Торговый Дом «Аюрведа» — аюрведа оптом

инструкция по применению, показания, противопоказания, побочные

Мирамистин – непримечательный флакон с насадкой-распылителем. Но сколько всего он умеет! Если посмотреть на список показаний, то можно сказать, что препарат помогает буквально от всего. От всего, что имеет инфекционную природу. Или собирается стать таковой. Ожоги, раны, вирусы, операции и многое другое – сфера применения Мирамистина. Он снимает воспаление и оказывает противомикробный эффект. Особенно приятно, что простой состав характеризуется практическим отсутствием противопоказаний, побочных реакций, и прием препарата может быть назначен с самого рождения.

Содержание

1. Описание

2. Показания

3. Противопоказания

4. Побочные эффекты

5. Как применять Мирамистин

6. Мирамистин во время беременности и в период лактации

7. Мирамистин детям

8. Аналоги

Мирамистин отлично справляется с ожогами

Описание

Мирамистин – отечественный антисептический препарат широкого спектра действия, который применяют для профилактики и лечения  бактериальных, грибковых и вирусных инфекций.

Первоначально препарат предназначался для дезинфекции отсеков на советских космических кораблях и станциях. А сейчас Мирамистин отлично показал себя при профилактике и терапевтическом лечении ран, гнойно-септических процессов, появление которых сопровождает хирургию и травматологию. Мирамистин эффективно борется с патогенными микроорганизмами, поэтому применим в гинекологии, урологии, стоматологии, отоларингологии и других отраслях медицины.

Но не стоит думать, что Мирамистин просто оказывает противомикробное действие, он довольно силен и борется даже с теми штаммами, которые нечувствительны к другим антибиотикам. Мирамистин взаимодействует с аскомицетами, дрожжевыми и дрожжеподобными грибами, дерматофитами, некоторыми другими патогенными грибами. И что особенно важно, Мирамистин способен влиять на вирусы иммунодефицита человека, герпеса и др. То есть демонстрировать противовирусный эффект. А еще лекарство довольно активно по отношению к патогенам, которые провоцируют болезни, передающиеся половым путем (ЗППП).

Мирамистин предотвращает инфицирование ожогов, ран, так как ускоряет поглощение гнойного выделяемого, стимулирует процесс регенерации тканей и проявление защитных реакций организма.

И все эти замечательные свойства практически не вызывают аллергических проявлений или раздражающего действия на кожу. Вот что значит средство разрабатывалось для космической промышленности.

Показания

Спектр применения Мирамистина довольно широк. Итак, лечащий врач может назначить применение мирамистина в следующих случаях:

• В травматологии и хирургии: профилактика нагноения, лечение гнойных ран. Используется в процессе терапии гнойно-воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
• В акушерстве и гинекологии: лечение и профилактика нагноений ран и травм, полученных во время родов, лечение воспалительных и инфекционных процессов половых органов (вульвовагинит, эндометрит). 
• В венерологии и дерматологии: лечение и профилактика дерматомикозов, пиодермий, также используется при микозов стоп, кандидозе кожи и слизистых в частности, от молочницы.
• В урологии: лечение уретрита (острая и хроническая форма) и уретропростатита. 
• В стоматологии: профилактика инфекционно-воспалительных процессов, происходящих в полости рта. Лечение стоматита, гингивита, пародонтита. Также Мирамистином проводится гигиеническая обработка съемные протезы.
• В оториноларингологии: применяется при гайморите, при отите, ларингите, фарингите, тонзиллите хронической формы. Назначается мирамистин при ангине. В частности, средство применяется в комплексной терапии при фарингите, хроническом тонзиллите, а также при ангине у детей с трехлетнего возраста.
• Комбустиология: лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIA степени, подготовка ожоговых ран к дерматопластике.
• Раствор используется для индивидуальной профилактики развития заболеваний, которые передаются человеку половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз и др.).

Противопоказания

Единственным противопоказанием к применению Мирамистина является повышенная чувствительность или непереносимость компонента/-ов препарата.  

Действующее вещество Мирамистина – Бензилдиметил [3 — миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат — 100 мг. Дополнительный компонент – очищенная вода. 

Побочные эффекты

Побочные реакции во время применения Мирамистина довольно редки. Чаще всего это аллергическая реакция – ощущение слабого жжения в месте, на которое попал Мирамистин. Подобное проявление не требует отмены или замены препарата. 

Как применять Мирамистин

Применение Мирамистина как антисептического препарата довольно широко. Кроме областей, приведенных в таблице ниже, лекарство назначают при лечении прыщей, в качестве профилактики гриппа и простудных заболеваний, при опрелостях.

Как правильно применят Мирамистин

Следует учитывать, что Мирамистин может вызывать раздражение слизистой оболочки носа.

Любое назначение препарата, указание дозировки и продолжительности курса производит лечащий врач. 

 

Заболевание	Продолжительность курса	Прием
Гнойный гайморит.   Тонзиллиты, фарингиты и ларингиты.	От 4 до 10 дней.	Верхнечелюстная пазуха промыва­ется достаточным количеством препарата. Показано полоскание горла и/или орошение (10-15 мл) 3-4 раза/сут.
Стоматит, гингивит, пародонтит.	До наступления ремиссии.	Полоскание ротовой полости 10-15 мл препарата, 3-4 раза/сут.
Хирургия, травматология, комбустиология.	3-5 дней.	2-3 раза/сут. орошают поверхность ран и ожогов, рыхло тампонируют раны и свищевые ходы, фиксируют марлевые тампоны, смоченные препаратом.
Профилактика послеродовой инфекции.  Кесарево сечение.	5-7 дней. 7 дней.	Показаны орошения с помощью гинекологической насадки до родов, во время родов, после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампона (2 ч). Перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции – полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят во влагалище тампоны, смоченные препаратом (2 ч).
Ангина.	До наступления ремиссии.	Полоскания 4-5 раза/сут.
Уретриты и уретропростатиты.	10 дней.	Мирамистин впрыскивают с помощью урологического аппликатора в уретру 2-3 мл 1-2 раза/сут.
Профилактика венерических заболеваний.	Мирамистин применяется не позже 2-х ч после полового акта.	Мирамистин с помощью урологического аппликатора (гинекологической насадки) ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл). Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2-х часов.
Молочница, воспалительные болезни половых органов.	7-14 дней.	Мирамистином смачивается тампон, который вводится интравагинально. Показаны спринцевания.
Гнойный отит.	До наступления ремиссии.	2 мл раствора вводят в наружный слуховой проход.

Мирамистин во время беременности и в период лактации

Мирамистин можно применять беременным женщинам и кормящим мамам, но, как это обычно бывает с этой группы пациентов, прием возможен после консультации наблюдающего их врача. Им можно полоскать горло, промывать нос и обрабатывать пораженные поверхности, так как Мирамистин не попадает в кровь. Но в любом случае, назначать препарат во время беременности и ГВ должен акушер-гинеколог.

Мирамистин детям

Мирамистин детям

Если коснуться вопроса использования Мирамистина в педиатрии, то препарат может быть назначен доктором для детей во время обострения фарингита или во время стадии обострения хронического тонзиллита.

Если подобные состояния диагностированы, то скорее всего педиатр пропишет орошение глотки ребенка Мирамистином. 

• детям 3-6 лет: однократное нажатие на головку насадки-распылителя (3-5 мл на одно орошение), 3-4 раза/сут.; 
• детям 7-14 лет: двукратное нажатие (5-7 мл на одно орошение), 3-4 раза/сут.;
• детям старше 14 лет: 3-4-х кратное нажатие (10-15 мл на одно орошение), 3-4 раза/сут.

Что касается носа, то здесь следует соблюдать осторожность, так как Мирамистин может оказывать раздражающее действие на слизистую. Также, Мирамистин назначается маленьким пациентам, если у тех обнаружена ветрянка. Кожный покров обрабатывается Мирамистином с целью обеззаразить его. Если препарат прописали грудничку, то скорее всего для обработки поверхностей, требующих дезинфекции. Мирамистин благодаря своему составу ускоряет регенерацию эпителия. После естественного высыхания препарата можно использовать крем от опрелостей или специальную присыпку с содержанием талька.

Инструкция по применению оговаривает возраст ребенка, с которого применение Мирамистина допустимо. Так, малыши до года проходят терапию Мирамистином только под контролем специалиста, до трех лет детям может быть назначен препарат исключительно по показаниям. Помните, что детский организм чувствителен, и даже такой безопасный препарат, как Мирамистин, может вызвать аллергические реакции.

Аналоги

Аналоги

На данный момент на фармакологическом рынке выпущен один структурный аналог препарата Мирамистин:

• Окомистин (глазные капли).

Если не брать в расчет состав, то по терапевтическому действию ближе всего к лекарству Мирамистин антисептик Хлоргексидин. Также, можно отметить Октенисепт.

Мирамистин или Хлоргексидин?

Чаще всего, когда говорят о замене препарата Мирамистин, приводят в пример Хлоргексидин. В чем существенная разница между этими препаратами? Если ориентироваться на показания к применению, то они практически идентичные. Правда, считается, что Хлоргексидин имеет больше побочных реакций и в общем смысле токсичен. Но у этого минуса есть обратная сторона. Такая «агрессивность» направлена против микробов. Мирамистин более щадящее средство, он безопасен, поэтому его назначают для лечения даже грудничков. У лекарства Мирамистин не так отслеживаются негативные реакции организма на применение, он реже вызывает жжение и неприятные последствия в виде дисбактериоза.

Источники

• Довганюк А. П. // Техника и методики физиотерапевтических процедур (справочник) / Под ред. В. М.Боголюбова. — М., 2009. — С. 74-83;
• ЕрохинаГ. А. // Техника и методики физиотерапевтических процедур (справочник) / Под ред. В. М. Боголюбова. — М., 2009. — С. 7-14; 28-32;
• Жилин Ю. Н. Терапия неотложных состояний и методы респираторной терапии при туберкулезе и хроническом бронхите: Метод. пособие для врачей. — М., 2007.

Мирамистин

Мирамистин, 0.01%, раствор для местного применения, с аппликатором урологическим, 50 мл, 1 шт.

Инфамед, Россия

Цена

от 248₽

Мирамистин, 0.01%, раствор для местного применения, с насадкой-распылителем, 150 мл, 1 шт.

Инфамед, Россия

Цена

от 366₽

Мирамистин, 0.01%, раствор для местного применения, 500 мл, 1 шт.

Инфамед, Россия

Цена

от 915₽

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Информация представлена в ознакомительных целях и не является медицинской консультацией или руководством к лечению со стороны uteka.ru.

Средний рейтинг 5 из 5 на основе 1 голоса

Ваша оценка:

Мирамистин-Дарница мазь 5 мг/г туба 30 г (17010) Фармацевтическая компания ‘Дарница’ • Аптека Низких Цен

Мирамистин-Дарница мазь 5 мг/г туба 15 г Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 99 аптеках

Цена за упаковку

53. 4грн

Мирамидез раствор 0,1 % флакон 100 мл ООО «ТЕРНОФАРМ»

в наличии в 22 аптеках

Цена за упаковку

140.9грн

Мирамистин раствор 0,01 % флакон 50 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 154 аптеках

Цена за упаковку

136грн

Целиста раствор для ротовой полости 0,1 мг/мл флакон 100 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 153 аптеках

Цена за упаковку

134.6грн

Целиста спрей для ротовой полости 0,1 мг/мл флакон 50 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 153 аптеках

Цена за упаковку

137грн

Веромистин раствор для наружного применения 0,1мг/мл флакон 100 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 33 аптеках

Цена за упаковку

82. 1грн

Веромистин раствор для наружного применения 0,1 мг/мл флакон 200 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 20 аптеках

Цена за упаковку

123.2грн

Веромистин раствор для наружного применения 0,1 мг/мл флакон 400 мл Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 9 аптеках

Цена за упаковку

160.3грн

Мирамидез капли ушные раствор спиртовой 0,1 % флакон с капельницей 5 мл

ООО «ТЕРНОФАРМ»

в наличии в 41 аптеках

Цена за упаковку

102.5грн

Окомистин капли глазные ушные для носа 0,01 % флакон с капельницей 5 мл

АО «Фармак»

в наличии в 156 аптеках

Цена за упаковку

53. 9грн

Офтамирин капли глазные/ушные/назальные 0,1 мг/мл флакон 5 мл

Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 154 аптеках

Цена за упаковку

69грн

Окомистин капли глазные/ушные/для носа 0,01 % флакон с капельницей 10 мл

АО «Фармак»

в наличии в 158 аптеках

Цена за упаковку

87.5грн

Тамистол суппозитории 0,015 г блистер №5

Лекхим — Харьков ЗАО Украина

в наличии в 120 аптеках

Цена за упаковку

197.6грн

Аммиака раствор 10% 40 мл

Фитофарм

в наличии в 7 аптеках

Цена за упаковку

11.3грн

Бетадин мазь 10 % туба 20 г

Egis

в наличии в 152 аптеках

Цена за упаковку

141. 8грн

Бетадин раствор для наружного и местного применения 10 % флакон с капельницей 1000 мл

Egis

в наличии в 37 аптеках

Цена за упаковку

710.6грн

Бетадин раствор для наружного и местного применения 10 % флакон с капельницей 120 мл

Egis

в наличии в 156 аптеках

Цена за упаковку

193.2грн

Бетадин раствор для наружного и местного применения 10 % флакон с капельницей 30 мл

Egis

в наличии в 154 аптеках

Цена за упаковку

131.4грн

Борная кислота раствор спиртовой для наружного применения 3 % флакон 25 мл

АО «Фармак»

в наличии в 3 аптеках

Цена за упаковку

12. 6грн

Вазелин мазь 30 г туба

Фармацевтическая компания «Здоровье»

в наличии в 5 аптеках

Цена за упаковку

19.4грн

Вазелин мазь 50 г контейнер

Виола ФФ ЧАО

в наличии в 154 аптеках

Цена за упаковку

33.3грн

Ихтиоловая мазь 10% туба 30 г

Фитофарм

в наличии в 17 аптеках

Цена за упаковку

46грн

Йоддицерин раствор накожный флакон 25 мл №1

АО «Фармак»

в наличии в 64 аптеках

Цена за упаковку

36.4грн

Календулы мазь туба 30 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 2 аптеках

Цена за упаковку

19. 7грн

Календулы мазь туба 30 г

Фитофарм

в наличии в 23 аптеках

Цена за упаковку

20.3грн

Клотримазол-Фитофарм мазь для наружного применения 1 % туба 15 г

Фитофарм

в наличии в 8 аптеках

Цена за упаковку

23.3грн

Клотримазол мазь 1 % туба 20 г

Encube Ethicals

в наличии в 149 аптеках

Цена за упаковку

56.9грн

Клотримазол мазь 1 % туба 25 г

Борщаговский ХФЗ ПАО

в наличии в 149 аптеках

Цена за упаковку

35.1грн

Клотримазол-Фитофарм мазь для наружного применения 1 % туба 25 г

Фитофарм

в наличии в 20 аптеках

Цена за упаковку

35. 6грн

Клотримазол раствор для наружного применения 1 % флакон 25 мл

Борщаговский ХФЗ ПАО

в наличии в 146 аптеках

Цена за упаковку

35.1грн

Левомеколь мазь туба 25 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 12 аптеках

Цена за упаковку

37.1грн

Левомеколь мазь туба 40 г

Фармацевтическая компания «Здоровье»

в наличии в 9 аптеках

Цена за упаковку

41.5грн

Бальзамический линимент (по Вишневскому) банка 40 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 3 аптеках

Цена за упаковку

36.5грн

Бальзамический линимент (по Вишневскому) туба 40 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 4 аптеках

Цена за упаковку

34. 3грн

Линимент бальзамический (по А.В. Вишневскому) туба 40 г

Фитофарм

в наличии в 41 аптеках

Цена за упаковку

44.3грн

Синтомицин линимент для наружного применения 10 % туба 25 г

Красная звезда ОАО

в наличии в 151 аптеках

Цена за упаковку

100.8грн

Синтомицин линимент для наружного применения 5 % туба 25 г

Красная звезда ОАО

в наличии в 145 аптеках

Цена за упаковку

73.2грн

Синтомицин линимент 5 % туба 25 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 24 аптеках

Цена за упаковку

76.5грн

Миконазол-Дарница крем 20 мг/г туба 15 г

Фармацевтическая компания ‘Дарница’

в наличии в 84 аптеках

Цена за упаковку

76грн

Преднизолон мазь 0,5 % туба 10 г

Красная звезда ОАО

в наличии в 155 аптеках

Цена за упаковку

101. 5грн

Прополиса настойка настойка флакон-капельница 25 мл

ООО «ТЕРНОФАРМ»

в наличии в 15 аптеках

Цена за упаковку

19.9грн

Салициловая кислота раствор спиртовой для наружного применения 1 % флакон 40 мл

ДКП ФармФабрика Житомир Украина

в наличии в 138 аптеках

Цена за упаковку

16.7грн

Кислота салициловая раствор спиртовой для наружного применения 1 % флакон 40 мл

ООО «ТЕРНОФАРМ»

в наличии в 6 аптеках

Цена за упаковку

10.4грн

Салициловой кислоты раствор спиртовой для наружного применения 1 % флакон 40 мл

Фитофарм

в наличии в 6 аптеках

Цена за упаковку

15. 7грн

Салициловая кислота раствор накожный спиртовой 2 % флакон 25 мл

АО «Фармак»

в наличии в 2 аптеках

Цена за упаковку

12.6грн

Салициловая мазь 10 % контейнер 25 г

Виола ФФ ЧАО

в наличии в 144 аптеках

Цена за упаковку

50.1грн

Салициловая мазь 2 % контейнер 25 г

Виола ФФ ЧАО

в наличии в 142 аптеках

Цена за упаковку

45.3грн

Септил раствор спиртовой для наружного применения 70 % флакон 100 мл

ДКП ФармФабрика Житомир Украина

в наличии в 110 аптеках

Цена за упаковку

39.4грн

Серная мазь простая контейнер 25 г

ОАО ‘Лубнифарм’

в наличии в 7 аптеках

Цена за упаковку

18. 3грн

Серная мазь простая 33 % контейнер 50 г

Виола ФФ ЧАО

в наличии в 7 аптеках

Цена за упаковку

23.7грн

Бриллиантовый зеленый раствор спиртовой для наружного применения 1 % флакон-капельница 25 мл

АО ‘Галичфарм’

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

4.5грн

Глицерин 25 мл

Луганск ФФ

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

22.9грн

Ихтиоловая мазь 10 % туба 25 г

ООО «ТЕРНОФАРМ»

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

33.1грн

Ихтиол мазь 10 % банка 30 г

Красная звезда ОАО

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

41грн

Йода спиртовой раствор 5% 10 мл

Агрофирма Ян Украина

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

7. 3грн

Левомеколь мазь 25 г

Виола ФФ ЧАО

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

23.5грн

Левомеколь мазь туба 40 г

АО «Фармак»

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

42.7грн

Преднизолоновая мазь 0,5 % 10 г

Нижфарм

в наличии в 0 аптеках

Цена за упаковку

64.5грн

Эффективность местного применения препарата Мирамистин® в лечении неспецифического вульвовагинита у часто болеющих девочек uMEDp

Изучена эффективность местного применения Мирамистина в качестве альтернативы местной антибактериальной терапии при неспецифическом вульвовагините у девочек из группы часто болеющих детей. Установлено, что Мирамистин® не только оказывает противовоспалительный эффект, но и повышает местный (влагалищный) иммунитет, что позволяет избежать применения местной антибактериальной терапии, сохраняя высокую эффективность лечения. Немаловажно, что лечение Мирамистином не сопровождается возникновением побочных реакций.

Таблица 1. Этиологическая структура микробиоценоза влагалища пациенток

Таблица 2. Количественная характеристика микрофлоры влагалища пациенток

Таблица 3. Динамика уровня про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов в вагинальном смыве до и после курса терапии

Таблица 4. Динамика уровня продукции иммуноглобулинов в вагинальном смыве до и после курса терапии

Среди гинекологических заболеваний детского и подросткового возраста неспецифический вульвовагинит занимает одно из лидирующих мест, так как выявляется у 60–70% девочек, обращающихся к гинекологам [1]. Изменение состава нормальной вагинальной микрофлоры в детском возрасте может быть обусловлено влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, включающих иммунодефицитные состояния, иррациональную антибиотикотерапию, санитарно-гигиенические погрешности или инфекции, передаваемые половым путем [2]. В течение многих лет клиницисты, занимающиеся проблемой неспецифических вульвовагинитов у девочек, высказывали различные точки зрения об этиологии и микробиологической характеристике данного заболевания, что отразилось на методах лечения, иногда включающих системную антибиотикотерапию [3].

