрациях на 3–4 логарифма ниже, чем у более доминирующих штаммов ( A. actinomycontaminants  <10  4  клеток/см  2 , тогда как  P. gingivalis, P. intermedia, F. nucleatum, S. mutans  и  S. sobrinus  были <10  3  клеток/см  2 ). Однако на эти концентрации не влиял хлоргексидин, и поэтому они оставались стабильными в течение курса лечения.
 gingivalis, P. intermedia, F. nucleatum, S. mutans  и  S. sobrinus  были <10  3  клеток/см  2 ). Однако на эти концентрации не влиял хлоргексидин, и поэтому они оставались стабильными в течение курса лечения.
Относительная численность отдельных штаммов в биопленках из 14 штаммов каждые 24 часа и перед следующей обработкой CHX. Проценты представляют собой среднее значение четырех повторов.
Изображение полного размера
 Анализ последовательности ампликона гена 16S рРНК показал, что исходный состав биопленок, полученных из мазка с языка, зависит от донора (рис. 3). Это межиндивидуальное различие становилось менее очевидным в контрольных условиях, поскольку β-разнообразие зрелых биопленок со временем снижалось, а образцы группировались вместе на графиках ординации неметрического многомерного шкалирования (NMDS), основанных на различиях Брея-Кертиса (рис. 3). Напротив, биопленки, полученные из мазка с языка, подвергшиеся воздействию CHX, со временем расходились друг от друга: наблюдался явный донорозависимый эффект.
 3). Напротив, биопленки, полученные из мазка с языка, подвергшиеся воздействию CHX, со временем расходились друг от друга: наблюдался явный донорозависимый эффект.
Образцы, полученные от разных доноров, имеют разный цвет, кружки обозначают образцы, обработанные ХГХ, а треугольники обозначают необработанные контрольные образцы. Цифра указывает время выборки в часах.
Изображение в полный размер
 Исходно во всех биопленках, полученных из микробиоты языка, доминировали  Veillonella  и  Streptococcus , 84–97% были классифицированы как Veillonellaceae и Streptococceae (рис. 4). В ходе лечения донор-зависимые изменения наблюдались у наиболее распространенных таксонов. Биопленки, полученные от донора 1, показали небольшое снижение относительной численности  Veillonella  . Донорная 2-биопленка показала большой сдвиг в составе после первой обработки ХГХ с увеличением относительной численности рода  Granulicatella  после первых двух обработок. Относительное содержание  Fusobacterium ,  Haemophilus  и  Solobacterium  увеличивались в ходе лечения в донорской 3-биопленке. Наконец, донорская 4-биопленка продемонстрировала наиболее глубокий сдвиг в сообществе. Состав сместился в сторону монодоминирования  Fusobacterium , при этом на этот род приходилось более 90% всего сообщества.
 Относительное содержание  Fusobacterium ,  Haemophilus  и  Solobacterium  увеличивались в ходе лечения в донорской 3-биопленке. Наконец, донорская 4-биопленка продемонстрировала наиболее глубокий сдвиг в сообществе. Состав сместился в сторону монодоминирования  Fusobacterium , при этом на этот род приходилось более 90% всего сообщества.
Относительное количество 20 наиболее распространенных OTU для биопленок микробиоты языка каждые 24 часа и перед следующей обработкой CHX.
Изображение в полный размер
Метаболическая активность изменилась после лечения CHX, отражая изменение сообщества
 Для изучения влияния антисептического стресса на метаболическую активность сообщества была оценена способность производить или потреблять органические кислоты. Концентрацию лактата, ацетата, пропионата, формиата и бутирата в окружающей среде измеряли каждые 24 часа.
Необработанные биопленки из 14 штаммов продуцировали пропионат (18,96 ± 0,6 мМ/день), ацетат (13,49± 0,19 мМ/сут) и формиат (2,83 ± 0,68 мМ/сут) после первых 24 ч (рис. 5). Относительное производство органических кислот оставалось постоянным во времени в созревающих (необработанных) биопленках. Напротив, общее производство органических кислот биопленками, обработанными CHX, значительно снизилось до 4,76 ± 0,36 мМ / день после первого воздействия антисептиками по сравнению с необработанными биопленками, которые продуцировали 43,15 ± 0,33 мМ / день. После первоначального снижения общая продукция органических кислот восстановилась, но с другим составом, сместившись в сторону высокой продукции лактата (23,1 ± 1,00 мМ).
Рис. 5: Влияние лечения CHX на метаболическую активность оральных биопленок in vitro. Производство или потребление органических кислот 14-штаммами (в среднем по четырем повторам) и биопленками микробиоты языка между ежедневными обработками 0,12% CHX.
Изображение в полный размер
 Необработанные in vitro биопленки микробиоты языка продуцировали ацетат (25,35 ± 1,34 мМ/сут), пропионат (10,24 ± 1,00 мМ/сут) и более низкие концентрации формиата (3,01 ± 2,4 мМ/сут) бутрата (2,96 ± 2,87 мМ/день) (всего 49,84 ± 3,2 мМ/день). Общее производство увеличивалось с течением времени (69,06 ± 11,38 мМ / день), а также относительная концентрация бутирата (составляя 14–23%). Небольшие различия наблюдались между донорами. С другой стороны, образцы, обработанные CHX, давали гораздо более низкие концентрации органических кислот (8,03 ± 5,62 мМ / день). Примечательно, что донорский эффект снова был очевиден. Для доноров 1 и 2 относительная продукция не изменилась, поскольку ацетат и пропионат являются органическими кислотами, образующимися при более высоких концентрациях. Однако в донорской 4-биопленке наблюдалась более высокая продукция бутирата (+1,5 мМ/сут по сравнению с другими донорами). Эти результаты соответствуют изменению состава сообщества и высокой относительной численности  Fusobacterium  в той же биопленке.
Обсуждение
 Биопленки полости рта представляют собой полимикробные сообщества, играющие жизненно важную роль в здоровье полости рта и системных органов. Уход за полостью рта обычно включает использование противомикробных препаратов широкого спектра действия (например, хлоргексидина). Однако эти нецелевые методы лечения могут оказать большое влияние на врожденное комменсальное микробное сообщество. Фактически, предыдущие исследования предполагают, что антисептический стресс влияет на состав биопленки полости рта и метаболическую активность  19  . Между тем долгосрочный эффект и динамическая реакция биопленок полости рта на антисептики изучены недостаточно. В этом исследовании мы исследовали реакцию оральных биопленок in vitro на последовательное лечение антисептиком широкого спектра действия, т. е. CHX. Мы оценили влияние коротких ежедневных экспозиций CHX на состав и активность микробиоты с помощью двух модельных систем для оральных биопленок: (i) биопленка, полученная из синтетического сообщества, состоящего из 14 комменсальных и патобионтных оральных штаммов, более контролируемая из-за ее определенного состава и (ii) набор биопленок, полученных из микробиоты мазка с языка здоровых людей, что является более близким показателем сложности микробиоты in vivo. Хотя были отмечены умеренные модельно-зависимые различия в реакции биопленки на воздействие CHX, общая тенденция влияния CHX на состав и функциональность сообщества была одинаковой в обеих модельных системах.
