Заживляющая мазь для слизистой рта: Для лечения полости рта купить по низкой цене в интернет-аптеке с доставкой по Москве

Разное

Содержание

Мазь для заживления десен, слизистой полости рта после удаления зуба, стоматита

В стоматологии мази для лечения полости рта — это средства первой необходимости. Необходимость их применения возникает при стоматологических заболеваниях, удалении зубов мудрости, повреждении слизистой оболочки у взрослых и прорезывании молочных зубов у детей.

Первые признаки: зуд и отек десен, покраснение, кровоточивость, болезненность. Облегчить симптомы помогут простые в применении заживляющие средства для полости рта. Лечебная мазь для десен обладает длительным терапевтическим воздействием, в короткий срок снимая боль и отек.

Заживляющие средства для полости рта

Ежедневная индивидуальная гигиена полости рта является залогом здоровья зубов и десен. Не даром стоматологи постоянно напоминают о важности правильной чистки зубов. Эта гигиеническая процедура должна осуществляться минимум 2 раза в день, после приема пищи. Чтобы добиться необходимого эффекта, важно: применять современные средства гигиены полости рта и следовать следующим принципам:

Правильный выбор зубной пасты. Для взрослого человека потребуется зубная паста с содержанием активного фтора в размере 800 до 1500 ppm. Для ребенка дошкольного возраста достаточно 500 ppm. Эти средства личной гигиены полости рта должны быть выбраны с особой тщательностью, так как от состава будет зависеть, насколько качественно защищена эмаль зубов и десна.
Зубная щетка должна хорошо очищать не травмируя десна. Для качественной гигиены рекомендуются к использованию щетки с щетиной средней жесткости. При повышенной стираемости эмали, образовании ран и эрозий, дефектах зубов и повышенной кровоточивости можно приобрести щётку с мягкой щетиной. Подобрать эти средства гигиены полости рта в стоматологии можно, обратившись к лечащему врачу.
Зубная нить. Это еще одно средство для гигиены рта,предназначенное для очищения пространства между зубами. Использовать этот метод необходимо 1 раз в день до чистки зубов щеткой.

Инфекция, травма или хирургическое вмешательство — мази для слизистой полости рта решают проблемы приема пищи. Лечение подразумевает использование средств с обезболивающим и заживляющими эффектами совокупно с адгезивными свойствами.

Гели и мази для десен взрослому воздействуют на полость рта в качестве антисептиков, поэтому эффективны для лечения пародонтита, стоматита и гингивита. Тот же стоматит провоцируют:

бактерии;
грибки;
вирусы;
аллергии;
механические травмы.

В фармакологии представлены специальные препараты, многие из которых оказывают комплексное действие, поэтому их прописывает врач. Заживляющее для полости рта и мазь для десен после удаления зуба нередко нуждаются в прохождении полного курса до исчезновения симптоматики.

Мазь для заживления десен после удаления зуба

На основе стоматологической практики, врачи рекомендуют лекарственные средства в форме гелей или мазей для заживления десен после удаления зуба. Гели изготавливаются на водной основе, а мази для ран в полости ртана более жирной. Активные вещества таких составов закрепляются на слизистой и действуют непосредственно на очаг воспаления.

Преимущества гелей и мазей для заживления полости рта:

доступность, продажа без рецептов;
простота в использовании;
минимальные побочные эффекты;
безопасное наружное применение.

Жидкости для полоскания, гели или мазь, заживляющая раны во рту, средства должны обладать антисептическими свойствами и не содержать спирта. Следует отказаться от прижигания ран и язв перекисью водорода, зеленкой и другими агрессивными средствами — они могут спровоцировать ожоги мягких тканей полости рта, особенно если речь идёт о лечении ребенка.

Стоматологическая мазь для десен

Стоматологи подчеркивают эффективность медикаментозных и растительных препаратов для лечения десен. Если десна была повреждена зубной щеткой, произошел случайный укус мягкой ткани или санация проведена не по правилам, поможет стоматологическая мазь для десен.

Натуральная мазь для лечения воспаленных десен также оказывает лечебный эффект в случае халатной установки брекетов, коронок и протезирующих конструкций.

Адгезивная мазь для слизистой рта заживляющая «Афтофикс» гарантирует заметный результат уже в первые дни. Бальзам произведен в Швейцарии по специальной технологии, он подходит для использования во время ношения любых брекет-систем. Бальзам для укрепления десен Aphtofix помогает при:

заедах
царапинах и раздражениях от брекет-систем и зубных протезов;
травматических повреждениях после стоматологического вмешательств.

Мазь для полости рта от стоматита образует и регенерирует мягкие ткани. Отсутствует искажение вкуса. Чтобы заказать и купить мазь для десен «Афтофикс» рекомендуем зайти в раздел нашего сайта «Где купить». Этот продукт поможет снизить дискомфорт после механических травм и улучшить состояние слизистой оболочки полости рта.

Мазь для слизистой носа заживляющая в Железнодорожном: 102-товара: бесплатная доставка, скидка-76% [перейти]

Партнерская программаПомощь

Железнодорожный

Каталог

Каталог Товаров

Одежда и обувь

Стройматериалы

Здоровье и красота

Продукты и напитки

Детские товары

Текстиль и кожа

Электротехника

Мебель и интерьер

Вода, газ и тепло

Промышленность

Дом и сад

Все категории

ВходИзбранное

Мазь для слизистой носа заживляющая

Олифрин средство для слизистой оболочки носа, увлажняет и заживляет 15мл Производитель: Гротекс

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

mds.yandex.net/get-mpic/5226473/img_id1267189377323907853.jpeg/300×300″>

Олифрин средство для слизистой оболочки носа, увлажняет и заживляет 15мл Производитель: Гротекс

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Травмосан мазь для наружн. прим-я гомеопатическая 20г Описание: Однородная мазь от светло-желтого до

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Ринорин спрей для увлажнения слизистой носа 50мл фл Производитель: Орион Корпорейшн,Финляндия,

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Ринорин спрей 50 мл (д/увл слизистой)

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Заживляющий пластырь для слизистой рта ORA-AID 25*15 мм 20 шт.

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Заживляющая раневая повязка, 10×25 см ВоскоПран с Метилурациловой мазью

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Заживляющий пластырь ORA-AID для слизистой рта 50*15 мм 20 шт.

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

мазь для рук садоводов Походная 40г заживляющая Назначение: заживляющий, Объем: 40 г, Название:

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

jpg»>

400

700

Заживляющий крем от ран, ожогов, воспалений Centella Cream с экстрактом центеллы азиатской Abhaibhubejhr, крем-мазь для тела, 10 гр.

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Походная мазь Ваше хозяйство, заживляющая, 40 г

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

Натуральная заживляющая мазь с грецким орехом, 60 г, туба

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

regmarkets.ru/listpreview/idata2/65/97/65973e18b4948fdd8cb0daf4928e176d.jpg»>

531

900

Крем мазь от геморроя и трещин заживляющая с мускусом Шэ Сян Чжи Чуан Гао, 10 гр. Тип:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Заживляющий пластырь для слизистой рта ORA-AID, 50*15 мм, 20 шт

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

390

1854

Сокровище рыбака / Заживляющая мазь, при псориазе, экземе, дерматите, акне, герпесе, Чудо китайские мази

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

249

490

Заживляющая мазь после татуажа Fougera с витаминами 10 штук по 5 гр Тип: Барьерная защита, Размер:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

449

499

Мазь согревающая для горла и носа — Hemani Black Seed Vaporub 50 мл + массажное масло

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

regmarkets.ru/listpreview/idata2/c8/46/c846c530ceba2b9123b875579b70fc89.jpg»>

399

860

Солнце Абхазии Натуральная мазь от заложенности носа, насморка, гайморита, «Чистое дыхание» с экстрактом пихты, 28 мл

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Мумиё мазь, 50 гр.

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

ru/listpreview/idata2/2b/c4/2bc49e2df3a8ec0d8872134854e245fd.jpg»>

Зверобой и эвкалипт мазь

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

950

1300

Заживляющая крем,мазь/гель, бальзам, вазелин, после татуажа «Fougera» vitamin a, d, 50 штук Тип:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

Походная мазь Ваше хозяйство, заживляющая, 40 г

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

175

250

Мазь от ожогов китайская заживляющая

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

jpg»>

290

399

Капли в нос для детей Sahra 10мл / Эфирное масло Снимающие заложонность Аллергии Насморка Черным тмином Натуральный Профилактики Противовирусный Восстанавливающий слизистую

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

349

560

Заживляющая мазь Fougera с витаминами A и D / вазелин 10 штук, 8 гр Тип: Барьерная защита, Размер:

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

jpg»>

220

299

Curatick заживляющий пластырь для слизистой рта в коробке (2 шт) Страна производства: Корея

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

179

199

Мазь согревающая для горла и носа — Hemani Black Seed Vaporub 10 мл

ПОДРОБНЕЕЕще цены и похожие товары

189

253

MSOLO Заживляющая мазь после укусов. От комаров, клещей и прочих насекомых. Охлаждающий эффект, 100 мл.

В МАГАЗИНЕще цены и похожие товары

2 страница из 18

Что делать, если натирают брекеты

Брекет-системы – самое популярное и действенное средство для исправления патологий прикуса и для выравнивания зубов, но их ношение редко для кого из пациентов не сопряжено с трудностями. Так на самом начальном этапе лечения многие отмечают дискомфорт. Например, начинают болеть зубы. Однако это, как правило, сигнал положительных изменений, ведь зубные ряды под воздействием жестких несъемных аппаратов постепенно смещаются в заданном направлении. Но на этом неприятности не заканчиваются, пациенты также часто жалуются, что натирают брекеты. Как относиться к этому явлению? Почему это происходит, насколько опасно и что можно сделать, чтобы избавиться от проблемы? Раскрываем тему в нашем сегодняшнем материале.

Когда натирание слизистой брекетами – это норма
Брекеты натирают внутреннюю сторону щеки, язык, т.е. слизистую полости рта полностью и на первых порах после установки ортодонтического аппарата такую ситуацию можно считать нормальной и даже неизбежной. Нужно помнить о том, что брекет-система для организма – это ничто иное, как инородный предмет, который при соприкосновении с нежной, тонкой и чувствительной слизистой вызывает соответствующую реакцию. Особенно сильно дискомфорт проявляется в тех местах, где зубы искривлены и выпирают из ряда.

Конструкция раздражает слизистую, т.к. она достаточно объемная, а после ее установки во рту меняется расположение того же языка, т.к. он занимает непривычное для него место. В такой ситуации организму нужно время на привыкание. У разных пациентов этот период может занять от нескольких дней до нескольких месяцев. Обычно большинству пациентов становится легче уже через 1-2 недели после установки систем, т.к. слизистая полости рта отличается высокой регенеративной способностью, но здесь все зависит от индивидуальных особенностей организма.

Основные причины, почему натирают брекеты
Если брекеты натирают внутреннюю поверхность губ, язык и слизистую, а вы четко понимаете, что причина появления дискомфорта никак не связана с привыканием к системам, то необходимо установить фактор, провоцирующий возникновение проблемы.

1. Это следствие нормальной эксплуатации
Сами замочки брекетов, расположенные на боковых жевательных зубах, имеют выступы-крючки, которые буквально впиваются в щеку. Поэтому после того, как были установлены эти ортодонтические системы натирание слизистой – это нормальный процесс привыкания. Пройдет через 2-3 недели. Но может повториться после очередной активации системы, т.к. положение замочков может незначительно измениться в результате движения зубов.

2. Ортодонт допустил ошибки при установке конструкции
Недостаточно опытный врач мог допустить ряд ошибок на этапе установки ортодонтических аппаратов. Чаще всего проблема появляется на фоне того, что ортодонт неправильно загнул или обрезал дугу, оставил ее слишком длинной, в результате чего она царапает мягкие ткани и травмирует их.

3. Замочек отклеился от поверхности зуба
В ходе эксплуатации брекетов нельзя исключать ситуацию, что у вас могли отклеиться один или несколько элементов системы. Например, замочек, который потерял контакт с эмалью и при любом движении начал соприкасаться со слизистой и тем самым повреждать ее.

4. Дуга выскочила из пазов замочков
Вы могли почистить зубы, оказывая на них слишком сильное давление или съесть слишком твердую или вязкую пищу, в результате чего нарушилась целостность брекет-системы, а дуга в некоторых местах выскочила из пазов замочка. При неаккуратной гигиене полости рта и при чрезмерном давлении вы могли способствовать и тому, что края металлических лигатур отошли от поверхности эмали и загнулись в обратном направлении, и теперь брекеты мешают, натирая губу и слизистую.

5. Развитие аллергической реакции
Некоторым чувствительным пациентам не рекомендуется ношение ортодонтических и ортопедических аппаратов, в которых присутствует металлическая составляющая, т. к. именно на нее по статистике чаще всего проявляется аллергия. Тогда дискомфорт от соприкосновения слизистой с металлическими элементами системы будет сопровождаться не только болезненными ощущениями, но и зудом, появлением язвочек.
В редких случаях причиной натирания также могут стать индивидуальные особенности организма конкретного пациента и слишком повышенная чувствительность слизистой. Тогда период адаптации проходит долго, а пациенту рекомендуется использовать защитные средства и чаще показываться врачу, чтобы контролировать ситуацию в динамике.

Как действовать, если натирают брекеты
Натирают брекеты, и вы не знаете, что делать? Если очень сильно натерли брекеты, то лучше нанести визит в клинику и рассказать об этом своему лечащему врачу. Врач проведет детальный осмотр, оценит ситуацию и поможет устранить проблему. Но помните о том, что после установки системы натирание – это естественный процесс, поэтому не забывайте пользоваться воском.

Профессиональная помощь ортодонта будет состоять из трех этапов.

Первый этап: прежде всего нужно устранить фактор, вызывающий механическое повреждение слизистой, если он имеется. Например, врач вернет лигатуру на место, приклеит отклеившийся замочек, обрежет или подкорректирует дугу.

Второй этап: сделать все для того, чтобы слизистая быстрее адаптировалась к несъемной ортодонтической системе. Специалист посоветует средства по уходу за слизистой в домашних условиях, которые помогут нормализовать ситуацию. Обязательно научит пользоваться.

Полезные рекомендации, которые помогут быстрее решить проблему

После посещения врача не забудьте придерживаться следующих правил, которые помогут быстрее восстановить поврежденную слизистую и свести дискомфорт к минимуму:

откажитесь от употребления острой и кислой, твердой и грубой пищи: это может спровоцировать дополнительное раздражение поврежденных мягких тканей. Отдайте предпочтение теплой пище мягкой консистенции. После того, как ситуация нормализуется, также не пренебрегайте правилами питания, которых рекомендуют придерживаться ортодонты на период прохождения лечения,
обеззараживайте полость рта: чтобы на натертых участках слизистой не начался инфекционно-воспалительный процесс, тщательно полощите полость рта после каждого употребления пищи при помощи солевого раствора или антисептика («Мирамистин»),
используйте пасту для зубов и ополаскиватели, которые снижают чувствительность слизистой и помогают купировать воспалительные процессы.

AЛAПТИД ветеринарная мазь — Bioveta a.s. Russia

Оригинальный дерматологический препарат с заживляющим воздействием на раны.

обладающая сильным заживляющим воздействием не раздражающая мазь, содержащая специально синтезированную молекулу алаптида
стимулирует грануляцию
оказывает ощутимое положительное воздействие и уменьшает срок заживания ран
грануляционнуютканьпосле нанесения мази становится гладкой без гипергранулировки, что создает оптимальные условия для заживания раны
препарат предотвращает засыхание раны, покрытие не приклеивается к ее поверхности = легкая замена покрытия без травматизации раны
используется для обработки кожного покрова и слизистой оболочки при мелких ранениях, ожогах, ссадинах, обморожениях, пролежнях, разъедании собачьих лап солью в зимний период и т.п.
возможность для беременных и выкармливающих животных

в упаковке 20 г

Bioveta, a. s. повторно вывела на ветеринарный рынок препарат AЛAПТИД (ALAPTID) ветеринарная мазь, которая несколько лет тому назад приобрела известность среди широких ветеринарных кругов благодаря своему уникальному заживляющему эффекту.

AЛAПТИД (ALAPTID) ветеринарная мазь оказывает ощутимое положительное воздействие и ускоряет процесс заживания. Обычная продолжительность лечения составляет от 3 до 10 дней!

Активное вещество алаптид представляет собой спироциклический синтетический приготовленный дипептид, оказывающий очень сильное положительное воздействие на физиологические и регенерационные процессы при различных кожных поражениях. Он стимулирует рост грануляционной ткани, ускоряет процесс роста эпителия и заживление. Препарат используется для обработки кожного покрова и слизистой оболочки при мелких ранениях, ожогах, ссадинах, обморожениях, пролежня, разъедании собачьих лап солью в зимний период и т.п. Обычная продолжительность лечения составляет от 3 до 10 дней, при хронических случаях дольше.

При нанесении мази на неповрежденную кожу проникновение алаптида в количественном отношении является нулевым. После прямого нанесения на открытую рану алаптид проникает в кровь и распространяется по всей сосудистой системе. После попадания обратно в капилляры, посредством диффузии и фильтрации он начинает проникать в окружающие ткани. Он плохо связывается с белками плазмы и стойкий к воздействию пептидазы. На 90% он в неизменном виде выделяется с мочой. В ходе экспериментальных и клинических испытаний при его использовании не была подтверждена локальная или общая токсичность. Канцерогенное и тератогенное влияние алаптида также не было подтверждено, поэтому его можно использовать для лечения беременных и выкармливающих животных.

Клиническое испытание препарата AЛAПТИД ветеринарная мазь

Препарат ALAPTID ветеринарная мазь прошел клиническое тестирование на целевых животных. Предлагаем Вам короткое описание показаний и опыта практикующих ветеринарных врачей, которые использовали ALAPTID ветеринарную мазь в рамках полевых испытаний.

ALAPTID ветеринарная мазь применялся для обработки кожного покрова и слизистой оболочки при мелких ранениях, ожогах, ссадинах, обморожениях, пролежнях. Также он с успехом использовался при обработке хронических рецидивирующих ранениях, для обработки лап кошек и собак разъеденных солью в зимний период и в других нижеуказанных случаях:

После нанесения препарата AЛAПТИД (ALAPTID) ветеринарная мазь было отмечено успешное заживление в следующих случаях:

глубокие рваные раны после неоднркратных ранений собак
царапины на носу собаки в связи с использованием намордника
трещины вокруг анального отверстия собаки
плохо заживающие швы у кошки после кесарева сечения
пролежни у собаки в области бедра
свищ анальной железы у собаки
пиодермия около корня хвоста и прямой кишки собаки
раны после экстрипации гранулемы у собаки
рваная рана в области шеи у собаки
поддержка заживания раны после кесарева сечения у кошки
ранение пальцевого мякиша
мелкие ранки от укусов у собаки

Клинические исследования подтвердили, что ALAPTID ветеринарная мазь оказывает сильный заживляющий эффект. Перед ее использованием все ранения были надлежащим образом очищены. Слой мази толщиной 2-3 мм был нанесен на поврежденное место, в некоторых случаях был использован бинт. Коллеги положительно оценивали легкость нанесения мази. Они были очень удовлетворены ускоренным заживлением ран. После нанесения мази ALAPTID раны приобрели тонкую гранулярную поверхность и выразительную эпителиалоьную кромку. Благодаря своему составу ALAPTID предотвращал приклеивание бинтов к поверхности ран и на протяжении всего времени использования мази поверхность ран была немного влажной. Поэтому удалось предотвратить травмирование ран и кровотечение во время замены бинтов и повторного нанесения мази, что случается, например, при использовании концентрированного перманганата калия, который также служит для поддержки гранцуляции, но после его аппликации раны чрезмерно высыхают, и при каждой перевязке в большинстве случаев возникает сильное кровотечение.