Сегодня практикующий врач сталкивается с обилием терапевтических схем, эффективность которых, к сожалению, крайне низка (38–55%), причем рецидив заболевания отмечается в каждом третьем случае [1].

Сложность выбора оптимальной терапии обусловлена различными факторами. Основные из них – ассоциированность инфекционных штаммов, персистирующие формы микроорганизмов, а также резистентность возбудителя к антибиотикам, часто и порой бездумно назначаемым в детском возрасте по различным поводам. Подбор лечения также затрудняет нежелательность применения у девочек вагинальных форм препаратов. Родители, которые большую часть терапевтической схемы проводят на дому, не хотят использовать такие формы, боясь повредить половые органы ребенка. В этой связи чаще всего проводится только системная терапия в виде перорального приема антибиотиков [1]. Однако и в этом случае частота рецидивов достигает 40–65% [4], а в 20% случаев развивается кандидозный вульвовагинит. У 25% больных отмечаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта [5].

В стандарт специализированной медицинской помощи девочкам при воспалении вульвы и влагалища в качестве системной терапии входят производные триазола (флуконазол) и 5-нитроимидазола (метронидазол), пенициллины широкого спектра действия (амоксициллин), цефалоспорины второго поколения (цефуроксим) и интерфероны (интерферон-альфа) [6]. Местная терапия представлена только одним препаратом из группы бигуанидов и амидинов – хлоргексидином (катионный антисептик) [7]. Следует отметить, что к данной группе антисептиков также относится отечественный препарат Мирамистин® (производство ООО «Инфамед», Россия), действующим веществом которого является бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорид моногидрат.

Механизм действия Мирамистина как катионного поверхност­но-активного вещества связан с его воздействием на изменение проницаемости клеточной мембраны, что вызывает разрушение клеток и гибель микроорганизмов (бактерицидное действие). К катионным антисептикам относятся химические соединения разной природы, имеющие в своей структуре сильно основные функциональные группы. Среди них важную роль играют свободные или замещенные аминогруппы, иминогруппа, гуанидиновая группировка [7]. Основные группы этих антисептиков в слабокислой среде приобретают положительный заряд и, взаимодействуя с отрицательно заряженными цитоплазматическими мембранами бактерий, вызывают их повреждение и последующую гибель [8].

В многочисленных научных статьях описаны эффективность применения препарата Мирамистин®, его высокая антимикробная активность и широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных (Staphylococcus spp. , Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерий, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Препарат оказывает фунгицидное действие, в том числе на микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам [9].

Большинство госпитальных штаммов чувствительны к Мирамистину. Кроме того, препарат стимулирует репаративные процессы, а в малых концентрациях обладает выраженным местным иммуномодулирующим действием, которое и обусловливает положительный терапевтический эффект препарата при урогенитальных инфекциях [10].

С поступлением в детские дошкольные учреждения и первый класс школы часто связано перенапряжение и истощение адаптационно-приспособительных механизмов, нарушение гомеостатического равновесия иммунной и других систем [1]. По данным В.Ю. Альбицкого и А.А. Баранова (1986), острые респираторно-вирусные инфекции могут возникать в среднем восемь раз на первом году, пять-шесть раз – на втором и три-четыре раза – на третьем году посещения ребенком детского организованного коллектива [11]. Недостаточно активный приобретенный иммунитет не может не отражаться на микробиоценозе полового тракта. Изменение параметров иммунной системы в детском возрасте и сопряженные с ними нарушения цитокинового баланса служат патогенетическим основанием для введения препаратов противовоспалительного и иммуномодулирующего действия в комплексную терапию хронических воспалительных заболеваний вульвы и влагалища у девочек.

Цель

Изучить возможность повышения эффективности и безопасности лечения неспецифического вульвовагинита у девочек из диспансерной группы часто болеющих детей путем замены местной антибактериальной терапии на местную терапию 0,01%-ным раствором бензилдиметил[3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрата (препаратом Мирамистин®).

Материал и методы

Под наблюдением находились девочки, обратившиеся в гинекологическое отделение Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии по поводу хронического неспецифического вульвовагинита (N76. 1) на фоне длительно протекающих и часто возникающих обострений (не менее четырех раз в год) хронической воспалительной патологии ЛОР-органов. В исследование не включались девочки с наличием тяжелой соматической патологии, а также девочки, которым накануне исследования проводили гормональную или антибактериальную терапию.

Основную (клиническую) группу составили 68 девочек в возрасте от шести до девяти лет. Именно в этом возрасте наблюдается рост числа обострений, связанный с началом посещения детских дошкольных учреждений или школы [12]. Помимо хронической патологии ЛОР-органов (хронического тонзиллита, хронического аденоидита, хронического гайморита, ларинготрахеита, отита) у 55,8% выявлялась патология желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз кишечника, реактивный панкреатит, синдром раздраженной кишки), у 32,3% – аллергические заболевания.

Основная группа была разделена на две подгруппы в зависимости от применяемых методов местной терапии. В подгруппу А вошли 34 пациентки, получавшие инстилляцию препарата Мирамистин® интравагинально в объеме 10 мл через пластиковый катетер один раз в сутки в течение десяти дней (в соответствии с инструкцией к препарату). Подгруппу В составили 34 пациентки, получавшие местную антибактериальную терапию в форме вагинальных палочек, изготовленных по рецептурной мануальной прописи (антибиотик подбирался индивидуально в зависимости от чувствительности выявленных микроорганизмов). Результаты исследований пациенток основной группы (подгрупп А и В) сравнивались с показателями 20 здоровых девочек аналогичного возраста, составивших контрольную группу. Средний возраст пациенток составил 7,8 (6,1; 8,9) года.

На первом визите (до назначения лечения) проводилось бактериоскопическое и бактериологическое исследование вагинального отделяемого. Состояние местного (влагалищного) иммунитета оценивалось с помощью определения уровня локальных цитокинов в вагинальном смыве до и после лечения. Вагинальные смывы получали путем орошения влагалища 5 мл стерильного 0,9%-ного раствора NaCl. Клеточный осадок отделяли центрифугированием при 1200 об/мин в течение десяти минут. В полученном вагинальном секрете определяли концентрацию провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 8, интерферона-альфа методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем (Bender Medsystems, Австрия) и содержание основных классов иммуноглобулинов A, M, G методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Уровень воспалительной реакции слизистых оболочек влагалища оценивали по количеству лейкоцитов. Качественная и количественная оценка всех ассоциантов микробиоценоза генитального тракта осуществлялась с использованием бактериологического и бактериоскопического исследований, иммунофермент­ного анализа и метода полимеразной цепной реакции. Видовую идентификацию облигатных и факультативных анаэробов, микроаэрофилов, включая генитальные микоплазмы, гарднереллы, грибы и трихомонады, проводили с помощью компьютерной программы и идентификационных наборов фирмы Becton Dickinson BBL Crystal System. Методом ПЦР-диагностики выявляли хламидии, трихомонады, вирусы, гонококки. С помощью иммуноферментного анализа определялись антигены возбудителя хламидиоза. У всех пациенток специфический вульвовагинит был исключен.

Через две недели после окончания местного лечения (второй визит) проводился бактериологический контроль и повторно исследовался смыв из влагалища на содержание цитокинов и иммуноглобулинов.

Результаты и их обсуждение

До начала лечения (первый визит) при бактериоскопическом исследовании вагинального отделяемого у пациенток основной группы были обнаружены повышенное количество лейкоцитов, смешанная коккобациллярная микрофлора, а у четырех (11,8%) девочек подгруппы А и шести (17,7%) подгруппы В – споры грибка Candida albicans.

Бактериологическое исследование показало, что число пациенток с нормоценозом генитального тракта в обеих подгруппах (без существенных различий между ними) было достоверно меньше, чем в группе контроля, где нормоценоз был одним из основных критериев отбора. Так, состояние нормоценоза выявлено только у восьми (11,8%) больных основной группы (пять случаев в подгруппе А и три в подгруппе В).

По данным сравнительного анализа выявленных дисбиотических изменений, нарушения микробиоценоза не различались между подгруппами, носили преимущественно воспалительный характер, были связаны с угнетением облигатной микрофлоры и активным размножением анаэробов. Изучение этиологической структуры микробиоценоза показало отсутствие возбудителей специфических инфекций и вирусов у здоровых девочек. Структура микробиоценоза влагалища у девочек была сходной в обеих подгруппах и характеризовалась снижением численности облигатных микроорганизмов во влагалищном биотопе по сравнению с группой контроля (табл. 1).

Угнетение облигатного компонента микробиоценоза сопровождалось интенсивной колонизацией влагалищного биотопа условно-патогенными микроорганизмами. Отличительная особенность микробиоценоза влагалища пациенток основной группы – превалирование в его составе облигатных анаэробов. Удельный вес этих микроорганизмов в общем биоценозе составил 66,2%, что в 13,2 раза превысило показатели в контрольной группе (р Enterobacteriaceae превышала показатели контрольной группы в 11,5 раза (р

Сравнительная оценка интенсивности колонизации генитального тракта у пациенток основной группы выявила изменение количественного соотношения облигатной и факультативной микрофлоры по сравнению с данными, полученными при обследовании пациенток контрольной группы (табл. 2).

После проведенного лечения (второй визит) произошло изменение количественной характеристики микрофлоры влагалища, более выраженное в подгруппе А, в виде уменьшения условно-патогенных микроорганизмов и элиминации грибов (табл. 2). При этом в подгруппе В интенсивность колонизации Candida spp. после лечения не изменилась, тогда как в подгруппе А Candida albicans не выявлялись. Согласно данным клинико-лабораторного исследования, эффективность терапии Мирамистином составила 95%. Это выразилось в нормализации степени чистоты влагалищного содержимого, субъективном и объективном улучшении, которое характеризовалось исчезновением или уменьшением выделений из половых путей.

Динамика исследованных нами уровней про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов в вагинальном смыве до и после курса лечения представлена в таблице 3 и свидетельствует об эффективности применения препарата Мирамистин® по сравнению с местной антибактериальной терапией (подгруппа В).

Фактор некроза опухоли альфа представляет собой провоспалительный цитокин, синтезируемый макрофагами, который регулирует клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз. Уровень фактора некроза опухоли альфа в подгруппе А превышал таковой в группе контроля в 2,4 раза (р

Интерлейкин 8 известен как хемотаксический фактор Т-клеток и фактор, активирующий нейтрофилы. Свойства интерлейкина 8 вызывать миграцию клеток и способствовать их адгезии определяют его как активного участника острой воспалительной реакции в местах проникновения патогенов. До начала лечения данный показатель у пациенток подгруппы А превышал значения у здоровых девочек в 7,1 раза (р

До начала лечения у девочек в обеих подгруппах отмечалось повышение уровня интерферона-альфа, являющегося стимулятором иммунной цитотоксичности, что свидетельствует об определенной активации элементов местной защиты, направленных на подавление инфекции (табл. 3). После окончания лечения уровень интерферона альфа нормализовался. По окончании лечения в подгруппе В сохранялся повышенный уровень всех исследуемых цитокинов, вместе с тем в подгруппе А, пациентки которой прошли курс лечения Мирамистином, наблюдались изменения изученных показателей, свидетельствующие о восстановлении естественной резистентности организма на локальном уровне (табл. 3). Аналогичные данные получены и по содержанию иммуноглобулинов классов А и G в вагинальном смыве (табл. 4).

Заключение

Действие Мирамистина направлено в первую очередь на блокаду каскада медиаторных реакций, усиливающих воспалительную реакцию, что ведет к купированию основных симптомов воспаления при хроническом неспецифическом вульвовагините, таких как боль, отек, расширение сосудов слизистой оболочки. Согласно анализу данных, полученных через 14 дней после окончания лечения, применение Мирамистина по сравнению с местной антибактериальной терапией способствует более значительному уменьшению выраженности признаков воспалительной реакции, верифицируемому нормализацией показателей цитокинового статуса и продукции иммуноглобулинов.

Мирамистин®, наряду с антибактериальным действием, обладает выраженной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью за счет подавления деятельности провоспалительных цитокинов. Это подтверждено клиническими данными, результатами бактериоскопического, бактериологического, иммунологического исследований. Доказанный иммуноопосредованный механизм действия Мирамистина не только позволяет осуществить чисто симптоматическое лечение, но и способствует оптимизации общей резистентности организма посредством цитокиновой регуляции воспалительного процесса на локальном уровне. При этом препарат Мирамистин® наиболее выгодно сочетает в себе санирующие и иммуномодулирующие свойства. Отсутствие нежелательных явлений, аллергических реакций и статистически достоверных изменений в анализах крови и мочи у пациентов исследуемых подгрупп за время наблюдения свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.

Результаты проведенного исследования показали, что анализ вагинального смыва может дать информацию о нарушениях микробиоценоза влагалища, выявить наиболее значимые цитокины для ранней диагностики воспалительных заболеваний и оценки эффективности проводимой терапии.

Для получения объективной картины патологического процесса при хронических воспалительных заболеваниях нижнего отдела генитального тракта помимо определения инфекционного агента необходимо исследовать уровень продукции иммуноглобулинов (G, А, М) и содержание провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина 8, интерферона-альфа) в вагинальном смыве.

С учетом клинико-иммунологических критериев положительный эффект при использовании Мирамистина отмечался у 95% пациенток с хроническим вульвовагинитом на фоне хронической воспалительной патологии носоглотки, что указывает на высокую противовоспалительную и иммуномодулирующую активность данного препарата. Таким образом, включение Мирамистина в лечение неспецифического вульвовагинита у часто болеющих девочек позволяет значительно улучшить результаты лечения.

Лекарства для ингаляций небулайзером, какие лекарства можно использовать для детей

Группы ингаляционных препаратов:

• Антисептики (Фурацилин, Диоксидин, Мирамистин)
• Антибиотики (Гентамицин, Тобрамицин)
• Анестетики (Лидокаин)
• Гормональные препараты (Кромогексал, Будесонит, Пульмикорт, Дексаметазон)
• Иммуномодуляторы (Интерферон, Деринат)
• Муколитики (Флуимуцил, Лазолван, Амброксол, Амброгексал, Пульмозим, Ацетилцистеин)
• Бронходилятаторы (Беродуал, Фенотерол, Вентолин, Беротек, Саламол)
• Фитотерапия (Ротокан, Туссамаг, Хлорофиллипт)
• Сосудосуживающие средства (Адреналин, Нафтизин)
• Щелочные и солевые растворы (0,9% физиологический раствор) 

Не рекомендуются использовать для небулайзеров:

• Все растворы, содержащие масла
• Суспензии и растворы, содержащие взвешенные частицы, в том числе отвары и настои трав
• Растворы эуфиллина, папаверина, платифиллина, димедрола и им подобные средства
• Препараты, содержащие спиртовые растворы
• Рекомендации при проведении ингаляций детям:
• Нельзя заставлять ребенка дышать часто во время ингаляций
• Нельзя проводить ингаляции сразу после еды
• Нельзя самопроизвольно назначать или увеличивать лекарственные дозы, назначенные врачом
• После ингаляций дайте ребенку отдохнуть

Растворы для ингаляций при лечении детей:

Беродуал (фенотерол и бромид ипратропиума раствор для ингаляций)

Взрослым и детям старше 12 лет – 2 мл (40 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 4 раз в день
Детям от 6 до 12 лет – 1 мл (20 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 4 раз в день
Детям до 6 лет – 0,5 мл (10 капель) препарата на 1 ингаляцию, до 3 раз в день 

Атровент (бромид ипратропиума 0,025% раствор для ингаляций)

Взрослым и детям старше 12 лет – 0,5 мг (40 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день
Детям 6–12 лет – 0,25 мг (20 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день
Детям до 6 лет – по 0,1–0,25 мг (8-20 капель) на 1 ингаляцию, 3–4 раза в день (под наблюдением врача).

Рекомендованную дозу перед применением разводят физиологическим раствором до объема 4 мл.

• Муколитики (препараты, разжижающие мокроту

 АЦЦ (ацетилцистеин 10% раствор для инъекций) 

Взрослым и детям старше 12 лет – 3 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Детям от 6 до 12 лет – 2 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Детям от 2 до 6 лет – 1-2 мл препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Рекомендуемую дозу препарата необходимо развести с физиологическим раствором в соотношении 1:1. 

Лазолван (амброксол — раствор для ингаляций и приема внутрь)

Взрослым и детям старше 6 лет – 2-3 мл раствора на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Детям от 2 до 6 лет – 2 мл раствора на 1 ингаляцию 1-2 раза в день
Детям до 2 лет – 1 мл раствора на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Для приготовления ингаляционного раствора необходимо развести дозу препарата с физиологическим раствором в соотношении 1:1

Нарзан, Боржоми (слабощелочные минеральные воды)

На 1 ингаляцию используют 3-4 мл минеральной воды, 2-4 раза в день.
Перед ингаляцией минеральную воду следует отстоять до дегазации.

Синупрет (гомеопатический фитопрепарат — капли на основе экстрактов растений)

Для приготовления ингаляционного раствора препарат необходимо предварительно развести в физиологическом растворе:
Для взрослых и детей старше 16 лет – в соотношении 1:1 (на 1 мл препарата 1 мл физраствора)
Для детей от 6 до 16 лет – в соотношении 1:2 (на 1 мл препарата 2 мл физраствора)
Для детей от 2 до 6 лет – в соотношении 1:3 (на 1 мл препарата 3 мл физраствора)
На 1 ингаляцию используют 3-4 мл полученного раствора, 3 раза в день.

Мукалтин (таблетки на основе экстракта корня алтея)

Для приготовления ингаляционного раствора необходимо 1 таблетку растворить в 80 мл физиологического раствора до полного растворения таблетки без оставления осадка

На 1 ингаляцию используют 3-4 мл полученного раствора, 3 раза в день.

• Гормональные и антигистаминные препараты

 Пульмикорт (будесонид — суспензия для ингаляций. «детская» (0,25 мг/мл) и «взрослая» (0,5 мг/мл) дозировка

Взрослые/пожилые и дети старше 12 лет – 1 мг на 1 ингаляцию, 1-3 раза в день
Дети от 6 мес. и до 12 лет – 0,25 мг на 1 ингаляцию, 1-3 раза в день

Этот препарат не используют в ультразвуковых небулайзерах. Если разовая доза препарата меньше 2 мл, то необходимо добавить физиологический раствор для увеличения объема раствора до 2 мл.

Суточная доза препарата:

0,25 мг/мл – 1 мл по 0,25 мг/мл
0,5 мг/мл – 2 мл по 0,25 мг/мл
0,75 мг/мл – 3 мл по 0,25 мг/мл
1 мг/мл – 4 мл по 0,25 мл/мг или 2 мл по 0,5 мг/мл
1,5 мг/мл – 3 мл по 0,5 мг/мл
2 мг/мл – 4 мл по 0,5 мг/мл\

Дексаметазон (0,4% раствор для инъекций, 4 мг/мл)

На 1 ингаляцию используют 0,5 мл (2 мг) препарата, до 4 раз в день.
Для приготовления ингаляционного раствора добавляют к рекомендуемой дозе 3 мл физиологического раствора.

• Антибиотики и антисептики

Фурацилин (нитрофурал 0,024% водный раствор, 1:5000)

Для ингаляции используют готовый раствор фурацилина по 4 мл на 1 ингаляцию 2 раза в день. Раствор приготавливается и покупается в аптеке, также можно приготовить раствор самостоятельно, растворив 1 таблетку фурацилина в 100 мл физиологического раствора до полного растворения таблетки без осадка.

Гентамицин (4% раствор сульфата гентамицина для инъекций, 40 мг/мл) 

Взрослым и детям старше 12 лет – 0,5 мл (20 мг) препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Детям от 2 до 12 лет – 0,25 мл (10 мг) препарата на 1 ингаляцию, 1-2 раза в день
Для приготовления ингаляционного раствора к дозе препарата следует добавить 3 мл физиологического раствора.

Мирамистин (0,01% раствор) 

Взрослым и детям старше 12 лет для ингаляции используют готовый 0,01%-ный раствор мирамистина по 4 мл на 1 ингаляцию 3 раза в день.
Детям до 12 лет для приготовления раствора для ингаляций препарат следует развести физиологическим раствором в соотношении 1:2.