 Хотя были отмечены умеренные модельно-зависимые различия в реакции биопленки на воздействие CHX, общая тенденция влияния CHX на состав и функциональность сообщества была одинаковой в обеих модельных системах.
 Имитируя процедуру полоскания рта, короткие ежедневные воздействия 0,12% CHX показали повторяющуюся картину инактивации и быстрого повторного роста обоих типов биопленки. Хотя хлоргексидин обладает высокой субстантивностью, что означает, что противомикробное действие будет продолжаться дольше, чем фактическое полоскание  21 , наши результаты показывают, что хлоргексидин оказывает только временное воздействие на бактериальные биопленки полости рта, что подтверждается предыдущими исследованиями как in vivo, так и in vitro  18,22  . Эти результаты показывают, что антисептики для полости рта не справляются с контролем количества микробов и, следовательно, неэффективны для поддержания гигиены полости рта. Более того, поскольку антисептики широкого спектра действия, такие как хлоргексидин, также влияют на эндогенную микробиоту полости рта, существует повышенный риск возникновения микробного дисбактериоза в полости рта, что приводит к развитию заболеваний полости рта. Действительно, наши результаты подтверждают, что состав сообщества как синтетических, так и природных биопленок полости рта резко меняется при повторном воздействии хлоргексидина. 14 видов-биопленок продемонстрировали глубокие сдвиги по сравнению с  V. parvula  с преобладанием сообщества (99%) до сообщества с преобладанием  Streptococcus , более конкретно  Streptococcus gordonii  (98%) при лечении CHX. Этот результат можно объяснить более высокой толерантностью  S. gordonii  к CHX, что продемонстрировано тестом на чувствительность к CHX (MIC) (дополнительная таблица 2).  Виды Veillonella  являются обычными колонизаторами полости рта и способны продуцировать пропионат из лактата  23  , который обычно вырабатывается  Стрептококк  видов. Поэтому неудивительно, что наблюдаемые филогенетические сдвиги совпали с резкими изменениями в профилях метаболитов. Необработанные биопленки в основном продуцировали пропионат (23,3 мМ), тогда как биопленки, подвергшиеся воздействию хлоргексидина, в основном продуцировали лактат (23,1 мМ ) ± 1) (рис.
 Действительно, наши результаты подтверждают, что состав сообщества как синтетических, так и природных биопленок полости рта резко меняется при повторном воздействии хлоргексидина. 14 видов-биопленок продемонстрировали глубокие сдвиги по сравнению с  V. parvula  с преобладанием сообщества (99%) до сообщества с преобладанием  Streptococcus , более конкретно  Streptococcus gordonii  (98%) при лечении CHX. Этот результат можно объяснить более высокой толерантностью  S. gordonii  к CHX, что продемонстрировано тестом на чувствительность к CHX (MIC) (дополнительная таблица 2).  Виды Veillonella  являются обычными колонизаторами полости рта и способны продуцировать пропионат из лактата  23  , который обычно вырабатывается  Стрептококк  видов. Поэтому неудивительно, что наблюдаемые филогенетические сдвиги совпали с резкими изменениями в профилях метаболитов. Необработанные биопленки в основном продуцировали пропионат (23,3 мМ), тогда как биопленки, подвергшиеся воздействию хлоргексидина, в основном продуцировали лактат (23,1 мМ ) ± 1) (рис. 5).  Streptococcus gordonii , наиболее распространенный штамм в биопленках из 14 штаммов, обработанных CHX, считается первичным колонизатором поверхности зубов  24  и продуцирует l-лактат в качестве основного метаболита. Хотя он менее ацидуричен, чем стрептококки mutans  25  , ему удалось доминировать в синтетической биопленке полости рта, несмотря на значительное снижение рН с 7 до 5,8 во время инкубационного эксперимента. Высокие концентрации лактата в сочетании с низким pH (pKa молочной кислоты/лактата составляет 3,86) являются важными детерминантами деминерализации зубов и кариеса и повышают риск развития кариеса. При этом концентрации штаммов патобионтов не снижались (за исключением  S. mutans  ). Этот результат не может быть объяснен индивидуальной толерантностью к хлоргексидину, поскольку большинство штаммов демонстрируют аналогичную или более низкую МИК, чем другие штаммы, относительная численность которых резко снизилась (например,  В. парвула ).
 5).  Streptococcus gordonii , наиболее распространенный штамм в биопленках из 14 штаммов, обработанных CHX, считается первичным колонизатором поверхности зубов  24  и продуцирует l-лактат в качестве основного метаболита. Хотя он менее ацидуричен, чем стрептококки mutans  25  , ему удалось доминировать в синтетической биопленке полости рта, несмотря на значительное снижение рН с 7 до 5,8 во время инкубационного эксперимента. Высокие концентрации лактата в сочетании с низким pH (pKa молочной кислоты/лактата составляет 3,86) являются важными детерминантами деминерализации зубов и кариеса и повышают риск развития кариеса. При этом концентрации штаммов патобионтов не снижались (за исключением  S. mutans  ). Этот результат не может быть объяснен индивидуальной толерантностью к хлоргексидину, поскольку большинство штаммов демонстрируют аналогичную или более низкую МИК, чем другие штаммы, относительная численность которых резко снизилась (например,  В. парвула ). Более высокая выживаемость штаммов патобионтов может быть объяснена биогеографией биопленки полости рта, где эти штаммы обычно обитают во внутренних слоях биопленки и, таким образом, более защищены  26  .
 Более высокая выживаемость штаммов патобионтов может быть объяснена биогеографией биопленки полости рта, где эти штаммы обычно обитают во внутренних слоях биопленки и, таким образом, более защищены  26  .