Срок заживания ранений, обработанных ветеринарной мазью ALAPTID составлял от 3 до 10 дней, при хронических случаях дольше.

Alaptid ветеринарная мазь – принципиальное изменение процесса заживания

Метилурациловая мазь 10% инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Methyluracil ointment 10% Мазь для местного и наружного применения (31114)

💊 Состав препарата Метилурациловая мазь 10%

✅ Применение препарата Метилурациловая мазь 10%

Сохраните у себя

Поиск аналогов

Описание активных компонентов препарата Метилурациловая мазь 10% (Methyluracil ointment 10%)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.08.05

Владелец регистрационного удостоверения:

СПбНИИВС ФМБА России, ФГУП (Россия)

Код ATX: D11AX (Прочие препараты для лечения заболеваний кожи)

Активное вещество: диоксометилтетрагидропиримидин (dioxomethyltetrahydropyrimidine)

Group Группировочное наименование

Лекарственная форма

Метилурациловая мазь 10%

Мазь д/местн. и наружн. прим. 10%: 25 г тубы, 25 г, 50 г, 75 г банки

рег. №: 76/647/3 от 29.

06.76 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метилурациловая мазь 10%

Мазь для местного и наружного применения 10%	1 г
метилурацил	100 мг

25 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.
25 г — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
50 г — банки темного стекла (1) — пачки картонные.
75 г — банки темного стекла (1) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат, улучшающий трофику и регенерацию тканей, для наружного применения

Фармако-терапевтическая группа: Регенерации тканей стимулятор

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующее средство. Способствует нормализации обмена нуклеиновых кислот, ускоряет процессы клеточной регенерации в ранах, ускоряет рост и грануляционное созревание ткани и эпителизацию (в т.ч. в быстропролиферирующих клетках слизистой оболочки ЖКТ), стимулирует эритро- и лейкопоэз, клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Обладает анаболической активностью, противовоспалительным действием. При наружном применении оказывает также фотопротекторное действие.

Показания активных веществ препарата Метилурациловая мазь 10%

Вялозаживающие раны, эрозии и язвы кожи, трещины кожи молочных желез и заднего прохода, фотодерматит, переломы костей, ожоги (термические, химические, лучевые), буллезные дерматиты; с целью профилактики для уменьшения реакций кожи при облучении новообразований с невысокой радиочувствительностью, для уменьшения радиоэпителиита и поздних сращений стенок (окклюзии) влагалища — в случае лучевой терапии новообразований гениталий.

Открыть список кодов МКБ-10

K60	Трещина и свищ области заднего прохода и прямой кишки
L13.9	Буллезные изменения неуточненные
L56.2	Фотоконтактный дерматит [berloque dermatitis]
L89	Декубитальная язва и область давления
L98.4	Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках
O92.1	Трещина соска, связанная с деторождением
T14.2	Перелом в неуточненной области тела
T30	Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T66	Неуточненные эффекты излучения (лучевая болезнь)
T79. 3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
Y84.2	Радиологическая процедура и лучевая терапия

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой лекарственной формы. Частота смены повязок зависит от глубины и площади раневой поверхности, интенсивности экссудации и наличия некротических масс.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции, жжение в месте нанесения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к диоксометилтетрагидропиримидину; избыточные грануляции в ране.

С осторожностью

Детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения при беременности и в период грудного вскармливания следует учитывать ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

Особые указания

Препараты, содержащие диоксометилтетрагидропиримидин, следует применять строго в соответствии с показаниями.

Лекарственное взаимодействие

При наружном применении совместим с аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Одновременное применение ГКС уменьшает эффективность данного средства при наружном и местном применении.

Сохраните у себя

Гормональні мазі купити в аптеці

Покупцям

Кошик

Позиції 1-60 з 75

Завантажити ще

Сторінка

Назад
Ви зараз на сторінці 1
Сторінка 2
2
Наступний

Сортувати заЦіна за зростаннямЦіна за спаданнямЗа відгукамиРейтингЗа популярністюАкційні

Ціна за зростанням

Ціна за спаданням

За відгуками

Рейтинг

За популярністю

Акційні

За популярністю

Фільтр

Показати

12 24 30 60

на сторінці

Позиції 1-60 з 75

Завантажити ще

Сторінка

Назад
Ви зараз на сторінці 1
Сторінка 2
2
Наступний

Сортувати заЦіна за зростаннямЦіна за спаданнямЗа відгукамиРейтингЗа популярністюАкційні

Ціна за зростанням

Ціна за спаданням

За відгуками

Рейтинг

За популярністю

Акційні

За популярністю

Фільтр

Показати

12 24 30 60

на сторінці

Оновлено: 23. 09.2022

Провірено

Що таке гормональні мазі?

Гормональні препарати це потужні коректори біологічних процесів в організмі. Виразність і багатогранність їх дії вимагає зваженого підходу під час призначення таких препаратів. Для забезпечення місцевого впливу, дані речовини можуть вводитися до складу м’яких лікарських форм, однією з яких є мазь. Крім гормональних компонентів в них можуть бути присутні й інші лікарські речовини, однак навіть такі ліки прийнято називати гормональними мазями.

В яких ситуаціях можна використовувати гормональні мазі для шкіри?

Незважаючи на те, що гормональні препарати для місцевого використання мають більшу безпеку щодо системних ускладнень їх призначення повинно бути строго обґрунтованим. Як правило, такі препарати призначають, якщо альтернативні методи лікування є малоефективними або симптоми захворювання мають значну вираженість. Практично будь-яка гормональна мазь від шкірних захворювань проводитися на основі глюкокортикостероїдних гормонів. У дерматології, такі кошти використовують для лікування запальних і алергічних захворювань шкірних покривів. Більшість гормональних ліків не можна застосовувати, якщо в зоні їх використання є інфекційний процес. Однак в цьому правилі є винятки, які слід уточнювати у лікаря або в анотації до конкретного препарату.

Заходи безпеки при використанні гормоносодержащіх мазей.

Різні гормональні речовини можуть відрізнятися виразністю дії. Отже, вибираючи препарати зі списку гормональних мазей, слід враховувати діючу речовину, призначену лікарем. Для попередження системних ускладнень слід уникати перевищення рекомендованої тривалості лікування і максимально скорочувати площу шкіри, на яку наноситься препарат.

Зверніть увагу

Сайт add.ua не несе відповідальності за можливі негативні наслідки, що виникають в результаті використання користувачами інформації, розміщеної на сайті.

Фільтр

Виробник

Astellas Pharma Europe (Нідерланди)
Belupo (Хорватія)
Besins Healthcare (Бельгія)
Gedeon Richter (Угорщина)
GlaxoSmithKline Export (Великобританія)
Glenmark (Індія)
Intendis (Німеччина)
Jelfa (Польща)
mibe GmbH Arzneimittel (Німеччина)
Schering-Plough Central East (Швейцарія)
Schering-Plough Labo (Бельгія)
Temmler Italia (Італія)
Арпимед (Вірменія)
Борщагівський ХФЗ ЗАТ НВЦ (Україна, Київ)
Дарниця ПрАТ (Україна, Київ)
Ельфа
Житомирська ФФ ТОВ (Україна, Житомир)
Здоров’я ТОВ (Україна, Харків)
Київмедпрепарат ВАТ (Україна, Київ)
Мібе ГМБХ Арцнайміттель (Німеччина)
Сперко Україна СП ТОВ (Україна, Вінниця)
Фамар Монреаль, Канада
Фармак ВАТ (Україна, Київ)
Червона Зірка ВАТ (Україна, Харків)

Не знайдено

Рецептурний

Форма товару

Гель
Емульсія
Крем
Лосьон
Мазь
Розчин
Спрей

Не знайдено

Відпуск по рецепту

Бренд

Адвантан
Белогент
Белодерм
Белосалік
Бетадерм
Бетазон
Бетаметазон
Бетасалік
Гематоген
Гідрокортизон
Елоком
Карізон
Кремген
Локоїд
Мезодерм
Синафлан

Не знайдено

Кількість в упаковці

Головний медикамент

Адвантан
Афлодерм
Белогент
Белодерм
Белосалік
Бетадерм
Бетазон
Бетаметазон
Гідрокортизон
Дермовейт
Елоком
Карізон
Клобескін
Кремген
Кутивейт
Локоїд
Лоринден
Мезодерм
Метизолон
Молескін
Преднізолон
Преднітоп
Прогестерон
Синафлан
Содерм
Флуцинар
Фторокорт
Целестодерм В

Не знайдено

Об’єм

15 мл
30 мл
50 мл

Поширені запитання

Які бренди товарів Гормональні мазі і кортикостероїди місцевого застосування найпопулярніші?

Які найдешевші товари категорії Гормональні мазі і кортикостероїди місцевого застосування?

Найпопулярніші товари категорії Гормональні мазі і кортикостероїди місцевого застосування?

Яка ціна на Гормональні мазі і кортикостероїди місцевого застосування?

Вартість всіх товарів категорії Гормональні мазі і кортикостероїди місцевого застосування варіюється від 33,00 ₴ до 416,00 ₴.

Повідомлення

Зворотний дзвінок

Онлайн чат

Як вам зручніше з нами звʹязатися?

Скасувати

Кнопка зв’язку

Средства по уходу за раной полости рта Слизистая оболочка: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка хирургия/устройства и болезнь. Уменьшение боли помогает вам есть и пить более комфортно. Это лекарство работает, образуя защитное покрытие внутри рта, чтобы покрыть раздражение. Он также поддерживает влажность рта, что способствует заживлению.

Как пользоваться средствами для ухода за полостью рта Гель в упаковке

Откройте упаковку и вылейте гель в стакан. Добавьте 1 столовую ложку (15 миллилитров) воды и хорошо перемешайте смесь. Если жидкость слишком густая, вы можете добавить еще 1-2 столовые ложки (15-30 миллилитров) воды. Тщательно прополощите рот этой жидкостью в течение как минимум 1 минуты или как можно дольше, затем прополощите горло и выплюньте.

Используйте это лекарство обычно 3 раза в день или по назначению врача. Не ешьте и не пейте в течение по крайней мере 1 часа после использования. Это лекарство может быть использовано без смешивания с водой, если это необходимо.

Сообщите своему врачу, если ваше состояние не улучшится после 7 дней лечения.

Побочные эффекты

Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач пришел к выводу, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Меры предосторожности

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть какие-либо другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызывать аллергические реакции или другие проблемы. Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.

Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту свою историю болезни.

Сообщите своему врачу, если вы беременны, прежде чем принимать это лекарство.

Неизвестно, проникает ли это лекарство в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

Взаимодействия

Взаимодействия с лекарствами могут изменить действие ваших лекарств или увеличить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные и безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых лекарств без разрешения врача.

Взаимодействует ли гель для ухода за полостью рта в пакетиках с другими препаратами, которые вы принимаете?

Введите свое лекарство в средство проверки взаимодействия WebMD

Передозировка

Если у кого-то произошла передозировка и появились серьезные симптомы, такие как потеря сознания или затрудненное дыхание, позвоните по номеру 911. В противном случае немедленно позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

Не передавайте это лекарство другим.

Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните. Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Используйте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

Хранить при комнатной температуре вдали от прямых солнечных лучей. Не охлаждать. Не используйте порванные или поврежденные пакеты. Со временем гель может стать немного гуще или темнее по цвету. Тем не менее, вы можете использовать его до тех пор, пока не истечет срок годности. Держите все лекарства подальше от детей и домашних животных.

Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда он просрочен или больше не нужен. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или местной компанией по утилизации отходов.

Изображения

Ссылки по теме

Обзор лекарственных средств

Используете ли вы в настоящее время гель для ухода за полостью рта в упаковке?

Этот опрос проводится отделом маркетинговых исследований WebMD.

Купон на бесплатный RX

Сэкономьте до 80% на рецептах.

Доступные купоны

Сэкономьте до 80% на своем рецепте с WebMDRx

Выбрано из данных, включенных с разрешения и защищенных авторским правом First Databank, Inc. Этот материал, защищенный авторским правом, был загружен из лицензированного поставщика данных и не предназначен для распространения , за исключением случаев, когда это разрешено применимыми условиями использования.

УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ: Информация в этой базе данных предназначена для дополнения, а не замены опыта и суждений медицинских работников. Информация не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, взаимодействий с лекарственными средствами или побочных эффектов, а также не должна толковаться как указание на то, что использование конкретного лекарственного средства является безопасным, подходящим или эффективным для вас или кого-либо еще. Перед приемом любого препарата, изменением диеты, началом или прекращением любого курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Сегодня на WebMD

Местная обработка полости рта и поврежденной кожи новой системой дезинфекции с использованием фотолиза перекиси водорода у крыс

. 2012;37(2):329-35.

doi: 10.2131/jts.37.329.

Ясутомо Ямада ¹ , Такаюки Мокудай, Кейсуке Накамура, Эйсей Хаяси, Йошико Кавана, Таро Канно, Кейити Сасаки, Йошими Нивано

Принадлежности

принадлежность

¹ Высшая школа стоматологии Университета Тохоку, Сендай, Япония.

PMID: 22467023
DOI: 10. 2131/сч.37.329

Бесплатная статья

Ясутомо Ямада и др. J Toxicol Sci. 2012.

Бесплатная статья

. 2012;37(2):329-35.

doi: 10.2131/jts.37.329.

Авторы

принадлежность

¹ Высшая школа стоматологии Университета Тохоку, Сендай, Япония.

PMID: 22467023
DOI: 10. 2131/сч.37.329

Абстрактный

Настоящее исследование было направлено на оценку острого местного повреждающего свойства системы генерации гидроксильных радикалов путем фотолиза H(2)O(2), которая представляет собой новую систему дезинфекции для лечения пародонтита, разработанную в нашей лаборатории. Во-первых, генерация гидроксильного радикала с помощью тестового устройства, использующего фотолиз H(2)O(2), была подтверждена путем применения метода электронного спинового резонанса (ESR) и спиновой ловушки. Во-вторых, бактерицидный эффект устройства исследовали в имитирующих условиях, в которых Staphylococcus aureus, суспендированный в 1 М H(2)O(2), облучали лазерным светом, испускаемым тестовым устройством, что приводило к существенному уменьшению колониеобразующей единицы бактерии в течение короткого времени, как 2 мин. Наконец, острое местное воздействие дезинфицирующей системы на слизистую ротовой полости крыс и поврежденную кожу оценивали с помощью гистологического исследования. В области слизистой оболочки щеки, трижды обработанной 1 М H(2)O(2) и облученной, аномальных результатов не наблюдалось. Точно так же никаких аномальных результатов не наблюдалось при заживлении кожи, обработанной 1 М H(2)O(2) и облучением сразу после ранения. Поскольку местное лечение новым методом дезинфекции с использованием фотолиза H(2)O(2) не оказывало вредного воздействия на слизистую оболочку полости рта и заживление полнослойных кожных ран у крыс, ожидается, что острое местно-повреждающее свойство техника обеззараживания низкая.

Цитируется

Антисмысловой yycG модулирует чувствительность Staphylococcus aureus к перекиси водорода через sarA.
Ву С, Лю И, Лэй Л, Чжан Х. Ву С и др. БМС микробиол. 2021 30 мая; 21 (1): 160. doi: 10.1186/s12866-021-02218-x. БМС микробиол. 2021. PMID: 34053439Бесплатная статья ЧВК.
Долгосрочная антимикробная оценка ортодонтических брекетов, покрытых диоксидом титана, легированным азотом, в отношении Streptococcus mutans.
Салехи П., Бабанури Н., Ройн-Пейкар М., Заре Ф. Салехи П. и др. Прог Ортод. 2018 17 сентября; 19(1):35. doi: 10.1186/s40510-018-0236-y. Прог Ортод. 2018. PMID: 30221309 Бесплатная статья ЧВК.
Антимикробное вмешательство путем фотооблучения экстрактов виноградных выжимок посредством образования гидроксильных радикалов.
Нивано Ю., Тада М., Цукада М. Нивано Ю. и др. Фронт Физиол. 2017 сен 21;8:728. doi: 10.3389/fphys.2017.00728. Электронная коллекция 2017. Фронт Физиол. 2017. PMID: 28983258 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
Дополнительная антимикробная химиотерапия на основе фотолиза перекисью водорода для нехирургического лечения пародонтита средней и тяжелой степени: рандомизированное контролируемое исследование.
Канно Т., Накамура К., Исияма К., Ямада Й., Ширато М., Нивано Й., Каяба С., Икеда К., Такаги А., Ямагути Т., Сасаки К. Канно Т. и др. Научный представитель 2017 г. 25 сентября; 7 (1): 12247. doi: 10.1038/s41598-017-12514-0. Научный представитель 2017. PMID: 28947757 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.
Перекись водорода: потенциальная мишень для лечения ран?
Чжу Г. , Ван Ц., Лу С., Ню Ю. Чжу Г и др. Медицинская практика. 2017;26(4):301-308. дои: 10.1159/000475501. Epub 2017 5 апр. Медицинская практика. 2017. PMID: 28384636 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Ранозаживляющее действие Kaempferia galanga L. rhizome

Введение

Рот является воротами для поступления пищи, которая может поддерживать жизнь человека, хотя и не напрямую, этот орган играет важную роль в поддержании общего состояния здоровья. Таким образом, проблемы со здоровьем слизистой оболочки полости рта будут влиять на функцию рта. ^1,2 Наиболее распространенной проблемой со слизистой оболочкой полости рта является изъязвление, которое может быть самоизлечивающимся, рецидивирующим или стойким, и язвенное поражение также является наиболее частым признаком воспаления слизистой оболочки полости рта. Язвы слизистой оболочки полости рта представляют собой воспалительное состояние, которое начинается с распада эпителия слизистой оболочки полости рта по различным причинам. ³ Это состояние в конечном итоге влияет на качество жизни пациентов.

Четыре фазы заживления ран, которые включают гемостаз, воспаление, пролиферацию и ремоделирование, частично перекрываются. Нарушение иммунитета локально или системно продлевает воспалительную фазу и замедляет заживление ран. ⁴ В исследованиях заживления ран на индуцированной слизистой оболочке полости рта in vivo потребовалось 10 дней, чтобы приблизиться к состоянию полного рубцевания без какой-либо терапии. ⁵ Для подавления чрезмерных воспалительных реакций и ускорения процесса заживления необходимы препараты, действующие как противовоспалительные, которые будут стимулировать процесс заживления ран.

