Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Классификация и лечебная тактика при хроническом тонзиллите

Хронический тонзиллит (ХТ) представляет собой хроническое инфекционно-аллергическое заболевание, при котором очаг инфекции в небных миндалинах возникает под влиянием понижения иммунитета. При этом происходит трансформация, активизация и расширение врожденного естественного процесса ограниченного воспаления в криптах небных миндалин, продукты этого ограниченного воспаления у здорового человека участвуют в качестве антигена в стимуляции и развитии иммунитета в лимфаденоидной ткани небных миндалин (НМ). Воспаление в криптах миндалин при ХТ, в отличие от нормы, возрастает и распространяется на всю ее ткань, микробы от поверхности крипт проникают и вегетируют глубоко в лимфатической ткани, в лимфатических и кровеносных сосудах миндалины [1, 2].

Формируется клинически выраженный хронический очаг инфекции, охватывающий всю ткань НМ с периодическими обострениями (ангинами) и характерными признаками местной и общей воспалительной реакции. Микробный состав в таком очаге инфекции может меняться, среди наиболее частых и агрессивных микробов в развитии ХТ принимают участие стрептококки, стафилококки, гемофильная палочка, вирусы и более редко внутриклеточные и мембранные паразиты — хламидии, микоплазмы и др. Однако ведущим в патологии ХТ и его общих и местных осложнений является β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА), который находят, по разным данным, у 30—60% больных ХТ. Тонзиллогенный токсико-аллергический процесс в организме часто реализуется этиологическим фактором сопряженных неспецифических инфекционных осложнений (острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца, полиартрит, гломерулонефрит, паратонзиллярный абсцесс и др.) и катализирует патогенез сопутствующих заболеваний, не связанных с ХТ общей инфекцией [2—5].

В условиях вовлечения в инфекционный воспалительный процесс всей ткани НМ и вегетирования в ней патогенной микрофлоры полностью утрачивается иммунная способность миндалин. В норме НМ не имеют обособленной только им свойственной иммунной или иной функции и составляют как по объему тканевой массы, так и по количественной значимости участия в иммунитете лишь мизерную часть.

Очаговая инфекция в НМ (ХТ) по своему токсико-аллергическому воздействию на организм значительно превышает другие локализации очаговой инфекции. Обусловлено это тем, что анатомо-топографические взаимоотношения и лимфатические связи миндалин с жизнеобеспечивающими органами многообразны, как тканевые, так и по лимфатическим и кровеносным путям. Кроме того, воспалительный процесс в миндалинах при ХТ постоянно действующий, может находиться в разных состояниях активности, обусловливая токсическими продуктами воспаления функциональные нарушения в организме или вызывая местные или общие, чаще тяжелые, осложнения ревматического или иного характера.

Предложен целый ряд классификаций ХТ [6—9]. Первой из них является классификация Л.А. Луковского [6, 7], в которой автор выделил три формы ХТ по наличию определенных симптомов: компенсированная, субкомпенсированная и декомпенсированная. Само понятие и термин «компенсация» в отношении ХТ остаются весьма условными (виртуальными), поскольку никакой компенсации (т.

е. восстановления здорового состояния) хронического воспаления, функции или чего-либо еще в миндалинах и в организме при ХТ не происходит.

Это связано с тем, что очаг инфекции, занимающий всю миндалину, под влиянием различных факторов периодически становится более или менее активным, но не исчезает и продолжает индуцировать интоксикацию и местные и общие осложнения. Поэтому термины «компенсированный, суб- и декомпенсированный» являются неподходящими и дезориентируют врача.

Многие авторы последующих классификаций ХТ [8, 9] повторили это же деление Л.А. Луковского в разных интерпретациях по симптомам заболевания, не используя при этом в полной мере главной патогенетической оценки взаимоотношений тонзиллогенных токсико-аллергических процессов и реактивности организма, а также взаимоотношений этиологических и патогенетических факторов ХТ и одновременно протекающих заболеваний. Наличие общего инфекционного патогена, нередко β-гемолитического стрептококка А, при ХТ и соматическом общем заболевании определяет их сопряженность (термин Б.

С. Преображенского). Как правило, обострение ХТ (ангина) вызывает обострение сопряженного заболевания, например ревматизма, полиартрита и др. Общие, не связанные с инфекцией заболевания, протекающие одновременно с ХТ, являются сопутствующими, они не имеют этиологической связи, но токсико-аллергический патогенез ХТ даже в период вне обострения отягощает течение сопутствующего общего заболевания.

Таким образом, диагноз, тяжесть, лечебная тактика и прогноз ХТ определяются не только по клинической оценке данных анамнеза (наличия ангин и др.), местных признаков, данных общего обследования, но обязательно с учетом тонзиллогенных токсико-аллергических проявлений и наличия коморбидных — сопутствующих или сопряженных — заболеваний.

Как хорошо известно, консервативные методы лечения, как правило, не могут излечить хронический очаг инфекции любой локализации. При хроническом тонзиллите очаговая инфекция локализуется по древовидно разветвленным криптам, в лимфатической ткани миндалин, в ее лимфатических и кровеносных сосудах. В этих условиях консервативное лечение может лишь несколько уменьшить активность очага инфекции на какое-то время. Для сравнения можно отметить, что такая же закономерность встречается и при хронической гнойной инфекции других локализаций, например в слизистой оболочке околоносовых пазух, — консервативное лечение не излечивает заболевание, только полное удаление хронически воспаленной слизистой оболочки элиминирует очаг инфекции в пазухах.

Закономерности этиологии, патогенеза и симптомов ХТ, его воздействие на общую реактивность явились основой классификации Б.С. Преображенского [1, 2] (несколько дополненной нами [8]), которая характеризует заболевание с учетом симптоматики постоянно действующего очага инфекции в миндалинах, степени токсико-аллергических процессов и связи с сопряженными и сопутствующими общими заболеваниями.

Эта классификация согласуется с этиологией и патогенезом общих сопряженных заболеваний. В частности, стрептококковая острая ревматическая лихорадка, ревматическая болезнь сердца и вся группа ревматических заболеваний в 70% случаев своей этиологией и патогенезом связаны с воспалительной тонзилло-фарингеальной патологией («без стрептококка нет ревматизма») [3].

Установки классификации Б.С. Преображенского реализуются в лечебном плане для профилактики сопряженных инфекционных воспалительных процессов, их рецидивов и осложнений, облегчения патогенеза других общих и местных сопутствующих ХТ заболеваний посредством обоснованных рекомендаций лечебной тактики при ХТ.

По Б.С. Преображенскому [2], ХТ имеет две клинические формы — простую и токсико-аллергическую (ТАФ), в которой различают две степени (ТАФ I и ТАФ II) выраженности интоксикации. Каждая форма ХТ имеет свои характеристики и определяет лечебную тактику.

Формы хронического тонзиллита

Простая форма. Нет признаков общих и местных токсико-аллергических реакций. В анамнезе повторяются ангины. Характеризуется только местными признаками, возможны сопутствующие заболевания (без инфекционной природы в этиологии).