 На бактериальное сообщество биопленок микробиоты языка также повлияло лечение ХГ. Наиболее выраженный сдвиг наблюдался в биопленках, полученных от донора 4, где наблюдалось непрерывное увеличение относительной численности рода 9.0025 Fusobacterium  в течение ежедневного курса лечения CHX. Повышенное доминирование  Fusobacterium  имеет большое значение, поскольку он считается промежуточным организмом между ранними и поздними колонизаторами в биопленках полости рта, способствуя созреванию биопленки и прикреплению патобионтов. Этот род преобладает в образцах пародонтального налета  27,28  и, таким образом, связан с заболеванием пародонта. Наблюдаемое более высокое производство бутирата природной биопленкой, подвергшейся воздействию CHX, также свидетельствует о более высоком  Fusobacterium  доминирование  23,29  . Бутират является побочным продуктом бактериального метаболизма с вредными последствиями для здоровья полости рта, вызывая воспаление в фибробластах десен  30  и разрушая эпителиальный барьер десен  31  . Что касается других биопленок, полученных in vivo, мы обнаружили, что антисептическая обработка влияет на биопленки динамическим и донорозависимым образом, при этом состав и метаболическая активность меняются после каждой обработки. Несмотря на то, что необработанные зрелые биопленки группировались вместе в соответствии с β-разнообразием, состав сообщества биопленок, обработанных CHX, явно зависел от исходного инокулята. Наши результаты подтверждают предыдущие наблюдения, в которых межличностная изменчивость микробиома была описана как одна из основных движущих сил в ответ на пероральное лечение  32,33  .
 Бутират является побочным продуктом бактериального метаболизма с вредными последствиями для здоровья полости рта, вызывая воспаление в фибробластах десен  30  и разрушая эпителиальный барьер десен  31  . Что касается других биопленок, полученных in vivo, мы обнаружили, что антисептическая обработка влияет на биопленки динамическим и донорозависимым образом, при этом состав и метаболическая активность меняются после каждой обработки. Несмотря на то, что необработанные зрелые биопленки группировались вместе в соответствии с β-разнообразием, состав сообщества биопленок, обработанных CHX, явно зависел от исходного инокулята. Наши результаты подтверждают предыдущие наблюдения, в которых межличностная изменчивость микробиома была описана как одна из основных движущих сил в ответ на пероральное лечение  32,33  .
 В целом наши выводы показали, что противомикробные препараты широкого спектра действия не могут гарантировать переход к здоровому состоянию. Наоборот, они могут еще больше нарушить комменсальный микробиом. Эти результаты согласуются с недавним исследованием in vivo, которое показывает, что лечение хлоргексидином, хотя и удерживало микробную нагрузку в более низких количествах, чем отсутствие лечения, делало это за счет неселективного воздействия на микробиом полости рта, что приводило к более высокой относительной численности нескольких таксонов, связанных с пародонтитом (т.е. 9).0025 Fusobacterium )  34 . Более того, уже было показано, что антисептики повышают патогенные характеристики  35 , устойчивость к антисептикам  36  и цитотоксичность по отношению к клеткам-хозяевам  37 . По этой причине существует явная потребность в альтернативных подходах, которые не нацелены на микробиом полости рта без разбора, а целенаправленно и избирательно воздействуют на патогенные штаммы  38  (или их вирулентность — терапия вирулентностью) и способствуют или восстанавливают здоровый микробиом (про- биотики и пребиотики)  39,40,41  .
 Эти результаты согласуются с недавним исследованием in vivo, которое показывает, что лечение хлоргексидином, хотя и удерживало микробную нагрузку в более низких количествах, чем отсутствие лечения, делало это за счет неселективного воздействия на микробиом полости рта, что приводило к более высокой относительной численности нескольких таксонов, связанных с пародонтитом (т.е. 9).0025 Fusobacterium )  34 . Более того, уже было показано, что антисептики повышают патогенные характеристики  35 , устойчивость к антисептикам  36  и цитотоксичность по отношению к клеткам-хозяевам  37 . По этой причине существует явная потребность в альтернативных подходах, которые не нацелены на микробиом полости рта без разбора, а целенаправленно и избирательно воздействуют на патогенные штаммы  38  (или их вирулентность — терапия вирулентностью) и способствуют или восстанавливают здоровый микробиом (про- биотики и пребиотики)  39,40,41  .
 В заключение мы утверждаем, что антисептики неадекватны в качестве единственного средства для лечения биопленок полости рта. Мы заметили, что кратковременная обработка 0,12% CHX, концентрация, обычно используемая в продуктах для ухода за полостью рта, лишь временно снижает концентрацию жизнеспособных клеток. Кроме того, наши результаты показывают, что первоначальный состав микробиома сильно влиял на результат антисептической обработки, при этом характеристики, связанные с заболеванием, увеличивались после лечения в некоторых случаях. Необходимы дальнейшие эксперименты in vivo, чтобы выяснить клиническую значимость этого исследования и возможные последствия широкого использования противомикробных препаратов для ухода за полостью рта.
 Мы заметили, что кратковременная обработка 0,12% CHX, концентрация, обычно используемая в продуктах для ухода за полостью рта, лишь временно снижает концентрацию жизнеспособных клеток. Кроме того, наши результаты показывают, что первоначальный состав микробиома сильно влиял на результат антисептической обработки, при этом характеристики, связанные с заболеванием, увеличивались после лечения в некоторых случаях. Необходимы дальнейшие эксперименты in vivo, чтобы выяснить клиническую значимость этого исследования и возможные последствия широкого использования противомикробных препаратов для ухода за полостью рта.
Materials and methods
Strains and culture
 The synthetic community was assembled by 14 oral bacterial strains, eight commensal (  Streptococcus sanguinis  LMG14657,  Streptococcus salivarius  TOVE-R,  Streptococcus gordonii  ATCC 49818,  Streptococcus mitis  DSM 12643,  Streptococcus oralis  (клинический изолят),  Actinomyces naeslundii  ATCC 51655,  Actinomyces viscosus  DSM 43327 и  Veillonella parvula  DSM 2007) and six pathobionts (  Porphyromonas gingivalis  ATCC 33277,  Fusobacterium nucleatum  ATCC10953,  Aggregatibacter actinomycetemcomitans  ATCC 43718,  Prevotella intermedia  ATCC 25611,  Streptococcus mutans  ATCC 25175 and  Streptococcus sobrinus  ATCC 33478). Штаммы поддерживали на кровяном агаре №2 (Oxoid, Хэмпшир, Великобритания) с добавлением гемина (5 мг/мл) (Sigma Aldrich, Бельгия), менадиона (1 мг/мл) (Sigma Aldrich, Бельгия) и 5% стерильной лошадиной крови. или культивировали в жидкой среде в бульоне Brain Hearth Infusion (BHI) (Roche, Бельгия) в анаэробных условиях (80% N2, 10% h3 и 10% CO2). 9Среду 0003
 Штаммы поддерживали на кровяном агаре №2 (Oxoid, Хэмпшир, Великобритания) с добавлением гемина (5 мг/мл) (Sigma Aldrich, Бельгия), менадиона (1 мг/мл) (Sigma Aldrich, Бельгия) и 5% стерильной лошадиной крови. или культивировали в жидкой среде в бульоне Brain Hearth Infusion (BHI) (Roche, Бельгия) в анаэробных условиях (80% N2, 10% h3 и 10% CO2). 9Среду 0003
BHI использовали для собранного синтетического сообщества. Эта среда обогащена 2,5 г/л муцина из свиного желудка типа III (Sigma, Diegem, Бельгия), 1,0 г/л дрожжевого экстракта (Oxoid, Хэмпшир, Великобритания), 0,1 г/л цистеина (Merck-Calbiochem), 2,0 г бикарбонат натрия (Sigma Aldrich, Бельгия), 0,25% глутаминовой кислоты (Merck-Calbiochem), 5,0 мг/л гемина (Sigma Aldrich, Бельгия), 1,0 мг/л менадиона (Sigma Aldrich, Бельгия).