Мирамистин:показания, инструкция по применению, отзывы, аналоги-Medart

Содержание:

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания
• Инструкция по применению: способы, дозировка
• Побочные действия
• Беременность и период кормления грудью
• Взаимодействие с другими лекарствами
• Меры предосторожности
• Влияние на вождение машины
• Упаковка
• Особенности хранения
• Срок годности
• Условия отпуска из аптек
• Где купить, сколько стоит
• Аналоги
• Хлоргексидин
• Местамидин
• Гексорал
• Тантум Верде
• Отзывы на мирамистин
• Вопрос-ответ
• Заключение
• Использованная литература

Мирамистин — прозрачная бесцветная жидкость, относится к антисептическим средствам. Это лекарство используют для терапии воспалительных болезней в гинекологии, урологии, оториноларингологии, стоматологии и других сферах медицины. Средство защищает от вируса иммунодефицита человека. Применяют его наружно, местно для предупреждения инфекций, распространяющихся половым путем:

• генитальный кандидоз;
• хламидиоз;
• трихомониаз;
• сифилис;
• гонорея;
• генитальный герпес.

Состав

Активное вещество Мирамистина — бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид. Вспомогательный компонент — дистиллированная вода. Лекарственный препарат относится к группе поверхностно-активных веществ, катионных антисептиков. Мирамистин — цена отличается доступностью, препарат продается почти во всех аптеках.

Показания к применению

В соответствии с инструкцией Мирамистин вызывает антибактериальный, противовоспалительный и иммуноадьювантный эффект. Это лекарство губительно воздействует на бактерии, вирусы, грибки. Местная стимуляция иммунитета обусловлена активацией фагоцитов и макрофагов. Молекулы лекарственного препарата разрушают оболочку бактерий и тем самым вызывают их гибель.

Сфера медицинской деятельности	Показания
ТравматологияХирургия	Предупреждение и терапия гнойных инфекций. Гнойно-воспалительные болезни опорно-двигательного аппарата.
АкушерствоГинекология	Предупреждение и терапия гнойных ран, в том числе после травм в родовой деятельности. Инфекционно-воспалительные болезни наружных половых органов.
Дермато-венерология	Профилактика и терапия гнойничковых болезней кожи, кандидоз кожи и слизистых оболочек, микозы стоп, акне.
Урология	Терапия острого и хронического уретрита, уретропростатита.
Стоматология	Предупреждение инфекционно-воспалительных болезней ротовой полости (гингивит, стоматит, пародонтит). Дезинфекция съемных зубных протезов.
Оториноларингология	Хронические болезни уха, горла, носа.
Комбустиология	Терапия ожогов II и IIIА степени, подготовка ожоговых ран к пересадке кожи.
Индивидуальное применение	Предупреждение заражения инфекциями, передающимися половым путем.

Противопоказания

Мирамистин противопоказан при непереносимости его компонентов, аллергии на них. Мирамистин — можно ли в горло брызгать? Нельзя применять это средство в виде спрея для орошения миндалин и горла детям до 3 лет, так как есть риск развития ларингоспазма.

Инструкция по применению: способы, дозировка

Правила применения и дозу, а так же срок терапии определяет врач. Можно ли Мирамистин брызгать в нос? Можно, но при распылении препарата в носовую полость может произойти раздражение слизистой оболочки носа. Способы и сроки лечения Мирамистином указаны в таблице.

Заболевание	Способ применения	Продолжительность курса терапии
Гнойный гайморит	Промывание верхнечелюстной пазухи	4—10 дней
ТонзиллитФарингитЛарингит	Орошение Мирамистином-спреем или полоскание горла 10—15 мл раствора, повторять 3—4 раза в сутки	4—10 дней
СтоматитГингивитПародонтит	Полоскание ротовой полости 10—15 мл раствора, повторять 3—4 раза в день	До выздоровления
ХирургияТравмотологияКомбустиология	Орошение ран и ожоговой поверхности, рыхлая тампонада ран и свищей, 2—3 раза в сутки	3—5 дней
Акушерство (профилактика послеродовых инфекций)	Орошения влагалища при помощи гинекологической насадки до родов, по ходу родов, после каждого влагалищного исследования; в послеродовом периоде смачивают тампон 50 мл Мирамистина и оставляют на 2 часа во влагалище	5—7 дней
Акушерство (кесарево сечение)	При подготовке к операции используют для обработки влагалища, в ходе операции разреза и полости матки, после оперативного родоразрешения вводят на 2 часа во влагалище тампоны с Мирамистином (50 мл)	7 дней
Гинекология (кандидоз, воспалительные заболевания гениталий)	Средством смачивают тампон и вводят его во влагалище на 2 часа	7—14 дней
Ангина	Полоскание горла 4—5 раз в сутки	До выздоровления
УретритУретропростатит	При помощи урологического аппликатора в уретру впрыскивают 2—3 мл препарата 1—2 раза в сутки.	10 дней
Гнойный отит	Вводят 2 мл Мирамистина в наружный слуховой проход, оттянув ушную раковину сзади	До выздоровления
Профилактика инфекций, распространяющихся половым путем	С помощью урологической (гинекологической) насадки ввести женщинам в уретру 1—2 мл и во влагалище 5—10 мл Мирамистина. Мужчинам ввести в уретру 2—3 мл препарата. Обмыть средством кожу лобка, половых органов и внутренней поверхности бедер. После применения препарата не следует мочиться 2 часа	Успеть в течение 2 часов после полового контакта

Мирамистин с инструкцией по той же цене применяют в детской практике. Назначают его при острой стадии хронического тонзиллита, фарингите.

Возраст	Применение и доза лекарственного препарата
3—6 лет	3—5 мл на одно орошение ротовой полости (1 нажатие на распылитель), 3—4 раза в день.
7—14 лет	5—7 мл на одно орошение ротовой полости (2 нажатия на распылитель), 3—4 раза в день.
От 14 лет	10—15 мл на одно орошение ротовой полости (3—4 нажатия на распылитель), 3—4 раза в сутки.

Мирамистин — инструкция по применению в детской практике:

• С осторожностью вводят этот препарат в полость носа, так как возможно раздражение слизистой оболочки.
• При ветряной оспе Мирамистином обрабатывают высыпания.
• Его используют для профилактики и лечения опрелостей. После мытья кожу в области паха и половых органов ребенка обрабатывают Мирамистином, а после высыхания раствора специальным кремом от опрелостей или присыпкой с тальком.

Мирамистин — инструкцию по применению и цену узнайте на нашем сайте. В ней указывается детский возраст, с которого можно использовать лекарственное средство.

Мирамистин можно ли детям? Для детей до 1 года лечение проводят только под контролем врача; до 3 лет назначают это лекарство по строгим показаниям. Организм в таком возрасте очень чувствителен и даже безопасное для взрослых средство может привести к аллергии у малыша.

Побочные действия

В процессе терапии Мирамистином побочные действия наблюдаются не часто. В редких случаях возникает в месте нанесения раствора слабое жжение. При этом не требуется замена или отмена лекарства.

Беременность и период кормления грудью

Применять для лечения Мирамистин можно ли беременным? Использовать его при беременности и кормлении грудью можно по согласованию с акушером-гинекологом. Препаратом полощут горло, промывают нос, смачивают пораженные участки кожи. При местном применении он не попадает в кровь, поэтому не вызывает побочных действий.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное применение Мирамистина и антибиотиков усиливает действие вторых. Под воздействием указанного выше местного средства повышаются антибактериальные и противогрибковые эффекты антибиотиков.

Меры предосторожности

Препарат может применяться для лечения пациентов пожилого возраста без ограничений. При использовании одного пузырька двумя и более лицами, можно заразиться инфекционными заболеваниями. Применяйте лекарственный препарат индивидуально.

Влияние на вождение машины

Мирамистин не влияет на психические функции и способность к концентрации и вниманию. В процессе терапии этим средством можно водить машину.

Упаковка

Пузырьки полиэтиленовые по 50 мл, 100 мл с урологическим аппликатором с навинчивающимся колпачком.

Пузырьки полиэтиленовые по 50 мл с урологическим аппликатором с навинчивающимся колпачком вместе с насадкой-спреем.

Пузырьки полиэтиленовые по 50 мл, 100 мл с урологическим аппликатором с навинчивающимся колпачком, с гинекологической насадкой.

Пузырьки полиэтиленовые по 50 мл, 100 мл, 150 мл, 200 мл с насадкой-спреем или с распылительным насосом и крышкой-колпачком, с мерным полиэтиленовым стаканчиком.

Пузырьки полиэтиленовые по 500 мл с навинчивающейся крышкой с контролем первого откупоривания.

Особенности хранения

Лекарственное средство хранят при температуре не более 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности

Лекарственный препарат годен в течение 3 лет. Дата выпуска указана на упаковке и этикетке пузырька. Не использовать препарат по окончании срока годности.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство продают в аптеках без рецепта.

Где купить, сколько стоит

Мирамистин относится к лекарственным препаратам доступной ценовой категории. Его можно купить в обычной аптеке или онлайн.

Аналоги

Имеются у Мирамистина аналоги. Его могут заменить препараты с похожими эффектами и показаниями:

• Хлоргексидин;
• Местамидин;
• Гексорал;
• Тантум Верде;
• Фурацилин.

Хлоргексидин

Антисептик с широким спектром действия. Его действующее вещество хлоргексидина биглюконат. Препарат вызывает антисептический и бактерицидный эффект. Применяется в разных сферах медицины для профилактики и лечения инфекционных болезней. Показания к назначению Хлоргексидина:

• фарингит;
• тонзиллит;
• ангина;
• стоматит;
• пародонтит;
• дезинфекция съемных зубных протезов;
• ринит;
• ларингит;
• ожоги разной степени тяжести;
• кольпит;
• эрозии шейки матки;
• риск заражения инфекциями, передающимися половым путем.

Хлоргексидин не используют при беременности и для лечения детей.

Местамидин

Антисептик с широким спектром действия. Его активными компонентами являются гликолевый эфир и октенидин. Лекарство способствует затягиванию ран, препятствует росту болезнетворных микроорганизмов. Изготавливают его в виде раствора в пузырьках с пульверизатором. Это средство местного действия показано в случаях:

• стоматит;
• микоз кожных покровов;
• герпес; фарингит;
• ларингит;
• тонзиллит;
• ожоги;
• обработка кожи перед хирургической операцией.

Лекарство допускается использовать при беременности и кормлении грудью. Назначают его и детям раннего возраста. Применяют раствор для обеззараживания медицинских инструментов. Препарат изготавливают в виде спрея. Не подходит он для введения в уретру и влагалище. Если лекарство попало в глаза, то нужно сразу обильно промыть их проточной водой.

Гексорал

Антимикробное средство. Действующее вещество гексэтидин. Лекарство эффективно воздействует на инфекции, вызванные грамположительными и грибковыми микроорганизмами. Его изготавливают в виде сосательных таблеток, раствора, спрея. Применяют при:

• гингивите;
• пародонтозе;
• стоматите;
• ангине;
• микозах слизистой оболочки ротовой полости;
• для предупреждения инфекций после хирургических операций.

При беременности и кормлении грудью лекарство применяют только под контролем врача.

Тантум Верде

Антисептик с широким спектром действия. Активное вещество — бензидамин. Лекарственный препарат вызывает обезболивающий, противовоспалительный и антисептический эффект. Бензидамин проникает внутрь бактерий, повреждает их структуру и замедляет рост. Выпускают препарат в виде спрея для полости рта, раствора и сосательных таблеток. Танте Верде применяют при:

• инфекционно-воспалительных болезнях полости рта;
• кандидозном стоматите;
• заболеваниях пародонта;
• паротите;
• состояниях после травмы челюсти и лица.

Антисептик, главным компонентом которого является нитрофурал. Изготавливается в виде спрея и таблеток для приготовления раствора. Его применяют для профилактики и лечения разных болезней. Если имеются показания, то допустимо применять его при беременности и кормлении грудью. Показания для применения фурацилина:

• конъюнктивит;
• пролежни;
• ссадины, порезы, раны, трещины;
• стоматит;
• ангина;
• гингивит;
• отит;
• ожоги любой степени тяжести;
• остеомиелит.

Этот лекарственный препарат оказывает дезинфицирующее действие. Часто назначается в лечении инфекционно-воспалительных болезней, способствует восстановлению тканей.

Отзывы на мирамистин

Отличное средство для предупреждения инфекций, распространяющихся половым путем. Однажды у меня с партнером порвался презерватив. Сначала я запаниковала, ведь знакомы мы с ним не так давно, а потом стала искать в интернете, что делать в таком случае… Нашла статью про мирамистин… Он оказался в соседней аптеке и мы им воспользовались.

Елена

У меня хронический тонзиллит, часто болит горло и мирамистин мне хорошо помогает. Очень удобная форма выпуска спрей, поэтому обрабатывать им горло очень легко. Побрызгаю несколько дней и все проходит. Отличное средство!

Татьяна

Работаю в саду, гараже и иногда бывает пораню руку. Промываю рану мирамистином и накладываю пластырь. После нескольких обработок все быстро заживает. Хорошее антисептическое действие у препарата.

Сергей

Вопрос-ответ

Как правильно брызгать мирамистин в горло?

Брызгать лекарство в горло лучше перед зеркалом. Нацельте носик распылителя на заднюю стенку глотки и нажимайте на дозатор. Затем оросите раствором небные миндалины.

Когда лучше брызгать лекарством в горло?

Все делайте по инструкции. Обычно рекомендуется брызгать в горло после приема пищи. Чтобы как можно дольше препарат воздействовал на воспаленные ткани в зеве.

Как использовать пузырек с гинекологической насадкой?

Нужно снять колпачок с пузырька, достать гинекологическую насадку из упаковки и подсоединить ее к пузырьку не снимая урологического аппликатора.

Заключение

Мирамистин современный антисептик, находит применение во многих отраслях медицины. Он доступен для приобретения и должен входить в домашнюю аптечку от наиболее распространенных заболеваний. Однако, несмотря на множество показаний и отсутствие побочных эффектов, стоит использовать его строго по показаниям, особенно если это касается детей.

Использованная литература

1. Булатов, В. П. Клиническая фармакология в педиатрии В.П. Булатов, Т.П. Макарова, И.Н. Черезова. М.: Феникс, 2006.
2. Винник Ю. С., Кочетова Л. В., Карлова Е. А., Теплякова О. В. Асептика и антисептика; Феникс, Издательские проекты Москва, 2007.
3. Гарден, А.С. Детская и подростковая гинекология А.С. Гарден. М.: Медицина, 2013.
4. Клиническая фармакология / под ред. В.Г. Кукеса. 6-е изд., испр. и доп. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018.
5. Лихачев, А. Г. Болезни уха, горла и носа А.Г. Лихачев. М.: Медицина, 2017.
6. Пальчун, В.Т. Оториноларингология В.Т. Пальчун. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
7. Фроленко С.И. Асептика и антисептика. Справочник для медицинских сестер; Феникс Москва, 2001.
8. Харкевич Д.А. Фармакология. М. Медицина, 1999

Аптеки и лекарства в Шри-Ланке: аналоги российских лекарств

Вы здесь:  
1. Шри Ланка
2. Едем сами
3. Медицина и прививки
4. Аптеки, названия российских лекарств в Шри-Ланке

Содержание статьи:

⇓ Аптеки: где купить лекарства в Шри-Ланке

⇓ Каких российских лекарств нет в Шри-Ланке

⇓ Местные названия лекарств, аналоги

 

Собираясь в Шри-Ланку многие задумываются о формировании туристической аптечки — списка лекарств, которые необходимо взять с собой в поездку. Но в жизни бывают ситуации, когда лекарства закончились или не было взято то, что необходимо в конкретной ситуации. В этом случае не стоит переживать — большинство необходимых препаратов можно приобрести уже на месте. В Шри-Ланке все в порядке с наличием лекарств, их можно купить в любом городе в многочисленных аптеках с надписью Pharmacy. Аптеки в Шри-Ланке работают ежедневно до 22 часов, без выходных, даже в период локдауна.

Где купить лекарства в Шри-Ланке: аптеки

В аптеках, несмотря на их не особенно презентабельный внешний вид, доступны качественные современные местные, индийские и европейские лекарства, многие из которых недоступны на российском рынке. Цены на лекарства как правило ниже российских. Аптеки есть при любой более-менее крупной клинике в Шри-Ланке и, как правило, стоимость приема у врача включает лекарства. Что немаловажно: в любой аптеке таблетки продаются не только полными упаковками, но и поштучно, столько, сколько требует ваш курс лечения (если приходите с рецептом), за счет чего существенно снижается стоимость лечения.

В случае отсутствия нужного препарата в ближайшей аптеке чаще всего его можно заказать и его привезут в аптеку в самое ближайшее время (обычно за один-два дня). Также в Шри-Ланке можно заказать лекарства с доставкой на дом через интернет-аптеки, а некоторые сервисы привозят под заказ любые препараты, в том числе российские, но нужно учесть немалый срок доставки и повышенную стоимость таких заказов.

В Шри-Ланке аюрведа является официальным направлением медицины, потому в стране распространены аюрведические клиники и аптеки, а аюрведические препараты (сиропы от кашля, мази от боли в мышцах и суставах, чаи и порошки от простуды и пр.) можно найти не только в любой аптеке, но даже в супермаркетах.

При визите в местную аптеку стоит учесть, что хоть большинство знакомых российских препаратов и имеют аналоги или заменители, которые можно без проблем найти в местной аптеке, но часто бывает так, что название лекарства может отличаться от привычного. В этом случае необходимо выяснить действующее вещество нужного вам лекарства и спросить в аптеке, показав его название на латинице. При наличии температуры в любой аптеке продаются классические ртутные градусники примерно по 100 руп (к перевозке они запрещены, с собой можно взять только электронный).

---

Каких лекарств нет в Шри-Ланке: что взять с собой

Каких препаратов в Шри-Ланке нет:

• Колдрекс / Фервекс / Простудокс — на замену есть препараты, содержащие парацетамол и отдельно препараты с витаминными комплексами,
• АСС,
• Цитрамон (но есть заменители),
• Корвалол, Волокардин, Валидол,
• Активированный уголь в таблетках — он есть в виде раствора или порошка,
• Но-шпа, йод спиртовой (есть водный раствор), зеленку, стрептоцид (редко),
• Энтеросгель,
• Гепариновая мазь,
• Мирамистин,
• Линекс и его аналоги (встречаются редко),
• Клей БФ-6.

