Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

Хронический гранулематозный периодонтит, диагностика гранулематозного периодонтита на рентгене

• Главная
• Заболевания
• Периодонтит
• Гранулематозный периодонтит

Гранулематозный периодонтит – это патология, которая развивается в верхней части корня зуба и протекает в хронической форме. Во время заболевания появляются гранулемы, которые являются перегородкой между воспалительным процессом и непораженными тканями. Человек может не догадываться о развитии инфекции до тех пор, пока не столкнется с острой болью при механическом воздействии (они полностью копируют симптомы периодонтита). Стоит отметить, что нет острых признаков инфекции, таких как температура, озноб, головные боли, тошнота. Это связано с тем, что перегородка не дает гною проникать в кровоток.

Симптомы гранулематозного периодонтита

Зачастую патологический процесс протекает без ярко выраженных симптомов. Развитие гранулемы и скопление гноя происходит медленно, а реакция организма целиком зависит от силы иммунной системы. Постепенно хронический гранулематозный периодонтит вызывает серьезный дискомфорт, так как появляются следующие симптомы:

• Неприятные ощущения в зубе или десне.
• Острая боль во время употребления пищи.
• Пигментация тканей из-за сильного воспаления (изменение цвета).
• Набухание челюсти и десен.
• Неприятный запах изо рта.

При наличии хотя бы одного симптома из списка рекомендуем вам проконсультироваться со специалистом.

В нашей клинике вы можете получить бесплатную консультацию стоматолога!

Наши врачи

Стаж 18 лет

Багдасарян Армен Евгеньевич

Главный врач,
Врач-стоматолог-ортопед-терапевт

Окончил ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Интернатура на базе МГМСУ им. А.Е. Евдокимова по «Стоматология общей практики».

Клиническая ординатура на базе МГМСУ им. А.Е. Евдокимова по «Ортопедия».

Подробнее о враче …

Стаж 5 лет

Садина Екатерина Владиславовна

Врач стоматолог- терапевт, хирург

Пензенский Государственный Университет Медицинский институт специальность «Стоматология».

В 2016 г. проходила профессиональную переподготовку по специальности «Стоматология терапевтическая» в Московском Государственном Медико-Стоматологическом университете им.А.И.Евдокимова.

Подробнее о враче …

Стаж 8 лет

Арзуманов Андраник Аркадьевич

Врач-стоматолог-ортодонт

Окончил МГМСУ. Интернатура — МГМСУ на кафедре ортодонтии и детского протезирования.

Ординатура МГМСУ на кафедре ортодонтии и детского протезирования. Член Профессионального Общества Ортодонтов России с 2010 г.

Подробнее о враче …

Диагностика заболевания

Использовать только высокоточное оборудование для детальной диагностики невозможно. Нужно внимательно изучить жалобы человека. Поэтому диагностика включает несколько этапов:

• Изучение всей информации от клиента о течении воспалительного процесса.
• Визуальный осмотр для проверки изменений цвета зуба и десен.
• Гранулематозный периодонтит на рентгене выявляется со 100% точностью, так как специалист заметит темное пятно в апикальной позиции (оно располагается на корне).

Дентальная рентгенография может точно выявить данное воспаление и исключить развитие кариеса или пульпита.

Лечение гранулематозного периодонтита

В стоматологии «Добрые руки» метод лечения подбирается индивидуально для каждого клиента с учетом тяжести заболевания и скорости регенерации тканей. Самым быстрым и безопасным способом является введение лечебного препарата в воспаленную часть корня зуба. Это убивает все бактерии и увеличивает прочность тканей. Тяжелую стадию приходится лечить хирургическим путем через разрез верхней части корня. При этом после рассечения удаляются воспаленные ткани, вводится антисептический состав и устанавливается пломба. Операция рекомендуется только в тяжелых случаях.

Доверьте здоровье своих зубов экспертам

Стоматология «Добрые руки» помогла более 1000 людей вернуть здоровье зубов и красоту улыбки. С нами вы получаете гарантию качества. Вся работа выполняется на оборудовании и материалах европейского производства. У нас есть сертификаты и лицензии, поэтому нам доверяют тысячи людей со всей России.

Чтобы записаться на диагностику к профессионалу, свяжитесь с нами по телефону +7 (495) 774-09-17.

Лечение гранулематозного периодонтита зубов в Люберцах цена, отзывы, фото

Виды гранулематозного периодонтита

Выделяется несколько видов воспаления периодонта:

• гранулема – наблюдается уплотнение периодонта со значительным разрастанием соединительной ткани, размеры гранулемы не превышают 5 мм;
• кистогранулема – появляется опухоль размером 1 см в диаметре, характерной особенностью, которой является наличие слизистой выстилки;
• киста – полостное образование с продуцируемой жидкостью, сдавливающей костные ткани, вызывая их деформацию и разрушение.

При несвоевременном лечении гранулема зуба гранулематозная форма периодонтита прогрессирует в тяжелую хроническую форму.