Минимальная ингибирующая концентрация
 МИК CHX для каждого отдельного штамма оценивали по поглощению. Точнее, 10  7  клеток/мл каждого штамма инокулировали в серийных разведениях CHX и инкубировали в течение 24 часов в анаэробных условиях. После OD  600  измеряли с помощью ридера для микротитрационных планшетов (Tecan Infinite M200 Pro; Tecan UK, Рединг, Великобритания).
 После OD  600  измеряли с помощью ридера для микротитрационных планшетов (Tecan Infinite M200 Pro; Tecan UK, Рединг, Великобритания).
Образцы микробиома языка
Образцы микробиома языка были взяты у четырех человек. Люди имели хорошее системное здоровье и не получали антибиотики в течение предыдущих 3 месяцев. Доноров просили воздерживаться от приема пищи или чистки языка/зубов в течение как минимум 2 часов перед сбором биопленки языка.
 Образец биопленки языка брали путем соскоба с поверхности языка одноразовым скребком для языка (Иордания, Норвегия) три раза от задней к передней части спинки языка. Сорванную биопленку суспендировали в 5 мл восстанавливающего фосфатного буфера (8,8 г/л K  2  HPO  4 , 6,8 г/л KH  2  PO  4  и 1 г/л C  2  H 1 H ).  2  SNa (Sigma Aldrich, Бельгия)) и гомогенизировали путем пипетирования, разделяя отдельные образцы. Один миллилитр каждого образца использовали для инокуляции отдельного флакона с анаэробным пенициллином 15 мл среды BHI 2 . Образцы выращивали отдельно в планктонных условиях в течение 48 часов, прежде чем использовать их для дальнейшего выращивания биопленки.
 Образцы выращивали отдельно в планктонных условиях в течение 48 часов, прежде чем использовать их для дальнейшего выращивания биопленки.
Модель биопленки
 После индивидуального выращивания 14 штаммов в бульоне BHI, как описано выше, синтетическое сообщество собирали путем добавления равных концентраций каждого штамма в среду BHI 2. Затем им давали расти в течение 48 часов в анаэробных условиях (80% N  2  , 10% H  2  и 10% CO  2  ). Впоследствии инокулят из планктонного биореактора использовали для выращивания биопленок на дисках из гидроксиапатита (HA) (диаметр 0,5 дюйма × 0,04–0,06 дюйма толщиной, VWR, Бельгия), которые помещали в модель биопленки с активным прикреплением 9.2355 42  . Образец из биореактора разводили 1:2 по объему в свежей среде BHI 2. В каждую лунку 24-луночного планшета добавляли по 2 мл новой культуры, содержащей сообщество, и инкубировали в течение 24 ч при 37°С в анаэробных условиях и встряхивании при 170 об/мин. Для следующих экспериментов использовали 24-часовые биопленки.
 Для следующих экспериментов использовали 24-часовые биопленки.
Та же процедура была проведена с образцами доноров, которые предварительно выращивались в BHI 2 в течение 48 часов.
Обработка
Биопленки обрабатывали CHX, помещая диски HA на 5 минут в новый 24-луночный планшет с 0,12% CHX (хлоргексидина диглюконат, Sigma Aldrich, Бельгия). Необработанные биопленки подвергали той же процедуре в стерильном PBS (фосфатно-солевой буфер, Sigma Aldrich, Бельгия). Затем их дважды промывали PBS и, наконец, помещали обратно в новый 24-луночный планшет со свежей средой BHI 2. Биопленки обрабатывали каждые 24 часа, а образцы собирали до и после обработки. Биопленки разрушали с помощью 0,05% трипсина-ЭДТА при 37°C, 350 об/мин в течение 45 минут, а затем дополнительно помещали в ванну для обработки ультразвуком (частота обработки ультразвуком 37 кГц) на 32 минуты для разрушения агрегатов.
Проточная цитометрия
 Образцы разрушенной биопленки разводили в стерильном PBS и окрашивали красителем нуклеиновых кислот SYBR® Green I и йодидом пропидия, который окрашивает пермеабилизированные клетки  43  . SYBR Green I (10000-кратный концентрат в ДМСО, Invitrogen) разбавляли в 100 раз в ДМСО с фильтром 0,22 мкм (IC Millex, Merck, США) и йодиде пропидия (20 мМ в диметилсульфоксиде (ДМСО), Invitrogen, США) разбавляли до 50 раз. Образцы окрашивали красящим раствором с концентрацией 10 мкл/мл. Далее их инкубировали при 37 °С в течение 13 мин. Все образцы измеряли с помощью настольного цитометра Accuri C6+ (BD Biosciences, Бельгия). Стабильность прибора контролировали ежедневно с использованием гранул CS&T RUO (BD Biosciences, Бельгия) и проверяли для каждого измерения стабильность FL1 во времени. Синий лазер (488 нм) использовали для возбуждения пятен. Фильтры для детекторов фотоумножителей (с фиксированным коэффициентом усиления), использованные во время измерений, имели длину волны 533 нм с полосой пропускания 30 нм для зеленой флуоресценции (FL-1) и фильтр длинного пропускания 670 нм для красной флуоресценции (FL-3). Порог был установлен на детекторе 533/30   нм (FL-1) в произвольной единице 500.