Для лечения изъязвления слизистой оболочки полости рта в основном требуются стероидные противовоспалительные препараты (SAID). Эти препараты можно вводить перорально или местно. ^1,6 SAID, например, глюкокортикоиды, распознаются как начальные стероиды, связывающиеся с внутриклеточным NF-kappaB, что ингибирует его транслокацию в ядро и связывание с ДНК, а также активность IKK. ^7,8 Однако местные ПВП, например гелевые препараты триамцинолона ацетонида для местного применения или пероральные таблетки преднизолона, не рекомендуются для длительного применения из-за их влияния на подавление иммунной системы как местно, так и системно. ^3,6 Также сообщалось о местном применении геля триамцинолона ацетонида, показывающего неудовлетворительные результаты лечения изъязвления слизистой оболочки полости рта у крыс, как у нормальных крыс, так и у крыс с диабетом. ⁹

Кроме того, существуют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые также можно использовать для лечения изъязвлений слизистой оболочки полости рта, например, гиалуроновая кислота (гелевые препараты, местное применение), бензидамина гидрохлорид (жидкие препараты/ пастилки, местное применение) или диклофенак натрия (таблетированные препараты, пероральное применение). Эти НПВП могут изменять биосинтез простагландинов путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). НПВП в основном работают, блокируя оба изомера, вызывая раздражение желудка, ¹⁰, а также другие побочные эффекты, такие как онемение/дискомфорт языка или гиперчувствительность. ⁶ Поэтому необходимо разработать альтернативу высококачественным и эффективным противовоспалительным препаратам с более безопасными и меньшими побочными эффектами. Недавние исследования начали приводить к разработке потенциальных лекарственных растений, потому что они обычно съедобны, а затем считаются более безопасными и вызывают меньше побочных эффектов. ¹¹

K. galanga L. корневище, местное название kencur , является одним из индонезийских растений, которые эмпирически использовались в качестве болеутоляющих средств. Он показал различную активность, включая противовоспалительное, обезболивающее и антиоксидантное действие, благодаря содержанию вторичных метаболитов. ^12,13 K. galanga L. легко выращивать в Индонезии и других странах азиатского континента. ¹⁴ По результатам нашего предварительного исследования установлено содержание этил- п -метоксициннамата (ЭПМС) и флавоноидов в спиртовом экстракте К. galanga L. корневище. ¹⁵ Мы также сообщали, что лучший процент урожая и воды, а также содержание вторичных метаболитов был получен из растений, собранных в сезон дождей. ¹⁶ Фитохимический скрининг корневища K. galanga L. показал наличие: кемпферола; ^12,13 ЭПМК и этилциннамат, которые показали лучшую противовоспалительную и антиноцицептивную активность, чем индометацин как ингибитор ЦОГ ¹⁷ и аспирин; ¹⁸ хиноны и терпены; ¹⁹ полифенолы и флавоноиды. ¹⁵ В исследовании сообщалось, что диарилгептаноиды могут быть выделены из K. galanga , и заявлено, что они обладают потенциальным эффектом для лечения заболеваний, связанных с воспалением. ²⁰

K. galanga L. проявлял ингибирующую активность в отношении нескольких белков параметров воспаления, а именно: IL-6 и PGE2. ²¹ Кроме того, это растение также продемонстрировало ингибирование образования PGh3 через сигнальный путь ЦОГ. ¹⁹ Исследование острой и субхронической токсичности показало, что экстракт корневища K. galanga L. на крысах Вистар не показал токсичности и смертности. ²² Кроме того, была подтверждена безопасность очищенного EPMC при дозе 2 г/кг массы тела (значение LD ₅₀ >2 г/кг массы тела). ¹⁷ Были проведены исследования экстракта K. galanga L in vivo, которые продемонстрировали лучший эффект по уменьшению вызванного каррагинаном отека лап у крыс, чем контрольная группа. ^23–25 Исходя из этого, K. galanga L., вполне возможно, будет разработан в качестве перспективного фитофармацевтического препарата. Было проведено несколько исследований других лекарственных растений in vivo для определения их терапевтического эффекта при изъязвлениях слизистой оболочки полости рта. ^9,26–29

Было проведено клиническое исследование экстракта K. galanga L., в результате которого был сделан вывод о том, что экстракт при пероральном введении (доза 160 мг/день, в течение 10 дней) имеет такую же эффективность, как мелоксикам для лечения остеоартроза коленного сустава. ³⁰ Между тем, другое клиническое испытание местного экстракта K. galanga на 16 пациентах с рецидивирующим афтозным стоматитом показало хорошие результаты в уменьшении размера язвы и боли. ³¹

Тем не менее, отсутствует информация о влиянии этанольного экстракта корневища K. galanga L. (EEKG) на химически индуцированную язву слизистой оболочки полости рта у крыс Wistar. Это конкретное растение все еще нуждается в дальнейшем изучении для разработки в качестве фитофармацевтического средства против изъязвления слизистой оболочки полости рта, поэтому это исследование было направлено на изучение влияния ЭЭКГ на химически индуцированную язву слизистой оболочки полости рта у крыс Вистар с помощью макроскопического и микроскопического гистопатологического исследования.

Материалы и методы

Растительный материал и подготовка экстракта

Травы и свежие корневища K. galanga были приобретены в Субанг, Западная Ява, Индонезия. Травы были идентифицированы, а образцы хранились в Бандунгском технологическом институте (ITB) в Бандунге, Индонезия. Травы экстрагировали методом холодной мацерации (3×24 часа при комнатной температуре). В качестве растворителя использовали этанол 70%. Избыток растворителя удаляли с помощью роторного испарителя (Buchi 9).0104 ® , R-220, при 40–45°С) до густого экстракта. ^15,16 КМЦ (растворенная в ddH ₂ O) была приготовлена в качестве растворителя для экстракта и в качестве материала для отрицательных контролей. EEKG растворяли в 2% (мас./мас.) натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (CMC, Merck ^®, номер CAS: 9004-32-4, C4888). Концентрация экстракта в 2% КМЦ составляла: 0,5%, 1%, 2% и 4% (мас./мас.). Экстракты были представлены в виде полутвердого геля.

Животные

Самцы крыс-альбиносов Wistar были получены от Iratco ^® Лаборатория (лаборатория экспериментов на животных), Богор, Индонезия. Штамм животных был идентифицирован сертифицированным ветеринаром в лаборатории Iratco ^®, Богор, Индонезия. Подсчет количества крыс проводили по формуле Федерера. На основании этих расчетов минимальная необходимая общая выборка составляет 28 крыс. Во избежание дефицита объема выборки в случае выбывания в данном исследовании использовали 35 крыс, разделенных на 7 групп. Критериями включения животных были: здоровые самцы белых крыс Wistar в возрасте 10–11 недель, массой 150–200 г. Критериями исключения были: крыса выглядела больной или умерла, или снижение потери веса в период акклиматизации более чем на 10%.

Этическая рекомендация для медицинских исследований с использованием животных, уже одобренных для выполнения надлежащих требований медицинских исследований, от Комитета по этике медицинских исследований Университета Паджаджарана ( http://kepk. fk.unpad.ac.id/ , признана FERCAP-Forum of Ethics Review Committee in Asia & Western Pacific Region с 2014 г.). Номер документа был 523/UN6.KEP/EC/2020, а поправка к этическому утверждению была номером документа. 031/UN6.KEP/EC/2021. Этические соображения по использованию экспериментальных животных обращали внимание на принцип 3R, а именно: сокращение, уточнение и замену. ³² Этот принцип 3R сочетается с принципом 5F для благополучия животных, а именно: свобода от голода и жажды; свобода от ощущения дискомфорта; свобода от боли, травм и болезней; свобода от страха и страданий; и свобода выражать свое обычное поведение. ³³

Крыс кормили и пили вволю. Потребление корма и воды измеряли каждый день. Предоставленный корм составлял 75 граммов в день на группу/клетку для 5 крыс и 350 мл воды/день/клетку для 5 крыс. Стандартный гранулированный корм, использованный в этом исследовании, содержал мало клетчатки (5%), белка (20%) и жира (5–10%). Крыс помещали в клетки длиной 55 см x шириной 45 см x высотой 45 см, максимальной вместимостью 5 крыс с той же лечебной группой. Клетки были облегчены с помощью шелухи, которая будет заменяться каждый день, а вентиляция была облегчена специальной машиной для кондиционирования воздуха. Влажность окружающей среды также считалась около 30–70%, нормальная комнатная температура (18–26°С).0104° С), а окружающая среда содержалась в чистоте. 12-часовой цикл темноты-света с использованием лампы был облегчен, чтобы обеспечить естественную жизнь и поведение крыс.

План экспериментального исследования и лечение

В этом исследовании in vivo использовали в общей сложности 35 самцов крыс Wistar. Крыс случайным образом разделили на 7 групп (n = 5), а именно: группа нормального контроля (Normal), группа отрицательного контроля (NegCon), группа триамцинолона ацетонида (TRA), группа теста 1 (T1), группа теста 2 (T2), группа теста 3 (T3) и группа теста 4 (T4). Каждая группа состояла из 5 крыс. Крысам в нормальной контрольной группе не индуцировали язву слизистой оболочки полости рта и не проводили никакого лечения/введения. Крысам в группах NegCon, TRA, T1, T2, T3 и T4 индуцировали язву слизистой оболочки полости рта. Крыс в группе NegCon лечили 2% CMC, тогда как крысы в группе TRA лечили 0,1% триамцинолона ацетонида в пероральной основе (Kenalog в пероральной основе, Taisho 9).0104 ® ). Крысам в группах Т1, Т2, Т3 и Т4 вводили 0,5% ЭЭКГ, 1% ЭЭКГ, 2% ЭЭКГ и 4% ЭЭКГ соответственно.

Всех крыс в группах TRA и EEKG (T1–T4) анестезировали внутрибрюшинным введением кетамина (80 мг/кг) и ксилазина (10 мг/кг) для облегчения процедуры индукции язвы слизистой оболочки полости рта. Антисептику проводили раствором для полоскания рта 0,2% хлоргексидина глюконата в стерильных и одноразовых ватных тампонах перед процессом индукции. Индукция язвы слизистой оболочки полости рта проводилась с помощью ватного тампона диаметром 10 мм, в шприце без иглы, смоченного 70% уксусной кислотой, объемом до 100 мкл, приложенного к вентральной части языка крысы на 2 минуты (модификация от Kang and Kim, 2018). ; Мяо и др. , 2019 г.; Идрус и др., 2019). ^26,27,34 Техника индукции была стандартизирована для всех животных и выполнялась одним и тем же оператором.

Триамцинолона ацетонид (ТРА) в пероральной форме (Kenalog ^® в пероральной основе, Taisho) использовали в качестве материала для сравнения, поскольку он обычно используется в традиционной терапии стоматита. ТРА наносили местно на язвы слизистой оболочки полости рта крыс один раз в день, а также ЭЭКГ в нескольких концентрациях в зависимости от группы крыс.

После завершения эксперимента крыс усыпляют передозировкой пентобарбитала натрия. Язык крысы брали в качестве образца и помещали в закрытый контейнер (пробирка 5 мл), затем хранили в морозильной камере -20 ^° С до следующей экспериментальной процедуры. Небольшая часть ткани языка была взята и затем сохранена во флаконе, содержащем 10% формальдегид (Indokimia ^®), для окрашивания ткани и гистопатологического исследования. Кроме того, мертвых крыс помещали в морозильную камеру, а затем отправляли в специальную печь для уничтожения подопытных животных.

Ежедневное визуальное наблюдение

Вес крыс, потребление корма и воды оценивали каждый день. Исходный вес крыс измеряли за день до индукции. Первый день был днем, когда на слизистой оболочке полости рта крыс после индукции образовывались язвы. В 1-й день образования язвы также измеряли максимальную площадь язвы (принимают за 100% площади язвы) и максимальную оценку признаков воспаления/ISS (принимают за 100% ISS). Затем с 1-го по 6-й день лечение проводилось в виде местного введения препарата 1 раз/сут. Ежедневно проводили фотодокументирование язвы для получения данных о площади язвы (в мм) с помощью дентального зонда или масштабируемого дентального штифта и ISS во всех группах. Окончательную массу тела измеряли перед эвтаназией на 7-й день. У всех крыс измеряли процентную потерю веса. Формула процентной потери веса:

(1)

Область язвы/поражения с тенденцией к линейной регрессии со временем затем наблюдалась и анализировалась с использованием цифровой фотографии и компьютерного программного обеспечения ImageJ ^® ( https://imagej. nih.gov/ij/) (модификация от Cavalcante и др., 2011 г.; Оливейра и др., 2016 г.; Канг и Ким, 2018 г.; Мяо и др., 2019 г.). ^5,9,26,27 Первое, что нужно сделать, это откалибровать весы (Анализ>Калибровка>выбрать «Прямые инструменты от руки»). Измерьте известную длину шкалы на стоматологическом штифте или стоматологическом зонде и внесите коррективы (Анализ>Установить шкалу). Известное расстояние равнялось 10 и единице длины в мм. Затем нажмите «ОК», выберите «Инструмент выделения от руки» и начните измерять площадь язвы, обводя края язвы. Кроме того, результаты были получены в виде площади язвы в миллиметрах (Анализ > Измерить). У всех крыс измеряли процент восстановления площади язвы.

Формула восстановления площади язвы в процентах:

(2)

Оценка визуальных признаков воспаления оценивалась путем наблюдения за наличием признаков воспаления, а именно: отека, некроза тканей, эритемы и поражений. Четыре признака оценивались как +/наличие или -/отсутствие, затем результаты суммировались для каждой крысы во всех группах (минимальная оценка = 0, максимальная оценка = 4) (модификация Kang and Kim, 2018; Miao et al, 2019). ). ^26,27 Все измерения проводились одним и тем же оператором. 1-й день по шкале ISS считался равным 100%, когда язвы образовывались после индукции уксусной кислотой. Процент восстановления ISS сравнивали в последний день с измерением в первый день. Формула процентного восстановления признаков воспаления:

(3)

Гистопатологический анализ

Собранные фрагменты слизистой оболочки, которые будут идентифицированы, погружают в 10% формалин на 24 часа. После фиксации образцы подвергали обезвоживанию в серповидной спиртовой серии, диафанизации в ксилоле, пропитке в парафине и оплавлению при 60°С. Затем фрагменты помещали в парафинообразующие блоки при комнатной температуре и с помощью микротома делали срезы до толщины 5 мкм. Наконец, препараты окрашивали гематоксилин-эозином. ^5,9

Анализ был выполнен с помощью оптического микроскопа, и будут описаны гистологические характеристики язвы вместе с соответствующими фазами заживления раны. Гистопатологическая оценка была измерена двумя исследователями, прошедшими обучение и откалиброванными, с хорошим уровнем совпадения показателей Каппа = 0,85. Гистопатологические параметры были определены и оценены от 0 до 4 в соответствии с ранее опубликованными критериями. ^5,9,28

0 = Язвы нет, эпителий реконструирован.

1 = Нет язвы, фиброза и легкого воспаления.

2 = С язвой, фиброзом и умеренным воспалением.

3 = С язвой и воспалением, с грануляционной тканью.

4 = При язве и остром воспалительном процессе (расширенные сосуды, смешанный воспалительный инфильтрат с нейтрофилами).

Статистический анализ

Потребление корма и воды, процент потери веса, процент восстановления площади язвы и процент восстановления признаков воспаления анализировали с помощью однофакторного и двустороннего теста ANOVA (программное обеспечение Excel 2020). Критерий Манна-Уитни использовался для анализа показателей гистопатологии (с использованием онлайн-программного обеспечения в https://www. statskingdom.com/170median_mann_whitney.html ). Для сравнения различий и значимости между переменными использовали уровень достоверности 95% (p<0,05).

Результаты

Потребление корма и воды

В таблице 1 показаны средние значения и стандартное отклонение суточного потребления корма и воды крысами. Среднее суточное потребление корма в группах крыс, которым в нашем исследовании индуцировали язву слизистой оболочки полости рта, имело тенденцию к увеличению по сравнению с нормальной группой. Однако эта разница не была существенной по сравнению с группой NegCon (наивысшее среднее суточное потребление корма) и нормальной группой. При этом, напротив, среднесуточное потребление воды в группах, получавших индукцию язв слизистой оболочки полости рта, имело тенденцию к снижению потребления воды по сравнению с нормой. Достоверное снижение потребления воды по сравнению с нормой произошло только в опытной 3-й группе. По сравнению с НегКоном группа крыс, получавших ТРА и ЭЭКГ, за исключением группы 3, в среднем потребляла больше воды. Однако потребление воды во всех индуцированных группах крыс не показало существенной разницы по сравнению с NegCon.

Таблица 1 Ежедневное потребление корма (грамм) и потребление воды (мл)

Потеря веса в процентах

Вес крыс в первый день принимали за 100% веса тела или исходный вес. Исходный вес крыс существенно не отличался. Таблица 2 показывает среднее значение и стандартное отклонение процентной потери веса крыс. Потеря веса крыс в нормальной группе и группах лечения ЭЭКГ по сравнению с группой NegCon существенно не отличалась. Только группа TRA показала значительную разницу в процентной потере веса по сравнению с группой NegCon.

Таблица 2 Потеря веса в процентах (%)

Измерение площади язвы

На рис. 1 представлена ежедневная динамика процента восстановления площади язвы. Первый день наступал через сутки после индукции язв на слизистой оболочке полости рта крыс, поэтому процент восстановления площади язв во всех группах составил 0%. На 3-й день только группа NegCon не показала увеличения процента восстановления площади язвы по сравнению со 2-м днем, в то время как в остальных группах наблюдалось увеличение.

Рисунок 1 Суточная динамика процента восстановления площади язвы.

В таблице 3 показано среднее значение и стандартное отклонение процента восстановления площади язвы у крыс. Площадь язвы в 1-й день считается равной 100%, если язвы образуются после индукции уксусной кислотой. Процент восстановления площади язвы сравнивали в день-n (3-й день и последний день) с измерением в первый день. На 3-й день все группы, кроме крыс из Теста 2, показали больший процент восстановления площади язвы по сравнению с НегКоном, но на 6-й день только крысы из Теста 1 показали больший процент. Статистический анализ проводили с использованием однофакторного и двухфакторного дисперсионного анализа.

Таблица 3 Процент восстановления площади язвы (%)

Оценка признаков воспаления

На рис. 2 показан пример оценки признаков воспаления (ISS) у крыс, а на рис. 3 показано сравнение заживления язв между группами на 6-й день после индукции.

Рисунок 2 Пример оценки признаков воспаления (тест 1, крыса № 5).

Рисунок 3 Сравнение заживления язв между группами на 6-й день после индукции.

Сокращения : NegCon, отрицательный контроль; TRA, триамцинолона ацетонид; Т1, тест 1; Т2, тест 2; Т3, тест 3; Т4, тест 4.

В таблице 4 показаны среднее значение и стандартное отклонение процента восстановления ISS крыс на 6-й день (последний день). Похоже, что только Тест 1 показал процент восстановления ISS выше, чем в группе NegCon, хотя и существенно не отличается (статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа).

Таблица 4 Процент восстановления признаков воспаления (%)

В таблице 5 показано частотное распределение ISS по тестовой группе в последний день. Максимальный общий балл равен 20, а минимальный — 0, поэтому, если общий балл составляет от 0 до 10, то вмешательство эффективно, а если общее количество баллов больше 10, то лекарство неэффективно, основываясь на визуальном наблюдении. признаков воспаления. Только группа Test 1 показывает лучший результат, чем группа NegCon.