Причины зубной гранулемы

Формирование гранулематозных новообразований появляется ввиду нескольких причин:

• нарушения эндокринной системы;
• дефицит витаминов и минералов;
• снижение иммунной защиты организма;
• запущенная форма кариеса и пульпита;
• травмы зуба;
• механическое повреждение зуба из-за жевания слишком твердых предметов;
• неправильно подобранные зубные брекеты.

Симптомы гранулированного периодонтита

Гранулированная форма воспаления периодонта в стадии обострения характеризуется появлением следующих симптомов:

• неприятный запах изо рта;
• выпадение пломбы;
• дискомфорт при пережевывании пищи;
• изменение цвета зуба;
• гиперемия и отек слизистой оболочки десны в области верхушки зубного корня;
• болезненность при прощупывании десны;
• наличие новообразования в периапикальных тканях (визуализируется на рентгенограмме).

Как лечится гранулема зуба?

Лечение гранулематозного зубного новообразования проводится в несколько посещений врача:

• вскрытие и чистка зубного канала;
• расширение естественного отверстия в зоне верхушки корня зуба для обеспечения оттока гноя;
• на следующем приеме врач-стоматолог повторно прочищает зубной канал и вводит антисептические препараты;
• после ставится временная пломба;
• через пару дней проводится обследование верхушки зуба, при снятии воспаления очищается зубной канал;
• заполняет отверстия пломбировочной пастой и устанавливает постоянную пломбу.

Продолжительность лечения зависит от сложности инфекционного процесса. При запущенных стадиях гранулематозного периодонтита применяется хирургическое удаление грануляционной ткани зуба.

Цена лечения гранулематозного периодонтита

Записаться на консультативный прием и узнать примерные цены на лечение гранулематозного периодонтита в Люберцах

можно через сайт или, позвонив по телефону.

Мы предлагаем клиентам на стоматологические услуги низкие цены со знаком качества.

Вас могут заинтересовать услуги

Хронический периодонтит

Хронический периодонтит – это патологический процесс воспаления, характеризующийся структурным изменением околозубных тканей. Хроническое воспаление зубных корней сопровождается нарушением целостности связок, что способствует образованию кист и гранулем.

Гранулирующий периодонтит

Гранулирующий периодонтит – воспаление периодонта с хроническим течением, при котором на верхушке корня зуба формируется грануляционная ткань. При отсутствии лечения патологии развиваются серьезные осложнения в виде зубной гранулемы, свища, флегмоны мягких тканей, сепсиса, остеомиелита и периостита челюсти.

Апикальный периодонтит

Апикальный периодонтит – это воспаление периодонта, который окружает верхушку зубного корня. Повреждения периодонта являются опасными и требуют оказания срочной медицинской помощи.

Верхушечный периодонтит

Верхушечный периодонтит – воспалительный процесс в тканях, окружающих верхушку корня зуба. При отсутствии своевременного лечения инфекция способствуют разрушению периодонта, распространяясь на челюстную кость и надкостницу.

Фиброзный периодонтит

Фиброзный периодонтит – хронический воспалительный процесс с образованием кисты на верхушке зубного корня, бессимптомно протекающий в тканях периодонта.

Гнойный периодонтит

Гнойный периодонтит – это осложненное течение воспаления периодонта в зоне верхушки зубного корня. Стоматологическая патология характеризуется скоплением гнойного содержимого в апикальной зоне зубного корня.

Острый периодонтит

Острый периодонтит – это воспалительный процесс, затрагивающий околозубные ткани. Появляется заболевание в результате инфекционного заражения или механического повреждения зуба.

Хроническая гранулематозная болезнь и другие заболевания фагоцитарных клеток

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это генетическое (наследственное) заболевание, при котором клетки организма, поедающие определенных захватчиков (также называемые фагоцитами), не производят перекись водорода и другие химические вещества, необходимые для уничтожения определенных бактерии и плесень. В результате этого дефекта пациенты с ХГБ получают больше инфекций, а также получают слишком много иммунных клеток, образующих «узлы», называемые гранулемами, отсюда и название болезни. Еще одна проблема при ХГБ заключается в том, что у пациентов может развиться чрезмерное воспаление даже при отсутствии инфекции, и это воспаление может вызвать диарею, проблемы с мочевым пузырем и почками.

Дополнительные ресурсы и вспомогательные материалы

Определение хронической гранулематозной болезни

Фагоциты (от греческого phagein, «поедать») представляют собой лейкоциты, которые могут окружать и поглощать микроорганизмы в крошечных компартментах клетки. Эти отсеки, называемые фагосомами, заполнены химическими веществами, которые помогают убивать бактерии и грибки. Эти химические вещества включают перекись водорода и отбеливатель, которые производятся в этих отсеках и достигают там высоких уровней. Различают два основных типа фагоцитов: нейтрофилы и моноциты. Они выползают из кровеносных сосудов и направляются прямо туда, где есть инфекция. Когда они попадают в место заражения, они ищут бактерии или грибки и проглатывают их в фагосомы. Затем нормальный фагоцит закачивает в компартмент перекись водорода, отбеливатель и другие токсины, чтобы убить заражающий организм.