По Б.С. Преображенскому, различают три формы возникновения обычных ангин: 1) эпизодическую, возникающую у любого человека при неблагоприятных условиях внешней среды (общее или местное охлаждение и др. ) в порядке аутоинфекции; 2) эпидемическую, возникающую при заражении от больного ангиной; 3) ангина как обострение хронического тонзиллита.

Эпизодические и эпидемические ангины являются случайным событием и у здорового человека не могут закономерно повторяться, в то время как обострения ХТ (ангины) являются характерной особенностью патогенеза хронического воспаления миндалин. Безангинная форма ХТ встречается лишь у 4% больных, а у 96% обострения ХТ (ангины) являются закономерностью. Следовательно, к наиболее частым и достоверным признакам ХТ следует отнести повторяющиеся в анамнезе ангины.

При простой форме ХТ ангины могут повторяться 1—2 раза в год (иногда меньше), более частая их повторяемость указывает на появление токсико-аллергических реакций. Следует отметить, что некоторые больные считают ангиной небольшую боль в горле, что может скорее относится к фарингиту. Поэтому необходимо подробно уточнять характер этих жалоб (повышение температуры тела, длительность и др.

).

Местные признаки простой формы

1. Жидкий или густой гной, казеозные пробки (могут быть с запахом) в лакунах в большем или меньшем количестве, определяются надавливанием шпателем на миндалину через переднюю небную дужку. Это второй достоверный признак ХТ.

2. У взрослых миндалины обычно небольшие, гладкие, реже — крупные разрыхленные.

3. Стойкая гиперемия краев небных дужек — признак Гизе.

4. Отечность верхних отделов краев небных дужек — признак Зака.

5. Валикообразное утолщение краев передних небных дужек — признак Б.С. Преображенского.

6. Сращение и спайки миндалин с дужками и треугольной складкой.

7. Возможно временное увеличение отдельных региональных лимфатических узлов, иногда умеренно болезненных при пальпации (при отсутствии других инфекционных очагов в этом регионе).

Перечисленные признаки простой формы ХТ легко определимы и с очевидностью подтверждают наличие ХТ, однако простую форму заболевания можно диагностировать лишь в том случае, если отсутствуют признаки общей интоксикации и сопряженные заболевания. Кроме того, необходимо оценивать степень выраженности каждого признака ХТ и учитывать возможность его появления в связи с другой патологией в ротоглотке.

Лечебная тактика при простой форме ХТ подразделяется на два этапа. На первом этапе проводится активное консервативное лечение. Наиболее эффективной признана методика 10-кратного, через 2—3 дня промывания крипт миндалин антисептическими растворами. Одновременно назначают УВЧ на регионарные лимфатические узлы и тубус-кварц (ультрафиолетовое облучение) непосредственно на небные миндалины. Возможны различные комбинации, однако важным и необходимым является систематичность выполнения лечебного курса и повторное его проведение через 3—4 мес. Исследования микрофлоры из лакун миндалины помогут подобрать состав жидкости для промывания лакун (применение антибиотиков не рекомендуется).

Важно оценить результат консервативного лечения, так как от этого зависит последующая лечебная тактика.

К определенным положительным результатам лечения относится прекращение повторяемости ангин, оздоровление фарингоскопической симптоматики. Незначительные признаки улучшения после 1—2 курсов лечения свидетельствуют о недостаточной эффективности консервативного лечения. В таких условиях с учетом оценки всех клинических данных о больном целесообразно решать вопрос о тонзиллэктомии, в противном случае имеется большой риск возникновения у больного необратимых общих и местных осложнений. Необходимо учитывать и тот фактор, что интоксикация тонзиллярной очаговой инфекции в той или иной степени выраженности постоянно отягощает жизнедеятельность организма и ухудшает качество жизни [11, 12].

У больных с безангинной формой ХТ диагноз устанавливается на основании отчетливо выраженных местных признаков. Чаще всего у таких больных необходимость в диагностике заболевания возникает в связи с появлением общих тонзиллогенных токсико-аллергических реакций или при коморбидных сопряженных или сопутствующих заболеваниях. Во всех таких случаях диагностическая и лечебная тактика надежно определяется в пределах данной классификации.

Токсико-аллергическая форма (ТАФ) ХТ по выраженности интоксикации разделяется на две степени — ТАФ I и ТАФ II.

ТАФ I характеризуется местными признаками простой формы ХТ и общими умеренно выраженными токсико-аллергическими реакциями. К тонзиллогенным токсико-аллергическим реакциям относятся: 1. Периодические недомогание, слабость, быстрая утомляемость, пониженная трудоспособность, плохое самочувствие, периодически субфебрильная температура. 2. Региональные лимфоузлы увеличены и болезненны при пальпации (при отсутствии других региональных очагов инфекции). 3. Функциональные нарушения сердечной деятельности появляются периодически, могут быть при нагрузке и в покое, в период обострения ХТ. 4. Периодические боли в суставах. 5. В лабораторных исследованиях могут появляться отклонения от нормы воспалительного характера. Перечисленных симптомов может быть один или несколько. Сопутствующие заболевания такие же, как и при простой форме, не имеют единой инфекционной основы с ХТ.

Лечение при ТАФ I, как и при простой форме ХТ, состоит из двух этапов. Вначале консервативное, посредством промывания лакун миндалин 2—3 раза в неделю 10-кратно, одновременно местно физиотерапия. Недостаточная эффективность является основанием для проведения тонзиллэктомии. Отличием от лечебной тактики при простой форме является сокращение периода консервативного лечения при ТАФ I в тех случаях, когда в течение первых недель лечения существенно не уменьшается или увеличивается местная или общая патологическая симптоматика.

ТАФ II характеризуется местными и общими признаками простой формы и ТАФ I, а также выраженными токсико-аллергическими реакциями. 1. При наличии заболевания, сопряженного с ХТ единым инфекционным фактором, всегда диагностируется II степень, 2. Токсико-аллергические признаки при ТАФ II обычно преобладают в жалобах больного. 3. Нарушение сердечной деятельности периодически беспокоят больного или регистрируются на ЭКГ. 4. Субфебрильная температура повторяется, может быть длительной. 5. В лабораторных анализах часто регистрируются отклонения от нормы воспалительного характера. 6. Периодически повторяются быстрая утомляемость, ухудшение самочувствия, плохое настроение и др. 7. Могут быть сопутствующие заболевания, как и при простой форме. 8. Сопряженные заболевания имеют единые с ХТ этиологические и патогенетические факторы: а) местные: повторные паратонзиллит, парафарингит; б) общие: ревматизм и вся группа ревматических заболеваний, болезни мочевыделительной системы и другие с общим этиопатогенезом. Следует также иметь в виду, что ХТ ТАФ II, являясь активным очагом инфекции, постоянно (в том числе и вне обострения) продуцирует токсины, в большей или меньшей степени отравляя организм [11].

Наиболее целесообразной и необходимой тактикой при ТАФ II является тонзиллэктомия. Только абсолютные противопоказания к операции (болезни крови, тяжелые соматические процессы и др.) могут быть основанием проводить консервативное, а не хирургическое лечение.