 SYBR Green I (10000-кратный концентрат в ДМСО, Invitrogen) разбавляли в 100 раз в ДМСО с фильтром 0,22 мкм (IC Millex, Merck, США) и йодиде пропидия (20 мМ в диметилсульфоксиде (ДМСО), Invitrogen, США) разбавляли до 50 раз. Образцы окрашивали красящим раствором с концентрацией 10 мкл/мл. Далее их инкубировали при 37 °С в течение 13 мин. Все образцы измеряли с помощью настольного цитометра Accuri C6+ (BD Biosciences, Бельгия). Стабильность прибора контролировали ежедневно с использованием гранул CS&T RUO (BD Biosciences, Бельгия) и проверяли для каждого измерения стабильность FL1 во времени. Синий лазер (488 нм) использовали для возбуждения пятен. Фильтры для детекторов фотоумножителей (с фиксированным коэффициентом усиления), использованные во время измерений, имели длину волны 533 нм с полосой пропускания 30 нм для зеленой флуоресценции (FL-1) и фильтр длинного пропускания 670 нм для красной флуоресценции (FL-3). Порог был установлен на детекторе 533/30   нм (FL-1) в произвольной единице 500. Графики плотности FlTC-A ~ PerCP-A использовались для рисования ворот для неповрежденных, поврежденных и мертвых клеток в соответствии с дополнительным рис. 1
 Графики плотности FlTC-A ~ PerCP-A использовались для рисования ворот для неповрежденных, поврежденных и мертвых клеток в соответствии с дополнительным рис. 1
Экстракция ДНК и количественная ПЦР жизнеспособности биопленок 14 штаммов
 Разрушенные биопленки перед дальнейшими манипуляциями обрабатывали красителем PMAxx (Biotium, США). Экстракцию ДНК проводили путем взбивания гранул с помощью прибора PowerLyzer (Qiagen, Venlo, Нидерланды) и экстракции фенолом/хлороформом. Количество выживших бактерий определяли с помощью количественной ПЦР жизнеспособности с использованием специфических праймеров  44,45  . Измерения количественной ПЦР выполняли с помощью системы реального времени CFX96 (Bio-Rad, Temse, Бельгия). Короче говоря, метод ПЦР анализа 5′-нуклеазы Taqman использовался для обнаружения и количественного определения каждого из 14 штаммов с использованием штаммоспецифических праймеров и зондов (дополнительная таблица 1). Количественное определение основывалось на стандартной кривой плазмиды.
Выделение ДНК и секвенирование ампликонов из многовидовых биопленок
ДНК из многовидовых биопленок выделяли с помощью набора ZymoBIOMICS DNA Microprep Kit (Zymo Research, США) в соответствии с инструкциями производителя. 10 мкл экстракта геномной ДНК были отправлены в LGC genomics GmbH (Берлин, Германия) для подготовки библиотеки и секвенирования на платформе Illumina Miseq с химией v3 с праймерами 341F (5′-CCT ACG GGN GGC WGC AG -3′) и 785Rmod ( 5′-GAC TAC HVG GGT ATC TAA KCC-3′) 46 .
 Среднее количество необработанных считываний на образец составляло 45712. Сборка и очистка ридов в значительной степени основывались на СОП MiSeq, описанной в лаборатории Schloss. Вкратце, mothur (v.1.40.3) использовался для сборки прочтений в контиги, выполнения фильтрации качества на основе выравнивания (выравнивание с реконструированным mothur выравниванием SILVA SEED, v. 123), удаления химер, присвоения таксономии с использованием наивного байесовского классификатор  47  и SILVA NR v132 и кластерные контиги в OTU с сходством последовательностей 97%. Все последовательности, которые были классифицированы как эукариоты, археи, хлоропласты и митохондрии, были удалены. Кроме того, если последовательности вообще нельзя было классифицировать (даже на уровне (супер)королевства), они удалялись. После вышеупомянутой фильтрации среднее число прочтений на выборку составило 279.40. Для каждой OTU репрезентативные последовательности были выбраны как наиболее распространенные последовательности в этой OTU.
 Все последовательности, которые были классифицированы как эукариоты, археи, хлоропласты и митохондрии, были удалены. Кроме того, если последовательности вообще нельзя было классифицировать (даже на уровне (супер)королевства), они удалялись. После вышеупомянутой фильтрации среднее число прочтений на выборку составило 279.40. Для каждой OTU репрезентативные последовательности были выбраны как наиболее распространенные последовательности в этой OTU.
Метаболическая активность
Органические кислоты в образцах измеряли с помощью компактного ионного хроматографа 761 (Metrohm, Швейцария) с колонкой Metrosep Organic acid 250/7.8 и защитной колонкой Metrosep Organic acid Guard/4.6. Элюент состоит из 1 мМ H 2 SO 4 при скорости потока 0,8 мл/мин. Производство органических кислот рассчитывали как концентрацию, обнаруженную в жидкости, в которой росла биопленка, нормализованную для концентраций органических кислот, обнаруженных в стерильной среде BHI 2 .
Анализ данных/статистика
 Весь статистический анализ был выполнен в R (v3. 6.0). Таблица непредвиденных обстоятельств OTU была импортирована в R. OTU с не более чем одним считыванием в каждой выборке (синглетоны) были удалены  48  . Среднее количество прочтений на образец после удаления синглетонов составило 27866, в то время как общее количество OTU составило 2350. Графики, представляющие 20 наиболее относительно распространенных родов, были созданы с использованием пакета  phyloseq   49  в R (v3.6.0). Таксономическое β-разнообразие рассчитывали на основе индекса несходства Брея-Кертиса с использованием функции ординат  пакета phyloseq  и отображается на графике неметрического многомерного масштабирования (nMDS).
 6.0). Таблица непредвиденных обстоятельств OTU была импортирована в R. OTU с не более чем одним считыванием в каждой выборке (синглетоны) были удалены  48  . Среднее количество прочтений на образец после удаления синглетонов составило 27866, в то время как общее количество OTU составило 2350. Графики, представляющие 20 наиболее относительно распространенных родов, были созданы с использованием пакета  phyloseq   49  в R (v3.6.0). Таксономическое β-разнообразие рассчитывали на основе индекса несходства Брея-Кертиса с использованием функции ординат  пакета phyloseq  и отображается на графике неметрического многомерного масштабирования (nMDS).
Заявление об этике
Отбор проб биопленки языка человека был одобрен Комитетом по медицинской этике Гентского университета под номером B670201629302. Все участники дали письменное информированное согласие до их включения в исследование.
Сводка отчета
 Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Сводке отчета по исследованию природы, связанной с этой статьей.
Доступность данных
Последовательности доступны в архиве NCBI Sequence Read Archive (SRA) под номером доступа PRJNA554992.