Фагоциты CGD в норме направляются к очагам инфекции, где они поглощают заражающие микробы. Однако они не могут производить перекись водорода и отбеливатель, как это делают нормальные клетки, потому что им не хватает ключевых белков, которые помогают производить отбеливатель. Очень примечательно, что фагоциты больных ХГБ могут защищать от большинства инфекций, но не от всех. Больные ХГБ имеют нормальный иммунитет к большинству вирусов и некоторым бактериям и грибкам, поэтому они не инфицированы постоянно. Они могут пройти от нескольких месяцев до нескольких лет без инфекций, а затем у них будет тяжелая форма. Пациенты с ХГБ вырабатывают нормальные антитела, поэтому, в отличие от пациентов с проблемами лимфоцитов, пациенты с ХГБ не особенно восприимчивы к вирусам.

Таким образом, фагоциты CGD не могут вырабатывать перекись водорода и отбеливать, что приводит к инфекциям, вызванным лишь несколькими бактериями и грибками, включая Staphylococcus aureus , Burkholderia cepacia complex , Serratia marcescens , Nocardia и Аспергиллы . Большая часть остальной части их иммунной системы в норме.

Клиническая картина хронической гранулематозной болезни

Дети с ХГБ обычно здоровы при рождении. Наиболее распространенной инфекцией ХГБ в младенчестве является кожная или костная инфекция, вызванная бактериями 9.0013 Serratia marcescens , и любой младенец с инфекцией этим конкретным микроорганизмом должен быть проверен на ХГБ. Фактически, любой младенец или ребенок со значительной инфекцией любым из ранее перечисленных организмов должен быть проверен на ХГБ.

Инфекции при ХГБ могут поражать любой орган или ткань, но обычными местами инфекции являются кожа, легкие, лимфатические узлы, печень и кости. Инфекции могут разрываться и дренироваться с замедленным заживлением и остаточным рубцеванием. Инфекция лимфатических узлов (под мышкой, в паху, на шее) является распространенной проблемой при ХГБ, часто требующей дренирования или хирургического вмешательства вместе с антибиотиками.

Пневмония является распространенной проблемой при ХГБ. Пневмония, вызванная грибком Aspergillus , может протекать очень медленно, сначала вызывая только утомляемость и только позже вызывая кашель или боль в груди. Грибковые пневмонии часто не вызывают лихорадки. Напротив, бактериальные инфекции ( Staphylococcus aureus , Burkholderia cepacia complex , Serratia marcescens , Nocardia ) обычно очень быстро проявляются лихорадкой и кашлем. В частности, Nocardia вызывает высокую температуру и абсцессы легких, которые могут разрушить части легкого. Важно выявить инфекцию и возбудителя на ранней стадии и полностью вылечить инфекцию, обычно в течение длительного периода времени, поэтому крайне важно своевременно обратиться за медицинской помощью. Рентген грудной клетки и компьютерная томография (КТ) грудной клетки очень полезны. Однако, если наблюдается пневмония, очень важно точно выяснить, какой микроб ее вызывает, для чего может потребоваться биопсия, обычно выполняемая с помощью иглы или бронхоскопа, а не хирургического вмешательства. Лечение может занять много недель.

Абсцессы печени встречаются примерно у трети пациентов с ХГБ. Абсцесс может проявляться лихорадкой и усталостью, но также может вызывать легкую боль в правой верхней части живота. Для диагностики требуется какое-то сканирование (магнитно-резонансная томография или МРТ, КТ, УЗИ), а пункционная биопсия необходима для определения конкретной причины инфекции. Staphylococcus aureus вызывает большинство абсцессов печени у пациентов с ХГБ. Часто абсцессы печени трудно дренировать, и может потребоваться хирургическое вмешательство. Иногда абсцессы можно лечить антибиотиками и стероидами, которые уменьшают воспаление и улучшают действие антибиотиков.

Костная инфекция (остеомиелит) может поражать руки и ноги, но также может поражать позвоночник, особенно если грибковая инфекция в легких распространяется на позвоночник.

Появляются новые антибиотики и противогрибковые препараты, многие из которых очень активны при приеме внутрь. Показатели излечения от инфекций у пациентов с ХГБ очень высоки и значительно улучшаются благодаря ранней диагностике и терапии.

Одним из самых сложных аспектов ХГБ являются проблемы с кишечником. Примерно у 40-50% пациентов с ХГБ развивается воспаление в кишечнике, не являющееся явно следствием специфической инфекции. Это воспаление может быть ошибочно диагностировано как болезнь Крона, и оно очень похоже на нее. Он также отвечает на большинство тех же методов лечения (антибиотики, стероиды, другие препараты, подавляющие иммунитет). Однако инъекционные препараты, блокирующие воспалительную молекулу фактора некроза опухоли альфа (TNFα), которые очень эффективны при болезни Крона, приводят к тяжелым инфекциям у пациентов с ХГБ, и их следует избегать. Аналогичные проблемы могут возникать в мочевом пузыре или мочеточниках, вызывая проблемы с мочеиспусканием.