Воспаления миндалин у ребенка симптомы – Лечение воспаления миндалин в ОН КЛИНИК Рязань, цена

Медицинский центр ОН КЛИНИК

Услуги

Оториноларингология

Воспаление миндалин

• Оториноларингология
• Диагностика и лечениеРиноскопияИсследование ЛОР-органов
• ЗаболеванияРиносинуситБоль в ухеСинуситНосовое кровотечениеФронтитТугоухостьТрахеитИскривление перегородки носаСерная пробка в ухеПолипы в носуЛарингитВоспаление миндалинФарингитПневмонияПлевритБронхитХронический тонзиллитНасморкОРВИГриппГайморитАтрофический ринитВазомоторный ринитАллергический ринитБолезни носаБолезни горлаФарингомикозСтеноз гортаниСклеромаПолипы и узелки на голосовых связкахОтитАнгина
• Прием ЛОР-врача
• Вакцинация
• Гастроэнтерология
• Генетические заболевания
• Гинекология
• Дерматовенерология
• Диагностика и анализы
• Диетология
• Кардиология
• Кинезиотейпирование
• Колопроктология
• Маммология
• Массаж
• Неврология
• Озонотерапия
• Ортопедия и травматология
• Ревматология
• Терапия
• Трихология
• Ультразвуковая диагностика
• Урология
• Физиотерапия
• Флебология
• Хирургия
• Центр лечения боли
• Эндокринология
• Эндоскопия

Такой парный орган, как расположенные в глотке человека миндалины, необходим для защиты его организма от всевозможных болезнетворных бактерий, вирусов и грибков. Они состоят из лимфоидной ткани и продуцируют значительное количество лимфоцитов, существенная часть которых нейтрализует активность проникающих в рот и нос пациента патогенных микроорганизмов. В некоторых случаях предотвратить заражение и уничтожить возбудителей заболевания не удается – тогда у пациента развивается воспаление миндалин в горле.

Несмотря на то, что большинство людей считает, что миндалин всего две – те, что локализованы по бокам глотки – на самом деле их три пары. Кроме небных, есть еще и трубные и языковые миндалины. Впрочем, говоря «Воспаление миндалин» у ребенка или взрослого, врач-отоларинголог в большинстве случаев подразумевает именно небную их пару, которую еще часто называют гландами.

Воспаление миндалин: симптомы и причины заболевания

К основным причинам развития данной патологии относятся:

• ухудшение выполнения иммунной системой ее функций;
• наличие в организме пациента хронического воспалительного процесса. Это может быть вялотекущий стоматит, а также кариес и т.д.;
• врожденные или приобретенные особенности строения ротоглотки. К примеру, наличие у пациента искривления носовой перегородки в отсутствие лечения способно привести к перманентному воспалению миндалин у ребенка или пациента взрослого возраста.

Вот основные и наиболее яркие симптомы воспаления миндалин, которые проявляются у пациентов уже спустя несколько часов после поражения этого органа возбудителями болезни:

• першение и боли в горле – как при глотании, так и независимо от него. Нередко такие симптомы развиваются у страдающих от ангины людей;
• воспаление миндалин в горле сопровождается увеличением их размера и покраснением;
• часто воспалительный процесс приводит к повышению температуры у пациента, а также появлению у него таких спутников интоксикации организма, как ухудшение трудоспособности, сонливость, головная боль и т.п.;
• частый симптом воспаления миндалин, которое распространилось и на голосовую щель – изменение тембра голоса пациента в сторону его осиплости.

Отсутствие лечения при появлении первых признаков данного заболевания способно повлечь за собой его переход в хроническое течение. У пациентов с такой формой болезни воспаление миндалин в горле случается не реже нескольких раз в год. Это не только отрицательно сказывается на качестве жизни пациента и его профессиональной деятельности, но и приводит к риску инфицирования сердца и других внутренних органов. При появлении первых симптомов болезни обращайтесь в нашу частную клинику в Рязани. Наши ЛОР-врачи – лучшие специалисты города!

Лечение воспаления миндалин в «ОН КЛИНИК в Рязани»

Как и в случае с многими другими заболеваниями, чем раньше приступить к процессу лечения, тем более эффективным он будет. Медикаментозную схему терапии подбирает специалист-отоларинголог с учетом возраста пациента, наличия у него сопутствующих заболеваний и т.д. Кроме того, для ускорения процесса выздоровления может применяться физиотерапия и другие менее распространенные разновидности лечения.

Как бы то ни было, после появления первых признаков болезни пациенту следует придерживаться постельного режима. Облегчить состояние больного поможет полоскание горла – антисептическими аптечными растворами или отварами лекарственных трав. Обильное питье и покой – это лучшее, что можно предложить больному до осмотра его врачом.

Вас интересует цена лечения воспаления миндалин в Рязани в нашей семейной клинике? Позвоните нам, и наши администраторы запишут Вас на прием на любое удобное время!