---

Названия российских лекарств в Шри-Ланке

Название лекарства в России	Название лекарства в Шри-Ланке	Действующее вещество
Обезболивающие и жаропонижающие
Нурофен, Ибупрофен, Бруфен СР	Ibuprofen, Brufen	Ibuprofen
Парацетамол, Панадол, Эффералган, Тайленол	Paracetamol, Panadol, Calpol suspension, Tylenol	Paracetamol (acetaminophen)
Нимесил	Nimesulide tablets	Nimesulide
При мышечной и суставной боли
Вольтарен, Диклофенак	Voltaren Arthritis Pain Gel, Diclofenac gel, Adiflam gel	Diclofenac sodium
Дюспаталин, Мебеверин, Спарекс	Colofac IBS, Fubogel, Colospas	Mebeverine hydrochloride
При боли в животе
Бускопан (вместо но-шпы)	Buskopan, Zycopan	Hyoscine butylbromide
Имодиум	Imodium	Loperamide
Омез, Омепразол	Omez, Omeprazole	Omeprazole
Креон*, Панкреатин*, Панзинорм*, Мезим*, Микразим*	Creon, Pancreatin	Pancreatin
При изжоге и вздутии
Гевискон	Gaviscon	Sodium Alginate Magnesium
Эспумизан	Simethicone Phazyme	Simethicone
Аюрведический препарат от изжоги	Eno Orange
Пробиотики
Замена Линеск, Бифиформ	Bifilac Sachet / Capsule
	Trilac Sachet
Антигистаминные препараты (от аллергии)
Локоид, Латикорт	AstroCort	Hydrocortisone
Пиритон	Piriton syrup	Chlorpheniramine Maleate
Кларитин, Лоратадин	Loratadine tablets, Zeos	Loratadine
Цетиризин, Зодак, Цетрин	Zyrtec,  Cetrizet	Cetirizine hydrochloride
При дерматитах, ожогах, порезах, антибактериальные
Тридерм, Акридерм, Канизон, Кандидерм	Enderm GM cream (заменитель)	Betamethasone + Gentamicin + Clotrimazole
Бепантен	Bepanthen cream	Dexpanthenol
Цинковая мазь, Циндол	Morison Lacto Calamine lotion/cream	Zinc oxide
Клобетазол, Кловейт,  Дермовейт	Clobetazol cream,  Dermovate cream,  Medodermone cream	Clobetazol propionate
Левомеколь	Chloramphenicol, Cloze	Chloramphenicol
Гидрокортизоновая мазь	Fucidin H cream	Hydrocortisone acetate
Розамет, Розекс, Метронидазол гель	Metrogyl gel	Metranidazole
При ожогах и порезах	Polymixin cream	Oxytetracycline, Polymyxin
	Soframycin skin cream	Framycetin
	Polybac N	Bacitracin, Polymyxin
Средство от укусов насекомых (репеллент)
Крем от укусов насекомых	Odomos	Aloe vera, Citronella
Масло от укусов насекомых	Citronella oil	Citronella
При отравлениях
Регидрон	Jeevani
Активированный уголь	Activated Charcoal (водный раствор / порошок)
При порезах и ссадинах
Перекись водорода	Hydrogen peroxide	Hydrogen peroxide
Йод (спиртовой раствор)	Betadine First Aid Solution (водный раствор йода)	Povidone Iodine
Антисептик	Dettol	Chloroxylenol
Стрептоцид	Замена — порошок повидон йода Germidine powder	Sulfanilamid
От боли в горле
Тантум Верде	Difflam spray	Benzydamine hydrochloride
Хлоргексидин	Corsodyl	Chlorhexidine digluconate
Антисептик для полоскания горла и полости рта	Listerine, Clogard
При солнечных ожогах
Пантенол	Bepantene cream	Dexpanthenol
Дермазин	Silver Sulphadiazine cream	Silver Sulphadiazine
От кашля
Аюрведический препарат от сухого кашля	Siddhalepa Cough syrup
Аюрведический препарат от кашля	Pawatta thalsukiri syrup
Сосудосужающие
Авамис (рецептурный)	Avamys	Fluticasone Furoate
Тизин,  Ксилометазолин,  Снуп, Отривин	Decon	Xylometazoline hydrochloride
Оксиметазолин, Називин,  Африн, Назол	Nasivion,  Afrin	Oxymethozoline hydrochloride
Буденит, Буденофальк, Пульмикорт (рецептурные)	Budenase	Budesonide
Аква марис, Риностоп, Лекстор	Rhinomer	Sea water
При боли в ушах
Ципромед, Ципрофлоксацин	Ciprofloxacin ear drops,  Beuflox ear drops (капли для глаз и ушей)	Ciprofloxacin
Левомицетин	Chloramphenicol ear drops	Chloramphenicol
Кандибиотик (ушные капли)	CRAN-L Ear Drops, Candid ear drops	Clotrimazole + Lignocaine
От укачивания
Драмина	Gravinate	Dimenhydrinate
От герпеса
Ацикловир, Зовиракс	Acyclovir Tab,  Zovirax cream, Herperax	Acyclovir
Для глаз
Тобрекс (капли для лечения бактериальных инфекций)	Tobrex eye drop	Tobramycin
Визин (от покраснения)	Visine, Thera tears	Tetrahydrozoline hydrochloride
От сухости глаз	Natural tears, Artificial tears	Artificial tears
Хилозар-комод (от покраснения)	Refresh Tears eye drops	Carboxymetylcellulose sodium
Фенилэфрин (от покраснения)	Prefrin eye drops	Phenylephrine hydrochloride
Полинадим (рецептурный, от покраснения)	Clear eyes eye drops	Naphazoline hydrochloride
Аллергодил (при аллергии)	Eyezep eye drops	Azelastine hydrochloride
От грибка ногтей
Миконазол	Micanazole cream, Daktarin lotion	Miconasole nitrate
Клотримазол крем, Кандид	Candid lotion,  Fluconazole cream	Clotrimazole
При грибковом поражении	Enderm-GM	Miconasole + Gentamicin + Clobetazole
При молочнице
Клотримазол, Кандид, Бисептол	Clotrimazole, Candid-V, Taro	Clotrimazole
Флуконазол, Дифлюкан, Микосист, Флюкостат	Fluconazole, Fungicon	Fluconazole
От давления
Телмисартан	Tel OD, Telsart	Telmisartan
Эналаприл, Рениприл, Энам, Энап, Берлиприл, Ренитек	Enalapril	Enalapril Maleate
Конкор, Бипрол, Бисопролол	Bisoprolol	Bisoprolol fumarate

* В продаже встречается редко.  

Вы здесь:  
1. Шри Ланка
2. Едем сами
3. Медицина и прививки
4. Аптеки, названия российских лекарств в Шри-Ланке

Антисептик мирамистин: обзор его сравнительной in vitro и клинической активности

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

• Создать новую коллекцию
• Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

• Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Эл. адрес: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Обзор

. 2020 1 июля; 44(4):399-417.

doi: 10. 1093/femsre/fuaa012.

Али Османов ¹ , Зара Фарук ² , Малкольм Д. Ричардсон ^{3 4} , Дэвид В. Деннинг ^{4 5}

Принадлежности

• ¹ Диагностика Next Level, Михайловский переулок 20,7, Киев 01001, Украина.
• ² Школа биологических и химических наук Лондонского университета королевы Марии, Майл-Энд-роуд, Лондон E1 4NS, Великобритания.
• ³ Справочный центр по микологии, Манчестер, Университетская больница Южного Манчестера, Манчестерский университет, фонд NHS Foundation Trust, Манчестер M23 9ЛТ, Великобритания.
• ⁴ Факультет биологии, медицины и здравоохранения, Манчестерский университет, Манчестерский академический центр медицинских наук, Манчестер, Великобритания.
• ⁵ Национальный центр аспергиллеза, Университетская больница Южного Манчестера, Манчестерский университет, фонд NHS Foundation Trust, Манчестерский академический медицинский научный центр, больница Уитеншоу, Саутмур-роуд, Уитеншоу, Манчестер M23 9LT, Великобритания.

• PMID: 32386213
• DOI: 10.1093/фемсрэ/фуаа012

Обзор

Али Османов и др. FEMS Microbiol Rev. 2020 .

. 2020 1 июля; 44 (4): 399-417.

дои: 10.1093/фемсрэ/фуаа012.

Авторы

Али Османов ¹ , Зара Фарук ² , Малкольм Д. Ричардсон ^{3 4} , Дэвид В. Деннинг ^{4 5}

Принадлежности

• ¹ Диагностика Next Level, Михайловский переулок 20,7, Киев 01001, Украина.
• ² Школа биологических и химических наук Лондонского университета королевы Марии, Майл-Энд-роуд, Лондон E1 4NS, Великобритания.
• ³ Справочный центр по микологии, Манчестер, Университетская больница Южного Манчестера, Фонд NHS Foundation Trust Манчестерского университета, Манчестер M23 9LT, Великобритания.
• ⁴ Факультет биологии, медицины и здравоохранения, Манчестерский университет, Манчестерский академический центр медицинских наук, Манчестер, Великобритания.
• ⁵ Национальный центр аспергиллеза, Университетская больница Южного Манчестера, Манчестерский университет, фонд NHS Foundation Trust, Манчестерский академический медицинский научный центр, больница Уитеншоу, Саутмур-роуд, Уитеншоу, Манчестер M23 9LT, Великобритания.

• PMID: 32386213
• DOI: 10.1093/фемсрэ/фуаа012

Абстрактный

Мирамистин является антисептиком для местного применения с широким антимикробным действием, включая активность в отношении биопленок и клиническим профилем, демонстрирующим хорошую переносимость. Мирамистин был разработан в рамках космической программы Советского Союза времен холодной войны. Он доступен для клинического применения в нескольких странах бывшего советского блока, но малоизвестен за пределами этих стран, а мирамистин почти не упоминается в англоязычной литературе. Однако, учитывая возникающую устойчивость к противомикробным препаратам, значительный потенциал мирамистина оправдывает его переоценку для использования в других географических районах и условиях. Обзор состоит из двух частей: (i) обзор существующей литературы по мирамистину на английском, русском и украинском языках; (ii) краткое описание наиболее часто используемых антисептиков в качестве препаратов сравнения мирамистина. Оральная ЛД50 составляла 1200 мг/кг, 1000 мг/кг и 100 г/л у крыс, мышей и рыб соответственно. Основываясь на результатах обзора, мы предлагаем возможные варианты применения мирамистина и потенциальные преимущества по сравнению с используемыми в настоящее время препаратами. Мирамистин предлагает новый малотоксичный антисептик со многими потенциальными клиническими применениями, которые нуждаются в более тщательном изучении, которое могло бы устранить некоторые негативные последствия устойчивости к противомикробным, антисептическим и дезинфицирующим средствам.

Ключевые слова: Кандида; МРЗС; устойчивость к противомикробным препаратам; мирамистин; токсичность.

© ФМС 2020.

Похожие статьи

• In vitro и in vivo эффективность мирамистина в отношении лекарственно-устойчивых грибов.

  Османов А., Уайз А., Деннинг Д.В. Османов А и др. J Med Microbiol. 2019 июль; 68 (7): 1047-1052. дои: 10.1099/Джмм.0.001007. Epub 2019 6 июня. J Med Microbiol. 2019. PMID: 31169488

• Исследование антимикробной эффективности антисептиков декаметоксина, мирамистина и их влияния на фрагментацию ядерной ДНК и клеточный цикл эпителия.

  Назарчук О.А., Черешнюк И.Л., Назарчук Х.Х. Назарчук О. А. и соавт. Вид Лек. 2019;72(3):374-380. Вид Лек. 2019. PMID: 31050983

• Антибактериальная активность и клиническая эффективность нового антисептика мирамистина.

  Васильева Т.В., Раскидайло А.С., Аручева А.А., Окропиридзе Г.Г., Петраков А.А., Уразгильдеев З.И., Коваленко Т.М. Васильева Т.В. и др. Антибиот Химиотер. 1993 авг.-сен.38(8-9):61-3. Антибиот Химиотер. 1993. PMID: 8037581 Русский.

• [Перспективы использования мирамистина для индивидуальной профилактики передачи ВИЧ половым путем].

  Криворутченко ЮЛ, Андроновская ИБ. Криворутченко ЮЛ, и соавт. Лик Справа. 2013 март;(2):117-23. Лик Справа. 2013. PMID: 24605621 Обзор. Русский.

• Бензалкония хлориды: использование, нормативный статус и микробная устойчивость.

  Мерчел Пиовесан Перейра Б, Тагкопулос И. Мерчел Пиовесан Перейра Б. и др. Appl Environ Microbiol. 201917 июня;85(13):e00377-19. doi: 10.1128/AEM.00377-19. Распечатать 1 июля 2019 г. Appl Environ Microbiol. 2019. PMID: 31028024 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Противомикробное и регенеративное действие плацентарного мультипотентного мезенхимального геля на основе хитозана на основе секретома стромальных клеток на инфицированные ожоги у крыс.

  Кудинов В.А., Артюшев Р.И., Зурина И.М., Лапшин Р.Д., Снопова Л.Б., Мухина И.В., Гринаковская О.С., Сабурина И.Н. Кудинов В.А. и соавт. Фармацевтика (Базель). 2021 4 декабря; 14 (12): 1263. дои: 10.3390/ph24121263. Фармацевтика (Базель). 2021. PMID: 34

  3 Бесплатная статья ЧВК.

  

• Катионные соединения с противовирусной активностью в отношении SARS-CoV-2 и их взаимодействие с транспортерами органических катионов/мультилекарственными и экструдирующими секреторными транспортерами токсинов.

  Мартинес-Герреро Л., Чжан С., Цорн К.М., Экинс С., Райт С.Х. Мартинес-Герреро Л. и др. J Pharmacol Exp Ther. 2021 окт; 379(1):96-107. doi: 10.1124/jpet.121.000619. Epub 2021 12 июля. J Pharmacol Exp Ther. 2021. PMID: 34253645 Бесплатная статья ЧВК.

• Война с плесенью: разработка арсенала против грибковых патогенов с использованием тимохинона, оцимена и мирамистина в бактериальных целлюлозных матрицах.

  Свинглер С., Гупта А., Гибсон Х., Хизелгрейв В., Ковальчук М., Адамус Г., Радецка И. Свинглер С. и др. Материалы (Базель). 2021 18 мая; 14 (10): 2654. дои: 10.3390/ma14102654. Материалы (Базель). 2021. PMID: 34070218 Бесплатная статья ЧВК.

• Исследование in vivo энтеро- и гепатотоксичности наночастиц серебра, стабилизированных хлоридом бензилдиметил-[3-миристоиламин)-пропил]аммония (мирамистин), для мышей CBF1 при энтеральном введении.

  Крутяков Ю.А., Кудринский А.А., Кузьмин В.А., Пие Ж., Гусев А.А., Васюкова И.А., Захарова О.В., Лисичкин Г.В. Крутяков Ю.А., и соавт. Наноматериалы (Базель). 2021 27 января; 11 (2): 332. doi: 10.3390/nano11020332. Наноматериалы (Базель). 2021. PMID: 33513948 Бесплатная статья ЧВК.

• Новые бис-аммониевые соли пиридоксина: синтез и антимикробные свойства.

  Штырлин Н. В., Пугачев М.В., Сапожников С.В., Гарипов М.Р., Вафина Р.М., Гришаев Д.Ю., Павельев Р.С., Казакова Р.Р., Агафонова М.Н., Иксанова А.Г., Лисовская С.А., Зельди М.И., Крылова Е.С., Никитина Е.В., Сабирова А.Е., Каюмов А.Р., Штырлин ЮГ. Штырлин Н.В. и соавт. Молекулы. 22 сентября 2020 г .; 25 (18): 4341. дои: 10.3390/молекулы 25184341. Молекулы. 2020. PMID: 32971844 Бесплатная статья ЧВК.

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Полнотекстовые ссылки

Информационные системы Silverchair

Укажите

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить по телефону

Малоизвестный антисептик может быть эффективным в борьбе с коронавирусом, гриппом и ВПЧ Getty Images

• Малоизвестный антисептик под названием мирамистин, разработанный советской космической программой в 1950-х годов, могут оказаться современными приложениями в борьбе с вредоносными вирусами и бактериями.
• Согласно исследованиям, состав является экологически безопасным и устойчивым к супербактериям.
• Наиболее сильное клиническое применение мирамистина – местный антисептик при ранах, кожных язвах и кожных инфекциях.
• Потребуются клинические испытания, чтобы определить, эффективно ли соединение при COVID-19.

Все данные и статистика основаны на общедоступных данных на момент публикации. Некоторая информация может быть устаревшей. Посетите наш центр коронавируса и следите за нашей страницей обновлений в режиме реального времени, чтобы получать самую свежую информацию о COVID-19.пандемия.

Звучит как из шпионского фильма.

Соединение под названием мирамистин было разработано для космической программы Советского Союза времен холодной войны. Он может убивать коронавирусы, грипп А, ВПЧ (вирус папилломы человека) и ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), был секретирован вдали от Запада и только сейчас заново открыт учеными в Соединенном Королевстве.

Но правда не столько в плаще и кинжале, а в большей степени зависит от обстоятельств и языкового барьера.

«Почти все бумаги на русском или украинском языке. Я думаю, только два из них были когда-либо опубликованы на английском языке», — сказал Дэвид Деннинг из Манчестерского университета, соавтор нового британского исследования мирамистина.

Коллега Деннинга и ведущий автор нового исследования д-р Али Османов родом из Украины, где мирамистин до сих пор используется в клинических условиях. Он принес антисептик исследовательской группе Манчестера для дальнейшего — и более современного — изучения.

«Когда я посмотрел, и пришел Али, и мы посмотрели на строение и поговорили о нем, я сказал: «Что? Я никогда не слышал об этом! Я имею в виду, что на самом деле я вообще ничего об этом не знаю».

«Мирамистин недооценен на Западе и может иметь практические и экологические преимущества», — сказал Османов в пресс-релизе. «Сегодня антисептики действуют как «последний рубеж» против устойчивых к антибиотикам бактерий и вирусов, а также играют важную роль в борьбе с инфекциями. К сожалению, используемые в настоящее время антисептики имеют некоторые недостатки».

«Например, отбеливатель может усугубить астму, а многие из старых антисептиков не активны против коронавирусов», — добавил он.

Вот этот.

У мирамистина есть три основных преимущества: он, вероятно, обладает низкой токсичностью, биоразлагаем и имеет меньшую вероятность стимулирования роста устойчивых к антибактериальным препаратам «супербактерий», чем некоторые другие антибактериальные препараты.

Например, сравните его с триклозаном, антибактериальным соединением, которое запрещено использовать в средствах для мытья тела в Соединенных Штатах и ​​которое было выделено для создания устойчивых к антибиотикам микробов.

«Это антисептик довольно широкого спектра действия, поэтому он, вероятно, работает на уровне клеточной поверхности, и жукам гораздо труднее выработать устойчивость к нему», — сказал Деннинг Healthline.

Мирамистин работает, потому что он повреждает клетку напрямую и с меньшей вероятностью вызывает резистентность, чем, например, пенициллин, который связывается с клеткой-мишенью, которая может стать устойчивой в течение нескольких поколений репликации клеток.

«Возможно, но намного сложнее, поэтому я думаю, что развитие резистентности будет не таким частым», — сказал он.

Кроме того, триклозан и другие подобные ему антибактериальные средства, структура которых такова, что для их распада в природе требуется много времени. Это имеет экологические последствия.

«Из-за этого триклозан оказывает негативное влияние на микробы в водотоках и при спуске по рекам — все такое», — сказал Деннинг.

Между тем, мирамистин не имеет известных генотоксических эффектов и биоразлагается где-то между 88 и 93 процентами, как обнаружили исследователи.

Все это хорошие новости для широкого потенциального применения мирамистина в качестве поверхностного антисептика в большем количестве западных стран, возможно, в передовых больницах, где необходимы сильные антисептики, а супербактерии имеют тенденцию развиваться и свирепствовать.

Кроме того, он менее токсичен с течением времени, чем другие обычные чистящие средства.

Но пока не стоит ожидать, что мирамистин станет убийцей COVID-19. Он эффективен против других коронавирусов, но его еще предстоит протестировать на SARS-CoV-2.

Хотя, по словам Деннинга, он, вероятно, также будет эффективен в борьбе с ним, необходимо провести клиническое испытание, прежде чем мы сможем быть уверены.

В любом случае, наиболее сильное клиническое применение мирамистина – местный антисептик при ранах, кожных язвах и кожных инфекциях.

Одно из таких применений может оказывать широкомасштабное воздействие на чрезвычайно распространенную кожную инфекцию, называемую поверхностной дерматофитией, также известную как стригущий лишай.

Эту инфекцию обычно лечат противогрибковым препаратом тербинафином (также известным под торговой маркой Ламизил), но теперь во многих случаях заболевания развивается устойчивость к этому препарату.

Вот тут-то и может помочь мирамистин.

«[Мирамистин] очень активен против этих грибков, поэтому может быть очень прямое применение для кожи, чего мы еще не делали, но есть возможность для лечения резистентных грибков. , что может быть весьма интересно», — сказал Деннинг Healthline.

Антисептики | Walgreens

Пропустить Содержание Секции продукта

Уточнение

Сортировка по:

Atretancetop Sellersprice Low — Highprice High до низкой цены с низкой до высокой до высокой продукции.

Цена и инвентарь могут варьироваться в зависимости от онлайн-магазина.

Сортировать по:РелевантностиЛучшие продавцыЦена от низкой до высокойЦена от высокой до низкойЦена за единицу от низкой до высокойНазвание продукта A — ZНазвание продукта Z — AMСамые просматриваемыеСамые высокие рейтингиСамые просматриваемыеСамое новое поступление

• Уточнить

• Только товары в наличии

109 штук*

• Walgreens Тройная антибиотическая мазь + облегчение боли (0,5 унции)

  Walgreens

  Тройная антибиотическая мазь + облегчение боли —

  0,5 унции

  37

  $ 2,19 $ 2,19

  0,5 унции

  37

  $ 2,19 $ 2,19

• . СКИДКА 50%

  Потратьте 25 долларов США на товары для здоровья и хорошего самочувствия и заработайте 7 долларов США в виде денежных вознаграждений

  Пикап сборов доступен

  ДЕЙСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ДЕНЬ

  Доступна

  1234567812

• Bactine Max облегчение чистки. Спрей Max Strength First Aid Pain Relief (фактический товар может отличаться)  — 

  5 жидких унций

  50

  7,99 $ 7,99 $

  0005

  Пикап для пикапа Доступен

  Доступен по доставке в тот же день. Потратьте 25 долл. США на покупку товаров для здоровья и хорошего самочувствия, заработайте 7 долл. США. Денежные вознаграждения

  Самовывоз Доступен самовывоз

  Доставка в тот же день Доступна доставка в тот же день

  Доступна доставка

  1234567812

• Hibiclens Антимикробное и антисептическое очищающее средство для мыла и кожи (8 FL OZ)

  Hibiclens

  Антимикробное и антисептическое мыло и кожа 1-

  8 8 год. , Заработайте $7 W Денежные вознаграждения

  Самовывоз Доступен самовывоз

  Доставка в тот же день Доступна доставка в тот же день

  Доступна доставка

  1234567812

• Т.Н. Dickinson’s Witch Hazel 100% натуральное вяжущее средство (16 унций)

  T.N. Дикинсон

  Witch Hazeel 100% Natural Astringent —

  16 унций

  224

  $ 3,69 $ 3,69 $ 0,23 / унции

  Купить 1, получен 1 50%. $7 W Денежные вознаграждения

  Самовывоз Доступен самовывоз

  Доставка в тот же день Доступна доставка в тот же день

  Доступна доставка

  1234567812

• Walgreens без красителя без окрашивания антисептической кожи (16 унций)

  Walgreens

  без окрашивания антисептической кожи очистки —

  16 OZ

  113

  $ 7. 39 $ 7.39

  9004 Buy 1, 1 50%. 1 СКИДКА 50%

  Потратьте 25 долларов США на товары для здоровья и хорошего самочувствия и заработайте 7 долларов США в денежном вознаграждении

  Доступность в магазине зависит от доступности в магазине Ведьма Хейзел Дикинсона 99% натуральные очищающие подушечки (60 шт.)