Диагностика хронической гранулематозной болезни

Существует пять различных генетических видов ХГБ. Наиболее распространенная форма называется Х-сцепленной, потому что она находится на Х-хромосоме (70% случаев в США) и поражает почти только мальчиков. Однако остальные четыре типа расположены на других хромосомах и имеют аутосомно-рецессивное наследование. Эти формы одинаково поражают мальчиков и девочек, поэтому около 15% случаев приходится на девочек. При Х-сцепленной форме заболевают мальчики, в то время как девочки являются относительно бессимптомными носителями. (См. главу «Наследование»).

Тяжесть ХГБ можно частично определить по конкретной мутации в гене. Обычно инфекции начинаются в детстве, что приводит к установлению диагноза. Однако у некоторых пациентов с ХГБ инфекция может отсутствовать до позднего подросткового или взрослого возраста. Педиатры и терапевты не могут игнорировать возможность ХГБ у взрослых с пневмонией с характерным для ХГБ возбудителем. Таким образом, любой пациент любого возраста с инфекцией типа ХГБ ( Staphylococcus aureus , Burkholderia cepacia complex , Serratia marcescens , Nocardia и Aspergillus ) следует тестировать на ХГД, если нет веской причины не делать этого.

Самый точный тест на ХГБ измеряет перекись водорода в фагоцитах с использованием химического вещества под названием дигидрородамин. Тест называется восстановлением дигидрородамина или DHR. Существуют и другие типы тестов, которые до сих пор используются для диагностики ХГБ, например, слайд-тест нитросинего тетразолия (NBT). Тест NBT по-прежнему ценен, но более подвержен неправильным показаниям.

После постановки диагноза ХГБ полезно подтвердить генетический подтип ХГБ для генетического консультирования, а также потому, что некоторые типы ХГБ нуждаются в трансплантации костного мозга больше, чем другие.

Лечение хронической гранулематозной болезни

Ранняя диагностика инфекции и быстрое агрессивное применение соответствующих антибиотиков — лучший способ лечения инфекций ХГБ. Начальная терапия антибиотиками, направленная на обычных подозреваемых, имеет смысл в ожидании результатов посевов, но важно попытаться идентифицировать конкретную инфекцию, а не просто гадать все время. При серьезных инфекциях ХГБ могут потребоваться внутривенные антибиотики. Переливание фагоцитов иногда используется, когда инфекция особенно опасна для жизни.

Все пациенты с ХГБ должны получать антибиотикопрофилактику (профилактику), обычно триметоприм/сульфаметоксазол ( котримоксазол , бактрим или септра ) и итраконазол. Они уменьшают инфекции почти на 70%. Поскольку инфекции, которые важны для ХГБ, находятся в окружающей среде и обычно не переносятся в нашем организме, эффект профилактики заключается в том, чтобы построить стену вокруг пациента: ее все еще можно перепрыгнуть, но профилактика затрудняет проникновение инфекций. , Это также означает, что организмы, которые являются проблемой, обычно не воспринимают антибиотики, поэтому у них не развивается резистентность.

Ежедневные дозы перорального противогрибкового препарата итраконазол уменьшают грибковые инфекции при ХГБ. Максимальная профилактика инфекций при ХГБ включает лечение пероральными дозами котримоксазола два раза в день и итраконазола один раз в день плюс инъекции гамма-интерферона три раза в неделю. При таком профилактическом лечении средняя частота тяжелых инфекций при ХГБ составляет менее одного раза в четыре года. Конечно, на эту частоту будут влиять и индивидуальные факторы.

Гамма-интерферон обычно вырабатывается организмом, но его также можно вводить в виде инъекций для повышения иммунитета. Пациенты с ХГБ, получающие гамма-интерферон (под кожу три раза в неделю), имеют на 70% меньше инфекций, а если инфекции все же возникают, они могут быть менее серьезными. Гамма-интерферон не является лекарством от ХГБ. Это может вызвать лихорадку, усталость и депрессию. Может помочь прием ацетаминофена (тайленола) перед инъекцией. Некоторые пациенты предпочитают не принимать гамма-интерферон, потому что им не нравятся инъекции, из-за стоимости или из-за побочных эффектов. Даже дозы ниже стандартной рекомендации могут обеспечить некоторую защиту от инфекции. Побочные эффекты обычно связаны с дозой и могут быть уменьшены за счет снижения дозы или частоты приема.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть излечивающим методом лечения ХГБ, но она сложна и еще не широко доступна. У пациентов может не быть полностью совместимого нормального брата или сестры, или они могут чувствовать себя достаточно хорошо при нормальном лечении, поэтому они не хотят трансплантацию. Тем не менее, у некоторых пациентов с ХГБ есть хорошие варианты трансплантации, и они могут захотеть изучить это. При правильном доноре и здоровом пациенте трансплантация костного мозга может быть очень эффективной. Генная терапия пока не является средством лечения ХГБ. Однако некоторые лаборатории работают над этой новой терапией, и генная терапия может стать вариантом в будущем.

Многие врачи советуют плавать только в хорошо хлорированных бассейнах. В частности, солоноватая вода может подвергать пациентов воздействию организмов, которые особенно опасны при ХГБ ( Francisella philomiragia , Chromobacterium violaceum ). Аспергиллы присутствуют во многих образцах марихуаны, поэтому пациентам с ХГБ следует избегать их употребления.