Таблица 5 Распределение частоты макроскопических признаков воспаления

Оценка гистопатологии

На рис. 4 показаны различия гистопатологических признаков (100-кратное увеличение) между группами. Распределение воспалительных клеток (пурпурные пятна лейкоцитов/черные стрелки) увеличивается в фазе воспаления и снижается по мере приближения к заживлению раны, с другой стороны, фиброз (желтые стрелки) увеличивается по мере приближения к стадии заживления раны. Зеленые стрелки показывают расширенные сосуды, которые увеличиваются в острой фазе воспаления и уменьшаются при переходе в хроническую фазу или при заживлении раны.

Рисунок 4 Дифференциация признаков гистопатологии между группами. Черная звездочка указывает на открытую язву, черная стрелка показывает распределение воспалительных клеток, зеленая стрелка показывает расширенные сосуды, а желтые стрелки показывают фиброз (увеличение 100X).

Сокращения : k, кератиновый слой; ep, эпителиальный слой; lp, собственная пластинка; NegCon, отрицательный контроль; TRA, триамцинолона ацетонид; Т1, тест 1; Т2, тест 2; Т3, тест 3; Т4, тест 4.

В таблице 6 показаны среднее значение, стандартное отклонение и p-значение по сравнению с NegCon для измерения гистопатологической оценки крыс. Критерий различий между группами рассчитывали с использованием статистического анализа Манна-Уитни. Уровень значимости р<0,05. Группы T2 и T3 показали лучшую эффективность и значительно отличались от NegCon при лечении изъязвления слизистой оболочки полости рта у крыс Wistar.

Таблица 6 Оценка гистопатологии

В таблице 7 показано частотное распределение показателей гистопатологии в зависимости от исследуемой группы. Максимальный общий балл составляет 20, а минимальный — 0, поэтому, если общий балл находится в диапазоне от 0 до 10, то вмешательство эффективно, а если общее количество баллов превышает 10, то лекарство неэффективно на основании гистопатологической картины. . Группы T1, T2 и T3 показали лучшие результаты, чем NegCon, что означает эффективность в снижении оценки гистопатологии.

Таблица 7 Частотное распределение показателей гистопатологии

Обсуждение

Это исследование показало, что ЭЭКГ оказывает противовоспалительное действие и способствует заживлению ран. Введение местной ЭЭКГ повлияло на область язвы, уменьшило признаки воспаления и улучшило гистопатологические характеристики химически индуцированной язвы слизистой оболочки полости рта у крыс Wistar. Доказано, что существует положительная корреляция между развитием язвы слизистой оболочки полости рта и суточным потреблением ими корма. Однако наблюдается отрицательная корреляция между развитием язвы слизистой оболочки полости рта с потреблением воды и массой тела.

Исследование показало, что суточное потребление корма и воды для всех групп крыс оставалось в пределах нормы (табл. 1). В норме крысам нужно давать до 5 г/100 г массы тела в день. ³⁵ В этом исследовании использовались крысы с массой тела от 150 до 200 г, так что в одной клетке на 5 крыс требовалось от 37,5 до 50 г корма. Среднее потребление корма крысами на клетку в этом исследовании соответствовало этой теории и варьировалось от 46,88 до 52,73 г. Небольшое увеличение потребления корма в группе с язвенной болезнью предполагает возможность того, что боль, которую испытала крыса, вызвала стресс и усилила инстинкт есть больше. ³⁶

Между тем, средняя потребность в воде нормальных крыс составляет 10–25 мл/100 г массы тела в день, ³⁵, так что в одной клетке на 5 крыс требуется 75–250 мл воды. Потребление воды на клетку в этом исследовании соответствовало этой теории и варьировалось от 202,38 до 290 мл в день. Потребление воды также связано с состоянием здоровья крыс, в данном случае язвы делались на брюшной части языка, чтобы можно было создать затруднения или нарушения у крыс при потреблении воды. Крысы — это грызуны, которые могут грызть/кусать корм зубами. Однако боль, вызванная язвенными поражениями, ограничивала движения языка крысы, необходимые при питье, так что потребление воды было снижено по сравнению с нормой. Результаты этого исследования согласуются с исследованиями, проведенными Кангом и Кимом, которые заявили, что не было существенной разницы в потреблении корма и воды между экспериментальными группами. ²⁶

Процент потери веса, измеренный путем сравнения начальной массы тела (день-1) с конечной массой тела крыс после терапии (день-6), как показано в таблице 2. При сравнении с нормальным (- 4,30%), процентная потеря веса у крыс с язвенной болезнью, как правило, была выше (от -5,24% до -11,88%), за исключением группы NegCon (-0,82%) и группы Теста 2 (+1,19%). значительно отличается. Потеря веса у крыс с язвенной болезнью, получавших ТРА, оказалась самой большой и значительной (-11,88%) по сравнению с отрицательным контролем. Это согласуется с исследованием Oliveira et al., что потеря веса у крыс, получавших TRA, была больше, чем у крыс, получавших ромашку, при изучении заживления язв у крыс с нормогликемией и диабетом. ⁹ Однако это противоречит результатам исследования Sari et al. , которые показали значительное увеличение массы тела крыс, получавших ТРА и экстракт ореха арека-хризантемы при язвах слизистой оболочки полости рта у крыс. ²⁸

В группе нормальных крыс наблюдалась потеря веса, что прогнозируется из-за возможности стресса, даже несмотря на то, что экспериментальная среда была хорошо кондиционирована. Тем не менее, группа отрицательного контроля показала более низкий процент потери веса по сравнению с группой нормальной группы (представлено в таблице 2).

На рис. 1 представлена динамика процента восстановления площади язвы. По-видимому, 3-й день можно назвать пиком развития язвы в нашем исследовании, на это указывает отсутствие увеличения процента восстановления площади язвы в группе отрицательного контроля. Это согласуется с предыдущими исследованиями, в которых указывалось, что дни с 3 по 5 были пиком развития язвы слизистой оболочки полости рта у крыс, если не проводилось никаких вмешательств. ^4,5 В то же время группа крыс, получавших местное медикаментозное вмешательство, как ТРА, так и ЭЭКГ, показала увеличение процента восстановления площади язвы день ото дня. Однако после 3-х суток у крыс в группе отрицательного контроля начало увеличиваться процентное восстановление площади язвы. Считается, что это связано с тем, что 2% введенной КМЦ действовали как покрывающий агент, который также защищал язву от внешних воздействий, которые могли препятствовать заживлению раны. Можно сказать, что 0,5% ЭЭКГ (Т1) показали наилучшую эффективность в увеличении процента восстановления площади язвы в ходе эксперимента.

Введение 0,5–4% ЭЭКГ (Тест 1, Тест 2 и Тест 3) лучше уменьшало площадь язвы макроскопически по сравнению с ТРА на 3-й или 6-й день (таблица 3). Кроме того, 0,5% ЭЭКГ (Тест 1) показали лучший процент восстановления площади язвы (85,24%) по сравнению с NegCon (79,82%). Лечение 0,5%, 1% и 4% ЭЭКГ (тест 1, тест 2 и тест 4) было лучше, чем ТРА, в снижении оценки признаков воспаления (ISS) при визуальном наблюдении (таблицы 4 и 5). Однако только 0,5% ЭЭКГ (Тест 1) показали лучшее восстановление (76,67%) по сравнению с NegCon (71,67%). Как следствие, подтверждено, что низкая доза ЭЭКГ (0,5%) обладает наилучшей противовоспалительной активностью при заживлении химически индуцированной язвы слизистой оболочки полости рта у крыс Вистар, как с точки зрения процента восстановления на площади язвы, так и с точки зрения оценки признаков воспаления. . Статистический анализ с использованием однофакторного ANOVA показал, что не было существенной разницы в процентном восстановлении площади язвы между тестовой группой и NegCon (значение p>0,05). Между тем, использование двухфакторного дисперсионного анализа показало, что существует значительная разница в процентном восстановлении площади язвы между 3-м и 6-м днями (p = 0,0012), но не было существенной разницы в процентном восстановлении площади язвы с увеличением дозы экстракта (p = 0,0012). = 0,4412).

Результаты этого исследования не согласуются с предыдущим исследованием язв во рту у крыс, в котором сообщалось, что низкие, средние и высокие дозы смеси Shuangjinlian обладают противовоспалительным действием и эффективны для профилактики и лечения язв во рту. у крыс дозозависимым образом. ²⁷ Аналогично результатам исследования влияния водного экстракта ягод асаи (ABWE) на язвы слизистой оболочки полости рта было подтверждено, что средние (3%) и высокие (5%) дозы ABWE улучшали процесс заживления ран, чем меньшая доза. ²⁶

В нашем исследовании признаки воспаления в виде изъязвления, псевдомембранозной/некротической ткани и отека чаще выявлялись в раннюю фазу или с 1-го по 3-й день после индукции язв слизистой оболочки полости рта, в то время как появление эритематозные поражения сохраняются до фазы заживления раны. Поражение в виде псевдомембраны/некротической ткани показало утолщение в фазе среднего воспаления, примерно с 3-го по 4-й день, затем начало истончаться по мере того, как оно вступало в фазу ремоделирования и приближалось к фазе заживления раны (изображено на рисунке 2).

Введение более низких доз ЭЭКГ на химически индуцированные язвы слизистой оболочки полости рта у крыс Вистар давало лучшую гистопатологическую оценку, чем NegCon. 0,5%, 1% и 2% ЭЭКГ показали лучший эффект, чем TRA, как показано в таблицах 6 и 7. Даже 1% и 2% ЭЭКГ показали статистически значимые различия (p<0,05), что было лучше, чем TRA. НегКон. Только применение 4% ЭЭКГ не показало лучшего эффекта, чем применение ТРА и NegCon.

Результаты измерения площади язвы и оценки признаков воспаления методом визуального наблюдения (макроскопически) в этом исследовании не соответствовали результатам измерения гистопатологической оценки (микроскопически). Предположительно, это связано с тем, что физиологически эпитель слизистой оболочки полости рта имеет очень хорошую скорость заживления, поддерживаемую различными компонентами слюны, ⁴, следовательно, поражения заживают с заметным закрытием разрывов эпителия слизистой оболочки. Между тем, микроскопическое наблюдение показало, что воспалительный процесс все еще происходит в соединительной ткани/собственной пластинке, даже несмотря на то, что эпителиальная поверхность слизистой оболочки была покрыта.

В целом, местное применение 0,5–2% ЭЭКГ на химически индуцированных язвах слизистой оболочки полости рта крыс Вистар может ускорить заживление ран и проявлять лучшую противовоспалительную активность по сравнению с ТРА. Это согласуется с результатами исследования Oliveira et al. ⁹ В нашем исследовании эффект ЭЭКГ не носил дозозависимого характера, что соответствует результатам исследования, проведенного Sari et al. ²⁸

Несколько исследований доказали, что настой, метанольный экстракт, этанольный экстракт, нефтяной экстракт и EPMC, выделенные из корневища K. galanga , обладают противовоспалительным действием. ^{17–19,23,24,37,38} Было доказано, что ЭЭКГ, использованная в этом исследовании in vivo, содержит различные вторичные метаболиты, такие как полифенолы, флавоноиды, алкалоиды, тритерпеноиды, дубильные вещества и сапонины, ^15,16, что согласуется с результатами исследования Elshami et al. ³⁹ Идентификация этил- p -метоксициннамата (ЭПМС) как наиболее распространенного активного вещества в ЭЭКГ также была доказана с помощью метода тонкослойной хроматографии (ТСХ), а также спектрофотометрического анализа и профилей хроматограмм с использованием высоких -эффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). ¹⁵ Считается, что эти вторичные метаболиты на ЭЭКГ действуют синергетически как противовоспалительные средства, облегчая тем самым процесс заживления язв слизистой оболочки полости рта.

Триамцинолона ацетонид представляет собой стероидный противовоспалительный препарат, который обычно используется для лечения различных видов стоматита, но он также способен ингибировать заживление ран на изъязвленной слизистой оболочке полости рта у крыс. Кроме того, поскольку поражения слизистой оболочки полости рта у крыс могут быть легко поражены различными микроорганизмами, введение стероидов будет подавлять местный иммунитет, что усугубляет воспалительные состояния и замедляет заживление ран. ^9,40 В то же время считалось, что ЭЭКГ обладает противомикробным действием, поэтому она может показать превосходство в ускорении заживления ран. ¹⁴ Это может быть ответом на то, что ЭЭКГ превосходит ТРА в лечении язв слизистой оболочки полости рта у крыс. Таким образом, разработка данной ЭЭКГ сможет помочь решить проблему поиска альтернативных препаратов для терапии язв слизистой оболочки полости рта.

Заключение

Спиртовой экстракт корневища K. galanga L. подтвердил свою противовоспалительную активность за счет ускорения процесса заживления химически индуцированной язвы слизистой оболочки полости рта у крыс Wistar, основываясь на проценте восстановления площади язвы. , процент восстановления оценки признаков воспаления и оценку гистопатологии. Однако для разработки лекарств и их применения на людях необходимо провести клинические испытания. В совокупности K. galanga L. потенциально может быть разработан в качестве перспективного фитофармацевтического средства для лечения изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Благодарность

Авторы благодарят ректора УНИВЕРСИТЕТА ПАДЖАДЖАРАНА через Управление по исследованиям и взаимодействию с общественностью за финансирование платы за публикацию этой статьи и всего исследования в рамках исследовательского гранта на диссертацию № 1595/UN6.3.1/PT.00 /2021. Данное исследование выполнено в рамках первого авторского диссертационного проекта.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Chiang CP, Chang JYF, Wang YP, Wu YH, Wu YC, Sun A. Этиология рецидивирующего афтозного стоматита, сывороточные аутоантитела, анемия, дефицит гематина и лечение. Дж Формосан Мед Ассоц . 2019;118:1279–1289. doi:10.1016/j.jfma.2018.10.023

2. Сваластог А.Л., Донев Д., Кристофферсен Н.Ю., Гайович С. Концепции и определения здоровья и связанных со здоровьем ценностей в ландшафтах знаний цифрового общества. Хорватская медицина J . 2017; 58: 431–435. doi:10.3325/cmj.2017.58.431

3. Фитцпатрик С.Г., Коэн Д.М., Кларк А.Н. Язвенные поражения слизистой оболочки полости рта: клинический и гистологический обзор. Голова Шеи Патол . 2019;13(1):91–102. doi:10.1007/s12105-018-0981-8

4. Waasdorp M, Krom BP, Bikker FJ, van Zuijlen PPM, Niessen FB, Gibbs S. Общая картина: почему слизистая оболочка полости рта заживает лучше, чем кожа. Биомолекулы . 2021;11(1165):22. doi:10.3390/biom11081165

5. Cavalcante GM, Paula RJS, Souza LP, Sousa FB, Mota MRL, Alves APNN. Экспериментальная модель травматической язвы слизистой оболочки щеки крыс. Acta Cirúrgica Brasileira . 2011;26(3):227–234. doi:10.1590/s0102-86502011000300012

6. Ву С.Б., Сеттерфилд Дж.Ф., Гринберг М.С. Язвенные, везикулярные и буллезные поражения. В: Глик М., Гринберг М.С., Локхарт П.Б., Чаллакомб С.Дж., редакторы. Пероральное лекарство Беркета . 13-е изд. Хобокен, Нью-Джерси, США: Wiley-Blackwell; 2021: 35–84.

7. De Bosscher K, Berghe WV, Haegeman G. Взаимодействие между ядерными рецепторами и ядерным фактором kappaB. Онкоген . 2006;25(51):6868–6886. дои: 10.1038/sj.onc.1209935

8. Liu T, Zhang L, Joo D, Sun SC. Передача сигналов NF-κB при воспалении. Целевой преобразователь сигнала Ther . 2017;2:17023. doi:10.1038/sigtrans.2017.23

9. Oliveira BV, de Barros-silva PG, Nojosa JDS, et al. Экспрессия TNF-альфа, оценка коллагена и TUNEL экстракта Matricaria recutita L. и триамцинолона при язве полости рта у крыс с диабетом. J Appl Oral Sci . 2016;24(3):278–290. doi:10.1590/1678-775720150481

10. Ferrer MD, Busquets-Cortés C, Capó X, et al. Ингибиторы циклооксигеназы-2 как терапевтическая мишень при воспалительных заболеваниях. Curr Med Chem . 2019;26(18):3225–3241. doi:10.2174/0929867325666180514112124

11. Wahyuni IS, Sufiawati I, Nittayananta W, Puspitasari IM, Levita J. Эффективность и безопасность растительной терапии рецидивирующего афтозного стоматита и орального мукозита за последнее десятилетие: систематический обзор. Дж Хербмед Фармакол . 2021;10(2):179–187. doi:10.34172/jhp.2021.19

12. Умар М.И., Асмави М.З., Садикун А., Альтаф Р., Икбал М.А. Обзор: фитохимия и лечебные свойства экстрактов Kaempferia galanga L. (Zingiberaceae). Afr J Pharm Pharmacol . 2011;5(14):1638–1647. doi:10.5897/AJPP11. 388

13. Wang SY, Zhao H, Xu HT, et al. Kaempferia galanga L.: прогрессирует в фитохимии, фармакологии, токсикологии и этномедицинских целях. Фронт Фармакол . 2021;12:675350. doi:10.3389/fphar.2021.675350

14. Кумар А. Фитохимия, фармакологическая активность и применение традиционного лекарственного растения Kaempferia galanga L. – обзор. J Этнофармакол . 2020;10(253):112667. doi:10.1016/j.jep.2020.112667

15. Вахьюни И.С., Суфиавати И., Ниттайананта В., Левита Дж. Идентификация этилпара-метоксициннамата и кемпферола в этанольном экстракте корневища Kaempferia galanga L. в качестве биоматериала для кандидата в лекарственные средства с использованием спектрофотометрического и хроматографического анализа. Научный форум . 2021; 1028: 371–376. doi:10.4028/www.scientific.net/MSF.1028.371

16. Wahyuni IS, Sufiawati I, Nittayananta W, Levita J. Определение этил-п-метоксициннамата в экстракте корневища Kaempferia galanga L., собранного в сезон дождей и засухи. Int J App Pharm . 2021;13(4):132–135. doi:10.22159/ijap.2021.v13s4.43841

17. Умар М.И., Асмави М.З., Садикун А. и соавт. Выделение этил-п-метоксициннамата, противовоспалительного компонента из экстрактов Kaempferia galanga L., на основе биологической активности. молекул . 2012;17:8720–8734. doi:10.3390/molecules17078720

18. Умар М.И., Асмави М.З., Садикун А. и соавт. Этил-п-метоксициннамат, выделенный из Kaempferia galanga, ингибирует воспаление, подавляя интерлейкин-1, фактор некроза опухоли-альфа и ангиогенез, блокируя эндотелиальные функции. КЛИНИКИ . 2014;69(2):134–144. doi:10.6061/clinics/2014(02)10

19. Levita J, Wijaya LK, Celcilia S, Mutakin M. Ингибирующая активность Kaempferia galanga и Hibiscus sabdariffa на скорость образования PGh3. J Appl Sci . 2015;15(7):1032–1036. doi:10.3923/jas.2015.1032.1036

20. Yao F, Huang Y, Wang Y, He X. Противовоспалительные диарилгептаноиды и фенолы из корневищ кенкура (Kaempferia galanga L. ). Ind Crops Prod . 2018; 125:454–461. doi:10.1016/j.indcrop.2018.09.026

21. Aroonrerk N, Kamkaen N. Противовоспалительная активность Quercus infectoria, Glycyrrhiza uralensis, Kaempferia galanga и Coptis chinensis, основных компонентов тайских растительных средств от афтозной язвы. J Health Res . 2009;23(1):17–22.