Ссылки
- Консорциум, T.H.M.P. Структура, функции и разнообразие микробиома здорового человека. Природа 486 , 207–214 (2012). - Google ученый 
- Hezel, M. P. & Weitzberg, E. Микробиом полости рта и гомеостаз оксида азота. Оральный дис. 21 , 7–16 (2015). - КАС пабмед Google ученый 
- Розье, Б. Т., Марш, П. Д. и Мира, А. Устойчивость микробиоты полости рта в здоровом состоянии: механизмы, предотвращающие дисбактериоз. Дж. Дент. Рез. 97 , 371–380 (2017). - ПабМед Google ученый «>
- Moynihan, P.J. & Kelly, S.A.M. Влияние ограничения потребления сахара на кариес: систематический обзор рекомендаций ВОЗ по информированию. Дж. Дент. Рез. 93 , 8–18 (2014). - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Donnell, GMC Антисептики и дезинфицирующие средства: активность, действие и устойчивость. клин. микробиол. 12 , 147–179 (1999). - Google ученый 
- Mcbain, A.J. et al. Влияние жидкости для полоскания рта, содержащей хлоргексидин глюконат, на жизнеспособность и восприимчивость к противомикробным препаратам in vitro оральных бактериальных экосистем.  Заяв. Окружающая среда. микробиол.   69  , 4770–4776 (2003). Заяв. Окружающая среда. микробиол.   69  , 4770–4776 (2003).- КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Zaura-Arite, E., van Marle, J. & ten Cate, J.M. Исследование конофокальной микроскопии неповрежденной и обработанной хлоргексидином зубной биопленки. Дж. Дент. Рез. 80 , 1436–1440 (2001). - КАС пабмед Google ученый 
- Thurnheer, T., Gmu, R. & Guggenheim, B. Мультиплексный FISH-анализ шести видов бактериальной биопленки. J. Microbiol. Методы 56 , 37–47 (2004). - КАС пабмед Google ученый 
- Гуггенхаймрл, Б., Гирсен, Э., Шупбахл, П. и Шапироль, С. Валидация модели биопленки наддесневого налета in vitro. Дж. Дент. Рез. 80 , 363–370 (2001). - Google ученый «>
- Seneviratne, C.J. et al. Хлоргексидин, инкапсулированный в наночастицы, против бактериальных биопленок в полости рта. PLoS ONE 9 , e103234 (2014). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый 
- Пейяла Р., Киракоду С.С., Эберсоле Дж.Л. и Новак К.Ф. Новая модель многовидовых биопленок, в которой используются жесткие газопроницаемые линзы. Заявл. Окружающая среда. микробиол. 77 , 3413–3421 (2011). - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый «>
- Чан, Х. С. Дж., Саймонс, М. Н. и Маранас, К. Д. SteadyCom: прогнозирование численности микробов при обеспечении стабильности сообщества. Вычисл. PLoS. биол. 13 , e1005539 (2017). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый 
- Fernandez y Mostajo, M. et al. Воспроизводимая микрокосмическая биопленочная модель поддесневых микробных сообществ. J. Периодонтальная рес. 52 , 1021–1031 (2017). - КАС пабмед Google ученый 
- Nance, W.C. et al. Высокопроизводительная микрожидкостная биопленочная система зубного налета для визуализации и количественной оценки действия противомикробных препаратов.  J. Антимикроб. Чемотер.   68  , 2550–2560 (2013). J. Антимикроб. Чемотер.   68  , 2550–2560 (2013).- КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Shen, Y. et al. Экспериментальное и теоретическое исследование устойчивости многовидовых биопленок полости рта к лечению хлоргексидином. наук. Респ. 6 , 27537 (2016). - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Fernandez y Mostajo, M., Exterkate, RAM, Buijs, MJ, Crielaard, W. & Zaura, E. Влияние жидкостей для полоскания рта на состав и метаболическую активность пероральных биопленок, выращенных in vitro. клин. Оральное расследование. https://doi.org/10.1007/s00784-016-1876-2 (2016 г.). 
- Gazaniga, L., Ribeiro, M., Hashizume, L.N. & Maltz, M. Влияние различных составов хлоргексидина на снижение уровня мутантных стрептококков в полости рта: систематический обзор литературы.  Дж. Дент.   35  , 359–370 (2007). Дж. Дент.   35  , 359–370 (2007).- Google ученый 
- Квинтас, В., Прада-Лопес, И., Донос, Н., Суарес-Кинтанилья, Д. и Тома, И. Нейтрализация in situ антибактериального действия 0,2% хлоргексидина на микробиоту слюны: количественная оценка субстанции . Арх. Оральный. биол. 60 , 1109–1116 (2015). - КАС пабмед Google ученый 
- García-Caballero, L. et al. Влияние хлоргексидина на флору слюны и бляшкообразную биопленку: модель in situ. PLoS ONE 8 , 1–10 (2013). - Google ученый 
- Такахаши, Н. Метаболизм микробиома полости рта: из «Кто они?» на «Что они делают?». Крит. Преподобный Орал. биол. Мед. 94 , 1628–1637 (2015). - КАС Google ученый «>
- de Soet, J.J., Nyvad, B. & Kilian, M. Выработка кислоты пероральным путем, связанная со штаммом. Кариес Res. 34 , 486–490 (2000). - ПабМед Google ученый 
- Марк, Дж. Л., Россетти, Б. Дж., Рикен, К. В., Дьюхерст, Ф. Э. и Бориси, Г. Г. Биогеография микробиома полости рта человека в микронном масштабе. ПНАС 791–800 (2016). https://doi.org/10.1073/pnas.1522149113. 
- Li, Y. et al. Филогенетические и функциональные сдвиги генной структуры микробиома полости рта у больных пародонтитом. ИСМЕ Дж. 8 , 1879–1891 (2014).  - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Рокас, И. Н. и Сикейра, Дж. Ф. Микробиота корневых каналов зубов с хроническим верхушечным периодонтитом. Дж. Клин. микробиол. 46 , 3599–3606 (2008). - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Джорт П., Тернер К. Х., Гумус П., Низам Н. и Будунели Н. Метатранскриптомика микробиома полости рта человека в норме и при болезни. MBio 5 , e01012–e01014 (2014). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый 
- Чанг, М.-К. и другие. Бутират индуцирует выработку активных форм кислорода и влияет на ход клеточного цикла в фибробластах десен человека. J. Периодонтальная рес. 48 , 66–73 (2013). - КАС пабмед Google ученый «>
- Filoche, S. K., Soma, D., Van Bekkum, M. & Sissons, C. H. Бляшки у разных людей вызывают разные реакции микробиоты на антисептическую обработку полости рта. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 54 , 27–36 (2008). - КАС пабмед Google ученый 
- Биззарро, С. и др. Микробный профиль на исходном уровне, а не применение антибиотиков, определяют клинический исход лечения хронического периодонтита. наук. 6 , 1–13 (2016). - Google ученый 
- Аль-камель, А. и др. Поддесневой микробиом экспериментального гингивита: сдвиги, связанные с использованием хлоргексидина и N-ацетилцистеина для полоскания рта.  J. Oral Microbiol.   11 , 1608141 (2019). J. Oral Microbiol.   11 , 1608141 (2019).- КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- Лю, Г. и др. Сдвиг в поддесневом микробиоме после удаления зубного камня и полировки корней при генерализованном агрессивном пародонтите. Дж. Клин. Пародонтол. 45 , 440–452 (2018). - КАС пабмед Google ученый 
- Verspecht, T. et al. Развитие антисептической адаптации и перекрестной адаптации у отдельных оральных патогенов in vitro. Науч. Реп . https://doi.org/10.1038/s41598-019-44822-y (2019 г.). 