Основной риск для пациентов с ХГБ связан с обращением с садовой мульчей (измельченной заплесневелой корой деревьев) или почвой для горшков. Этот тип воздействия может вызвать тяжелую опасную для жизни пневмонию из-за вдыхания грибка Aspergillus, который любит жить в разлагающихся растительных остатках. Пациенты с ХГБ должны оставаться в помещении во время мульчирования в соседних дворах. Когда мульча плотно прилегает к земле и не разбрасывается и не сгребается, она представляет гораздо меньшую опасность для пациентов с ХГБ. Пациентам следует избегать переворачивания навозных или компостных куч, пересадки комнатных растений, уборки подвалов или гаражей, удаления ковров, проведения сноса, копания в грязи, пыльных условиях, стрижки травы, сгребания листьев, сеновалов и сараев. Пациенты должны обращаться к своим врачам даже по поводу незначительных инфекций.

Ожидания для пациентов с хронической гранулематозной болезнью

Качество жизни и продолжительность жизни пациентов с ХГБ значительно улучшились за последние 50 лет. Подавляющее большинство детей с ХГБ могут рассчитывать на то, что они доживут до зрелого возраста, и многие взрослые пациенты с ХГБ имеют работу, вступают в брак и рожают детей. Однако пациенты с ХГБ остаются подверженными значительному риску инфицирования на протяжении всей жизни. Они должны принимать профилактические меры, сохранять осторожность и получать раннюю диагностику и лечение возможных инфекций. Пациентам с ХГБ может потребоваться госпитализация для определения очагов и причин инфекций. При серьезных инфекциях могут потребоваться внутривенные антибиотики. Профилактические антибиотики и лечение гамма-интерфероном увеличивают периоды здоровой жизни. Подавляющее большинство пациентов достигают зрелого возраста, когда серьезные инфекции, как правило, возникают реже.

Другие нарушения фагоцитарной функции

Основными фагоцитирующими лейкоцитами являются полиморфноядерные гранулоциты (PMN, также известные как нейтрофилы). Чтобы быть эффективным, нейтрофил должен переместиться в место инфекции, проглотить организм и затем убить организм. (См. главу « Иммунная система и первичные иммунодефициты ».)

Нейтропении

более 2000 клеток/мкл). В зависимости от тяжести и продолжительности нейтропения может привести к серьезной и фатальной инфекции или перемежающейся инфекции кожи, слизистых оболочек, костей, лимфатических узлов, печени, селезенки или кровотока (сепсис).

Нейтропения может возникать при рождении и сохраняться на протяжении всей жизни. Одна форма, называемая тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костмана), является аутосомно-рецессивным заболеванием. Это заболевание связано с аномалией гена HAX1 . Эти дети нуждаются в лечении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) и могут быть кандидатами на трансплантацию костного мозга.

Другой формой нейтропении является циклическая нейтропения, которая представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, при котором нейтропения возникает каждые две-четыре недели и длится около недели. Это связано с дефектом гена, называемым ЭЛА2 .

Третья форма, доброкачественная хроническая нейтропения, имеет низкую, но не опасную для жизни нейтропению и часто протекает бессимптомно. Последней формой является иммунная нейтропения, обычно присутствующая при рождении, но иногда проявляющаяся позже. В этом состоянии есть антитела к нейтрофилам, которые вызывают их разрушение. Лечение всех этих заболеваний может включать антибиотики для лечения инфекций, профилактические антибиотики, внутривенное введение иммуноглобулина, инъекции G-CSF или трансплантацию костного мозга.

Некоторые первичные иммунодефициты могут сопровождаться нейтропенией. Эти иммунодефициты включают Х-сцепленный синдром гипер-IgM (дефицит лиганда CD40), общий вариабельный иммунодефицит (CVID), Х-сцепленную агаммаглобулинемию (XLA), синдром WHIM, синдром Вискотта-Олдрича и дефицит GATA2. Некоторые из этих пациентов приобретают аутоиммунные антитела к собственным нейтрофилам. Это антитело вызывает аутоиммунную нейтропению из-за ускоренного разрушения нейтрофилов. Все эти болезни более подробно обсуждаются в других главах настоящего Справочника.

Дефекты уничтожения фагоцитов

Некоторые редкие дефекты фагоцитов связаны с неспособностью уничтожать микроорганизмы, как у пациентов с ХГБ. Их следует заподозрить у пациентов с подозрением на ХГБ, но тесты на это заболевание в норме. К ним относятся дефекты ферментов или недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, миелопероксидазы, глутатионредуктазы и глутатионсинтетазы.