22. Kanjanapothi D, Panthong A, Lertprasertsuke N, et al. Токсичность сырого экстракта корневища Kaempferia galanga L. (Proh Hom). J Этнофармакол . 2004; 90: 359–365. doi:10.1016/j.jep.2003.10.020

23. Vittalrao AM, Shanbhag T, Kumari M, Bairy KL, Shenoy S. Оценка противовоспалительной и обезболивающей активности спиртового экстракта Kaempferia galanga у крыс. Indian J Physiol Pharmacol . 2011;55(1):13–24. PMID: 22315806.

24. Riasari H, Rachmaniar R, Febriani Y. Эффективность противовоспалительного пластыря из спиртового экстракта корневища Kencur (Kaempferia galanga L.). Int J Pharm Sci Res . 2016;7(4):1746–1749. doi:10.13040/IJPSR.0975-8232

25. Самодра Г., Фебрина Д. Противовоспалительное действие экстракта корневища Kaempferia galanga L. у самок крыс, индуцированных каррагинаном. Adv Health Sci Res . 2019;20(1):13–17. дои: 10.2991/ahsr.k.200204.004

26. Канг М.Х., Ким Б.Х. Действие водных экстрактов ягод асаи на заживление ран в ротовой полости крыс. Токсикол Рез . 2018;34(2):97–102. doi:10.5487/TR.2018.34.2.097

27. Miao M, Peng M, Xing Z, Liu D. Влияние смеси Shuangjinlian на модель язвы полости рта у крыс. Саудовская J Biol Sci . 2019;26:790–794. doi:10.1016/j.sjbs.2019.02.005

28. Сари Л.М., Мубарак З., Сари Д.К. Оценка клинической, гистологической, экспрессии TNF-α и коллагена на язве полости рта у крыс после лечения оральным гелем из ореха арека и хризантемы. F1000 рез . 2021;10:623. doi:10.12688/f1000research.54887.1

29. Surboyo MDC, Mahdani FY, Ayuningtas NF, Santosh ABR, Ernawati DS, Mansur D. Цитотоксичность, противовоспалительные, антиноцицептивные и лечебные свойства жидкого дыма из скорлупы кокосового ореха. Дж Хербмед Фармакол . 2021;10(4):459–467. doi:10.34172/jhp.2021.53

30. Сяхруддин А.Н., Дахлан К.К., Таслим Н.А. Влияние экстракта Kaempferia galanga L. на боль, скованность и функциональное состояние у пациента с остеоартритом коленного сустава: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Int J Sci Healthcare Res . 2017;2(4):37–43.

31. Тамбунан Л.В., Лубис В. Эффективность экстракта Kaempferia galanga Linn Rhizome в лечении малого рецидивирующего афтозного стоматита у пациентов РСГМП УрГУ. Uip Heath Med . 2017;1(1):100–103. doi:10.7454/uiphm.v1i0.35

32. Kischkel S, Brietzke A, Matschegewski C, Schmidt W, Eickner T, Grabow N. Применение принципов 3R в GLP-тестировании биоматериалов на мелких животных. Curr Direct Biomed Eng . 2019;5(1):335–338. doi:10.1515/cdbme-2019-0084

33. Меллор Диджей. Обновление взглядов на благополучие животных: переход от «пяти свобод» к «достойной жизни». Животные . 2016;6(21):1–20. doi:10.3390/ani6030021

34. Idrus E, Hartanti PD, Suniarti DF, Prasetyo SR, Wimardhani YS, Subarnbhesaj A. Экспериментальная модель химически индуцированного изъязвления слизистой оболочки щеки Mus musculus. Макара J Health Res . 2019;23(3):181–187. doi:10.7454/msk.v23i3.1158

35. Лесмана Р., Гоэнаван Х., Деви ФНА. Pedoman Penggunaan Tikus Sebagai Hewan Uji Laboratorium (Руководство по использованию крыс в качестве животных для лабораторных испытаний) . 1-е изд. Джакарта, Индонезия: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2017: 20–24.

36. Яу Ю.Х., Потенца М.Н. Стресс и пищевое поведение. Минерва Эндокринол . 2013;38(3):255–267. PMID: 24126546; PMCID: PMC4214609.

37. Ridtitid W, Sae-wong C, Reanmongkol W, Wongnawa M. Антиноцицептивная активность метанольного экстракта Kaempferia galanga Linn. у экспериментальных животных. J Этнофармакол . 2008;118(2):225–230. doi:10.1016/j.jep.2008.04.002

38. Jagadish PC, Latha KP, Mudgal J, Nampurath GK. Экстракция, характеристика и оценка экстрактов корневища Kaempferia galanga L. (Zingiberaceae) против острого и хронического воспаления у крыс. J Этнофармакол . 2016; 194:434–439. doi:10.1016/j.jep.2016.10.010

39. Эльшами А.И., Мохамед Т.А., Эсса А.Ф., и соавт. Последние достижения в области фитохимии и биологической активности Kaempferia: всесторонний обзор. Питательные вещества . 2019;11(10):2396. doi:10.3390/nu11102396

40. Sidhu G, Preuss CV. Триамцинолон. StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. 2021. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544309/. По состоянию на 33 марта 2022 г.

Лечебные сверхспособности полости рта

Фибробласты (красные линии с синими ядрами) проверяются, чтобы выяснить, могут ли они захватывать небольшие внеклеточные везикулы полости рта (sEVs; зеленые точки) в рамках исследования заживления ротовой полости, проведенного Филом. Стивенс, клеточный биолог из Кардиффского университета, Великобритания. Фото: Роб Найт.0005

В Национальном институте здравоохранения США в Бетесде, штат Мэриленд, 30 здоровых людей приготовились к травмам. Исследователи взяли круглую биопсию глубиной 3 миллиметра из внутренней части щек добровольцев. Они повторили процесс на коже чуть ниже подмышки. Каким-то образом ученые убедили участников вернуться в лабораторию для наблюдения. Разница между двумя местами повреждения была поразительной. Ротовые разрезы закрылись быстро — за несколько дней. Но раны на внутренней стороне руки все еще сохранялись две недели спустя ¹ .

Часть Nature Outlook: здоровье полости рта

Результаты, опубликованные в 2018 году, не были неожиданными. Ученым давно известно, что ткани полости рта восстанавливаются быстрее, чем кожа. «Вы порезали кожу, и на заживление уходит больше недели», — говорит биолог по коже Мария Морассо из Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний в Бетесде, которая руководила экспериментом. «Если прикусить щеку, может быть очень больно, но на следующий день вы даже не сможете найти рану». Быстрое зашивание явно полезно в ротовой полости, где жевание еще больше раздражает травму. Кроме того, рот полон бактерий и других микробов, которые могут размножаться в щелях. Однако было обоснование (легкого) причинения вреда участникам исследования в Bethesda. Раскрытие целебных секретов рта может помочь медикам лечить хронические раны и даже остановить нежелательные побочные эффекты, возникающие при нормальном заживлении кожи.

У некоторых людей заживление кожи может идти ползком. Повреждения, которые не удается своевременно устранить, затрагивают около 6,5 миллионов человек только в Соединенных Штатах. Эти раны ложатся тяжелым бременем на системы здравоохранения. Старение увеличивает риск хронических ран, как и диабет и ожирение. Таким образом, проблема лечения незаживающих ран будет только возрастать в стареющем населении с растущими показателями диабета 2 типа.

Рождается шрам

На другой стороне монеты заживления кожи рубцы. Почти у каждого есть шрам где-нибудь на теле, но у некоторых он вызывает больше беспокойства, чем у других. Для людей, перенесших серьезную операцию или получивших сильный ожог особенно заметной части тела, например лица, оставшиеся шрамы могут стать причиной стигматизации. Другие тяжелые рубцы могут вызвать функциональные нарушения. Но раны в полости рта обычно заживают бесследно.

Этому есть эволюционная причина, говорит Фил Стивенс, клеточный биолог из Университета Кардиффа, Великобритания. «Если вы пещерный человек или женщина с большой раной на руке, обязательно останутся шрамы», — говорит он. «Но если шрам во рту и ты не можешь есть — все, ты пропал». Стивенс объясняет, что клетки соединительной ткани, называемые фибробластами, способствуют заживлению, откладывая пробку структурного поддерживающего материала в ложе раны. В коже этот внеклеточный матрикс откладывается некачественно, что приводит к образованию рубцовой ткани. С другой стороны, во рту внеклеточный матрикс плавно сливается с окружающей тканью, как будто вмятины никогда не было.

Биопсия ткани полости рта (слева) и кожи (справа) была взята в рамках исследования Национального института здравоохранения США по сравнительному заживлению различных участков повреждения на теле. Предоставлено: NIDCR (go.nature.com/3ficpu9)

Первоначально специалисты предположили, что превосходные лечебные свойства полости рта должны иметь какое-то отношение к среде полости рта. Возможно, как предположили некоторые ученые, слюна подготавливала слизистую оболочку полости рта (мягкие ткани внутри рта) к восстановлению. Факторы роста в слюне все еще, вероятно, играют определенную роль, говорит стоматолог-исследователь Луиза ДиПьетро из Центра заживления ран и регенерации тканей Иллинойского университета в Чикаго. Но ситуация начала меняться в середине 19В 90-х годах исследователи узнали, что даже клетки, выделенные из ротовой полости, ведут себя не так, как клетки кожи. В последние годы геномный анализ дал больше подсказок. «Гистологически клетки кожи и слизистой оболочки полости рта выглядят очень похоже, но на самом деле они генетически разные», — говорит ДиПьетро.

Схема исцеления рта не безошибочна. У ДиПьетро на внутренней стороне щеки есть небольшой шрам — пережиток велосипедной аварии в подростковом возрасте, когда ей выбили несколько зубов. «Когда у вас много повреждений, все ставки сняты», — говорит она. Тем не менее, она очарована механизмами, обеспечивающими почти идеальное отрастание тканей в ротовой полости. Одним из первых заметных открытий ее группы было то, что воспаление во рту подавляется по сравнению с кожей 9.0104 2 . Хотя воспаление необходимо для заживления — поскольку макрофаги поглощают мертвые клетки и выделяют молекулы, способствующие восстановлению — ДиПьетро говорит, что в коже оно обычно выходит за рамки. «Это может быть страховкой от инфекции, но за счет некоторого повреждения тканей», — говорит она.

Группа ДиПьетро также заметила нечто странное в кровеносных сосудах, которые образуются при повреждении тканей полости рта по сравнению с кожей. Ангиогенез, при котором образуются кровеносные сосуды для доставки кислорода и других питательных веществ к повреждению, обычно способствует заживлению. Но во рту исследователи обнаружили, что в ответ на рану прорастает меньше кровеносных сосудов. Это может показаться парадоксальным, но команда также увидела, что сосуды, которые росли во рту, созревали быстрее, чем сосуды на коже 9.0104 3 . Как и в случае с воспалением, говорит ДиПьетро, кажется, что ангиогенез в коже после травмы слишком активен. Хотя многие сосуды быстро формируются, они не бывают хорошего качества. В результате быстрое образование новых кровеносных сосудов фактически замедляет заживление.

Хроническая юность

Вернувшись в лабораторию Морассо, генетический анализ биопсий добровольцев дал интригующие результаты. В оральных образцах главные гены, связанные с репарацией, называются 9.0960 SOX2 и PITX были включены еще до того, как произошла травма. В коже те же самые гены не активировались до тех пор, пока не образовалась рана, и даже тогда они экспрессировались на гораздо более низком уровне, чем во рту. Результаты показывают, что рот всегда готов исправиться в любой момент. «Кажется, ткани полости рта на молекулярном уровне готовы к заживлению», — говорит Морассо.

Мария Морассо — кожный биолог в Национальном институте артрита, заболеваний опорно-двигательного аппарата и кожи в Бетесде, штат Мэриленд. Фото: NIH 9.0005

Все эти различия между оральным и кожным заживлением могут быть связаны с их эмбриональным происхождением, говорит анатом Таня Шоу из Королевского колледжа Лондона. Ткань полости рта происходит из эмбриональных клеток, называемых нервным гребнем. Напротив, клетки соединительной ткани под поверхностью кожи происходят из другого зародышевого слоя, называемого мезодермой. «Есть немного доказательств того, что клетки нервного гребня менее иммунно-реактивны, поэтому могут каким-то образом ослаблять воспалительную реакцию», — говорит Шоу. И сходство между слизистой оболочкой полости рта и тканями плода, которые также быстро заживают, не оставляя рубцов, трудно отрицать. Общие черты предполагали возможный антивозрастной механизм во рту.

Так может полость рта быть источником молодости? Более десяти лет назад Стивенс и его коллеги сравнили клетки полости рта с клетками кожи тех же пациентов и обнаружили, что ткань рта действительно моложе на молекулярном уровне. Хромосомы клеток слизистой оболочки полости рта имели более длинные теломеры — некодирующие повторяющиеся последовательности, которые со временем истощаются ⁴ . Вскоре после этого Стивенс и другие исследователи из Кардиффа нашли вероятное объяснение. Рот является домом для сообществ, подобных стволовым клеткам, называемых клетками-предшественниками пластинки слизистой оболочки полости рта 9.0104 5 , который может производить различные типы тканей. Эти клетки не просто вечно молоды, говорит Стивенс, они также обладают мощным иммунодепрессивным и антибактериальным действием — еще больше факторов, которые могут объяснить регенеративные способности рта.

На поправку

Открытие нескольких потенциальных механизмов, лежащих в основе ускоренного заживления тканей полости рта, открывает возможности для более эффективного лечения хронических ран и рубцов. Возможно, антиангиогенное лечение, используемое при раке, можно было бы адаптировать для предотвращения образования шрамов после операции. Точно так же методы лечения, которые включают гены-исцелители, которые всегда активны в слизистой оболочке полости рта, могут помочь хроническим кожным ранам зажить самостоятельно. Действительно, когда Морассо скрещивал мышей для сверхэкспрессии SOX2 в клетках их кожи, животные выздоравливали быстрее, чем обычно.

Однако Стивенс сомневается в том, что терапия кожи нацелена только на один путь. Когда исследователи шли по этому пути в прошлом, чтобы уменьшить образование рубцов, это не сработало. Десять лет назад было много ажиотажа вокруг Justiva (авотермин) — генетически модифицированного трансформирующего фактора роста β3 (TGF-β3), — который исследователи из Манчестерского университета, Великобритания, определили как средство, способствующее заживлению кожи у животных. Ранние клинические испытания на людях дали многообещающие результаты. Но результаты фазы III, объявленные в феврале 2011 года, привели к падению акций разработчиков терапии. По сравнению с плацебо лечение не уменьшило появление рубцов.

Еще из Nature Outlooks

Непонятно, почему терапия потерпела неудачу на последнем этапе, но Стивенс считает, что воздействовать только на сигнальный путь TGF-β (который, как было установлено, регулирует заживление ран) было недостаточно, чтобы остановить образование рубца в организме — другое, мог бы вмешаться менее хорошо изученный биохимический каскад. «Если вы будете гоняться за одной молекулой, маловероятно, что она сработает», — говорит Стивенс. «Будет компенсация какой-то другой молекулой или другим путем».

Возможно, эту проблему можно обойти, обработав шрам или хроническую рану пакетом химикатов, которые рот использует для заживления, предполагает он. Одним из вариантов является нанесение клеток ротовой полости непосредственно на поврежденную ткань. Но есть препятствия, такие как высокая стоимость лечения клеток и вероятность того, что организм отвергнет чужеродный материал.

Лучше, по мнению Стивенса, использовать не сами клетки, а молекулы, которые они выделяют. Предварительные выводы группы из Кардиффа ⁶, наряду с отдельными исследованиями, проведенными учеными из Университета Пенсильвании в Филадельфии ⁷, предполагают, что гранулы липидных наночастиц, называемые экзосомами, выделяются из стволовых клеток ротовой полости и управляют процессом заживления, отталкивая при этом микробы. Стивенс надеется, что препарат для местного применения, содержащий эти пузырьки, уменьшит образование рубцов, ускорит заживление труднозаживающих ран и предотвратит инфицирование порезов. Но прежде чем начнутся испытания на людях, теорию сначала нужно будет доказать на животных моделях — в идеале на свиньях, кожа которых анатомически похожа на человеческую. Даже в этом случае исследователи все равно не узнают точно, что содержат эти терапевтические посылки, без дополнительной работы.

Клинически одобренные методы лечения кожи, основанные на моделях заживления ротовой полости, возможно, все еще впереди, но ДиПьетро воодушевлен тем, что несколько исследовательских групп в настоящее время занимаются этой нишевой областью. Ее заветная мечта заключается в том, чтобы копание в ротовой полости для восстановления привело к лечению, которое не только помогает заживлению кожных ран без рубцов, но и позволяет людям быстро регенерировать кожу после ее потери — подобно саламандре, отращивающей свои конечности. «Слизистая оболочка полости рта питает огромную надежду на то, что люди обладают способностью исцелять очень регенеративно», — говорит она. «Я думаю, что это действительно может быть ключевым».

Ссылки

Иглесиас-Бартоломе Р. Sci. Перевод Мед. 10 , eaap8798 (2018).
ПабМед Статья Google ученый
Шпадерска А. М., Цукерман Дж. Д. и ДиПьетро Л. А. Дж. Дент. Рез. 82 , 621–626 (2003).
ПабМед Статья Google ученый
Шпадерска А. М., Уолш К. Г., Стейнберг М. Дж. и ДиПьетро Л. А. Дж. Дент. Рез. 84 , 309–314 (2005).
ПабМед Статья Google ученый
Енох, С. и др. Дж. Дент. Рез. 88 , 916–921 (2009).
ПабМед Статья Google ученый
Davies, L.C. et al. Стволовые клетки Dev. 19 , 819–830 (2010).
ПабМед Статья Google ученый
Ян. Y., Knight, R., Stephens, P. & Zhang, Y. J. Oral Pathol. Мед. 49 , 342–349 (2020).
ПабМед Статья Google ученый
Коу, X. и др. Науч. Перевод Мед. 10 , eaai8524 (2018).
ПабМед Статья Google ученый

Скачать ссылки

СТАТЬЯ ОТМЕНЕНА: Ускоренное заживление ран в полости рта с использованием клеточного слоя слизистой оболочки с преваскуляризацией

Реферат

Недавно были разработаны клеточные листы с преваскуляризированным слизистым оболочкой, но они до сих пор относительно не проверены на заживление ран в полости рта. Поэтому мы изучили потенциальную полезность наших недавно разработанных предварительно васкуляризированных клеточных слоев слизистой оболочки для заживления ран в полости рта. Кератиноциты слизистой оболочки, фибробласты и эндотелиальные клетки-предшественники в первую очередь культивировали в течение 90 960 in vitro 9.0961 размножение клеток слизистой оболочки и крови крыс Sprague-Dawley. Листы клеток слизистой оболочки были созданы с использованием культивируемых кератиноцитов и фибрина плазмы (лист K) или кератиноцитов и смеси фибрина, фибробластов и эндотелиальных клеток (пласт PV). Аутологичные листы трансплантировали на глубокие раны в щечной области крыс. Макроскопические и гистологические характеристики заживления ран сравнивали между группами контрольной раны, листа К и листа PV. Мы успешно культивировали и размножали кератиноциты, фибробласты и эндотелиальные клетки-предшественники в n vitro для создания слоев клеток слизистой оболочки с предварительной васкуляризацией или без нее. В модели раны ротовой полости in vivo , по сравнению с контрольной раной, группа листов PV продемонстрировала более быстрое закрытие раны, чем группа листов K. Гистологическое заживление в группе пластыря PV было сходно с таковым в нормальной слизистой оболочке щеки крысы без фиброза. Предварительно васкуляризированный слой клеток слизистой оболочки продемонстрировал эффективность 90 960 in vivo 90 961 в заживлении ран полости рта, способствуя ускоренному заживлению.