Наши врачи

Цены

Наименование	Стоимость
Удаление серной пробки (промывание) (одностороннее)	400 р.
Удаление серной пробки инструментальное (одностороннее)	400 р.
Удаление инородного тела уха	800 р.
Продувание слуховых труб по Политцеру ( с обеих сторон)	700 р.
Пневмомассаж барабанной перепонки (с одной стороны)	400 р.
Парацентез (с одной стороны)	700 р.
Камертональное исследование слуха	500 р.
Анемизация слизистой оболочки полости носа	300 р.
Прижигание кровоточащего сосуда полости носа медикаментозное	500 р.
Пункция, промывание верхнечелюстной пазухи с одной стороны	1 500 р.
Передняя тампонада носа	600 р.
Задняя тампонада носа	1 200 р.
Удаление инородного тела носа	800 р.
Промывание лакун миндалин	800 р.
Орошение носоглотки лекарственными препаратами	400 р.
Аппликация лекарственных препаратов на слизистую глотки	400 р.
Удаление инородного тела глотки	1 200 р.
Внутригортанное вливание лекарственных препаратов	700 р.
Перифарингеальная блокада	600 р.
Удаление инородного тела гортани	1 400 р.
Ручная репозиция костей носа	3 000 р.
Инструментальная репозиция костей носа	3 500 р.
Внутриносовая блокада	600 р.
Катетеризация слуховой трубы с введением лекарственных веществ с одной стороны	1 000 р.
Туалет уха при гнойном отите, после операции	800 р.
Введение лекарственных средств в слуховой проход и полость носа на турундах (с одной стороны)	500 р.
Тональная пороговая аудиометрия	1 000 р.
Остановка носового кровотечения (с использованием губки, пленки и др.)	800 р.
Промывание околоносовых пазух методом перемещения с введением лекарственных препаратов	800 р.
Беспункционный метод лечения синусита синус-катетером ЯМИК с одной стороны (включая одноразовый катетер и лекарственные средства)	1 300 р.
Туалет носа (с одной стороны)	400 р.
Инсуффляция лекарственных веществ	400 р.
Инстилляция и аппликация лекарственных веществ	400 р.
Эндофарингеальная блокада	3 500 р.
Туалет уха (с одной стороны)	300 р.
Введение лекарственных веществ в пазуху носа	300 р.
Мазевая повязка на нос	200 р.
Удаление тампона из одной половины носа	150 р.
Мазевая повязка на ухо	200 р.
Транстимпанальное нагнетание лекарственных средств	250 р.
Полипэктомия носа (1 элемент)	1000 р.
Забор биоматериала для гистологического исследования	600 р.
Вскрытие абсцесса, гематомы ЛОР-органов	1 800 р.
Удаление кисты, атеромы ЛОР-органов	2000 р.
Прижигание сосудов носа на аппарате Сургитрон ( 1 элемент)	800 р.
Подслизистая вазотомия нижних носовых раковин (радиоволновым способом)	4 000 р.
Прижигание сосуда задней стенки глотки на аппарате Сургитрон ( 1 сосуд)	1000 р.
Электрокоагуляция доброкачественного образования ЛОР-органов (1 элемент)	600 р.
Первичная хирургическая обработка ран уха, горла, носа (неосложненных)	1700 р.
Первичная хирургическая обработка ран уха, горла, носа (осложненных, с ушиванием)	2 500 р.
Промывание послеоперационной раны	350 р.
Наложение асептической повязки большой	800 р.
Наложение асептической повязки малой	500 р.
Обработка поверхностных ран	500 р.
Снятие швов	350 р.
Удаление бородавок, папиллом на ЛОР-органах хирургическим путем	800 р.
Удаление бородавок, папиллом на ЛОР-органах аппаратом Сургитрон	800 р.
Увулотомия аппаратом Сургитрон	3 500 р.
Оперативное лечение рецидивирующих носовых кровотечений посредством отслойки слизистой оболочки перегородки носа	4 000 р.
Эндоскопия уха	600 р.
Эндоскопия носа	600 р.
Эндоскопия носоглотки	800 р.
Эндоскопия гортани	1000 р.
УЗД носовых раковин (двустороннее)	1200 р.
УЗД околоносовых пазух	600 р.
Женское здоровье 40+	15780 р.
Женское здоровье 50+	18000 р.
Подготовка к беременности	23000 р.
Клиническое похудение	15700 р.
Индивидуальная консультация врача психотерапевта, КМН ( 40 минут)	2000 р.
Психотерапевтическая диагностика,тестирование	500 р.
Сеанс психотерапии ( 1 час )	3000 р.
Сеанс семейной психотерапии (1 час)	3500 р.
Консультирование родственников пациента (40 минут)	2000 р.
Прием перед прерыванием беременности	1000 р.
Коррекция рубцов до 5 см 1 категории сложности	2000 р.
Коррекция рубцов до 5 см 2 категории сложности	5000 р.
Коррекция рубцов до 10 см 1 категории сложности	10000 р.
Коррекция рубцов до 10 см 2 категории сложности	15000 р.
Коррекция рубцов до 20 см 1 категории сложности	20000 р.
Коррекция рубцов до 20 см 2 категории сложности	25000 р.
Коррекция рубцов свыше 20 см 1 категории сложности	30000 р.
Коррекция рубцов свышке 20 см 2 категории сложности	35000 р.
Перевязка с извлечением дренажей	3500 р.

Вы можете узнать более подробную информацию
и записаться на прием по телефонам или через онлайн форму.

(4912) 700-880

Список 42 сравниваемых препаратов от тонзиллита/фарингита

амоксициллин	7.2	26 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название: амоксициллин системный Торговые марки: Амоксил, Апо-Амокси Класс лекарств: аминопенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
азитромицин	6.1	69 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название:  азитромицин системный Торговые марки: Пакет доз азитромицина, зитромакс Класс лекарств: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
Пакет доз азитромицина	7,0	5 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название:  азитромицин системный Класс лекарств: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты
Амоксил	10	1 отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: амоксициллин системный Класс лекарств: аминопенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении
цефуроксим	5,8	6 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название: цефуроксим системный Торговые марки: Цефтин, Зинацеф Класс лекарств: цефалоспорины второго поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
кларитромицин	5. 7	49 отзывов		Rx	С	Н
Общее название: кларитромицин системный Торговая марка: Биаксин XL Класс лекарств: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
зитромакс	8,0	6 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название:  азитромицин системный Класс лекарств: макролиды Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении
цефдинир	4.3	12 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название: цефдинир системный Класс лекарств: Цефалоспорины третьего поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
Хлорасептический спрей от боли в горле	5,0	6 отзывов		Rx/OTC	Н	Н
Общее название: фенол для местного применения Класс лекарств: местные анестетики Для потребителей: побочные эффекты
цефиксим	10	3 отзыва		Rx	Б	Н
Общее название: цефиксим системный Торговая марка: Супракс Класс лекарств: Цефалоспорины третьего поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
Пенициллин ВК	6. 2	7 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название: пенициллин против калия системный Класс лекарств: натуральные пенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении
Апо-Амокси	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: амоксициллин системный Класс лекарств: аминопенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты
Цефтин	9,0	3 отзыва		Rx	Б	Н
Общее название: цефуроксим системный Класс лекарств: цефалоспорины второго поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении
бензокаин / ментол	10	1 отзыв		безрецептурный	Н	Н
Общее название: бензокаин/ментол для местного применения Торговые марки: цепакол от боли в горле, Хлорасептические леденцы от боли в горле Класс лекарств: продукты для полости рта и горла Для потребителей: взаимодействия, побочные эффекты
цефадроксил	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: цефадроксил системный Торговая марка: Дурисеф Класс лекарств: Цефалоспорины первого поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
пенициллин против калия	7. 6	13 отзывов		Rx	Б	Н
Общее название: пенициллин против калия системный Торговая марка: Пенициллин ВК Класс лекарств: натуральные пенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
цефаклор	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: цефаклор системный Класс лекарств: цефалоспорины второго поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
цефподоксим	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: цефподоксим системный Класс лекарств: Цефалоспорины третьего поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
бензокаин	9,0	1 отзыв		Rx/OTC	С	Н
Общее название: бензокаин для местного применения Торговые марки: Cepacol Dual Relief от боли в горле, Сепакол Физзлерс, гортанный Класс лекарств: местные анестетики Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI, Информация о назначении
Cepacol Dual Relief от боли в горле	Ставка	Добавить отзыв		Rx/OTC	С	Н
Общее название: бензокаин для местного применения Класс лекарств: местные анестетики Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты
Цепакол от боли в горле	Ставка	Добавить отзыв		безрецептурный	Н	Н
Общее название: бензокаин/ментол для местного применения Класс лекарств: продукты для полости рта и горла Для потребителей: взаимодействия, побочные эффекты
Дурисеф	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: цефадроксил системный Класс лекарств: Цефалоспорины первого поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении
пенициллин г бензатин	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: пенициллин бензатин системный Торговая марка: Бициллин Л-А Класс лекарств: натуральные пенициллины Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Монография AHFS DI
фенол	6,0	8 отзывов		Rx/OTC	Н	Н
Общее название: фенол для местного применения Торговые марки: Хлорасептический спрей от боли в горле, Уверяю, боль в горле, цепастат экстра сила, Черакол Боль в горле, Спрей от боли в горле Mycinette, Ора Рельефное горло, Полоскание Pain-A-Lay, Фенасептическая вишня …показать все Класс лекарств: местные анестетики Для потребителей: побочные эффекты
Супракс	Ставка	Добавить отзыв		Rx	Б	Н
Общее название: цефиксим системный Класс лекарств: Цефалоспорины третьего поколения Для потребителей: дозировка, взаимодействие, побочные эффекты Для профессионалов: Информация о назначении