Дефицит адгезии лейкоцитов

Чтобы нейтрофилы проникли в ткани и удалили захватчиков, они должны иметь возможность покинуть кровеносные сосуды и проникнуть в ткани. Этот процесс сложен, и существует несколько специфических дефектов, нарушающих его. Дефицит адгезии лейкоцитов типа I (LAD1) является результатом мутаций в гене CD18. LAD1, безусловно, является наиболее распространенной причиной недостаточности адгезии лейкоцитов, и ее обычно устраняют трансплантацией костного мозга. Однако более легкие формы LAD1 иногда можно лечить только антибиотиками. Дефицит адгезии лейкоцитов типа II (LAD2) возникает из-за мутаций в ферменте, который прикрепляет фукозу (разновидность сахара) к белкам. Этих пациентов можно лечить, употребляя большое количество фукозы. Дефицит адгезии лейкоцитов III типа (LAD3) вызывается мутациями в гене 9.0013 ФЕРМТ3 .

 

Дефицит специфических гранул

Дефицит специфических гранул встречается крайне редко и связан с дефектами киллинга и уменьшением количества гранул в нейтрофилах. Пациенты подвержены риску бактериальных и грибковых инфекций.

 

Болезнь накопления гликогена типа Ib

Болезнь накопления гликогена типа Ib представляет собой заболевание с нейтропенией, плохим уничтожением гранулоцитов, большой печенью и низким уровнем сахара в крови. Это связано с дефектом фермента переносчика глюкозо-6-фосфата 1 с накоплением гликогена в печени.

 

Дефицит β-актина

Дефицит β-актина связан с нарушением движения гранулоцитов (хемотаксис) и рецидивирующей инфекцией. β-актин является структурным белком, обеспечивающим движение клеток. Некоторые пациенты с хемотаксическими нарушениями имеют тяжелый пародонтит и раннюю потерю зубов. Три из этих синдромов называются синдромом Папийона-Лефебра, препубертатным пародонтитом и ювенильным пародонтитом.

 

Chediak Higashi

Синдром Чедиака-Хигаси (CHS) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, возникающее в результате дефекта полимеризации микротрубочек. CHS — это заболевание, вызывающее нарушение уничтожения бактерий из-за нарушения образования фаголизосом. В фагосомах нарушена дегрануляция лизосом, поэтому фагоцитированные бактерии не разрушаются ферментами лизосом. Характерны гигантские гранулы внутри нейтрофилов. Кроме того, нарушается секреция литических секреторных гранул цитотоксическими Т-клетками. Люди с CHS имеют частичный альбинизм (светлая кожа и серебристые волосы) и имеют проблемы с чувствительностью к солнцу и светобоязнью. Другие признаки и симптомы значительно различаются, но распространены частые инфекции и невропатия. Инфекции поражают слизистые оболочки, кожу и дыхательные пути. Больные дети восприимчивы к инфекции грамположительными и грамотрицательными бактериями и грибами, с Staphylococcus aureus выделяется. Большинство детей с CHS в конечном итоге достигают стадии, известной как ускоренная фаза, также известная как лимфомоподобный синдром. Эта тяжелая фаза заболевания может быть вызвана вирусной инфекцией, обычно вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ). В ускоренной фазе дефектные лейкоциты бесконтрольно делятся и проникают во многие органы тела. Ускоренная фаза связана с лихорадкой, эпизодами аномального кровотечения, распространенными инфекциями и недостаточностью органов. Эти медицинские проблемы обычно опасны для жизни в детстве. Специфического лечения СГС не существует. Трансплантация костного мозга, по-видимому, была успешной у нескольких пациентов. Инфекции лечат антибиотиками, а абсцессы при необходимости дренируют хирургическим путем.

 

Синдром Гришелли

Синдром Гришелли (СГ) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, которое приводит к разбавлению пигмента кожи и волос, наличию больших скоплений пигмента в волосяных стержнях и накоплению меланосом в меланоцитах. Существует три различных формы СГ, каждая из которых вызвана различным генным дефектом, и только СГ типа 2 (вызванный мутацией в гене RAB27A) является первичным иммунодефицитом. Griscelli описал детей с расстройством, напоминающим CHS. Характерны частичный альбинизм, частые гнойные инфекции и острые эпизоды лихорадки, нейтропении и тромбоцитопении. Несмотря на достаточное количество Т- и В-лимфоцитов, пациенты страдали гипогаммаглобулинемией, дефицитом продукции антител и неспособны к отсроченной гиперчувствительности кожи и отторжению кожного трансплантата. Отличия от CHS заключались в морфологической нормальности полиморфноядерных лейкоцитов; гигантские гранулы ХС не обнаружены. Морфологические характеристики гипопигментации также отличают заболевание от CHS, а также от других пигментных аномалий человека. Другим отличием была нормальная активность специфической протеазы лейкоцитов, которая очень низка при CHS. СГ с частичным альбинизмом и нарушением иммунитета (теперь называемый СГ типа 2) представляет собой серьезное иммунодефицитное заболевание, при котором у многих пациентов развивается гемофагоцитарный синдром, потенциально приводящий к смерти в отсутствие трансплантации костного мозга. Поскольку прогноз неблагоприятный, при GS-2 настоятельно рекомендуется ранняя трансплантация костного мозга.