  T.N. Дикинсон

  Witch Hazeel 99% натуральные очищающие подушки —

  60 EA

  53

  $ 3,99 $ 3,99 $ 0,07 / EA

  не продаются в магазинах

  Доступны

  1234566912

  91111111111111111111111111101111111110111111111011111 годы. унций )

  Walgreens

  Антисептическое очищающее средство для кожи без красителей   — 

  8 унций

  86

  11,49 $ 11,49 $

  Купите 1, получите 1 СКИДКА 50% 90 Купите 1, получите 10005

  Потратьте 25 долларов США на Select Health & Wellness, заработайте 7 $. Просмотрите свои ранее приобретенные товары

  Антисептик

  Предотвратите инфекцию и сохраните здоровье с помощью различных антисептических продуктов. Профилактика заболеваний важна в любое время года. Порезы и царапины часто болезненно инфицируются, что иногда требует перорального приема антибиотиков. Антисептики выпускаются в виде кремов, жидкостей, спреев и многого другого. Уничтожайте микробы при контакте и на срок до шести часов с помощью антисептических салфеток. Сохраняйте свежесть и чистоту дыхания даже ночью с помощью антисептической жидкости для полоскания рта.

  Для всех ваших потребностей в антисептике

  Покупайте широкий ассортимент антисептических продуктов для удовлетворения различных потребностей. Предотвратите распространение инфекции от человека к человеку с помощью дезинфицирующего средства для рук и антисептических салфеток. Уничтожайте бактерии на порезах и царапинах и снимайте боль с помощью антисептиков, предназначенных для обработки ран. Бренды включают Neosporin, Honeymark, Band-Aid и Bactine. Местные антисептики также ускоряют заживление, особенно при наложении лейкопластыря. Если вы с опаской относитесь к химическим препаратам, попробуйте полностью натуральное масло чайного дерева, эффективное антисептическое средство от порезов, укусов и ожогов.

  Мирамистин | Купить онлайн.

  Фармакокинетика:

  При местном применении не всасывается через кожу и слизистые оболочки.

  Описание фармакологического действия:

  Мирамистин обладает широким спектром антимикробной активности, включая госпитальные штаммы, устойчивые к антибиотикам.

  Препарат обладает выраженной бактерицидной активностью в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae и др.), грамотрицательных (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp. и др.), аэробных и анаэробных бактерии, определяемые как монокультуры и микробные ассоциации, в том числе госпитальные штаммы с множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам.

  Обладает противогрибковой активностью в отношении Aspergillus рода Ascomycetes и рода Penicillium, дрожжевых (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и др.) и дрожжеподобных грибов (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei, Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur) и др. ) дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis и др.), а также другие патогенные грибы в монокультуре и микробные ассоциации, в том числе грибковые микрофлора с устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам.

  Обладает противовирусной активностью, особенно активен в отношении полиструктурных вирусов (вирусы герпеса, гриппа, аденовирусы иммунодефицита человека и др.).

  Мирамистин вызывает гибель возбудителей инфекций, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae и др. ).

  Эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов. Стимулирует защитные реакции в месте аппликации, активируя поглотительную и пищеварительную функции фагоцитов, потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, благодаря чему снимает раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя образованию сухого струпа.

  Стимулирует эпителизацию и репаративные процессы в ране, ускоряет заживление. Активирует процессы фибринолиза в очаге воспаления. Не повреждает грануляции и жизнеспособные клетки кожи, не тормозит краевую эпителизацию.

  Не оказывает местнораздражающего действия на слизистые оболочки и кожу и не обладает аллергенными свойствами.

  Показания:

  Хирургия, Травматология: Профилактика и лечение гнойных ран, нагноение. Лечение воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата.

  Акушерство-гинекология: профилактика и лечение послеродовых гнойных повреждений, ран промежности и влагалища, послеродовых инфекций, воспалительных заболеваний (вульвовагинитов, эндометритов).

  Комбустиология: лечение поверхностных и глубоких ожогов, ожоговых ран II и IIIА степени с препаратом дерматопластики.

  Дерматология, венерология: лечение и профилактика пиодермии и стригущего лишая, кандидоза кожи и слизистых оболочек, микозов стоп.

  Индивидуальная профилактика заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз и др.).

  Урология: комплексное лечение острых и хронических уретритов и уретропростатитов специфической (хламидиоз, трихомониаз, гонорея) и неспецифической природы.

  Лечение зубов и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта (стоматиты, гингивиты, пародонтиты, пародонтиты). Гигиеническая обработка зубных протезов.

  Оториноларингология: комплексное лечение острых и хронических отитов, синуситов, тонзиллитов, ларингитов, фарингитов.

  Педиатрия (дети в возрасте от 3 до 14 лет): лечение острого фарингита и/или обострения хронического тонзиллита.

  Противопоказания:

  Индивидуальная непереносимость компонентов.

  Побочное действие:

  В отдельных случаях — ощущение легкого жжения в месте нанесения. Проходит самостоятельно в течение 15-20 секунд и не требует прекращения терапии. Аллергические реакции.

  Лекарственные взаимодействия:

  При применении антибиотиков отмечается усиление их антибактериальных и противогрибковых свойств.

  Способ применения и дозы:

  Местно. Продукт готов к использованию.

  Примечания по использованию упаковки с насадкой-распылителем:

  1. Снимите крышку с флакона.

  2. Извлеките распылитель из защитной упаковки.

  3. Присоедините насадку к распылителю.

  4. Активируйте форсунку нажатием кнопки.

  Хирургия, травматология, комбустиология. С профилактической и лечебной целью орошают поверхность ран и ожогов, рыхло тампонируют раны и свищевые ходы, фиксируют марлевыми тампонами, смоченными препаратом. Лечебную процедуру повторяют 2-3 раза в день в течение 3-5 дней. Высокоэффективный метод активного дренирования ран и полостей с ежедневным потреблением до 1 л препарата.

  Акушерство и гинекология. С целью профилактики послеродовой инфекции применяют в виде вагинальных орошений перед родами (5-7 дней), после каждых родов вагинального исследования и в послеродовом периоде по 50 мл препарата в виде тампонов с экспозицией от 2 часов до 5 дней. При родоразрешении женщин путем кесарева сечения непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции — полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, пропитанные препаратом, во влагалище с экспозицией по 2 часа в течение 7 дней. Лечение воспалительных заболеваний женских половых органов проводят курсом в течение 2 нед введения интравагинальными тампонами с препаратом, а также методом ионофореза.

  Венерология. Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен, если его применять не позднее двух часов после полового акта. Содержимое флакона с помощью аппликатора урологического вводят в мочеиспускательный канал в течение 2-3 мин: мужчинам — 2-3 мл, женщинам — 1-2 мл и во влагалище — 5-10 мл. Обработать кожу внутренней поверхности бедер, лобка, половых органов. После процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 часов.

  Урология. В комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят введение в мочеиспускательный канал по 2-3 мл препарата 1-2 раза в день, курс — 10 дней.

  Оториноларингология. При гнойных гайморитах — при пункции верхнечелюстную пазуху промывали достаточным количеством препарата.

  Тонзиллиты, фарингиты и ларингиты лечат полосканием горла и/или орошением с помощью насадки-распылителя, 3-4-кратным нажатием 3-4 раза в день. Количество препарата на 1 полоскание — 10-15 мл.

  Педиатрия. При остром фарингите и/или обострении хронического тонзиллита проводят промывание зева с помощью насадки-распылителя. Детям 3-6 лет — однократное нажатие на головку распылителя (3-5 мл на одно орошение) 3-4 раза в день, детям 7-14 лет — двукратное нажатие (5-7 мл). за орошение), 3-4 раза в сутки, детям старше 14 лет 3-4 раза путем надавливания (10-15 мл за орошение), 3-4 раза в сутки. Продолжительность терапии составляет от 4 до 10 дней в зависимости от сроков наступления ремиссии.

  Стоматология. При стоматите, гингивите, пародонтите рекомендуется полоскать рот по 10-15 мл препарата 3-4 раза в день.

  список более дешевых аналогов, что лучше

  «Мирамистин» можно назвать одним из самых популярных антисептиков, которые назначают как взрослым, так и детям. Однако не всегда есть возможность приобрести и использовать такое лекарство. Кого-то интересуют аналоги подешевле, а кто-то вынужден заменить такое средство на другое – из-за аллергической реакции. Многие хотят узнать больше о том, какие препараты действуют так же и могут заменить «Мирамистин» для детей.

  Состав и форма выпуска

  Препарат выпускается в виде раствора, не имеющего цвета, вкуса и аромата. Он прозрачный, и если встряхнуть упаковку, средство пенится.

  Лекарство производится российской компанией Инфамед — в нескольких вариантах упаковки, подходящих для разных целей. Детям обычно покупают флаконы по 150 мл (с насадкой-распылителем). Востребованы и флаконы меньшего размера (в них содержится 50 мл раствора), которые имеют урологический аппликатор, замененный насадкой-распылителем.

  Основной ингредиент раствора называется мирамистин, представлен в препарате в количестве 0,1 г на 1 л (получается концентрация 0,01%). Этот состав дополняется только очищенной водой, а других химических добавок в Мирамистине нет.

  Как это работает?

  «Мирамистин» способен уничтожать многие виды бактерий, а также грибки и вирусы. Препарат эффективно воздействует на кандиды, хламидии, эшерихии, пневмококки, клебсиеллы, бледные трепонемы, вирусы герпеса и многие другие возбудители. Кроме того, раствор стимулирует местные иммунные реакции и ускоряет заживление, но при этом не раздражает слизистые оболочки и кожу.

  Когда применяется?

  «Мирамистин» востребован в практике стоматологов, хирургов, педиатров, гинекологов, дерматологов и многих других специалистов.

  Препарат назначают:

  • при стоматитах, воспалении десен и других стоматологических патологиях;
  • при насморке, ангине, аденоидите, отите, бронхите и других заболеваниях дыхательных путей и горла;
  • при ожогах, ранах, ссадинах, порезах и других поражениях кожи;
  • при конъюнктивите;
  • при грибковых поражениях кожи и гнойных инфекциях кожи;
  • при молочнице, уретритах и ​​других заболеваниях мочеполовых органов.

  Среди противопоказаний к применению такого антисептика называют только повышенную чувствительность к его действующему составу. Побочные эффекты (судя по отзывам) «Мирамистин» провоцирует крайне редко. Это может быть аллергия на раствор или кратковременное жжение.

  Окомистин

  Это средство является полным аналогом по составу и отличается только упаковкой. Выпускается той же компанией и расфасован раствор в пластиковые флаконы по 10 мл. Этот препарат предназначен для лечения глаз. Назначается при конъюнктивитах, кератитах, блефаритах и ​​других инфекциях органа зрения.

  Аналоги при заболеваниях ЛОР-органов

  «Мирамистин» часто назначают для лечения горла – препарат можно распылять с помощью насадки или использовать для полосканий. При насморке лекарство капают в каждый носовой ход.

  В виде спрея или аэрозоля

  Чаще всего вместо «Мирамистина» ЛОР-врачи рекомендуют аналоги, которые можно распылять в горло, например:

  • «Каметон» . В состав этого медикамента, представленного как спреем, так и раствором, входят масло эвкалипта, ментол, хлорбутанол, камфора. Такие ингредиенты уничтожают вредоносные бактерии, облегчают дыхание, уменьшают воспаление и боль в горле. Препарат применяют с 5 лет – как при заболеваниях горла, так и при насморке.
  • «Гексаспрей» . Такой антисептический аэрозоль на основе биклотимола снимает боль в горле и ускоряет выздоровление. Детям разрешено с шести лет.
  • «Тантум Верде» . Такой препарат на основе бензидамина востребован при ангине, стоматите, ларингите и других патологиях. В виде спрея его назначают детям старше 3 лет, в виде таблеток – с шести лет, а в виде раствора – только с 12 лет. Заменой может служить Оралсепт, ведь в составе такого спрея содержится то же действующее вещество. Его также применяют с 3-летнего возраста.
  • «Максиколд Лор . Действие этого спрея обеспечивает антисептик гексэтидин, эффективный против многих вирусов, грибков и бактерий. Препарат назначается детям старше трех лет и может быть заменен другими препаратами на основе гексатидина. К ним относятся Гексорал (разрешен с 3 лет), Стопангин (назначается с 6 лет) и Стоматидин (применяется с 5 лет).
  • «Йокс» . Это лекарство содержит повидон-йод и аллантоин, это не просто антисептик, но и препарат, способствующий более быстрому заживлению и устранению воспалений. Такой раствор применяют с 6-летнего возраста, а спрей назначают детям старше 8 лет.
  • «Люголь» . Антисептические свойства такому популярному лекарству обеспечивает йод. Этот спрей применяют для детей старше пяти лет.

  В виде таблеток или пастилок

  При ангине, фарингите или тонзиллите у ребенка вместо «Мирамистина» можно использовать твердые лекарственные средства, медленно растворяющиеся во рту.

  В перечень таких средств входят:

  • «Лизобакт» . В состав таких таблеток входит фермент лизоцим, обладающий анатисептическим, а также противовирусным действием. Он дополнен пиридоксином, способным защитить слизистую оболочку полости рта. Препарат применяют детям с 3-летнего возраста.
  • «Гексализ» . Эти леденцы содержат биклотимол, лизоцим и эноксолон. Такие вещества борются с инфекцией, обезболивают и стимулируют местный иммунитет. Препарат назначают с 6 лет.
  • «Кармолис» . Эти леденцы с разными вкусами являются растительным лекарственным средством, обладающим противовоспалительным, а также противовирусным действием. Их можно рассасывать детям старше 6 лет.
  • «Эвкалипт-М» . Лечебное действие таких пастилок, назначаемых с 8 лет, обеспечивают масло эвкалипта и ментол.
  • Таблетки Hexoral . В составе такого препарата антисептик хлоргексидин дополнен веществом с обезболивающим действием (бензокаином). Детям такие таблетки назначают с 4 лет.
  • «Септолете» . Действие таких леденцов обусловлено наличием в пастилках масел эвкалипта и мяты перечной, а также тимола, ментола и хлорида бензалкония. Детям можно давать с 4 лет.
  • «Суприма-ЛОР» . В состав таких таблеток входит амилметакрезол и дихлорбензиловый спирт. Препарат рекомендован детям с 6 лет. Его аналогами являются таблетки «Стрепсилс», «Горпилс» и «Аджисепт».

  Чем заменить при стоматите?

  При лечении поражений слизистой оболочки полости рта назначают полоскания Мирамистином, на каждую процедуру используют 10-15 мл раствора. Вместо этого можно полоскать рот «Гексоралом», «Ротоканом», «Хлорофиллиптом», «Фурацилином» и другими антисептическими растворами. Их концентрацию, частоту полосканий и продолжительность лечения должен определять врач.

  Применяют при поражении слизистой оболочки полости рта таблетки «Лизоцим», «Ларипронт», «Гексализ, Граммидин, Иммудон, Септолете», «Фарингосепт» и др. Для обработки могут быть назначены спреи и растворы – например, «Йокс», «Гексорал», «Винилин», «Люголь» или «Оралсепт». Так как в их состав входят разные активные соединения, целесообразнее подобрать аналог вместе с врачом.

  Наружная обработка

  Если Мирамистин назначен при инфекциях или повреждениях кожи, его могут заменить такие антисептики:

  • «Винилин» . Такое средство, содержащее поливинокс, применяется для детей любого возраста.
  • «Бетадин» . Этот раствор на основе повидон-йода назначают с 1 месяца.
  • «Хлоргексидин» . Такой спрей или раствор является популярным аналогом. В детском возрасте применяют только по назначению врача и с осторожностью.
  • «Йодинол» . Этот раствор, действующий за счет молекулярного йода, используется с 6 лет.
  • «Фурацилин» . Из таких таблеток делают раствор, который разрешен к применению детям с рождения.
  • Октенисепт . Такой раствор, включающий комбинацию октенидина и феноксиэтанола, применяют в любом возрасте.

  Подробнее о лечении горла вы узнаете из следующего видео от доктора Комаровского.

  Европа PMC

  Молекулы. 2020 сен; 25(18): 4341.

  Published online 2020 Sep 22. doi: 10.3390/molecules25184341

  , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ² , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ , ¹ и ^1, * . , академический редактор

  Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензиях Отказ от ответственности

  Связанные данные

  Дополнительные материалы

  Была синтезирована серия из 108 новых четвертичных производных бис-аммония пиридоксина, несущих различные заместители у атомов четвертичного азота и ацетального углерода. Тринадцать соединений проявляли антибактериальную и противогрибковую активность (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 0,25–16 мкг/мл), сравнимую или превосходящую активность мирамистина, бензалкония хлорида и хлоргексидина. Обнаружена сильная корреляция между липофильностью и антибактериальной активностью. Наиболее активные соединения имели значения logP в диапазоне 1–3, а соединения с logP > 6 и logP < 0 практически неактивны. Все активные соединения продемонстрировали цитотоксичность, сравнимую с мирамистином и хлоргексидином на НЕК-29.3 и были в три раза менее токсичны по сравнению с хлоридом бензалкония. Антибактериальная активность ведущего соединения 5C ₁₂ на биопленке, вставленном Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Escherichia coli или Pseudom of Arud-orudAs ARALMONAS. In vivo 5c ₁₂ был значительно менее токсичен (LD ₅₀ 1705 мг/кг), чем хлорид бензалкония, мирамистин и хлоргексидин при пероральном введении мышам CD-1. Водный раствор 5c ₁₂ (0,2%) сравнима по эффективности с препаратами сравнения на модели кожи крысы. Молекулярной мишенью 5c ₁₂ , по-видимому, является клеточная мембрана, как и у других солей четвертичного аммония. Полученные результаты делают описанные производные четвертичного бис-аммония пиридоксина перспективными и лидируют в разработке новых антисептиков с широким спектром антимикробной активности.

  Ключевые слова: четвертичные аммониевые соли, пиридоксин, антибактериальная активность, противогрибковая активность, цитотоксичность, биопленки, антисептики

  Резкий рост устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире будет приводить к ежегодной смерти 10 миллионов человек к 2050 году, что становится доказанной и сложной проблемой [1,2]. По сравнению с антибиотиками для системного применения антисептики характеризуются более широким спектром антимикробного действия в отношении бактерий, грибов, вирусов и простейших [3,4]. Таким образом, антисептики являются важной неотъемлемой частью стратегии рационального использования для профилактики и лечения хирургической области и хронических инфекций открытых ран [5].

  ЧАС (четвертичные аммониевые соединения) — одна из самых известных групп антисептиков. Яркими представителями этого класса являются хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, мирамистин и хлорид дидецилдиметиламмония [6,7]. Механизм антибактериального действия ЧАС заключается в их адсорбции и проникновении через клеточную стенку бактерий с последующим взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматической мембраны и последующей полной структурной дезорганизацией мембраны и последующей гибелью клеток [3].

  Поскольку антисептики на основе ЧАС могут быть неэффективны из-за приобретенной резистентности [3,8], обладать высокой токсичностью [9], вызывать раздражение кожи [10], демонстрировать низкую активность в отношении спор, простых вирусов, грамотрицательных бактерий, микобактерий и грибов [11], строго необходима разработка новых антисептических молекул. Поэтому целью данного исследования была разработка новых препаратов, которые бы усиливали все достоинства ЧАС, а также устраняли их недостатки.