Введение

Раны в полости рта могут быть вызваны травмой, рецидивирующими язвами, воспалением, облучением и операцией по удалению врожденных или патологических поражений. Если не лечить должным образом, внутриротовые раны могут привести к боли, инфекции и последующему нежелательному рубцеванию и спайкам, что приведет к функциональному дефициту, такому как дисфагия, дизартрия и низкое качество жизни. Расщепленный кожный трансплантат, локальный или регионарный перенос лоскута или трансплантация микрососудистого свободного лоскута использовались для восстановления слизистой оболочки полости рта или дефектов мягких тканей; однако неадекватное предложение и потенциальная заболеваемость донорских участков ограничивают потенциальное использование этих методов для покрытия и лечения тяжелых ран полости рта. Более того, пересадка регионарного или микрососудистого лоскута может заполнить большие внутриротовые дефекты мягких тканей, но требует значительного времени операции и опытных хирургических навыков. Более того, in vitro — разработанные регенеративные подходы на основе клеток были введены в качестве осуществимой альтернативы текущему стандартному лечению, включающему трансплантацию аутологичных кожных трансплантатов или лоскутов ^1,2,3 .

Методы инженерии клеточных слоев обладают большей восстановительной эффективностью для ран, чем клеточная терапия, такая как инъекция клеток или спрей ⁴ . Листы эпителиальных клеток, приготовленные из аллотрансплантатов или аутотрансплантатов эпидермальных клеток, применялись для покрытия дефектов кожи ^5,6,7 . Эквиваленты слизистой оболочки полости рта, имитирующие нормальную слизистую оболочку полости рта, также были созданы in vitro для потенциального применения при лечении внутриротовых дефектов ^8,9,10 . Эквиваленты слизистой оболочки полости рта, состоящие из фибробластов собственной пластинки и эпителиальных клеток полости рта человека, демонстрируют экспрессию гистологических и иммуногистохимических маркеров, сходную с таковой в нормальной слизистой оболочке полости рта ¹¹ . В дополнение к большим внутриротовым дефектам слизистой оболочки ¹² клеточные пласты слизистой оболочки полости рта применялись для восстановления других дефектов поверхности тела, таких как роговица ¹³ и мочевыводящих путей ¹⁴ . Кроме того, ранее мы разработали in vitro -сконструированный лист аутологичных клеток слизистой оболочки и продемонстрировали его эффективность в ускорении заживления хирургических ран полости рта на модели эксцизии языка крысы ¹⁵ .

Выживаемость трансплантатов или тканеинженерных клеточных пластин после трансплантации зависит от достаточного кровоснабжения раневого ложа ¹⁶ . В первые дни после трансплантации плазматическая жидкость поглощает трансплантат, и плазматическая диффузия может быть затруднена в раневом ложе, что приводит к гипоксическому и ишемическому повреждению трансплантата, что приводит к отторжению трансплантата ^{17, 18} . Растущее количество доказательств показало, что преформирование микрососудов в клеточных слоях может ускорять неоваскуляризацию, улучшать снабжение кислородом и питательными веществами и поддерживать выживаемость клеток и интеграцию клеток с тканями хозяина ¹⁹ . Кроме того, фибробласты способствуют пролиферации эндотелиальных клеток и образованию сосудистой сети ²⁰ . Преваскуляризированные пласты мезенхимальных стволовых клеток также демонстрируют улучшенное заживление кожных ран на всю толщину по сравнению с пластами клеток без преваскуляризации ²¹ . Поэтому мы дополнительно разработали лист клеток слизистой оболочки полости рта с преваскуляризацией, содержащий кератиноциты полости рта, и слой клеток с преваскуляризацией, содержащий фибрин плазмы, фибробласты полости рта и эндотелиальные клетки-предшественники (рис. 1). Эндотелиальные клетки-предшественники могут быть выделены из клеток периферической крови ^{22, 23} . Предваскуляризированный слой под слоем кератиноцитов содержал предварительно сформированные микрососуды, образованные путем выделения и размножения эндотелиальных клеток из образцов периферической крови. В настоящем исследовании мы изучили потенциальную полезность наших недавно разработанных предварительно васкуляризированных клеточных слоев слизистой оболочки для заживления ран в полости рта.

Рисунок 1

Схематические рисунки и фотографии инженерной техники in vitro и тестирования in vivo клеточных слоев слизистой оболочки полости рта. ( A ) In vitro культивирование клеток слизистой оболочки полости рта и эндотелиальных клеток-предшественников и in vitro конструирование клеточного слоя слизистой оболочки полости рта без (K-лист) или с предварительной васкуляризацией (PV-лист). Эндотелиальные клетки-предшественники выделяли из образцов периферической крови и размножали. ( B – D ) Фотографии, показывающие экспериментальных процедур in vivo. Каждой крысе Sprague Dawley ( B ) делали глубокую хирургическую рану (стрелки) в билатеральной щечной области, на операционный дефект (стрелки) ( C ) помещали слой клеток слизистой оболочки (звездочка) ( C ) и тонкую прозрачный силиконовый лист (звездочка) накладывали на лист клеток или раневое ложе (контроль) ( D ).

Полноразмерное изображение

Результаты

9. Колонии кератиноцитов и фибробластов идентифицировали в раздельно культивируемых чашках всех образцов через 2–5 дней после сбора и посева. Клетки выращивали до достижения > 80% слияния в течение 10–16 дней. Никакого бактериального или грибкового загрязнения не было обнаружено ни в одном из образцов культур. Большинство культивируемых кератиноцитов и фибробластов человека демонстрировали более 80% жизнеспособности при исследовании с помощью витального красителя перед сбором для создания клеточного листа. Колонии эндотелиальных клеток из периферической крови наблюдались на пластинах, покрытых коллагеном, примерно к 7-му дню. Во всех образцах крови было успешно достигнуто размножение клеток с образованием колоний эндотелиальных клеток. Кроме того, клетки сохранили морфологию эндотелиальных клеток монослоев, подобных булыжнику, а также CD31-положительное и кальцеин-АМ-положительное иммуноокрашивание (рис.

Рисунок 2

Характеристики эндотелиальных клеток, выделенных из периферической крови крыс. ( A ) Эндотелиальные колониеобразующие клетки, выделенные из периферической крови крыс, как наблюдали на 7-й день. ( B , C ) Анализ формирования трубочек эндотелиальных клеток в Matrigel ( B ) после посева клеток и кальцеина AM окрашивание ( С ). Полосы указывают 100 мкм.

Изображение в полный размер

Характеристики клеточных слоев слизистой оболочки полости рта с преваскуляризацией или без нее

Примерно через 18 дней после культивирования клеток фибриновый клей, подслизистые фибробласты и эндотелиальные клетки смешивали, выливали и отверждали во вставке. Далее на смесь высевали кератиноциты. Через пять дней был сконструирован слой клеток слизистой оболочки и подготовлен к трансплантации. Листы также легко отделялись с помощью остроконечных щипцов без ферментативного раствора для отсоединения, переносились на другие чашки и готовились к пересадке.

Гистологические исследования клеточных слоев слизистой оболочки полости рта показали сходство с гистологическими характеристиками слизистой оболочки полости рта. Эпителиальный слой клеточного пласта включал от двух до четырех слоев кубовидных ядерных эпителиальных клеток с вкраплениями удлиненных клеток (рис. 3). Субэпителиальный слой клеточного слоя PV включал фибробласты, эндотелиальные клетки и фибрин, встроенные в каркас, подобный структурам внеклеточного матрикса слизистой оболочки полости рта. Лист K-клеток включал верхний слой кератиноцитов и нижний слой фибринового матрикса без каких-либо клеток. В слое PV верхний слой кератиноцитов содержал p63-положительные клетки, а нижний слой, предшествующий васкуляризации, имел CD31-положительные капилляроподобные структуры (рис. 3C, D).

Рисунок 3

Морфология клеточных слоев с преваскуляризацией и без нее. ( A ) Клеточный слой слизистой оболочки без предварительной васкуляризации (К-лист) и только с кератиноцитами, наложенными на фибриновую матрицу, не включая каких-либо клеток. ( B ) Клеточный слой слизистой оболочки с преваскуляризацией (PV слой), включающий смесь плазменного фибрина, ротовых фибробластов и эндотелиальных клеток-предшественников под слоем кератиноцитов. ( C , D ) Иммунофлуоресцентное окрашивание p63 (зеленый) в слое кератиноцитов листа PV ( C ) и иммунофлуоресцентное окрашивание CD31 в преваскуляризационном слое листа PV ( D ). DAPI использовали в качестве контрастных красителей для ядер (синий). ( E , F ) Иммуногистохимическое окрашивание p63 ( E ) и CD31 ( F ) в нормальной слизистой оболочке щеки крысы. Полосы указывают 50 мкм.

Изображение в полный размер

Заживление раны в ротовой полости с помощью клеточного слоя с преваскуляризацией или без нее

После глубокого ранения в ротовой полости закрытие раны у крыс с клеточным слоем или без него завершалось через 14–21 день. Реэпителизация и закрытие ран происходили быстрее в группах K и PV, чем в контрольной группе (9).0960 P < 0,05; Рис. 4). Остальные раны были больше в контрольной группе, чем в группах K и PV ( P < 0,05). Клеточный пласт, покрывающий оральный дефект, оказался жизнеспособным в первые послеоперационные дни. Группа листов PV продемонстрировала более раннее закрытие ран и меньшие размеры ран, чем группа листов K ( P < 0,05).

Рисунок 4

Сравнение общего заживления ран между контрольной раной, листом K и листом PV. ( А ) Фотографии, сделанные на 7, 14 и 21 сутки после глубокого хирургического ранения щечной области крысы. *Стрелки указывают на незажившие раны. ( B ) Сравнение размеров ран среди разных групп. Размер раны регулярно измеряли и представляли относительно размера хирургического дефекта в день 0. * P < 0,05 по сравнению с контролем раны и другими группами слизистых оболочек.

Изображение в полный размер

После ранения полости рта микроскопические исследования хирургических ран подтвердили макроскопические данные и различия между контрольной группой и группами клеток слизистой оболочки (рис. 5). В контрольной ране отмечены повышенная воспалительная реакция и слущи, покрывающие дефекты эпителия в раннем послеоперационном периоде. На 7-й день количество сосудов было выше для листа PV, чем для контроля раны или листа K (9).0960 P < 0,05, рис. 5D,E). На 14-й и 28-й дни количество сосудов в контроле с раной было выше, чем в листах К и ПВ. Количество пролиферирующих клеток, положительно окрашенных на Ki67, было выше в контроле раны, чем в листах K и PV на 7, 14 и 28 дни ( P < 0,05, рис. 5F, G). В ранах, покрытых клеточными пластинами, в группе K-пластин было обнаружено большее количество пролиферирующих клеток, чем в группе PV на 7, 14 и 28 дни.

Рисунок 5

Раннее микроскопическое заживление и количество сосудов в ротовых ранах крыс разных групп. ( A – C ) Сравнение раннего заживления ран под микроскопом с использованием трихромного окрашивания по Массону среди контроля раны ( A ), листа K без преваскуляризации ( B ) и листа PV с преваскуляризацией ( C ) на 7-й день после операции. ( D , E ) Сравнение количественного определения микрососудов, окрашенных CD31, среди разных групп. ( F , G ) Сравнение количественного определения пролиферирующих клеток, окрашенных Ki67, среди различных групп. Количество сосудов и пролиферирующих клеток измеряли на 7, 14 и 28-е сутки после ранения. * P < 0,05 между группами. Репрезентативные изображения ( D , F ) были получены из группы листов PV на 7-й день. Полосы обозначают 50 мкм.

Изображение в натуральную величину

На более поздней стадии заживления ран эпителиальный и субэпителиальный составы в группах клеточных пластов были более сходны с таковыми в неповрежденной нормальной слизистой оболочке щеки, тогда как эпителий и субэпителий в контрольной ране демонстрировали повышенный фиброз. Характеристики эпителия и субэпителия, заживших после ранения, измеряли на 14-й и 28-й день после операции, а затем сравнивали с таковыми в группах с контрольной раной, листами K и PV и нормальной нераненой слизистой оболочкой щеки (рис. 6). Относительная интенсивность α-гладкомышечного актина была увеличена в ранах (с клеточными слоями или без них) по сравнению с таковой в нормальной слизистой оболочке полости рта; эта интенсивность была выше в контрольной группе с раной, чем в группах K и PV (рис. 6E, F). Субэпителий демонстрировал утолщение и повышенное отложение коллагена в контрольной ране на 14 и 28 день по сравнению с нормальной слизистой оболочкой щеки (9).0960 P < 0,05) (рис. 6G). На 14-й день наблюдалось повышенное отложение коллагена, которое уменьшилось на 28-й день ( P < 0,05). В оба послеоперационных дня в контрольной ране наблюдалось большее отложение коллагена, чем в группах K и PV ( P < 0,05). На 28-й день после операции толщина слизистой оболочки в группе PV восстановилась до толщины нормальной слизистой оболочки щеки; меньше в группе K-листа и намного меньше в группе контроля раны ( P < 0,05; рис. 6H). Отложение коллагена и толщина эпителия в группе пластырей K оказались менее нормализованными по сравнению с таковыми в группе пластырей PV (9). 0960 P < 0,05). Состав зажившего эпителия и субэпителия в группе слоев PV оказался очень сходным с составом нормальной слизистой оболочки щеки крысы. Микроскопические мышечные нарушения были обнаружены в слизистой оболочке щеки у раненых контрольной группы, но не в группе с пластырем PV.

Рисунок 6

Позднее микроскопическое заживление ран ротовой полости крыс разных групп. ( A – D ) Сравнение позднего микроскопического заживления ран с использованием трехцветного окрашивания по Массону контрольной раны ( A ), лист K без преваскуляризации ( B ) и лист PV с преваскуляризацией ( C ) на 28 день после операции и нормальной неповрежденной слизистой оболочки щеки ( D ). ( E – H ) Сравнение количественного определения миофибробластов, отложения коллагена и толщины эпителия среди различных групп на 14 и 28 день после ранения. Миофибробласты окрашивали α-актином гладких мышц (E), а интенсивность иммунного окрашивания измеряли с помощью программного обеспечения ImageJ относительно нормальной слизистой оболочки щеки ( Ф ). Репрезентативные изображения ( E ) были получены из контрольной раны (верхняя панель) на 28-й день и нормальной слизистой оболочки щеки (нижняя панель). Плотность коллагена была количественно определена на изображении, демонстрирующем окрашивание трихромом по Массону ( G ). Толщину эпителия также сравнивали между группами ( H ). * P < 0,05 между группами. Полосы указывают 50 мкм.

Изображение в полный размер

Обсуждение

Настоящее исследование показало, что преваскуляризированный слой клеток слизистой оболочки способствует ускоренному заживлению глубоких ран полости рта. in vitro культура и размножение кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток-предшественников были успешными после сбора образцов слизистой оболочки полости рта и периферической крови. Эндотелиальные клетки-предшественники выделяли из периферической крови, индуцировали для образования колоний и размножали для получения преформы микрососудов на клеточных листах. In vitro создание преваскуляризированных слоев клеток слизистой оболочки полости рта также было успешным с использованием смеси плазменного фибрина, фибробластов полости рта и эндотелиальных клеток под слоем кератиноцитов. Предварительно васкуляризированные клеточные слои слизистой оболочки полости рта способствовали заживлению ран в полости рта с ранним закрытием раны в течение 9 лет.0960 in vivo крысиная модель. Макроскопическое и гистологическое заживление ран полости рта, покрытых преваскуляризированным листом, происходило быстро и естественно, и слизистая оболочка полости рта из поврежденной ткани в конечном итоге выглядела похожей на нормальную слизистую оболочку полости рта без рубцевания и фиброза. Наши недавно разработанные предварительно васкуляризированные клеточные пластины слизистой оболочки можно использовать для восстановления слизистой оболочки полости рта и дефектов тканей, способствуя заживлению ран в полости рта. Таким образом, это исследование является первым, демонстрирующим потенциальную применимость преваскуляризированных слоев клеток слизистой оболочки для заживления ран в полости рта.

Эндотелиальные колониеобразующие клетки обнаружены в периферической крови, которую можно использовать в качестве альтернативного источника эндотелиальных клеток сосудистого происхождения ²⁴ . Кроме того, функциональные сосудистые сети с in vivo васкулогенным потенциалом могут быть созданы из эндотелиальных клеток-предшественников крови с использованием метода трансплантации клеток с поддержкой Matrigel ²⁵ . Более того, эти эндотелиальные клетки-предшественники обладают потенциалом преформирования микрососудов в in vitro — инженерные листы и способствуют in vivo васкуляризации инженерных тканей ²⁶ . После трансплантации сконструированных клеточных слоев функциональная структура сосудов и прорастание сосудов формируются сетевыми эндотелиальными клетками-предшественниками в конструкциях привитых клеточных слоев ²⁷ . Совместное культивирование эндотелиальных клеток и фибробластов в конструкциях на основе фибрина повышает васкулогенную активность эндотелиальных клеток за счет прямой связи между этими клетками и вызывает неоваскуляризацию после трансплантации ^{28, 29} . Основываясь на предыдущих исследованиях, мы успешно сконструировали слой клеток слизистой оболочки, предварительно васкуляризованный, содержащий высокую плотность фибробластов слизистой оболочки полости рта и эндотелиальных клеток-предшественников крови, лежащих в основе слоя кератиноцитов. В настоящем исследовании преваскуляризация привела к неоваскуляризации ран на ранней стадии, что могло способствовать выживанию тканеинженерных клеточных пластов в раневом ложе.

Появляется все больше доказательств того, что технология клеточных слоев может восстанавливать дефекты слизистой оболочки полости рта, способствуя реэпителизации раны и неоваскуляризации ^8,9,10 . После трансплантации приживаемость трансплантата имеет решающее значение для восстановления внутриротовых дефектов. Более того, выживаемость трансплантата зависела от плазматической диффузии из раневого ложа на ранних стадиях после трансплантации ³⁰ . Фибробласты в трансплантатах и ранах, сконструированных in vitro , могут способствовать росту и созреванию кератиноцитов для адаптации к условиям дефектной слизистой оболочки полости рта; таким образом, культивируемые фибробласты обеспечивают факторы роста, которые стимулируют раннее заживление ран ^{31, 32} . Наш предварительно васкуляризированный клеточный лист также подчеркивает эффективность in vivo в заживлении ран ротовой полости с точки зрения ранней неоваскуляризации и адаптации пересаженных клеточных листов к тканям хозяина.