Продукция цитокинов у больных с рецидивирующим острым тонзиллитом: анализ образцов миндалин и крови

Введение

Небные миндалины как парные лимфатические органы расположены в начале верхних дыхательных путей и отвечают за иммунную защиту от проглатываемых и вдыхаемых патогенов. В этом контексте врожденные и адаптивные иммунные реакции взаимодействуют, при этом доминирующую роль играют, в частности, Т-клетки миндалин, расположенные преимущественно во внефолликулярных пространствах ¹ . Цитокины продуцируются в контексте воспалительных реакций иммунокомпетентными клетками. Различают подлинные провоспалительные, т.е. г. фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерферон (IFN)-γ, интерлейкин (IL)-2, IL-6, IL17-A и в основном противовоспалительные цитокины, такие как IL-4 и IL-10 ^2,3,4 . Кроме того, в зависимости от воспалительного сценария Т-клетки могут дифференцироваться в различные первичные состояния, включая Th2, Th3 и Th27. Вкратце, хелперные клетки Th2 продуцируют большое количество IFN-γ, IL-2 и TNF-β, которые запускают макрофаги и важны для клеточно-опосредованного иммунитета и фагоцитозависимых иммунных ответов. Клетки Th3 продуцируют IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13, которые способствуют выработке антител, активации эозинофилов и ингибированию некоторых функций макрофагов ⁵ . Клетки Th27 и их эффекторные цитокины IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22 опосредуют механизмы защиты хозяина от различных инфекций, особенно бактериального происхождения, и, кроме того, участвуют в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний ⁶ .

Рецидивирующий острый тонзиллит (РАТ) — распространенное хроническое воспаление небных миндалин, часто требующее хирургического удаления ⁷ . Критериями тонзиллэктомии в Германии являются не менее 6 эпизодов тонзиллита в год на фоне лечения антибиотиками ⁸ . Типичными симптомами для больных RAT являются боль в горле, лихорадка, зловонный запах и шейная лимфаденопатия. Осложнения могут быть локальными или системными и включать заглоточные или перитонзиллярные абсцессы (ЗТА), сепсис, эндокардит и гломерулонефрит. PTA описывает перитонзиллярную локализованную, глубокую инфекцию ⁹ . Инфекция может вызвать прогрессирующее заболевание, обструкцию дыхательных путей, сепсис вплоть до летального исхода.

РАТ и ПТА или некоторые рефрактерные к терапии системные заболевания, например, некоторые формы псориаза или IgA-нефропатии ^10,11 , являются общими показаниями к тонзиллэктомии. Действительно, тонзиллэктомия является одной из наиболее распространенных хирургических процедур у молодых людей и младенцев (например, в 2018 г. по всей Германии было проведено 61 336 тонзиллэктомий без аденоидэктомии и 12 743 тонзиллэктомии с аденоидэктомией ¹² ). миндалины для иммунной системы и последствия ее удаления до сих пор неясны и вызывают споры ¹³

Недавно, характеризуя функцию Т-клеток небных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом, мы выявили различия в пропорциях субпопуляций Т-клеток и функции Т-клеток в ткани миндалин между различными сценариями инфекции ¹³ . В текущей работе мы сосредоточили внимание на более обширной характеристике цитокинового ответа изолированных и стимулированных тонзиллярных Т-клеток по сравнению с образцами крови пациентов с RAT, PTA и отсутствием воспаления в ткани миндалин и крови.

Материалы и методы

Пациенты и тонзиллэктомия

Протокол исследования соответствовал этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 г. Он был одобрен комитетом по этике медицинского факультета Йенского университета им. Фридриха Шиллера (№ 3972-01/14). Перед включением в исследование у всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Всем пациентам была выполнена двусторонняя тонзиллэктомия, причем также у пациентов с ПТА, у которых удалялась как сторона с абсцессом, так и здоровая контралатеральная сторона. Пациенты, включенные в это исследование, подверглись хирургическому вмешательству сразу после обращения без предварительного разреза или дренирования/аспирации иглой. Они не получали стероиды из-за отека перед тонзиллэктомией. Критериями исключения для всех групп были стероидная или другая иммуносупрессивная терапия, тяжелые хронические заболевания в анамнезе, терапия антикоагулянтами или показатели коагуляции ниже стандартных средних значений. Тонзиллэктомия была выполнена в отделении оториноларингологии Йенского университетского госпиталя, Германия. Пациенты были набраны в период с сентября 2013 г. по сентябрь 2014 г.

В это исследование были включены 13 взрослых пациентов мужского и 7 женского пола со средним возрастом 31,6 года (характеристики пациентов см. в Таблице 1). 10 пациентов поступили с RAT с последним эпизодом тонзиллита не менее 3 недель назад, 7 с PTA (обратите внимание, что инфицированная и соответствующая здоровая миндалина обрабатывались отдельно) и 3 с гиперплазией миндалин вместе со здоровыми сторонами PTA, использованными в качестве контрольная группа. Высвобождение цитокинов изолированными Т-клетками анализировали во всех 27 образцах ткани миндалин (10 КРЫС, 7 ПТА, 10 миндалин без воспаления со здоровой стороны от ПТА и гиперплазии). Результаты сравнивали с высвобождением цитокинов изолированными Т-лимфоцитами крови, взятой на момент операции у 10 пациентов: 6 ПТА и 4 пациентов без признаков воспаления (2 пациента с РАТ и 2 пациента с гиперплазией миндалин). без повышенных маркеров воспаления, таких как лейкоциты или С-реактивный белок). Для ясности далее Т-клетки миндалин или крови помечаются суффиксом — T (миндалины) и — B (кровь) соответственно.

Таблица 1 Характеристики пациентов.

Полноразмерная таблица

Очистка Т-клеток из миндалин

Т-клетки выделяли в соответствии с протоколом, оптимизированным для Т-клеток миндалин, который был опубликован ранее ¹⁴ . Вкратце, ткань миндалин измельчают, гомогенизируют и продавливают через сито для клеток. Мононуклеарные лейкоциты обогащали центрифугированием в градиенте плотности на Ficoll Histopaque-1077 (Sigma-Aldrich, Steinheim, Germany) и Т-клетки выделяли из полученной мононуклеарной фракции с помощью автоматической магнитной сортировки на AutoMAC (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany) с использованием комбинированная положительная селекция на магнитных шариках CD4 и CD8 (Miltenyi Biotec, Бергиш-Гладбах, Германия). Чистота конечных препаратов Т-клеток составляла 90–95%, как установлено окрашиванием поверхности CD3 с помощью проточной цитометрии ¹³ . Т-клетки элюировали в среду для культивирования клеток (среда RPMI 1640 с добавлением пенициллина и стрептомицина и 10% термоинактивированной фетальной телячьей сыворотки (FCS) и хранили во влажной атмосфере при 37 °C и 5% CO ₂ в течение 24 ч. до стимуляции Периферические Т-клетки из крови донора и пациента выделяли и культивировали таким же образом из РВМС, за исключением того, что перед магнитной сортировкой включали стадию лизиса эритроцитов ¹⁵ .