  В нашей группе мы систематически изучали химию и биологические свойства производных пиридоксина (витамина В6) [12]. В предыдущих работах мы описали серию ЧАС на основе производных пиридоксина [13,14,15,16,17]. Некоторые из них обладают высокой антибактериальной активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе полирезистентных клинических изолятов (МИК = 0,5–16 мкг/мл), и низкой токсичностью in vitro. В наших патентах [18,19], мы описали синтез бис-аммониевой соли 5c ₁₂ с выгодными антимикробными свойствами (). Эти многообещающие результаты побудили нас синтезировать и изучить расширенный набор модифицированных структурных аналогов 5c ₁₂ , который имеет различные заместители при четвертичных атомах азота и ацетальном углероде.

  Структуры ЧАС на основе производных пиридоксина, полученных нами ранее [13,14,15,16,17,18,19], и соединений 5а ₈ – 5r ₁₈ синтезированы в данной работе.

  В работе [18] мы описали первый синтез соединения 5c ₁₂ в семь стадий с общим выходом всего 13%. Затем мы разработали новый синтетический подход в четыре этапа с общим выходом 22% [19]. Для синтеза его аналогов 5a ₈ – 5r ₁₈ использовали тот же подход с некоторыми модификациями (схема 1). Подход включает начальное получение шестичленных ацеталей 2a – r с различными заместителями у ацетального углерода [20,21]. На второй стадии при взаимодействии 2a – r с тионилхлоридом в хлороформе были получены соответствующие хлориды 3a – r с количественными выходами. Затем хлорированием ароматической метильной группы трихлоризоциануровой кислотой (ТХИЦА) в хлороформе были получены дихлорпроизводные 4a – r . Использование других хлорирующих агентов ( N -хлорсукцинимид, сульфурилхлорид), различные растворители (метиленхлорид, тетрахлорэтан) и инициаторы радикальных реакций (ДАК, АХН, пероксид бензоила) не приводили к желаемым продуктам. На последней стадии при взаимодействии дихлоридов 4а – р с двукратным молярным избытком третичных аминов ( N , N -диметилоктиламин, N , N -диметилдециламин , N -диметилдодециламин, N , N -dimethyltetradecylamine, N , N -dimethylhexadecylamine, N , N -dimethyloctadecylamine) in ethanol at 70 °C 108 bis-ammonium compounds 5a ₈ – 5r ₁₈ были получены. Вариации заместителей позволили варьировать липофильность соединения и, таким образом, исследовать взаимосвязь липофильность-активность.

  2.1. Антибактериальная активность

  Антибактериальную активность 108 вновь синтезированных соединений оценивали в отношении трех грамположительных и трех грамотрицательных штаммов бактерий. показаны МИК соединений по сравнению с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином. Липофильность синтезированных солей аммония выражали через значения их коэффициентов распределения (logP), рассчитанные с использованием онлайн-платформы Chemicalize (ChemAxon) [20].

  Таблица 1

  Антибактериальная активность новых бисаммониевых солей пиридоксина in vitro ^a .

  5а ₁₀ 5а ₁₆ 5а ₁₈ 5б ₈ 5б ₁₈ 5с ₈ 5с ₁₀ 5с ₁₆ 5д ₈ 5д ₁₀ 2 2 5д ₁₄ 5д ₁₆ Хлоргексидин 5e ₁₆ 5e ₁₈ 5f ₁₆ 5 г ₈ 5 г ₁₈ 27 2 5ч ₁₀ 5ч ₁₆ 5ч ₁₈ 5и ₁₆ 5ж ₈ 5ж ₁₈ 5к ₈ 5к ₁₈ 5 л ₈ 5 л ₁₆ 5 м ₈ 5м ₁₄ 5м ₁₈ 7 5н ₈ 5н ₁₆ 5н ₁₈ 5о ₈ Хлоргексидин 5о ₁₆ 5о ₁₈ 7 5 шт. ₈ 27 2 5 шт. ₁₂ 5 шт. ₁₆ 7 5 шт. ₁₈ 5кв ₁₄ 5к ₁₆ 5кв ₁₈ 7 5р ₈ 5р ₁₈ Хлоргексидин
  0 0 ^a MIC для наиболее активных соединений выделены жирным шрифтом.

  Все соединения с тетрадецильным, гексадецильным и октадецильным заместителями при четвертичных атомах азота практически неактивны независимо от заместителя у ацетального атома углерода. Для соединений с небольшими заместителями при ацетальном углероде (H, CH ₃ , C ₂ H ₅ , C ₃ H ₇ , CH(CH ₃ ) _{2 90 против всех штаммов бактерий, наиболее активными оказались соединения с децильными заместителями при четвертичных атомах азота ( 5a 10 , 5B 10 , 5C 10 , 5D 10 , 5E} , 5E , 5E , 5E , 5E . мкг/мл для грамотрицательных штаммов). Соединения с додекильными заместителями были немного менее активными ( 5A ₁₂ , 5B ₁₂ , 5C ₁₂ , 5D ₁₂ 115

  . ( 5A ₈ , 5B ₈ , 5C ₈ , 5D ₈ и 5E ₈ 1111111111101101 гг.

  За счет увеличения длины заместителей на ацетальном углероде (C ₄ H ₉ , C(CH ₃ ) ₃ , CH(CH ₃ ) 90 2 9 9 9 2 0 1 9 9 9 2 1 , C ₅ H ₁₁ и CH(C ₂ H ₅ )C ₂ H ₅ , C ₆ H ₁₃ ), the most active were compounds with decyl substituents at quaternary nitrogens ( 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5h ₁₀ , 5i ₁₀ , 5j ₁₀ , 5k ₁₀ , 5l ₁₀ , МИК 0,25–4 мкг/мл для грамположительных и 0,5–8 мкг/мл для грамотрицательных штаммов). Соединения с октильным и додецильным заместителями обладают сходной активностью и менее активны, чем соединения с децильным заместителем. Аналогичная картина активности наблюдалась для соединений с циклогексильным заместителем при ацетальном углероде ( 5r ₈ –5r ₁₂ ).

  С дальнейшим увеличением длины заместителей у ацетального углерода (C ₇ H ₁₅ , CH(C ₂ H ₅ )C _{4 2} H 909 _{9 9 908 9 9,909 H 17 , Ch (CH 3 ) C H 19 ), соединения с заместителями Octyl в кватернарных нитрогенах ( 5M 8 , 5N 8 8 , 5N 8 8 , 5N 8 , 5N 8 , 5N 8 . , 5p 8 , 5q 8 ) стали наиболее активными (МИК 0,5–2 мкг/мл для грамположительных и 1–16 мкг/мл для грамотрицательных штаммов). Соединения с децильными заместителями были немного менее активными ( 5M 10 , 5N 10 , 5O 10 , 5P 10 1116161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616161616. были почти неактивны.}

  По результатам первичного скрининга 13 соединений ( 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ и 5q ₈ выделены жирным шрифтом в ) с активностью, аналогичной или превосходящей сравниваемые препараты сравнения, были выбраны для дальнейшего углубленного исследования антибактериальной активности, противогрибковой активности, и цитотоксичность in vitro.

  Результаты исследования антибактериальной активности клинических изолятов грамположительных и грамотрицательных бактерий представлены в . The most active were 5c ₁₂ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , and 5q ₈ , активность которого значительно превышала активность всех препаратов сравнения. Соединения 5a ₁₂ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ и 5m ₈ проявляли в целом антибактериальную активность и значительно превышали активность бензалкония хлорида. Соединения 5c ₁₀ и 5d ₁₀ были практически неактивны на всех штаммах, кроме S. aureus 25 и S. intermedius 1143 intermedius MRSI (метициллин-резистентный MRSI).

  Таблица 2

  Антимикробная активность новых бисаммониевых солей пиридоксина in vitro в отношении клинических бактериальных изолятов.

  Соединение	MICS (мкг/мл)						LOGP
  	Грамоположительные бактерии			1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111ЕСКИ С. эпидермальный (клинический)				B. subtilis 168	E. coli ATCC 25922	K. pneumoniae 1813	P. aeruginosa ATCC 27853
  	5а 8	64	64	64	>64	64		>64	–1,74
  2	2	2	32	2	>64	0,03
  5а 12	4	2	8	16	4	32	1,81
  5а 14	32	64	>64	>64	64	>64	3,59
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	5,37
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7,15
  64	>64	>64	>64	>64	>64	–1,51
  5б 10	2	2	2	32	2	64	0,26
  5б 12	8	1	8	16	4	16	2,04
  5б 14	>64	>64	>64	>64	>64	>64	3,82
  5б 16	64	64	64	64	64	64	5,60
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7,38
  32	32	64	>64	32	>64	–0,88
  0,5	0,5	32	8	1	16	0,90
  5с 12	1	2	4	16	4	32	2,68
  5с 14	16	16	64	64	64	64	4,46
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	6,24
  5с 18	>64	>64	>64	>64	>64	>64	8,01
  16	16	>64	>64	16	>64	–0,43
  0,25	0,5	8	2	1	8	1,35
  5д 12	1	1–2	2	16	2	16	3. 12
  16	16	>64	>64	64	64	4,90
  5д 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	6,68
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,46
  5e 8	32	32	32	>64	32	>64	–0,40
  2	1	1	1	2	4	4,51
  Мирамистин	2	2	2	4	>64	64	2,43
  Бензалкония хлорид	1	2	0,5	1	>64	64	—
  5e 10	2	1	2	8	1	16	1,38
  5e 12	8	2	4	8	8	32	3,16
  5e 14	16	32	64	>64	32	>64	4,94
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	6,72
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,49
  5f 8	4	8	64	64	8	64	0,01
  5ф 10	0,25	0,5	4	2	1	4	1,79
  5f 12	1	1	2	32	4	32	3,57
  5f 14	32	64	>64	>64	64	>64	5,35
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7. 13
  5f 18	>64	>64	>64	>64	>64	>64	8,90
  8	16	8	64	8	64	0,09
  5г 10	0,5	0,5	1	2	0,5	8	1,84
  5 г 12	1	1	4	2	2	8	3,65
  5 г 14	32	32	64	64	64	>64	5,43
  5г 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	7,21
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,99
  5ч 8	8	16	8	64	16	>64	0,05
  2	1	1	4	2	8	1,83
  5ч 12	4	4	4	8	8	32	3,60
  5ч 14	16	>64	>64	>64	>64	>64	5,38
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7,16
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,94
  5и 8	2	2	2	32	2	32	0,46
  5и 10	0,5	0,5	2	1	1	4	2,24
  5и 12	1	2	8	16	8	32	4. 01
  5и 14	64	64	>64	>64	>64	>64	5,79
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7,57
  5i 18	>64	>64	>64	>64	>64	>64	9,35
  4	4	4	64	4	64	0,49
  5j 10	1	1	1	2	2	4	2,27
  Хлоргексидин	2	1	1	1	2	4	4,51
  Мирамистин	2	2	2	4	>64	64	2,43
  Бензалкония хлорид	1	2	0,5	1	>64	64	—
  5ж 12	8	4	16	8	8	32	4,05
  5ж 14	32	64	>64	>64	>64	>64	5,83
  5ж 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	7,60
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	9,38
  4	4	4	64	4	64	0,49
  5к 10	1	1	2	2	2	4	2,27
  5к 12	8	4	16	8	32	32	4,05
  5к 14	32	64	>64	>64	>64	>64	5,83
  5к 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	7,60
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	9,38
  1	1	8	1	16	1	0,90
  5 л 10	0,5	2	1	0,5	4	0,5	2,68
  5 л 12	8	4	16	16	16	>64	4,46
  5 л 14	32	32	>64	>64	>64	>64	6,24
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,01
  5 л 18	>64	>64	>64	>64	>64	>64	9,79
  0,5	0,5	1	2	0,5	16	1,35
  5 м 10	1	1	2	2	4	8	3. 12
  5 м 12	8	16	32	>64	32	>64	4,90
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	6,68
  5м 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	8,46
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	10,24
  1	1	1	8	1	16	1,38
  5н 10	1	1	2	4	2	4	3,16
  5н 12	8	16	32	32	32	64	4,94
  5н 14	>64	>64	>64	>64	>64	>64	6,72
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,49
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	10,27
  1	1	2	2	1	8	2,24
  5о 10	8	2	8	16	4	16	4. 01
  5о 12	16	8	64	32	32	64	5,79
  2	1	1	1	2	4	4,51
  Мирамистин	2	2	2	4	>64	64	2,43
  Бензалкония хлорид	1	2	0,5	1	>64	64	—
  5о 14	>64	>64	>64	>64	>64	>64	7,57
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	9,35
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	11,13
  2	2	2	4	4	8	3,16
  5 шт. 10	8	8	32	32	64	>64	4,94
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	6,72
  5 шт. 14	>64	>64	>64	>64	>64	>64	8,49
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	10,27
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	12,05
  5кв 8	2	0,5	2	2	1	8	2,04
  5кв 10	2	2	4	8	4	8	3,82
  5кв 12	16	32	>64	>64	>64	>64	5,60
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	7,37
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	9,15
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	10,93
  16	16	16	64	16	>64	–0,01
  5р 10	2	1	1	2	1	16	1,77
  5р 12	8	2	4	16	4	16	3,55
  5р 14	32	64	>64	64	>64	>64	5,32
  5р 16	>64	>64	>64	>64	>64	>64	7,10
  >64	>64	>64	>64	>64	>64	8,88
  2	1	1	1	2	4	4,51
  Мирамистин	2	2	2	4	>64	64	2,43
  Бензалкония хлорид	1	2	0,5	1	>64	64	—

  912sppeudoms

  Strains	MICs (µg/mL)
  	5a 12	5c 10	5c 12	5d 10	5f 10	5g 10	5i 10	5л 10	5м 8	5n 10	5o 8	5p 8	5q 8	Chlorhexidine	Benzalkonium Chloride	Miramistin
  S. haemolyticus 837 MRSH	16	64	4	64	16	16	8	4	32	4	8	4	8	64	32	64
  S. aureus 967 MRSA	16	64	4	64	16	16	8	4	32	4	8	4	8	64	32	64
  S. aureus 983 MRSA	16	64	4	64	16	16	8	4	32	4	8	4	8	64	32	64
  S. aureus 25	2	1	4	2	1	4	2	4	1	2	1	2	1	2	2	16
  S. intermedius 1143 MRSI	2	2	2	4	2	2	2	2	2	2	1	1	1	4	4	32
  S. aureus 2020 MRSA	32	>64	8	64	16	16	16	8	64	4	8	4	8	64	32	64
  Moraxella sp. 764	16	64	4	64	8	8	8	4	32	2	4	2	4	> 64	32	64
  MORAXELLA SP. 765 9107
  MORAXELLA SP.765 9107
  1 9107 9107
  1 .1102 8	8	8	4	32	2	4	2	4	>64	32	64
  Moraxella sp. 829	16	64	4	64	8	8	8	4	32	4	8	2	4	>64	32	64
  Acinetobacter spp. 1	32	64	8	64	16	16	16	4	64	4	8	8	8	64	32	64
  Acinetobacter spp. 3	32	64	8	64	16	16	16	3 8	71107	4	8	4	8	64	32	64
  12 90 5	16	>64	4	64	16	16	8	4	64	4	8	4	8	>64	32	64
  Pseudomonas spp. 6	32	64	4	64	16	16	16	4	32	4	8	2	8	>64	32	64
  Клебсиелла spp. 11	32	64	8	64	16	16	8	4	32	4	8	4	8	>64	32	>64
  Klebsiella spp. 12	32	>64	8	>64	16	16	16	4	64	4	8	4	8	>64	32	64
  Proteus spp. 17	>64	>64	64	>64	64	32	64	>64	>64	>64	64	>64	64	>64	64	>64

  2.

  2. Зависимость структура-активность (SAR)

  Для выявления количественных зависимостей «структура-антибактериальная активность» в ряду синтезированных ЧАС на основе производных витамина В6 5а ₈ – 5r ₁₈ оценивали зависимости антибактериальной активности от рассчитанной в ChemAxon липофильности [22] (, для S. epidermidis и K. pneumoniae 1813). Наблюдалась сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью производных четвертичного аммония пиридоксина на S. epidermidis и K. pneumonia . Таким образом, все наиболее активные соединения имели значения logP в диапазоне 1–3, а соединения с logP > 6 и logP < 0 практически неактивны. Аналогичные закономерности были обнаружены и для других исследованных бактерий. По-видимому, взаимосвязи отражают важные особенности активных соединений, необходимые для их эффективного взаимодействия с гидрофобным ядром мембраны бактериальных клеток.

  Lg1/МИК в сравнении с рассчитанным соотношением logP для новых бис-аммониевых солей пиридоксина. Параболическая линия показывает полиномиальную аппроксимацию с использованием модели второго порядка. Неактивные соединения (МПК > 64 мг/мл) не показаны.

  2.3. Противогрибковая активность

  Противогрибковая активность является важной характеристикой антисептиков. Следовательно, эффект 5а ₁₂ , 5с ₁₀ , 5с ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , and 5q ₈ on growth of various fungal pathogens has been оценивается ().

  Таблица 3

  Противогрибковая активность новых бисаммониевых солей пиридоксина in vitro.

  Соединение	Минимальные ингибирующие концентрации (МПК) (мкг/мл)
  	Trichophyton rubrum 1336 (clinical)	Aspergillus niger F-1119	Candida albicans NCTC- 885-653	Fusarium oxysporum KM-19 (clinical)
  5а 12	32	16	16	32
  5с 10	16	8	4	8
  5с 12	16	8	4	8
  5д 10	2	4	2	4
  5ф 10	16	16	8	16
  5 г 10	32	32	32	32
  5и 10	32	16	16	32
  5 л 10	32	16	16	32
  5 м 8	128	128	128	128
  5н 10	8	4	4	8
  5о 8	32	32	32	32
  5 шт. 8	8	4	4	8
  5кв 8	64	32	32	64
  Мирамистин	32	32	32	32
  Хлоргексидин	128	128	64	128
  Бензалкония хлорид	16	8	8	16

  Compound 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5n ₁₀ и 5p ₈ проявляли выраженную противогрибковую активность в отношении всех тестируемых грибов с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) ниже, чем у всех эталонных препаратов. Наибольшую активность продемонстрировало соединение 5d ₁₀ со значениями МПК 2–4 мкг/мл в отношении всех протестированных грибков. Compounds 5a ₁₂ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5o ₈ , and 5q ₈ had a comparable activity with miramistin. Соединение 5м ₈ было практически неактивно в отношении всех протестированных грибов, подобно хлоргексидину.

  2.4. Цитотоксичность

  Цитотоксичность соединений 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5L ₁₀ , 5M ₈ , 5N ₁₀ , 5O ₈ , 5P _😯 , 5P _😯 , 5.

  .
  .
  . . Согласно полученным результатам, все соединения имели значения цитотоксичности, сравнимые с мирамистином и хлоргексидином, и были в 2–4 раза менее токсичны по сравнению с бензалкония хлоридом.

  Таблица 4

  Цитотоксичность новых бисаммониевых солей пиридоксина.

  Соединение	CC 50 , мкг/мл (HEK-293)
  5а 12	3,11 ± 0,5
  5с 10	3,83 ± 0,7
  5с 12	3,38 ± 0,8
  5д 10	2,81 ± 1,2
  5ф 10	4,04 ± 0,6
  5 г 10	3,86 ± 0,8
  5и 10	2,22 ± 0,4
  5 л 10	2,79 ± 0,8
  5 м 8	3,48 ± 1,2
  5н 10	2,02 ± 0,4
  5о 8	4,26 ± 0,9
  5 шт. 8	3,11 ± 0,8
  5кв 8	3,69 ± 0,7
  Мирамистин	6,83 ± 1,1
  Хлоргексидин	5,48 ± 1,5
  Бензалкония хлорид	1,02 ± 0,4

  2.5. Токсичность in vivo

  Для основных антибактериальных и противогрибковых соединений 5c ₁₂ , 5d ₁₀ и 5p ₈ Раздел, посвященный пероральному введению мышей CD 3,5 (). В группе, получавшей соединение 5c ₁₂ , при вскрытии не было отмечено каких-либо значительных изменений у представителей обоих полов. Соединения 5d ₁₀ и 5p ₈ лечебных групп выявлена ​​гипертрофия стенок желудка. Таким образом, все исследованные вещества относятся к 4-й категории согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ [23]. Соединение 5с ₁₂ было значительно менее токсичным (ЛД ₅₀ 1705 мг/кг), чем хлорид бензалкония (ЛД ₅₀ 180 мг/кг [24]), мирамистин (ЛД ₅₀ 1050 мг/кг). ]) и хлоргексидин (LD ₅₀ 1260 мг/кг) [26]). Соединения 5d ₁₀ и 5p ₈ в 2 и 4 раза более токсичны по сравнению с 5c ₁₂ .