- Мюллер, Х. Д., Эйк, С., Мориц, А., Лусси, А. и Грубер, Р. Цитотоксичность и антимикробная активность полосканий для полости рта in vitro. Биомед. Рез. Междунар. 2017 , 4019723 (2017). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый «>
- Teughels, W. et al. Клинические и микробиологические эффекты пробиотиков Lactobacillus reuteri при лечении хронического пародонтита: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин. Пародонтол. 40 , 1025–1035 (2013). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый 
- Лопес-Лопес, А., Камело-Кастильо, А., Феррер, доктор медицинских наук, Саймон-Соро, А. и Мира, А. Обитатели ниши, связанные со здоровьем, в качестве пероральных пробиотиков: случай Streptococcus dentisani. Фронт. микробиол. 8 , 1–12 (2017).  - Google ученый 
- Сломка В. и др. Пищевая стимуляция комменсальных бактерий полости рта подавляет патогены: концепция пребиотиков. Дж. Клин. Пародонтол. 44 , 344–352 (2017). - КАС пабмед Google ученый 
- Exterkate, R. A. M., Crielaard, W. & Ten Cate, J. M. Различная реакция на аминофторид Streptococcus mutans и полимикробных биопленок в новой высокопроизводительной модели активного прикрепления. Кариес Res. 44 , 372–379 (2010). - КАС пабмед Google ученый 
- Ван Невель С., Кетч С., Вейленманн Х., Бун Н. и Хаммес Ф. Рутинный бактериальный анализ с помощью автоматизированной проточной цитометрии. J. Microbiol. Методы 94 , 73–76 (2013). - ПабМед Google ученый «>
- Herrero, E. R. et al. Дисбиотические биопленки нарушают регуляцию пародонтальной воспалительной реакции. Дж. Дент. Рез. 97 , 547–555 (2018). - КАС пабмед Google ученый 
- Клиндворт, А. и др. Оценка общих праймеров для ПЦР гена рибосомной РНК 16S для классических исследований и исследований разнообразия на основе секвенирования следующего поколения. Nucleic Acids Res 41 , 1–11 (2013). - Google ученый 
- Wang, Q., Garrity, G.  M., Tiedje, J.M., Cole, J.R. & Al, W.E.T. Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой таксономии бактерий.  Заяв. Окружающая среда. микробиол.   73  , 5261–5267 (2007). M., Tiedje, J.M., Cole, J.R. & Al, W.E.T. Наивный байесовский классификатор для быстрого отнесения последовательностей рРНК к новой таксономии бактерий.  Заяв. Окружающая среда. микробиол.   73  , 5261–5267 (2007).- КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
- McMurdie, P.J. & Holmes, S. Не тратить, не хотеть: почему недопустимо разреживание данных о микробиоме. Вычисление PLoS. биол. 10 , e1003531 (2014). - ПабМед ПабМед Центральный Google ученый 
- Mcmurdie, P. J. & Holmes, S. phyloseq: пакет R для воспроизводимого интерактивного анализа и графики данных переписи микробиома. PLoS ONE 8 , e61217 (2013). - КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый 
Bergstrom, J. Уровень курения и распространенность заболеваний пародонта: 40-летние тенденции в Швеции 1970–2010. Дж. Клин. Пародонтол. 41 , 952–957 (2014).
ПабМед Google ученый
Праттен Дж., Барнетт П. и Уилсон М. Состав и чувствительность к хлоргексидину многовидовых биопленок оральных бактерий. Заявл. Окружающая среда. микробиол. 64 , 3515–3519 (1998).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Kommerein, N. et al. Модель многовидовой биопленки полости рта для приложений скрининга с высоким содержанием. PLoS ONE 12 , e0173973 (2017).
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Diaz, P. I. et al. Молекулярная характеристика предметно-специфической микрофлоры полости рта при начальной колонизации эмали. Заяв. Окружающая среда. микробиол. 72 , 2837–2848 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лю, Дж. и др. Бутират, а не LPS, нарушает гомеостаз эпителия десны, подавляя межклеточные соединения и вызывая пироптоз. Дж. Клин. Пародонтол. 46 , 894–907 (2019).
КАС пабмед Google ученый
Page, R.C. et al. Иммунизация Macaca fascicularis против экспериментального периодонтита с использованием вакцины, содержащей цистеиновые протеазы, очищенные от Porphyromonas gingivalis. Пероральный микробиол. Иммунол. 22 , 162–168 (2007).
КАС пабмед Google ученый
Loozen, G., Boon, N., Pauwels, M., Quirynen, M. & Teughels, W. Живая/мертвая полимеразная цепная реакция в реальном времени для оценки новых методов лечения патологий, связанных с зубным налетом. Мол. Oral Microbiol 26 , 253–261 (2011).
КАС пабмед Google ученый
Ссылки для скачивания
Благодарности
 Эта работа была поддержана «Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek» — FWO (G0B2719N). Мы благодарим Cristina Garcia Timermans, Jasmine Heyse и Josefien Van Landuyt за критическое прочтение рукописи.
 Мы благодарим Cristina Garcia Timermans, Jasmine Heyse и Josefien Van Landuyt за критическое прочтение рукописи.
Информация об авторах
Авторы и организации
- Центр микробной экологии и технологии, Coupure Links 653, 9000, Gent, Belgium - Ioanna Chatzigiannidou, Tom Van de Wiele & Nico Boon 
- Department of Oral Health Sciences, KU Leuven, Kapucijnenvoer 33, 3000, Leuven, Belgium - Wim Teughels 
Authors
-  Ioanna ChatzigiannidouПосмотреть публикации автора Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar 
-  Wim TeughelsПосмотреть публикации автора Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar 
-  Tom Van de WieleПросмотр публикаций автора Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar 
-  Nico BoonПросмотр публикаций автора Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar 
Contributions
 Все авторы задумали и разработали исследование. IC. провел эксперименты и проанализировал данные. IC. написал рукопись. Все авторы рассмотрели и одобрили рукопись.
 IC. провел эксперименты и проанализировал данные. IC. написал рукопись. Все авторы рассмотрели и одобрили рукопись.
Автор, ответственный за переписку
Переписка с Нико Бун.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Дополнительная информация
Дополнительная информация
Сводка отчетов
Права и разрешения
  Открытый доступ  Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы должным образом указываете автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
 Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
Эта статья цитируется
- Сравнение модулирующего действия трех структурно сходных потенциальных пребиотических субстратов на многовидовую пероральную биопленку in vitro.- Тим Верспехт
- Ваннес Ван Холм
- Вим Тьюгелс
 - Научные отчеты (2021) 
-  908:00 
 Ограниченная антимикробная эффективность антисептиков для ухода за полостью рта в биопленках микрокосма и фенотипическая адаптация бактерий при повторном воздействии-  София Р. Шварц Шварц
- Стефани Хирш
- Фабиан Цеплик
 Клинические исследования полости рта (2021) 
-  София Р.