Преваскуляризация стала многообещающей концепцией в инженерии клеточных слоев, которая направлена на создание предварительно сформированных микрососудов в конструкциях перед трансплантацией ³³ . На неоваскуляризацию трехмерных конструкций клеточных слоев непосредственно влияет присутствие эндотелиальных клеток дермы микрососудов человека; более того, синергетическое взаимодействие эндотелиальных клеток и дермальных фибробластов способствовало неоваскуляризации и реэпителизации кожных ран ³⁴ . Недавний отчет показал, что листы мезенхимальных стволовых клеток человека, предварительно васкуляризированные эндотелиальными клетками пупочной вены человека, улучшают заживление кожных ран на всю толщину за счет создания предварительно сформированных микрососудов ²¹ . В этом же исследовании предварительная васкуляризация индуцировала самую высокую неоваскуляризацию на ранних стадиях и улучшала заживление ран ²¹ . Более того, методы тканевой инженерии с преваскуляризацией также применялись для создания эквивалентов слизистой оболочки щеки с использованием первичной тройной культуры эпителиальных клеток десны человека, фибробластов и эндотелиальных клеток дермальных микрососудов в каркасе из коллагеновой мембраны ³⁵ . Напротив, в настоящих аутологичных преваскуляризированных клеточных слоях слизистой оболочки использовались клетки и фибрин плазмы, полученные от крыс, без использования неаутологических или аллогенных каркасов для создания конструкций клеточного слоя. Наш аутологичный клеточный лист сразу же хорошо адаптировался к дефекту слизистой оболочки, что привело к реэпителизации и уменьшению заживления фиброзной раны.

Клеточные пластины слизистой оболочки полости рта, по-видимому, способствуют раннему закрытию ран и уменьшению образования рубцов в ранах полости рта. in vivo эффекты заживления ран в ротовой полости были более очевидными у крыс, получавших преваскуляризированные клеточные листы, чем у крыс, получавших без преваскуляризации. Дефекты поверхности рта или мягких тканей чаще всего закрывают расщепленными кожными трансплантатами или трансплантацией местной/регионарной/свободной ткани, что связано с повышенной болезненностью донорского участка, значительным временем операции и наличием специфических хирургических навыков. Кроме того, листы эпителиальных клеток использовались в качестве потенциального материала для нанесения на трансплантаты 9.0104 6, 7 . Текущее исследование также показало, что пласты клеток слизистой оболочки, преваскуляризированные, могут быть использованы для повторной обработки дефектов слизистой оболочки полости рта в дополнение к листам культивированных эпидермальных клеток ³⁶ . После трансплантации клеточный лист, пересаженный во внутриротовые раны, хорошо приживался и способствовал заживлению ран ротовой полости. Воспаление в месте раны является важной детерминантой процессов заживления раны. Чрезмерно активизированная воспалительная реакция может препятствовать процессу регенерации и в конечном итоге привести к гипертрофическому рубцовому сокращению и фиброзу ^{37, 38} . Настоящее исследование продемонстрировало, что аутологичная трансплантация слизистых оболочек хорошо адаптировалась и приживалась в хирургической ране. Преваскуляризированные трансплантаты также улучшали неоваскуляризацию раны и предотвращали индукцию чрезмерной воспалительной реакции и грануляции в ранах, что в конечном итоге приводило к более естественному процессу заживления ран. На более поздних стадиях количество сосудов и пролиферирующих клеток, а также отложение коллагена не были чрезмерными в группе PV по сравнению с группой K или контролем, что могло быть результатом потенциальной модуляции заживления ран преваскуляризированным клеточным слоем. Это также способствовало естественному заживлению ран ротовой полости, которое имитировало гистологические характеристики слизистой оболочки полости рта. Одним из потенциальных ограничений нашего исследования было то, что мы не использовали кожный трансплантат или другие типы различных слоев клеток в качестве контрольного лечения для сравнения с листом клеток слизистой оболочки. Тем не менее, наше исследование продемонстрировало потенциальную применимость преваскуляризированных слоев клеток слизистой оболочки полости рта для заживления ран в полости рта.

В заключение, настоящее исследование продемонстрировало потенциальную полезность нашего недавно разработанного преваскуляризированного слоя клеток слизистой оболочки полости рта для заживления глубоких ран полости рта. Предварительно васкуляризированные клеточные слои слизистой оболочки полости рта могут быть получены in vitro из полностью аутологичных источников фибрина плазмы, кератиноцитов слизистой оболочки полости рта, фибробластов и эндотелиальных клеток-предшественников из периферической крови. Клеточные пластины слизистой оболочки полости рта с предварительно сформированными микрососудами потенциально могут лечить раны в полости рта, способствуя заживлению за счет быстрого закрытия и уменьшения фиброза. Поэтому наша in vitro — подход с предварительно васкуляризированными клеточными слоями слизистой оболочки может быть полезен для быстрого и естественного заживления внутриротовых ран.

Материалы и методы

Выделение и

in vitro

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с протоколами, утвержденными Лабораторией исследований на животных Асанского института наук о жизни. Небольшие кусочки слизистой оболочки полости рта брали из нормальной слизистой оболочки полости рта 7-недельных крыс Sprague Dawley (SD), приобретенных в Central Lab Animal Inc. (Сеул, Республика Корея). Образцы тканей стерилизовали повидон-йодом (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) и трижды промывали фосфатно-солевым буфером. Все ткани обрабатывали диспазой 1 ЕД/мл (STEMCELL Technologies, Ванкувер, Канада) в течение 1 ч при 37°С, а затем разделяли эпителиальные и субэпителиальные слои. Оба слоя по отдельности обрабатывали трипсином-этилендиаминтетрауксусной кислотой (ThermoFisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) в течение 30 мин при 37°С. Клетки отдельно высевали в культуральные чашки и выращивали в культуральной среде, содержащей смесь 3:1 минимальной основной среды Игла, модифицированной Дульбекко, и среды Ham’s F12 (ThermoFisher), дополненной 10% фетальной телячьей сывороткой (ThermoFisher), рекомбинантным инсулином (5 мкг /мл), трийодтиронин (1,3 нг/мл), аденин (24 мкг/мл), гидрокортизон (0,4 мкг/мл) и холерный токсин (8 нг/мл) (все приобретены у Sigma-Aldrich), а также с пенициллин/стрептомицин/амфотерициновый антибиотик-противомикробный раствор (ThermoFisher). Рекомбинантный эпидермальный фактор роста (10 нг/мл; ThermoFisher) также добавляли в среду для культивирования кератиноцитов слизистой оболочки. Среду и добавки заменяли каждые 3 дня.

Аутологичные циркулирующие эндотелиальные клетки-предшественники выделяли и культивировали из периферических мононуклеарных клеток образцов слизистой оболочки полости рта каждой экспериментальной крысы с использованием метода инкубации разведенной цельной крови, как описано ранее ^{23, 39} . Периферическую кровь получали от той же крысы и обрабатывали антикоагулянтом с помощью 20 единиц гепарина USP/мл крови (Sigma-Aldrich). Кровь разбавляли 1:4 полной средой для роста эндотелиальных клеток (Lonza Ltd., Базель, Швейцария) и высевали на культуральные планшеты, предварительно покрытые коллагеном I типа (5 мкг/см 9 ).0104 2 , Сигма-Олдрич). Разведенную цельную кровь инкубировали при 37 °C в атмосфере 5% CO ₂. Неадгезивные клетки и плазму медленно удаляли каждые 24 часа и заменяли новой средой.

Культивированные эндотелиальные клетки высевали в 24 лунки, покрытые 70 мкл Matrigel, при плотности клеток 5 × 10 ⁵ клеток на лунку и инкубировали при 37 °C. Капилляроподобное образование эндотелиальных клеток фотографировали с помощью инвертированного микроскопа (Leica Biosystems, Wétzlar, Germany). Культивированные эндотелиальные клетки и образование трубочек окрашивали антителом к CD31 (Novus International, Сент-Луис, Миссури, США) и кальцеином AM (Sigma).

Генерация

in vitro

Фибриновый клей, полученный из плазмы той же крысы, использовали в качестве источника каркасов для клеточных слоев. Этот фибриновый клей содержал смесь 0,3 мл плазмы, 1% хлорида кальция, 50 мкл транексамовой кислоты (Santa Cruz Biotechnology, Inc., Даллас, Техас, США) и 0,3 мл среды, включая 5 × 10 ⁵ фибробластов. и 5 × 10 ⁵ эндотелиальных клеток для преваскуляризации (так называемый слой PV) (рис. 1A). Смесь отверждали во вкладышах для клеточных культур Transwell, содержащих полиэфирную мембрану с порами 0,4 мм (Corning, Inc., Corning, NY, USA) при 37°C в течение 60 мин. Вставки помещали в чашки со средой и добавками. Кератиноциты высевали на смесь фибринового клея, фибробластов и эндотелиальных клеток и выращивали в условиях культивирования на границе раздела воздух-жидкость, содержащих ту же среду, аутологичную сыворотку и добавки, как указано выше. Другой тип клеточного слоя был создан с использованием фибриновой матрицы без каких-либо клеток непосредственно под слоем кератиноцитов (К-лист).

Образцы культивированных in vitro клеток слизистой оболочки были собраны, помещены в компаунд с оптимальной температурой резания (Sakura Fineteck USA Inc., Торранс, Калифорния, США), немедленно быстро заморожены в жидком азоте и сохранены при температуре -80°С. С для последующего использования. Сохраненные листы или образцы тканей были приготовлены в виде замороженных срезов толщиной 5 мкм для гистологического исследования. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином (Sigma-Aldrich). Образцы также исследовали после окрашивания p63 (разведение 1:100, Abcam, Кембридж, Великобритания) или CD31 (разведение 1:100, Novus International, Сент-Луис, Миссури, США) в соответствии с протоколом иммунофлуоресцентного окрашивания и исследовали с использованием флуоресценции. микроскопия (Olympus Co. Токио, Япония).

Модель оральной раны и

in vivo

Крысам SD вводили внутримышечную инъекцию кетамина (100 мг/кг) и ксилазина (10 мг/кг). Слизистую оболочку и подслизистые мягкие ткани в щечной области каждой крысы удаляли ножницами для радужной оболочки, чтобы создать рану размером примерно 75 мм ² (рис. 1B-D). Рану наносили примерно через 23 дня после биопсии слизистой оболочки полости рта у тех же крыс. Листы аутологичных клеток слизистой оболочки полости рта отделяли от культуральных чашек и перемещали в дефект ротовой полости. Лист клеток фиксировали на ране нейлоновыми швами 5-0, а затем покрывали тонким прозрачным силиконовым листом (толщиной 0,010 дюйма; Bentec Medical, Вудленд, Калифорния, США). Контрольная рана была покрыта силиконовым листом, но не клеточными листами. Все силиконовые листы удаляли через 5 дней после прививки. Эксперимент включал 45 крыс, и у каждой крысы были двусторонние щечные раны ротовой полости, включая ипсилатеральный контроль раны и лечение с использованием листов PV или K. Пять крыс также использовали в качестве нераненого контроля для гистологического исследования нормальной слизистой оболочки щеки крыс по сравнению со слизистой оболочкой экспериментальных крыс, обработанных с клеточными пластинами или без них.

Макроскопическое и микроскопическое исследование ран ротовой полости

Делали макрофотографии каждой раны крысы и регулярно измеряли размеры раны после ранения. Десять крыс, включая листы К ( n = 5) и листы PV ( n = 5), умерщвляли на 7, 14, 21 и 28 послеоперационные дни и собирали ткани из предыдущих ран. После этого срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином и трихромом по Массону (Sigma-Aldrich) и исследовали под световым микроскопом (Nikon co., Токио, Япония).

Ткани окрашивали гематоксилином и эозином, трихромом Массона и иммуноокрашивали CD31 (разведение 1:200, Novus International), Ki67 (разведение 1:200, Abcam) и α-актином гладких мышц (1:200, Abcam ). CD31 или Ki67-положительные сосуды подсчитывали в поле сильного увеличения. Интенсивность положительного иммуноокрашивания α-гладкомышечного актина измеряли с использованием программного обеспечения NIH ImageJ (Национальные институты здоровья [NIH], Бетесда, Мэриленд, США), а относительную интенсивность к нормальной слизистой оболочке щеки сравнивали между различными группами ^{40, 41} . Плотность коллагена ^{21, 42} и толщина эпителия ^{21, 43} измерялись слепым методом в 10 случайно выбранных полях с использованием программы обработки NIH ImageJ.

Статистический анализ

Данные представлены в виде среднего ± стандартного отклонения. Статистическую значимость различий между различными группами лечения оценивали с использованием критерия Манна-Уитни U . Статистические различия между различными периодами в каждой группе оценивали с помощью критерия паленого ранга Уилкоксона. Статистическая значимость определялась как двусторонняя 9Значение 0960 P < 0,05 с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 23.0 (IBM, Армонк, Нью-Йорк, США).

История изменений

23 декабря 2020 г.
Примечание редактора. В настоящее время редакция изучает вопросы, поднятые в отношении данных, представленных в статье. Мы сообщим читателям, как только получим дополнительную информацию и всем сторонам будет предоставлена возможность ответить в полном объеме. 8-021-82919-5

Ссылки

Moharamzadeh, K., Brook, I.M., Van Noort, R., Scutt, A.M. & Thornhill, M.H. Тканеинженерная слизистая оболочка полости рта: обзор научной литературы . J Dent Res 86 , 115–124, doi: 10.1177/1544058600203 (2007).
КАС Статья пабмед Google ученый
Наута А., Гуртнер Г. и Лонгейкер М. Т. Стратегии заживления ран и регенерации. Oral Dis 17 , 541–549, doi:10.1111/j.1601-0825.2011.01787.x (2011).
КАС Статья пабмед Google ученый
Бейтс Д. и Кампа П. Клеточные регенеративные подходы к лечению дефектов мягких тканей полости рта. Int J Oral челюстно-лицевые имплантаты 28 , e424–431, doi:10.11607/jomi.te22 (2013).
Артикул пабмед Google ученый
«>
Ян, Дж. и др. . Доставка клеток в регенеративной медицине: подход к инженерии клеточного листа. J Control Release 116 , 193–203, doi: 10.1016/j.jconrel.2006.06.022 (2006).
КАС Статья пабмед Google ученый
О’Коннор, Н. Э., Малликен, Дж. Б., Бэнкс-Шлегель, С., Кехинде, О. и Грин, Х. Пересадка ожогов культивированным эпителием, полученным из аутологичных эпидермальных клеток. Ланцет 1 , 75–78 (1981).
Артикул Google ученый
Хефтон, Дж. М., Мэдден, М. Р., Финкельштейн, Дж. Л. и Шайрс, Г. Т. Пересадка ожоговых больных аллотрансплантатами культивируемых эпидермальных клеток. Ланцет 2 , 428–430 (1983).
КАС Статья пабмед Google ученый
Ошима, Х., Иноуэ, Х. , Мацудзаки, К., Танабе, М. и Кумагаи, Н. Постоянное восстановление кожи человека, обработанной пересадкой культивированного эпителия – заживление ран с помощью тканевой инженерии на основе стволовых клеток. Hum Cell 15 , 118–128 (2002).
Артикул пабмед Google ученый
Изуми, К., Файнберг, С.Э., Иида, А. и Йошизава, М. Интраоральная трансплантация ex vivo, произведенного эквивалентом слизистой оболочки полости рта : предварительный отчет. Int J Oral Maxillofac Surg 32 , 188–197, doi:10.1054/ijom.2002.0365 (2003).
КАС Статья пабмед Google ученый
Киникоглу Б. и др. . Реконструкция эквивалента слизистой оболочки полости рта человека на основе коллагена полной толщины. Biomaterials 30 , 6418–6425, doi:10.1016/j.biomaterials.2009.08.010 (2009).
КАС Статья пабмед Google ученый
Пена, И. и др. . Разработка in vitro полных аутологичных эквивалентов слизистой оболочки полости рта: характеристика нового каркаса. J Periodontal Res 45 , 375–380, doi:10.1111/j.1600-0765.2009.01248.x (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Киникоглу, Б., Родригес-Кабелло, Дж. К., Дамур, О. и Хасирчи, В. Влияние эластиноподобного рекомбинантного полимера на потенциал самообновления трехмерного тканевого эквивалента, полученного из фибробластов собственной пластинки и эпителиальные клетки ротовой полости. Биоматериалы 32 , 5756–5764, doi:10.1016/j.biomaterials.2011.04.054 (2011).
КАС Статья пабмед Google ученый
Bodner, L. & Grossman, N. Аутологичный культивированный трансплантат слизистой оболочки для покрытия больших дефектов слизистой оболочки полости рта: клиническое исследование. J Oral Maxillofac Surg 61 , 169–173, doi:10.1053/joms.2003.50043 (2003).
Артикул пабмед Google ученый
Нисида, К. и др. . Реконструкция роговицы с помощью тканеинженерных клеточных пластин, состоящих из аутологичного эпителия слизистой оболочки полости рта. N Engl J Med 351 , 1187–1196, doi:10.1056/NEJMoa040455 (2004).
КАС Статья пабмед Google ученый
Ватанабе, Э., Ямато, М., Широянаги, Ю., Танабе, К. и Окано, Т. Аугментация мочевого пузыря с использованием тканеинженерных аутологичных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта, трансплантированных на демукозированные желудочные лоскуты. Трансплантация 91 , 700–706, doi:10. 1097/TP.0b013e31820e0170 (2011).
Артикул пабмед Google ученый
Ро, Дж. Л., Джанг, Х., Ли, Дж., Ким, Э. Х. и Шин, Д. Содействие заживлению хирургических ран полости рта с использованием аутологичных клеточных слоев слизистой оболочки. Oral Oncol 69 , 84–91, doi:10.1016/j.oraloncology.2017.04.012 (2017).
Артикул пабмед Google ученый
Хендриккс, Б. и др. . Интеграция эндотелиальных клеток кровяного нароста в слои дермальных фибробластов способствует заживлению раны на всю толщину. Стволовые клетки 28 , 1165–1177, doi:10.1002/stem.445 (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Мошурис, К., Фирузи, Н. и Канг, Ю. Применение инженерии клеточных слоев для васкуляризации регенерации тканей. Regen Med 11 , 559–570, doi:10.2217/rme-2016-0059 (2016).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Канг Ю., Рен Л. и Ян Ю. Разработка васкуляризированных костных трансплантатов путем интеграции биомиметической надкостницы и каркаса из бета-TCP. ACS Appl Mater Interfaces 6 , 9622–9633, doi: 10.1021/am502056q (2014).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лесман А. и др. . Трансплантация тканеинженерной васкуляризированной сердечной мышцы человека. Tissue Eng Part A 16 , 115–125, doi: 10.1089/ten.TEA.2009.0130 (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Twardowski, R. L. & Black, L. D. 3rd Сердечные фибробласты поддерживают пролиферацию эндотелиальных клеток и образование ростков, но не развитие многоклеточных ростков в модели совместного культивирования фибринового геля. Ann Biomed Eng 42 , 1074–1084, doi: 10.1007/s10439-014-0971-2 (2014).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чен Л. и др. . Преваскуляризация усиливает терапевтический эффект слоев мезенхимальных стволовых клеток человека при заживлении кожных ран на всю толщину. Theranostics 7 , 117–131, doi: 10.7150/thno.17031 (2017).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Коломбо, Э., Калькатерра, Ф., Каппеллетти, М., Мавилио, Д. и Делла Белла, С. Сравнение фибронектина и коллагена в поддержке выделения и расширения эндотелиальных клеток-предшественников из периферической крови взрослого человека. PLoS One 8 , e66734, doi:10.1371/journal.pone.0066734 (2013).
ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
«>
Ямиолковский, Р. М. и др. . Увеличение выхода эндотелиальных клеток из периферической крови для клеточной терапии и тканевой инженерии. Regen Med 10 , 447–460, doi:10.2217/rme.15.2 (2015).
КАС Статья пабмед Google ученый
Инграм, Д. А. и др. . Идентификация новой иерархии эндотелиальных клеток-предшественников с использованием периферической и пуповинной крови человека. Кровь 104 , 2752–2760, doi: 10.1182/blood-2004-04-1396 (2004).
КАС Статья пабмед Google ученый
Yoder, M.C. и др. . Переопределение эндотелиальных клеток-предшественников с помощью клонального анализа и принципов гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников. Blood 109 , 1801–1809, doi: 10.1182/blood-2006-08-043471 (2007).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
«>
Мелеро-Мартин, Дж. М. и др. . Разработка надежных и функциональных сосудистых сетей in vivo с использованием клеток-предшественников взрослого человека и клеток пуповинной крови. Circ Res 103 , 194–202, doi: 10.1161/circresaha.108.178590 (2008).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Сасагава, Т., Симидзу, Т., Ямато, М. и Окано, Т. Эндотелиальные колониеобразующие клетки для получения преваскулярных трехмерных клеточно-плотных тканей с использованием инженерии клеточных слоев. J Tissue Eng Regen Med 10 , 739–747, doi:10.1002/term.1858 (2016).
КАС Статья пабмед Google ученый
Чен, X. и др. . Быстрому анастомозу эндотелиальных сосудов, происходящих из клеток-предшественников, с сосудистой сетью хозяина способствует высокая плотность котрансплантированных фибробластов. Tissue Eng Part A 16 , 585–594, doi:10.1089/ten.TEA.2009.0491 (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Newman, A.C., Nakatsu, M.N., Chou, W., Gershon, P.D. & Hughes, C.C. Потребность в фибробластах в ангиогенезе: матриксные белки, полученные из фибробластов, необходимы для образования просвета эндотелиальных клеток. Mol Biol Cell 22 , 3791–3800, doi:10.1091/mbc.E11-05-0393 (2011).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Horch, R. E., Bannasch, H. & Stark, G. B. Трансплантация культивированных аутологичных кератиноцитов в биоматрице фибринового герметика для восстановления поверхности хронических ран. Transplant Proc 33 , 642–644 (2001).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>
Имаидзуми Ф., Асахина И., Морияма Т., Исии М. и Омура К. Культивированный слой клеток слизистой оболочки с двойным слоем кератиноцитов и фибробластов на коллагеновой мембране. Tissue Eng 10 , 657–664, doi: 10.1089/1076327041348329 (2004).
КАС Статья пабмед Google ученый
Ниши Х. и др. . Эффекты заживления ран фибробластами десен, культивируемыми в среде без животных. Oral Dis 16 , 438–444, doi:10.1111/j.1601-0825.2010.01654.x (2010).
КАС Статья пабмед Google ученый
Laschke, M.W. & Menger, MD. Преваскуляризация в тканевой инженерии: современные концепции и будущие направления. Biotechnol Adv 34 , 112–121, doi:10.1016/j.biotechadv.2015.12.004 (2016).
КАС Статья пабмед Google ученый
«>
Cerqueira, MT и др. . Реэпителизация и неоваскуляризация кожных ран, управляемая технологией клеточного листа. Acta Biomater 10 , 3145–3155, doi: 10.1016/j.actbio.2014.03.006 (2014).
КАС Статья пабмед Google ученый
Хеллер М. и др. . Тканеинженерные эквиваленты преваскуляризированной слизистой оболочки щеки с использованием первичной трикультуры эпителиальных клеток, эндотелиальных клеток и фибробластов. Biomaterials 77 , 207–215, doi:10.1016/j.biomaterials.2015.10.073 (2016).
КАС Статья пабмед Google ученый
Хата, К., Кагами, Х., Уэда, М., Тории, С. и Мацуяма, М. Характеристики культивируемых клеточных слоев слизистой оболочки как материала для трансплантации; сравнение с культивируемым эпидермальным клеточным листом. Ann Plast Surg 34 , 530–538 (1995).
КАС Статья пабмед Google ученый
Aydogmus, U. и др. . Эффективность трансплантата слизистой оболочки неба в хирургическом лечении стеноза подсвязочного пространства. Clin Exp Otorhinolaryngol 9 , 358–365, doi:10.21053/ceo.2015.01508 (2016).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Foley, T.T., Saggers, G.C., Moyer, K.E. & Ehrlich, H.P. Тучные клетки крыс усиливают пролиферацию фибробластов и сокращение коллагеновой решетки, населенной фибробластами, посредством межклеточных связей с щелевым соединением. Plast Reconstr Surg 127 , 1478–1486, doi:10.1097/PRS.0b013e318208d0bb (2011).
КАС Статья пабмед Google ученый
Кан, С. Д. и др. . Выделение функциональных эндотелиальных клеток человека из небольших объемов пуповинной крови. Ann Biomed Eng 41 , 2181–2192, doi: 10.1007/s10439-013-0807-5 (2013).
Артикул пабмед Google ученый
Bond, J.E. и др. . Временно-пространственная экспрессия и функция немышечных изоформ миозина II IIA и IIB при ремоделировании рубца. Lab Invest 91 , 499–508, doi: 10.1038/labinvest.2010.181 (2011).
КАС Статья пабмед Google ученый
Ибрагим, М. М. и др. . Миофибробласты способствуют сокращению раны, но не являются необходимыми. Лаборатория Инвест 95 , 1429–1438, doi:10.1038/labinvest.2015.116 (2015).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ольбрих К.С. и др. . Галофугинон ингибирует отложение коллагена в фиброзных капсулах вокруг имплантатов. Ann Plast Surg 54 , 293–296, обсуждение 296 (2005).
Свенсьо Т., Помахак Б., Яо Ф., Слама Дж. и Эрикссон Э. Ускоренное заживление полнослойных кожных ран во влажной среде. Plast Reconstr Surg 106 , 602–612, обсуждение 613–604 (2000).