Эти три формы представляют собой синдром Гришелли типа 1 (GS1), который представляет собой гипомеланоз с первичным неврологическим дефицитом, но без иммунологических нарушений или проявлений гемофагоцитарного синдрома (связанного с дефектом гена MYO5A). Синдром Гришелли с нарушением иммунитета, или синдром Гришелли типа 2, вызывается мутацией в гене RAB27A. Синдром Гришелли 3 типа, характеризующийся гипомеланозом без иммунологических или неврологических проявлений, обусловлен мутацией меланофилина (ген MLPH).

Выдержки из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитам , ПЯТОЕ ИЗДАНИЕ. Copyright 2013 Фонд иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применять к какому-либо отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Поэтому эту страницу не следует использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Хроническая гранулематозная болезнь — ХГБ

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это наследственное первичное иммунодефицитное заболевание, характеризующееся тяжелыми рецидивирующими инфекциями с образованием гранулем. Фагоцитарные клетки поглощают, но не могут переваривать бактерии или грибы из-за нарушения работы никотинамид-аденозин-динуклеотид-фосфатной (НАДФН) оксидазной системы.

Диагностика

Показания для обследования

Тяжелые и рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции, наличие гранулем, колитов, пневмоний, остеомиелита, лимфаденита

Лабораторные исследования

• Неспецифические исследования для исключения других заболеваний
  • Анализ сывороточных количественных иммуноглобулинов – исключить заболевания, связанные с дефицитом иммуноглобулинов
  • Иммуноферментный анализ активности комплемента – исключить недостаточность комплемента
  • ОАК с дифференциальным диагнозом – исключить другие причины хронической инфекции (например, нейтропенические расстройства)
  • Панель дефицита адгезии лейкоцитов – исключить дефицит адгезии лейкоцитов
• Специальное тестирование
  • Анализ окислительного выброса нейтрофилов (дигидрородамин [DHR]) с помощью проточной цитометрии
    • Предпочтительный скрининговый тест
    • На заболевание указывает отсутствие или значительное изменение активности
  • Другие, менее надежные тесты
    • Измерение продукции супероксида, восстановление феррицитохрома С, тест нитросинего тетразолия
• Генетическое тестирование
  • Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – CYBB ген
  • Аутосомно-рецессивная ХГБ – CYBA, NCF1, NCF2, NCF 4 гена

Дифференциальный диагноз

• Хронические рецидивирующие инфекции
  • Гипогаммаглобулинемия
  • Дефицит комплемента
  • Дефицит адгезии лейкоцитов типа 1
  • Синдром гипер-IgE (синдром Джоба)
  • Агранулоцитоз Костмана
  • Аутоиммунная нейтропения
  • Дефицит миелопероксидазы
  • Врожденный иммунодефицит
  • Синдром Вискотта-Олдрича
  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • ВИЧ/СПИД
• Болезнь кишечника
  • Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
  • Целиакия
• Гранулематозная болезнь
  • Саркоидоз
  • Инфекция
    • Микобактерии туберкулеза
    • Грибковое заболевание

История вопроса

Эпидемиология

• Заболеваемость – 1/250 000 рождений
• ХГД, сцепленный с Х-хромосомой
  • CYBB – 60-70% случаев
• Аутосомно-рецессивный ХГД
  • NCF1 – 25% случаев
  • CYBA – <5% случаев
  • NCF2 – <5% случаев
  • NCF4 – очень редко
• Возраст – зависит от типа ХГД
  • Классический сцепленный с Х-хромосомой у мужчин – обычно <3 лет
  • Женщины-носители Х-хромосомы – обычно старше 3 лет
  • Самки с асимметричной инактивацией Х-хромосомы – сходны с самцами
• Секс – М>Ж на 85%

Наследование

• Х-сцепленная форма – 60-70% случаев
  • Включает мутаций гена CYBB в 13 экзонах, кодирующих 91-кДа тяжелую цепь цитохрома b558
    • Обычно более раннее начало и более тяжелое заболевание, чем аутосомно-рецессивный ХГБ
• Аутосомно-рецессивные формы
  • NCF1 — кодирует p47phox
    • Делеция GT в экзоне 2 (c. 75_76delGT) составляет ~85% причинных вариантов в NCF1 (Vázquez, 2001)
  • CYBA — кодирует p22phox
  • NCF2 — кодирует p67phox
  • NCF4 — кодирует p40phox

Патофизиология

• Функция фагоцитов (нейтрофилов и макрофагов)
  • Первая линия защиты от бактериальных и грибковых инфекций
  • Мигрируют к очагу инфекции – происходит фагоцитоз с образованием микробицидных активных продуктов кислорода
  • Нейтрофилы и макрофаги поглощаются фагосомой
  • Добавляются другие неокисляющие факторы, способствующие уничтожению патогенных микроорганизмов
• ХГД – аномалии нейтрофилов и макрофагов
  • Генные мутации вызывают дефект продукции микробицидных оксидантов, вторичный по отношению к дефекту респираторного взрыва нейтрофилов
  • Приводит к снижению продукции супероксида, перекиси водорода, гидроксильного радикала и ионов гипохлорита в нейтрофилах и макрофагах.
    • Дефектная продукция вызывает восприимчивость к инфекциям от организмов, которые могут быть непатогенными у иммунокомпетентного человека
    • Наиболее распространенные инфекции – бактериальные (например, каталазоположительные микроорганизмы) и грибковые организмы