Средства гигиены полости рта ПРЕЗИДЕНТ на основе хлоргексидина для профилактики воспалительных заболеваний полости рта
 Патогенная микрофлора – ведущий фактор патогенеза заболеваний зубов и тканей пародонта; поэтому при лечении и профилактике большое внимание должно быть направлено на удаление зубных отложений и непосредственное подавление жизнедеятельности оральных возбудителей. С зубным налетом можно бороться механическими средствами (с помощью зубной щетки, нити, ершиков для межзубных промежутков) и, при необходимости, химическими средствами. Согласно многочисленным отечественным и зарубежным исследованиям, наиболее изученным, широко применяемым и эффективным антисептиком является хлоргексидин.
 Согласно многочисленным отечественным и зарубежным исследованиям, наиболее изученным, широко применяемым и эффективным антисептиком является хлоргексидин.
 Молекулярный состав хлоргексидина глюконата включает дихлорсодержащие производные бигуанида и обладает высокой активностью в химической борьбе с зубным налетом. Хлоргексидин проявляет антисептическое действие благодаря способности образовывать химические связи между положительно заряженной молекулой лекарства и анионными группами (фосфатами, сульфатами, карбоксильной группой), присутствующими в стенке бактериальной клетки. Хлоргексидин проникает во внутриклеточные мембраны бактериальных клеток, осаждается на цитоплазме и инфильтрирует мембранную функцию, способствуя значительному повышению проницаемости клеток, изменяя осмотический баланс, нарушая целостность клетки, осаждая цитоплазматическое содержимое бактерий. , разрушает ДНК и нарушает синтез ДНК в микроорганизмах, что в конечном итоге приводит к гибели бактериальной клетки. Хлоргексидин эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, грибов Candida, дерматофитов, простейших, липофильных вирусов, вирусов герпеса и др. Хлоргексидин сохраняет активность в присутствии гноя, крови, различных выделений, органических веществ. Однако он не нарушает функциональную активность лактобактерий и бифидобактерий.
 Хлоргексидин эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, грибов Candida, дерматофитов, простейших, липофильных вирусов, вирусов герпеса и др. Хлоргексидин сохраняет активность в присутствии гноя, крови, различных выделений, органических веществ. Однако он не нарушает функциональную активность лактобактерий и бифидобактерий.
 Хлоргексидин оказывает бактериостатическое действие при использовании в низких концентрациях и действует как бактерицидное средство при использовании в более высоких концентрациях. Благодаря своим катионным свойствам хлоргексидин способен связываться со слизистой оболочкой полости рта, с гидроксиапатитом эмали, с вторичной пленкой на поверхности зуба, с белками слюны, с бактериями и бактериальными клеточными полисахаридами. Он медленно высвобождается в полости рта и сохраняет концентрацию, эффективно воздействующую на микроорганизмы, в течение 24 часов. Этот эффект называется субстантивностью и является одним из важнейших свойств, делающих хлоргексидин наиболее эффективным антисептиком.
После трехдневного применения хлоргексидина в виде полосканий антибактериальный эффект сохраняется в течение 10–14 дней, а при применении до 9 дней эффект увеличивается до 11 недель.
Взаимодействие других препаратов с хлоргексидином: несовместим с лаурилсульфатом натрия (пенообразователь, содержащийся практически во всех зубных пастах), несовместим с анионным фторидом, несовместим со щелочью, используется в нейтральной среде (рН 5–8). Использование жесткой воды снижает бактерицидные свойства хлоргексидина, этанол усиливает антисептическую активность хлоргексидина.
При использовании обычной жидкости для полоскания рта с хлоргексидином без дополнительных средств появляются следующие побочные эффекты: образование желтого или желто-коричневого налета на поверхности зубов, протезов и на спинке языка, изменение вкусовой чувствительности рецепторы языка, ксеростомия.
 Опытные технологи итальянского завода  Betafarma  разработали гигиенический комплекс на основе хлоргексидина, применяемый для предотвращения образования налета на зубах и ортодонтических конструкциях, защиты слизистой оболочки от воспаления в труднодоступных местах, профилактики и лечения заболеваний полости рта, вызванных активность патогенных микроорганизмов, в том числе после стоматологических вмешательств.
Высокоэффективные препараты ПРЕЗИДЕНТ, содержащие хлоргексидин , показаны для применения в профилактике и комплексном лечении заболеваний полости рта. В состав продуктов входят специальные пасты и ополаскиватели для полости рта – мощная защита от бактерий.
Активными компонентами этого комплекса являются экстракты лекарственных трав и растений из северной части Италии, экологически чистого региона, что гарантирует доказанное действие без вреда для здоровья человека:
- Экстракт Chamomilla Recutita – оказывает противовоспалительное, обезболивающее действие, усиливает регенеративные процессы;
- Экстракт мальвы лесной – противовоспалительное, ранозаживляющее действие;
- Экстракт эхинацеи узколистной – иммуностимулирующее, антибактериальное действие.
  Бальзам для десен PRESIDENT Effect  – средство усиленного действия: укрепляет десны, эффективно очищает слизистую оболочку полости рта от бактериального налета, целенаправленно воздействует на очаги локального воспаления, снимает отек десен, и оказывает ранозаживляющее действие.






 Раствор нужно распылить возле входного отверстия систем, хватит 200-300 мл на одну обработку.
  Раствор нужно распылить возле входного отверстия систем, хватит 200-300 мл на одну обработку. , а не инактивация АТФазы, как считалось ранее. Он также полезен против грибков и оболочечных вирусов, хотя это не было широко исследовано. Хлоргексидин вреден в высоких концентрациях, но безопасно используется в низких концентрациях во многих продуктах, таких как жидкости для полоскания рта и растворы для контактных линз.
 , а не инактивация АТФазы, как считалось ранее. Он также полезен против грибков и оболочечных вирусов, хотя это не было широко исследовано. Хлоргексидин вреден в высоких концентрациях, но безопасно используется в низких концентрациях во многих продуктах, таких как жидкости для полоскания рта и растворы для контактных линз.
 accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf
 accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf  accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf
 accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf  pdf — p.83
 pdf — p.83  accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf
 accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf  pdf — p.83
 pdf — p.83  accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf
 accessdata. fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/21669s000_MedR.pdf  accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019028s022lbl.pdf
 accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/019028s022lbl.pdf  pdf
 pdf  ncbi.nlm.nih.gov/9776027/
 ncbi.nlm.nih.gov/9776027/  pdf
 pdf  pdf
 pdf  pdf
 pdf  pdf
 pdf  accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf
 accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/1998/20774lbl.pdf