Антитела и стимуляция Т-клеток

Стимуляцию Т-клеток проводили после выделения по двум различным протоколам, по одному для стимуляции TCR низкой и высокой активности в течение 48 ч. Для низкоуровневой стимуляции TCR Т-клетки стимулировали растворимыми анти-CD3 и анти-CD28. С этой целью клетки подвергали заражению 1,7 мкг каждого из биотинилированных анти-CD3ε (клон OKT3) и очищенных антител против CD28 человека (клон CD28.2), оба из eBioscience Inc. (Сан-Диего, США). Полноценную стимуляцию осуществляли с использованием иммобилизованных на поверхности анти-CD3/CD28, нанесенных на гранулы. С этой целью Т-клетки подвергали заражению 10 мкл антибиотиновых частиц MAC SiBead, нагруженных биотинилированными анти-CD2, анти-CD3 и анти-CD28 на 10 ⁶ клеток (T Cell Activation/Expansion Kit, Miltenyi Biotec, Бергиш-Гладбах, Германия), следуя инструкциям к набору. В качестве положительного контроля Т-клетки обрабатывали смесью 0,3 мкМ форбол-12-миристата-13-ацетата (ФМА) и 1 мкг/мл иономицина, которая обходит Т-клеточный рецептор и проксимальные стадии для активации Т-клеточного сигнального механизма. .

Т-клетки были выделены из миндалин пациентов с помощью оптимизированного и оптимизированного протокола ¹⁴ и ранее были охарактеризованы в отношении подклассов Т-клеток (CD4/CD8) и маркеров активации ¹³ .

Измерение цитокинов

Уровни TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 и IL-17A в супернатантах стимулированных Т-клеток анализировали с помощью магнитного с помощью набора BD Cytometric Bead Array (CBA)-Human Th2/Th3/Th27, следуя инструкциям производителя. Все данные проточной цитометрии были получены с использованием FACS Canto или FACS Calibur (BD Pharmingen™, Franklin Lakes, США). Обработку данных проводили с помощью программного обеспечения BD Cytometric Bead Array (CBA) FCAP Array.

Статистический анализ

Результаты представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD), если не указано иное. Для сравнения между двумя группами были выполнены непарные t-критерии и для множественного сравнения однофакторный дисперсионный анализ с апостериорной коррекцией Бонферрони с использованием статистического программного обеспечения IBM SPSS версии 23.0.0.0, SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс. Уровень значимости был установлен на p < 0,05.

Результаты

Стимуляция тонзиллярных Т-клеток растворимыми анти-CD3/CD28, иммобилизованными шариками анти-CD3/CD28 и ФМА/иономицином повышала концентрацию высвобождаемых цитокинов (таблица 2 и дополнительная рис. 1). Стимуляция TCR привела к более сильному увеличению уровня настоящих провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ и IL-6, чем противовоспалительных цитокинов, особенно IL-4 и IL-10 (рис. 1, таблица 2). В крови пациентов с ПТА была более высокая концентрация провоспалительных цитокинов по сравнению с пациентами без признаков воспаления в крови. Важно отметить, что секреция IL-2, аутокринного митогена, ответственного за экспансию клональных Т-клеток, была более заметно усилена иммобилизованными по сравнению с растворимыми анти-CD3/CD28 (таблица 2), что согласуется со многими предыдущими исследованиями. Кроме того, Т-клетки из невоспаленной ткани миндалин характеризовались наиболее сильным ответом на ИЛ-2, в отличие от всех других измеренных цитокинов, которые в равной или большей степени продуцировались Т-клетками из воспаленных миндалин. Ткань миндалин КРЫС меньше реагировала на стимуляцию (рис. 1).

Таблица 2 Цитокины (пг/мл, представленные как среднее ± ± стандартное отклонение), высвобождаемые Т-клетками миндалин, зараженными, как указано.

Полноразмерная таблица

Рисунок 1

Высвобождение цитокинов (пг/мл) из очищенных тонзиллярных (- Т) или периферических (- В) Т-клеток, стимулированных антителами против CD3/CD28, иммобилизованными на шариках. Данные представлены в виде диаграммы; кружки — отдельные пациенты, * Достоверная разница (p < 0,05).

Изображение с полным размером

В целом, мы наблюдали явное предпочтение тонзиллярных по сравнению с периферическими Т-клетками различных цитокинов. Таким образом, тонзиллярные Т-клетки крыс продуцировали более высокие уровни IL-10 и IL-17, чем периферические Т-клетки (рис. 1, IL10 RAT-T по сравнению с PTA-B p = 0,04, IL10 RAT-T по сравнению с NO INFL-B). p = 0,02, IL17A RAT-T против PTA-B p = 0,03, IL17A RAT-T против NO INFL-B p = 0,02). В то же время, как и ожидалось, периферические Т-клетки были более активны в образовании настоящих провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IFN-γ, после стимуляции растворимыми анти-CD3/CD28 и иммобилизованными анти-CD3/CD28, независимо от сценарий воспаления (для TNF-α: растворимые анти-CD3/CD28 RAT-T против PTA-B p = 0,02, растворимые анти-CD3/CD28 RAT-T против NO INFL-B p = 0,035, иммобилизованные анти-CD3 /CD28 RAT-T по сравнению с PTA-B p = 0,02, иммобилизованные анти-CD3/CD28 NO-INFL T по сравнению с PTA-B p = 0,049).

Кроме того, мы заметили, что провоспалительный цитокин TNF-α был самым высоким в PTA-B (для TNF-α: RAT-T против PTA-B p = 0,008, PTA-T против PTA-B p = 0,03 , NO INFL-T по сравнению с PTA-B p = 0,01, рис. 1 и таблица 2). Точно так же продукция IL-4 была самой высокой в ​​образцах крови по сравнению с тканью миндалин (RAT-T против PTA-B p = 0,0001, PTA-T против PTA-B p = 0,0001, NO-INFL-T против PTA-B p = 0,0001, табл. 2). Примечательно, что продукция IL-6 была значительно выше в Т-клетках крысы по сравнению с невоспаленной тканью миндалин (RAT-T против NO INFL-T p = 0,02). Однако уровни ИЛ-6, продуцируемые Т-клетками миндалин, были низкими по сравнению с уровнями, продуцируемыми периферическими Т-клетками, что позволяет предположить, что ИЛ-6 может не быть физиологически значимым цитокином в миндалинах (растворимые анти-CD3/CD28: RAT-T vs. PTA-B p = 0,008, RAT-T по сравнению с NO INFL-B p = 0,01, PTA-T по сравнению с PTA-B p = 0,03, NO INFL-T по сравнению с PTA-B p = 0,007, NO INFL-T по сравнению с NO INFL-B p = 0,02, иммобилизованные анти-CD3/CD28: RAT-T против PTA-B p = 0,03).

В поддержку разной эффективности ответа тонзиллярных по сравнению с периферических Т-клеток мы отметили значительные различия в образцах PTA в отношении продукции IL-4 в ответ на растворимый CD3/CD28 (PTA-T против PTA-B p = 0,0001), высвобождение IL-6 в ответ на растворимый CD3/CD28 (PTA-T против PTA-B p = 0,03) и высвобождение TNF-α после стимуляции PMA/иономицином (PTA-T против PTA-B 0,03). Наконец, прямое сравнение NO INFL-T и NO INFL-B также выявило значительные различия в продукции IL-6 между тонзиллярными и периферическими Т-клетками, зараженными растворимым CD3/CD28 (NO INFL-T против NO INFL-B p = 0,02). ).