  Таблица 5

  Токсикологические данные, полученные при пероральном введении соединений 5c ₁₂ , 5d ₁₀ и 5p ₈ 1 мышам CD.

  Соединение	ЛД 50 , мг/кг
  5с 12	1705
  5д 10	809
  5 шт. 8	474
  Бензалкония хлорид	180 [22]
  Мирамистин	1000 [23]
  Хлоргексидин	1260 [24]

  Таким образом, обширный скрининг антибактериальной активности и токсичности модифицированных структурных аналогов соединения 5c ₁₂ не выявил соединений с превосходной антибактериальной активностью. Кроме того, его токсичность in vivo была значительно ниже, чем у соединений с сопоставимой активностью. По этой причине соединение 5c ₁₂ было выбрано в качестве ведущего соединения для дальнейших исследований.

  2.6. Антибиопленочная активность

  Антибиопленочная активность 5c ₁₂ была протестирована на биопленках, образованных S. aureus , S. epidermidis , E. coli или P. aeruginosa . Для этого 48-часовые бактериальные биопленки, приготовленные в 24-луночных планшетах, промывали стерильным фосфатно-солевым буфером (ФСБ) и заливали 125 мкл бульона свежей базальной среды (БС), содержащего 5c ₁₂ , мирамистин, или хлорид бензалкония в концентрациях, соответствующих их 8–16 × MBC (минимальная бактерицидная концентрация, см. значения). Через 24 ч инкубации жизнеспособность клеток, встроенных в биопленку, оценивали путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ).

  Таблица 6

  Бактерицидная активность соединения 5c ₁₂ , бензалкония хлорида и мирамистина.

  Strain	MBC (µg/mL)
  	5c 12	Benzalkonium Chloride	Miramistin
  S. aureus ATCC 29213	4	4	8
  С. эпидермальный	8	8	4
  P. aeruginosa ATCC 27853	128	128	128
  E. coli ATCC 25922	64	2	8

  В этих экспериментах 5c ₁₂ проявляли более высокую активность по сравнению с эталонными противомикробными препаратами: наблюдалось 3-кратное падение КОЕ этих бактерий при 2 × MBC 5c ₁₂ (), в то время как для получения того же эффекта требовалось 8 × MBC бензалкония хлорида и мирамистина. Более того, оба эталонных противомикробных препарата были менее активны в отношении биопленки P. aeruginosa даже при 16 × MBC, в то время как 5c ₁₂ снижали количество КОЕ на три порядка при 8 × MBC (D). Так, 5с ₁₂ продемонстрировал антибиопленочную активность, сравнимую или даже более высокую, чем активность хлорида бензалкония.

  Влияние 5c ₁₂ и эталонного антисептика на бактерии, встроенные в биопленку. ( А ) — S. aureus ; ( B )— S. intermedius; ( С ) — E. coli , ( D ) — P. aeruginosa . 48-часовые биопленки обрабатывали 1–16 × MBC хлорида бензалкония (кружки), мирамистина (квадраты) или 5c ₁₂ (треугольники) в течение 24 часов, а затем количественно определяли путем подсчета КОЕ. Данные представлены в виде медианы из пяти независимых экспериментов с межквартильным размахом (M ± IQR). Пунктирная линия показывает 3-кратное логарифмическое уменьшение числа жизнеспособных клеток.

  2.7. In vivo Efficiency

  In vivo эффективность 5c ₁₂ оценивали на модели кожи крысы в ​​сравнении с мирамистином, хлоридом бензалкония и хлоргексидином. Водный раствор 0,2% 5c ₁₂ восстановил КОЕ (колониеобразующую единицу) E. coli CD CF-50 после 5-минутного воздействия на кожу крысы ().

  Таблица 7

  Антибактериальная эффективность in vivo (среднее ± стандартное отклонение) 0,2% водного раствора 5c ₁₂ , мирамистин, бензалконий хлорид и хлоргексидин в модели кожи крысы, N = 6.

  9

  Соединение	Процент ингибирования роста (CFU/CM 2 )
  4646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646н. 5с 12	97,5 ± 1,7
  Мирамистин	97,2 ± 1,8
  Бензалкония хлорид	96,8 ± 2,0
  Хлоргексидин	95,7 ± 3,4

  Соединение 5c ₁₂ показало самое сильное ингибирование роста E. coli CD CF-50 (). Процент ингибирования роста достигал 97,5%, что сопоставимо с эффективностью препаратов сравнения [27].

  Испытание антибактериальной эффективности in vivo (среднее значение ± стандартное отклонение) с использованием модели кожи крысы. log10 количество жизнеспособных клеток в контроле и количество жизнеспособных клеток после воздействия 5c ₁₂ , мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин, n = 6.

  2.8. Деполяризация цитоплазматической мембраны

  Соли четвертичного аммония хорошо известны своим повреждающим мембрану действием на бактериальные клетки [28]. Для оценки влияния 5c ₁₂ на поляризацию мембраны исследовали флуоресценцию мембранно-потенциально-чувствительного цианинового красителя DiSC ₃ (5) в суспензиях S. aureus ATCC209.p или E. coli CDCF-50 измеряли в присутствии 5c ₁₂ или либо хлорида бензалкония, либо мирамистина (). В присутствии 5c ₁₂ и эталонных соединений наблюдалось быстрое и интенсивное увеличение флуоресценции DiSC ₃ (5) как в суспензиях S. aureus , так и E. coli . Показано, что способность 5c ₁₂ изменять электрический потенциал бактериальной мембраны сопоставима с эталонными соединениями. Достоверные различия между необработанными клетками и обработанными 5c ₁₂ ( p ≤ 0,05) клетки наблюдали через 20 мин инкубации (C,D). При увеличении концентрации 5с ₁₂ с 1×МБК до 2, 4 и 8×МБК мембраноповреждающий эффект достигался в два раза быстрее. Мы обнаружили, что 10-минутная инкубация клеток с 5с ₁₂ привела к значительным различиям в контроле (А, В).

  Влияние 5c ₁₂ на электрический потенциал бактериальной мембраны, определяемый с помощью чувствительного к мембранному потенциалу цианинового красителя DiSC ₃ (5) (10 минут обработки 1–8 × MBC ( A , B ) и 20 минут обработки 1–8 × MBC ( C , D )). Звездочки обозначают статистически значимое различие по сравнению с необработанными клетками. * статистически значимое отличие от контроля.

  2.9. Проницаемость внешней мембраны

  Поскольку деполяризация мембраны может быть вызвана либо проницаемостью мембраны, либо снижением метаболизма, способность 5c ₁₂ проникать через наружную мембрану бактерий определяли с использованием флуоресцентного красителя N -фенил-1-нафтиламин (NPN). Наблюдалась сильная дозозависимая реакция 5c ₁₂ на проникновение через наружную мембрану грамотрицательных бактерий. Для необработанных клеток E. coli проницаемость составила 45%. В присутствии 1 х МБК 5c ₁₂ проницаемость наружной мембраны увеличивалась до 70% при повышении концентрации (2 х и 4 х МБК) 5с ₁₂ . Проницаемость мембран достигала более 80%.

  2.10. Сканирующая электронная микроскопия

  Приведенные выше данные позволяют предположить дестабилизирующее действие 5с ₁₂ на бактериальную мембрану, что приводит к антисептическому действию препарата. Эти предположения подтверждаются СЭМ-изображениями обработанных клеток ().

  Сканирующая электронная микроскопия Микрофотографии S. aureus ATCC209p ( A , C ) и E. coli CDC F-50 ( B , D ). Необработанные клетки ( А , В ) и бактерии, обработанные 0,2% раствором 5с ₁₂ в течение 30 мин ( С , D ). 50 000-кратное увеличение.

  Таким образом, в то время как необработанные клетки S. aureus имели сферическую правильную форму с плотной поверхностью с мелкими пологими бугорками без вихрей, мертвые клетки в полях зрения (А) не выявлялись. После 5c ₁₂ при лечении наблюдались мертвые клетки со сморщенной клеточной мембраной. Форма большинства клеток стала несферической и неправильной с потерей поверхности и органического вещества на большинстве клеток, возможно, из-за повреждения цитоплазматической мембраны и вытекания внутреннего содержимого (С). В ряде клеток обнаруживались глубокие складки, свидетельствующие о складчатости клеточной стенки внутрь клетки за счет оттока цитоплазмы. В отличие от S. aureus , необработанный E. coli 9Клетки 0302 имели морщинистую поверхность (Б). После обработки 5с ₁₂ поверхность клеток за счет этого стала более губчатой, что свидетельствовало об изменении структуры клеточной стенки (Г).

  3.1. Химия

  Все реагенты были получены из коммерческих источников и использовались без дополнительной очистки, если не указано иное. Спектры ЯМР ¹ H и ¹³ C записаны на приборе Bruker AVANCE 400 при рабочей частоте 400 и 101,56 МГц соответственно. Химические сдвиги измеряли относительно остаточных протонов растворителя (CDCl ₃ , ¹ H, 7,26 ч / млн, ¹³ C, 77,16 м.д., DMSO- D ₆ , ¹ ч, 2,50 ч / млн, ¹³ C, 39,51 PP). Константы связи (J) даны в герцах (Гц). Для описания связи используются следующие сокращения: s = синглет, d = дублет, t = триплет, m = мультиплет, br s = широкий синглет, br m = широкий мультиплет, AB = система AB. Температуры плавления определяли с использованием прибора для определения температуры плавления Stanford Research Systems MPA-100 OptiMelt и не корректировали. Для анализа методом ТСХ (тонкослойной хроматографии) использовали пластины силикагеля производства Сорбфил (Краснодар, Россия) с УФ-светом (254 нм/365 нм) или хлоридом железа (III) в качестве проявляющего агента. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле (60–200 меш) от Acros.

  Спектры HRMS (масс-спектрометрия высокого разрешения) были получены на квадрупольном времяпролетном (t, qTOF) масс-спектрометре AB Sciex Triple TOF 5600 с использованием источника турбоионного распыления (распыляемый газ азот, положительная полярность ионизации, напряжение иглы 5500В). Запись спектров проводилась в режиме «TOF MS» с энергией столкновений 10 эВ, потенциалом декластеризации 100 эВ и разрешением более 30 000 полной ширины на полувысоте. Образцы с концентрацией аналита 5 мкмоль/л готовили растворением испытуемых соединений в смеси метанола (HPLC-UV Grade, LabScan) и воды (LC-MS Grade, Panreac) в соотношении 1:1.

  Методы синтеза и аналитические характеристики всех новых синтезированных соединений описаны в дополнительных электронных материалах.

  3.2. Антибактериальная активность

  Антибактериальную активность полученных соединений оценивали на ряде грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus epidermidis (клинический изолят), Bacillus subtilis 168 и грамотрицательных бактериях: Кишечная палочка ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae 1813 (clinical isolate), Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. The antibacterial activity of compounds 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , and 5q ₈ was additionally evaluated on clinical methicillin-resistant strains of Staphylococcus haemolyticus 837 MRSH (methicillin-resistant Staphylococcus haemolyticus) , Staphylococcus aureus 967 MRSA (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus) , Staphylococcus aureus 983 MRSA, Staphylococcus aureus 25, Staphylococcus intermedius 1143 MRSI, Staphylococcus aureus 2020 MRSA, Moraxella sp. 764, Moraxella sp. 765, Moraxella sp. 829, Acinetobacter spp. 1, Acinetobacter spp. 3, Pseudomonas spp. 5, Pseudomonas spp. 6, Klebsiella spp. 11, Klebsiella spp. 12 и Proteus spp. 17, которые были получены от больных бронхолегочными заболеваниями в лаборатории бактериологии республиканской клинической больницы (г. Казань, Россия).

  Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединений определяли методом микроразведений в бульоне в 96-луночных микротитровальных планшетах (Eppendorf) в соответствии с правилами EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам с некоторыми изменениями [16]. ]. Бактериальную культуру, доведенную до 3–9 × 10 ⁶ клеток/мл в бульоне Мюллера-Хинтона (MH), высевали в 96-луночные культуральные планшеты из полистирола (Eppendorf). Концентрации испытуемых веществ варьировали от 0,25 до 64 мкг/мл в двукратных серийных разведениях. Минимальную ингибирующую концентрацию определяли как наименьшую концентрацию соединения, при которой не наблюдается видимого роста бактерий через 24 ч инкубации. Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБК) культуральную жидкость из лунок без видимого роста разводили в тысячу раз новыми 96-луночные титрационные микропланшеты в свежем бульоне MH и инкубировали в течение 24 ч роста при 35 °C. МБК принимали при концентрациях, при которых жизнеспособный рост не наблюдался.

  3.3. Antifungal Activity

  Antifungal activity of compounds 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5л ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , and 5q ₈ was evaluated on several fungal strains, which causes cutaneous and systemic микозы. Изоляты грибов получены из коллекции Казанского института микробиологии и эпидемиологии (Казань, Россия): Candida albicans NCTC-885–653 (эталонный штамм), Aspergillus niger F-1119 (эталонный штамм), Trichophyton rubrum 1336 (клинический штамм) и Fusarium oxysporum КМ-19 (клинический штамм). Для приготовления инокулята использовали чистые 2-суточные и 5-суточные культуры дрожжей и мицелиальных грибов соответственно, выращенные на плотной питательной среде Сабуро. Культуры дрожжей C. albicans готовили путем смывания культуры с поверхности твердой агаровой среды. Культуры мицелиальных грибов T. rubrum , F. oxysporum и A. niger предварительно растирали в ступке. Взвесь микроорганизмов готовили в стерильном 0,9% растворе NaCl в чистой воде. Концентрация клеток составляла (1–5) × 10 ³ для дрожжевых грибов и (1–5) × 10 ⁴ для мицелиальных грибов.

  Оценка противогрибковой активности соединений in vitro проводилась в жидком глюкозном бульоне Сабуро в биологических пробирках методом двукратных серийных разведений. Тестируемые соединения готовили в диапазоне концентраций от 400 до 0,38 мкг/мл. Контролем служила пробирка в отсутствие испытуемых соединений. В каждую пробирку добавляли по 50 мкл инокулята. Пробирки инкубировали в течение 2–7 дней при 30 °С. По истечении этого срока результаты оценивали визуальным анализом оптической плотности среды. Были определены следующие конечные точки МИК: 0 = прозрачный раствор, рост отсутствует, 1 = слабый рост (25% контроль), 2 = значительное ингибирование роста (50% контроль), 3 = незначительное ингибирование роста (75% контроль) и 4 = отсутствие ингибирования роста. Все эксперименты проводились в двух повторностях.

  3.4. Цитотоксичность

  Цитотоксичность оценивали на клетках НЕК 293 (эмбриональная почка человека) с использованием анализа МТТ (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид). Клетки культивировали в α-MEM (минимальная основная среда) с добавлением 10% FBS (эмбриональная телячья сыворотка), 2 мМ L-глутамина, 100 мкг/мл пенициллина и 100 мкг/мл стрептомицина. Клетки высевали в 96-луночные планшеты с плотностью 10 000 клеток на лунку и выращивали в течение ночи при 37 °C и 5% CO ₂ во влажной атмосфере. Затем среду меняли на свежую, содержащую испытуемые соединения в концентрации 0,1–100 мкг/мл. Через 72 ч культивирования культуральную жидкость сливали и к свежей среде добавляли раствор МТТ (в DPBS (фосфатно-солевой буфер Дульбекко)) до достижения конечной концентрации 0,5 мг/мл. Через 2 часа жидкость заменяли диметилсульфоксидом (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) для растворения кристаллов формазана и измеряли поглощение на Tecan Infinite 200Pro при 550 нм с эталоном 700 нм. На основании полученных данных СС 9Рассчитывали значения 0920 50 (концентрации, снижающие метаболическую активность в 2 раза).

  3.5. Антибиопленочная активность

  Бактериальные биопленки выращивали в статических условиях в бульоне BM [29,30] в течение 48 часов при 37 °C, промывали и подвергали воздействию 1–16 × MBC противомикробных препаратов в течение 24 часов в свежем BM. Затем культуральную жидкость сливали. Биопленки промывали стерильным 0,9% раствором NaCl и суспендировали в 0,9% растворе NaCl путем царапания дна лунок с последующей обработкой в ​​ультразвуковой ванне в течение 2 мин при частоте 20 кГц для облегчения распада скоплений клеток и подсчитывали количество жизнеспособных клеток с помощью капли. анализ на чашках [31] с модификациями [32,33]. Готовили серийные 10-кратные разведения каждой лунки в стерильной 0,9% NaCl и 5 мкл суспензии капали на твердые планшеты LB (бульон Луриа). КОЕ подсчитывали из тех капель, содержащих 5–10 колоний, которые усредняли и представляли в виде КОЕ на см ² .

  3.6. Животные

  Самцы и самки мышей CD-1 (ICR) (массой 18–22 г) были приобретены в Федеральном исследовательском центре «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук. Самцов крыс Sprague-Dawley массой 200–230 г приобретали в питомнике лабораторных животных «Пущино», Россия. Животным давали диету лабораторных грызунов и воду вволю. Их содержали в полипропиленовых клетках с опилками при комнатной температуре 22 ± 3 °С и относительной влажности 50 ± 20 % с постоянным 12-часовым циклом свет/темнота. Все животные акклиматизировались за две недели до эксперимента. Все экспериментальные процедуры проводились в соответствии с Этическими принципами исследований на животных и были одобрены Локальным этическим комитетом №2-2017 Казанского федерального университета.

  3.7. Токсичность in vivo

  Мышей разделили по весу и случайным образом распределили на одну половую группу по три человека в группе (для начальной дозы). При необходимости число животных в группе увеличивали до шести на группу. Перед началом эксперимента животных взвешивали, маркировали и голодали в течение 8 ч при свободном доступе к воде. Соединения 5C ₁₂ , 5D ₁₀ и 5P ₈ Растворяли в дистиллированной воде и вводили мышам с помощью Oral Gavage в Dose 50, 100, 500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500, 1500. /кг массы тела. Начальная доза 1000 мг/кг была выбрана как доза, которая, как ожидается, вызовет смертность у некоторых животных. Дальнейшим группам животных вводили более высокие или более низкие фиксированные дозы, в зависимости от наличия смертности, до тех пор, пока не была достигнута цель исследования. Всех животных наблюдали два раза в день на наличие симптомов и смертность в течение двух недель. Всех выживших животных усыпили СО ₂ вдыхали в конце исследования на 14-й день, и их жизненно важные органы индивидуально обследовали на предмет явной патологии путем вскрытия, а LD ₅₀ рассчитывали с помощью пробит-анализа в программном обеспечении IBM SPSS Statistics.

  3.8. Эффективность in vivo на модели кожи крысы

  Грамотрицательные ( E. coli CDC F-50™) бактерии использовали в качестве тест-организмов для модели кожи крыс in vivo. Культуру E. coli CDC F-50, выращенную на среде Мюллера-Хинтона (MHB, NICF, Россия) в течение 18–20 ч, отмывали стерильным изотоническим раствором хлорида и центрифугировали при 5000 об/мин в течение 5 мин. Супернатант сливали, а клетки ресуспендировали стерильным изотоническим раствором хлорида натрия. 9Среду 0005

  Эндо (HiMedia Laboratories Pvt. Ltd., Мумбаи, Индия) использовали в соответствии с инструкциями производителя. Фосфатно-солевой буфер (ФСБ, Экосервис, Россия), Твин 80 (Сигма-Олдрич, Сент-Луис, Миссури, США), сапонин (Диа-М, Москва, Россия), гистидин (Сигма-Олдрич, Сент-Луис, Миссури, США) ) и цистеин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) использовали для нейтрализующего раствора (3% об./об. Tween 80, 3% вес./об. сапонин, 0,1% вес./об. гистидин, 0,1% масс./об. цистеин, PBS).