Клиническая картина

• Признаки и симптомы у мужчин, сцепленных с Х-хромосомой, обычно появляются очень рано в детстве.
  • Может проявиться только в более позднем возрасте, особенно при легких случаях или аутосомно-рецессивных/вариантных формах Х-сцепленной ХГБ
• Офтальмология – хориоретинит
• Оральный – пародонтит, гингивит, стоматит, афтозные язвы
• Желудочно-кишечный тракт – тошнота, диарея, рвота, колит/энтерит с проявлениями, подобными воспалительному заболеванию кишечника (ВЗК) (кровь в стуле, гранулемы в желудочно-кишечном тракте), спленомегалия, гепатит
• Мочеполовая система – стриктуры уретры/мочеточника, гранулемы мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей
• Легочные – пневмония, облитерирующий бронхиолит, бронхоэктазы 
• Кожа и опорно-двигательный аппарат – лимфаденит, кожные и висцеральные абсцессы, остеомиелит
• Инфекции
  • Хронические обструктивные гранулемы формируются в очагах инфекции
  • Характеризуется бактериальными и грибковыми инфекциями с наиболее распространенными возбудителями, включая
    • Золотистый стафилококк
    • Burkholderia cepacia
    • Serratia marcescens
    • Nocardia spp.
    • Aspergillus spp.
• Сопутствующие аутоиммунные заболевания
  • Системная красная волчанка
  • Иммунная тромбоцитопения
  • Ювенильный идиопатический артрит

Лабораторные тесты ARUP

Помощь в скрининге на хроническую гранулематозную болезнь (ХГБ)

Результаты не предназначены для использования в качестве единственного средства для клинической диагностики или принятия решений о лечении пациентов

Образец должен находиться в условиях окружающей среды и быть протестирован в течение 48 часов после сбора

0096657

Анализ нейтрофильного окислительного взрыва (DHR) 0096657

Метод

Полуколичественная проточная цитометрия

Начальный тест при выявлении нарушений иммуноглобулина

Назначают в сочетании с электрофорезом белков сыворотки и иммунофиксацией для исключения дискразии плазматических клеток у взрослых и детей старше 15 лет (старше 15 лет) с подозрением на гипогаммаглобулинемию

0050630

Иммуноглобулины (IgA, IgG, IgM), количественный анализ 0050630

Метод

Количественная иммунотурбидиметрия

Первичный скрининг при подозрении на дефицит классического пути комплемента

3002575

Общая активность комплемента, (CH50) 3002575

Метод

Количественная иммунотурбидиметрия

Помогает в диагностике дефицита адгезии лейкоцитов 1 и 2 типа

Панель измеряет CD11a, CD11b, CD15 и CD18 на нейтрофилах

2004359

Панель дефекта адгезии лейкоцитов 2004359

Метод

Полуколичественная проточная цитометрия

Полезно, когда известен патогенный семейный вариант, определяемый секвенированием

Рекомендуется консультация с консультантом-генетиком

3005867

Целевое семейное секвенирование 3005867

Метод

Массивно-параллельное секвенирование

Ссылки

Дополнительные ресурсы

IDF — Хроническая гранулематозная болезнь

Фонд иммунодефицита. [Доступ: июнь 2017 г.]

18509647

Эммануэле В., Лопес Л.С., Берардо А. и др. Генетика и иммунопатология хронической гранулематозной болезни. Семин Иммунопатола . 2008;30(3):209-235.

20108388

Кокер MY. Новые патологические мутации человека. Символ гена: NCF2. Заболевание: хроническая гранулематозная болезнь. Гум Жене . 2010;127(1):113.

26482257

Пикард С., Аль-Герц В., Бусфиха А. и др. Болезни первичного иммунодефицита: обновление классификации Экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ по первичному иммунодефициту, 2015 г. Дж Клин Иммунол . 2015;35(8):696-726.

20729109

Роос Д., Кунс Д.Б., Маддалена А. и др. Гематологически важные мутации: Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь (третье обновление). Клетки крови Мол Дис . 2010;45(3):246-265.

21624140

Сонг Э., Джайшанкар Г.Б., Салех Х. и др. Хроническая гранулематозная болезнь: обзор инфекционно-воспалительных осложнений. Клин Мол Аллергия . 2011;9(1):10.

20228266

Hill HR, Augustine NH, Pryor RJ, et al. Экспресс-генетический анализ хронической гранулематозной болезни, сцепленной с Х-хромосомой, методом плавления с высоким разрешением. J Мол Диагн . 2010;12(3):368-376.

24569953

Локк Б.А., Дасу Т., Вербский Ю.В. Лабораторная диагностика первичных иммунодефицитов. Клин Рев Аллергия Иммунол . 2014;46(2):154-168.

11166463

Васкес Н., Лернбехер Т., Чен Р. и др. Мутационный анализ пациентов с хронической гранулематозной болезнью с дефицитом p47-phox: значение событий рекомбинации между геном p47-phox (NCF1) и его высоко гомологичными псевдогенами.