Обсуждение

В текущем исследовании задокументировано высвобождение цитокинов после стимуляции Т-клеток миндалин при двух воспалительных сценариях патологии миндалин, т.е. RAT и PTA. Результаты подчеркивают мнение о том, что небные миндалины являются функциональным иммунным органом даже у взрослых и взрослых с хроническим воспалительным заболеванием миндалин.

Силой этого исследования был анализ Т-клеток, происходящих из различных форм воспаления в миндалинах, бок о бок с образцами невоспаленных миндалин и периферических лимфоцитов от одних и тех же пациентов (последние ограничены подгруппой доноров). В то же время небольшое количество групп, присущее этому типу исследований, безусловно, было ограничением, препятствующим более надежной статистике.

Мы также постарались сравнить различные способы стимуляции Т-клеток, поскольку этот процесс точно настроен в лимфоцитах, чтобы отличить продуктивную антигенную провокацию от непродуктивных случаев. Таким образом, кластеризация TCR на основе антител через CD3 и его корецептор CD28, как известно, запускает продуктивную и полномасштабную активацию Т-клеток (завершающую секрецию IL-2 и клональную экспансию) только при введении антител, иммобилизованных на поверхностях ¹⁶ . Таким образом, наш протокол стимуляции включал стимуляцию TCR низкой степени (растворимые анти-CD3/CD28) и условия стимуляции высокой степени (АТ, иммобилизованные на шариках), а также положительный контроль с помощью PMA/иономицина.

В предыдущем исследовании мы наблюдали тенденцию к более высокому проценту Т-хелперных клеток в крови пациентов с ПТА по сравнению с крысами. Кроме того, ткань миндалин крысы содержала больше PD1(+) CD4(+) Т-клеток, что отражает истощение Т-клеток из-за хронической инфекции ¹³ .

Стимуляция TCR повышала уровень провоспалительных цитокинов TNF-α, IFN-γ и IL-2 намного выше, чем противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 в миндалинах и крови, что свидетельствует о преобладании Th2-ответа над Th3-ответом. Коморовская и др. сообщил об аналогичных результатах. В их работе, в которой анализировалась продукция цитокинов лимфоидными клетками аденоидов и миндалин, реакция Th2 преобладала над гуморальной иммунной реакцией Th3 в небных миндалинах по сравнению с аденоидами у 25 детей в возрасте от 4 до 15 лет ¹⁷ . При РНК-ПЦР-анализе взрослых также было показано, что у больных хроническим воспалительным тонзиллитом преобладал иммунный ответ на основе Th2, тогда как иммунные реакции на основе Th3 были более выражены при аденоидах аденоидной гиперплазии ¹⁹ . В нашей настоящей работе иммунный ответ Th2 явно преобладал над иммунным ответом Th3 у RAT.

Таким образом, у детей с хроническим тонзиллитом преобладают провоспалительные цитокины не только в лимфоидной ткани, но и в слюне ¹⁸ . В частности, уровни TNF-α, IL-1, IL-6 выше в слюне детей с хроническим тонзиллитом, хотя статистически значимые различия отмечены только для провоспалительного цитокина IL-6 ¹⁸ . В нашем исследовании IL-6 также был значительно выше в ткани миндалин RAT, чем в ткани миндалин PTA и невоспаленной ткани миндалин. Однако было поразительно, что продукция IL-6 тонзиллярными Т-клетками во всех сценариях была пренебрежимо низкой по сравнению с уровнями, продуцируемыми периферическими Т-клетками. Важно отметить, что эта особенность была специфична для IL-6, поскольку другие цитокины секретировались в сопоставимых порядках в лимфоцитах миндалин и крови. Мы пришли к выводу, что Т-клетки миндалин характеризуются асимметричным ответом TCR с низкой продукцией IL-6, что указывает на то, что IL-6 может не быть особенно важным цитокином в контексте иммунного ответа миндалин.

Наши результаты также документируют сильную секрецию противовоспалительных цитокинов IL-10 и IL-17 тонзиллярными Т-клетками в соответствии с предыдущими отчетами других ^20,21 . Этот противовоспалительный ответ может быть обусловлен тонзиллярными фолликулярными Т-хелперными клетками (Tfh), поскольку клетки Tfh в изобилии находятся в миндалинах человека и активно продуцируют IL10 ²¹ . Мы не использовали поверхностные маркеры для различения клеток Thf в наших препаратах Т-клеток, но полученные результаты требуют анализа вклада клеток Tfh в иммунный ответ миндалин на инфекции в будущих исследованиях.

Настоящие результаты согласуются с концепцией о том, что миндалины человека являются иммунологически функциональными образованиями. Таким образом, иммуномодулирующая терапия, направленная на манипулирование ответом баланса Th2/Th3, является вероятной и мыслимой новой терапевтической стратегией при воспалении миндалин ²² . Иммуномодуляторы с ингибированием Th2-ответа могут способствовать улучшению RAT. Препараты для ингибирования IL-2 и TNF-α используются при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит или псориаз ²³ . Такие методы лечения в настоящее время не используются для RAT. Это может быть связано с тем, что ожидается, что тонзиллотомия или тонзиллэктомия будут иметь меньше системных побочных эффектов по сравнению с иммуномодуляцией. Однако в случае противопоказаний к хирургическому вмешательству или при одновременном наличии аутоиммунных заболеваний иммуномодуляторы предположительно могут способствовать улучшению течения воспалительных заболеваний миндалин.

Таким образом, мы предлагаем, чтобы в будущем иммуномодулирующая терапия или тонзиллотомия, т. е. только частичная резекция миндалин, обсуждались и рассматривались более серьезно в качестве альтернативы тонзиллэктомии в случае RAT, поскольку тонзиллотомия должна сохранять, по крайней мере частично, иммунитет миндалин. В случае ПТА, разрез абсцесса или краниальная тонзиллотомия ²⁴ в качестве альтернативы абсцедирующей тонзиллэктомии также может быть многообещающей стратегией с иммунологической точки зрения.

Заключение

Т-клетки в небных миндалинах взрослых пациентов с рецидивирующим острым тонзиллитом и перитонзиллярным абсцессом функциональны и чувствительны и характеризуются характерным специфическим цитокиновым ответом с низким уровнем IL-6 и признаками Th2. Мы предлагаем выполнять тонзиллэктомию только при тяжелом течении заболевания с выраженными нарушениями. Тонзиллотомия может быть альтернативным терапевтическим вариантом для сохранения тонзиллярного иммунитета. Иммунная терапия, направленная на модуляцию баланса Th2/Th3, представляет собой многообещающую новую терапевтическую концепцию для исключительных случаев воспаления миндалин.

Ссылки

1. Нэйв Х., Геберт А. и Пабст Р. Морфология и иммунология небной миндалины человека. Анат. Эмбриол. 204 , 367–373 (2001).

   Артикул КАС Google Scholar

2. «>

   Пфеффер, К. Биологические функции цитокинов фактора некроза опухоли и их рецепторов. Cytokine Growth Factor Rev. 14 , 185–191 (2003).