  Тридцать крыс были случайным образом разделены на пять групп: четыре экспериментальные группы и одну контрольную группу по шесть крыс в каждой группе. Всех крыс анестезировали изофлураном (индукция 3,0% в воздухе, поддержание 1,5% в воздухе) [34]. В день эксперимента участки спины животных размером более 5 х 5 см выбривали и маркером обводили квадраты 5 х 5 см. Суспензию (0,25 мл), содержащую 1×10 ⁷ КОЕ E. coli CDC F-50 , наносили на выбранную область, распределяли стерильным одноразовым шпателем по всей площади площади и оставляли на 3–4 мин. пока не высохнет. Затем на кожу крысы накладывали марлевую салфетку (5 × 5 см) на 5 мин. В опытных группах марлевые салфетки предварительно смачивали 1 мл 0,2% 5c ₁₂ , растворы мирамистина, бензалкония хлорида или хлоргексидина. В группе отрицательного контроля ткань погружали в 1 мл стерильного физиологического раствора. По окончании времени экспозиции в опытных группах применяли нейтрализатор для прекращения антисептического действия на бактерии. Кожу крыс промывали стерильной марлей (5 × 5 см), смоченной стерильным раствором нейтрализатора. Затем марлевую салфетку переносили в пробирки объемом 50 мл со стерильным физиологическим раствором (10 мл) и встряхивали в течение 10 мин. Затем промывную жидкость помещали в две-три чашки (по 0,1 мл на каждую чашку) в селективную среду Эндо и культивировали в течение 24–48 ч при 37 °С.

  По истечении времени, необходимого для культивирования микроорганизмов, результаты фиксировали по количеству выросших колоний на чашке Петри. Результаты учитывали путем оценки остаточного загрязнения поверхностей после обработки их раствором антисептика. После подсчета количества колоний, выращенных на чашках Петри, рассчитывали плотность заражения на 1 см ² поверхности и процент обеззараживания, что соответствует количеству колоний, удаленных с контрольных поверхностей, не подвергавшихся воздействию антисептиков. как 100%. Процент задержки роста E. coli CDC F-50 рассчитывали по следующей формуле:

  I=100%-E×100%C, где

  (1)

  I — процент ингибирования роста, %,

  C- количество колоний в контрольной группе,

  Е — количество колоний в опытной группе.

  3.9. Проницаемость внешней мембраны

  Проницаемость внешней мембраны оценивали путем измерения поглощения флуоресцентного красителя NPN (1-N-фенилнафтиламин) [35,36]. Грамотрицательные бактерии (E. coli CDCF-50) инкубировали до середины логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 °C, 120 об/мин), собирали центрифугированием (3000 об/мин в течение 10 мин), дважды промывали и разводили до 10 ⁵ КОЕ/мл с 5 мМ буфером HEPES (2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этансульфокислота) (рН 7,4, содержит 5 мМ глюкозы). Затем 200 мкл суспензии помещали в 96-луночный планшет, который смешивали с 10 мкМ NPN. Регистрировали фоновую флуоресценцию (возбуждение λ = 350 нм, эмиссия λ = 420 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария). Далее 20 мкл 5c ₁₂ с конечными концентрациями, равными минимальной бактерицидной концентрации (МБК), 2 × МБК и 4 × МБК, добавляли к суспензии E. coli в 96-луночном планшете. Флуоресценцию регистрировали до тех пор, пока не обнаруживалось дальнейшее увеличение флуоресценции. Процент поглощения NPN рассчитывали по следующей формуле:

  Поглощение NPN (%) = (Fobs − F0)/(F100 − F0) × 100%, где

  (2)

  Fobs — флуоресценция 5c ₁₂ в МБК/2 × МБК/4 × МБК,

  F0 — начальная флуоресценция НПЯ с E. coli в отсутствие 5c ₁₂ ,

  F100 — флуоресценция НПЯ после

  0 E. coli добавление 10 мкг/мл полимиксина В (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), который использовали в качестве положительного контроля.

  3.10. Анализ деполяризации цитоплазматической мембраны

  Деполяризацию цитоплазматической мембраны определяли с использованием чувствительного к мембранному потенциалу флуоресцентного красителя 3,3-дипропилтиадикарбоцианина йодида DiSC 9.0920 3 (5), (Sigma-Aldrich). Грамположительные ( S. aureus ATCC209p) и грамотрицательные ( E. coli CDCF-50) бактерии инкубировали до средней логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 °C, 120 об/мин), собирали центрифугированием. (3000 об/мин в течение 10 мин), дважды промывали и разбавляли до оптической плотности 0,05 при 600 нм 5 мМ HEPES-буфером (pH 7,4, содержит 20 мМ глюкозы), содержащим 0,1 М KCl, для уравновешивания цитоплазматического и внешнего K ⁺ . Затем клеточные суспензии (180 мкл) смешивали с 20 мкл 0,8 мкМ DiSC 9.0920 3 (5) в 96-луночном планшете и инкубировали 15 мин в темноте (до достижения максимального поглощения красителя, регистрировали фоновую флуоресценцию (возбуждение λ = 620 нм, эмиссия λ = 670 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария).После этого к клеточным суспензиям в 96-луночный планшет добавляли 5с ₁₂ и референтные соединения (бензалкония хлорид, мирамистин) в 0,5, 1 и 2×МБК. в течение 20 мин записи

  3.11. Сканирующая электронная микроскопия

  Анализ проводили с использованием сканирующего электронного микроскопа высокого разрешения Merlin (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия). Морфологию поверхности изучали при ускоряющем напряжении первичных электронов 5 кВ и токе зонда 300 пА для минимального воздействия на объект исследования. Сканирующую электронную микроскопию проводили в Междисциплинарном центре аналитической микроскопии (Казанский федеральный университет).

  В заключение, был синтезирован расширенный набор из 108 новых четвертичных производных бисаммонийпиридоксина, несущих различные заместители при четвертичных атомах азота и ацетальном углероде. В ходе первичного скрининга in vitro было выявлено 13 соединений ( 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5L ₁₀ , 5M ₈ , 5N ₁₀ , 5O ₈ , 5P _😯 , 5P _😯 , 5P _😯 0116. были идентифицированы мирамистин, хлорид бензалкония и хлоргексидин (МИК 0,25–4 мкг/мл для грамположительных и 0,5–16 мкг/мл для грамотрицательных бактерий). Обнаружена сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью. Большинство активных соединений имели значения logP в диапазоне 1–3, в то время как соединения с logP > 6 и logP < 0 практически неактивны. В дальнейшем исследовании антибактериальной и противогрибковой активности клинических бактериальных и грибковых изолятов соединения 5c ₁₂ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , and 5q ₈ significantly по антибактериальной активности превосходил мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин. Соединения 5C ₁₀ , 5C ₁₂ , 5d ₁₀ , 5F ₁₀ , 5N _{10 9920 10} , 5N _{10 9 9920 10} , 5N _{10 9920 10} , 5N _{10 9920 10} , 5N ₁₀ , 5N ₁₀ . 0921 и 5p ₈ проявляли выраженную антимикотическую активность, чем все эталонные антисептики в отношении всех протестированных грибов. Все активные соединения имели сравнимые значения цитотоксичности с мирамистином и хлоргексидином и были менее токсичными по сравнению с бензалкония хлоридом. In vivo ведущее соединение 5c ₁₂ было значительно менее токсичным (LD ₅₀ 1705 мг/кг), чем хлорид бензалкония (LD ₅₀ 180 мг/кг), мирамистин (LD ₅₀ 1000 мг/кг) и хлоргексидин (LD ₅₀ 1260 мг/кг) при пероральном введении мышам CD-1. Более того, 5c ₁₂ продемонстрировал сравнимую или даже более высокую активность, чем активность хлорида бензалкония, в отношении внедренных в биопленку S. aureus , S. epidermidis , E. coli и P. aeruginosa. 0,2% водный раствор 5с ₁₂ показал 97,5% ингибирование роста E. coli CD CF-50 после 5 мин воздействия на кожу крысы, сравнимое с эффективностью препаратов сравнения. Молекулярный механизм антибактериальной активности 5c ₁₂ , по-видимому, является повреждением мембраны, поскольку наблюдалось дозозависимое действие на проницаемость и поляризацию мембраны. Полученные результаты позволяют предположить описанные четвертичные производные бис-аммоний пиридоксина в качестве перспективных молекул-лидеров для создания новых антисептиков с широким спектром антимикробной и противогрибковой активности.

  ​

  Реагенты и условия. (и) Р ₁ C(O)R ₂ , HCl, 3–5 °С, 3 ч; или C ₆ H ₆ , R ₁ C(O)R ₂ , p -TsOH, кипячение, 17 ч, (ii) H ₂ O _{1 NaOH, , , (iii) CH 2 Cl 2 , SOCl 2 , 20 °C, 17 ч, (iv) H 2 O/CHCl 3, NaHCO 3 3 , (v) 90 CHCl 3 , TCICA, кипячение с обратным холодильником, 4 ч, (vi) C 2 H 5 OH, R 3 N(CH 3 ) 2 , 70 °C, 5 ч.}

  Следующее доступно в Интернете по адресу https://www.mdpi.com/1420-3049/25/18/4341/s1, методы синтеза, аналитические характеристики и копии ¹ H и ¹³ C ЯМР спектры всех новых синтезированных соединений описаны в дополнительных электронных материалах.

  Щелкните здесь, чтобы просмотреть файл с дополнительными данными. ^{(11M, pdf)}

  Н.В.С. выполнил синтез соединений, проанализировал результаты и написал эту статью. М.В.П., С.В.С., М.Р.Г., Р.М.В. и Р.С.П. выполнил синтез соединений и написал Дополнительный материал. Р.Р.К., М.Н.А. и А.Р.К. провел биологические эксперименты и написал эту статью. Д.Ю.Г. выполнили съемку и анализ масс-спектров. А.Г.И., Э.С.К., Э.В.Н., С.А.Л., М.И.З. и А.Е.С. проводил биологические опыты. Ю.Г.С. задумал и руководил проектом, проанализировал результаты и написал эту статью. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

  Работа выполнена за счет субсидии, выделенной Казанскому федеральному университету на выполнение государственного задания в сфере научной деятельности (номер проекта 0671-2020-0053).

  Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, в сборе, анализе или интерпретации данных, в написании рукописи или в решении опубликовать результаты.

  Наличие проб: Образцы соединений 5a8 – 5р18 имеются у авторов.

  1. Обзор устойчивости к противомикробным препаратам. Устойчивость к противомикробным препаратам: преодоление кризиса для здоровья и богатства народов. Обзор AMR, Wellcome Trust, HM Government; Лондон, Великобритания: 2014 г. [(по состоянию на 20 июля 2020 г.)]. Доступно в Интернете: http://www.jpiamr.eu/wp-content/uploads/2014/12/AMR-Review-Paper-Tackling-a-crisis-for-the-health-and-wealth-of-nations_1-2 .pdf. [Google Scholar]

  2. Фриери М., Кумар К., Бутин А. Резистентность к антибиотикам. Дж. Заразить. Здравоохранение. 2017;10:369–378. doi: 10.1016/j.jiph.2016.08.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  3. Макдоннелл Г., Рассел А. Д. Антисептики и дезинфицирующие средства: активность, действие и устойчивость. клин. микробиол. 1999; 12:147–179. doi: 10.1128/CMR.12.1.147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  4. Шелдон А.Т., мл. Антисептическая «резистентность»: реальная или предполагаемая угроза? клин. Заразить. Дис. 2005;40:1650–1656. дои: 10.1086/430063. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  5. Roberts C.D., Leaper D.J., Assadian O. Роль местных антисептиков в стратегиях управления противомикробными препаратами для профилактики и лечения области хирургического вмешательства и хронической инфекции открытой раны. Доп. Уход за раной. 2017; 6: 63–71. дои: 10.1089/ран.2016.0701. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  6. Gilbert P., Moore L.E. Катионные антисептики: разнообразие действия под общим названием. Дж. Заявл. микробиол. 2005; 99: 703–715. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02664.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  7. Османов А., Фарук З. , Ричардсон М.Д., Деннинг Д.В. Антисептик мирамистин: обзор его сравнительной in vitro и клинической активности. ФЭМС микробиол. 2020; 44: 399–417. doi: 10.1093/femsre/fuaa012. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  8. Виджаякумар Р., Сэндл Т. Обзор снижения восприимчивости к биоцидам из-за плазмидных генов устойчивости к антисептикам – специальные примечания о фармацевтических изолятах из окружающей среды. Дж. Заявл. микробиол. 2019;126:1011–1022. doi: 10.1111/jam.14118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  9. Перейра Б.М.П., ​​Тагкопулос И. Хлориды бензалкония: использование, нормативный статус и микробная устойчивость. заявл. Окружающая среда. микробиол. 2019;85:e00377-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

  10. Kano S., Sugibayashi K. Кинетический анализ распределения цитотоксичности кожи как показателя раздражения кожи, вызванного хлоридом цетилпиридиния: сравнение данных in vitro с использованием трехмерной модели культивированной кожи человека с результатами in vivo у безволосых мышей. фарм. Рез. 2006; 23: 329–335. doi: 10.1007/s11095-006-9141-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  11. Jennings M.C., Minbiole K.P.C., Wuest W.M. Соединения четвертичного аммония: основа противомикробных препаратов и платформа для инноваций в борьбе с бактериальной резистентностью. Заражение АКС. Дис. 2015; 1: 288–303. doi: 10.1021/acsinfecdis.5b00047. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  12. Штырлин Ю.Г., Петухов А.С., Стрельник А.Д., Штырлин Н.В., Иксанова А.Г., Пугачев М.В., Павельев Р.С., Дзюркевич М.С., Гарипов М.Р., Балакин К.В. Химия пиридоксина в разработке лекарств. Русь. хим. Бык. 2019;68:911–945. doi: 10.1007/s11172-019-2504-5. [CrossRef] [Google Scholar]

  13. Штырлин Н.В., Сапожников С.В., Кошкин С.А., Иксанова А.Г., Сабиров А.Х., Каюмов А.Р., Нуреева А.А., Зельди М.И., Штырлин Ю.Г. Синтез и антибактериальная активность новых производных четвертичного аммония пиридоксина. Мед. хим. 2015; 11: 656–665. дои: 10.2174/1573406411666150504122930. [PubMed][CrossRef][Google Scholar]

  14. Сапожников С.В., Штырлин Н.В., Каюмов А.Р., Замалдинова А.Е., Иксанова А.Г., Никитина Е.В., Крылова Е.С., Гришаев Д.Ю., Балакин К.В., Штырлин Ю.Г. Новые производные четвертичного аммония пиридоксина: синтез и антибактериальная активность. Мед. хим. Рез. 2017;26:3188–3202. doi: 10.1007/s00044-017-2012-9. [CrossRef] [Google Scholar]

  15. Штырлин Н.В., Сапожников С.В., Галиуллина А.С., Каюмов А.Р., Бондарь О.В., Мирчинк Е.П., Исакова Е.Б., Фирсов А.А., Балакин К.В. Синтез и антибактериальная активность производных четвертичного аммония 4-дезоксипиридоксина. Биомед. Рез. Междунар. 2016;2016:3864193. doi: 10.1155/2016/3864193. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  Антибактериальные эффекты четвертичных бисфосфониевых и аммониевых солей пиридоксина на клетки Staphylococcus aureus : одно основание поражает две разные мишени? Мировой Дж. Микробиол. Биотехнолог. 2016; 32:1–7. doi: 10.1007/s11274-015-1969-0. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  17. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Сапожников С.В., Иксанова А.Г., Казакова Р.Р., Агафонова М.Н., Стрельник А.Д. Антисептический препарат. Патент RU № 2641309. 2018 17 янв

  18. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Иксанова А.Г., Никитина Е.В., Казакова Р.Р., Лисовская С.А. Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикробной и антибактериальной активностью. Патент RU № 2666544 С1. 2018 11 сент

  19. Штырлин Ю.Г., Штырлин Н.В., Сапожников С.В., Павелев Р.С. Способ получения дихлорида 5,8-(бис(метилен(N,N-диметил-N-додециламмоний))-2-этил-4H-[1,3]диоксино[4,5-c]пиридиния. Заявка RU № 2,697848 С1. 2019 21 авг

  20. Григорьев А.А., Штырлин Н.В., Габбасова Р.Р., Зельди М.И., Гришаев Д.Ю., Гнездилов О.И., Балакин К.В., Насакин О.Е., Штырлин Ю.Г. Синтез, антибактериальная и противоопухолевая активность метилпиридиновых солей пиридоксина, функционализированных 2-амино-6-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов. Синтез. Комм. 2018;48:2288–2304. [Google Scholar]

  21. Павельев Р.С., Бондарь О. В., Нгуен Т.Н.Т., Зиганшина А.А., Аль Фаррух М., Карвт Р., Алекбаева Г.Д., Пугачев М.В., Ямалеева З.Р., Катаева О.Н., и др. Синтез и противоопухолевая активность in vitro новых алкенильных производных пиридоксина, биоизостерических аналогов ферулоилметана. биоорг. Мед. хим. 2018;26:5824–5837. doi: 10.1016/j.bmc.2018.10.031. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  22. Чизмадия Ф., Цантили-Какулиду А., Пандери И., Дарвас Ф. Прогнозирование коэффициента распределения по структуре. 1. Метод оценки. Дж. Фарм. науч. 1997; 86: 865–871. дои: 10.1021/js7k. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  23. Организация Объединенных Наций . Согласованная на глобальном уровне система классификации и маркировки химических веществ (СГС), 4-е изд. Организация Объединенных Наций; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: Женева, Швейцария: 2011. стр. 109–120. [Google Scholar]

  24. Бодор Н. Лабильные четвертичные аммониевые соли как мягкие противомикробные препараты. Дж. Мед. хим. 1980;23:469–474. doi: 10.1021/jm00179a001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  25. Кривошеин Ю.С., Рудько А.П. Терапевтическая подготовка. Патент RU № 2161961. 2001 20 января;

  26. Паспорт безопасности материала. [(по состоянию на 1 декабря 2007 г.)]; Доступно в Интернете: https://pfe-pfizercom-d8-prod.s3.amazonaws.com/products/material_safety_data/PZ00711.pdf.

  27. Агафонова М.Н., Казакова Р.Р., Лубина А.П., Зельди М.И., Никитина Е.В., Балакин К.В., Штырлин Ю.Г. Профиль антибактериальной активности мирамистина в моделях in vitro и in vivo. микроб. Патог. 2020;142:104072. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104072. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  28. Мерианос Дж.Дж. Дезинфекция, стерилизация и консервация Блока. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; Филадельфия, Пенсильвания, США: 2001. Поверхностно-активные вещества; стр. 63–320. [Google Scholar]

  29. Каюмов А.Р., Хакимуллина Е.Н., Шарафутдинов И.С., Тризна Е.Ю., Латыпова Л.З., Лиен Х.Т., Маргулис А.Б., Богачев М.И., Курбангалиева А. Р. Ингибирование образования биопленки в Bacillus subtilis новыми галогенированными фуранонами. Дж. Антибиот. 2015; 68: 297–301. doi: 10.1038/ja.2014.143. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

  30. Тризна Е.Ю., Хакимуллина Е.Н., Латыпова Л.З., Курбангалиева А.Р., Шарафутдинов И.С., Евтюгин В.Г., Бабынин Е.В., Богачев М.И., Каюмов А.Р. Тиопроизводные 2(5H)-фуранона как ингибиторы биопленок bacillus subtilis. Acta Nat. 2015;7:102–107. doi: 10.32607/20758251-2015-7-2-102-107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  31. Херигстад ​​Б., Гамильтон М., Хирсинк Дж. Как оптимизировать метод капельной пластины для подсчета бактерий. Дж. Микробиол. Методы. 2001; 44: 121–129.. doi: 10.1016/S0167-7012(00)00241-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  32. Шарафутдинов И.С., Тризна Е.Ю., Байдамшина Д.Р., Рыжикова М.Н., Сибгатуллина Р.Р., Хабибрахманова А.М., Латыпова Л.З., Курбангалиева А.Р., Рожина Е.В., Клингер-Стробель М. Антимикробное действие сульфонильного производного 2(5H)-фуранона на планктонные и связанные с биопленками устойчивые и чувствительные к метициллину Staphylococcus aureus . Фронт. микробиол. 2017;8:2246. дои: 10.3389/fmicb.2017.02246. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  33. Байдамшина Д.Р., Тризна Е.Ю., Холявка М.Г., Богачев М.И., Артюхов В.Г., Ахатова Ф.С., Рожина Е.В., Фахруллин Р.Ф., Каюмов А.Р. Ориентация на микробные биопленки с использованием Ficin, неспецифической растительной протеазы. науч. 2017;7:46068. дои: 10.1038/srep46068. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  34. Казакова Р.Р., Луонг Д.Т. Анестетики для магнитно-резонансных исследований у грызунов (Систематический обзор результатов экспериментов) Эксп. Клин. Фармакол. 2016;79: 39–44. [PubMed] [Google Scholar]

  35. Wang J., Chou S., Xu L., Zhu X., Dong N., Shan A., Chen Z. Высокая специфическая селективность и мембранно-активный механизм синтетической центросимметричной α -спиральные пептиды с парами Gly-Gly. науч. Отчет 2015; 5:15963. дои: 10.1038/srep15963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  36.