Скачать ссылки

Благодарности

Это исследование было поддержано двумя грантами (№ HI15C2920 и HI14C23050000) Корейского проекта исследований и разработок в области медицинских технологий через Корейский институт развития индустрии здравоохранения (KHIDI), Министерство здравоохранения и социального обеспечения, Сеул. , Республика Корея (Ж.-Л. Ро).

Информация об авторе

Авторы и организации

Кафедра отоларингологии, Медицинский центр Асан, Медицинский колледж Университета Ульсан, Сеул, Республика Корея
Ын Хе Ким, Дайха Шин и Чон-Лиель Ро

Авторы Посмотреть автора 2

7 90 публикации
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Ын Хе Ким
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия
Daiha Shin
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Jong-Lyel Roh
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Contributions
J. L. и J.-L.R. внес свой вклад в концепцию и обозначение этого эксперимента. Дж.Л., Э.Х.К., Д.С. и Дж.-Л.Р. проводили опыты. Дж.Л., Э.Х.К. и Дж.-Л.Р. проанализированные данные. Дж.Л., Э.Х.К., Д.С. и Дж.-Л.Р. предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа. Дж.Л. и Дж.-Л.Р. написал рукопись. Все авторы обсудили результаты и одобрили рукопись.
Автор, ответственный за переписку
Переписка с Йонг-Лайель Ро.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя: Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Эта статья была отозвана. Пожалуйста, ознакомьтесь с опровержением уведомление для более подробной информации: https://doi.org/10.1038/s41598-021-82919-5
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4. 0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете автора(ов) оригинала и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
Эту статью цитирует
Влияние местного применения бесклеточного матрикса мочевого пузыря свиньи и экстракта центеллы азиатской на заживление ран в ротовой полости на крысиной модели
Фабио Камачо-Алонсо
М. Р. Торральба-Руис
М. Санчес-Силес
Клинические исследования полости рта (2019)
Комментарии
Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и Правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.
Пемфигоид слизистых оболочек — NORD (Национальная организация редких заболеваний)
Пемфигоид слизистых оболочек
NORD выражает благодарность Карлу М. Аллену, DDS, MSD, почетному профессору отделения оральной и челюстно-лицевой патологии и радиологии Университета штата Огайо. Колледж стоматологии за помощь в подготовке отчета.
Synonyms of Mucous Membrane Pemphigoid
cicatricial pemphigoid
CP
MMP
mucous membrane pemphigoid
Subdivisions of Mucous Membrane Pemphigoid
Brunsting-Perry syndrome
localized cicatricial pemphigoid
vegetating cicatricial pemphigoid
Признаки и симптомы
Причины
Точная причина пемфигоида слизистых оболочек неизвестна. ММП является аутоиммунным заболеванием. Аутоиммунные расстройства возникают, когда естественные защитные механизмы организма (антитела или иммуноглобулины) против «чужеродных» или вторгшихся организмов (антигены) начинают атаковать здоровые ткани по неизвестным причинам. Термин аутоантитела используется для описания антител, которые создаются для атаки на здоровые ткани. Термин аутоантиген («собственный» антиген) используется для описания нормальных тканей и клеток организма, на которые нацелены аутоантитела.
У пациентов с ММП вырабатываются аутоантитела, атакующие зону базальной мембраны (БМЗ) эпителия. BMZ можно рассматривать как своего рода «клей», который удерживает внешний слой кожи (эпидермис или ротовой эпителий) на подлежащих тканях. Как только этот клей подвергается атаке и разрушается аутоантителами, кожа больше не приклеивается, что позволяет ей отрываться и образовывать волдыри.
Исследователи считают, что в некоторых случаях больные люди могут иметь генетическую предрасположенность к развитию некоторых форм MMP. В этих случаях несколько факторов могут способствовать развитию расстройства, включая иммунологические, генетические, экологические и/или другие факторы.
У очень небольшого числа пациентов ММР может быть вызвана приемом определенных лекарств, отпускаемых по рецепту. Поражения кожи, связанные с некоторыми случаями MMP, могут появиться после травмы пораженного участка. Некоторые случаи ММП, поражающие глаза, могут стать очевидными после глазной (офтальмологической) хирургии, такой как удаление катаракты.
Пораженные группы населения
Пемфигоид слизистых оболочек представляет собой редкую группу аутоиммунных пузырчатых заболеваний, поражающих женщин в два раза чаще, чем мужчин. Средний возраст начала MMP приходится на седьмое десятилетие (от 60 до 70 лет). Однако расстройство может возникнуть в любом возрасте. Точная заболеваемость ММП неизвестна. Поскольку расстройство трудно идентифицировать, многие исследователи считают, что оно недодиагностировано.
Диагностика
Диагноз MMP ставится на основании тщательного клинического обследования, подробного анамнеза пациента, выявления характерных признаков и некоторых тестов, известных как биопсия и прямая иммунофлуоресценция. Для биопсии берется небольшой образец кожной ткани (биопсия) и исследуется под микроскопом. Для прямой иммунофлуоресценции исследуют второй образец биопсии кожи для выявления присутствия специфических аутоантител (например, IgA, IgG и C3), вызывающих пемфигоид.
Стандартная терапия
Лечение
Лечение ММР направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение зависит от конкретных пораженных участков тела, тяжести заболевания и скорости его прогрессирования. Лечение может потребовать совместных усилий группы специалистов. Специалисты-стоматологи (патологи полости рта), специалисты, которые оценивают и лечат кожные заболевания (дерматологи), специалисты, которые оценивают и лечат проблемы с глазами (офтальмологи), специалисты, которые оценивают и лечат проблемы с ухом и горлом (оториноларингологи), и другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всесторонне спланировать лечение пострадавшего человека. Если пациент не посещал офтальмолога, то следует немедленно записаться на прием для оценки состояния глаз, поскольку лечение часто зависит от того, есть ли поражение глаз. Самые ранние рубцовые изменения непосредственно под слизистой оболочкой глаза (субэпителиальный фиброз) часто протекают бессимптомно и могут быть обнаружены только офтальмологом при микроскопии с помощью щелевой лампы. Такие рубцы мешают работе желез, вырабатывающих слезы, что приводит к сухости глаза. Пострадавшим пациентам может потребоваться частое использование искусственных слез, чтобы уменьшить повреждение глаза.
Крупномасштабных многоцентровых исследований по лечению ММП не проводилось. Обычным лечением ММП являются определенные препараты, используемые по отдельности или в различных комбинациях. Пострадавшим часто назначают кортикостероидные препараты. Местные кортикостероиды, такие как флуоцинонид, могут облегчить воспаление и зуд в легких случаях, например, при поражении только полости рта или полости рта и кожи. Также можно использовать другие, более сильнодействующие гелевые препараты, такие как дипропионат бетаметазона или клобетазол. Когда пемфигоид поражает десны, поддержание чистоты зубов с помощью чистки зубов поможет уменьшить язвы, особенно при одновременном применении местных кортикостероидов.
Некоторые антибиотики могут влиять на воспалительный процесс. Одним из таких препаратов является дапсон, препарат сульфаниламидного типа, который можно использовать для лечения легких случаев ММП. Однако перед применением этого препарата необходимы специальные анализы крови. Комбинация антибиотика тетрациклина и никотинамида (витамина B3) также может быть полезна в некоторых случаях ММР.
Людей с распространенным или тяжелым MMP можно лечить системными кортикостероидами, такими как преднизолон, и/или иммунодепрессантами, такими как микофенолата мофетил, циклофосфамид или азатиоприн. Людей с поражением глаз, тяжелой или быстро прогрессирующей ММР можно лечить преднизоном в сочетании с циклофосфамидом, микофенолата мофетилом или азатиоприном. Пациенты, принимающие вышеуказанные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением дерматолога или врача, знакомого с их применением, из-за потенциально значительных побочных эффектов. Если эти препараты не помогают или если кажется, что пемфигоид ухудшается, можно попробовать другие методы лечения, включая ритуксимаб и внутривенный иммуноглобулин G. Ритуксимаб представляет собой антитело, которое разрушает клетки, вырабатывающие антитела. IV-IG производится путем очистки и концентрирования молекул антител от сотен доноров крови. Как ритуксимаб, так и внутривенно-ИГ могут иметь очень серьезные побочные эффекты, поэтому их обычно не назначают, если у пациента нет пемфигоида, который не проходит при других видах лечения.
В редких случаях могут потребоваться хирургические процедуры, такие как трахеостомия, если рубцы сужают дыхательные пути и дыхание становится затрудненным. Трахеостомия — это процедура, при которой через хирургическое отверстие в трахее (трахее) вводится трубка для облегчения дыхания. Процедура расширения (расширения) суженного или закупоренного пищевода также может быть необходима, если поражен пищевод. Хирургическое удаление (абляция) вросших ресниц может быть выполнено, если поражены глаза.
Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.
Investigational Therapies
Исследователи изучают трансплантацию эпителиальных стволовых клеток роговицы для лечения тяжелых заболеваний поверхности глаза, включая ММР глаза. Первоначальные исследования показали, что трансплантация стволовых клеток эпителия роговицы может восстановить нормальное зрение у некоторых пациентов. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность этой процедуры как варианта лечения людей с тяжелыми глазными симптомами ММП.
Информация о текущих клинических испытаниях размещается в Интернете на сайте www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые из них поддерживаются частным сектором, публикуются на этом правительственном веб-сайте.
Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, обращайтесь в отдел набора пациентов NIH:
Бесплатный звонок: (800) 411-1222
Телетайп: (866) 411-1010
Электронная почта: [email protected ]
Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
www.centerwatch.com
Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Ссылки
УЧЕБНИКИ
Neville B, Damm DD, Allen CM, и Чи А, ред. Оральная и челюстно-лицевая патология, 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Elsevier Inc.: 2016.
Bolognia JL, Jorizzo JL и Schaffer JV, ред. Дерматология, 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Co.: 2012
СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Тейлор Дж. и др. Всемирный семинар по оральной медицине VI: систематический обзор лечения пемфигоида слизистых оболочек. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2015; 120: 161-171.
Murrell DF, et al. Определения и показатели исходов пемфигоида слизистых оболочек: рекомендации международной группы экспертов. J Am Acad Dermatol 2015; 72: 168-174.
ДиЗенцо Г., Карроццо М., Чан Л.С. Серия «Городские легенды»: пемфигоид слизистых оболочек. Орал Дис 2014;20:35-54.
Соболевска Б., Дойтер С., Зирхут М. Современное лечение пемфигоида слизистой оболочки глаза. Окул Серф 2013; 11: 259-266.
Сюй Х-Х и др. Пемфигоид слизистых оболочек. Dent Clin North Am 2013; 57: 611-630.
Schmidt E и Zillikens D: пемфигоидные заболевания. Ланцет 2013;381:320-332.
Chan LS: Пемфигоид слизистых оболочек глаз и полости рта (рубцовый пемфигоид). Клин Дерматол 2012; 30:34-37.
Knudson RM, et al: Лечение пемфигоида и пузырчатки слизистых оболочек. Дерматол Тер 2010;23:268-280.
Saw VPJ и Dart JKG: пемфигоид слизистой оболочки глаза. Поверхность глаза 2008; 6:128-142.
Scully C и Lo Muzio L: Заболевания слизистой оболочки полости рта: пемфигоид слизистой оболочки. Br J Oral Maxillofac Surg 2008;46:358-366.
Boedeker CC, et al. Рубцовый пемфигоид верхних дыхательных путей: диагностика и лечение тяжелого стеноза гортани. Энн Отол Ринол Ларингол. 2003;112:271-5.
Паризи Э. и др. Модификация подхода к диагностике пемфигоида слизистых оболочек: клинический случай и обзор литературы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2003;95:182-6.
Сами Н. и др. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия у больных с множественным поражением слизистых оболочек при пемфигоиде слизистых оболочек. Клин Иммунол. 2002;102:59-67.
Miserocchi E, et al. Эффект лечения и связанные с ним побочные эффекты у пациентов с тяжелым рубцовым пемфигоидом глаза. Офтальмология. 2002;109:111-8.
Чан Л.С. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистых оболочек: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, медикаментозное лечение и прогностические показатели. Арка Дерматол. 2002;138:370-9.
Мизиара И.Д. и др. Рубцовый пемфигоид: отчет о пяти случаях. Ухо, горло, нос, J. 2002; 81: 442-8.
Kirtschig G, et al. Вмешательства при пемфигоиде слизистых оболочек/рубцовом пемфигоиде и приобретенном буллезном эпидермолизе: систематический обзор литературы. Арка Дерматол. 2002;47:S193-5.
Крайден О.П. и др. Успешная терапия тетрациклином и никотинамидом при рубцовом пемфигоиде. Hautarzt. 2001;52:247-50.
Флеминг TE, Корман NJ. Рубцовый пемфигоид. J Am Acad Дерматол. 2000;43:571-91.
Цубота К. и др. Лечение тяжелых заболеваний глазной поверхности с помощью трансплантации эпителиальных стволовых клеток роговицы. N Engl J Med. 1999; 340:1697-703.
Чан Л.С. и др. Ламинин-6 и ламинин-5 распознаются аутоантителами при рубцовом пемфигоиде. Джей Инвест Дерматол. 1997; 108:6486-53.
ИНТЕРНЕТ
Фриман А. Рубцовый пемфигоид. Медскейп. Последнее обновление: 17 августа 2015 г. http://emedicine.medscape.com/article/1062534-overview По состоянию на 29 марта.