   Артикул КАС Google Scholar

3. Шредер К., Герцог П.Дж., Раваси Т. и Хьюм Д.А. Интерферон-γ: обзор сигналов, механизмов и функций. Дж. Лейкок. биол. 75 , 163–189 (2004).

   Артикул КАС Google Scholar

4. Акдис, М. и др. Интерлейкины (от IL-1 до IL-38), интерфероны, трансформирующий фактор роста b и TNF-a: рецепторы, функции и роль при заболеваниях. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 138 , 984–1010 (2016).

   Артикул КАС Google Scholar

5. Romagnani, S. Клетки Th2/Th3. Воспаление. Кишечник Дис. 5 , 285–294 (1999).

   Артикул КАС Google Scholar

6. «>

   Оуян В., Коллс Дж. К. и Чжэн Ю. Биологические функции эффекторных цитокинов Т-хелперов 17 при воспалении. Иммунитет 28 , 454–467 (2008).

   Артикул КАС Google Scholar

7. Burton, M. J. & Glasziou, P. P. Тонзиллэктомия или аденотонзиллэктомия в сравнении с нехирургическим лечением хронического/рецидивирующего острого тонзиллита. Cochrane Database Syst Rev. 1 , CD01802 (2009).

   Google Scholar

8. S2k-Руководство 017/024. Терапия воспалительных заболеваний небных миндалин: тонзиллита (2015).

9. Пауэлл, Э. Л., Пауэлл, Дж., Самуэль, Дж. Р. и Уилсон, Дж. А. Обзор патогенеза перитонзиллярного абсцесса у взрослых: время для переоценки. J. Антимикроб. Чемотер. 68 , 1941–1950 (2013).

   Артикул КАС Google Scholar

10. «>

    Симоэс, Дж. Ф., Рибейро, Дж., Феррейра, Б. Р. и Пайва, С. Роль тонзиллэктомии в лечении псориаза. Кейс BMJ 2015 , 2014206899 (2015).

    Артикул Google Scholar

11. Лю, Л. Л. и др. Тонзиллэктомия при IgA-нефропатии: метаанализ. утра. Дж. Почки Дис. 65 , 80–87 (2015).

    Артикул Google Scholar

12. www.gbe-bund.de: Operationsbericht Deutschland (2018)

13. Geißler, K. et al. Функциональная характеристика Т-клеток небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом. PLoS ONE 12 , e0183214 (2017).

    Артикул Google Scholar

14. Weigel, C. et al. Выделение жизнеспособных и функциональных Т-клеток из небных миндалин человека. Дж. Иммунол. Методы. 427 , 66–72 (2015).

    Артикул КАС Google Scholar

15. Боркен, Ф. и др. Хроническое критическое заболевание, вызванное сепсисом, связано с усиленным ответом TCR. СО. 198 , 4781–4791 (2017).

    КАС Google Scholar

16. Blair, P. J. et al. Трансдукция сигнала корецептора CD28 при активации Т-клеток. Биохим. соц. Транс. 25 , 651–657 (1997).

    Артикул КАС Google Scholar

17. Komorowska, A., Komorowski, J., Banasik, M., Lewkowicz, P. & Tchórzewski, H. Цитокины, локально продуцируемые лимфоцитами, удаленными из гипертрофированных носоглоточных и небных миндалин. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 69 , 937–941 (2005).

    Артикул Google Scholar

18. «>

    Бойко Н. В., Стагниева И. В., Ким А. С., Симбирцев А. С. Содержание провоспалительных цитокинов в слюне детей, больных хроническим тонзиллитом. Вестн. Оториноларингол. 84 , 26–31 (2019).

    Артикул КАС Google Scholar

19. Мандапатил, М. и др. Дифференциальные паттерны экспрессии хемокинов при заболеваниях миндалин. Акта Оториноларингол. итал. 38 , 316–322 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

20. Каньете, П. Ф. и др. Регуляторная роль продуцирующих ИЛ-10 фолликулярных Т-клеток человека. Дж. Экспл. Мед. 216 , 1843–1856 (2019).

    Артикул Google Scholar

21. Li, H. & Pauza, C. D. CD25(+) Bcl6(low) Т-фолликулярные хелперные клетки помогают созревающим В-клеткам в зародышевых центрах миндалин человека. евро. Дж. Иммунол. 45 , 298–308 (2015).

    Артикул Google Scholar

22. Санчес-Родригес, К., Пераса Крусес, К.Р., Родриганьес Риеско, Л., Гарсия-Вела, Х.А. и Санс-Фернандес, Р. Иммуномодулирующий эффект Polypodium leucotomos (Anapsos) в детской модели небной миндалины. Междунар. Дж. Педиатр. Оториноларингол. 107 , 56–61 (2018).

    Артикул Google Scholar

23. Baker, K. F. & Isaacs, J. D. Новые методы лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний: что мы можем узнать из их применения при ревматоидном артрите, спондилоартрите, системной красной волчанке, псориазе, болезни Крона и язвенном колите?. г. н.э. Реум. Дис. 77 , 175–187 (2018).

    Артикул КАС Google Scholar

24. Виндфур, Дж. П., Нематиан, М. и Зиогоу, С. Краниальная тонзиллотомия при перитонзиллярном абсцессе: какое облегчение!. евро. Арка Оториноларингол. 273 , 4507–4513 (2016).

    Артикул Google Scholar

Скачать ссылки

Благодарности

Эта работа была поддержана Федеральным министерством образования и научных исследований (BMBF) Германии за счет гранта Центра контроля и лечения сепсиса (CSCC). Финансирование открытого доступа предоставлено Projekt DEAL.

Информация об авторе

Примечания автора

1. Cynthia Weigel

   Текущий адрес: Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд, США

Авторы и организации

1. Отделение оториноларингологии, университетская больница Йены, Ам Клиникум 1, 07747, Йена, Германия

   Katharina Geißler и Orlando Guntinas-Lichius

2. , Интегрированный центр лечения и контроля сепсиса , Йенская университетская больница, Йена, Германия

   Катарина Гайслер, Синтия Вайгель, Катя Шуберт и Игнасио Рубио

3. Институт исследований натуральных продуктов и биологии инфекций им. Лейбница – Институт Ханса Кнёлля (HKI) Йена, Йена, Германия

   Katja Schubert

4. Отдел анестезиологии и медицины интенсивной терапии, Университетская больница Jena, Jena, Germany

   Ignacio Rubio

Автор

1. 4 Katharin в PubMed Google Scholar

2. Cynthia Weigel

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

3. Катя Шуберт

   Посмотреть публикации автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

4. Ignacio Rubio

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

5. Orlando Guntinas-Lichius

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

Взносы

Задумали и разработали эксперименты: К. Г., О.Г.-Л, И.Р. Выполнил большинство экспериментов: К.Г., К.В., К.С. Проанализировали данные: К.Г. Написали статью: К.Г., О.Г.-Л., И.Р.

Автор, ответственный за переписку

Катарина Гайсслер.

Заявление об этике

Конкурирующие интересы

Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя

Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Дополнительная информация

Дополнительная информация.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы указываете соответствующие права на первоначальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения.